DE3242203A1 - Verfahren zur herstellung von derivaten der 2-pyrrolessigsaeure mit entzuendungshemmender aktivitaet - Google Patents

Verfahren zur herstellung von derivaten der 2-pyrrolessigsaeure mit entzuendungshemmender aktivitaet

Info

Publication number
DE3242203A1
DE3242203A1 DE19823242203 DE3242203A DE3242203A1 DE 3242203 A1 DE3242203 A1 DE 3242203A1 DE 19823242203 DE19823242203 DE 19823242203 DE 3242203 A DE3242203 A DE 3242203A DE 3242203 A1 DE3242203 A1 DE 3242203A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compound
dipl
ethyl
formula
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19823242203
Other languages
English (en)
Inventor
Des Erfinders Auf Nennung Verzicht
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmedical SA Lab
Original Assignee
Pharmedical SA Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmedical SA Lab filed Critical Pharmedical SA Lab
Publication of DE3242203A1 publication Critical patent/DE3242203A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

llEDTKE — P: J
Grupe - Pellmann—"Grams
Patentanwälte una Vertreter beim EPA
Dipl.-Ing. H.Tiedtke Dipl.-Chem. G. Bühling Dipl.-Ing. R. Kinne Dipl.-Ing. R Grupe Dipl.-Ing. B. Pellmann Dipl.-Ing. K. Grams
Bavariaring 4, Postfach 202403 8000 München 2
Tel.: 089-539653
Telex: 5-2484.9·tipat
cable: Germaniapatent München
15, November 1982 case 82 NV03E DE 2600
Laboratoires Pharmedical SA Luxembourg/Luxemburg
Verfahren zur Herstellung won Derivaten der 2-Pyrrolessigsäure mit entzündungshemmender Aktivität
Die Erfindung betrifft neue entzündungshemmende Mittel, die sich von 2-Pyrrolessigsäure mit der Formel (I) ablei ten:
vi/orin R. CH, oder
CH
- C -t r I CH2-COOH
W
0
und X H r Cl ist.
ist
ode
(D
Dresdner Bank (München) KIo 3 939844 Bayer Vermnsbank (München) KIo 508 941 Postschock (München) KtO 670-43-804
VI I /4
BAD ORIGINAL
Diese Verbindungen haben eine hohe en tzündungshemmende
Aktivität, die mit derjenigen von Indomethacin vergleichbar ist und sie sind daher besser als Phenylbutazon
: t.
Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung der 2-Pyrroles'sigsäurederivate in einer Reihe von Stufen, die nachstehend detaillierter beschrieben sind.
Stufe 1
In dieser Stufe u/ird mit Hilfe der Knorr-Reaktion der
Grundpyrrolring (IV) ausgehend von Ethyl-ß-ketoglutarat (II) (hergestellt gemäß der Verfahrensweise, wie sie in Organic. Synthesis 1, Seiten 10 und 237 beschrieben ist) und Ethylacetoacetat gebildet:
CH-COOC2H5 C = O
CH -COOHC H
(ID
f3
+ C = O
COOEt
(III)
CH.
C2H5OOC
J-
COOC H
(IV)
Stufe 2
In dieser Stufe wird die Verbindung (IV) mit Hilfe eines Alkylierungsmittels, etwa Alkyljodid oder Alkylsulfat
in einem alkalischen Medium in Gegenwart eines Phasenübertragungsmittels alkyliert, wobei die Verbindung (V) erhalten wird:
-... BAD original
CH I;· . I
^ N^
I 		/ COOC H
C H 0OC — I
H		 — CH -COOC K
2 2 5
CH
COOC H
CH -COOC H
Stufe 3
Diese Stufe umfaßt die Verseifung, Veresterung und Decarboxylierung der Verbindung (V) unter Bildung der Verbindung (VI):
CH,
CH 00C-
1N
I R
(ν)
CH2-COOC2H5
a) OHNa
b) EtOH,HH O 0
CH-COOC H
(VI)
Stuf«
In dieser Stufe erfolgt eine Benzoylierungsreaktion, bei der die Verbindung (VI) mit substituiertem Benzoylchlorid in Gegenwart von Zinnchlorid oder Aluminiumchlorid umge-
BAD ORIGINAL
setzt wird, wobei die Verbindung der Formel (VlI) erhalten wird:
N " CH -COOC H
(VI)
(VII)
CH-COOC H
15 Stufe 5
Die Verbindung (VII) wird unter Bildung der Verbindung der Formel (I) verseift:
\ /λ Ϊ ' ^cVC00C 2 H
(VIlJ
ti J
CH-COOH
Pharmakologische Aktivität
Eine Vergleichsuntersuchung der schmerzlindernden Aktivität wurde durchgeführt, indem Schmerzverzerrungen bzw, -krümmungen durch Essigsäure auf intraperitonealem Wege in einer Ratte induziert werden (vgl. Koster et al, Fed. Proc. 1959, 18,442).
BAD.QR1GIWÄL
Die folgenden Ergebnisse wurden erhalten:
Tabelle 1
Verbindung EDcn mq/kq (orale Verabreichung)
Acetylsalicylsaure 110
Beispiel 1 22,0 Beispiel 2 2,5
Beispiel 3 31,0
Beispiel 4 82,0
Eine Vergleichsuntersuchung der entzündungshemmenden Aktivität wurde durchgeführt, indem Ödeme an den Pfoten einer weiblichen Ratte durch Carrageenan induziert wurden (vgl. Winter et al, Proc.Soc.Exp.Biol.(NY) 1962, 111, 544). Die folgenden Ergebnisse wurden erhalten:
Tabelle 2
Verbindung ED,-nmg/kg (oral verabreicht)
j υ — ·
Indomethacin 2,85(1,30-6,27)
Beispiel 1 15,30 Beispiel 2 1,70
Beispiel 3 21,20
Beispiel 4 48,00
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
a) Synthese der Verbindung (IV): Ethy1-3,5-diethoxycarbonyl-4-methyl-2-pyrrolacetat.
35
In einen geeigneten Kolben, der mit Tropftrichter, Thermometer
Rührer und Kühlbad ausgerüstet ist, «/erden 200 g Ethyl-
acetoacetat und 500 ml Essigsäure eingebracht. Die Mischung wird auf 50C gekühlt und eine Lösung von 120 g c Natriumnitrit in 150 ml Wasser wird hinzugesetzt. Die ;♦■ Mischung wird drei Stunden lang auf einer Temperatur von 30 bis 4O0C gehalten. Danach werden 475g Ethyl-G-ketoglutarat in zehn Portionen und 220 g Zink hinzugesetzt, wobei dafür Sorge getragen wird, daG die Tempera-1(, tür nicht höher als 80-050C ansteigt. Die Mischung wird 4 Stunden lang berührt und danach werden 10 Liter Wasser hinzugesetz t.
Das ausgefallene Rohprodukt wird filtriert und mit Wasser p. gewaschen. Es wird aus Ethanol umkristallisiert, wobei die reine Verbindung (IU) mit einem Schmelzpunkt von 142-1440C in einer Ausbeute von 85 % erhalten wird.
b) Synthese der Verbindung (V); Ethyl-N-methy1-3,5-dieth-„n oxycarbonyl-4-methyl-2-pyrrolacetat (R.=CH,).
312 g der vorstehend hergestellten Verbindung (IV), 3000ml Aceton, 400 g Kaliumcarbonat und 10 g Benzyltributylammoniumbromid werden in einen Kolben unter Rühren 9f- eingebracht.
Danach werden unter Rühren 128 g Methylsulfat tropfenweise hinzugegeben und danach wird die Reaktion 5 Stunden lang fortgesetzt.
Nach Filtrierung wird das Lösungsmittel unter verminderten Druck verdampft. Der so erhaltene Rückstand wird aus Isopropanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 155-1570C. Ausbeute: 65 %.
BAD ORIGINAL
-ΙΟΙ
Falls Ethyljodid (157 g) anstelle von Methylsulfat verwendet wird, wird Ethyl-N-ethy 1-3,5-diethoxycarbonyl-4-methyl-2-pyrrolacetat erhalten.
Schmelzpunkt: 142-1450C (R1 = C2H5). ·■'''
c) Synthese der Verbindung (VI): Ethyl-N-methyl-4-methyl-2-pyrrolacetat (R1=CH3).
ig 750 g der vorstehend erhaltenen Verbindung (V) werden mit 5000 ml einer 20 Joigen Lösung von Natriumhydroxid unter Rückfluß erhitzt. Vor dem Abkühlen wird der pH mit Salzsäure eingestellt und nach 2 stündigem Rühren der Reaktionsmischung bei 50C kristallisiert das Produkt
je aus und wird abfiltriert. Das Rohprodukt wird mit Hilfe von 5000 ml Ethanol und 90 ml konzentrierter Schwefelsäure eine Stunde lang unter Rückfluß verestert.
Die Mischung wird gekühlt und filtriert. Das Produkt wird unter Stickstoffatmosphäre 3 Stunden lang bei 19O0C erhitzt, bis die Gasentwicklung aufhört. Der resultierende Rückstand wird bei 13O0C und einer Atmosphäre destilliert.
In gleicher Weise, wie vorstehend beschrieben, wird das N-Ethylderivat hergestellt, wobei die Destillation bei 14O0C und einer Atmosphäre durchgeführt wird.
d) Synthese der Verbindung (VII) : Ethyl-N-methyl-4-methy 1-5-benzoyl-2-pyrrolacetat (R,=CH,;X=H);
In einen Kolben mit RückfluQkühler, der vor Feuchtigkeit geschützt ist, werden unter Rühren 181 g der vorstehe ηd erhaltenen Verbindung (VI) zusammen mit 1200 ml 1,2-Dichlorethan, 140 g Benzoylchlorid und 70 g Aluminiumchlorid eingebracht.
BAD ORIGINAL
-πι
Die Mischung wird 8 Stunden lang unter Rühren gehalten und anschließend in 2000 ml Wasser gegossen, abgekühlt mit verdünnter Salzsäure angesäuert und mittels Magnesiums' sulfat getrocknet. -:l'
Der Rückstand wird konzentriert und aus Isopropanol umkristallisiert. '
Schmelzpunkt: 100-1020C. Ausbeute = 63 %.
In gleicher Weise wie vorstehend beschrieben werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
-S-(4-chlorbenzoyl) ρ y rrolacetat,
R =CH,;X=C1; Schmelzpunkt: 95-980C.
Ethy1-N-ethyl-4-methyl-5-benzoyl-2-pyrrolacetat; R1 = CH2CH35-X = H; Schmelzpunkt: 99-1010C. Ethyl-N-ethyl-4-methyl-5-benzoyl-2-pyrΓolacetat. R1=CH2CH3JX=H; Schmelzpunkt: 93-960C.
Beispiel 1
Synthese der Verbindung (I)
N-Methyl-4-methyl-5-benzoyl-2-pyrrolessigsäure (R1=CH-JjX = H ' ■■ ■ ■
285 g der vorstehenden Verbindung (VII) werden 2 Stunden lang mit 500 ml einer 2n-Lösung von Natriumhydroxid unter Rückfluß gekocht. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt und mit Salzsäure angesäuert, anschließend filtriert und ge-
trocknet.
Das Produkt wird aus Methanol/Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt: 165-1570C. Ausbeute: 80 %.
BAD ORiGiNAL
Beispiel
N - M e t h y 1 - 4 - m e t h y 1 - 5 - ρ - c h 1 ο r b e η ζ ο y 1-Z-ρ y r r ο 1 e s s i g s ä u r e
·Μι
Bei der Benzoylierungsreaktion für die Synthese der Verbindung (WII) (R1=CH3, X=Cl), wird Benzoylchlorid durch p-Chlorbenzoylchlorid ersetzt, während alle anderen Stufen gleich bleiben, u/odurch das gewünschte
Produkt erhalten wird. 10
Schmelzpunkt: 110-1120C. Ausbeute: 70 %.
Beispiel 3
N-Ethyl-^methyl-S-p-chlorbenzoyl^-pyrrolessigsäure.
Durch eine analoge Verfahrensweise, wie vorstehend beschrieben, wird die gewünschte Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 105-1080C und in einer Ausbeute von
55 ?ό erhalten.
Beispiel 4
N-Ethyl-A-methyl-S-benzoyl^-pyrrolessigsäure. 25
Die vorstehende Verbindung wird in analoger Weise wie vorstehend beschrieben hergestellt, wobei die Verbindung einen Schmelzpunkt von 140-1430C aufweist.
Die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt vorzijqnwo i :h> in Form von Tabletten, die 100 bis 150 mg des aktiven Bestandteils enthalten.
BAD ORIGINAL

Claims (3)

TeDTKE — BüHLING:- GrUPE - PELLMAlAi»" Patentanwälte und Vertreter beim EPA Dipl.-Ing. H.Tiedtke Dipl.-Chem. G. Bühling · Dipl.-Ing. R. Kinne Dipl.-Ing. R Grupe Dipl.-Ing. B. Pellmann Dipl.-Ing. K. Grams Bavariaring 4, Postfach 202403 8000 München 2 Tel.: 089-539653 Telex: 5-24845·tipat cable: Germaniapatent München 15, November 1 S) Ö2 case 82 NV03E DE 2600 Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 2-Pyrrolessigsäure mit der Formel I
CH-COOH
(I )
u/orin
CH3 oder
ist und X H oder Cl ist, gekenn-
zeichnet durch die folgenden Stufen:
a) Alkylierung von Ethyl-3,5-dieLhoxycarbony1-4-methyl-2-pyrrolacetat mit der Formel (IV):
COOC2H5
C2H5OOC-Jn !-ο, COOC H , «· 2
(IV)
Dresdner Bank (München) KIo 3939844
Bayer. Vsreinsbank (Münchon) KIo. 508 Θ41 Postachocft (MOnchen) Kto. 670,-43-804
mit Hilfe eines Alkylierungsmittels in einem alkalischen Medium in Gegenwart eines Phasenübertragungsmittels zu N-Alkyl-3,5-diethoxycarbonyl-4-methyl-2-pyrrolacetat mit der Formel (V): .·'·
CH
(V)
■ N
worin R1 CH.
oder C„Hc bedeutet;
b) Verseifung, Veresterung und Decarboxylierung des Derivates (V) in nur einer Stufe mit Hilfe eines alkalischen Mittels und mit Ethanol und Schwefelsäure unter Bildung von Ethyl-N-alkyl-4-methyl-2-pyrrolacetat mit der Formel (VI):
CH
I I1
(VI)
CH-COOC0H 2 2
worin R, die vorstehend definierte Bedeutung besitzt;
c) Benzoylierung der Verbindung (Vl) mit substituiertem Benzoylchlorid in Gegenwart von Zinnchlorid oder Aluminiumchlorid unter Bildung von Ethyl-N-alkyl-4-methyl-5-benzoyl-2-pyrrolacetat mit der Formel (VII)
N-^ ^ CH-COOC H
(VII)
worin R. die vorstehend definierte Bedeutung besitzt und
d) Verseifung der Verbindung (VII) mit einem alkalischen Mittel unter Bildung der Verbindung der Formel (I).
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Alkylierung d er Verbindung (IV) mit Hilfe
von Alkyljodid oder -sulfat durchgeführt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung (IV) durch Knorr-Reaktion aus Ethyl-ß-ketoglutarat und Ethylacetoacetat hergestellt wird.
BAD ORIGINAL
DE19823242203 1981-11-16 1982-11-15 Verfahren zur herstellung von derivaten der 2-pyrrolessigsaeure mit entzuendungshemmender aktivitaet Withdrawn DE3242203A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES507179A ES507179A0 (es) 1981-11-16 1981-11-16 Procedimiento de preparacion de derivados del acido 2-pirrol-acetico.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3242203A1 true DE3242203A1 (de) 1983-05-26

Family

ID=8483225

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19823242203 Withdrawn DE3242203A1 (de) 1981-11-16 1982-11-15 Verfahren zur herstellung von derivaten der 2-pyrrolessigsaeure mit entzuendungshemmender aktivitaet

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4465843A (de)
JP (1) JPS5890549A (de)
AT (1) AT374795B (de)
DE (1) DE3242203A1 (de)
ES (1) ES507179A0 (de)
IT (1) IT1156326B (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1174773B (it) * 1983-07-29 1987-07-01 Medosan Ind Biochimi Attivita' antiaggregante piastrinica e broncolitica della 7-(1-metil-5-p-metilbenzoilpirrol-2-acetamidoetil)teofillina
US20190218170A1 (en) * 2018-01-12 2019-07-18 Eastman Chemical Company Branched trialkylamine precursors, intermediates, products made therefrom and processes of manufacture

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3752826A (en) * 1970-01-26 1973-08-14 Mcneilab Inc Aroyl substituted pyrroles
US4048191A (en) * 1975-06-27 1977-09-13 Mcneil Laboratories, Incorporated Halo-substituted 1-loweralkyl-5-aroylpyrrole-2-acetic acid compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5890549A (ja) 1983-05-30
US4465843A (en) 1984-08-14
IT1156326B (it) 1987-02-04
ES8206468A1 (es) 1982-08-16
IT8224216A0 (it) 1982-11-12
ATA417282A (de) 1983-10-15
AT374795B (de) 1984-05-25
ES507179A0 (es) 1982-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2835701C2 (de) Cycloalkylidenmethylphenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
AT390054B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzoylderivaten von aliphatischen carbonsaeuren
CH629190A5 (en) Process for the preparation of 1-(triarylalkyl)-4-phenylpiperidine derivatives
DE3242203A1 (de) Verfahren zur herstellung von derivaten der 2-pyrrolessigsaeure mit entzuendungshemmender aktivitaet
EP0271099A2 (de) Substituierte Aminopropionsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung sowie die bei der Herstellung anfallenden neuen Zwischenprodukte
DE2439284C2 (de) 2-Phenyl-3-amino-4-acetyl-5-methylpyrrol, dessen Salze und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitung
DE1001261B (de) Verfahren zur Herstellung von basischen Estern endocyclisch substituierter Mandelsaeuren und ihren Salzen
DE2404159C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-(4-Alkylphenyl)-propionsäuren und ihren Natrium-oder Kaliumsalzen
DE2907379A1 (de) Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2721265C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Di- n-propylacetonitril
DE1921651A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen,substituierten Phenylalkansaeuren
EP0009560A1 (de) Neue 1,4-Dihydropyridazin-3-carbonylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, die Verbindungen zur Verwendung bei der Behandlung von Krankheiten, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung der Arzneimittel
DE2656750C2 (de) In 5-Stellung substituierte 2-Indancarbonsäuren, Verfahren zu deren LIPHA-Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2504689A1 (de) Indanderivate
DE2740852A1 (de) Basische 1-acylindol-3-acetocyessigsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
AT203002B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, heterocyclisch substituierten Pyrazolonderivaten
DE2065698A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2isopropyl-6-methyl-4(3h)-pyrimidon
DE1768371B2 (de) Alpha-substituierte fluormalonsaeurediaethylester und diese enthaltende entzuendungshemmende mittel
DE2236005C3 (de) Dibenzo- eckige Klammer auf d,f eckige Klammer zu -dioxepin- eckige Klammer auf 1,3 eckige Klammer zu -derivate und deren pharmakologisch verträgliche Salze, sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DD292908A5 (de) Verfahren zur herstellung von thienylessigsaeurederivaten
DE2312256C3 (de) 5-Pyrazol-essigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Mittel
AT226694B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen α-Pyrrolidino-valerophenonen
DE1768818C3 (de) Anthranilsäureamide und Verfahren zu deren Herstellung
DE2243305C3 (de) Neue Derivate von Phenylessigsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen, die die Derivate als Wirkstoff enthalten
DE2335714C3 (de) Verbesserung des Verfahrens zur Herstellung von pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalzen von Pyridoxinestern

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee