DE3418652A1

DE3418652A1 - 3-(2,2,2-trisubstituierte hydrazinium)-propionate

Info

Publication number: DE3418652A1
Application number: DE19843418652
Authority: DE
Inventors: Irene Borisovna Ancena; Gunar Arvidovi&ccaron; Jurmala Bremanis; Marina Lvovna Eren&scaron;tein; Ivars Janovi&ccaron; Salaspils Kalvin&scaron;; Valerjans Janovi&ccaron; Ada&zcaron;i Kauss; Edvard Emilovi&ccaron; Liepin&scaron;; Edmund Janovi&ccaron; Lukevic; Valdis Danielovi&ccaron; Riga Mika&zcaron;an; Petr Teodorovi&ccaron; Riga Trapencier; Maris Margerovi&ccaron; Veveris
Original assignee: INST ORGANICHESKOGO SINTEZA AK; LATVIJSKIJ NII KARDIOLOGII
Current assignee: INST ORGANICHESKOGO SINTEZA AK; LATVIJSKIJ NII KARDIOLOGII
Priority date: 1983-05-18
Filing date: 1984-05-18
Publication date: 1984-11-22
Also published as: JPS59222459A; US4704403A; JPS6215544B2; GB8412692D0; DE3418652C2; GB2140013B; IT8420948A0; CA1224490A; FR2547579A1; IT8420948A1; GB2140013A; FR2547579B1; IT1196108B

Description

- 4 3-(2,2,2-TRISUBSTITUIERTE HYDRAZINIOM)-PROPIONATE

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die organische Chemie, insbesondere auf neue Verbindungen -

- 3-(2,2,2-trisubstituierte Hydrazinium)-propionate, die eine hypotensive und antiarrhythmische Wirksamkeit besitzen und in der Medizin Verwendung finden können.

Es sind verschieden© Verbindungen bekannt, die eine hypotensive Wirksamkeit aufweisen und als Hypotensiva verwandt werden, beispielsweise Niphedipin, Verapamil, Obsidan u.a. Sie werden durch eine Wirkung von kurzer Dauer gekennzeichnet, was die Notwendigkeit deren häufiger Verwendung bedingt.

Bs sind auch Antiarrhythmika, beispielsweise Chinidin und Prokainamid bekannt· Diese besitzen eine hohe loxizität und rufen eine Reihe von unerwünschten Nebenwirkungen hervor.

Es ist die der Struktur nach nächste Verbindung

- 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)-propionat bekannt, die ein breites biologisches Wirkungsspektrum besitzt. Es sind deren Wachstum stimulierende Eigenschaften in bezug auf Pflanzen und Tiere sowie deren Verwendung zur Diagnostik der Pathologien des lymphozytären Systems bekannt (BE-PS Nr. 080831t 1980, SU-PS Nr. 787995, 1980). Der Einfluß des 3-(2,2,2-trimethylsubstituierten Hydrazinium)-propionate auf das kardiovaskuläre System ist in der Literatur nicht beschrieben worden.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen zu entwickeln, die eine hohe hypotensive und antiarrhythmische Wirksamkeit, eine anhaltende Wirkung

.30 und eine niedrige Toxizität besitzen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen -. 3-(2,2,2-trisubstituierte Hydrazinium)-propionate sind neu und wurden in der Literatur nicht beschrieben.

Die gestellte Aufgabe wird dadurch gelöst, daß erfindungsgemäß neue Verbindungen 3~(2,2,2-trisubstituierte Hydrazinium)-propionate der allgemeinen Formel

""-'s"- "" ■ 34Ί8652

R⁴

I I

CH — C

2\ I I ΈΓ ~ WWHCH — CHGOO

■5 vorgeschlagen werden, worin

12 3

R , R , H-* ein Alkyl, ein substituiertes Alkyl, ein substituiertes oder unsubstituiertes Aryl, ein Aralkyl oder ein ungesättigtes Alkyl bedeuten, R⁴, R⁵ für H oder ein niederes Alkyl steht, η von 0 bis 2 bedeutet, ausgenommen den Fall, worin S¹, R², R³ Methyl, R⁴, R⁵ H bedeuten.

12 3 Eines oder mehrere R , R , R bedeuten ein Cj-C^ und/oder ein einfach substituiertes C₁-C₁₆-Al]CyI, wie Oxyäthyl und/oder 1,1'-Dimethyl-2'-karboxylatoäthylhydrazin-1'-io-äthyl, Phenyl oder Aralkyl, wie Benzyl,

Phenyläthyl und/oder Naphthylmethyl, oder ein ungesättigtes Alkyl, wie Allyl oder Propargyl, R , R bedeuten H

und/oder ein C₁-C.-Alkyl und η bedeutet von 0 bis 2, aus-

12 3 4

genommen den Fall, worin R , R , R für Methyl und R , R

für H steht.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen kristalline Stoffe dar, die meistens in Wasser, Alkoholen gut löslich sind.

Die Untersuchung der biologischen Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen zeigte, daß diese eine ausgeprägte hypotensive und antiarrhythmische Wirksamkeit besitzen.

Die Untersuchung der hypotensiven Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde in den Versuchen an hypertensiven männlichen Hatten der Linie Akamoto-Aoki im Alter von 25 bis ^O Wochen durchgeführt. Die Tiere wurden in Gruppen zu 7 bis 10 Ratten eingeteilt. 2 Wochen vor dem Beginn des Versuchs wurde täglich Training zwecks der Adaptation .an die Anlage zur Messung des arteriellen Blutdrucks durchgeführt. Der systolische und diastolische arterielle Blutdruck wurde nach der indirekten Methode an der Schwanz art er ie gemessen. Das Hiveau des arteriellen Blutdrucks vor der Einführung der zu untersuchenden Verbindungen wurde durch dessen dreimalige Messung - 2 Tage vor der Einführung des Arzneimittels, 1 Tag vor der Einführung und unmittelbar vor der Einführung bestimmt. Die Verbindungen wurden intraperitoneal in Form von 2,5%iger wäßriger Lösung oder von 2,5%iger Suspension in Tween-80 in einer Dosis von 50 mg/kg eingeführt. Der arterielle Blutdruck wurde 30 min, 1, 2, 3

— Ί —

lind 4 Stunden, und in einzelnen Fällen 24 Stunden nach der Einführung des Präparats gemessen. Für eine Reihe der Verbindungen, die durch eine hohe Effektivität gekennzeichnet werden, wurde auch die Dosis bestimmt, die die Senkung des arteriellen Blutdrucks um 30% im Vergleich zum Ausgangsniveau hervorruft (ED™)· Die statistische Bearbeitung der Angaben wurde unter Ausnutzung des Kriteriums der Zuverlässigkeit nach Student unternommen. Die erhaltenen Angaben sind in Tabelle 1 angeführt.

Wie aus Tabelle 1 zu ersehen ist, setzen die erfindungsgemäßen Verbindungen den arteriellen Blutdruck der Versuchstiere wesentlich herab. Im Vergleich zum bekannten hypotensiven Arzneimittel - dem Kalziumantagonisten Mphedipin, besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine prolongierte Wirkung und bewirken in einer Reihe der Fälle eine wesentliche Herabsetzung des arteriellen Blutdrucks noch 24 Stunden nach der Einführung.

Die erfindungsgemäß vorgeschlagenen Verbindungen sind auch bei der peroralen Einführung wirksam, indem diese eine wesentliche Herabsetzung des arteriellen Blutdrucks der spontan hypertensiven Ratten der Linie Akamoto-Aoki 24 Stunden nach der einmaligen Einführung gewährleisten. Die erhaltenen Angaben sind in Tabelle 2 angeführt.

Außerdem übersteigen die erfindungsgemäßen Verbindungen um das Vielfache die Wirksamkeit von Mphedipin bei wiederholter peroraler Verabreichung an Ratten der Linie Akamoto-Aoki mit spontaner Hypertonie. Die

Untersuchungsergebnisse sind in Tabelle 3 angeführt.

So wird nach der viertägigen Einführung (einmal pro Tag, per os) der erfindungsgemäßen Verbindungen eine wesentliche Herabsetzung des arteriellen Blutdrucks der Versuchstiere nachgewiesen, der sogar 4 Tage nach dem Absetzen der Medikation das Ausgangsniveau nicht erreicht, während die hypotensive Niphedipin-Wirkung nur im Laufe

Tabelle 1

Veränderung des arteriellen Blutdrucks (in % vom Ausgangswert) bei intraperitonealer Verabreichung der erfindungsgemäßen Verbindungen an hypertensive Hatten in einer Dosis von 50 mg/kg im Vergleich zu Uiphedipin ( 1 mg/kg, intraperitoneal)

15

Md,

Nr.

Verbindung

Durchschnittliche Veränderung des arteriellen Blutdrucks in % vom Ausgangswert

30 Min nach 1 Stunde nach der Einführung der Einführung

systoli- dia- systο- diasto-

scher stoli- lisc-her lischer

Druck scher Druck Druck Druck

2

25

3-(2,2-Dimethyli

;yy nium)-propionat- -raonohydrat

3~(2,2-Dimethyls-ally lhydrazinium)-propionat

3-r(2,2-Dimethyl- -2-b enzylhydrazin'ium)-propionat

-12

-14

-2

-11

-10 -12

-14 -14

-17

-14

4	3-(2,2-Dimethyl-	0	0	-	0	-3
	-2-naphthylme-			-17 .
	t hylhydr azinium)-
	-propionat
30 5	3-(2,2-Dimethyl-		+10
	-2-propargylhyd-	-6	CO	-10	-16
	r azinium=)-pro-
	pionat-hydrogen-
	bromid	+4		+2	-4
35 6	3-(2-Methyl-2,2-	-4	-12	-14
	-diäthylhydrazi-
	nium)-propionat
7	Niphedipin

Tabelle 1 (Forts.)

Lfd. Durchschnittliche Veränderung des arteriellen Blutdrucks in % vom Ausgangswert

2 Stunden nach 4 Stunden nach 24 Stunden nach

der Einführung der Einführung der Einführung

systo- diasto- systoli- diasto- systoli- diasto-

lischer lischer scher lischer scher lischer

Druck Druck Druck Druck Druck Druck

7 8 9 10 11 12

1 -13 ~22 -18 -23 -18 -25

-18 -29 -14 -31 -3 -7

-15 -21 -14 -21 -9 -15

-3 -? -5 -14 -4 -7

10 -7 -6 -10

6	O	f1	-6	-8
7	-8	-21	-11	-31

Tabelle

Untersuchung der hypotensiven Wirksamkeit der Verbindungen an spontan hypertensiven Ratten bei einmaliger peroraler Einführung

Lfd. Nr.	Verbindung	Do sis mg/kg	. systoliseher- arterieller Blutdruck (Torr)
		3	Ausgangs- nach 1 wert Stunde
1	2		4 5
1 3	-(2♦2-Dimethyl-2-

ät hylhy dr az inium) propionat-monohyd- rat 40

3-(2,2-Dimethyl-2-al lylhy dr az inium) -

-propionat 50

3-(2,2-Dimethyl- -2~benzylhydrazi~ nium)-propionat 40

198

184

185 (7%)

196

(21%)

Tabelle 2 (Forts.)

	lid. Nr.	systolischer	arterieller.	Blutdruck (Torr)
	1	nach. 3 • Stunden	nach. 5 Stunden	nach 24 Stunden
i?	6	7	8

190 (4%) 193 (3%) 191

153 (17%) 155 (16%) 170 (8%)

150 (23%) 153 (22%) 168

20

Tabelle 3

Einfluß der erfindungsgemäßen Verbindungen und des JÜTiphedipins bei deren wiederholter peroraler Einführung auf den systolischen
arteriellen Blutdruck bei spontan hyperten siven Ratten

lfd.

Nr · Verbindung

Dosis systolischer arterieller

Blutdruck (Torr)

der 1. Tag der 2. Tag

vor der nach vor der nach

jüinfüh- der · Ein- der

rung Einfüh- führung Einrung füh

rung

~ ■ - jj , = g j-

1. 3-(2,2-Dimethyl-2-benzylhydraziniumO-propionat

2. 3r(2,2-Dimethyl-2-allylhydr az inium) propionat 195.8

148,6
(24%)

167,8 (14%)

176,6

150,6
(15%)

166,8 132,8 (6%) (25%)

3· Niphedipin 184,0

150,0
(18%) .

186
(1%)

148 (20%)

Tabelle 3 (Ports.)

Lfd. systolischer arterieller Mr.

Blutdruck (Torr)

der 3

der 4. Tag der 5.
Tag

der 8. der 10.

Tag Tag

vor der nacn vor nacn Einfüh- der der der rung Einf. Ein- Einf.

führung

IT

12

13

1.

10 153 157,4 156 155 166

(22%) (20%) (20%) (21%) (15%)

157 177,8

(20%) (9%)

2.

3. 183
(1%)

118 (33%)	129 (27%)	118,6 (33%)	126 (29%)	168 (5%)	175 (1%)
153 (17%)	180 (2%)	146 (21%)	178 (3%)	186 (1%)	182 (1%)

von 8 Stunden anhält.

Der Einfluß der erfindungsgemäßen Verbindungen auf den arteriellen Blutdruck und vegetative Reaktionen wurde auch in akuten Versuchen an mit oO -Gliikochloralose (90 mg Ag) und Urethan (100 mg/kg intraperitoneal) narkotisierten 2,8 bis 4,0 kg schweren Katzen untersucht. Es wurden die Atmung, der arterielle Blutdruck in. der Karotis und das Elektrokardiogramm der zweiten Standardableitung registriert.

Es wurde der Einfluß der erfindungsgemäßen Verbindungen auf die hämodynamischen Effekte von Azetylcholin (0,1 /igAg)t Isadrin (0,2 /ig/kg), Noradrenalin (1 /IgAg) und Histamin (1,5 /ig/kg) untersucht. In einigen Versuchen wurde statt Isadrin und Nor adrenalin Adrenalin (1 /igAg) benutzt. Der periphere Abschnitt des Vagus wurde mit supromaximalen rechtwinkligen

Impulsen von 30 Hz Frequenz, 0,1 ms Dauer gereizt. Die Ergebnisse sind in 'fabelle 4- dargestellt.

T abeile 4

Einfluß der erfindungsgemäßen Verbindungen auf den arteriellen Blutdruck und vegetative Reaktionen bei

narkotisierten Tieren

Verbindung

Dosis Verände- Verän- hämodyna-

mgAg rung des derung mischerEffekt arteriel-des Ef- in %

*] OTl "Pftli**i~ *-K *"""»TBf 111' I I

Rint von Nor- Isa - Angiortruck^ Aze- adre- drin tensin ^₀ 'tylcholin nalin '

3-(2,2-Dimethyl-2-allylhy dr az inium)-propionat 5

±5 ±o ±0 -20 -70

3-(2,2-Dimethyl-2~hexadezylhydrazin nium)-propionat

-10

-15 -10

-10 -80 -30

- 'ID -

Wie aus den Angaben der Tabelle 4 folgt, beeinflussen die erfindungsgemäßen Verbindungen wesentlich die durch die Einführung der biogenen Amine, insbesondere Angiotensin und Noradrenalin bedingte Reaktionen, indem sie die Reaktionsfähigkeit des Organismus herabsetzen. Das zeugt auch vom positiven Einfluß der vorgeschlagenen Verbindungen auf die Regulationssysteme des Organismus.

Die akute Toxizität der Verbindungen wurde an weißen Mäusen beiderlei Geschlechts von 20 bis 25 g Körpergewicht untersucht. Die gesättigte wäßrige Lösung der Verbindungen oder die Suspension in Tween-öO wurde den Tieren intraperitoneal verabreicht. Die Tiere wurden während 14 Tage beobachtet. Die erhaltenen Ergebnisse wurden nach der Methode von Litchfield-Wilcoxon bearbeitet. Wie aus den in Tabelle 5 angeführten Angaben folgt, besitzen die untersuchten Verbindungen eine äußerst niedrige akute Toxizität, was eine große therapeutische Wirkungsbreite sichert·

Tabelle 5

Akute und vergleichende Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen bei der intraperitonealen Verabreichung an weiße. · Mäuse

Lfd.

Verbindung

Akute Toxizität
mg/kg

Relative Toxizität in bezug auf Ghinidin

r-r« 50

din

von Chini-

3-(2,2-Dimethyl-2~

hexadezylhydrazi-

nium)-propionat 1450 (906,6-2175) 9,3

3-(2,2-Dimet hyl-2-allylhydrazinium)-propionat 10594 (Ö774-12792) 67,9

Tabelle 5 (Ports.)

3-(2,2-Dimethyl-2-benzylhydrazinium)-

propionat 8100 (5785-11340) 51,9

3-(2,2-Dimethyl-2-äthylhydrazinium)-propionat-monohyd-

rat 2300 (1643-3220) 14,7

5 3~ (2,2-Dimethyl-2-propylhydrazinium)-propionat 1800 (1125-2880) 11,5

3-(2,2-Dimethyl-2-naphthylmethylhydra-

zinium)-propionat > 3OOO >19»2

3-(2,2~Dimethyl-2-phenyläthylhydra-

zinium)-propionat 1050(1294-2646) 11,ö

3-/2,2-Dimethyl-2-(1',1'-dimethyl-2^f- k arb oxylat oäthylhydrazin-1^f-io)- -äthylhydrazinium/-

propionat 2100 (1382-3192) 13,4

9 3~(2-Methyl-2,2-diäthylhydrazinium)-

propionat 1450 (1021-2059) 9,3

3-(2,2,2-Triäthylü.ydrazinium)-pro-

pionat > 3000 >19,2

3-(2,2-Dimethyl-2-prop ar gylhydr az inium)-propionat-

hydrogenbromid 1650(1031-2640) 10,5

Tabelle 5 (Forts.)

12 ■ Chinidin 156(111,4-218,4) 1

13 Ifovokainamid 290(145*500) 1,85

Die in der Tabelle angeführten durchschnittlichen Größen und deren Vertrauensbereich bei P = 0,05

Die antiarrhythmische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde am Modell der durch die Einführung des üalziumchlorids ausgelösten Arrhythmie untersucht.

In den Versuchen an 18 bis 25 g schweren urethannarkotisierten weißen Mäusen wurde das Elektrokardiogramm in der zweiten Standardableitung registriert. Die 2%ige Kalziumchloridlösung wurde in die Schwanzvene mit einer konstanten Geschwindigkeit von 0,01 ml im Verlaufe von 2 Sekunden eingeführt. Es wurden die lialziumchloriddosis, die die Arrhythmie erzeugt, und die Dosis, die zum Herzstillstand führt, bestimmt. In den Versuchsgruppen wurden 20 bis 40 Minuten vor dem Beginn des Versuchs die zu untersuchenden Steife intraperitoneal eingeführt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 6 dargestellt.

- "33- -

Tabelle

Anti arrhythmische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen am Modell der durch die Einführung des Kalziumchlorids bedingten Arrhythmie (Antagonismus zum Kalzium) in den Versuchen an Mäusen

Itfd	Verbindung	Dosis der	Dosis des Kalzium	4	mg/kg, Ver-
Wr.		Verbindung in mg Ag,	chlorids in die bei den	d3,0	folgen-
		intraperi-	suchstieren		hervor-
		toneal	den Zustand	91,0
			ruft		den Herz
			die Arrhyth		still
			mie	130,5	stand
	2				5
1	3-(2,2-Dimethyl-	3	102,7	95,0
1	-2-äthylhydrazi-	5	99,6
	nium)-pr opi onat-			98,0
	monohydrat	25	95,2
	3-(2,2-Dimethyl-
2	-2-h ex ade zyl-		90,9	140,6
	hydrazinium)-	5	111,0
	propionat			124,5
	3-(2,2-Dimethyl	25	112,5	11Ö,0
3	s-ally lhydr azi-	5	125,3
	nium)~propionat			103,0
	3-(2,2-Dimethyl~	25	106,0
4	2-benzylhydrazini-			103,0
	um)-propionat	5	126,7	112,0
	3-(2,2-Dimethy1-	25
5	2-propylhydrazi-		123,0
	nium)-propionat	5	140,5
	3-(2,2_r Dimethyl-	15
	2-naphthylmethyl-		132,5
	hydrazinium)-propio-	5
	nat		143,0
	15

Tabelle 6 (Forts.)

3- ( 2,2-Dimethyl-2-pheny läthy lhydr azinium)-propionat

3-/2,2-Dimethyl-2-

karboxylatoäthylhydrazin-1'-io)-äthylhydr az inium/-propionat

3-(2-Methyl-2,2-diäthylhy dr az inium) · propionat

3-(2,2,2-Triäthylhydr az inium)-propionat

3-(2,2-Dimethyl-2-propargylhydrazinium)-propionat hydrogenbromid

Kontrolle

Chinidin

iNovokainamid

5
15

15

88,7
110,5

96,0

108,5

115,6 142,5

112,0

120,0

5	105,5	118,6
15	120,0	136,0
VJl	100,0	120,0
15	127,0	142,0
VJl	110,4	125,0
15	120,0	135,0
—	85,0	100,0
3	126,9	136,0
10	120,8	133,5
10	116,0	120,0
30	127,0	138,0

Bei der weiteren Untersuchung der antiarrhythmischen 30 Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde de~ ren Einfluß auf durch Adrenalin ausgelöste experimentelle Arrhythmien bestimmt.

400 bis 700 g schwere Meerschweinchen beiderlei Geschlechts wurden mit Urethan (15OO mgAg intraperitoneal) narkotisiert. Es wurde das Elektrokardiogramm in der zweiten Standardableitung registriert. Die Arrhythmien wurden durch eine schnelle intravenöse Einführung von Adrenalin in einer Dosis von 50 mg/kg hervorgerufen. Um die antiarrhythmische Schutzwirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen festzustellen, wurde die Menge der Tiere berücksichtigt, bei denen die Gesamtzahl der ektopischen Kontraktionen um 50% niedriger im Vergleich zu den Kontrollversuchen lag. SDcq wurde als die Dosis der untersuchten Verbindungen berechnet, die zur Entstehung des antiarrhythmischen Effektes in 50% der Versuche führt. Die erhaltenen Ergebnisse zur Untersuchung der antiarrhythmischen Eigenschaften einiger erfinäungsgemäßen Verbindungen und des Novokainaniids am Adrenalinmodell der Arrhythmie sind in Tabelle 7 dargestellt. Aus den angeführten Angaben ist ersichtlich, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine wesentliche antiarrhythmische Wirkung ausüben, die die Wirkung von Novokainamid übersteigt.

Tabelle 7

Einfluß der erfindungsgemäßen Verbindungen und des Novokainamids auf die durch Adrenalin hervorgerufene Arrhythmie in den Versu

chen an narkotisierten Meerschweinchen

Verbindung	Dosis,	Effekti- j	5D_SO, mg/kg
	mg/kg	vität
	intra
	venös
1	2	3	4

Novokainamid 2,5 1/5

5,0 1/5

10,0 3/5 7,6 20,0

Tabelle 7 (Forts.)

3-(2,2-Dimethyl-2-	3,0	1/4
äthylhydrazinium)-	10,0	2/4
propionat-nionohydrat	20,0	4/5
3- ( 2,2-Dimethyl-2-	3,0	0/3
phenyläthylhydrazi-	10,0	3/5
nium)-propionat	20,0	V5

8,2

7,8

Dadurch wurde anhand der durchgeführten Untersuchungen festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine ausgeprägte hypotensive Wirksamkeit besitzen und der Wirkungsdauer nach Mphedipin wesentlich übersteigen. Die erf indungsgemäß^en Verbindungen sind der Höhe der antiarrhythmischen Wirksamkeit nach der für Ghinidin und Ifovokainaroid nah, sind jedoch bedeutend weniger toxisch und rufen keine Nebeneffekte hervor, die diesen Arzneimitteln eigen sind. Die Verbindung der genannten Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen zeugt von der

2Q Möglichkeit, diese in der Medizin zur Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen zu verwenden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen, 3-(2,2,2-trisubstituierte Hydrazinium)-propionate, können durch Umsetzung der Acryl-, Methacryl-, Krotonsäureester (vorzugsweise des Methyl-, Äthylesters) oder eines anderen oL ,J3-ungesättigten Karbonsäureesters (vorzugsweise des Methyl-, Äthylesters) mit dem entsprechenden 1,1-disubstituierten Hydrazin mit darauffolgender Alkylierung des erhaltenen Adduktes mit dem entsprechenden Halogenalkyl, Halogenaralkyl oder halogensubstituierten ungesättigten Alkylderivat bis zum Erhalten quaternärer Hydraziniunisalze hergestellt werden. Die als .Endprodukte erhaltenen Betaine werden durch die dehalogenierende Hydrolyse mit Hilfe stark basischer Anionenaustauscher oder nach anderen bekannten Verfahren

isoliert. Die Ausbeute an Endprodukten beträgt bis 90 Gew.%.-

Zum besseren Verständnis der vorliegenden Erfindung werden folgende Beispiele der erfindungsgemäßen Verbindungen und das Verfahren zu deren Herstellung angeführt.

Beispiel 1.

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol). 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 78,0 g (0,5 Mol) Äthyljodid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden er~ wärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt und der Rest wird aus dem Azeton-Äthylazetat-Gemisch kristallisiert. Man erhält 1O5i5 g (69*8%) farblose Kristalle von 3-(2,2-Dimethyl-2-äthyl-hydrazinium)-methylpropionatjodid von 82 bis 84 ⁰C Schm.p. Die isolierten Kristalle v/erden in 250 ml Methanol oder Wasser gelöst und durch eine Kolonne mit dem lonenaustauscherharz in der Hydroxylform durchgelassen, die Kolonne wird mit 200 bis 300 ml Methanol durchgewaschen, die Eluate werden vereinigt, bis zur Trockne eingedampft und mit trockenem Isopropylalkohol und Azeton behandelt.Me ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert und aus dem Gemisch des Isopropylalkohols und Azetons kristallisiert. Man ernält 44,5 g (70,5%) farblose Kristalle von 3-(2,2~Dimethyl-2-äthylhydrazinium)propionat-monohydrat von 182 bis 185°C Schm.p.

(unter Zersetzung) (aus Äthanol-Methyläthylketon).

Das PMR-Spektrum (in D₂O), fr : 3,13 (2H, Triplett, J =6,4 Hz, OH₂N), 2,36 (2H, Triplett, J =6,4 Mz, CR^COO""), 3,24 (6H, Singulett (CH^N+); 1,33 (3H, Triplett, J=6,9 Hz, GH₃GH₂); 3,56 (2H, Quartett, J=6,9 Hz, CH₂GH₃).

Gefunden (%): G 47,45; H 10,08; N 16,01. G₇H₁₈N₂O₃*

1 H₂O.

Berechnet: C 47,17; H 10,18; N 15,72.

Beispiel 2.

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 85,0 g (0,5 Mol) Propyljodid zugesetzt und bei der Siedetempera-

tür des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert; · es werden 112,56 g (71,2 %) farblose Kristalle von 3-(2,2~Dimethyl-2~propyl~ hydrazinium)~methylpropionatjodid von 68 bis 70°C Schm.p. (aus dem Gemisch von Azeton und Äthylazetat) erhalten.

Die isolierten Kristalle werden in 250 ml Methanol oder Wasser gelöst und weiter wie in Beispiel 1 behandelt. Man erhält 55,45 g (89,4%) 3-(2,2-Dimethyl-2-propylhydrazinium)-propionat von 1ö8 bis 193°O Schm.p. (unter Zersetzung (aus n-Butanol-Methyläthylketon).

Das PMR-Spektrum (in D₂O) <^3,14 (2H₁ Triplett, J = 6,4 Hz, CH₂N⁺};2,36 (2H, Triplett, J = 6,4 Hz,

3,22 (6H, Singulett, (CH )₂N⁺; 3,44 (2H, iViultiplett, N⁺OH₂CH₂CH₃); 1,8 (2H, Multiplett, CH₂GH₂OH₃); 0,96 (3H, Multiplett, CH₂CH₂CH₃).

Gefunden (%): C 54,97; H 10,64; N 15,93· C₀H₁₀N₂O₂.

Berechnet (%): C 55,14; H 10,41; N 16,08.

Beispiel 3.

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 152,68 g (0,5 Mol) Hexadezylbromid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 185,8 g (82,3%) öl. Das isolier te Produkt wird weiter analog wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 58,69 g (40,2 %) 3-(2,2-Dimethyl- -2-hexadezylhydrazinium)-propionat in Form von farblosen Kristallen von 100 bis 102 ⁰C Schm.p. (aus Tetrahydrofuran) erhalten.

Das PMR-Spektrum (in DMSO-d₆): 3,17 (2H, 2,51 (2H, CH₂COO""); 3,33 (9H, Singulett, (OH₃) 0,7-1,4 (33H, (CH₂)₁₅CH₃).

Gefunden (%): C 70,45; H 12,29; N 7,62. C Berechnet (%): C 70,73; H 12,44; N 7,86. Beispiel 4.

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dime-

thylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 60,49 δ (0,5 Mol) Allylbromid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 2 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 99,39 g (74,4%) farblose Kristalle von 95 bis 96 ⁰C Schm.p. (aus Azeton) .

Das isolierte Produkt wird weiter analog wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 61,42 g (91,1%) 3- (2,2-Dimethyl-2-allylhydr azinium)-propionat-halbhydrat in Form von farblosen Kristallen von 158-160 ⁰C Schm.p. (aus Isopropanol-Methyläthylketon) erhalten.

Das PME-Spektrum (in D₂O): #3,22 (2H, Triplett, J=6,4 Hz, CH₂N); 2,36 (2H, Triplett, J=6,4 Hz, CH.pCOO"') ; 3,26 (6H, Singulett, (CHO₂N⁺); 4,11 (2H, Multiplett, CH₂-CH=CH₂); 5,6-6,0 (3H, Multiplett, CH₂CH₅CH₂).

Gefunden(%); C 53,25; H 9,50; N 15,24. C₀H₁₆N₂O₂ .1/2H₂O.

Berechnet (%): C 53,02; H 9,46; N 15,46. Beispiel 5»

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethyl)-propionat in 50 ml Äthanol werden 63,30 g (0,5 Mol) Benzylchlorid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 114,96 g (84,3%) farblose Kristalle von 130-131⁰C Schm.p. (aus Azeton-Methyläthylketon). Weiter wird das isolierte Produkt ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 72,24 g (77,1%) 3-(2,2-Dimethyl~2-benzylhydrazinium)-propionat in Form von farblosen Krist allenvon 180 bis 182 ⁰C Schm.p. (aus Äthanol-Azeton) erhalten.

Das PJViE-Spektrum (in DJD): <5*3,3O (2H, Triplett,

J=6,5 Hz, CHpN); 2,38 (2H, Triplett, J=6,5 Hz, CH C00~) ; 3,22 (6H, Singulett, (CHO₂N⁺); 4,67 (2H, Singulett, CH₂Ph); 7,56 (5H₁ C₆H₅).

Gefunden (%): C 64,56; H 8,29; N 12,51· Berechnet (%): C 64,86; H 8,16; N 12,60.

Beispiel 6.

Zu einer Lösung, von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 88,33 g (0,5 Mol)o<-(Chlormethyl)-naphthalin zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt· Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 116,86 g (72,4%) farblose Kristalle von 193 bis 194 ⁰C Schm.p. (aus Azet on-Methyläthylket on-Äthylazet at).

Weiter wird das isolierte Produkt ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 51 »07 g (51»8%) farblose. Kristalle von 3-(2,2-Dimethyl-2-naphthylmethylhydrazinium)-propionat von 204 bis 205 ⁰G Schm.p. (aus Äthanol) erhalten.

Das PUt-Spektrum (in D₃O):. S" 3,31 (2H, Triplett, J=6,2 Hz, CH₂N); 2,44 (2H, Triplett, J=6,2 Hz, CH₂OOO"); 3,18 (6H, Singulett, (CHO₂N⁺; 4,89 (2H, Singulett, CH^ -Naphthyl), 7,5-8,1 (TH, aromatische Protone).

Gefunden (%): C 70,29; H 7,63; N 10,03. C₁₆H₂₀N₂O₂.

Berechnet (%): C 70,56; H 7,40; N 10,29·

Beispiel 7«

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Azeton werden 92,54 g (0,5 Mol) β -Phenyläthylbromid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 1ö Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. m erhält 94,9 g (57,3%) farblose Kristalle von 144 bis 145 ⁰C Schm.p. (aus Azeton-Äthylazetat). Weiter wird das isolierte Produkt ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 56,41 g (72,3 %) farblose Kristalle von 3K2,2-Dimethyl-2-phenyläthylhydrazinium)-propionat-dihydrat von 164 bis 167 ⁰C Schm.p. (aus Methanol- -Azeton) erhalten.

Das PMR-Spektrum (in D₃O): ^3,22 (2H, Triplett, Js6,4 Hz, CH₂N); 2,38 (2H, Triplett, J=6,4 Hz, 3,33 (6H, Singulett, (CH₃)₂N⁺); 3,76 (2H, 3,16 (2H, PhCH₂CH₂N⁺); 7,36 (5H,

Gefunden (%): G 57,43; H 0,68; N 10,35.

Berechnet (%): C 57,33; H 8,38; Ii 10,29· Beispiel 8«

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydraziino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 46,97 g (0,25 Mol) Dibromäthan zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 173»37 g (72,2%) farblose Kristalle von 165 bis 168 ⁰G Schm.p. (aus Äthanol-Methyläthylketon)·

Das isolierte Produkt wird weiter ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 10,25 g (8,7%) 3-/2, 2-Dimethyl-2-( 1', 1 '-dimethyl·*-^ '-karboxylatoäthylhydrazin- -1 ^l-io)~äthylhydrazinium/~propionat-dihydrat in Form von farblosen Kristallen von 223 bis 225 ⁰C Schm.p. (aus Äthanol-Azeton) erhalten.

Das PMR-Spektrum (in D₂O): fr 2,89 (4H, Triplett, J=6,7 Hz, CH₂W), 1,ö9 (4H, !Triplett, J=6,7₊Hz, CH₂GO0~); 3,13 (6H, Singulett, (CHO₂N⁺); 4,00 (4H, NOH₂CH₂N⁺ ).

• Gefunden (%): C 44,15; H 9,18; N 16,90. G₁₂H₂₆N₄O₄ · 2H₂O.

Berechnet (%); C 44,16; H 9,26; N 17,17· Beispiel 9»

Zu einer Lösung von 87,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Diathylhydrazino)-propionat in 50 ml Äthanol werden 70,97 g (0,5 Mol) Methyl30did zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 108,60 g (68,7%) farblose Kristalle von 78 bis 79 0 Schm.p. (aus Isopropanol).

Das isolierte Produkt wird weiter ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt. Man erhält 49,07 g (74,3%) farblose Kristalle von 3-(2-Methyl~2,2~diäthylhydrazinium)-propionab-monohydrat von 77 bis 79 ⁰C Schm.p. (aus Äthanol-Methyläthy!keton).

Das PMR-Spektrum (in D₂O): $ 3,07 (2H, Triplett, J=A,3 Hz, GH₂N); 2,33 (2H, Triplett, J=6,3 Hz, GH₂COO""); 3,10 (3H, Singulett, CH₃N⁺); 1,31 (6H, Triplett, J=6,9 Hz', (CH₃GH₂)N⁺); 3,48 (4H, Quartett, J=6,9 Hz, Gefunden( %): C 50,00; H 10,54; N 15,44. C₈H₁₈N₂O₂ -1H₂O.

Berechnet (%): C 49..98; H 10,49; N 14,57·

Beispiel 10,

Zu einer Lösung von 87,1 S (0,5 Mol >(2,2-Diäthylhydrazino)-propionat in 50 ml Äthanol werden 77»98 S (P»5 Mol) Äthyljodid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Iiösungsmittels innerhalb von 1Ö Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 117,80 g (71,4%) farblose Kristalle von 102 bis 103 °C Schm.p. (aus Isopropanol).

Das isolierte Produkt wird weiter ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt. Es werden 58,92 g (80%) farblose Kristalle von 3-(2,2,2-^ri¹riäthylhydrazinium)-propionat~ -monohydrat von 173 bis 176 ⁰C Schm.p. erhalten. Das PMR-Spektrum (in DgO): C) 3,08 (2H, Triplett, J=6,3 Hz, CH₂N); 2,38 (2H, Triplett, J=6,3Hz, GHgCOCT) ; 3,46 (6H, Qaartett, J=6,9 Hz, N(CH₂CH₃)₃); 1,30 (9H, Triplett, J=6,9 Hz, N(CH₂CH₃)₃).

Gefunden (%): C 52,28; H 10,92; N 13,30. G₉H₂₀N₂O₂- 1H₂O.

Berechnet (%): C 52,40; H 10,75; N 13,58.

Beispiel 11.

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2~Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 59,48 g (0,5 Mol) Propargylbromid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 10 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 64,17 g (48,4%) gelbliches Öl.

Das isolierte Produkt wird in V/asser gelöst, mit der konzentrierten HBr angesäuert und 10 min gekocht. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt und es

werden 31,97 S (52,6%) 3~(2,2-Dimethyl-2-propargylhydrazinium)-propionat-hydrogenbroiaid in Form von farblosen Kristallen von 127 bis 128 ⁰G Schm.p. (aus Äthanol), erhalten.
Das PMR-Spektrum (in D₅O): <^3,31 (2H₁ Triplett, J=6,4 Hz, OH₂N); 2,63 (2H, Triplett, J =6,4 Hz, CH₂OCX)"); 3,40 (6H, Singulett, (CHO₂M⁺); 5,C8 (2H₁ CH₂ - C = CH); 3,27 (1H, CH₂ - C = CH).

Gefunden (%): C 37,99; H 6,10; N 11,41. C₀H₁₅N₃O₂Br. Berechnet (%): C 38,26; H 6,02; N 11,16.

Beispiel 12.

Zu einer Lösung von 73,1 S (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 85,0 g (0,5 Mol) Isopropyljodid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt.

Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt. Man erhält 115,59 g (68,0%) farblose Kristalle von 74,5 bis 75,5 ⁰C Schm.p. (aus dem Gemisch von Azeton und Äthylazet at).

Das isolierte Produkt wird weiter ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 43,33 S (60,6%) farblose Kristalle von 3~(2,2-Dimethyl-2-isopropylhydrazinium)-propionat-dihydrat von 188 bis 191 ⁰C Schm.p. (aus Methanol-Azeton) erhalten.

Das Plffi-Spektrum (in D₅O): £"3,14 (2H, Dublett der Dublette J=5,9 Hz, CH₂N); 2,34 (2H, Dublett der Dublette J=5,9 Hz, CH₂COO""), 3,15 (6H, Singulett, (CH₃)^⁺), 3,92 (1H, Multiplett, CH); 1,39 (6H, Dublett, J=6,6 Hz, CH(CH₃)₂).

Gefunden (%):0 45,81; H 10,44; N 13,02. C₈H_1öN₂0₂·2Η₂0.

Berechnet (%): C 45,70; H 10,55; N 13,32. Beispiel I3.

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2~Dimethylhydrazino)~methylpropionat in 50 ml Äthanol werden

54 g (0,5 Mol) n-Hexylbromid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt·

Es werden 103,96 g (66,8%) farblose Kristalle von 75 bis 76⁰G Schm.p. (aus dem Azeton-Äthylazetat-Gemisch) erhalten.

Das isolierte Produkt wird weiter ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 39,76 g (50,8%) farblose Kristalle von 3-(2,2-Dimethyl-2-hexylhydrazinium)-propionat-monohydrat von 185 ⁰G Schm.p. (unter Zersetzung) (aus Äthanol-Methyläthylketon) erhalten.

Das PMß-Spektrum (in D₂O): $ 3.11 (2H,2H Dublett der Dublette, J=5,8 Hz, GH₂KH); 2,33 (2H, Dublett der Dublette, J=5,8 Hz, CH₂COCT); 3,21 (6H, Singulett, (CHO₂N⁺); 3,49 (2H, Multiplett, °C -CH₂); 1,76 (2H, Multiplett, /-CH₂); 1,5 (2H, Multiplett, J^-CH₂); 0,83 (3H, Singulett, CH₃).

Gefunden (%): G 56,05; H 11,03; N 11,70.

Berechnet (%): G 56,38; H 11,18; N 11,95·

Beispiel 14.

Zu einer Lösung von 73,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Dimethylhydrazino)-methylpropionat in 50 ml Äthanol werden 85»98 g (0,5 Mol) ß> -Hydroxyäthyljodid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 6 Stunden erwärmt. Das Lösungsmittel wird beim erniedrigten Druck entfernt und es werden 129,17 g (81',2%) Öl erhalten. Das isolierte Produkt wird weiter ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt und es werden 41,59 g (48,3%) farblose Kristalle von 3-(2,2~Dimethyl-2-oxyäthylhydrazinium)-propionat-dihydrat von 208 bis 212 ⁰C Schm.p. (aus Isopropanol-Azeton) erhalten.

Das PJVIR-Spektrum (in D₂O): ^3,16 (2H, Dublett der Dublette, J=6,0 Hz, CH₂NH); 2,36 (2H, Dublett der Düblette, J=6,0 Hz, CH₂COO""); 3,33 (6H, Singulett, (CHO₂N⁺); 3,67 (2H, Multiplett, CH₂N); 4,04 (2H, Multiplett, OCH₂). Gefunden (%): C 39,25; Ή 9,20; N 13,18. 2H₂O.

Berechnet (%): C 39,61; H 9,50; N 13,20. Beispiel

Zu einer Lösung von 79,1 g (0,5 Mol) 3-(2,2-Diinethylhydrazino)~2-methyl-methylpropionat in 50 ml Ithaca nol werden 70,97 S (0,5 Mol) Methyljodid zugesetzt und bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels innerhalb von 18 Stunden erwärmt. Man erhält 116,32 g (77,0%) farblose Kristalle von II5 bis 116 ⁰C Schm.p. (aus Isopropanol).

Das isolierte Produkt wird weiter ähnlich wie in Beispiel 1 behandelt. Bs werden 65,94 g (96,1%) farblose Kristalle von 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)~2-me~ thylpropionat-monohydrat von 166 bis 167 ⁰G Sohm.p. (aus dem Athanol-Methyläthylketon-Gemisch) erhalten.

Das PMR-Spektrum (in D₂O): fr 2,96 und 3,11 (2H₁ Multiplett, J=4,0 und 8,1 Hz, GH₂M); 2,37 (1H, Multiplett, J=6,6 Hz und 12,0 Hz, GH); 1,12 (3H, Dublett, J=6„6 Hz, GH₃-GH); 3,27 (9H, Singulett, (CHO₃

Gefunden (%): G 47,02; H 10,11; N 15,35. O₇H₁₆N₂O₂ . 1H₂O.
Berechnet (%): G 47,17; H 10,18; N 15,72.

Claims

ν. F ϋ N ε R EBBINGHAUS FINCK

PATENTANWÄLTE EUROPEAN PATENT ATTORNEYS

MARIAHILFPLATZ 2 Λ 3. MÖNCHEN 9O POSTADRESSE: POSTFACH Θ5 OI 6O₁ D-8OOO MÖNCHEN 95

Institut organiceskogo sinteza

Akademii Nauk Latvijskoj SSR

Latvijskij nau&io-issledovatel'-skij institut kardiologii

DEAA-31892.3 18. Mai 1984

3-(2,2,2-TRISUBSTITUIERTE HYDRAZINIUM)-PROPIOIiATJS

PATENTANSPRÜCHE ^Γ " ^] 3~(2,2,2-irisubstituierte Hydrazinium)~propionate

der allgemeinen Formel

R⁴ R⁵

__^ KNHGH — CHCOO

α p r>

worin R , R , R^ ein Alkyl, ein substituiertes Alkyl, ein substituiertes oder unsubstituiertes Aryl, ein Aralkyl oder ein ungesättigtes Alkyl bedeuten, R , R-^ für H oder ein niederes Alkyl steht , η von 0 bis 2 bedeutet,

Λ O "X

ausgenommen den Fall, worin R , R , R^J für Methyl r\ R⁵ für H steht.

" ² """"'" '-" " 34Ί8652
2. 3-(2,2,2-Trisubstituierte Hydrazinium)-propionate nach Anspruch 1, dadurch gekennze ichnet,

12 3

daß eines oder mehrere R , R , R ein C--C.,,.-Alkyl und/

ι ι ο

oder ein einfach substituiertes C₁-C₁,-Alkyl bedeuten.
3. 3-(2,2,2-Trisubstituierte Hydraζinium)-propionate

nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,

12 3

daß eines oder mehrere R , R , R Oxyäthyl und/oder

1 ,1 '-Dimethyl-2'-karboxylatoäthyl-hydrazin-1'-io -äthyl bedeuten.
4. 3-(2,2/2-Trisubstituierte Hydrazinium)-propionate

nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeich-

12 3
net, daß eines oder mehrere R , R , R Phenyl oder

Aralkyl bedeuten.
5. 3-(2_/2,2-Trisubstituierte Hydrazinium)-propionate

nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,

12 3
daß eines oder mehrere R , R , R Benzyl, Phenyläthyl

und/oder Naphthylmethyl bedeuten.
6. 3-(2,2,2-Trisubstituierte Hydrazinium)-propionate

nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch g e k e η η -

12 3

ze ichne t, daß eines oder mehrere R , R , R ein ungesättigtes Alkyl bedeuten.
7. 3-(2,2,2-Trisubstituierte Hydraζinium)-propionate nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,

12 3
daß eines oder mehrere R , R , R Allyl oder Propargyl bedeuten.
8. 3-(2,2,2-Trisubstituierte Hydrazinium)-propionate nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß R , R für H und/oder ein C₁-C₄-Alkyl steht,

η von 0 bis 2 bedeutet,

12 3
ausgenommen den Fall, worin R , R , R für Methyl und

R⁴, R⁵ für H steht.