DE3321772A1 - Pyridazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel - Google Patents

Pyridazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel

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DE3321772A1
DE3321772A1 DE3321772A DE3321772A DE3321772A1 DE 3321772 A1 DE3321772 A1 DE 3321772A1 DE 3321772 A DE3321772 A DE 3321772A DE 3321772 A DE3321772 A DE 3321772A DE 3321772 A1 DE3321772 A1 DE 3321772A1
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Germany
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pyridazinone
aryliden
och
choh
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Henri Dr. 63000 Clermont-Ferrand Chibret
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Thea Therapeutique & Applicat
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Description

«* ■
■ m ♦
15 THEA (Therapeutique et Applications) S.A.
Societe Anonyme Francaise sise 36 Bis, Rue des Courtiaux
Saint Jean 63016 Clermont-Ferrand
Frankreich
20
Pyridazinon-Derivate, Verfahren ::u ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
25
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Pyridazinon-Derivate, die interessante pharmazeutische Eigenschaften aufweisen, wie auch ein Verfahren zu deren Herstellung. Sie bezieht sich insbesondere auf Pyridazinone-3, die in
5-Stellung substituiert sind.
none-3 hergestellt worden; viele von ihnen zeigen eine
ο β ο β ο ί
It) Φ β U * β » <> *·
a O λ O e> a-g-oc
Wirkung auf das kardiovaskuläre System als Äntihypertonika, aber auch auf anderen Gebieten: Änalgesie? Entzündung t Zentralnervensystem. Mehr als di® Hälfte der hergestellten Produkte wurden außerdem als Herbiside untersucht»
Am Pyridazin-Ring wurden verschiedene Substitutionen praktisch durchgeführt, jedoch sind die in 5-Stellung substituierten Verbindungen weniger zahlreich, da sie schwer zugänglich sind.
10
Die Erfindung stellt neue Pyridazinon-Derivate, nämlich Aryliden-5{2H, 4H)-pyridasinom-3-Derivate der folgenden Formel zur Verfügung?
darin haben R1, R2, R3, R^ und R5 die folgende Bedeutung
R1 = H, F, Cl, N0„ oder CH-? 25 R2 = H, Cl, NO2, CP3 oder OCH3 j R3 = H, F, Cl, CH3, NO2, OCH3 Oder OH?
R4 = H oder OCH3;
R5 = H oder Cl
wobei nicht alle Reste gleichzeitig ein Wasserstoffatom darstellen;
R2 und R3 können zu einer Brücke 0-CH2-O verbunden sein
und R6 ist -CH= oder -CHOH-,
Erfindungsgemäß sind diejenigen Verbindungen bevorzugt in denen Rc den Rest -CH= darstellt, oder falls R,- für -CHOH- steht, diejenigen Verbindungen, in denen R2 und
10
Wasserstoffatome darstellen. Unter diesen Verbindungen sind diejenigen besonders bevorzugt, in denen R1 = H oder Cl, R2 = H, Cl oder CP3, R3 « H, Cl oder NO2, R4 = H oder Cl gilt und höchst bevorzugt sind diejenigen Verbindungen rait R1 und R5 = Cl und R-, R_ und R4 = H.
Die Erfindung betrifft ebenfalls neue Arzneimittel mit einer schwachen neuroleptischen Wirkung, die jedoch eine starke Vergrößerung der Femoralis-Leistung hervorrufen, und sich dadurch auszeichnen, daß sie eine wirksame Menge wenigstens eines erfindungsgemäßen Pyridazinon-Derivates enthalten.
15 20 25
In dieser Hinsicht sind diejenigen Arzneimittel bevorzugt, die einen Gehalt an einem pharmazeutisch wirksamen Anteil von Methyl-6-(dichlor-2',6'-benzyliden-1')-5-(2H,4H)-pyridazinon-3- und/oder Methyl-6-(dichlor-2·,6'-phenylhydroxymethyl-1')-5-dihydro-4,5(2H)-pyridazinon-3 aufweisen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden hergestellt ausgehend von Aryl-4-acetyl-3-butanoliden, die ihrerseits durch Kondensation eines aromatischen Aldehyds mit o<-Angelikalacton nach einem an sich bekannten Verfahren gewonnen werden, welches nachfolgend beschrieben wird. Die Reaktion verläuft folgendermaßen:
30 35
4> 0*0 * O SU*
O O 0 0*0 β
4 & QD © fl> β- β
332177.
Diejenigen Verbindungen, die als Ausgangsmaterialien dienen, können mit Hydrasinhydrat in einem organischen ptit^tt'.ti lösungsmittel usagosetst v/erden, um eine erfindungsgemäße Verbindungen, in der Rg den Rest -CHOH- be-
deutet, zu erhalten. Die Dehydratation einer derartigen Verbindung führt zu einer entsprechenden Verbindung, in der R,, den Rest -CH= darstellt.
10 Beispiel 1
Herstellung von Aryl-4~acetyl»3-butanolid™4 (oder Dichlor-2 ' ,6 '-phenyl) -^a
in ein 1 Liter fassendes. Gefäß werden 0,05 Mol <sJ-Ängelikalacton und 0,05 Mol Diciilor~2,6-benzaldehyd in Lösung von 200 ml Methylenchlorid eingegeben. Sodann 1-d.rd tropfenweise innerhalb von 30 Minuten unter Rühren eine Lösung von 0,05 Mol Botrifluorid-etherat in 100 ml Methy-
ζυ lenchlorid bei Usngebungstemperatur eingegeben; das Rühren wird 70 Stunden fortgesetzt.
Anschließend werden 300 ml einer gesättigten Natritun-
chlorid-Lösung unter heftigem Rühren zugesetzt. Es bildet 95
sich eine Trübung und das Rühren wird nochmals für 15 Minuten fortgesetzt» Der Inhalt wird in eine Dekantier-Ämpulle überführt und in zwei Phasen getrennt. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, worauf das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft wird. Der ölige Rückstand wird in einen Becher überführt und in Gegenwart von Ethanol bei tiefer Temperatur (-20°) auskristallisiert.
Das Rohprodukt wird aus Ethanol umkristallisiert.
ww m
• t »*
Die Dihydro-4,5-(2H)-pyridazinone-3 werden ausgehend von den Aryl-4-acetyl-3-butanoliden-4 hergestellt, welche mit Hydrazinhydrat in einem organischen polaren Lösungsmittel, vorzugsweise in einem niederen Alkohol/ umgesetzt werden.
CH.
O=C
CHOH
Beispiel 2
Methyl-6-{dichlor-2',6'-phenylhydroxymethyl-1')-5-dihydro-4,5(2H)-pyridazinon-3.
In einem 250 ml fassenden Kolben werden unter Erwärmung 0,01 Mol Dichlor-21,6'-phenyl-4-acety1-3-butanolid-4 in einem Minimum Ethanol gelöst; nach der vollständigen Auflösung werden 0,01 Mol Hydrazinhydrat zugesetzt. Das Gemisch wird unter Rühren für 2 Stunden unter Rückfluß gehalten. Das entsprechende Pyradizinon fällt beim Abkühlen aus. Es ist manchmal erforderlich, zuvor einen Teil des Lösungsmittel zu verdampfen. Das Rohprodukt wird aus Ethanol umkristallisiert.
«SW ß «
CHOH
*l
Ausbeute =90 %, Molekulargewicht = 287, Schmelz-ΙΟ punkt = 2110C.
Analyse für C12H. j2°2 N2Cl O * N 1 1 O Cl
C H 9,80 1 0 ,1 24,7
ber. : 50 .2 4 ,20 9,68 ,9 24,7
gef. : 50 ,6 4 ,23
Die NMR-Analyse der Protonen ist in Übereinstimmung mit der vorgeschlagenen Formel.
Beispiele von Dihydro-4,5C2H)-pyridazinonen~3, die nach dem Verfahren gemäß Beispiel 2 hergestellt worden sind, ausgehend von Butanoliden, die gemäß Beispiel 1 hergestellt worden sind:
CHOH
10
Nr. Rl * R2 R3 R4 R5 F°-C
19 H H H H H 95
20 H H CH3 H H 180
21 Cl H H H H 205
22 H Cl H H H 152
23 H H Cl H H 215
24 Cl H H H Cl 211
25 F H H H H 165
26 H H F H H 170
27 F H H H Cl 192
28 NO2 K H H H 235
29 H NO2 Ή H H 188
30 H CF H H H 140
31 H H OCH3 H H 169
32 OCH3 H OCH3 OCH3 H 190
33 H H 0 - CH2 - 0 H 106
Das so hergestellt Dihydro-4,5(2H)-pyridazinon wird durch Dehydratation in das Aryliden-5(2H, 4H)-pyridazinon-3 überführt. Die Umsetzung wird besser in Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels durchgeführt.
-fr η
♦ β Λ *ß ft ♦ « *
Beispiel 3
Methyl-6-(dichlor-2',6'-benzyliden-1')-5(2Hf 4H)-pyridazinon-3.
In einem 100 ml fassenden Becher wird eine Suspension von 0,01 Mol Hydroxymethyl-pyridazinon-3 gemäß Beispiel 2 in 3 0 ml konzentrierter Schwefelsäure hergestellt. Nach einigen Minuten unter Rühren hat sich das Produkt gelöst und die Lösung wird in einen 100 ml Eiswasser enthaltenden Becher überführt. Das Äryliden-5-pyridazinon fällt aus; es wird filtriert, getrocknet und aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute = 87 %, Molekulargewicht = 269, Schmelzpunkt = 2560C,
Analyse für C12H. ί0ΟΝ f5 I a 1 O N 5 O Cl 4
C H 1 O ,4 5 ,95 26, 2
ber.: 53 ,5 3 ,72 ,4 /91 26,
gef.: 53 ,7 3 ,72
I 12
Das NMR-Spektrum der Protonen befindet sich in Übereinstimmung mit der vorgeschlagenen Formel.
Das Infrarot-Spektrum zeigt das Verschwinden der OH-Bande bei 3400 cm" und das Verbleiben des Carbonyl-Peaks vom Lactam bei 1660 cm an. Ferner wächst die Intensität des Nachbarpeaks von 1600 cm entsprechend den V-Schwingungen (C = C) deutlich an.
Die Verbindung Methyl-6-(dichlor-2·,6'-benzyliden-1')-5-(2H, 4H)-pyridazinon-3, die hinsichtlich ihrer Wirkung am Hund untersucht wurde, zeigt eine wesentliche vaskuläre Wirkung ohne besondere Änderung der hämodynamischen Parameter. Es wird insbesondere eine selektive Erhöhung der Femoralis-Leistung, eine leichte Herz-Stimulation und eine geringe Änderung des Blutdruckes beobachtet.
Es wird ferner eine sedative Wirkung bei der Maus beobachtet; eine Katalepsie wird dagegen nur bei höheren Dosen erhalten.
Die vorliegende Verbindung ist zur Verwendung in der Humanmedizin bei der Behandlung von vaskulären Störungen,
insbesondere bei arteriellen Beschwerden/ geeignet. 25
Beispiele für Aryliden-5-(2H, 4H)-pyridazinone-3, die nach dem Verfahren gemäß Beispiel 3 hergestellt worden sind.
■ > 1,9 »Κ «β *' "'
13
Nr. Cl R2 H3 R4 R5 F85C
37 H H H H H 210
38 H Cl H H H 166
39 Cl H Cl H H 198
40 H H H H ci 256
41 H CF3 H . H H 148
42 H NO2 H H 234
e i s ρ i e 1
Untersuchung der Toxizität auf oralem Wege
Die Verbindung gemäß Beispiel 3 wird in Suspension gebracht in einer Methylcellulose-Lösung von 0,5 %; diese Suspension wird über eine Magensonde Mäusen mit 20 _+ 2 g in wachsenden Dosen verabfolgt; 6 Tiere werden für jede Dosis eingesetzt. Die LD50-DoSiS wurde bei etwa 800 mg/kg bei oraler Verabfolgung ermittelt.
Beispiel Untersuchung einer sedierenden Wirkung
Der sedierende Effekt der Verbindung nach Beispiel 3 wird durch den Test der Potensierung des durch Pentobarbital bei der Maus erzeugten Schlafes aufgezeigt. Es werden Gruppen von 10 Mäusen gebildet und die Suspension der Verbindung nach Beispiel 3 (Nr. 40) in Methylcellulose von 0,5 % wird jeder Gruppe in steigenden Dosen über eine Magensonde verabfolgt. Das Natrium-pentobarbital wird
30 Minuten später auf intraperitonealem Wege in einer Dosis von 50 mg/kg injiziert. Unter diesen Bedingungen wird die durch das Barbiturat erzeugte Schlafdauer verdoppelt bei den Tieren, die 100 mg/kg der Verbindung Nr.40 erhalten haben. Ähnliche Ergebnisse werden erhalten mit den Verbindungen Nr. 22 und Nr. 31 nach Beispiel 2, jedoch mit einer Dosis von 4 bis 6 mg/kg.
10 Beispiel 6
Wirkung auf das kardiovaskuläre System
Die Verbindung Nr. 40 gemäß Beispiel 3 wurde auf intravenösem Wege anästhetisierten Hunden verabfolgt, mit dem Ziel, die hämodynamisehen Wirkungen zu untersuchen. Acht Parameter wurden beobachtet: Herzfrequenz, linker Intraventrikulär-Druck, Ableitung dieses Druckes nach der Zeit (dp/dt), Aorta-Leistung, Aorta-Druck, arterielle Koronar-Leistung, arterielle Femoralis-Leistung, arterieller Femoralis-Druck. Drei Dosen wurden injiziert: 0,3, 1 und 3 mg/kg, wovon jede in 5 ml einer Lösung von Polyethylenglykol (PEG) und physiologischem Serum gelöst wurde. Sie wurden in kumulativer Weise von der schwächsten ausgehend bis zur stärksten verabfolgt.
Bei der Dosis von 0,3 mg/kg ist der beobachtete Effekt von sehr kurzer Dauer und unterscheidet sich nicht von demjenigen des Lösungsmittels. Es wurde eine Erhöhung der Leistungen beobachtet, die für die Femoralis-Leistung konstant ist, für die Koronar- und Aorta-Leistungen variabel ist und mit einer sehr leichten Hypotonie begleitet ist. Bei der Dosis von 1 mg/kg wird die Erhöhung der Leistungen sehr offensichtlioh. Sie werden slip in vergleichbarer Weise beeinflusst und werden viermal größer als die Kontrollwerte. Der Höhepunkt liegt bei der
Λ* ·« B · β
O » β ■» »
J*.:* 332177
15
ersten Minute.Die Änderung der Aorta- und Koronar-Leistungen verflüchtigt sich, während sie für die Femoralis-Leistung πι* ι 3 MLnuttttt anhält. Di© Wirkung ißt von keiner änderung der offensichtlichen Drucke begleitet. Es wurde schon am Ende der Injektion eine vorübergehende Herzverlangsamung festgestellt, die bei einem der Tiere su einer Unterbrechung führte« Die Ableitung dp/dt und der linke Intraventrikular-Druck wurden in 50 % der Fälle in der ersten Minute erhöht. Die Effekte unterscheiden sich nicht, wenn die Dosis bis auf 3 mg/kg erhöht wird.
Beispiel
15 Wirkung auf das kardiovaskuläre System
Das Derivat Nr. 24 gemäß Baispiel 2 wurde anästhetisierten Hunden verabfolgt und wurde unter denselben technischen Bedingungen, die in Beispiel 6 beschrieben worden sind, untersucht. Durch Vergleich.mit den bei der Untersuchung nach Beispiel 3 erhaltenen Ergebnissen wurde eine äquivalente hämodynamische Wirkung erhalten für etwa achtmal stärkere Dosen sowohl bei 3 mg/kg für die Minimalwirkung und bei 20 mg/kg für den Maximaleffekt.
Beispiel 8 Klinische Untersuchung der Verbindung nach Beispiel 3
Diese Untersuchung wurde an Patienten mit einer arteriellen Kreislaufinsuffizienz der unteren Gliedmaßen durchgeführt, bei denen die Wirkung der Verbindung nach Beispiel 3 auf die arterielle Leistung in den unteren Gliedmaßen
35 ermittelt wurde.
« ■ *■ V W W MW« - W ™ —
Die Untersuchung wurde in einen DoppeIblindversuch gegen Placebos durchgeführt. Jeder Patient erhielt im Verlaufe von zwei aufeinanderfolgenden experimentellen Sitzungen eine orale Dosis der Verbindung nach Beispiel 3 oder ein Placebo nach einer zufälligen Ordnung (Kreuzuntersuchung).
Die arterielle Leistung wurde.mit Hilfe der occlusiven Plethysmographie (Periflow - Janssen SI), auf zwei Weisen ermittelt:
- in Höhe eines der beiden großen Zehen durch fortlaufende Messung der arteriellen Leistung in Ruhestellung;
- in Höhe der zweiten großen Zehe durch eine Meßreihe der post-ischemischen Reaktions-Hyperhämie.
Die erhaltenen Ergebnisse sind nachfolgend zusammengefaßt.
Patient
Nr.		 Wirkung der Verbindung nach Beispiel 3 arterielle
Ruheleistung
(Änderung in %} 		Reaktions-
Hyperhäraie
(Änderung in %)		 Wirkung eines Placebos (Lactose) Reaktions-
Hyperhämie
(Änderung in %)
1
2
3
4		 Dosis
mg		 + 10 %
+ 30 Q
+ 100 %
+ 80 0		 + 40 %
+ 60 %
+ 50 %
+ 50 %		 arterielle
Ruheleistung
(Änderung in %)		 0 %
0 %
0 %
+ 10 %
125
125
250
375		 + 10 %
+ 10 %
0 %
+ 20 %
• «•a 0 · ·
Die Verbindung nach Beispiel zeigt also eine Wirkung auf die periphere Vaskularisation, welche sich als eine Steigerung der arteriellen Leistung und des Pulsschlage auswirkt. Es wurde keine begleitende Änderung der Herz-
5 frequenz beobachtet.
Die Verbindung nach Beispiel 3 ist also interessant zur Behandlung von arteriellen KreislaufInsuffizienzen der unteren Gliedmaßen.
Die nachfolgenden Beispiele betreffen die Verabreichungen der erfindungsgemäßen Verbindung in der Humanmedizin, nämlich zur Behandlung von Arterienerkrankungen der unteren Gliedmaßen.
Beispiel 9
Pharmazeutische Formen; Gelkapseln 20
In der Humantherapie können Gele verwendet werden, die vorteilhafterweise die nachfolgende Zusammensetzung haben:
Verbindung Nr. 22 100 mg
Exzipient, nach Erfordernis (g.s.p.) für 1 Geldosis
Die Medikamentengaben können von 2 bis 6 Geldosen pro Tag variieren.
Beispiel 10
Pharmazeutische Formen; Tabletten
In der Human therapie fcönneti Tabletten verwendet werden, die vorteilhafterweise die nachfolgende Zusammensetzung aufweisen;
-: 332177
19
Verbindung Nr. 30 100 mg
Exzipient, nach Bedarf (q.s.p.) für 1 Tablette
Die täglichen Dosen umfassen 2 bis 6 Tabletten» 5
11
Pharmazeutische Forms Injisierbar© Lösiang 10
In der Humantherapie kann ©ine injizierbare Lösung verwendet werden, die vorteilhaftervjeise die folgende Zusammensetzung aufweist:
Verbindung Nr. 40 gemäß Beispiel 3 50 mg Lösungsmittel für das injizierbare Präparat, (q.s.p.) 10 ml
Die Medikamentengaben betragen vorteilJaafterweise 50 mg, 1 bis 2mal pro Tag, die auf intramuskulärem oder intravenösem Wege langsam verabfolgt werden.
Beispiel 25
Pharmazeutische Form; konzentrierte Lösung für sionen
In der Humantherapie kann eine konzentrierte Lösung für Perfusionen verwendet werden, welche vorteilhafterweise die nachfolgende Zusammensetzung aufweist:
Verbindung Nr. 40 nach Beispiel 3 200 mg : Lösungsmittel für die -isijisierbare Präparation, (q.s.p.) 20 ml
Die Hedikamentengabe umfaßt vorteilhafterweise von 200 bis 400 mg der Verbindung nach Beispiel 3 in 500 ml isotonischer Lösung und wird auf intravenösem Wege während 3 Stunden perfundiert.
Die Erfindung ist nicht auf die beschriebenen Beispiele beschränkt, sondern umfaßt zahlreiche Varianten, die dem Fachmann bekannt sind, hinsichtlich der betrachteten Verwendungen, ohne daß der Umfang der Erfindung verlassen wird.

Claims (10)

  1. α σ ο »
    β β β
    PATENTANWÄLTE Df, fair fiüt DIgTiS L 0 1J .-' Dipf.-Phys. CLAU ä Pü HL At Olpi.-ing. FRANZ LOHRENTZ Dipi.-Phys.VVOLFGANG ScGETH
    KESSLERPLATZ 1
    S500 NÜRNBERG 20
    THEA (Therapeutique et Applications) S.A.
    Societe Anonyme Francaise sise 36 Bis,
    Rue des Courtiaux Saint Jean 63016 Clermont-Ferrand Frankreich
    Pyridazinon-Derivate, Verfahren zu
    ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
    Patentansprüche
    Aryliden-5(2H, 4H)-pyridazinone-3 der allgemeinen Formel
    R.
    R1 = H, F, Cl, NO2 oder OCH3 R2 = H, Cl, NO2, CF3 oder OCH3, R3 = H, F, Cl, CH3, NO2, OCH3 oder OH, 5 R4 = H oder OCH3, R5 = H oder Cl
    gilt, wobei nicht alle Reste gleichzeitig ein Wasserstoff atom darstellen, R3 und R3 zu einer Brücke 0-CH2-O kombiniert sein können, und Rg eine der Gruppen -CH= oder -CHOH- bedeutet.
  2. 2. Aryliden-5(2H, 4H)-pyridazinone-3 nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß Rg die Gruppe -CH= darstellt.
  3. 3. Aryliden-5(2H, 4H)-pyridazinone-3 nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß R6 die Gruppe -CHOH- bedeutet und R2 und R4 Wasserstoffatome sind.
  4. 4. Aryliden-5(2H, 4H)-pyridazinone-3 nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet , daß R. = H oder Cl, R- = H, Cl oder CF3, R3 = Cl oder NO2 oder H, R. = H und R5 = H oder Cl bedeuten.
  5. 5. Aryliden-5(2H, 4H)-pyridazinone-3 nach mindestens einem der Ansprüche 1,2 oder 3, dadurch gekennzeichnet , daß R- und R5 = Cl und
    R0, R, und R. = H darstellen. 30 ^ 3 4
  6. 6. Verfahren zur Herstellung von Aryliden-5(2H, 4H)-pyridazinonen-3 nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß ein Aryl-4-acetyl-3-butanolid-4
    der allgemeinen Formel 35
    ο 00 ο © «ο
    ο ο « * β
    iv ο * « «so doe s
    R4
    worin R. bis R5 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit Eydrazinhydrat in einem polaren organischen Lösungsmittel umgesetzt wird, wobei Rg in den •5 gewonnenen Verbindungen die Gruppe -CHOH- bedeutet.
  7. 7. Verfahren zur Herstellraig von Aryliden-5(2H, 4H)-pyridazinon-3, worin R^ den Eest -CH= bedeutet, dadurch gekennzeichnet , daß ein Di-
    -\ ^ hydro-4,5C2H)-pyrida2inoB der entsprechenden Formel, ] worin Rg den Rest -CHOH- bedeutet,? einer Dehydratation unterworfen wird.
  8. 8. Arzneimittel mit schwach sedativer Wirkung, welches
    jedoch eine starke Vergrößerung der Femoralis-Leistung hervorruft, gekennzeichnet durch einen Gehalt einer wirksamen Menge wenigstens eines Pyrida-■ zinon-Derivates nach einem der Ansprüche 1 bis 5. /
    - 30 f
  9. 9. ί Arzneimittel nach Anspruch 8, gekennzeichnet durch einen phariaazeutisch v/irkskmen Gehalt'; an Methyl-6-(dichlor=2' eS"-bensyliden-1')-5(2H, 4H)-pyr ida ζ inon-3.
  10. 10. Arzneimittel nach Anspruch 8, gekennzeichnet durch einen pharmazeutisch wirksamen Anteil an Methyl-6»(dichlor-21 ,β 5~phenylhydroxyrnethyl-1 'ϊ-5-dihydro-4,5(2H)-pyridasinon-3.
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