Compositions antiparasitaires.
La présente invention concerne des compositions propres
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particulier des compositions propres a tuer les'trématodes et
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mais aussi de la perte de valeur que subissent la viande et la laine des animaux infestés. Chez la vache, l'infestation par la grande douve du foie fait aussi baisser la production laitière et les pertes résultant de l'interdiction de livrer les foies infestés à la consommation humaine peuvent être considérables aussi. Un exemple de nématode est le strongyle contourné ou Haemonchus contortus qui parasite la caillette ou quatrième poste de l'estomac des ruminants. Ce parasite se gorge de sang et présent en grand nombre, il provoque l'anémie et finalement la mort de l'animal hôte. Il peut provoquer des pertes importantes en raison non seulement de la valeur des animaux tués, mais aussi d'une baisse de la production, par exemple de laine et' de viande.
Il est donc indispensable du point de vue économique de soigner les animaux au moyen d'agents chimiques qui sont simultanément inoffensifs et propres à faire baisser la fréquence et la gravita des infestations tant par les trématodes que les nématodes.
La Demanderesse a découvert à présent une classe de composés qui sont efficaces pour la destruction de la grande douve du foie.
L'invention a donc pour objet une composition à usage
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dérivés phénoliques, outre un véhicule inerte.
Pour la commodité des applications, la Demanderesse préfère que les-phénols soient présents non à l'état libre, mais sous forme de dérivés et avantageusement sous la forme d'un sel d'une base:.non toxique, par exemple d'un hydroxyde'de métal alca-
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lieu aqueux.
La nature des dérivés phénoliques n'est pas étroitement critique. Ainsi, un tel dérivé peut être, par exemple,
un sel du phénol ou un dérivé dans lequel l'atone d'hydrogène du radical phénolique est remplacé par un radical alkyle, alkényle ou acyle dont chacun compte 1 à 6 atones de carbone.
Les composés dans lesquels le radical phénolique porte un radical polaire comme un radical d'acide carboxylique, d'amine ou ammonium quaternaire sont particulièrement préférés. Des exemples de radicaux portés de préférence par le radical phénolique sont les suivants :
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où R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone.
Certains des composés ci-dessus sont nouveaux. _A ce titre,ils font l'objet de l'invention. Ces nouveaux composés sont ceux des formules suivantes:
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Ces composés peuvent être prépares suivant des procé-
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née, par exemple au moyen d'iode et d'iodate de potassium. Suivant un autre: procédé, l'un des atones d'halogène d'un dihalogénonitrophénol peut être remplacé par un atome d'halogène différent. Le radical R peut être introduit dans les phénols sui- vant des techniques analogues a celles connues pour les phénols non halogénés ou non nitrés.
L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement
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Tasites internes, suivant lequel on administre à ces animaux homéothermes une dose thérapeutique d'une composition comprenant
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Ces compositions sont d'un intérêt particulier pour la
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Pour l'efficacité du traitement, une certaine dose est désirable suivant la nature du composé administré, l'espèce à laquelle appartient l'animal traité et la nature de l'helminthe à combattre. En règle générale, l'efficacité contre la., douve est assurée lorsque la composition est administrée en une dose
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trées de différentes façons suivant l'espèce à laquelle appartient l'animal traité, la nature du traitement anthelmintique auquel cet animal est normalement soumis, la nature des composés
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est préférable d'administrer les compositions en une dose efficace unique par voie orale ou parentérale au moment où l'infes-
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compositions peuvent être administrées isolément ou conjointement avec d'autres compositions anthelmintiques, parasiticides'ou antibactériennes. Les composés peuvent être appliqués aussi en liniment et autres compositions à verser pour l'application dermique. Les quantités du constituant anthelmintique actif de la composition et des autres constituants de celle-ci varient avec la nature du traitement appliqué, l'espèce à laquelle
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ticulier. En règle générale toutefois, les compositions conte-
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poids et pour le reste tout véhicule ou excipient approprié con- .viennent. De plus, les compositions doivent contenir le con-; stituant actif en quantité suffisante pour l'administration d'une dose efficace propre au traitement convenable de l'infes- tation parasitaire.
Différentes techniques thérapeutiques sont applicables
et déterminent dans une certaine mesure la nature générale des compositions. Par exemple, les compositions anthelmintiques
peuvent être administrées aux animaux domestiques en une dose
unique par voie orale, par exemple sous forme de comprimés, de
bols, de capsules ou de potions,ou bien par voit* parentérale
dans un liquide convenable, mais en variante elles peuvent être présentées sous forme de mélanges maîtres à incorporer ultérieure- ment à la nourriture des animaux.. ;
Lorsque les compositions sont présentées sous des for- mes dosées unitaires solides, comme des comprimés, capsules ou bols, les constituants autres que le constituant actif peuvent
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etc. En outre, pour la présentation en capsules, le_constituant actif peut être utilisé à l'état essentiellement non dilué, la seule ratière étrangère étant celle constituant la capsule proprement dite, qui peut être formée de gélatine dure,ou molle ou- de toute autre substance pharmaceutiquement acceptable per,mettant l'encapsulèrent. Lorsque la forme dosée est destinée
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est avantageusement mélangé: avec un véhicule acceptable. Dans-
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suies et compositions à injecter, le constituant actif -forme avantageusement environ 5 à 80% du poids -de la composition com- plète.
Lorsque la dose unitaire doit être administrée à l'animal sous forme d'une potion, le constituant actif peut être mélangé avec des agents qui .favorisent la mise en suspension du constituant actif dans de l'eau, par exemple avec de -la bentonite, des argiles, de l'amidon hydrosoluble, des dérivés cellulosiques,
des gommes, des agents tensioactifs, etc,sous forme de mélange
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nistration. Les mélanges pour potions peuvent comprendre en . plus de l'agent de mise en suspension,. des agents de conserva- <EMI ID=29.1>
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être ajoutée à un tel produit solide en quantité suffisante pour que la quantité de liquide donnée à boire en une seule
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lement. Lorsque les compositions sont prévues pour s'utiliser comme aliments, suppléments alimentaires ou mélanges maîtres alimentaires, elles sont mélangées -avec les constituants convenables d'une ration pour l'animal. Les véhicules solides pro- pres Il Ingestion normalement utilisés à cette fin, comme. les drèches séchées de distillerie, la farine de mais, la fa-
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de mélasse 'la farine de rafle de mais, des déchets végétaux comestibles, de la farine de graines de soya décortiquées gril-
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viennent tous. Les constituants actifs sont dispersés intimement dans le véhicule solide inerte suivant diverses techniques, comme l'agitation, le malaxage, le barattage ou la mouture. Un choix judicieux des diluants et la modification du rapport du
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tif se prêtent particulièrement à. l'addition aux aliments des animaux. Le constituant actif est normalement dispersé intimement dans le diluant,, mais peut parfois être adsorbé sur celui-
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-Ces suppléments sont ajoutés aux aliments préparés pour les animaux en quantité propre à établir la concentration finale en constituant actif nécessaire pour le traitement de l'infestation au moyen de la ration donnée à l'animal. Bien que la concentration préférée dans les- aliments^ dépende de la nature des composés-, ceux-ci sont nornalement pris en concentra- <EMI ID=41.1>
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est apparente où suspectée, l'administration par voie orale-
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mais reste certainement admissible- De même,, la quantité de
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tration de caractère préventif pu prophylactique n'est toutefois pas préféré. Un autre procédé pour administrer les compositions de l'invention aux animaux recevant leurs aliments sous forme agglomérée, comme il en est du movton, consiste à incorporer les composition: ^directement aux agglomérés. Par exemple, les compositions s'incorporent aisément à des agglomérés
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à des fins thérapeutiques ou plus faibles,par exemple de 176
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peuvent contenir éventuellement aussi d'autres médicaments à usage vétérinaire. Des médicaments à usage vétérinaire qui peuvent être incorporés aux compositions vétérinaires de l'invention suivant le Triode d'administration de ces dernières sont,
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de pyrantèle.
De préférence aussi,les compositions sont administrées à l'animal par voie parentérale et suivant un autre aspect l'invention a pour objet une composition à injecter qui comprend une solution aqueuse stérile contenant 5 à 70% et de préférence
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Ces compositions peuvent être stérilisées suivant les
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L'invention est illustrée, sans être limitée, par les exemples suivants..
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On ajoute goutte à goutte 100 ni d'acide nitrique concentré à ?ON à une solution refroidie de 82 g de 2,4-dichlorophénol dans 300 ni d'acide acétique. Après environ 5 minutes, il se forme un précipité cristallin jaune. On agite le mélange à la température ambiante pendant 1 heure, puis on le verse dans 2 litres d'eau glacée. On recueille par filtration le solide jaune qu'on cristallise dans l'éthanol pour obtenir 72,9 g
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On prépare de manière analogue les phénols suivants:
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à goutte en 10 minutes à une solution refroidie de 4- g de 4-fluo-
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dant encore 10 minutes, puis on le verse dans de l'eau glacée pour obtenir un solide jaune qu'on cristallise dans l'éthanol
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phénol, de 0,83 g d'hydroxyde de sodium, de 2,33 g d'iodure de potassium et de 1,5 g d'iodate de potassium dans 21 ml d'eau à un mélange agité de 16 ml d'éthanol, de 3,5 ml d'eau et de 1,7 ml d'acide sulfurique concentré à 50[deg.]C. On chauffe le mélange au reflux pendant 2 heures, puis on le laisse reposer à la température ambiante jusqu'au lendemain. On ajoute un peu de sulfite de sodium pour décolorer le produit, puis on recueille par filtration le solide jaune qu'on cristallise dans l'éthanol aqueux
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heure à une solution de 16,3 g de 2-fluoro-4,6-diiodophénol
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centre la solution aqueuse sous pression réduite, puis on l'extrait au chloroforme et on chasse le solvant organique de l'ex-
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dant à 96[deg.]C après ion -dans l'éthanol aqueux.
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de méthylène et on chauffe le mélange au reflux pendant 12 heu-
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rure de méthylène et on effectue l'extraction à plusieurs re-
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de sodium et on en chasse le solvant sous pression réduite pour
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méthyle -
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dant cette durée. On refroidit le mélange, on sépare les constituants inorganiques par filtration et on les lave à l'acétone, puis on évapore la solution organique sous, pression réduite pour obtenir un solide orangé pâle donnant,après cristallisation
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sous forme^de solution aqueuse à poids/volume dans la triétha-
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nolatrine aqueuse à- 5^ poids/Volume. -
-EXEMPLE 8.-
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On collecte- des échantillons de fécales,avant
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du médicament et on détermine le nombre d'oeufs de douve par g de matières fécales. On sacrifie ensuite le mouton dans le .foie duquel on apprécie l'infestation par la douve. Les résultats sont les suivants*
Oeufs de douve par g de matières fécales
avant le traitement 240
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11 jours après le traitement : 0
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Ce composé manifeste donc contrer la grande douve du foie adulte une activité qui n'est pas. totale à la dose administrée.
EXEMPLE 9.-
<EMI ID=84.1> le foie des animaux sacrifiés. Les résultats sont rassembles
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On répète les opérations de l'exemple 9 avec les composés suivants. Les résultats sont rassemblés au tableau.
RESULTATS BIOLOGIQUES
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-RESULTATS BIOLOGIQUES (SUITE)
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REVENDICATIONS
1.- Composition pour le traitement des animaux, caracté- risée en ce qu'elle comprend comme constituant actif un composé
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véhicule inerte.