DE3221448A1 - Verfahren zur herstellung von zur intravenoesen verabreichung geeignetem immunglobulin - Google Patents
Verfahren zur herstellung von zur intravenoesen verabreichung geeignetem immunglobulinInfo
- Publication number
- DE3221448A1 DE3221448A1 DE19823221448 DE3221448A DE3221448A1 DE 3221448 A1 DE3221448 A1 DE 3221448A1 DE 19823221448 DE19823221448 DE 19823221448 DE 3221448 A DE3221448 A DE 3221448A DE 3221448 A1 DE3221448 A1 DE 3221448A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- dipl
- ing
- solution
- concentration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
- Y10S530/831—Cohn fractions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
PAT E N-A N WÄLT C 3 2 2 Ί 4 4
SCHIFF ν. FÜNER STREHL SCH ÜBEL-HOPF EBBINGHAUS FINCK
MARIAHILFPLATZ 2 & 3, MÜNCHEN 9O POSTADRESSE: POSTFACH 95 O1 6O, D-8OOO MÖNCHEN 95
ALSO PROFESSIONAL REPRESENTATIVES BEFORE THE EUROPEAN PATENT OFFICE
-y:
·
KARL LUOWIO SCHIFF (1964-1978)
DIPL. CHEM. DR. ALEXANDER V. FÜNER •^ J-
DIPL. ING. PETER STREHL
DIPL. CHEM. DR. URSULA SCHÜBEL-HOPF DIPL. ING. DIETER EBBINGHAUS
DR. ING. DIETER FINCK
TELEFON (O89) 48 20 B4
DEA-22828
VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON ZUR INTRAVENÖSEN VERABREICHUNG GEEIGNETEM IMMUNGLOBULIN
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Immunglobulin (IgG) , das zur intravenösen
Verabreichung geeignet ist. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur
Herstellung von Immunglobulin, das keine Anhäufungen bzw. Klumpen von Immunglobulin enthält.
In der vorliegenden Erfindung wird pulverförmiges Immunglobulin, das als Cohn Plasma Fraktion II bekannt
ist, als Ausgangsmaterial verwendet. Die genannte Cohn Plasma Fraktion II (nachfolgend kurz Cohn Fraktion II
genannt) wird nach der in NATURE 167, 36 0 (1951) beschriebenen,
sogenannten Cohn Methode 9 erhalten.
Immunglobulin (IgG) wird oft als therapeutisches Behandlungsmittel verwendet, und im allgemeinen
wird Immunglobulin durch intravenöse Injektion verabreicht. Dennoch machen bestimmte Verunreinigungen
wie Immunglobulinaggregate die gelegentlich in Immunglobulinprodukten
enthalten sind, die intravenöse Injektion dieses Immunglobulins gefährlich.
3-221U8
Verschiedene Verfahren zur Herstellung oder.Reinigung
des Immunglobulins werden z.B. in den US-PSsen Nr. 3 415 804, 3 763 135 und 4 093 606 und der GB-PS Nr.
1 372 953 beschrieben.
Gegenstand der Erfindung ist, ein Verfahren zur Herstellung
von sehr reinem Immunglobulin zur Verfügung zu stellen, das zur intravenösen Verabreichung von
Cohn Fraktion II unter von den in den Beschreibungen oben genannter Patente unterschiedlichen Bedingungen
geeignet ist.
Pulverförmiges Immunglobulin (Cohn Fraktion II) wird
in einer Pufferlösung mit einem pH-Wert von 7 bis 8,
wie z.B. 0,033 M Phosphatpufferlösung (pH-Wert 7,5 bis
7,7) aufgelöst um eine 2 bis 3% Immunglobulin enthaltende Lösung zu erhalten. Dieser Lösung wird Polyäthylenglykol
(PEG) mit einem Molekulargewicht von 4000 hinzugefügt um eine Lösung zu erhalten, in der PoIyäthylenglykol
in einer Konzentration von 3 bis 4% enthalten ist.
Die Lösung wird zentrifugiert um einen Bodensatz (Anhäufungen
bzw. Klumpen des Immunglobulins), der verworfen wird, und einen Überstand zu erhalten. Dem durch
das Entfernen des Bodensatzes (Anhäufungen bzw. Klumpen des Immunglobulins) erhaltenen überstand wird Polyäthylenglykol
(M.G. 4000) mit einem pH-Wert von 6,5 bis 7,0 hinzugefügt, um eine 6 bis 8% Polyäthylenglykol enthaltende
Lösung zu erhalten. Diese Lösung wird wiederum zentrifugiert, um gereinigtes, pastenförmiges Immunglobulin
zu erhalten. Die Immunglobulinpaste wird in einer
322U48
2,25% Glukose und 0,85% Natriumchlorid enthaltenden Lösung aufgelöst. Von dieser Lösung werden Bakterien
filtriert, um ein Filtrat zu erhalten. Dieses Filtrat wird gefriergetrocknet, um gereinigtes, pulverförmiges
Immunglobulin zu erhalten.
0,033 M Phosphatpufferlösung mit einem pH-Wert von 7 bis 8 kann durch Mischen eines Volumenteiles einer
0,033 M wäßrigen Lösung von NaH3PO4 mit von 5 bis 8
Volumenteilen einer 0,033 M wäßrigen Lösung von Na-HPO. hergestellt werden.
600 g Rohimmunglobulin (Cohn Fraktion II) wurde in einer
0,033 M Phosphatpufferlösung (pH-Wert 7,7) aufgelöst, um eine 3% Immunglobulin enthaltende Lösung zu erhalten.
Dieser Lösung wurden 147 ml einer 50%igen wäßrigen Lösung von Polyäthylenglykol (PEG M.G. 4000) hinzugefügt, um
eine 4% Polyäthylenglykol enthaltende Lösung zu erhalten. Die als Bodensatz erhaltenen Immunglobulinanhäufungen,
bzw. -klumpen wurden durch Zentrifugieren abgetrennt. Der so erhaltene Überstand wurde filtriert und
dem Filtrat wurden 157 ml einer 50%igen wäßrigen Lösung von Polyäthylenglykol hinzugefügt, um eine 8% Polyäthylenglykol
enthaltende Lösung zu erhalten. Diese Lösung wurde zentrifugiert, um gereinigtes, pastenförmiges Immunglobulin
zu erhalten. Die Immunglobulinpaste wurde in einer 2,25% Glukose und 0,85% Natriumchlorid enthaltenden
wäßrigen Lösung aufgelöst. Diese Lösung wurde der Bakterienfiltration
ausgesetzt, um ein Filtrat zu erhalten. Das Filtrat wurde gefriergetrocknet, um Immunglobulin
zur intravenösen Verabreichung zu erhalten.
322H48
Das so erhaltene Immunglobulin hat einen Gegenergänzungsaktivitätswert
(ACA Wert) von weniger als 10 Einheiten/ml und kann deshalb zur intravenösen Verabreichung
verwendet werden.
Claims (5)
1) eine Cohn Plasma Fraktion II in einer Phosphatpufferlösung
mit einem pH-Wert von 7,0 bis 8,0 bis zu einer Konzentration von 2 bis 3% auflöst,
2) Polyäthylenglykol (PEG) mit einem Molekulargewicht von zu der Lösung bis zu einer Konzentration von
3 bis 4% zugibt,
3) die erhaltenen Immunglobulinanhäufungen, die durch Zentrifugieren
hergestellt und ausgeschieden wurden, abtrennt,
4) Polyäthylenglykol (M.G. 4000) zu dem Überstand bis zu
einer Konzentration von 6 bis 8% mit einem pH-Wert von 6,5 bis 7,0 zugibt und
5) das Immunglobulin als Paste von der wäßrigen Lösung
abtrennt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56087503A JPS57203017A (en) | 1981-06-09 | 1981-06-09 | Purifying method of immunoglobulin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3221448A1 true DE3221448A1 (de) | 1983-03-10 |
| DE3221448C2 DE3221448C2 (de) | 1988-12-08 |
Family
ID=13916779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19823221448 Granted DE3221448A1 (de) | 1981-06-09 | 1982-06-07 | Verfahren zur herstellung von zur intravenoesen verabreichung geeignetem immunglobulin |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4379086A (de) |
| JP (1) | JPS57203017A (de) |
| DE (1) | DE3221448A1 (de) |
| ES (1) | ES8304431A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3641115A1 (de) * | 1986-12-02 | 1988-06-16 | Lentia Gmbh | Verfahren zur herstellung eines intravenoes anwendbaren und in fluessiger form stabilen immunglobulins |
| US5608038A (en) * | 1993-12-28 | 1997-03-04 | Immuno Aktiengesellschaft | Highly concentrated immunoglobulin preparation and method for its production |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58180433A (ja) * | 1982-04-16 | 1983-10-21 | Fujirebio Inc | 免疫グロブリンから抗補体作用物質の除去法 |
| US4719290A (en) * | 1983-09-02 | 1988-01-12 | Armour Pharmaceutical Corporation | Composition of intravenous immune globulin |
| US4835257A (en) * | 1984-07-07 | 1989-05-30 | Armour Pharma Gmbh | Process for preparing gamma globulin suitable for intravenous administration using peg and a citrate buffer |
| ATE59144T1 (de) * | 1984-07-07 | 1991-01-15 | Armour Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung von gamma-globulin zur intravenoesen anwendung. |
| US5166322A (en) * | 1989-04-21 | 1992-11-24 | Genetics Institute | Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof |
| US5225325A (en) * | 1990-03-02 | 1993-07-06 | Ventana Medical Systems, Inc. | Immunohistochemical staining method and reagents therefor |
| US5219578A (en) * | 1991-02-25 | 1993-06-15 | Innovet, Inc. | Composition and method for immunostimulation in mammals |
| US5695760A (en) * | 1995-04-24 | 1997-12-09 | Boehringer Inglehiem Pharmaceuticals, Inc. | Modified anti-ICAM-1 antibodies and their use in the treatment of inflammation |
| SG11201505198WA (en) | 2013-02-06 | 2015-08-28 | Agency Science Tech & Res | Protein purification methods |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL286954A (de) * | 1962-01-03 | |||
| US3763135A (en) * | 1971-11-08 | 1973-10-02 | Baxter Laboratories Inc | Gamma globulin production from cohn fraction iii using polyethylene glycol |
| US3808189A (en) * | 1973-03-15 | 1974-04-30 | American Cyanamid Co | Isolation of gamma globulin preparations enriched in iga and igm using polyethylene glycol |
| CA1064396A (en) * | 1975-02-18 | 1979-10-16 | Myer L. Coval | Fractional precipitation of gamma globulin with polyethylene glycol |
| JPS6016406B2 (ja) * | 1976-08-06 | 1985-04-25 | マイヤ−、ル−イス、コ−バル | 静脈内に投与可能なガンマ・グロブリンの製造法ならびにそれにより調製したガンマ・グロブリン |
| US4124576A (en) * | 1976-12-03 | 1978-11-07 | Coval M L | Method of producing intravenously injectable gamma globulin |
| US4296027A (en) * | 1977-08-31 | 1981-10-20 | The Regents Of The University Of Minnesota | Pure intravenous human and animal gamma globulins |
-
1981
- 1981-06-09 JP JP56087503A patent/JPS57203017A/ja active Pending
-
1982
- 1982-05-28 US US06/383,050 patent/US4379086A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-07 DE DE19823221448 patent/DE3221448A1/de active Granted
- 1982-06-08 ES ES512919A patent/ES8304431A1/es not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS ERMITTELT * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3641115A1 (de) * | 1986-12-02 | 1988-06-16 | Lentia Gmbh | Verfahren zur herstellung eines intravenoes anwendbaren und in fluessiger form stabilen immunglobulins |
| US5608038A (en) * | 1993-12-28 | 1997-03-04 | Immuno Aktiengesellschaft | Highly concentrated immunoglobulin preparation and method for its production |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3221448C2 (de) | 1988-12-08 |
| ES512919A0 (es) | 1983-03-01 |
| JPS57203017A (en) | 1982-12-13 |
| ES8304431A1 (es) | 1983-03-01 |
| US4379086A (en) | 1983-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2417619C2 (de) | Intramolekular vernetztes Hämoglobin, Verfahren zu dessen Herstellung und seine Verwendung | |
| DE2936047C2 (de) | ||
| DE2333883A1 (de) | Verfahren zur herstellung von gereinigtem albumin durch anwendung einer thermokoagulation und das erhaltene gereinigte albumin | |
| DE3141165A1 (de) | Einschlusskomplexe von cyclodextrinen und starken, anorganischen, sauerstoff enthaltenden saeuren sowie verfahren zu deren herstellung | |
| DE3221448A1 (de) | Verfahren zur herstellung von zur intravenoesen verabreichung geeignetem immunglobulin | |
| DE3448154C2 (de) | ||
| DE2433209C3 (de) | hitzestabilen Plasmaproteinpraparates | |
| DE1054405B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Urokinasekonzentraten | |
| DE2459915B2 (de) | Aktive Verbindung des Plasminogen-Typs, Verfahren zu ihrer Reinigung und ihre Verwendung | |
| DE3236126A1 (de) | Verfahren zur herstellung von zur intravenoesen verabreichung geeignetem (gamma)-globulin | |
| DE2500810A1 (de) | Reinigen von plasminogen | |
| DE2003022A1 (de) | 1,5-Benzothiazepinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2137011B2 (de) | Verfahren zur Gewinnung reinen Konjakumannans und daraus hergestelltes pharmazeutisches Präparat | |
| US4515776A (en) | Method of preparing gamma globulin suitable for intravenous administration | |
| DE1442134B2 (de) | In vivo antikoagulierend wirkendes und defibrinierendes Enzym | |
| DE3101001A1 (de) | Verfahren zur konzentration und reinigung des antihaemophilie-faktors oder faktor viii | |
| DE2036935A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Isoniazid derivaten | |
| DE2856939A1 (de) | Verfahren zur gewinnung von intravenoes-vertraeglichen gammaglobulinen | |
| AT367297B (de) | Verfahren zur herstellung eines serumeiweiss-pr[parates | |
| AT271725B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Gammaglobulin | |
| DE1000963C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von biologisch aktiven, Vitamine der B-Gruppe enthaltenden Zubereitungen | |
| DE1808417A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von reinem menschlichem Albumin aus Loesungen,die Haemopigmente enthalten | |
| DE2533183A1 (de) | Verfahren zur herstellung gereinigter immunglobuline, danach erhaltene gereinigte immunglobuline und diese enthaltendes arzneimittel | |
| AT362390B (de) | Verfahren zum verbessern von klinischem dextran | |
| DE2402272C3 (de) | Verfahren zur Entfernung von Vitamin B2 aus Molke |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: FUJIREBIO K.K., TOKYO, JP |
|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8125 | Change of the main classification |
Ipc: C07K 15/06 |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8363 | Opposition against the patent | ||
| 8330 | Complete renunciation |