DE3337880A1

DE3337880A1 - Medizinische gegenstaende

Info

Publication number: DE3337880A1
Application number: DE19833337880
Authority: DE
Inventors: Juuro Tokyo Aoyagi; Toshiji Chofu Tokyo Ichikawa; Mikio Yamanashi Koide
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1982-10-18
Filing date: 1983-10-18
Publication date: 1984-05-10
Also published as: FR2534477B1; JPS5971760A; DE3337880C2; FR2534477A1; JPS6157786B2; BE898017A

Description

Henkel, Pfenning, Feiler, Hänzel & Meinig f Patentanwälte

European Paieni Attorneys Zuge.assene Vertreter vor de-ri Ejropa'Sc^r.e^r Patentamt

D^r Dhi: G Henke·. Dip. -ing J P-S^1-^¹Hg Berlin Dr rer rat L Fe-er. Mancher Dip¹ -!ng W Hanze! ^hv1jnc"en Dipi-Phys K H Menig. Be^r.tn Dr ing A Bjie'-'SC'-'On. Be^r: r<

Mohis!^raße 3? D-8000 .VuHcMe- SO

Tel· 069'98 20 85-87 Tele/. 0529802 hnkid Telegramme e^:upsoid

TERUMO KABUSHIKI KAISHA, trading as TERUMO CORPORATION, Tokio, Japan

Medizinische Gegenstände

Medizinische Geaenstände

Die Erfindung betrifft medizinische Gegenstände, insbesondere medizinische Gegenstände aus Polyvinylchloridharzen, die sich durch hervorragende Eigenschaften, z.B. eine Bewahrung der Funktionen von Blutbestandteilen während der Konservierung, auszeichnen.

Bekanntlich besitzt Blut Selbstschutzeigenschaften. Wenn es z.B. mit Fremdoberflächen - außer den Innenwandflächen von Blutgefäßen - in Berührung gelangt, kommt es einerseits zu einem Haftenbleiben (des Blutes) an den Fremdoberflächen, zu einer Agglutination der Thrombozyten und zu einer Gelierung des Blutplasmas (Fibrinbrückenbildung) . Bei den bekannten Blutbeuteln agglutinieren die im Blut befindlichen Thrombozyten an der Kunststoffoberfläche, wobei die Thrombozytenagglutinationsaktivität 6 h nach der Blutabnahme auf etwa 60 % und 24 h nach der Blutabnahme auf etwa 40 % sinkt. Folglich besteht ein erheblicher Bedarf nach aus Kunststoff bestehenden Konservierungsgefäßen oder -behältern oder sonstigen medizinischen Gegenständen, die Blutzellen über längere Zeit hinweg zu konservieren vermögen. Diese Gefäße oder Behälter sollten so gut mit Blut verträglich sein, daß sie zur Aufnahme von Thrombozytenzubereitungen eingesetzt werden können.

Derzeit werden als einschlägige Behälter oder Gefäße

1 bzw. sonstige medizinische Gegenstände in hohem Maße

Blutbeutel aus Weichpolyvinylchloridmassen zum Einsatz gebracht. Dies ist darauf zurückzuführen, daß solche Weichpolyvinylchloridmassen und daraus gefertigte Blutbeutel hervorragende Eigenschaften, z.B. eine gute Bearbeitbarkeit und Biegsamkeit, eine geringe Durchlässigkeit für Wasserdampf und eine hohe Hitzebeständigkeit, aufweisen.

Der aus Weichpolyvinylchlorid gefertigte Behälter enthält als Plastifizierungsmittel 30 - 60 % Phthalsäureester, z.B. Di-2-ethylhexylphthalat (im folgenden als "DOP" bezeichnet). Es ist jedoch bekannt, daß der in hohem Maße wanderungsfreudige Phthalsäureester im Blutplasma in Lösung geht, wenn beispielsweise die Weichpolyvinylchloridmasse den das Blutplasma aufnehmenden Blutkonservierungsbehälter bildet. Aus "Nihon Yuketsu Gakkaishi" (Journal of the Blood Transfusion Society of Japan), 28, 282 (1982) ist es bekannt, daß es zu einer Verminderung der Koagulierbarkeit, die eine Funktion der Thrombozyten darstellt, kommt, wenn Phthalsäureester in Thrombozytenkonzentrat enthaltendem Plasma in Lösung gehen.

Andererseits wurden auch bereits als nicht-wanderungsfreudige Plastifizierungsmittel Polyesterplastifizierungsmittel zum Einsatz gebracht. Es ist jedoch bekannt, daß die im Prinzip aus aliphatischen Estern bestehenden Polyesterplastifizierungsmittel in der Regel den Phthalsäureestern, die eine Phenylgruppe als Skelett enthalten, in der Wasserbeständigkeit und Hydrolysierbarkeit unterlegen sind.

Der Erfindung lag somit die Aufgabe zugrunde, neue und mit Blut gut verträgliche medizinische Gegenstände in

Form von beispielsweise Blutkonservengefäßen, Kathetern und Blutschläuchen bzw. -kreislaufen, bei denen eine Wanderung des Plastifizierungsmittels zumindest weitestgehend ausgeschlossen ist und die eine hohe Wasserbeständigkeit aufweisen, zu entwickeln.

Gegenstand der Erfindung sind somit medizinische Gegenstände aus einer Harzmasse aus einem Polyvinylchloridharz und einem Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel

(D

worin R für eine aliphatische, gesättigte Kohlenwasserstoff gruppe mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen steht.

Die erfindungsgemäßen medizinischen Gegenstände enthalten, jeweils bezogen auf 100 Gew.-Teile Polyvinylchloridharz, 20 - 120, vorzugsweise 30 - 100 Gew.-Teile mindestens eines Biphenyltetracarbonsäuretetraesters der allgemeinen Formel (I).

In der allgemeinen Formel (I) steht R jeweils für eine (gesättigte) aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit zweckmäßigerweise 4-12, vorzugsweise 8-12 Kohlenstoffatomen. Die verschiedenen Reste R können gleich oder verschieden sein.

Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform enthalten die medizinischen Gegenstände als Biphenyltetracarbonsäuretetraester einen 3,3·,4,4'-Biphenyltetracarbonsäure-

fir

tetraester der allgemeinen Formel

(ID

10 15

worin R die angegebene Bedeutung besitzt.

Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen medizinischen Gegenstände als Biphenyltetracarbonsäuretetraester einen 2,3,3',4'-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel

20

(III)

worin R die angegebene Bedeutung besitzt.

Die erfindungsgemäßen Gegenstände bestehen zweckmäßigerweise aus Konservierungsgefäßen oder -behältern für Körperflüssigkeiten, insbesondere Blut, z.B. aus Blutbeuteln. Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Gegenstände sind Katheter, Blutübertragungssets, Infusionssets für wäßrige Infusionen, Fluidumübertragungssets oder Blutschläuche bzw. -kreisläufe.

30 35

Die Erfindung wird anhand der Zeichnung näher erläutert.

Zur Zubereitung einer zur Herstellung der erfindungsgemäfien Gegenstände geeigneten Harzmasse verwendbare Polyvinylchloridharze bestehen aus Vinylchloridhomopolymerisaten, Polyvinylidenchlorid und Mischpolymerisaten (von Vinylchlorid) mit sonstigen Comonomeren, wobei die Mischpolymerisate allgemein mindestens 50, zweckmäßigerweise mindestens 60, und vorzugsweise mindestens 90 Gew.-% Vinylchlorideinheiten enthalten. Der durchschnittliche Polymerisationsgrad reicht von 700 - 3000, vorzugsweise von 1000 - 2700. In den Mischpolymerisaten mit Vinylchlorid mischpolymerisierte Comonomere sind

15 beispielsweise Vinylidenchlorid, Ethylen, Propylen,

Vinylacetat, Vinylbromid, Vinylfluorid, Styrol, Vinyltoluol, Vinylpyridin, Acrylsäure, Alkylacrylate, z.B. Methyl-, Ethyl-, Isopropyl-, n-Butyl-■oder 2-Ethylhexylacrylate, Methacrylsäure, Alky!methacrylate, z.B.

Methyl-, Ethyl- oder 2-Ethylhexy!methacrylate, Acrylnitril und Methacrylnitril. Dem Vinylchloridharz kann auch ein Styrol/Acrylnitril- oder Styrol/Methacrylnitril-Mischpolymerisat einverleibt sein.

Unter die allgemeine Formel (I) fallen beispielsweise 3,3',4,4'-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (II) und 2,3,3',4'-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (III).

Beispiele für 3,3',4,4'-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (II) sind Tetra-(n-octyl)-, Tetra-(2-ethylhexyl)-, Tetra-(2-methylheptyl)-, Tetra-(n-nonyl)-, Tetra-(n-decyl)-, Tetra-(n-undecyl)-, Tetra-(n-dodecyl)-, Tetra-(n-tetradecyl)-, Tetra-(n-pentadecyl)-, Tetra-(n-hexadecyl)-, Tetra-(n-heptadecyl)- und Tetra-

1 (n-octadecyl)-3,3',4,4'-biphenyltetracarboxylate.

Beispiele für 2,3,3', 4 '-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (III) sind Tetra-(n-octyl)-, Tetra-(2-ethylhexyl)-, Tetra-(2-methylheptyl)-, Tetra-(n-nonyl)-, Tetra-(n-decyl)-, Tetra-(n-undecyl)-, Tetra-(n-dodecyl)-, Tetra-(n-tridecyl)-, Tetra-(n-tetradecyl)-, Tetra-(n-pentadecyl)-, Tetra-(n-hexadecyl)-, Tetra-(nheptadecyl)- und Tetra-(n-octadecyl)-2,3,3',4'-biphenyltetracarboxylate.

Die Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (I) sind bekannte Verbindungen (vgl. JP-OS
62241/1982). Von diesen Tetraestern heißt es in der

angegebenen Literaturstelle, daß sie in hohem Maße als Plastifizierungsmittel für thermoplastische Harze oder Modifizierungsmittel für wärmehärtbare Harze zu wirken vermögen. In der genannten LiteratursteHe findet sich jedoch keinerlei Hinweis darauf, daß sich die Tetra-

20 ester der allgemeinen Formel (I) insbesondere als Weichmacher für aus Polyvinylchlorid gefertigte medizinische Gegenstände eignen.

Bei der Herstellung der Tetraester der allgemeinen Formel (I) wird eine Biphenyltetracarbonsäure oder ein Dianhydrid derselben in einem organischen Lösungsmittel, z.B. p-Xylol, o-Xylol, einem Xylolgemisch, Benzol,
Toluol, Cyclohexan oder n-Heptan, oder in Abwesenheit
eines organischen Lösungsmittels in Gegenwart eines
Katalysators, z.B. Titantetrabutoxid, einer organischen Sulfonsäure, z.B. p-Toluolsulfonsäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure oder eines Phosphorsäureesters, bei
einer Reaktionstemperatur im Bereich von 170 - 250 C
während 5 bis 100 h mit einem geeigneten aliphatischen Alkohol umgesetzt.

jf

Die aus einem Polyvinylchloridharz und einem Plastifizierungsmittel der beschriebenen Art bestehenden Harzmassen können als Stabilisator eine Metallseife, z.B. Zinkstearat, enthalten.
5

Gegebenenfalls können der Harzmasse auch noch epoxydierte Pflanzenöle, z.B. epoxydiertes Sojabohnenöl oder epoxydiertes Leinsaatöl, Gleit- oder Schmiermittel und Antioxidantien einverleibt werden.

Die medizinischen Gegenstände gemäß der Erfindung erhält man durch Schmelzkneten einer Harzmasse der beschriebenen Art nach einem üblichen Verfahren und Ausformen der durchgekneteten Masse mit Hilfe einer Spritzguß- oder

15 Strangpreßvorrichtung.

Im folgenden werden die medizinischen Gegenstände gemäß der Erfindung anhand des in der Zeichnung dargestellten Blutsammelbeutels näher erläutert.

Der Blutbeutel 3 aus Polyvinylchlorid ist mit mehreren Auslassen 1 mit jeweils einem Abziehstreifen und einem Auslaß 2 versehen. An seinem Umfangsteil ist er durch Hochfreguenzerhitzung oder sonstige Erhitzungsmaßnahmen heißgesiegelt. Mit einem Innenraum 5 des Blutsammelbeutels 3 ist ein Blutsammeischlauch 6 aus Polyvinylchlorid verbunden. Im Innenraum des Blutsammelbeutels 3 befindet sich eine ACD-A-Lösung mit beispielsweise 2,20 g Natriumeitrat, 0,80 g Zitronensäure und 2,20 g Glukose in 100 ml wäßriger Lösung oder eine CPD-Lösung mit beispielsweise 206 mg Zitronensäure, 1,66 g Natriumeitrat, 140 mg Dinatriumhydrogenphosphat und 1,46 g Dextrose in 100 ml wäßriger Lösung. Am oberen Ende des Blutsammelschlauchs 6 ist eine Blutsammeinadel 7 vorgesehen. Die-

35 se ist in der Regel mit einer Kappe 8 abgedeckt.

An den Blutbeutel 3 können auch Nebenbeutel 13 und 21 angeschlossen sein. Der erste Nebenbeutel 13 besteht aus einer am Umfangsteil 10 hitzeversiegelten Polyvinylchloridfolie und ist mit Auslassen 9 mit jeweils einem Abziehstreifen versehen. Sein Innenraum 11 ist über einen Sammelschlauch 12 aus Polyvinylchlorid und über eine Rohrverzweigung 14 mit dem Anschluß schlauch 16 verbunden. Letzterer ist über eine obere Verbindungsnadel 15 mit dem Auslaß 2 an den Blutbeutel 3 angeschlossen.
15

Auch der Nebenbeutel 21 besteht aus einer an seinem Umfangsteil hitzeversiegelten Polyvinylchloridfolie und ist mit Auslassen 17 mit jeweils einem Abziehstreifen versehen. Sein Innenraum 19 ist über einen Anschluß-²^ schlauch 20 und die Rohrverbindung 14 mit den Anschlußschläuchen 12 und 16 verbunden.

Neben ihrer Ausführungsform "Blutbeutel" können die erfindurigsgemäßen medizinischen Gegenstände auch noch als Blutkonservenbehälter, Blutübertragungssysterne, wässrige Infusionssysterne, Katheter, Blutkreisläufe, Dialyseschläuche und dergleichen verwendet werden.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher veran schaulichen.

Beispiel 1

Ein 11 fassender Dreihalskolben wird mit 88,2 g (0,3 Mol) 3,3'^^'-Biphenyltetracarbonsäureanhydrid, 625 g (4,8 Mole) 2-Ethylhexanol, 1,98 g Aluminiumoxid

und 0,2 g Natriumhydroxid beschickt, worauf der Kolbeninhalt 4 h lang bei einer Reaktionstemperatur von 180° bis 200⁰C reagieren gelassen wird. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck destilliert, um überschüssiges 2-Ethylhexanol abzutreiben. Danach wird der Destillationsrückstand mit einer verdünnten wässrigen Alkalilösung und dann mit Wasser gewaschen und schließlich erneut unter vermindertem Druck destilliert, wobei 242,9 g Tetra-(2-ethylhexyl)-3,3',4,4'-Biphenyltetracarboxylat erhalten werden. Der

25 Ester besitzt einen Brechungsindex von 1,493, ein

20
spezifisches Gewicht d von 0,988 und einen Vereste-

rungsgrad von 276.

Danach wird eine aus 50 Gewichtsteilen des in der geschilderten Weise zubereiteten Plastifizierungsmittels, Polyvinylchlorid eines Polymerisationsgrades von 1100,

drei Teilen eines epoxidierten Sojabohnenöls und einem Gewichtsteil Kalziumstearat und Zinkstearat bestehende Polyvinylchloridmasse mittels einer Doppelwalzen-Walzvorrichtung bei einer Temperatur von 15O⁰C gründlich durchgeknetet und zu einer 0,5 mm starken Folie ausgewalzt.

Die Folie besitzt einen 100%-Modul von 5 kg/cm² . Teststücke der Folie werden eine gegebene Zeit lang in verschiedene Flüssigkeiten eingetaucht und dann 10h lang

bei einer Temperatur von 70⁰C getrocknet, um die Gewicht sänderung vor und nach dem Eintauchen,(d. h. das Gewicht des in Lösung gegangenen Plastifizierungsmittels) zu ermitteln. Die Ergebnisse finden in der später

folgenden Tabelle I. 35

Darüber hinaus werden die Prüflinge 120 h lang bei einer

Temperatur von 100°C getrocknet. Der hierbei durch Verdampfung erfolgte Gewichtsverlust beträgt o,o3 Gew.-%. 5

Schließlich wird entsprechend der Testmethode B-302-318 der japanischen Pharmacopoe (Lösungtest für Kunststoffbehälter für wässrige Infusionslösungeh) ein Lösungstest

durchgeführt. Die hierbei erreichten Ergebnisse sind in 10

Tabelle II aufgeführt. Die Ergebnisse von Tests bezüglich physikochemischer Eigenschaften sind in Tabelle IV zusammengestellt.

Beispiel 2 15

Zur Herstellung einer 0,4 mm dicken Folie wird eine Harzmasse aus 50 Gewichtsteilen Tetra-(n-dodecyl) -

t,3',4,4'- biphenyltetracarbcDiylat (entsprechend Beispiel 1 hergestellt) , Polyvinylchlorid eines P&lymerisationsgrades

von 1700, drei Gewichtsteilen eines epoxidierten Sojabohnenöls und einem Teil Kalziumstearat und Zinkstearat mit Hilfe einer Doppelwalzen-Walzvorrichtung bei einer Temperatur von 15O⁰C gründlich durchgeknetet und ausgeformt .

Die erhaltene Folie wird entsprechend Beispiel 1 getestet. Die Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben. Der Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt 0,04 Gew.-%. Die Ergebnisse des Lösungstests, die Toxizitäts-

ergebnisse und die Ergebnisse physikochemischer Tests

sind in den Tabellen II bis IV angegeben.

Beispiel 3

Zur Herstellung einer 0,4 mm dicken Folie wird eine

Harzmasse aus 50 Gewichtsteilen Tetra-(2-ethylhexyl)-

2,3,3',4'-biphenyltetracarboxylat (entsprechend Beispiel 1 hergestellt), Polyvinylchlorid eines Polymerisationsgrades von 1300, drei Gewichtsteilen eines epoxidierten Sojabohnenöls und einem Gewichtsteil Kalziumstearat und Zinkstearat mittels einer Doppelwalzen-WaIzvorrichtung gründlich durchgeknetet und ausgeformt.

10

Die erhaltene Folie wird den in Beispiel 1 beschriebenen Tests unterworfen. Die Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben. Der Gewichtsverlust durch Verdampfen beträgt 0,04 Gew.-%. Die Ergebnisse der Tests

,._ hinsichtlich des Lösungsverhaltens, der Toxizität und Ib

physikochemischer Eigenschaften sind in den Tabellen II bis IV angegeben.

Beispiel 4

20

Zur Herstellung einer Folie einer Stärke von 0,4 mm

wird eine Harzmasse aus 50 Gewichtsteilen Tetra-(ri-dodecyl)-2,3,3'4'-biphenyltetracarboxylat, Polyvinylchlorid eines Polymerisationsgrades von 1100, drei Gewichtsteilen eines epoxidierten Sojabohnenöls und einem Ge-25

wichtsteil Kalziumstearat und Zinkstearat mittels einer Doppelwalzen-Walzvorrichtung bei einer Temperatur von 150°C gründlich durchgeknetet und ,ausgeformt.

Die Folie wird entsprechend Beispiel 1 getestet. Die 30

Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben. Der Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt 0,2 Gew.-%. Die Ergebnisse bezüglich Lösungsverhalten, Toxizität und physikochemischer Eigenschaften sind in den Tabellen II bis IV angegeben.

OO

Vergeichsbeispiel 1

Beispiel 1 wird wiederholt, wobei jedoch an Stelle des Tetraesters bei der Herstellung einer Folie einer Stärke von 0,4 mm als Plastifizierungsmittel Di-2-ethylhexylphthalat verwendet wird.

Die erhaltene Folie wird entsprechend Beispiel 1 getestet. Die Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben. Der Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt 3,7 Gew.-%. Die Ergebnisse bezüglich Lösungsverhalten, Toxizität und physikochemischer Eigenschaften sind in den Tabellen II bis IV angegeben.

Vergeichsbeispiel 2

Beispiel 1 wird wiederholt, wobei jedoch bei der Herstellung einer Folie einer Stärke von 0,04 mm an Stelle des Tetraesters als Plastifizierungsmittel Di-(2-ethylhexyl)-2,2'-biphenyldicarboxylat verwendet wird.

Die erhaltene Folie wird entsprechend Beispiel 1 ge-25

testet. Die Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben. Der Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt 2,5 Gew.-%. Die Ergebnisse bezüglich Lösungsverhalten, Toxizität und physikochemischer Eigenschaften sind in

den Tabellen II bis IV angegeben. 30

Vergeichsbeispiel 3

Beispiel 1 wird wiederholt, wobei jedoch bei der Herstellung einer 0,4 mm dicken Folie an Stelle des Tetraesters als Plastifizierungsmittel Tetra-(2-ethylhexyl)-bicyclo [2 ₁2₁ 2^-oct-7-en-2,3,5,6-tetracarboxylat verwen-

det wird.

Die erhaltene Folie wird den in Beispiel 1 geschilderten Tests unterworfen. Die Gewichtsänderungen sind in Tabelle I angegeben. Der Gewichtsverlust durch Verdampfung beträgt 4,2 Gew.-%. Die Ergebnisse der Tests bezüglich Lösungsverhalten, Toxizität und physikochemi-

scher Eigenschaften sind in den Tabellen II bis IV angegeben .

Beispiel 5

Aus 40 Volumina venösen Humanbluts, das mit Hilfe einer Kunststoffspritze mit 6 Volumina der Lösung ACD-A gesammelt wurde, wird durch zehnminütiges Zentrifugieren mit 160 G ein thrombozytenreich.es Plasma (PRP) gewonnen,

Das PRP wird aseptisch in 2 ml-Portionen*

unterteilt und in Minibeutel aus den Folien gemäß Beispiel 1 bis 4 bzw. Vergleichsbeispiel 1 bis 3 gefüllt. In Anbetracht individuell unterschiedlicher Blutproben werden für jeden Test drei Blutproben verwendet. Es werden Tests bezüglich der Thrombozytenagglutinationsaktivität für das PRP mit den in den Beuteln bei Raumtemperatur 2,6 bzw. 24 h lang konservierten PRP-Proben durchgeführt.

Verwendete Vorrichtung: handelsübliches Aggregationsmeßgerät AUTORAM-11
Meßtemperatür: 37⁰C
Rührgeschwindigkeit: 1000 ΐΓ/min
Reagens: Endkonzentration ADP 10~ M

Reagenskonzentration: PRP/Reagens= TO/1 35

Das maximale Agglutinationsverhältnis nach der üntertei-

lung in einen Beutel wird als A₁ bezeichnet. Das maximale Agglutinationsverhältnis bei einer Messung nach einer bestimmten Zeit wird als A₀, A_c oder A_n. bezeichnet. Nun werden die Durchschnittswerte AkM-,

A₆M₁ und A₂₄M₁ für drei Proben M(A₂M₁Jf M(A₆M₁) und M(A₂₄M₁) miteinander verglichen. Die Ergebnisse

sind in Tabelle 5 aufgeführt. 10

ω ο

to
CJl

to O

Tabelle I (Einheit; Gew.-%)

Flüssigkeit

10'0%-iges Ethanol
(25°C, 12 h)

Lösung ACD-A
(100⁰C, 24 h)

0,'9%-ige physiologische Köchsalzlösung (100⁰C, 24 h)

Sesamöl
Sojabohnenöl

flüssiges Paraffin
(7O⁰C, 4 h)

Beispiele

12 3 4

0,40 0,42 0,41 0,38

0,01 0,01 0,01 0,01

0,12 0,14 0,14 · 0,11

0,11 0,14 0,14 0,12

0,07 0,08 0,07 0,04

Vergleichsbeispiele 1 2

14,25 11,42 12,00 PV3

0,3

0,2

0,3

9,41	9,50	9,23
9,56	9,73	9,21
0,8	0,7	0,7

CJ CO OO

CO CO CD

ω ο

fco ο

CJi

CJI

	1	'Tabelle	3	II	4	Vergeichsbeispiele	2	3	Basis	•
	C t 0,53	Beispiele	C t 0,71		C t 0,48	1	C t 0,84	C t 0,92	C t
	0,32	2	0,41	0,40	C t 0,85	0,42	0,51	£1,0
Aussehen V pH-Wert	£0,7	C t 0,57	£0,7	£0,7	0,40	£0,7	££>,!	^0,7	3337880
Av (ml)	62,0	0,40	£2,0	*2,0	*0,7	Ä2,0	Ä2,0	«62,0
Chlorid	£0,5	*0,7	^0,5	5.0,5	£2,0	Ä0,5	Ä>,5	^0,5
Sulfat	0	£2,0	0	0		0,02	0,04	5
Aimnoniuni	0,047	£0,5	0,044	0,053	0,02	0,054	0,061	£0,08
Verdanpfungs- rückstand	0,030	0	0,026	0,026	0,055	0,030	0,049	£0,05
UV-Absorption (220 ran)		0,054		0,030
UV-Absorption (240- nm) c= farblos t= durchsichtig	0,028

Tabelle III

Beispiel Vergleichsbeispiel

Cytotoxizität*

Hämolytische

Toxizität**

* Ein 1 g schwerer Prüfling wird in 3 ml handelsübliches Extraktionsmedxum ( MEM) gelegt und darin 20 min lang bei 121⁰C extrahiert. Danach wird das Extraktionsmedium mit dem Kontrollmedium verdünnt und mit Zellen (Hela-S3) versetzt. Am zweiten und dritten Tag wird jedes Medium im Vergleich zu einer Blindprobe mikroskopisch auf Deformation, Lösung und Wachstumsinhibierung der Zellen hin untersucht.Die Toxizität wird unter Zugrundelegung des Status am zweiten Tag bewertet (-: gutes Wachstum, entsprechend der Blindprobe; X: schlechtes Wachstum; +: deformiert oder geschädigt; ++: gelöst)

** Ermittelt auf der Grundlage des "Hämolysetests" B-305(11) unter "Testmaßnahmen für Kunststoffbehälter zur Aufnahme wässriger Infusionslösungen" in "Explanations on·the Japan Pharmacopeia", 10. Ausgabe (-: nega-

30 tiv; +: positiv)

CO O

to cn

to O

CJi

Tabelle IV Beispiele

Vergleichsbeispiele

Anfänglicher Elastizitätsmodul* (kg/mm²)

Festigkeit bei Bruch* (kg/cm²)

Festigkeit der Versiegelung** (Kg/cm²) ·.

Ifesserdurchlässigkeit*** ■(%)

1,94 1,97 1,94 1,94

274

280

260

4,30 4,31 4,22 4,24

0,80 0,89 0,84 0,91

1,92 1,94 1,91

266

260

4,25 4,22 4,24

1,40 0,92 1,30

♦Gemessen entsprechend der japanischen Industriestandardvorschrift JIS K 7113 (es wurde die Hantel Nr. 2 verwendet; n=5)

** Dichtungsoberfläche 20 mm in der Breite; n=5

*** Gemessen entsprechend "Standards for the blood set made of a polyvinyl chloride resin" nach vierzehntägigem Stehenlassen bei einer Temperatur von 20⁰C und einer relativen Feuchtigkeit von 65%

CO CO CO

ω
ο

bo σι

to ο

Tabelle V Beispiele

Vertfleichsbeispiele

1,00 0,98 0,98 1,01

0,80 0,80 0,77 0,81

0,62 0,61 0,60 0,62

0,92 0,62 0,43

0,90

0,58

0,42

0,90

0,55

0,40

co co co

CD OO O

Bei den medizinischen Gegenständen gemäß der Erfindung aus einer Harzmasse aus einem Polyvinylchloridharz und einem Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (Ϊ) ist im Vergleich zur Verwendung eines üblichen Plastifizierungsmittels, z. B. von Di-2-ethylhexylphthalat, die extrahierte Menge an Plastifizierungsmittel weit geringer (etwa nur 1/20), der Verdamp-

¹^ fungsverlust beträchtlich vermindert und das Wanderungsbestreben zur Oberfläche weit geringer. Folglich erreicht man eine erhebliche Verbesserung der Reduktion der Thrombozytenagglutinationsaktivität infolge Inlösunggehens des Plastifizierungsmittels im Blutplasma bei

¹^ Inberührunggelangen des medizinischen Gegenstandes mit einer Körperflüssigkeit, z. B. Blut. Insbesondere ist beim Thrombozytenagglutinationsaktivitätstest das Reduktionsverhältnis weit geringer als bei den bekannten medizinischen Gegenständen, d. h. die Konservierungs-

20 dauer läßt sich erheblich verlängern.

Bei Mitverwendung von 20 bis 120, vorzugsweise 30 bis 100 Gewichtsteilen (pro 100 Gewichtsteile Polyvinylchloridharz) an mindestens einem Biphenyltetracarbon-

säuretetraester der allgemeinen Formel (Ϊ) lassen sich unter Erhaltung der geschilderten Vorteile auch akzeptable physikochemische Eigenschaften gewährleisten. Folglich lassen sich erfindungsgemäß dem Fachmann hervorragend als Konservierungsgefäße oder -behälter für Körperflüssigkeiten, z. B. Behälter oder Gefäße für Blutplasmakonserven, Katheder, Blutübertragungssets, Sets für wässrige Infusionen und Blutkreisläufe geeignete medizinische Gegenstände an die Hand geben. Deren Vorteile kommen insbesondere dann zur Geltung, wenn sie

35 mit Körperflüssigkeiten oder Mitteln, die dem

Körper zugeführt werden, in direkte Berührung gelangen.

Bei Verwendung als Kathetern oder Blutschläuche bzw. Blutkreisläufe wird selbst nach langdauerndem Gebrauch nur so wenig Plastifizierungsmittel herausgelöst, daß - anders als bei den bekannten medizinischen Gegenständen - das Weichpolyvinylchlorid nicht steif wird. Auf diese Weise lassen sich also auch sämtliche Schwierigkeiten beim Entfernen des Katheders aus dem Körper ver-

10

meiden.

15 20 25 30 35

ZC Leerseite

Claims

PATENTANSPRÜCHE

1. ' Medizinische Gegenstände, bestehend aus einer

Harzmasse aus einem Polyvinylchloridharz und 10 einem Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel

worin R für eine aliphatisch^, gesättigte Kohlenwasserstoff gruppe mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen

^AU besteht.

2. Medzinische Gegenstände nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie, jeweils pro 100 Gew.-Teile Polyvinylchloridharz, 20 - 120.Gew.-Teile Biphenyl-

25 tetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (I) enthalten.

3. Medizinische Gegenstände nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie, jeweils bezogen auf

30 100 Gew.-Teile Polyvinylchloridharz, 30 - 100 Gew.-Teile Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (I) enthalten.

4. Medzinische Gegenstände nach Anspruch 1, dadurch 35 gekennzeichnet, daß sie Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel (I) enthalten,

worin R für eine aliphatische, gesättigte Kohlenwasserstoff gruppe mit 4 bis 12 Kohlenstoffatomen steht.

5. Medizinische Gegenstände nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie Biphenyltetracarbonsauretetraester der allgemeinen Formel (I) enthalten, worin R für eine aliphatische, gesättigte Kohlenwasserstoff gruppe mit 8 bis 12 Kohlenstoffatomen steht.

6. Medizinische Gegenstände nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Biphenyltetracarbonsäuretetraester einen 3,3¹,4,4'-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel

(II)

worin R die angegebene Bedeutung besitzt, enthalten.

7. Medizinische Gegenstände nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Biphenyltetracarbonsäuretetraester einen 2,3,3*,4'-Biphenyltetracarbonsäuretetraester der allgemeinen Formel

(III)

1 worin R die angegebene Bedeutung besitzt, enthalten.

8. Medizinische Gegenstände nach Anspruch 1, dadurch 5 gekennzeichnet, daß sie aus Konservierungsgefäßen oder -behältern für Körperflüssigkeiten bestehen.

9. Medizinische Gegenstände nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus Konservierungsbehäl-

10 tern oder -gefäßen für Blut bestehen.

10. Medizinische Gegenstände nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus Kathetern bestehen.

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11. Medizinische Gegenstände nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus Blutübertragungssets bestehen.