DE3411957A1 - Verfahren zur herrichtung von tierischem oder menschlichem gewebe zur verwendung als verbandsmaterial - Google Patents
Verfahren zur herrichtung von tierischem oder menschlichem gewebe zur verwendung als verbandsmaterialInfo
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Description
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung eines Verbandmaterials oder Abdeckung für Wunden und/oder
Verbrennungen.
Die Verwendung von tierischem Gewebe als Ausgangsmaterial zur Herstellung von Wundabdeckungen ist bekannt. Obwohl es
mit der menschlichen Haut nicht identisch ist, gleicht bestimmtes tierisches Gewebe der menschlichen Haut in seiner
Zusammensetzung und Eignung für solche Abdeckungen. Beispielsweise beschützt eine Abdeckung für Wunden im günstigsten Fall
die Wunde gegen die Berührung mit Feuchtigkeit und Verschmutzung von außen und ist dabei gleichzeitig durchlässig für
Ausscheidungen, insbesondere Wasserdampf, welche durch die üblichen metabolischen Prozesse entstehen.
Silber-Sulfadiazin (AgSD) ist als antimikrobieller Wirkstoff
bei der Behandlung von Wunden und insbesondere von Verbrennungen bekannt; vgl. US-PS 3*761*590 sowie Fox und Böse,
"Storing Amniotic Membrane in Silver Sulfadiazine Suspension",
The Canadian Medical Association Journal, Bd. 127, Nr. 2 (1982), S. 112 sowie Fox, Modak und Stanford, "silver
Treated Graft Materials for Coverage of Infected Burn Wounds",J.Ann. Chir. Plast., Bd. 24, Nr. 3 (1979), S. 265 2β7·
Obwohl tierisches Gewebe, und insbesondere die Haut von Schweinen, bestimmte Anforderungen an eine Abdeckung von
Verbrennungswunden erfüllt, gibt es bestimmte Schwierigkeiten, die gegen die Anwendung von einfachem, nicht behandeltem
tierischem Gewebe als Wundabdeckung sprechen.
Die erste und wichtigste Schwierigkeit besteht in der Tatsache, daß tierisches Gewebe bei der Verwendung als Wund-
abdeckung die Wunde zwar gegen die Einwirkung von Stoffen von außen schützen, jedoch nicht durch Bakterien verursachte
Infektionen verhindern kann, welche beispielsweise vor dem Aufbringen der Abdeckung in die Wunde eingedrungen sein
können, sowie gegen irgendwelche Bakterien, die durch die Abdeckung eindringen können. Zwar kann diese Schwierigkeit
teilweise durch Anwendung eines lokalen Baktereozids, wie Silber-Sulfadiazin-Creme, gemildert-werden, die auf die
Hautabdeckung aufgebracht wird. Trotzdem besteht noch die Möglichkeit einer in die Wunde eindringenden Infektion,
wenn der Verband gewechselt werden muß. Ein derartiger Wechsel muß mit gewisser Häufigkeit durchgeführt werden, da die
Wundabdeckung, obwohl sie durchlässig ist, dazu neigt, von den lokalen Baktereoziten sowie von metabolischen Ausscheidungsprodukten
durchgeweicht zu werden. Der Verbandwechsel erlaubt den Zutritt von Bakterien, auch wenn die Wunde nur
für sehr kurze Zeit unbedeckt gelassen wird. Auch wenn das tierische Gewebe sorgfältig behandelt wird, um es ursprünglich
möglichst frei von Bakterien zu halten, kann insbesondere bei der Verwendung als Wundabdeckung Keimfreiheit
nicht garantiert werden. Insbesondere wenn die Wunde der freien Luft ausgesetzt ist, ist die Möglichkeit einer Infektion
durch in der Luft befindliche Bakterien sogar noch
größer. 25
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von Verbandmaterial oder Abdeckungen für Verbrennungen
und Wunden zu schaffen, die eine sichere und keimfreie Versorgung der Verbrennung oder Wunde ermöglichen.
Diese Aufgabe wird durch den überraschenden Befund gelöst, daß die Aufnahme von mit Ammoniak oder wäßriger Ammoniaklösung
behandelter Silber-Sulfadiazin-Lösung in tierisches oder menschlies Gewebe ein wirkungsvolles Verbandsmaterial für
Verbrennungen und/oder Wunden ergibt. 35
L J
r - V: :-*L'-.j"O:t 341195?!
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Her-
. , , oder menschlichem
richtung von tierischem/Gewebe für die Verwendung als Verbandmaterial
für Verbrennungen oder Wunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Gewebe in einer ein lösliches
Sulfadiazin enthaltenden wäßrigen Lösung einweicht, wobei das Gewebe Sulfadiazin aufnimmt, dann das Sulfadiazin
enthaltende Gewebe in einer Silbernitrat enthaltenden Lösung unter Bedingungen einweicht, die zu in situ-Bildung
von Silber-Sulfadiazin in dem Gewebe führen, und schließlieh das Silber-Sulfadiazin enthaltende Gewebe spült und
teilweise trocknet.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird das Gewebe mit ammoniakalischem Silber-Sulfadiazin imprägniert.
Das Verfahren zur Aufnahme von Silber-Sulfadiazin in tierisches Gewebe kann nach mehreren Ausführungsformen durchgeführt
werden, die nachstehend im einzelnen beschrieben werden. Nach der Aufnahme von mit Ammoniak behandeltem Silber-Sulfadiazin
in das tierische Gewebe ergibt die Analyse, daß mehr Silber aufgenommen wurde, als zu erwarten war. Dieser
übermäßige Einbau von Silber ist vermutlich das Ergebnis einer Aufnahme von Silberionen in die Kollagenmoleküle des
Gewebes. Eine genaue xfissenschaftliche Deutung ist jedoch
noch nicht möglich, so daß keine sichere theoretische Erklärung gegeben werden kann.
Gewebeproben von Schlachttieren werden zunächst für die spätere Behandlung zur Verwendung als Wund-Verbandmaterial
hergerichtet. Die Gewebeproben werden von jüngst geschlachteten gesunden Tieren ausgewählt. Vorzugsweise wird das Gewebe
von Tieren genommen, die nicht mehr als 1 Stunde vor der Gewebsauswahl geschlachtet wurden. Zu den bevorzugten
Geweben gehört tierische Haut, beispielsweise Gewebe oder Haut vom Schwein, sowie menschliches Amnion oder Haut. Das Gewebe
(z.B. vom Schwein stanunendes) wird unter Verwendung von sauberen,scharfen
Messern abgetrennt. Das entnommene Gewebe wird dann sofort in Kühlbehältern in das Verarbeitungslabor gebracht.
r OU'U-..- -- ': 341195Tn
Dort werden die Proben auf die für die Verwendung als Abdeckung für bestimmte Wunden erforderliche Größe geschnitten.
Diese Proben sind dann bereit für die nächste Stufe ihrer Herrichtung als Verbandsmaterial.
Da verschiedene Arten von Verletzungen unterschiedliche Größen und Formen von Verbandsmaterial erfordern, wird das gereinigte
Gewebe zu den entsprechenden Größen und Formen zugeschnitten. Das Gewebe ist damit für die Behandlung hergerichtet.
Die Proben werden in Behälter gebracht, die normale physiologische
Kochsalzlösung enthalten. Die Behälter werden hitzeversiegelt und dann entweder mit ß- oderγ-Strahlung bestrahlt,
Eine solche Strahlungsbehandlung bewirkt sowohl eine Sterilisierung
als auch ein Gerben des Materials. Nach der Strahlungsbehandlung werden die Proben zur Quarantäne im Gefrierschrank
aufbewahrt und dann zur Bestimmung der Keimfreiheit einem Kultivierungsverfahren unterzogen. Das Kultivierungsverfahren
umfaßt ein Eintauchen des Gewebes in ein Kulturmedium, das unter dem Gesichtspunkt ausgewählt ist, daß es Bakterienwachstum
fördert. Es wird beobachtet, ob ein Bakterienwachstum stattfindet ,und wenn das Ergebnis nach mindestens 1Λ
Tagen positiv ist, wird das Gewebe als nicht keimfrei verwor-
25
fen. Wird dagegen kein Wachstum festgestellt, dann wird das Gewebe als keimfrei betrachtet und ist damit für eine Behandlung
mit SuIfadiazin und Lösungen, die ebenfalls Silber
enthalten, in Gegenwart von Ammoniumionen geeignet.
30
Die Proben des keimfreien tierischen Gewebes können dann beispielsweise
in eine ammoniakalisches Silber-Sulfadiazin enthaltende
wäßrige Lösung gebracht werden. Die Herkunft der Ammoniumionen ist nicht kritisch; günstigerweise stammen sie
jedoch von gelöstem Ammoniak. Die Proben werden eine vorbe-35
stimmte Zeit in der Lösung belassen, dann entnommen und teilweise getrocknet. Vollständige Trocknung ist nicht günstig,
L _!
Γ- .>U* UOO1V 341195Z1
da es zu Schrumpfung, Härtung und Rißbildung in den Proben führen kann, das sie ungeeignet zur Verwendung bei der Behandlung
von Wunden und Verbrennungen macht. Nach dem teilweisen Trocknen werden die Proben unter keimfreien Bedin-
5 gungen gelagert.
Das Einweichen ist nicht das einzige.Verfahren für die Aufnahme
von mit Ammoniak behandeltem Silber-Sulfadiazin in das tierische Gewebe. Beispielsweise kann auch die vorher
hergerichtete tierische Gewebeprobe mit einer ammoniakalischen Lösung von Silber-Sulfadiazin gesprüht werden. Das Zusammenbringen
der ammoniakalischen Silber-Sulfadiazin-Lösung
mit dem tierischen Gewebe führt zur Aufnahme dieses Stoffes in die Gewebematrix gemäß vorstehender Beschreibung.
Die folgenden Stufen der Lagerung und Handhabung sind identisch.
Zur Verwendung als Wundabdeckung wird das tierische Gewebe mit dem aufgenommenen ammoniakalischen Silber-Sulfadiazin
direkt auf die Verbrennung oder die Wunde aufgebracht und während der Behandlung in Kontakt mit der Verbrennung oder
der Wundoberfläche belassen. Die Behandlung von Wunden oder Verbrennungen mit derartigem Abdeckungs- oder Verbandsmaterial
ergibt einen besseren Schutz gegen bakterielle Infek-..
tionen.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
8 x 10 cm große Hautstücke von Schweinen werden in 100 ml einer 10 uMol/ml Lösung von Natrium-Sulfadiazin eingeweicht.
Die Stücke werden 4 Tage in der Lösung belassen.
Eine kürzere Einweichzeit ergibt manchmal weniger wirksame Produkte. Danach werden die Stücke auf 4x4 Gaze-Quadraten
trockengewischt. Die Stücke werden dann 10 Minuten in 100 ml
L j
einer 5 fiMol/ml Silbernitratlösung gebracht. Nach der Behandlung
in der Silbernitratlösung wird die Schweinehaut viermal mit destilliertem V/asser gewaschen.
Zur Bestimmung der in den Gewebeproben enthaltenen Mengen an SuIfadiazin und Ag+ werden Versuche nach üblichen Verfahren
durchgeführt. Der Sulfadiazingehalt wird nach dem
Verfahren von Bratton und Marshall,und der Ag+-Gehalt colorimetrisch
über rotes Pyrogallol bestimmt. Die Analysen ergeben einen verfügbaren Gehalt von 0,5 pMol/cm Sulfadiazin
und von 0,85 pMol/cm Ag in einer Schweinehautprobe. Dies
zeigt an, daß zusätzlich zu der Bildung von Silber-Sulfadiazin-Verbindungen
etwas Silber an die Proteinmoleküle der Schweinehaut gebunden wird.
Die Proteinmoleküle, an die das Silber gebunden wird, sind vermutlich Kollagen; vgl. Pox, Modak und Stanford, "Silver
Treated Graft Materials for Covering of Infected Burn Wounds", J. Ann. Chir. Plast., Bd. 24 (1979), S. 2β5 - 67.
Es wird die Wirksamkeit von Schweinehaut-Proben mit aufgenommenem
Silber-Sulfadiazin geprüft und mit herkömmlichem Verb
hält
hält
Verbandsmaterial verglichen, das Ag ohne Sulfadiazin ent-
Die Schweinehaut-Proben werden gemäß Beispiel 1 hergerichtet.
Scheiben aus behandelter Schweinehaut mit einem Durchmesser von 1 cm werden aus diesen Proben geschnitten und
auf ein Kulturmedium gebracht, das Pseudomonas Aeruginosa-
Kulturen enthält. Es wird festgestellt, daß die Schweinehaut-Proben,
die Silber-Sulfadiazin enthalten, auf diesen Kulturen eine Zone inhibierten Wachstums mit einem Durchmesser
von 16 bis IJ mm ergeben. Im Vergleich dazu ergeben die
35
im Handel erhältlichen Wundabdeckungen aus Schweinehaut,
L J
die unter der Bezeichnung MEDISKIN bekannt sind (Genetic Laboratories, Inc.)* welche nur Silber, jedoch kein Silber-Sulfadiazin
enthalten, unter gleichen Bedingungen nur eine Zone inhibierten Wachstums mit einem Durchmesser von 12 bis
15 mm.
Zur Bestimmung der Wirksamkeit von Schweinehaut mit einem Gehalt an Silber-Sulfadiazin gemäß vorliegender Erfindung
und zum Vergleich mit anderen Wundabdeckungen werden in vivo-Versuche
durchgeführt.
Labormäuse werden in drei Gruppen von je 5 Mäusen unterteilt.
Durch 5 Sekunden Berührung mit einer heißen Platte von 150°C am Rücken, von dem die Haare entfernt wurden, werden Brandverletzungen
erzeugt. Die entstandene Brandkruste wird 1 Stunde nach der Verbrennung entfernt und die Wunden werden mit
einem virulenten Pseudomonas Aeruginosa (Boston) Stamm beimpft. Die Infektionen betragen 0,1 ml von 0,6 O.D. (optische Dichte)
on bei
/600 l·JM Innoculum. Die Wunden werden dann mit einem von drei
Verbandsmaterialien abgedeckt: reines MEDISKIN (Genetic Laboratories, Inc.), MEDISKIN mit einem Gehalt an Silber oder
Schweinehaut mit einem Gehalt an Silber-Sulfadiazin. Das beobachtete Kriterium ist das Überleben der Tiere. Die Er-
25
gebnisse sind in Tabelle I zusammengefaßt.
30 35
co cn |
° | A. Schwe inehaut + AgSD |
Mortalität Anzahl ^ Tiere ' |
0 | μ ro cn ο |
15. | 4o | O | cn | 4o | ■ < I ■ |
Tage nach, der Verbrennung |
0 | 0 | 100 | 100 | O ι < |
||||||
1 | 0 | 0 | Tabelle I | 100 | C. Reines MEDISKIN |
100 | |||||
2 | 0 | 20 | B. MEDISKIN + Ag+ |
Mortalität Anzahl ^ Tiere /0 |
100 | Tage nach der Verbrennung |
100 | ||||
3 | 1 | 20 | Tage nach der Verbrennung |
2 | 100 | x-i | 100 | ||||
4 | 1 | 1 | 5 | 2 | |||||||
5 | 2 | 5 | 3 | Mortalität Anzahl a Tiere /0 |
|||||||
3 | 5 | 4 ' | 2 | ||||||||
4 | 5 | 5 | 5 | ||||||||
5 | 5 | ||||||||||
5 | |||||||||||
5 |
15
20
- 11 -
Beispiel 4
Es wird ein zweiter Vergleich von reinem MEDISKIN und Schweinehaut mit einem Gehalt an Silber-Sulfadiazin durchgeführt.
Die Gruppen bestehen aus jeweils 3 Mäusen. Die Bedingungen sind die gleichen wie in Beispiel 3. Die Ergebnisse
sind in Tabelle II zusammengefaßt.
Tabelle | 0 | II | Reines MEDISKIN |
0 | 0 | |
0 | 33 | 1 | ||||
Schweinehaut + AgSD |
Mortalität % Anzahl Tiere |
0 | 67 | 2 | ||
Tage nach der Verbrennung |
0 | 0 | Tage nach der Mortalität Verbrennung % Anzahl Tiere |
67 | 2 | |
1 | 0 | 0 | 1 | 67 | 2 | |
2 | 0 | 0 | 2 | 67 | 2 | |
3 | 0 | 1 | 3 | 67 | 2 | |
4 | 0 | 1 | 4 | 67 | 2 | |
5 | 0 | 1 | 5 | 67 | 2 | |
6 | 33 | 6 | ||||
7 | 33 | 7 | ||||
8 | 33 | 8 | ||||
9 | 9 |
25
Die bakterioziden Eigenschaften von in Silbernitrat eingeweichter Schweinehaut sowie von Schweinehaut mit einem Gehalt
an Silber-Sulfadiazin werden in vivo geprüft.
35
15 weibliche Ratten werden am rasierten Rücken mit einer heißen Metallplatte gebrannt, wobei Winden mit einer Große von
etwa 4 χ 8 cm entstehen. Nach etwa 24 Stunden wird die Wundkruste entfernt und die Wunden werden mit 0,5 ml Proben von
.'•Λ \-\ i.,.:':".y-t 341 1 95T1
" -"12 -
Pseüdomonas Aeruginosa (Boston) von 0,60 0.D* beimpft. Eine
Stunde später werden bei 12 der Tiere Wundabdeckungen angebracht:
j5 der Tiere erhalten Wundabdeckungen aus Schweinehaut,
die 1 Stunde in 0,01 M Silbernitratlösung eingeweicht worden ist. Eine zweite Gruppe erhält Wundabdeckungen .aus
Schweinehaut, die 1 Stunde in 0,01 M Silber-Sulfadiazin-Lösung
eingeweicht worden ist. Die dritte Gruppe erhält eine Abdeckung aus reiner Schweinehaut, die in keiner Lösung eingeweicht
worden ist. Die vierte Gruppe erhält Abdeckungen aus in destilliertem Wasser eingeweichter Schweinehaut. Die j5
Ratten der fünften Gruppe verbleiben mit offenen Wunden. Die Ratten ohne Wundabdeckung und diejenigen, die in V/asser eingeweichte
Abdeckungen erhalten, dienen als Vergleichsgruppen für anfängliche Infektion. Die Ratten werden jeden Tage beobachtet.
Bei den Ratten, die mehr als 9 Tage überleben, wird beim Wechseln des Verbandmaterials eine mögliche Infektion
festgestellt. Die Ergebnisse der 3 Gruppen mit reiner Schweinehaut, Schweinehaut mit Silbernitrat und Schweinehaut
mit Silber-Sulfadiazin sind in Tabelle III zusammen-
20 gefaßt.
25 30 35
L -1
ω
οι
οι
ω ο
cn
Material
Reine Schweinehaut
Schweinehaut mit Silbernitrat
Schweinehaut mit Silber-Sulfadiazin
Nr.
verendet: Pseudomonas - 5 Tage
verendet: Proteus 5 Tage
schwache Proteus-Infektion
Nr. 2
verendet: Pseudomonas - 6 Tage
verendet: Pseudomonas - β Tage
schwache Proteus-Infektion
Nr. 3
verendet: 13 Tage (vermutlich Pseudomonas)
starke Pseudomonas-Infektion
keine Infektion
Γ .:: I: -■ - Ό Γ 3 4119
Bei keinem der 3 mit Silber-Sulfadiazin eingeweichter Schweinehaut
behandelten Tiere wird eine Pseudomonas-Infektion festgestellt.
Bei 2 von ihnen wird eine schwache Proteus-Infektion
entdeckt. Diese Infektionen sind jedoch nicht stark genug, um ein Verenden der Tiere zu verursachen. Infektionen
mit Pseudomonas werden auch bei den Ratten festgestellt, die mit in Wasser eingeweichter Schxveinehaut behandelt xvurden.
Beispiel β
Es wird die Wirksamkeit von Schweinehaut untersucht, die mit Silber-Sulfadiazin in Ammoniaklösung behandelt wurde. Es werden
Schweinehautproben mit einem Gehalt von Silber-Sulfadiazin
gemäß Beispiel 1 in ammoniakalischer Lösung bereitet und auf
ihre antibakterielle Wirkung geprüft. Dazu werden kreisförmige
stücke verwendet, die aus den Proben geschnitten und auf
Blut-Agarplatten-Kulturen gebracht, die mit Pseudomonas
Aeruginosa infiziert sind. Zum Vergleich werden kreisförmige Stücke der gleichen Größe verwendet, die mit
Natrium-Sulfadiazin und Silbernitrat bzw. mit Ammoniak imprägniert wurden, sowie, zur Kontrolle, Proben von nicht
imprägnierter Schweinehaut. Die Ergebnisse sind in Tabelle IV zusammengefaßt.
25 | In vitro Wirksamkeit von | Wundabdeckungen, | die mit verschiede- | mm |
nen Stoffen imprägniert | sind | YTiYn | ||
Imprägnierung | Fläche der Inhibierung | mm | ||
NaSD + AgNO, | 18 | mm | ||
30 | AgSD in ammoniakalischer | oh | mm | |
Lösung | ||||
NH^OH | 0 | |||
keine | 0 | |||
Die Ergebnisse zeigen klar die Überlegenheit von Schweinehaut-
L j
r ; '-"'J-'. *:..:'T 341195T1
Gewebe mit einer Imprägnierung aus Silber-Sulfadiazin in
ammoniakalischer Lösung.
Es wird die in vivo Wirksamkeit von Schweinehaut mit einer Imprägnierung aus ammoniakalischem Silber-Sulfadiazin geprüft
.
Schweizer Mäuse werden anästhetisiert. Auf ihrem Rücken wird mit einer auf 1500C erhitzten Platte eine Fläche von 2 χ 3 cm
verbrannt. Der Wundschorf wird entfernt und die Wunden mit einer Konzentration von 10' Pseudomonas Aeruginosa infiziert.
Dann werden die Mäuse in 2 Gruppen unterteilt. Die Brandwunden werden mit unbehandelter Schweinehaut bzw. mit Sehweinehaut
abgedeckt, die in einer ammoniakalisehen Silber-Sulfadiazin-Lösung
gemäß Beispiel 1 eingeweicht wurde. Eine dritte Gruppe von Mäusen erhält eine Silber-Sulfadiazin-Creme, die
nicht in ammoniakalischer Lösung bereitet wurde. Das bewertete Kriterium ist das Überleben der Tiere, d.h. die Mäuse wurden
im Abstand von 2 Tagen beobachtet und die prozentuale Mortalität berechnet. Die Ergebnisse sind in Tabelle V zusammengefaßt
.
Tabelle V
25
25
In vivo Wirksamkeit von Silber-Sulfadiazin
Wundabdeckung
Unbehandelte Schweinehaut
Unbehandelte Schweinehaut
mit ammoniakalischem Silber-Sulfadiazin behandelte 0 0 33 Schweinehaut
Das nicht ammoniakalisehe Silber-Sulfadiazin wird den Mäusen
in Form einer 1 fa Silber-Sulfadiazin-Creme auf der Oberfläche
von Wundabdeckungen aus unbehandelter Schweinehaut gegeben.
% | Mortalität | 6 Tage |
2 Tage | 4 Tage | 100 |
100 | 100 | |
Solche Mäuse zeigen eine Mortalität von 8o % im gleichen
Zeitraum von 6 Tagen.
Es wird die in vivo Wirksamkeit von Schweinchaut mit einem
Gehalt an ammoniakalischem Silber-Sulfadiazin im Tierversuch erprobt.
Weibliche schweizer Mäuse werden anästhetisiert. Auf ihrem
Rücken wird die Haut auf einer Fläche von 2 χ 3 cm bei einer
Temperatur von 1500C mit einer heißen Platte verbrannt. Nach
ρ
1 Stunde wird 1,5 cm Verbrennungsschorf von jeder Wunde entfernt. 0,03 °-D· KulturenVon Pseudomonas Aeruginosa werden in die Wunden gespült. Nach 1 Stunde Inkubation xverden 2 χ 3 cm große Stücke von Schweinehaut zur Abdeckung der Wunden verwendet. Die Schweinehaut ist entweder mit ammoniakalischem Silber-Sulfadiazin.» mit Silber-Sulfadiazin-Creme (Silvadene) oder nicht behandelt. Innerhalb von 6 Tagen wird das Überleben der Tiere beobachtet. Die Ergebnisse sind in Ta-
1 Stunde wird 1,5 cm Verbrennungsschorf von jeder Wunde entfernt. 0,03 °-D· KulturenVon Pseudomonas Aeruginosa werden in die Wunden gespült. Nach 1 Stunde Inkubation xverden 2 χ 3 cm große Stücke von Schweinehaut zur Abdeckung der Wunden verwendet. Die Schweinehaut ist entweder mit ammoniakalischem Silber-Sulfadiazin.» mit Silber-Sulfadiazin-Creme (Silvadene) oder nicht behandelt. Innerhalb von 6 Tagen wird das Überleben der Tiere beobachtet. Die Ergebnisse sind in Ta-
belle VI zusammengefaßt.
% | Tabelle | VI | nach der | Verbrennung) | 6 | |
1 | Mortalität | (Tage | k | 5 | 100 | |
Schweinehaut | O | 2 | ' 3 | 100 | 100 | 100 |
Unbehandelt | O | 60 | 100 | 50 | 100 | 10 |
Ag-SD-Creme | O | 0 | 50 | 0 | .10 | |
ammoniakali- sches Ag-SD |
0 | 0 | ||||
Weitere in vitro-Versuche werden zur Bestimmung der Fläche
durchgeführt, in der mit ammoniakalischem Silber-Sulfadiazin
behandelte Schweinehaut das Wachstum von Bakterien inhibiert. 35
Aus imprägniertem Verbandmaterial werden Standard-Scheiben
geschnitten und auf Blut-Agarplatten-Kulturen auf ihre antibakterielle Wirksamkeit gegen Pseudomonas Aeruginosa geprüft.
- Zur Kontrolle werden identische Scheiben bereitet, die mit
Silbernitrat bzw. Ammoniak imprägniert sind. Die Ergebnisse sind in Tabelle VII zusammengefaßt.
Ammoniakalisehes AgSD
AgNO^
Zone der Inhibierung JO mm 12 mm 0 mm
Es wird die Aufnahme von Silber-Sulfadiazin in übertragenes
Gewebe und seine anschließende Retention geprüft.
VJ
Übertragene Gewebestücke aus Tierhaut werden in 2 cm große Stücke geschnitten und 4- Stunden in 1^ % ammoniakalischer Lösung
von Ag-SD eingeweicht. Nach dem Einweichen werden die Gewebeproben bei Raumtemperatur im Dunklen getrocknet, bis
sich das Ammoniak verflüchtigt hat.
Die Stücke werden dann in 2 Gruppen unterteilt, von denen eine 5mal mit Wasser gewaschen wird, während die andere unbehandelt
bleibt. Anschließend werden die Proben auf das enthaltene Silber-Sulfadiazin und die damit erreichte Fläche der
Inhibierung des Bakterienwachstums geprüft. Die Ergebnisse sind in Tabelle VIII zusammengefaßt.
Gewaschenes Gewebe 35 nicht gewaschenes Gewebe
Arzneistoffkonzentration 0,21 Mol/mg 0,2*1- Mol/mg
Fläche der Inhibierun^
25 mm 25 mm
Claims (13)
- " Verfahren zur Herrichtung von tierischem oder menschlichem Gewefoe zur Verwendung als VerbandsmaterialPatentansprüche■ Ί \ Verfahren zur Herrichtung von tierischem oder menschlichem GewebeVerwendung als Verbandsmaterial für Verbrennungen oder Wunden, dadurch gekennzeichnet, daß man das Gewebe in einer ein lösliches Sulfadiazin enthaltenden wäßrigen Lösung einweicht, wobei das Gewebe Sulfadiazin aufnimmt, dann das Sulfadiazin enthaltende Gewebe in einer Silbernitrat enthaltenden Lösung unter Bedingungen einweicht, die zu in situ-Bildung von Silber-Sulfadiazin in dem Gewebe führen, und schließlich das Silber-Sulfadiazin enthaltendeGewebe spült und teilweise trocknet. 30
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ( Gewebe in einer wäßrigen ammoniakalischen Lösung einweicht, wobei ammoniakalisehes Silber-Sulfadiazin aufgenommen wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß mandas Gewebe in wäßriger ammoniakalischer Silber-Sulfadiazinlösung einweicht.L- J
- 4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man Schweinehaut verwendet.
- 5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man Amnion-Gewebe verwendet.
- 6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man menschliche Haut verwendet.
- 7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Natrium-Sulfadiazin als lösliches Sulfadiazin einsetzt.
- 8. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet,daß man das Gewebe mit der wäßrigen ammoniakalischen Silber-Sulfadiazinlösung besprüht.
- 9. Tierisches oder menschliches Gewebe mit einem Gehalt an in situ gebildetem Silber-Sulfadiazin.
- 10. Gewebe nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es Schweinehaut ist.
- 11. Gewebe nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es Amnion-Gewebe ist.
- 12. Gewebe nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es menschliche Haut ist.
- 13. Gewebe nach Anspruch 9 bis 12 zur Verwendung bei der Behandlung von Verbrennungen und/oder Wunden.L J
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