DE3230834A1 - Pharmazeutische zusammensetzung zur bekaempfung der agglomeration von blutplaettchen - Google Patents

Pharmazeutische zusammensetzung zur bekaempfung der agglomeration von blutplaettchen

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DE3230834A1
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DE
Germany
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agglomeration
dipyridamole
combating
acetylsalicylic acid
pharmaceutical composition
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Withdrawn
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DE3230834A
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René Ricard Barcelona Sala
Miguel Margarit Tayá
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Rocador SA
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Rocador SA
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

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Description

Beschreibung
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Bekämpfung der Agglomeration von Blutplättchen. Die aktiven Substanzen in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung sind Dipyridamol und das Aluminiumsalz der Acetylsalicylsäure .
Dipyridamol ist der Trivialname für 2,6- Bis -(diethanolamino)-4,8-dipiperidinopyrimido-(5,4-d)-pyrimidin.
Die Kombination aus Dipyridamol und Acetylsalicylsäure dient der Bekämpfung der Agglomeration von Blutplättchen und hat große pharmakologische Bedeutung im Zusammenhang .,. mit der präventiven Behandlung des Myocardinfarktes sowie mit der Infarktnachbehandlung. Gewöhnlich werden Dipyridamol und Acetylsalicylsäure in einem Gewichtsverhältnis von 1:3 bis 1:10 verwendet.
Im Hinblick auf die Herstellung eines Spezialpräparates war es bisher nicht möglich, die beiden Substanzen einfach miteinander zu vermischen, da die Acetylsalicylsäure in Gegenwart des Dipyridamols hydrolisiert.
Es sind bisher verschiedene Versuche unternommen worden, dieses Problem zu lösen. So wurde eine Kombination aus
einer Dipyridamoltablette im Inneren einer Diacetylsalicylsäure enthaltenden Gelatinekapsel hergestellt, so wurde Dipyridamol durch Bildung von Salzen abgewandelt oder es wurden mit inerten Stoffen beschichtete Granulate hergestellt, bevor die beiden Komponenten miteinander vermischt wurden.
Erfindungsgemäß wurde nun eine pharmazeutisch stabile Zusammensetzung gefunden, die durch ein Gemisch aus Dipyridamol und dem Aluminiumsalz der Acetylsalicylsäure gekennzeichnet wird.
Bei dem Aluminiumsalz der Acetylsalicylsäure handelt es
sich um das basische Salz C40I-L-AlOn
18 15 9
COO
L— 0-CO-CH
OH
das einen theoretischen Acetylsalicylsäuregehalt von 89 % besitzt, der in der Praxis jedoch 75 % kaum überschreitet, da bei der Mehrzahl der Aluminiumsalze polymere Produkte gebildet werden.
• ■ I I I III
ti « I if ((lilt
-A-
Bei der Hydrolyse der Acetylsalizylsäure entsteht Salicylsäure. Der Vorgang kommt durch einen Anstieg der Absorption einer essigsauren Methanollösung des Stoffes bei etwa 308 ρ- nm und eine Farbvertiefung der Ferrichloridfärbung aufgrund der vorhandenen Phenolfunktion zum Ausdruck.
Mit Hilfe dieser beiden Parameter kann die Stabilität der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung gemessen ^q werden, nachdem sie beschleunigten Stabilitätstests bei 40 C über einen Zeitraum von 2 Monaten ausgesetzt worden ist.
Auf der Basis dieser Stabilitätskriterien werden nachfolgend einige Beispiele für pharmakologische Formulierungen, die eine pharmazeutische Kombination aus Dipyridamol und Acetylsalicylsäure in einem Gewichtsverhältnis von 1:3 bis 1:10 enthalten, aufgeführt.
Beispiel 1 Tabletten
Aus dem folgenden Gemisch wurde direkt eine Tablette gepreßt:
• · · · t Il
• - t t t
• * - ·* · · III1
75 mg
419 mg
150 mg
19 mg
32 mg
2 mg
Dipyridamol
Aluminiumsalz der Acetylsalicylsäure Stärke
Polyvinylpyrrolidon
Talk
Siliciumdioxidanhydrid
Total 697 mg
1O Nach einer Lagerungszeit von 2 Monaten bei 400C hatte sich der Acetylsalicylsauregehalt der pharmazeutischen Formulierung nicht geändert.
Beispiel 2
"1^ Fertig vorbereitetes Gemisch für eine wässrige Suspension
Für eine Suspensionsmenge von 5 ml wurde folgendes Gemisch fertig vorbereitet.
Dipyridamol
Aluminiumsalz der Acetylsalicylsäure Zitronensäure
Natriumbenzoat
Carboxymethylcellulose
Sucrose
25
Total
75 mg
420 mg
5 mg
5 mg
60 mg ,
2500 mg
3065 mg
It · ·
-δ-
Es traten keine Anzeichen für eine Hydrolyse der Acetylsalicylsäure auf nachdem die Pulver über einen Zeitraum von 2 Monaten bei 4O°C gelagert worden waren.
Nach Herstellung der Suspension mit der entsprechenden Wassermenge wurde nach lOtägiger Lagerung im Kühlschrank ein Hydrolysegrad von weniger als. 10% beobachtet.
Beispiel 3 Gelatinekapseln
Es wurde folgende Pulvermischung hergestellt:
Dipyridamol 37,5 mg
Aluminiumsalz der Acetylsalicylsäure 210,0 mg
Stärke 8,3 mg
Siliciumdioxidanhydrid 1,2 mg
Total 257,0 mg
2Q Das Pulver wurde nach dem Vermischen in Gelatinekapseln abgefüllt.
Nach Lagerung der Kapseln bei 40 C über einen Zeitraum von 2 Monaten traten keine Anzeichen für eine Hydrolyse der Acetylsalicylsäure auf.
- ■ li-lä
Beispiel Einzeldosis in kleinen Behältern
Die folgende Pulvermischung wurde zum Abfüllen in kleine Behälter hergestellt:
Dipyridamol der Acetylsalicylsäure 75 mg
Aluminiumsalz 419 mg
Stärke 2506 mg
10 Total
3000 mg
Nach Lagerung der Mischung bei 40°C über 2 Monate traten keine Anzeichen für eine Hydrolyse der Acetylsalicylsäure auf.
völ/do

Claims (2)

O £X KÜ LL'4 PATENTANWALTS BESELERSTRASSE 4 D-aOOO HAMBURG 32 Rocador Sociedad Anonima Clave 98-102 Esplugues de Llobregat Spanien EUROPEAN PATENT ATTORNEYS DR J.-D. FRHR. von UEXKULL DR. ULRICH GRAF STOLBERG DIPL-ING. JÜRGEN SUCHANTKE DIPL.ING. ARNULF HUBER DR. ALLARD von KAMEKE DR. KARL-HEINZ SCHULMEYER Prio:18.Sept.1981 (18635 völ/do) FR 81 17659 August 1982 Pharmazeutische Zusammensetzung zur Bekämpfung der Agglomeration von Blutplättchen Ansprüche
1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Bekämpfung der
Agglomeration von Blutplättchen, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung Dipyridamol und ein
Aluminiumsalz der Acetylsalicylsäure enthält.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von Dipyridamol zu dem Aluminiumsalz der Acetylsalicylsäure in der Zusammensetzung 1:3 bis 1:10 beträgt.
DE3230834A 1981-09-18 1982-08-19 Pharmazeutische zusammensetzung zur bekaempfung der agglomeration von blutplaettchen Withdrawn DE3230834A1 (de)

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FR8117659A FR2513118A1 (fr) 1981-09-18 1981-09-18 Composition pharmaceutique a base de dipyridamol et de sel d'aluminium de l'acide acetylsalicylique pour combattre l'agregation plaquettaire

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CH651207A5 (fr) 1985-09-13
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GB2105988A (en) 1983-04-07
IT1157271B (it) 1987-02-11
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FR2513118A1 (fr) 1983-03-25

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