<EMI ID=1.1>
procédé de préparation et application La présente invention est relative à un corps nouveau appartenant à une classe de composés chimiques nouveaux qui sont des bétalnes linéaires d'hydrazinium. le (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate, à son procédé de préparation et à son application à titre de substance active d'agent de croissance pour le bétail et la volaille.
On ne connaissait pas jusqu'ici dans la littérature des composés ayant la structure de bétalne.qui contiennent,à titre de groupement chargé positivement , un groupement hydrazinium.
Le composé revendiqué, qui est le (triméthyl-2,2,2)3 propionate et qui présente la structure susdite, est
un composé nouveau et n'a pas été décrit dans la littérature.
On connaît déjà les applications, à titre d'agents de croissance pour le bétail et la volaille, des antibiotiques, notamment de la chlorotétracycline, des dérivés de nitrofuranne, des dérivés d'arsenic, des enzymes, des hormones, des dérivés tissulaires, des phosphatides, etc. Toutefois, les antibiotiques et les dérivés de nitrofuranne ne sont efficaces qu'en présence d'infection.
D'autre part, presque tous les agents de croissance connus, les antibiotiques, les hormones, les produits enzymatiques, sont désavantageux du point de vue économique. Certains, tels que les dérivés de l'arsenic, sont des produits toxiques. En cas d'utilisation des antibiotiques, il importe de tenir compte du danger réel d'apparition de souches bactériennes qui leur sont réfractaires, notamment de souches pathogènes, dont E.coli. Les résidus des antibiotiques dans les produits de boucherie et dans les oeufs risquent de provoquer des affections allergiques ( cf. le brevet des Etats-Unis d'Amérique No. 2.925.342, publié le 16 février 1960 , classe
C 1.99-2 ; le brevet des Etats-Unis d'Amérique No.
3.017.272, publia le 16 janvier 1962, classe C 1.99-2 ; le brevet des Etats-Unis d'Amérique No. 3.639.595 publié le 1er février 1972, classe A 61k 21/00 ; le brevet français No. 2.137.831 publié le 2 février 1973, classe A 23k 1/00 ; le brevet allemand No. 1.692.477 publié
le 19 octobre 1972, classe 53g 4/04).
Suivant l'invention, le composé chimique nouveau qu'est le (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate répond à la formule développée suivante :
<EMI ID=2.1>
Le procédé de préparation du composé indiqué qu'est le (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate consiste à faire passer une solution de (triméthyl2,2,2 hydrazinium)-3 alcoylpropionate répondant à la formule générale :
<EMI ID=3.1>
dans laquelle X est Cl, Br, I, CH3S04,
R est un radical alcoyle inférieur, à travers une colonne chargée d'un échangeur d'anions fortement basique et à séparer ensuite le produit final.
Il est avantageux d'utiliser une solution de
(triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 alcoylpropionate dans l'eau ou dans un solvant polaire organique.
On utilise de préférence comme solvant organique polaire l'alcool méthylique ou l'alcool éthylique. Conformément à l'invention, l'agent de croissance du bétail et de la volaille , comprenant une substance active et un diluant, contient à titre de substance active le
(triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate. Il est préférable d'utiliser l'agent de croissance,pour le bétail et la volaille, contenant de 0,001 à 0,5 % en poids de substance active.
Le composé revendiqué qu'est le (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate est une poudre cristalline incolore, F = 254[deg.]C à 256[deg.]C (dans l'alcool). Il est très soluble dans l'eau, facilement soluble dans les alcools méthylique et éthylique. Le spectre de résonance magnétique nucléaire des protons dans de l'eau deutérée est
caractérisé par la présence des signaux suivants:
+
<EMI ID=4.1>
CH2 ; 7,77, triplet, CH2.
Les études toxicologiques de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate sur la souris blanche pesant
de 20 à 25 g ont montré qu'en cas de l'administration unique dudit composé à cet animal,per os, à des doses allant jusqu'à 23.000 mg/kg, on ne constatait pas de mort des-dits animaux. En cas d'administration par voie intrapéritonéale, on a trouvé que les doses non toxiques atteignaient 10.000 mg/kg de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)3 propionate. On n'observe pas de modifications pathologiques dans les organes vitaux des animaux lorsqu'on administre per os au rat blanc pesant 200 à 250 g ,
100 mg/kg de substance susdite journellement et pendant
3 mois.
On a étudié l'activité spécifique de (triméthyl2,2,2 hydrazinium)-3 propionate sur des espèces d'animaux diverses : la souris, le rat, les porcins, les bovidés, les poulets, les oisons, les dindonneaux, les canetons. On a étudié l'activité de ce composé comme agent de croissance vis-à-vis des végétaux, sur l'orge, l'avoine, le seigle et le froment.
<EMI ID=5.1>
nium)-3 propionate manifeste une activité nettement exprimée en tant qu'agent de croissance relativement au bétail et à la volaille. Suivant l'espèce du bétail et de la volaille soumise à l'action du composé susdit, on observe une amélioration de l'augmentation journalière du poids allant de 8% à 24%. Simultanément, on constate chez le bétail et la volaille testés une amélioration
du métabolisme et une diminution de 7% à 15% de la consommation des aliments par unité d'augmentation du poids.
Au cours des études sur l'activité du (triméthyl2,2,2 hydrazinium)-3 propionate à l'égard des plantes, il a été établi que ce composé exerce une influence très nette sur la croissance. Sous l'action de ce composé,
le diamètre de la tige des graminées telles que l'avoine, l'orge, le seigle, le froment, augmente de 10 à 15%, ce qui contribue à élever leur résistance à l'affaissement.
En outre, la masse spécifique des grains augmente, ce qui ,dans l'ensemble, assure une augmentation du rendement de ces cultures de 15 à 30%.
Le (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate est la substance active d'agents de croissance des animaux
et de la volaille. Ce composé peut être utilisé avec n'importe quel diluant apte à entrer dans l'alimentation du bétail et de la volaille , tel que l'eau, le lait. Il peut servir sous forme de mélanges avec les aliments ou avec des charges convenables. L'agent de croissance pour le bétail et la volaille s'emploie quotidiennement une
ou plusieurs fois. L'efficacité de cet agent de croissance est pratiquement indépendante du mode et du nombre de fois ( de la fréquence) de son administration ; elle est définie principalement par la dose utilisée et par la durée de l'alimentation. L'agent de croissance revendiqué est utilisé pour des espèces diverses de bétail et de volaille, avec une teneur préférentielle en substance active de 0,001 à 0,5% en poids ou à raison de 0,1 à 100 mg par kilogramme de la masse de l'animal.
On obtient le composé revendiqué qu'est le (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate en faisant passer une solution de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 alcoylpropionate de formule générale :
<EMI ID=6.1>
<EMI ID=7.1>
R étant un alcoyle inférieur,
à travers une colonne garnie d'un échangeur d'anions fortement basique et en isolant ensuite le produit final. La nature de l'anion n'influe pas dans ce cas sur le rendement et la qualité du produit final. On utilise essentiellement les sels (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 alcoylpropionate dans lesquels.le radical alcoyle est un méthyle, un éthyle,un propyle ou un autre alcoyle inférieur. Une caractéristique du procédé revendiqué de préparation de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate
est que, lorsqu'on fait passer une solution de sel de
(triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 alcoylpropionate à travers une colonne garnie d'un échangeur d'anions fortement basique, notamment d'Amberlite IRA-400 ou de toute autre résine fortement basique, parallèlement à l'échange d'anion de l'acide pour un ion hydroxyle, il y a hydrolyse du groupe ester, ce qui réduit sensiblement la durée de la synthèse. Dans ce cas, il est possible de mettre en oeuvre un solvant convenable quelconque tel que l'eau, un solvant polaire organique (alcools, etc.), la nature du solvant n'exerçant pratiquement pas d'influence sur le rendement et le degré de pureté du produit final.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre de plusieurs exemples de préparation du composé nouveau qu'est le (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate et de son application.
Exemple 1
On fait passer une solution de 196,5 g (1 mole)
de chlorure de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 méthylpropionate dans 500 cm<3> d'eau à travers une colonne chargée d'une résine échangeuse d'ions Amberlite IRA-400. On réduit le volume du solvant par évaporation et on cristallise le résidu dans de l'éthanol. Le rendement en
(triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate est de 140 g
(85%). Il se présente sous forme de cristaux incolores de F=254 à 256[deg.]C . Le spectre de résonance magnétique
<EMI ID=8.1>
Trouvé (%) : C 39,56 ; H 10,10 ; N 15,36 . C6H1402N2.H20 Calculé (%) : C 39,56 ; H 9,89 ; N 15,30.
Exemple 2
On fait passer une solution de 272 g (1 mole) de méthylsulfate de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate dans 500 cm<3> de méthanol à travers une colonne chargée de résine échangeuse d'ions. On réduit par évaporation le volume du solvant, on cristallise le résidu dans l'éthanol. Le rendement en produit final est de 148 g (90%).
Il se présente sous forme de cristaux incolores. Ses caractéristiques sont identiques à celles qui ont été décrites à l'exemple 1.
Exemple 3
On fait passer une solution de 210,5 g (1 mole)
de chlorure de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 éthylpropionate dans 800 cm3 d'éthanol à travers une colonne chargée d'une résine échangeuse d'ions, l'Amberlite IRA-
400, on réduit ensuite le volume du solvant par évaporation. On obtient 146 g (environ 88%) de (triméthyl-
2,2,2 hydrazinium)-3 propionate sous forme de cristaux incolores. Ses caractéristiques sont identiques à celles qui ont été décrite à l'exemple 1.
Exemple 4
On fait passer une solution de 244,9 g (1 mole)
de bromure de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 éthylpropionate dans 500 cm<3> d'eau à travers une colonne chargée d'une résine échangeuse d'anions, l'Amberlite IRA-400, on réduite ensuite le volume du solvant par évaporation.
<EMI ID=9.1>
zinium)-3 propionate sous forme de cristaux incolores. Ses caractéristiques sont identiques à celles qui ont été décrites à l'exemple 1.
Exemple 5
On fait passer une solution de 277 g (1 mole) d'iodure de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 méthyl-
<EMI ID=10.1>
gée d'une résine échangeuse d'ions, l'Amberlite IRA-400, on réduit- ensuite le volume du solvant par évaporation
et on obtient 140 g (85%) de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)3 propionate sous forme de cristaux incolores. Ses caractéristiques sont identiques à celles qui ont été décrites
à l'exemple 1.
Exemple 6
On a étudié l'efficacité de l'agent de croissance du bétail et de la volaille contenant à titre de substance active le (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate. On a effectué l'essai avec des poulets de six jours en prenant un groupe de 50 poulets d'essai et un groupe de 50 poulets de contrôle. Les poulets d'essai recevaient une alimentation qui contenait 0,02% en poids de substance active, le groupe de contrôle ne recevait que la ration de base sans addition de substance susdite. La ration des poulets avait la composition suivante, en %
en poids :
orge - 20 ; froment - 6 ; mais - 40 ; tourteaux d'extraction de tournesol et de soja - 19 ; farine de poisson - 7; farine de viande et d'os - 3 ; levure - 5. Un kilogramme d'aliments contenait 1,25 unité fourragère , 3.135 kcal d'énergie métabolisable , 21% de protéine brute , 4% de cellulose brute et 197 g de protéine digestible. L'essai a duré 34 jours et à son expiration, le poids des poulets avait atteint en moyenne 440,5 g dans le groupe d'essai contre 412,2 g de poids moyen des poulets dans le groupe de contrôle. Autrement dit, les poulets qui recevaient dans-leur ration une addition de 0,02% du poids
de l'aliment de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate dépassaient en poids de 7,7% les poulets de contrôle. Les résultats des essais sont résumés dans le Tableau 1.
Tableau 1
<EMI ID=11.1>
Exemple 7
On a effectué l'essai visant à vérifier l'efficacité de l'agent de croissance du bétail et de la volaille, revendiqué,suivant un schéma analogue à celui qui a été indiqué à l'exemple 6 ; on a ajouté à l'alimentation la substance active à raison de 0,04% du poids de l'aliment. Au bout d'un essai de 34 jours, les poulets du groupe d'essai qui avaient reçu l'agent de croissance dépassaient en poids les poulets de contrôle de 12,9%. Les résultats de l'essai sont résumés au Tableau 2.
Tableau 2
<EMI ID=12.1>
Exemple 8
On a étudié l'efficacité de l'agent de croissance du bétail dans l'alimentation des animaux amicrobiens. L'essai a été effectué sur des mini porcelets amicrobiens élevés dans des conditions stériles par comparaison avec des mini-porcelets élevés sans veiller aux conditions de la stérilité. A cet effet, cinq mini-porcelets amicrobiens depuis leur naissance jusqu'à l'âge de deux mois ont reçu une alimentation contenant 0,04% en poids de substance active. Leur développement a été comparé à celui de dix mini-porcelets élevés sans veiller aux règles de stérilité et à celui de sept mini-porcelets amicrobiens.
A la fin de l'essai, les mini-porcelets amicrobiens d'essai dépassaient en poids de 17,2% les porcelets amicrobiens qui n'avaient pas reçu d'agent de croissance et pesaient 18,2% de plus que les mini-porcelets élevés sans observation des conditions de stérilité et ne recevant pas d'agent de croissance.Les résultats des essais sont réunis au Tableau 3.
Tableau 3
<EMI ID=13.1>
Exemple 9
On a étudié l'efficacité de l'agent de croissance sur des porcelets n'ayant pas été alimentés en lait maternel, de la race blanche, d'un poids vif unitaire d'environ 20 kg, à raison de 10 porcelets dans chaque groupe.
Les porcelets ont été élevés dans une même porcherie desservie par une même porchère, et tous les animaux ont reçu une même ration d'alimentation composée de farine d'orge, de masse verte d'un mélange d'avoine-vesce et de regain de luzerne, de résidus de laiterie et de sérum de lait. On a alimenté les animaux deux fois par jour, en les abreuvant en eau à volonté. On a ajouté aux aliments du groupe d'essai 200 mg de (triméthyl-2,2,2 hydrazinium)-3 propionate par kilogramme de substance sèche des aliments (0,02% en poids de la substance active).
On a trouvé que les porcelets qui avaient reçu l'agent de croissance pendant 122 jours avaient un accroissement de poids de 7,4 kg supérieur à celui des animaux du groupe de contrôle, la consommation d'unités fourragères par kilo-
<EMI ID=14.1>
Les résultats des essais sont consignés dans le Tableau 4.
Tableau 4
<EMI ID=15.1>
<EMI ID=16.1>
On a étudié l'efficacité de l'agent de croissance sur le rat. On a effectué des essais sur des rats sans race pesant environ 75 g par groupes de 30 animaux chacun. On a fait absorber l'agent de croissance , per os, à chaque rat sous forme d'une solution aqueuse à raison
de 0,1 à 0,001% du poids de la ration journalière utilisée.
On a effectué l'administration de l'agent de croissance chaque jour pendant 10 jours, le délai d'observation pour chaque animal étant de 20 jours. On a pesé les rations tous les quatre jours. On a trouvé que le (triméthyl2,2,2 hydrazinium)-3 propionate à une dose de 0,1% du poids de la ration journalière utilisée n'influait pratiquement pas sur l'accroissement du poids des rats alors que les additions de 0,01% et de 0,001% du poids de la ration journalière utilisée amélioraient l'accroissement
du poids de 12% et de 12,5% respectivement. L'essai terminé, on a sacrifié les animaux et analysé leurs organes parenchymateux et leur sang périphérique. On n'a noté aucun critère pathologique. Les résultats des essais sont résumés dans le Tableau 5.
Tableau 5
<EMI ID=17.1>
Exemple 11
On a étudié l'efficacité de l'agent de croissance
<EMI ID=18.1>
analogues à celles qui ont été décrites à l'exemple 10.
Il a été établi que l'agent de croissance à teneur en substance active de 0,01% et de 0,001% du poids de l'aliment sec entraînait un accroissement de poids chez le.rat de 9% et de 13,5% respectivement. Les résultats des essais sont représentés au Tableau 6.
Tableau 6
<EMI ID=19.1>
REVENDICATIONS
1.- Le(triméthyl -2,2,2 hydrazinium)-3 propionate de formule
<EMI ID=20.1>
2.- Procédé de préparation du (triméthyl-2,2,2
<EMI ID=21.1>