DE3337880C2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- DE3337880C2 DE3337880C2 DE3337880A DE3337880A DE3337880C2 DE 3337880 C2 DE3337880 C2 DE 3337880C2 DE 3337880 A DE3337880 A DE 3337880A DE 3337880 A DE3337880 A DE 3337880A DE 3337880 C2 DE3337880 C2 DE 3337880C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- blood
- weight
- tetra
- general formula
- polyvinyl chloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/10—Bag-type containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/048—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/141—Plasticizers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L33/0052—Plasticizers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/06—Use of macromolecular materials
- A61L33/064—Use of macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/04—Oxygen-containing compounds
- C08K5/10—Esters; Ether-esters
- C08K5/12—Esters; Ether-esters of cyclic polycarboxylic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Organic Insulating Materials (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft Konservierungsbehälter oder -gefäße für Blut
bzw. Blutübertragungssets aus Polyvinylchloridharzen,
die sich durch hervorragende Eigenschaften,
z. B. eine Bewahrung der Funktionen von Blutbestandteilen
während der Konservierung, auszeichnen.
Bekanntlich besitzt Blut Selbstschutzeigenschaften. Wenn
es z. B. mit Fremdoberflächen - außer den Innenwandflächen
von Blutgefäßen - in Berührung gelangt, kommt es
einerseits zu einem Haftenbleiben (des Blutes) an den
Fremdoberflächen, zu einer Agglutination der Thrombozyten
und zu einer Gelierung des Blutplasmas (Fibrinbrückenbildung).
Bei den bekannten Blutbeuteln agglutinieren
die im Blut befindlichen Thrombozyten an der
Kunststoffoberfläche, wobei die Thrombozytenagglutinationsaktivität
6 h nach der Blutabnahme auf etwa 60%
und 24 h nach der Blutabnahme auf etwa 40% sinkt.
Folglich besteht ein erheblicher Bedarf nach aus
Kunststoff bestehenden Konservierunsgefäßen oder -behältern
oder sonstigen medizinischen Gegenständen, die
Blutzellen über längere Zeit hinweg zu konservieren
vermögen. Diese Gefäße oder Behälter sollten so gut
mit Blut verträglich sein, daß sie zur Aufnahme von
Thrombozytenzubereitungen eingesetzt werden können.
Derzeit werden als einschlägige Behälter oder Gefäße
bzw. sonstige medizinische Gegenstände in hohem Maße
Blutbeutel aus Weichpolyvinylchloridmassen zum Einsatz
gebracht. Dies ist darauf zurückzuführen, daß solche
Weichpolyvinylchloridmassen und daraus gefertigte Blutbeutel
hervorragende Eigenschaften, z. B. eine gute Bearbeitbarkeit
und Biegsamkeit, eine geringe Durchlässigkeit
für Wasserdampf und eine hohe Hitzebeständigkeit,
aufweisen.
Der aus Weichpolyvinylchlorid gefertigte Behälter enthält
als Plastifizierungsmittel 30-60% Phthalsäureester,
z. B. Di-2-ethylhexylphthalat (im folgenden als
"DOP" bezeichnet). Es ist jedoch bekannt, daß der in
hohem Maße wanderungsfreudige Phthalsäureester im Blutplasma
in Lösung geht, wenn beispielsweise die Weichpolyvinylchloridmasse
den das Blutplasma aufnehmenden
Blutkonservierungsbehälter bildet. Aus "Nihon Yuketsu
Gakkaishi" (Journal of the Blood Transfusion Society of
Japan), 28, 282 (1982) ist es bekannt, daß es zu einer
Verminderung der Koagulierbarkeit, die eine Funktion
der Thrombozyten darstellt, kommt, wenn Phthalsäureester
in Thrombozytenkonzentrat enthaltendem Plasma in
Lösung gehen.
Aus der JP-1 36 773 (J5 7062-241) sind Biphenyltetracarbonsäureester
bekannt, die als Weichmacher für PVC Verwendung finden. Derartig
"weichgemachte" PVC-Sorten können zu Formlingen verarbeitet werden,
die eine verbesserte Kriechstrombeständigkeit aufweisen.
Andererseits wurden auch bereits als nicht-wanderungsfreudige
Plastifizierungsmittel Polyesterplastifizierungsmittel
zum Einsatz gebracht. Es ist jedoch bekannt,
daß die im Prinzip aus aliphatischen Estern bestehenden
Polyesterplastifizierungsmittel in der Regel den Phthalsäureestern,
die eine Phenylgruppe als Skelett enthalten,
in der Wasserbeständigkeit und Hydrolysierbarkeit
unterlegen sind.
Der Erfindung lag somit die Aufgabe zugrunde, neue und
mit Blut gut verträgliche Blutkonservierungsbehälter, Blutübertragungssets,
Blutkonservengefäße, Katheter
und Blutschläuche bzw. -kreisläufe, bei denen eine
Wanderung des Plastifizierungsmittels zumindest weitestgehend
ausgeschlossen ist und die eine hohe Wasserbeständigkeit
aufweisen, zu entwickeln.
Gegenstand der Erfindung sind somit Konservierungsbehälter oder -gefäße
für Blut bzw. Blutübertragungssets, die aus einer Harzmasse aus einem Polyvinylchloridharz
und einem Biphenyltetracarbonsäuretetraester der
allgemeinen Formel
worin R für eine aliphatische, gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe
mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen steht, hergestellt sind.
Die erfindungsgemäßen Konservierungsbehälter oder -gefäße für Blut bzw. Blutübertragungssets
sind aus Harzmassen hergestellt, die
jeweils bezogen auf 100 Gew.-Teile Polyvinylchloridharz,
20-120, vorzugsweise 30-100 Gew.-Teile
mindestens eines Biphenyltetracarbonsäuretetraesters
der allgemeinen Formel (I) enthalten.
In der allgemeinen Formel (I) steht R jeweils für eine
(gesättigte) aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit
zweckmäßigerweise 4-12, vorzugsweise 8-12 Kohlenstoffatomen.
Die verschiedenen Reste R können gleich
oder verschieden sein.
Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform enthalten die
medizinischen Gegenstände als Biphenyltetracarbonsäuretetraester
einen 3,3′,4,4′-Biphenyltetracarbonsäuretetraester
der allgemeinen Formel
worin R die angegebene Bedeutung besitzt.
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform enthalten
die erfindungsgemäßen medizinischen Gegenstände
als Biphenyltetracarbonsäuretetraester einen 2,3,3′,4′-
Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen
Formel
worin R die angegebene Bedeutung besitzt.
Vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen
Konservierungsbehälter oder -gefäße für Blut bzw.
Blutübertragungssets sind Katheter,
Infusionssets für wäßrige Infusionen,
Fluidumübertragungssets oder Blutschläuche bzw. -kreisläufe.
Die Erfindung wird anhand der Zeichnung näher erläutert.
Zur Zubereitung einer zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Konservierungsbehälter oder -gefäße für Blut bzw.
Blutübertragungssets geeigneten Harzmasse verwendbare
Polyvinylchloridharze bestehen aus Vinylchloridhomopolymerisaten,
Polyvinylidenchlorid und Mischpolymerisaten
(von Vinylchlorid) mit sonstigen Comonomeren, wobei
die Mischpolymerisate allgemein mindestens 50, zweckmäßigerweise
mindestens 60, und vorzugsweise mindestens
90 Gew.-% Vinylchlorideinheiten enthalten. Der durchschnittliche
Polymerisationsgrad reicht von 700-3000,
vorzugsweise von 1000-2700. In den Mischpolymerisaten
mit Vinylchlorid mischpolymerisierte Comonomere sind
beispielsweise Vinylidenchlorid, Ethylen, Propylen,
Vinylacetat, Vinylbromid, Vinylfluorid, Styrol, Vinyltoluol,
Vinylpyridin, Acrylsäure, Alkylacrylate, z. B.
Methyl-, Ethyl-, Isopropyl-, n-Butyl- oder 2-Ethylhexylacrylate,
Methacrylsäure, Alkylmethacrylate, z. B.
Methyl-, Ethyl- oder 2-Ethylhexylmethacrylate, Acrylnitril
und Methacrylnitril. Dem Vinylchloridharz kann
auch ein Styrol/Acrylnitril- oder Styrol/Methacrylnitril-
Mischpolymerisat einverleibt sein.
Unter die allgemeine Formel (I) fallen beispielsweise
3,3′,4,4′-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen
Formel (II) und 2,3,3′,4′-Biphenyltetracarbonsäuretetraester
der allgemeinen Formel (III).
Beispiele für 3,3′,4,4′-Biphenyltetracarbonsäuretetraester
der allgemeinen Formel (II) sind Tetra-(n-octyl)-,
Tetra-(2-ethylhexyl)-, Tetra-(2-methylheptyl)-, Tetra-
(n-nonyl)-, Tetra-(n-decyl)-, Tetra-(n-undecyl)-, Tetra-
(n-dodecyl)-, Tetra-(n-tetradecyl)-, Tetra-(n-pentadecyl-,
Tetra-(n-hexadecyl)-, Tetra-(n-heptadecyl)- und Tetra-
(n-octadecyl)-3,3′,4,4′-biphenyltetracarboxylate.
Beispiele für 2,3,3′,4′-Biphenyltetracarbonsäuretetraester
der allgemeinen Formel (III) sind Tetra-(n-octyl)-,
Tetra-(2-ethylhexyl)-, Tetra-(2-methylheptyl)-, Tetra-
(n-nonyl)-, Tetra-(n-decyl)-, Tetra-(n-undecyl)-, Tetra-
(n-dodecyl)-, Tetra-(n-tridecyl)-, Tetra-(n-tetradecyl)-, Tetra-(n-pentadecyl)-, Tetra-(n-hexadecyl)-, Tetra-(n-
heptadecyl)- und Tetra-(n-octadecyl)-2,3,3′,4′-biphenyltetracarboxylate.
Die Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen
Formel (I) sind bekannte Verbindungen (vgl. JP-OS
62 241/1982). Von diesen Tetraestern heißt es in der
angegebenen Literaturstelle, daß sie in hohem Maße als
Plastifizierungsmittel für thermoplastische Harze oder
Modifizierungsmittel für wärmehärtbare Harze zu wirken
vermögen. In der genannten Literaturstelle findet sich
jedoch keinerlei Hinweis darauf, daß sich die Tetraester
der allgemeinen Formel (I) insbesondere als
Weichmacher für aus Polyvinylchlorid gefertigte medizinische
Gegenstände eignen.
Bei der Herstellung der Tetraester der allgemeinen Formel
(I) wird eine Biphenyltetracarbonsäure oder ein Dianhydrid
derselben in einem organischen Lösungsmittel,
z. B. p-Xylol, o-Xylol, einem Xylolgemisch, Benzol,
Toluol, Cyclohexan oder n-Heptan, oder in Abwesenheit
eines organischen Lösungsmittels in Gegenwart eines
Katalysators, z. B. Titantetraabutoxid, einer organischen
Sulfonsäure, z. b. p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure oder eines Phosphorsäureesters, bei
einer Reaktionstemperatur im Bereich von 170-250°C
während 5 bis 100 h mit einem geeigneten aliphatischen
Alkohol umgesetzt.
Die aus einem Polyvinylchloridharz und einem Plastifizierungsmittel
der beschriebenen Art bestehenden Harzmassen
können als Stabilisator eine Metallseife, z. B.
Zinkstearat, enthalten.
Gegebenenfalls können der Harzmasse auch noch epoxydierte
Pflanzenöle, z. B. epoxydiertes Sojabohnenöl
oder epoxydiertes Leinsaatöl, Gleit- oder Schmiermittel
und Antioxidantien einverleibt werden.
Die Konservierungsbehälter oder -gefäße für Blut bzw.
Blutübertragungssets gemäß der Erfindung erhält
man durch Schmelzkneten einer Harzmasse der beschriebenen
Art nach einem üblichen Verfahren und Ausformen der
durchgekneteten Masse mit Hilfe einer Spritzguß- oder
Strangpreßvorrichtung.
Im folgenden werden die Konservierungsbehälter oder -gefäße für Blut bzw.
Blutübertragungssets gemäß
der Erfindung anhand des in der Zeichnung dargestellten
Blutsammelbeutels näher erläutert.
Der Blutbeutel 3 aus Polyvinylchlorid ist mit mehreren
Auslässen 1 mit jeweils einem Abziehstreifen und einem
Auslaß 2 versehen. An seinem Umfangsteil ist er durch
Hochfrequenzerhitzung oder sonstige Erhitzungsmaßnahmen
heißgesiegelt. Mit einem Innenraum 5 des Blutsammelbeutels
3 ist ein Blutsammelschlauch 6 aus Polyvinylchlorid
verbunden. Im Innenraum des Blutsammelbeutels 3
befindet sich eine ACD-A-Lösung mit beispielsweise 2,20 g
Natriumcitrat, 0,80 g Zitronensäure und 2,20 g Glukose
in 100 ml wäßriger Lösung oder eine CPD-Lösung mit beispielsweise
206 mg Zitronensäure, 1,66 g Natriumcitrat,
140 mg Dinatriumhydrogenphosphat und 1,46 g Dextrose in
100 ml wäßriger Lösung. Am oberen Ende des Blutsammelschlauchs
6 ist eine Blutsammelnadel 7 vorgesehen. Diese
ist in der Regel mit einer Kappe 8 abgedeckt.
An den Blutbeutel 3 können auch Nebenbeutel 13 und 21
angeschlossen sein. Der erste Nebenbeutel 13 besteht
aus einer am Umfangsteil 10 hitzeversiegelten Polyvinylchloridfolie
und ist mit Auslässen 9 mit jeweils einem
Abziehstreifen versehen. Sein Innenraum 11 ist über
einen Sammelschlauch 12 aus Polyvinylchlorid und über
eine Rohrverzweigung 14 mit dem Anschlußschlauch 16
verbunden. Letzterer ist über eine obere Verbindungsnadel
15 mit dem Auslaß 2 an den Blutbeutel 3 angeschlossen.
Auch der Nebenbeutel 21 besteht aus einer an seinem
Umfangsteil hitzeversiegelten Polyvinylchloridfolie und
ist mit Auslässen 17 mit jeweils einem Abziehstreifen
versehen. Sein Innenraum 19 ist über einen Anschlußschlauch
20 und die Rohrverbindung 14 mit den Anschlußschläuchen
12 und 16 verbunden.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen der zur Herstellung der
erfindungsgemäßen Konservierungsbehälter oder -gefäße für Blut bzw.
Blutübertragungssets verwendeten Harzmasse sind
Blutübertragungssysteme, wäßrige
Infusionssysteme, Katheter, Blutkreisläufe, Dialyseschläuche
und dergleichen.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher veranschaulichen.
Ein 1 l fassender Dreihalskolben wird mit 88,2 g
(0,3 Mol) 3,3′,4,4′-Biphenyltetracarbonsäureanhydrid,
625 g (4,8 Mole) 2-Ethylhexanol, 1,98 g Aluminiumoxid
und 0,2 g Natriumhydroxid beschickt, worauf der Kolbeninhalt
4 h lang bei einer Reaktionstemperatur von 180°
bis 200°C reagieren gelassen wird. Nach beendeter Umsetzung
wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem
Druck destilliert, um überschüssiges 2-Ethylhexanol abzutreiben.
Danach wird der Destillationsrückstand mit einer
verdünnten wäßrigen Alkalilösung und dann mit Wasser
gewaschen und schließlich erneut unter vermindertem
Druck destilliert, wobei 242,9 g Tetra-(2-ethylhexyl)-
3,3′,4,4′-Biphenyltetracarboxylat erhalten werden. Der
Ester besitzt einen Brechungsindex von 1,493, ein
spezifisches Gewicht d²⁰ von 0,988 und einen Veresterungsgrad
von 276.
Danach wird eine aus 50 Gewichtsteilen des in der geschilderten
Weise zubereiteten Plastifizierungsmittels,
Polyvinylchlorid eines Polymerisationsgrades von 1100,
drei Teilen eines epoxidierten Sojabohnenöls und einem
Gewichtsteil Kalziumstearat und Zinkstearat bestehende
Polyvinylchloridmasse mittels einer Doppelwalzen-Walzvorrichtung
bei einer Temperatur von 150°C gründlich
durchgeknetet und zu einer 0,5 mm starken Folie ausgewalzt.
Die Folie besitzt einen 100%-Modul von 5 kg/cm². Teststücke
der Folie werden eine gegebene Zeit lang in verschiedene
Flüssigkeiten eingetaucht und dann 10 h lang
bei einer Temperatur von 70°C getrocknet, um die Gewichtsänderung
vor und nach dem Eintauchen, (d. h. das
Gewicht des in Lösung gegangenen Plastifizierungsmittels)
zu ermitteln. Die Ergebnisse finden sich in der später
folgenden Tabelle I.
Darüber hinaus werden die Prüflinge 120 h lang bei einer
Temperatur von 100°C getrocknet. Der hierbei durch Verdampfung
erfolgte Gewichtsverlust beträgt 0,03 Gew.-%.
Schließlich wird entsprechend der Testmethode B-302-318
der japanischen Pharmacopoe (Lösungstest für Kunststoffbehälter
für wäßrige Infusionslösungen) ein Lösungstest
durchgeführt. Die hierbei erreichten Ergebnisse sind in
Tabelle II aufgeführt. Die Ergebnisse von Tests bezüglich
physikochemischer Eigenschaften sind in Tabelle IV
zusammengestellt.
Zur Herstellung einer 0,4 mm dicken Folie wird eine
Harzmasse aus 50 Gewichtsteilen Tetra-(n-dodecyl)-
3,3′,4,4′-biphenyltetracarboxylat (entsprechend Beispiel 1 hergestellt),
Polyvinylchlorid eines Polymerisationsgrades
von 1700, drei Gewichtsteilen eines epoxidierten Sojabohnenöls
und einem Teil Kalziumstearat und Zinkstearat
mit Hilfe einer Doppelwalzen-Walzvorrichtung bei einer
Temperatur von 150°C gründlich durchgeknetet und ausgeformt.
Die erhaltene Folie wird entsprechend Beispiel 1 getestet.
Die Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben.
Der Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt 0,04
Gew.-%. Die Ergebnisse des Lösungstests, die Toxizitätsergebnisse
und die Ergebnisse physikochemischer Tests
sind in den Tabellen II bis IV angegeben.
Zur Herstellung einer 0,4 mm dicken Folie wird eine
Harzmasse aus 50 Gewichtsteilen Tetra-(2-ethylhexyl)-
2,3,3′,4′-biphenyltetracarboxylat (entsprechend Beispiel
1 hergestellt), Polyvinylchlorid eines Polymerisationsgrades
von 1300, drei Gewichtsteilen eines epoxidierten
Sojabohnenöls und einem Gewichtsteil Kalziumstearat
und Zinkstearat mittels einer Doppelwalzen-Walzvorrichtung
gründlich durchgeknetet und ausgeformt.
Die erhaltene Folie wird den in Beispiel 1 beschriebenen
Tests unterworfen. Die Gewichtsänderungen sind in
Tabelle I angegeben. Der Gewichtsverlust durch Verdampfen
beträgt 0,04 Gew.-%. Die Ergebnisse der Tests
hinsichtlich des Lösungsverhaltens, der Toxizität und
physikochemischer Eigenschaften sind in den Tabellen II
bis IV angegeben.
Zur Herstellung einer Folie einer Stärke von 0,4 mm
wird eine Harzmasse aus 50 Gewichtsteilen Tetra-(n-dodecyl)-
2,3,3′,4′-biphenyltetracarboxylat, Polyvinylchlorid
eines Polymerisationsgrades von 1100, drei Gewichtsteilen
eines epoxidierten Sojabohnenöls und einem Gewichtsteil
Kalziumstearat und Zinkstearat mittels einer
Doppelwalzen-Walzvorrichtung bei einer Temperatur von
150°C gründlich durchgeknetet und ausgeformt.
Die Folie wird entsprechend Beispiel 1 getestet. Die
Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben. Der
Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt 0,2 Gew.-%.
Die Ergebnisse bezüglich Lösungsverhalten, Toxizität
und physikochemischer Eigenschaften sind in den Tabellen
II bis IV angegeben.
Beispiel 1 wird wiederholt, wobei jedoch an Stelle des
Tetraesters bei der Herstellung einer Folie einer Stärke
von 0,4 mm als Plastifizierungsmittel Di-2-ethylhexylphthalat
verwendet wird.
Die erhaltene Folie wird entsprechend Beispiel 1 getestet.
Die Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben.
Der Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt
3,7 Gew.-%. Die Ergebnisse bezüglich Lösungsverhalten,
Toxizität und physikochemischer Eigenschaften sind in
den Tabellen II bis IV angegeben.
Beispiel 1 wird wiederholt, wobei jedoch bei der Herstellung
einer Folie einer Stärke von 0,04 mm an Stelle des
Tetraesters als Plastifizierungsmittel Di-(2-ethylhexyl)-
2,2′-biphenyldicarboxylat verwendet wird.
Die erhaltene Folie wird entsprechend Beispiel 1 getestet.
Die Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben.
Der Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt
2,5 Gew.-%. Die Ergebnisse bezüglich Lösungsverhalten,
Toxizität und physikochemischer Eigenschaften sind in
den Tabellen II bis IV angegeben.
Beispiel 1 wird wiederholt, wobei jedoch bei der Herstellung
einer 0,4 mm dicken Folie an Stelle des Tetraesters
als Plastifizierungssmittel Tetra-(2-ethylhexyl)-
bicyclo[2,2,2]-oct-7-en-2,3,5,6-tetracarboxylat verwendet
wird.
Die erhaltene Folie wird den in Beispiel 1 geschilderten
Tests unterworfen. Die Gewichtsänderungen sind in
Tabelle I angegeben. Der Gewichtsverlust durch Verdampfung
beträgt 4,2 Gew.-%. Die Ergebnisse der Tests bezüglich
Lösungsverhalten, Toxizität und physikochemischer
Eigenschaften sind in den Tabellen II bis IV angegeben.
Aus 40 Volumina venösen Humanbluts, das mit Hilfe einer
Kunststoffspritze mit 6 Volumina der Lösung ACD-A gesammelt
wurde, wird durch zehnminütiges Zentrifugieren
mit 160 G ein thrombozytenreiches Plasma (PRP) gewonnen.
Das PRP wird aseptisch in 2-ml-Portionen
unterteilt und in Minibeutel aus den Folien gemäß Beispiel
1 bis 4 bzw. Vergleichsbeispiel 1 bis 3 gefüllt.
In Anbetracht individuell unterschiedlicher Blutproben
werden für jeden Test drei Blutproben verwendet. Es
werden Tests bezüglich der Thrombozytenagglutinationsaktivität
für das PRP mit den in den Beuteln bei Raumtemperatur
2,6 bzw. 24 h lang konservierten PRP-Proben
durchgeführt.
Verwendete Vorrichtung: handelsübliches Aggregationsmeßgerät
AUTORAM-11
Meßtemperatur: 37°C
Rührgeschwindigkeit: 1000 U/min
Reagens: Endkonzentration ADP 10-5 M
Reagenskonzentration: PRP/Reagens=10/1
Meßtemperatur: 37°C
Rührgeschwindigkeit: 1000 U/min
Reagens: Endkonzentration ADP 10-5 M
Reagenskonzentration: PRP/Reagens=10/1
Das maximale Agglutinationsverhältnis nach der Unterteilung
in einen Beutel wird als A₁ bezeichnet. Das maximale
Agglutinationsverhältnis bei einer Messung nach
einer bestimmten Zeit wird als A₂, A₆ oder A₂₄ bezeichnet.
Nun werden die Durchschnittswerte A₂/A₁,
A₆/A₁ und A₂₄/A₁ für drei Proben M(A₂/A₁), M(A₆/A₁)
und M(A₂₄/A₁) miteinander verglichen. Die Ergebnisse
sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Bei den Konservierungsbehältern oder -gefäßen für Blut bzw.
Blutübertragungssets gemäß der Erfindung
aus einer Harzmasse aus einem Polyvinylchloridharz und
einem Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen
Formel (I) ist im Vergleich zur Verwendung eines
üblichen Plastifizierungsmittels, z. B. von Di-2-ethylhexylphthalat,
die extrahierte Menge an Plastifizierungsmittel
weit geringer (etwa nur 1/20), der Verdampfungsverlust
beträchtlich vermindert und das Wanderungsbestreben
zur Oberfläche weit geringer. Folglich erreicht
man eine erhebliche Verbesserung der Reduktion
der Thrombozytenagglutinationsaktivität infolge Inlösunggehens
des Plastifizierungsmittels im Blutplasma bei
Inberührunggelangen des medizinischen Gegenstandes mit
einer Körperflüssigkeit, z. B. Blut. Insbesondere ist
beim Thrombozytenagglutinationsaktivitätstest das Reduktionsverhältnis
weit geringer als bei den bekannten
medizinischen Gegenständen, d. h. die Konservierungsdauer
läßt sich erheblich verlängern.
Bei Mitverwendung von 20 bis 120, vorzugsweise 30 bis
100 Gewichtsteilen (pro 100 Gewichtsteile Polyvinylchloridharz)
an mindestens einem Biphenyltetracarbonsäuretetraester
der allgemeinen Formel (I) lassen sich
unter Erhaltung der geschilderten Vorteile auch akzeptable
physikochemische Eigenschaften gewährleisten.
Folglich lassen sich erfindungsgemäß dem Fachmann hervorragend
als Konservierungsgefäße oder -behälter für
Körperflüssigkeiten, z. B. Behälter oder Gefäße für
Blutplasmakonserven, Katheder, Blutübertragungssets,
Sets für wäßrige Infusionen und Blutkreisläufe geeignete
medizinische Gegenstände an die Hand geben. Deren
Vorteile kommen insbesondere dann zur Geltung, wenn sie
mit Körperflüssigkeiten oder Mitteln, die dem
Körper zugeführt werden, in direkte Berührung gelangen.
Bei Verwendung als Kathetern oder Blutschläuche bzw.
Blutkreisläufe wird selbst nach langdauerndem Gebrauch
nur so wenig Plastifizierungsmittel herausgelöst, daß
- anders als bei den bekannten medizinischen Gegenständen -
das Weichpolyvinylchlorid nicht steif wird. Auf
diese Weise lassen sich also auch sämtliche Schwierigkeiten
beim Entfernen des Katheters aus dem Körper vermeiden.
Vergleichsversuch: (nachgereicht)
Um die verbesserte "Blutverträglichkeit" der erfindungsgemäßen
Weichmacher gegenüber den auf dem einschlägigen Fachgebiet bislang
als sicherste Weichmacher angesehenen "DOP's" zu verdeutlichen,
wurde folgender Vergleichsversuch durchgeführt:
5 ml Humanblutserum wurden unter sterilen Bedingungen in die
Testblutbeutel (50 mm×50 mm, 46 cm² Innenfläche) aus PVC-Folien
mit jeweils 70-75 Gew.-Teilen Weichmacher gefüllt.
Die Beutel wurden unter den später angegebenen Bedingungen
aufbewahrt, worauf die Konzentrationen an den Weichmachern
im Blutserum durch Hochdruckflüssigchromatographie ermittelt
wurden. Zu diesem Zweck wurden zu 1 ml Blutserum 1 ml NaOH
zugegeben, worauf das Ganze gerührt wurde. Nach Zugabe von
3 ml Tetrahydrofuran zu dem jeweils erhaltenen Gemisch wurde
weitergerührt und dann 5 min lang bei 2000 Umdrehungen/min
zentrifugiert. 4 µl der THF-Schicht wurde in die Hochdruckflüssigchromatographie-
Vorrichtung eingeführt. Die Rückgewinnungsraten
von sowohl DOP als auch BPTE betrugen bei
dem Verfahren 105%.
Die Meßergebnisse sind folgende:
Bedingungen bei der Hochdruckflüssigchromatographie: | |
Vorrichtung: | |
Hochdruckflüssigchromatographie-Vorrichtung des Typs TRIROTAR III der Fa. NIPPON BUNKO | |
Säule: | HITACHI GEL, 3053 (ODS) 4,6 mm Querschnitt×25 cm |
Lösungsmittel: | Acetonitril 100%ig, 1,0 ml/min |
Detektor: | UV-Monitor |
Menge der eingeführten Probe: | 4 µl. |
10 ml Humanblutserum wurden jeweils in 100 ml Scheidetrichter
gefüllt. Auf die Blutserumschicht wurden 2 ml DOP (Dioctylphthalat)
bzw. BPTE (Biphenyltetracarbonsäuretetraester) aufgetragen,
worauf die Scheidetrichter etwa 66 h lang in einem
Ofen bei 37°C stehengelassen wurden. Danach wurde das Blutserum
der unteren Schicht abgetrennt und durch Hochdruckflüssigchromatographie
auf die Konzentrationen an DOP bzw.
BPTE hin untersucht. Die Ergebnisse sind folgende:
Eine ethanolische Lösung von BPTE bzw. DOP wurde in einer
physiologischen Kochsalzlösung mit Hilfe von Tween 80 zur
Zubereitung einer Probenemulsion suspendiert. Die jeweilige
Emulsion besaß folgende Zusammensetzung:
Jede Probeemulsion wurde an zehn zwischen 21 und 25 g wiegende
ICR-Mäuseböcke durch die Schwanzvene in einer Dosis von
1 ml/20 g Körpergewicht (1500 mg Weichmacher pro Kilogramm
Körpergewicht) verabreicht. Einen Tag nach der Verabreichung
wurden die Anzahl der überlebenden Versuchstiere gezählt. Die
Ergebnisse sind folgende:
Anzahl der überlebenden Versuchstiere | |
Emulsionsprobe 1|10/10 | |
Emulsionsprobe 2 | 7/10 |
Blindprobe | 10/10 |
Der Vergleichsversuch zeigt, daß ein erfindungsgemäß einsetzbarer
Weichmacher (BPTE=Biphenyltetracarbonsäuretetraester) eine
Wanderungsneigung im Blutplasma von weniger als 1/100 derjenigen
von DOP und eine Löslichkeit im Blut von weniger
als 1/300 derjenigen von DOP aufweist und darüber hinaus
weit weniger toxisch ist als DOP.
Claims (3)
1. Konservierungsbehälter oder -gefäße für Blut bzw. Blutübertragungssets,
hergestellt aus einer Harzmasse aus
einem Polyvinylchloridharz und einem Biphenyltetracarbonsäuretetraester
der allgemeinen Formel:
worin R für eine aliphatische, gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe
mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen steht.
2. Behälter oder Gefäße nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß sie, jeweils pro 100 Gew.-Teile
Polyvinylchloridharz, 20-120 Gew.-Teile Biphenyltetracarbonsäuretetraester
der allgemeinen Formel
(I) enthalten.
3. Behälter oder Gefäße nach Anspruch 1, dadurch
gekennzeichnet, daß sie als Biphenyltetracarbonsäuretetraester
einen 3,3′,4,4′-Biphenyltetracarbonsäuretetraester
der allgemeinen Formel
oder einen 2,3,3′,4′-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel
worin R die angegebene Bedeutung besitzt, enthalten.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP57181481A JPS5971760A (ja) | 1982-10-18 | 1982-10-18 | 医療用具 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3337880A1 DE3337880A1 (de) | 1984-05-10 |
DE3337880C2 true DE3337880C2 (de) | 1993-09-16 |
Family
ID=16101504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19833337880 Granted DE3337880A1 (de) | 1982-10-18 | 1983-10-18 | Medizinische gegenstaende |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5971760A (de) |
BE (1) | BE898017A (de) |
DE (1) | DE3337880A1 (de) |
FR (1) | FR2534477B1 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19652347A1 (de) * | 1996-12-17 | 1998-06-25 | Hubert Woellenstein | Behälter zum Aufbewahren einer medizinischen Flüssigkeit sowie Verfahren zum Befüllen eines Schlauches |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4948670A (en) * | 1985-02-25 | 1990-08-14 | Mitsubishi Kasei Vinyl Company | Vinyl chloride resin composition for coating electric wires |
JPH01246993A (ja) * | 1988-03-29 | 1989-10-02 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 遠隔制御装置 |
JP2711736B2 (ja) * | 1989-09-27 | 1998-02-10 | テルモ 株式会社 | マルチプル血液バッグ |
ES2207762T3 (es) * | 1998-01-05 | 2004-06-01 | Mitra Industries Limited | Bolsa de sangre flexible colappsable. |
WO2019023393A1 (en) | 2017-07-27 | 2019-01-31 | Intuitive Surgical Operations, Inc. | MEDICAL DEVICE WITH ERGONOMIC CHARACTERISTICS |
JP6964758B2 (ja) | 2017-08-10 | 2021-11-10 | インテュイティブ サージカル オペレーションズ, インコーポレイテッド | 遠隔手術システムでの器具の使用可能寿命の延長 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5762241A (en) * | 1980-10-02 | 1982-04-15 | Ube Ind Ltd | Biphenyltetracarboxylic acid tetra-ester |
EP0051414B1 (de) * | 1980-10-31 | 1985-02-20 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Aufbewahrungsbehälter für Blut und Material zu seiner Herstellung |
-
1982
- 1982-10-18 JP JP57181481A patent/JPS5971760A/ja active Granted
-
1983
- 1983-10-17 FR FR8316492A patent/FR2534477B1/fr not_active Expired
- 1983-10-18 DE DE19833337880 patent/DE3337880A1/de active Granted
- 1983-10-18 BE BE0/211723A patent/BE898017A/fr not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19652347A1 (de) * | 1996-12-17 | 1998-06-25 | Hubert Woellenstein | Behälter zum Aufbewahren einer medizinischen Flüssigkeit sowie Verfahren zum Befüllen eines Schlauches |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2534477A1 (fr) | 1984-04-20 |
JPS5971760A (ja) | 1984-04-23 |
JPS6157786B2 (de) | 1986-12-08 |
FR2534477B1 (fr) | 1987-01-09 |
DE3337880A1 (de) | 1984-05-10 |
BE898017A (fr) | 1984-02-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0026912B1 (de) | Behälter für Blutplättchen-Konzentrat | |
DE68920136T2 (de) | Kunststoffzubereitung mit anti-hämolytischer wirkung. | |
DE69326413T2 (de) | Geformte medizinische Vorrichtung aus PVC | |
DE2943179C2 (de) | ||
US4670013A (en) | Container for blood and blood components | |
DE3880480T2 (de) | Hemolyse-inhibitor und plastifizierungsmittel. | |
AT405935B (de) | Formbares kunststoff-polyvinylchlorid (pvc)-material für die herstellung von medizinischen produkten sowie verfahren zur verarbeitung von blut oder blutkomponenten | |
DE2542995C3 (de) | Verwendung eines Kunststoffes auf der Basis von Polyvinylchlorid und mit einem Gehalt an Additiven zur Herstellung von medizinischen Gegenstanden | |
DE3337880C2 (de) | ||
DE3408711A1 (de) | Medizinische vorrichtung | |
DE69011985T2 (de) | Medizinisches Material, Verfahren zu seiner Herstellung und medizinisches Gerät, in dem dieses Material verwendet wird. | |
DE2635065C2 (de) | Verfahren zur halbkontinuierlichen Behandlung von Gesamtblut zur Herstellung von biologisch aktiven hämatopoetischen Chalonextrakten | |
DE69809554T2 (de) | Kunstoffzusammensetzung für klinische behälter und zur lagerung von roten blutkörperchen | |
EP0017237B1 (de) | Medizinische Geräte für parenterale Flüssigkeiten | |
EP0108955B1 (de) | Medizinische Erzeugnisse | |
DE3221448A1 (de) | Verfahren zur herstellung von zur intravenoesen verabreichung geeignetem immunglobulin | |
DE3546725C2 (de) | ||
EP0027500A1 (de) | Thermoplastische Masse, medizinische Geräte daraus und Verfahren zu deren Herstellung | |
CA1285094C (en) | Pvc containers for blood and blood components | |
EP0134896A2 (de) | Kunststoffbehälter für Blut, Blutbestandteile und flüssige Arzneimittelzubereitungen und dessen Verwendung in einem Beutelsystem | |
DE2503182C2 (de) | Zum kontakt mit blut geeignete medizinische vorrichtungen | |
DE2127408C3 (de) | Verfahren zur Herstellung leuko cyten und thrombocytenarmer Blutkon serven | |
DE69810724T2 (de) | Verwendung von Protein C Inhibitor zur Behandlung disseminierter intravasaler Gerinnung (DIC) | |
DE2625053A1 (de) | Arzneimittel zur kontrolle von leberkrankheiten | |
AT357762B (de) | Verfahren zur herstellung neuer copolymerisate auf acrylatbasis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: HENKEL, G., DR.PHIL. FEILER, L., DR.RER.NAT. HAENZ |
|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |