Compositions antiparasitaires.
La présente invention concerne des compositions propres
<EMI ID=1.1>
particulier des compositions propres a tuer les'trématodes et
<EMI ID=2.1>
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
mais aussi de la perte de valeur que subissent la viande et la laine des animaux infestés. Chez la vache, l'infestation par la grande douve du foie fait aussi baisser la production laitière et les pertes résultant de l'interdiction de livrer les foies infestés à la consommation humaine peuvent être considérables aussi. Un exemple de nématode est le strongyle contourné ou Haemonchus contortus qui parasite la caillette ou quatrième poste de l'estomac des ruminants. Ce parasite se gorge de sang et présent en grand nombre, il provoque l'anémie et finalement la mort de l'animal hôte. Il peut provoquer des pertes importantes en raison non seulement de la valeur des animaux tués, mais aussi d'une baisse de la production, par exemple de laine et' de viande.
Il est donc indispensable du point de vue économique de soigner les animaux au moyen d'agents chimiques qui sont simultanément inoffensifs et propres à faire baisser la fréquence et la gravita des infestations tant par les trématodes que les nématodes.
La Demanderesse a découvert à présent une classe de composés qui sont efficaces pour la destruction de la grande douve du foie.
L'invention a donc pour objet une composition à usage
<EMI ID=5.1>
dérivés phénoliques, outre un véhicule inerte.
Pour la commodité des applications, la Demanderesse préfère que les-phénols soient présents non à l'état libre, mais sous forme de dérivés et avantageusement sous la forme d'un sel d'une base:.non toxique, par exemple d'un hydroxyde'de métal alca-
<EMI ID=6.1> <EMI ID=7.1> <EMI ID=8.1>
<EMI ID=9.1>
lieu aqueux.
La nature des dérivés phénoliques n'est pas étroitement critique. Ainsi, un tel dérivé peut être, par exemple,
un sel du phénol ou un dérivé dans lequel l'atone d'hydrogène du radical phénolique est remplacé par un radical alkyle, alkényle ou acyle dont chacun compte 1 à 6 atones de carbone.
Les composés dans lesquels le radical phénolique porte un radical polaire comme un radical d'acide carboxylique, d'amine ou ammonium quaternaire sont particulièrement préférés. Des exemples de radicaux portés de préférence par le radical phénolique sont les suivants :
<EMI ID=10.1>
où R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone.
Certains des composés ci-dessus sont nouveaux. _A ce titre,ils font l'objet de l'invention. Ces nouveaux composés sont ceux des formules suivantes:
<EMI ID=11.1>
Ces composés peuvent être prépares suivant des procé-
<EMI ID=12.1>
<EMI ID=13.1> <EMI ID=14.1>
née, par exemple au moyen d'iode et d'iodate de potassium. Suivant un autre: procédé, l'un des atones d'halogène d'un dihalogénonitrophénol peut être remplacé par un atome d'halogène différent. Le radical R peut être introduit dans les phénols sui- vant des techniques analogues a celles connues pour les phénols non halogénés ou non nitrés.
L'invention a aussi pour objet un procédé de traitement
<EMI ID=15.1>
Tasites internes, suivant lequel on administre à ces animaux homéothermes une dose thérapeutique d'une composition comprenant
<EMI ID=16.1>
Ces compositions sont d'un intérêt particulier pour la
<EMI ID=17.1>
Pour l'efficacité du traitement, une certaine dose est désirable suivant la nature du composé administré, l'espèce à laquelle appartient l'animal traité et la nature de l'helminthe à combattre. En règle générale, l'efficacité contre la., douve est assurée lorsque la composition est administrée en une dose
<EMI ID=18.1>
trées de différentes façons suivant l'espèce à laquelle appartient l'animal traité, la nature du traitement anthelmintique auquel cet animal est normalement soumis, la nature des composés
<EMI ID=19.1>
est préférable d'administrer les compositions en une dose efficace unique par voie orale ou parentérale au moment où l'infes-
<EMI ID=20.1>
compositions peuvent être administrées isolément ou conjointement avec d'autres compositions anthelmintiques, parasiticides'ou antibactériennes. Les composés peuvent être appliqués aussi en liniment et autres compositions à verser pour l'application dermique. Les quantités du constituant anthelmintique actif de la composition et des autres constituants de celle-ci varient avec la nature du traitement appliqué, l'espèce à laquelle
<EMI ID=21.1>
ticulier. En règle générale toutefois, les compositions conte-
<EMI ID=22.1>
poids et pour le reste tout véhicule ou excipient approprié con- .viennent. De plus, les compositions doivent contenir le con-; stituant actif en quantité suffisante pour l'administration d'une dose efficace propre au traitement convenable de l'infes- tation parasitaire.
Différentes techniques thérapeutiques sont applicables
et déterminent dans une certaine mesure la nature générale des compositions. Par exemple, les compositions anthelmintiques
peuvent être administrées aux animaux domestiques en une dose
unique par voie orale, par exemple sous forme de comprimés, de
bols, de capsules ou de potions,ou bien par voit* parentérale
dans un liquide convenable, mais en variante elles peuvent être présentées sous forme de mélanges maîtres à incorporer ultérieure- ment à la nourriture des animaux.. ;
Lorsque les compositions sont présentées sous des for- mes dosées unitaires solides, comme des comprimés, capsules ou bols, les constituants autres que le constituant actif peuvent
<EMI ID=23.1>
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
etc. En outre, pour la présentation en capsules, le_constituant actif peut être utilisé à l'état essentiellement non dilué, la seule ratière étrangère étant celle constituant la capsule proprement dite, qui peut être formée de gélatine dure,ou molle ou- de toute autre substance pharmaceutiquement acceptable per,mettant l'encapsulèrent. Lorsque la forme dosée est destinée
<EMI ID=26.1>
est avantageusement mélangé: avec un véhicule acceptable. Dans-
<EMI ID=27.1>
suies et compositions à injecter, le constituant actif -forme avantageusement environ 5 à 80% du poids -de la composition com- plète.
Lorsque la dose unitaire doit être administrée à l'animal sous forme d'une potion, le constituant actif peut être mélangé avec des agents qui .favorisent la mise en suspension du constituant actif dans de l'eau, par exemple avec de -la bentonite, des argiles, de l'amidon hydrosoluble, des dérivés cellulosiques,
des gommes, des agents tensioactifs, etc,sous forme de mélange
<EMI ID=28.1>
nistration. Les mélanges pour potions peuvent comprendre en . plus de l'agent de mise en suspension,. des agents de conserva- <EMI ID=29.1>
<EMI ID=30.1>
<EMI ID=31.1>
être ajoutée à un tel produit solide en quantité suffisante pour que la quantité de liquide donnée à boire en une seule
<EMI ID=32.1>
<EMI ID=33.1>
<EMI ID=34.1>
lement. Lorsque les compositions sont prévues pour s'utiliser comme aliments, suppléments alimentaires ou mélanges maîtres alimentaires, elles sont mélangées -avec les constituants convenables d'une ration pour l'animal. Les véhicules solides pro- pres Il Ingestion normalement utilisés à cette fin, comme. les drèches séchées de distillerie, la farine de mais, la fa-
<EMI ID=35.1>
de mélasse 'la farine de rafle de mais, des déchets végétaux comestibles, de la farine de graines de soya décortiquées gril-
<EMI ID=36.1>
<EMI ID=37.1>
viennent tous. Les constituants actifs sont dispersés intimement dans le véhicule solide inerte suivant diverses techniques, comme l'agitation, le malaxage, le barattage ou la mouture. Un choix judicieux des diluants et la modification du rapport du
<EMI ID=38.1>
<EMI ID=39.1>
tif se prêtent particulièrement à. l'addition aux aliments des animaux. Le constituant actif est normalement dispersé intimement dans le diluant,, mais peut parfois être adsorbé sur celui-
<EMI ID=40.1>
-Ces suppléments sont ajoutés aux aliments préparés pour les animaux en quantité propre à établir la concentration finale en constituant actif nécessaire pour le traitement de l'infestation au moyen de la ration donnée à l'animal. Bien que la concentration préférée dans les- aliments^ dépende de la nature des composés-, ceux-ci sont nornalement pris en concentra- <EMI ID=41.1>
<EMI ID=42.1>
est apparente où suspectée, l'administration par voie orale-
<EMI ID=43.1>
<EMI ID=44.1>
mais reste certainement admissible- De même,, la quantité de
<EMI ID=45.1>
<EMI ID=46.1>
tration de caractère préventif pu prophylactique n'est toutefois pas préféré. Un autre procédé pour administrer les compositions de l'invention aux animaux recevant leurs aliments sous forme agglomérée, comme il en est du movton, consiste à incorporer les composition: ^directement aux agglomérés. Par exemple, les compositions s'incorporent aisément à des agglomérés
<EMI ID=47.1>
à des fins thérapeutiques ou plus faibles,par exemple de 176
<EMI ID=48.1>
peuvent contenir éventuellement aussi d'autres médicaments à usage vétérinaire. Des médicaments à usage vétérinaire qui peuvent être incorporés aux compositions vétérinaires de l'invention suivant le Triode d'administration de ces dernières sont,
<EMI ID=49.1>
de pyrantèle.
De préférence aussi,les compositions sont administrées à l'animal par voie parentérale et suivant un autre aspect l'invention a pour objet une composition à injecter qui comprend une solution aqueuse stérile contenant 5 à 70% et de préférence
<EMI ID=50.1>
Ces compositions peuvent être stérilisées suivant les
<EMI ID=51.1>
<EMI ID=52.1>
<EMI ID=53.1>
L'invention est illustrée, sans être limitée, par les exemples suivants..
<EMI ID=54.1>
On ajoute goutte à goutte 100 ni d'acide nitrique concentré à ?ON à une solution refroidie de 82 g de 2,4-dichlorophénol dans 300 ni d'acide acétique. Après environ 5 minutes, il se forme un précipité cristallin jaune. On agite le mélange à la température ambiante pendant 1 heure, puis on le verse dans 2 litres d'eau glacée. On recueille par filtration le solide jaune qu'on cristallise dans l'éthanol pour obtenir 72,9 g
<EMI ID=55.1>
On prépare de manière analogue les phénols suivants:
<EMI ID=56.1>
<EMI ID=57.1>
<EMI ID=58.1> <EMI ID=59.1>
à goutte en 10 minutes à une solution refroidie de 4- g de 4-fluo-
<EMI ID=60.1>
dant encore 10 minutes, puis on le verse dans de l'eau glacée pour obtenir un solide jaune qu'on cristallise dans l'éthanol
<EMI ID=61.1>
<EMI ID=62.1>
<EMI ID=63.1>
phénol, de 0,83 g d'hydroxyde de sodium, de 2,33 g d'iodure de potassium et de 1,5 g d'iodate de potassium dans 21 ml d'eau à un mélange agité de 16 ml d'éthanol, de 3,5 ml d'eau et de 1,7 ml d'acide sulfurique concentré à 50[deg.]C. On chauffe le mélange au reflux pendant 2 heures, puis on le laisse reposer à la température ambiante jusqu'au lendemain. On ajoute un peu de sulfite de sodium pour décolorer le produit, puis on recueille par filtration le solide jaune qu'on cristallise dans l'éthanol aqueux
<EMI ID=64.1>
<EMI ID=65.1>
heure à une solution de 16,3 g de 2-fluoro-4,6-diiodophénol
<EMI ID=66.1>
<EMI ID=67.1>
centre la solution aqueuse sous pression réduite, puis on l'extrait au chloroforme et on chasse le solvant organique de l'ex-
<EMI ID=68.1>
<EMI ID=69.1>
dant à 96[deg.]C après ion -dans l'éthanol aqueux.
<EMI ID=70.1>
de méthylène et on chauffe le mélange au reflux pendant 12 heu-
<EMI ID=71.1>
rure de méthylène et on effectue l'extraction à plusieurs re-
<EMI ID=72.1>
<EMI ID=73.1>
de sodium et on en chasse le solvant sous pression réduite pour
<EMI ID=74.1>
<EMI ID=75.1>
méthyle -
<EMI ID=76.1>
dant cette durée. On refroidit le mélange, on sépare les constituants inorganiques par filtration et on les lave à l'acétone, puis on évapore la solution organique sous, pression réduite pour obtenir un solide orangé pâle donnant,après cristallisation
<EMI ID=77.1>
<EMI ID=78.1>
sous forme^de solution aqueuse à poids/volume dans la triétha-
<EMI ID=79.1>
nolatrine aqueuse à- 5^ poids/Volume. -
-EXEMPLE 8.-
<EMI ID=80.1>
On collecte- des échantillons de fécales,avant
<EMI ID=81.1>
du médicament et on détermine le nombre d'oeufs de douve par g de matières fécales. On sacrifie ensuite le mouton dans le .foie duquel on apprécie l'infestation par la douve. Les résultats sont les suivants*
Oeufs de douve par g de matières fécales
avant le traitement 240
<EMI ID=82.1>
11 jours après le traitement : 0
<EMI ID=83.1>
Ce composé manifeste donc contrer la grande douve du foie adulte une activité qui n'est pas. totale à la dose administrée.
EXEMPLE 9.-
<EMI ID=84.1> le foie des animaux sacrifiés. Les résultats sont rassembles
<EMI ID=85.1>
<EMI ID=86.1>
<EMI ID=87.1>
<EMI ID=88.1>
On répète les opérations de l'exemple 9 avec les composés suivants. Les résultats sont rassemblés au tableau.
RESULTATS BIOLOGIQUES
<EMI ID=89.1>
<EMI ID=90.1>
<EMI ID=91.1>
<EMI ID=92.1>
<EMI ID=93.1>
-RESULTATS BIOLOGIQUES (SUITE)
<EMI ID=94.1>
<EMI ID=95.1>
<EMI ID=96.1>
<EMI ID=97.1>
REVENDICATIONS
1.- Composition pour le traitement des animaux, caracté- risée en ce qu'elle comprend comme constituant actif un composé
<EMI ID=98.1>
véhicule inerte.
Antiparasitic compositions.
The present invention relates to clean compositions
<EMI ID = 1.1>
especially compositions suitable for killing trematodes and
<EMI ID = 2.1>
<EMI ID = 3.1>
<EMI ID = 4.1>
but also the loss of value suffered by the meat and wool of infested animals. In cows, infestation with the greater liver fluke also lowers milk production, and the losses resulting from the ban on delivering infested livers for human consumption can be considerable as well. An example of a nematode is the convoluted strongyle or Haemonchus contortus which parasitizes the abomasum or fourth stomach position of ruminants. This parasite is gorged with blood and present in large numbers, it causes anemia and ultimately the death of the host animal. It can cause significant losses due not only to the value of the animals killed, but also to a decrease in production, for example of wool and meat.
It is therefore essential from an economic point of view to treat the animals by means of chemical agents which are simultaneously harmless and capable of reducing the frequency and the gravity of infestations by both trematodes and nematodes.
We have now discovered a class of compounds which are effective for the destruction of the large liver fluke.
The subject of the invention is therefore a composition for use
<EMI ID = 5.1>
phenolic derivatives, in addition to an inert vehicle.
For the convenience of the applications, the Applicant prefers that the phenols are present not in the free state, but in the form of derivatives and advantageously in the form of a salt of a base:. Non-toxic, for example of a alkali metal hydroxide
<EMI ID = 6.1> <EMI ID = 7.1> <EMI ID = 8.1>
<EMI ID = 9.1>
aqueous place.
The nature of the phenolic derivatives is not narrowly critical. Thus, such a derivative can be, for example,
a salt of phenol or a derivative in which the hydrogen atone of the phenolic radical is replaced by an alkyl, alkenyl or acyl radical each of which has 1 to 6 carbon atoms.
The compounds in which the phenolic radical carries a polar radical such as a carboxylic acid, amine or quaternary ammonium radical are particularly preferred. Examples of radicals preferably carried by the phenolic radical are the following:
<EMI ID = 10.1>
where R represents a hydrogen atom or an alkyl radical of 1 to 6 carbon atoms.
Some of the above compounds are new. _As such, they are the subject of the invention. These new compounds are those of the following formulas:
<EMI ID = 11.1>
These compounds can be prepared according to methods
<EMI ID = 12.1>
<EMI ID = 13.1> <EMI ID = 14.1>
born, for example by means of iodine and potassium iodate. According to another method, one of the halogen atoms of a dihalogenonitrophenol can be replaced by a different halogen atom. The R radical can be introduced into the phenols according to techniques analogous to those known for non-halogenated or non-nitrated phenols.
The invention also relates to a method of treatment
<EMI ID = 15.1>
Internal tasites, according to which these homeothermic animals are administered a therapeutic dose of a composition comprising
<EMI ID = 16.1>
These compositions are of particular interest for
<EMI ID = 17.1>
For the effectiveness of the treatment, a certain dose is desirable depending on the nature of the compound administered, the species to which the animal treated belongs and the nature of the helminth to be controlled. As a rule, efficacy against fluke is assured when the composition is administered in one dose.
<EMI ID = 18.1>
in different ways depending on the species to which the treated animal belongs, the nature of the anthelmintic treatment to which this animal is normally subjected, the nature of the compounds
<EMI ID = 19.1>
It is preferable to administer the compositions in a single effective dose orally or parenterally at the time of infection.
<EMI ID = 20.1>
The compositions can be administered alone or in conjunction with other anthelmintic, parasiticidal, or antibacterial compositions. The compounds can also be applied in liniment and other pourable compositions for dermal application. The amounts of the active anthelmintic constituent of the composition and of the other constituents thereof vary with the nature of the treatment applied, the species to which
<EMI ID = 21.1>
particular. As a rule, however, compositions contain
<EMI ID = 22.1>
weight and for the rest any suitable vehicle or excipient is suitable. In addition, the compositions should contain the con-; active ingredient in sufficient quantity for the administration of an effective dose suitable for the proper treatment of the parasitic infection.
Different therapeutic techniques are applicable
and to some extent determine the general nature of the compositions. For example, anthelmintic compositions
can be given to pets in one dose
single orally, for example as tablets,
bowls, capsules or potions, or by parenteral
in a suitable liquid, but alternatively they can be presented as masterbatches for later incorporation into the animal feed.
When the compositions are presented in solid unit dosage forms, such as tablets, capsules or bowls, the components other than the active component may.
<EMI ID = 23.1>
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1>
etc. In addition, for presentation in capsules, the active ingredient can be used in a substantially undiluted state, the only extraneous dobby being that constituting the capsule itself, which can be formed of hard or soft gelatin or of any other substance. pharmaceutically acceptable per, putting the encapsulate. When the dosage form is intended
<EMI ID = 26.1>
is advantageously mixed: with an acceptable vehicle. In-
<EMI ID = 27.1>
soot and compositions to be injected, the active constituent - advantageously forms approximately 5 to 80% of the weight - of the complete composition.
When the unit dose is to be administered to the animal in the form of a potion, the active component can be mixed with agents which promote the suspension of the active component in water, for example with bentonite. , clays, water-soluble starch, cellulose derivatives,
gums, surfactants, etc., as a mixture
<EMI ID = 28.1>
registration. Mixtures for potions can include in. more of the suspending agent ,. preservatives- <EMI ID = 29.1>
<EMI ID = 30.1>
<EMI ID = 31.1>
be added to such a solid product in sufficient quantity so that the quantity of liquid given to drink in one
<EMI ID = 32.1>
<EMI ID = 33.1>
<EMI ID = 34.1>
of course. When the compositions are intended for use as feeds, feed supplements or feed masterbatches, they are mixed with the appropriate constituents of a ration for the animal. The clean solid vehicles normally used for this purpose, such as. dried distillery grains, corn flour, fa-
<EMI ID = 35.1>
molasses' corn cob flour, edible vegetable waste, roasted shelled soybean flour
<EMI ID = 36.1>
<EMI ID = 37.1>
all come. The active constituents are intimately dispersed in the inert solid vehicle according to various techniques, such as stirring, kneading, churning or grinding. A judicious choice of diluents and modification of the ratio of
<EMI ID = 38.1>
<EMI ID = 39.1>
tif are particularly suitable for. addition to animal feed. The active component is normally dispersed intimately in the diluent, but can sometimes be adsorbed thereon.
<EMI ID = 40.1>
-These supplements are added to food prepared for animals in an amount suitable to establish the final concentration of active constituent necessary for the treatment of the infestation by means of the ration given to the animal. Although the preferred concentration in foods depends on the nature of the compounds, these are usually taken in a concentrated <EMI ID = 41.1>
<EMI ID = 42.1>
is apparent or suspected, oral administration
<EMI ID = 43.1>
<EMI ID = 44.1>
but certainly remains admissible- Likewise, the quantity of
<EMI ID = 45.1>
<EMI ID = 46.1>
However, preventive or prophylactic treatment is not preferred. Another method of administering the compositions of the invention to animals receiving their feed in agglomerated form, such as movton, consists of incorporating the compositions: directly into the agglomerates. For example, the compositions are easily incorporated into agglomerates
<EMI ID = 47.1>
for therapeutic purposes or lower, for example 176
<EMI ID = 48.1>
may also contain other medicinal products for veterinary use. Medicines for veterinary use which can be incorporated into the veterinary compositions of the invention according to the administration triode of the latter are,
<EMI ID = 49.1>
of pyrantèle.
Also preferably, the compositions are administered to the animal parenterally and according to another aspect the invention relates to a composition to be injected which comprises a sterile aqueous solution containing 5 to 70% and preferably
<EMI ID = 50.1>
These compositions can be sterilized according to the
<EMI ID = 51.1>
<EMI ID = 52.1>
<EMI ID = 53.1>
The invention is illustrated, without being limited, by the following examples.
<EMI ID = 54.1>
100 µl of concentrated nitric acid ON was added dropwise to a cooled solution of 82 g of 2,4-dichlorophenol in 300 µl of acetic acid. After about 5 minutes, a yellow crystalline precipitate forms. The mixture is stirred at room temperature for 1 hour, then poured into 2 liters of ice water. The yellow solid is collected by filtration and crystallized from ethanol to obtain 72.9 g.
<EMI ID = 55.1>
The following phenols are prepared in an analogous manner:
<EMI ID = 56.1>
<EMI ID = 57.1>
<EMI ID = 58.1> <EMI ID = 59.1>
dropwise in 10 minutes to a cooled solution of 4- g of 4-fluo
<EMI ID = 60.1>
for another 10 minutes, then poured into ice water to obtain a yellow solid which crystallizes from ethanol
<EMI ID = 61.1>
<EMI ID = 62.1>
<EMI ID = 63.1>
phenol, 0.83 g of sodium hydroxide, 2.33 g of potassium iodide and 1.5 g of potassium iodate in 21 ml of water to a stirred mixture of 16 ml of ethanol , 3.5 ml of water and 1.7 ml of sulfuric acid concentrated at 50 [deg.] C. The mixture was heated under reflux for 2 hours, then allowed to stand at room temperature overnight. A little sodium sulphite is added to decolorize the product, then the yellow solid is collected by filtration and crystallized from aqueous ethanol.
<EMI ID = 64.1>
<EMI ID = 65.1>
hour to a solution of 16.3 g of 2-fluoro-4,6-diiodophenol
<EMI ID = 66.1>
<EMI ID = 67.1>
center the aqueous solution under reduced pressure, then it is extracted with chloroform and the organic solvent is removed from the former.
<EMI ID = 68.1>
<EMI ID = 69.1>
dant at 96 [deg.] C after ion -in aqueous ethanol.
<EMI ID = 70.1>
of methylene and the mixture is heated under reflux for 12 hours.
<EMI ID = 71.1>
methylene ride and the extraction is carried out at several re-
<EMI ID = 72.1>
<EMI ID = 73.1>
sodium and the solvent is removed under reduced pressure to
<EMI ID = 74.1>
<EMI ID = 75.1>
methyl -
<EMI ID = 76.1>
during this period. The mixture is cooled, the inorganic constituents are separated by filtration and washed with acetone, then the organic solution is evaporated under reduced pressure to obtain a pale orange solid giving, after crystallization.
<EMI ID = 77.1>
<EMI ID = 78.1>
as a w / v aqueous solution in trietha-
<EMI ID = 79.1>
5% w / v aqueous nolatrin. -
-EXAMPLE 8.-
<EMI ID = 80.1>
We collect faecal samples, before
<EMI ID = 81.1>
drug and determine the number of fluke eggs per g of faeces. The sheep are then sacrificed in the liver of which the fluke infestation is assessed. The results are as follows *
Fluke eggs per g of faeces
before treatment 240
<EMI ID = 82.1>
11 days after treatment: 0
<EMI ID = 83.1>
This compound therefore manifests an activity that is not countering the great fluke of the adult liver. total at the administered dose.
EXAMPLE 9.-
<EMI ID = 84.1> the liver of the sacrificed animals. The results are gathered
<EMI ID = 85.1>
<EMI ID = 86.1>
<EMI ID = 87.1>
<EMI ID = 88.1>
The operations of Example 9 are repeated with the following compounds. The results are collated in the table.
BIOLOGICAL RESULTS
<EMI ID = 89.1>
<EMI ID = 90.1>
<EMI ID = 91.1>
<EMI ID = 92.1>
<EMI ID = 93.1>
-BIOLOGICAL RESULTS (CONTINUED)
<EMI ID = 94.1>
<EMI ID = 95.1>
<EMI ID = 96.1>
<EMI ID = 97.1>
CLAIMS
1.- Composition for the treatment of animals, characterized in that it comprises as active constituent a compound
<EMI ID = 98.1>
inert vehicle.