DE3146423C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Analyse von Partikeln in einem Strömungsmittel, eine Vorrichtung zur Durchführung dieses Verfahrens sowie eine Durchflußküvette zur Verwendung in dem Verfahren.

Es sind bereits bedeutende Fortschritte zur Automatisierung des Zählens von Blutzellen in einer Serumprobe gemacht worden. Das bekannteste Gerät für Blutzählungen ist der sogenannte Coulter- Zähler, bei dem Blutzellen in einer einzigen Reihe durch eine Öffnung geleitet werden und durch die Art, in der sich die elektri­ schen Eigenschaften an der Öffnung ändern, festgestellt und gezählt werden. Bisher gibt es jedoch keine automatisierten Geräte zum Analysieren und Auswerten multipler Zellen, z. B. normaler Zellen, Targetzellen, Sichelzellen, usw., die in einem Strömungsfluß einer gegebenen Blutprobe enthalten sein können. In der US-PS 40 97 845 wird eine Vorrichtung zum Klassifizieren und Unterscheiden ver­ schiedener Zellen vorgeschlagen. Allerdings lehrt dieses Patent die Verwendung eines Objektträgers. Wenn also Angaben der genannten Art über multiple Zellen erwünscht sind, ist es normal handels­ üblich, diese Angaben dadurch zu erhalten, daß ein Objektträger vorbereitet wird, bei dem die Zellen in einer Bildebene festliegen, und daß eine Bedienungsperson oder eine Maschine, die geeignet ist, Muster zu erkennen, statistisch signifikante Zahlen der Zellen zählt, während diese, jeweils eine zur Zeit, durch ein Mikroskop auf dem Objektträger betrachtet werden.

In den vergangenen Jahren sind bereits Versuche zur optischen Analyse von in einem Strömungsfluß fließenden Partikeln unter­ nommen worden. So zeigen Kay et al., "Journal of Histochemistry and Cytochemistry", Bd. 27, S. 329 (1979) eine Öffnung nach Art von Coulter für in einer einzigen Reihe bewegte Zellen, die auf ein Vidikon vergrößert werden. Außerdem zeigen Kachel et al., "Journal of Histochemistry and Cytochemistry", Bd. 27, S. 335, eine Vor­ richtung, mit der Zellen in Einzelreihe durch einen mikroskopischen Bereich bewegt werden, wo sie photographiert werden. Von diesen Leuten ist zwar für die Automatisierung der Teilchenanalyse in einer einzigen Reihe Arbeit geleistet worden, aber es ist nichts darüber berichtet worden, daß eine automatisierte Teilchenanalyse in einem Strömungsfluß bewerkstelligt wurde, ohne daß dazu die Teilchen in einem Strom in Einfachreihe angeordnet werden mußten, siehe z. B. "Flow Cytometry and Sorting", Melaned et al., John Wiley & Sons, 1979, Kapitel 1.

Es ist eine Vorrichtung mit einer Durchflußküvette zur Messung gewisser Eigenschaften von in einem Strömungsmittel suspendierten Partikeln, wie Volumen und/oder Fluoreszenzeigenschaften, bekannt, bei der notwendigerweise die Partikel in einer einzigen Reihe strömen, da sonst eine Messung von Eigenschaften einzelner Partikel - was von einer optischen Analyse desselben zu unter­ scheiden ist - nicht möglich wäre, vergl. DE 26 56 263 A1. Diese bekannte Vorrichtung umfaßt einen Körper, der einen sich von einem Einlaß zu einem Auslaß erstreckenden Kanal aufweist, wobei der Kanal ein Einlaßelement zur Einführung des die zu unter­ suchenden Partikel enthaltenden Strömungsmittels, und eine Einlaß­ öffnung zur Einführung eines Hüllströmungsmittels umfaßt, so daß der anfängliche Weg des Partikelstroms in dem Kanal durch einen Strömungsmittelmantel umgeben ist, wobei dieser Kanal zwischen Einlaß und Auslaß eine Teil aufweist, der die Prüfung des Strö­ mungsmittels und von Partikeln in dem Kanal mit Abbildungseinrich­ tungen erlaubt, wobei dieser Teil eine Breite größer als seine Dicke hat, wobei die Dicke so gewählt ist, daß sie größer ist als die maximale erwartete Dicke der zu untersuchenden Partikel, wobei diese Passage sich vom Einlaß zum Eingang des Untersuchungs­ teils verjüngt, sowohl in einer Ebene parallel zur Breite des Untersuchungsteils als auch einer Ebene parallel zur Dicke des Untersuchungsteils, derart, daß die Querschnittsfläche der Passage sich längs des Strömungsweges vom Strömungseinlaß zum Eingang des Untersuchungsteils merklich verringert.

Weiter ist ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Analysieren von Partikeln in dem Strömungsmittel bekannt, bei dem Bilder von Partikeln im Strömungsmittel auf ein Array aus lichtempfindlichen Elektronikelementen fokussiert werden, wobei jedes der Bilder und der Partikel darin analysiert wird, wobei der Ausgang des Arrays aus lichtempfindlichen Elektronikelementen mit elektronischen Prozessoren verbunden ist, um den Bildausgang von diesem Array zu bewerten (vgl. US- PS 40 75 462).

Weiter ist eine Technik zur Bestimmung der Zählung von roten Blutkörperchen bekannt, bei der ein bandartiger Blutstrom an Öffnungen in einer Durchflußküvette vorbeiströmt, die den bandartigen Strom formt, wobei Fotozelleneinrichtungen vorgesehen sind, um die gewünschte Zählung zu erhalten (US-PS 27 91 150).

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Partikelstrom, z. B. Blut, so aufzubereiten, daß Partikel mit unterschiedlichen Eigenschaften, wie Größe oder Form, identifiziert werden können, um die Schaffung von Verfahren und Vorrichtungen zu ermöglichen, welche die Analyse und die Zählung unterschiedlicher Partikeltypen erlauben, wobei auch gemeinsam im Strom fließende Partikel unterschieden werden sollen.

Diese Aufgabe wird durch die Merkmale der Ansprüche 1, 5 bzw. 9 gelöst, wobei die Merkmale der Ansprüche 1 und 5 noch zusätzliche Lösungsaspekte hinsichtlich der Analyse bzw. der Zählung der Partikeltypen enthalten.

Durch die Erfindung werden also ein Verfahren, eine Vorrichtung sowie eine Durchflußküvette geschaffen, mit dem bzw. der eine Strömungsmittel­ probe durch einen kontrollierten Strömungsweg geführt wird, wo die Par­ tikel in der Probe auf einen flachen, aber breiten Bildbereich einge­ schränkt sind, der in der Tiefe von der Größenordnung der Partikel ist und ein Vielfaches der Breite der Partikel hat. Der Partikelstrom in dem Bildbereich wird vergrößert und eine Serie von Standbildern der Partikel wird angefertigt und dann kombiniert, um Maße für den Zellengehalt des ursprünglichen Strömungsmittelstromes zu erzeugen. Auf diese Weise kann mehr als ein Partikel in einem einzelnen Feld untersucht werden, und unterschiedliche Partikel können optisch unterschieden werden, wobei sich eine Anzahl von wichtigen Vorteilen ergibt. Beispielsweise können zwei gemeinsam strömende Zellen optisch erkannt werden, während ein Coulter-Zähler sie als eine einzelne Zelle doppelter Größe erkennen würde.

Beim Stand der Technik, beispielsweise gemäß US-PS 40 75 462, wurde zwar eine Umsetzung der Partikelbilder in digitale Daten und Analyse der Daten durch Digitallogik in Betracht gezogen, um Partikelzählungen, Größe, Form und andere körperliche Charakteristiken zu erhalten, das volle Potential digitaler Verarbeitung wurde jedoch nicht erkannt. Gemäß einer speziell vorteilhaften Ausführungsform, die Gegenstand des Anspruchs 2 ist, werden die erhal­ tenen Standbilder mit bekannten digitalen Aufbereitungstechniken aufbereitet. Solche Aufbereitungstechniken sind für Satelliten­ bilder entwickelt worden und erheblich leistungsfähiger als eine einfache Akkumulation mittels Zwischenspeicherung im lichtempfind­ lichen Array selbst, wie beim Stand der Technik in Betracht gezogen. Erwähnenswerte Beispiele solcher Aufbereitungstechniken sind Grau­ skalen-Transformationen und Kantenverfolgungs-Programme.

Eine spezielle Ausführungsform dieser Aufbereitungstechnik ist Gegenstand des Anspruchs 3.

Wenn also einmal eine Reihe von Standbildern in digitaler Form erhalten worden ist, kann sehr tiefgehende Information über die Partikel in der Bildserie erhalten werden, je nach der Komplexität der Rechnerausstattung und der Programme, die zur Analyse der Bilder verwendet werden können. Mit anderen Worten, die Erfindung kann zur Analyse einer Vielzahl von optisch wahrnehmbaren Partikeln ver­ wendet werden, die sich in einem Strom bewegen, sowohl biologische Partikel, wie Zellen in Blut oder Zellen, Bakterien und Kristalle in Urin oder Partikel in Gasanalysatoren etc., und das Ergebnis dieser Messungen kann zur Prozeßsteuerung verwendet werden, beispiels­ weise in der Ausgabe von Nährstoffen in einen Mikroorganismen ent­ haltenden Strom, wie oben erwähnt, der Steuerung des Wachstums von Polymeren und Kristallen, etc.

Die erhaltene Information kann leicht mit dem ursprünglichen Volumen der Blutprobe korreliert werden, von der die Standbilder erhalten worden sind, und zwar mit einer Vielzahl von Verfahren zur Kalibrierung der Resultate sowohl hinsichtlich Partikelgröße als auch deren Konzentration. Eine speziell vorteilhafte Ausgestaltung ergibt sich aus Anspruch 4.

Bei der Vorrichtung und der Durchflußküvette nach der Erfindung wird der fließende Partikel­ strom in einer Durchflußkammer erhalten, die die Partikel in einem Strom lenkt, der etwa die Dicke der dicksten Partikel hat und mehr­ fach breiter ist als die breitesten Partikel, beispielsweise mehr als 100mal so breit ist wie die breitesten Partikel. Beim Stand der Technik wurden hydrodynamische Kräfte von strömenden Strömungs­ mitteln zur hydrodynamischen Fokussierung der Partikel in eine einzelne Reihe verwendet, bei der Konstruktion der Vorrichtung und der Durchflußküvette nach der Erfindung werden diese hydro­ dynamischen Kräfte aber zunächst dazu verwendet, die Partikel in der gewünschten Weise zu orientieren, und anschließend, um sie in der Ebene der Passage zu verteilen; die Durchflußeigenschaften in der Passage werden in der gleichen Weise kontrolliert wie beim Stand der Technik, indem der Strömungsmitteldruck in der Probe bzw. dem Hüll-Strömungsmittel eingestellt wird. Auf diese Weise kann erreicht werden, daß der Strom im Bildbereich eine Querschnittsfläche mit minimalen Schwerkräften hat, die nicht wesentlich größer ist als die minimale Querschnittsfläche der Partikel, so daß die Partikel im fließenden Strom in der Weise ausgerichtet sind, daß ihr minimaler Querschnitt sich quer zur Strömungsrichtung erstreckt. Der Ausdruck "minimale Scherung" wird hier im Sinne von "minimaler Geschwindig­ keitsgradient" verwendet, so daß ein sich im Strom bewegender Partikel dazu neigt, sich selbst mit der Strömungsrichtung auszufluchten, wie ein Baumstamm, der einen Fluß hinabschwimmt, sich selbst mit der Strömungsrichtung ausrichtet, wenn ein Strömungsgradient vorhanden ist.

Spezielle Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Vorrichtung ergeben sich aus den Ansprüchen 6 bis 8.

Die Erfindung wird im folgenden anhand eines in den Zeichnungen dargestellten Durchführungsbeispiels näher erläutert.

Es zeigen:

Fig. 1 eine perspektivische Ansicht einer Vorrichtung zum Prüfen eines Strömungsflusses gemäß der Erfindung;

Fig. 2 eine Draufsicht auf die in Fig. 1 enthaltene Strö­ mungskammer;

Fig. 3 einen Querschnitt der in Fig. 2 gezeigten Vorrich­ tung, in der mit 3-3 bezeichneten Ebene;

Fig. 4 ein Schaltschema des im Fall der Vorrichtung gemäß Fig. 1 verwendeten elektronischen Prozessors.

Wie aus den Zeichnungen, insbesondere aus Fig. 1 hervor­ geht, weist die Vorrichtung ein Gehäuse 10 auf, welches eine Strömungskammer mit einem Einlaß 12 für eine Blut­ probe und einem Auslaß 14 enthält, wobei sich zwischen dem Einlaß und dem Auslaß ein Kanal 16 an einem Abbildungs­ bereich 18 vorbeierstreckt. Der Kanal 16 hat ei­ nen Einlaß mit einer Leitung 20, die zum Anschluß an einen Behälter 22 für Salzlösung geeignet ist. Wie Fig. 2 und 3 zeigen, ist im Einlaß 12 für die Blutprobe eine Nadel 24 im Kanal 16 in Strömungsrichtung hinter der Leitung 20 vorge­ sehen, die an einen Behälter 26 angeschlossen ist, der eine zu analysierende Blutprobe enthalten kann.

Die Querschnittsfläche des Kanals 16 wird mit zunehmender Entfernung von Einlaß 12 für die Blutprobe zum Abbildungs­ bereich 18 progressiv kleiner und gleichzeitig viel flacher. Vom Eingang des Abbildungsbereichs 18 zum Auslaß 14 verbrei­ tert sich der Kanal 16. So hat der Kanal 16, wie aus Fig. 2 und 3 hervorgeht, eine Breite und Tiefe von ca. 5000 µm am Einlaß 12 für die Blutprobe und eine Breite und Tiefe von ca. 500 µm an einer Mittelstelle 28 und eine Tiefe von 100 µm im Prüfbereich 18, wo die Breite 5000 µm übersteigt.

Es ist klar, daß der Strömungsfluß durch den Prüfbereich 18 um ein Vielfaches tiefer ist als die größten Zellen, die eine maximale Dimension von ca. 20 µm haben. Allerdings ist bei einem auf die beschriebene Weise gestalteten Strö­ mungsweg der durch den Einlaß 12 eintretende Blutstrom auf einen stabilen Strömungsweg minimaler Scherung im Prüfbe­ reich 18 eingegrenzt, und die plättchenartigen Zellen sind in diesem Bereich so ausgerichtet, daß ihre maximale Quer­ schnittsfläche in der Ebene der Fig. 2 sichtbar ist. Die im Kanal 16 herrschenden Strömungscharakteristiken können durch Einstellen des Fluiddrucks in den Behältern 22 und 26, entweder automatisch oder durch Einstellen der statischen Höhen derselben, gesteuert werden.

Auf den Prüfbereich 18 wird ein Mikroskop 30 fokussiert und der Prüfbereich 18 von unten mittels eines Strobe- Lichts 32 beleuchtet. Der Ausgang des Mikro­ skops 30 wird auf eine ladungsgekoppelte (CCD-) Kamera 34 fokus­ siert. Die Aus­ gangssignale der ladungsgekoppelten Kamera werden in eine Serie von Steh- bzw. Standbildern umgewandelt, und zum Auswerten die­ ser Abbildungen sind entsprechende elektronische Prozes­ soren vorgesehen. Vorzugsweise liegt der Ausgang der ladungsgekoppelten Kamera an einem elektroni­ schen Prozessor 36 an, der in Fig. 4 mehr im einzelnen gezeigt ist und zu dem ein Monitor 38 sowie ein Bilderfas­ ser 40, der Standbilder des mittels der ladungsge­ koppelten Kamera betrachteten Objekts speichert, gehören. Der Bild­ erfasser, dessen Ausgang an einem Bildwiederholspeicher 42 anliegt, und der Bildwiederholspeicher 42 sind mit einem Multibus 44 einer Zentraleinheit 46 gekoppelt. Der Multibus ist außerdem mit einem 48K-Speicher 48 mit direktem Zugriff und mit einem 16K Dual Port Speicher 50 mit direktem Zugriff verbunden. Der Aus­ gang des Bildwiederholspeichers liegt außerdem an einem Farbkontrollgerät bzw. Monitor 52 an, der digital aufbe­ reitete Videobilder einzelner Standbilder zwecks menschlicher Un­ tersuchung liefern kann.

Der zweite Ausgang des Dual Port Speichers 50 mit direktem Zugriff ist mit einem Multibus 54 verbunden, der auch verbunden ist mit einer Zentraleinheit 56, einem 48K Speicher 58 mit direktem Zugriff sowie mit einem entnehmbaren Speicher in Form eines Floppy-disc-controllers 60 sowie zwei Einhei­ ten eines Floppy-disc-speichers 62.

Zur Weiterverarbeitung von Bildern mit der in Fig. 4 ge­ zeigten Vorrichtung kann auf vielfältigste Weise program­ miert werden, je nach der besonderen Aufgabe, die ein be­ stimmter Benutzer durchführen möchte.

Vorzugsweise wird wie folgt programmiert:

Die Aufgaben werden zunächst unterteilt in diejenigen, die jedes Bildelement einer gegebenen Abbildung adressieren müssen, und diejenigen, die nur eine kleine Untergruppe des Gesamten adressieren. Da für die erste Klasse von Aufgaben viel Zeit aufgewendet wird, werden sie in Assemblersprache am Schnittstellen-Prozessor 46 programmiert. Der Ausgang dieser Operationen wird dann über den Dual Port Speicher 50 mit direktem Zugriff an die Hauptmaschine, nämlich die Zentraleinheit 56 weitergegeben. Auf Seiten der Hauptmaschine wird nahezu die gesamte notwendige Programmierung zweckmäßigerweise in einer Sprache höheren Niveaus, z. B. Pascal vorgenommen (im Prinzip wäre auch Basic oder Fortran geeignet). Zu den Ar­ ten von Aufgaben, die in Assemblersprache gelöst werden, ge­ hören Grauskalen-Transformationen, Konvolutionen und Grau­ skalen-Histogrammberechnungen. Zu den an der Hauptmaschine durchgeführten Aufgaben gehört die Gesamtsteuerung der an­ deren Vorrichtungen, die Identifizierung und Segmentierung des interessierenden Objekts im Gesichtsfeld, die Berech­ nung von derartigen Objekten zugeordneten Parametern sowie das Formatieren des Ausganges der erzielten Ergebnisse. Ei­ ne andere Art, in der die Trennung der Aufgaben in dieser Weise betrachtet werden kann, besteht darin, Aufgaben, die mit Geschwindigkeiten durchgeführt werden müssen, welche im Vergleich zu einer menschlichen Bedienungsperson groß sind, in Assemblersprache durchzuführen. Aufgaben, die entweder kompliziert sind oder mit weniger als der maximalen Ge­ schwindigkeit durchgeführt werden können, können in der hö­ heren Sprache programmiert werden. Objekte werden im Ge­ sichtsfeld hauptsächlich dadurch aufgefunden, daß eine Grauskalen-Fensterfunktion für Werte eingestellt wird, von denen bekannt ist, daß sie für das gewünschte Objekt cha­ rakteristisch sind. Diese Werte können entweder aufgrund früherer Kenntnis oder anhand allgemein bekannter Histo­ grammtechniken festgesetzt werden. Wenn ein zu einem Objekt gehörendes Bildelement im Gesichtsfeld lokalisiert worden ist, wird ein Randbestimmungsprogramm ausgelöst, um das ganze diesem Bildelement zugehörige Objekt zu umreißen. Sobald der Rand gefunden worden ist, können viele relevan­ te Parameter, beispielsweise die Lage, Fläche, die in­ tegrierte optische Dichte und verschiedene Momente ohne weite­ res berechnet werden.

Anhand dieser abgeleiteten Parameter kann mittels der üblichen Entscheidungstheorie die Wahrscheinlichkeit der Mitgliedschaft in zuvor definierten Untergruppen bestimmt werden. Definitionen für die Klassifizierung der Blutzel­ lenmorphologie werden von geschulten Beobachtern festge­ legt. Diese Definitionen werden dann als Basis der gewähl­ ten Algorithmen verwendet. Die Exaktheit der Methode wird anhand eines Vergleichs der Maschinenergebnisse mit denen geschulter Beobachter festgestellt, die die gleichen Pro­ ben untersuchen. Die Ausgabe der Ergebnisse kann so pro­ grammiert sein, daß sie in einer großen Vielfalt von For­ maten erfolgt. Histogramme, Kurvendarstellungen und ta­ bellenartige Zusammenfassungen stehen für besondere Erfor­ dernisse zur Verfügung.

Claims (11)

1. Verfahren zum Analysieren von Partikeln in einem Strömungsmittel mit folgenden Schritten:

• - Zuführen von Partikel enthaltendem Strömungsmittel und Umhüllungs­ strömungsmittel zum Einlaß (12) einer Durchflußküvette, bestehend aus einem Körper (10), der eine Passage (16) aufweist, die sich von dem Einlaß (12) zu einem Auslaß (14) durch den Körper erstreckt, wobei der Einlaß (12) ein Einlaßelement (24) zur Einführung des die zu untersuchenden Partikel enthaltenden Strömungsmittels und eine Einlaßöffnung (20) zur Einführung des Hüll-Strömungsmittels um­ faßt, derart, daß der anfängliche Strömungsweg der Partikel in der Passage (16) von einer Strömungsmittelhülle umgeben ist, wo­ bei die Passage zwischen dem Einlaß (12) und dem Auslaß (14) ein Untersuchungsteil (18) aufweist, das die Prüfung von Strömungsmittel und Partikeln in der Pas­ sage (16) durch Abbildungseinrichtungen (30, 34) erlaubt, wobei dieses Untersuchungsteil (18) eine Breite hat, die größer als seine Dicke ist, die so gewählt ist, daß sie größer ist als die erwartete maximale Dicke von zu untersuchenden Partikeln, wobei die Passage (16) sich vom Einlaß (12) zum Eingang des Untersuchungsteils (18) sowohl in einer Ebene parallel zur Breite des Untersuchungsteils (18) als auch einer Ebene parallel zur Dicke des Untersuchungsteils (18) verjüngt, derart, daß die Quer­ schnittsfläche der Passage sich längs des Strömungsweges vom Strömungseinlaß zum Eingang des Untersuchungsteils merklich ver­ ringert,
• - Fokussieren einer Abbildungseinrichtung (30, 34) auf die durch das Untersuchungsteil (18) hindurchtretenden Partikel, und
• - Steuern der Strömungscharakteristiken durch Einstellen der Drücke der zugeführten Strömungsmittel

dadurch gekennzeichnet, daß

• - der Körper eine allgemein längliche, planare Form hat mit dem Einlaß (12) und Auslaß (14) an den Enden, und daß am Untersuchungsteil (18) die Passage (16) auf gleicher Dicke bleibt, sich aber am Eingang des Untersuchungsteils (18) in der Breitenrichtung derart öffnet, daß eine flache Kammer gebildet wird, deren Breite erheblich größer ist als die der Passage (16) unmittelbar stromaufwärts vom Eingang, und breit genug, um das maximale Profil von mehr als einem gleichzeitig be­ trachteten Partikel aufzunehmen,

und daß ein

• - Umwandeln der Ausgangssignale der Abbildungseinrichtung in eine Reihe von Standbildern und ein
• - Analysieren jedes der Bilder und der darin enthaltenen Partikel­ bilder erfolgen.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Stand­ bilder mit bekannten digitalen Aufbereitungstechniken aufbereitet werden.

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß Information von mehreren Standbildern kombiniert wird, um eine zusammengesetzte Information zu erhalten, die den Inhalt der mehreren Standbilder und/oder vorbestimmter Bezugsbilder festlegt.

4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß dem Strömungsmittel Eichpartikel in einer bekannten Konzentration hinzugefügt werden und unabhängig von den zu analysierenden Partikeln gezählt werden.

5. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach einem der Ansprüche 1 bis 4, bestehend aus:
Einrichtungen zum Zuführen von Partikel enthaltendem Strömungs­ mittel und Hüll-Strömungsmittel;
Abbildungseinrichtungen (30, 34); und
einer Durchflußküvette, bestehend aus einem Körper (10), der eine Passage (16) aufweist, die sich von einem Einlaß( (12) zu einem Auslaß (14) durch den Körper hindurch erstreckt, wo­ bei der Einlaß (12) ein Einlaßelement (24) zum Einführen des die Partikel enthaltenden Strömungsmittels und eine Einlaßöffnung (20) zur Einführung des Hüll-Strömungsmittels umfaßt, derart, daß der anfängliche Strömungsweg der Partikel in der Passage (16) durch eine Hülle aus Strömungsmittel umgeben wird, wobei die Passage zwischen dem Einlaß (12) und dem Auslaß (14) ein Untersuchungsteil (18) auf­ weist, das eine Untersuchung des Strömungsmittels und der Partikel in der Passage durch Abbildungseinrichtungen (30, 34) erlaubt, das eine Breite größer als seine Dicke hat, wobei seine Dicke so gewählt ist, daß sie größer ist als die erwartete maximale Dicke von zu untersuchenden Partikeln, wobei die Passage (16) vom Einlaß (12) zum Eingang des Untersuchungsteils (18) sich sowohl in einer Ebene parallel zur Breite des Untersuchungsteils (18) als auch einer Ebene parallel zur Dicke des Untersuchungsteils (18) verjüngt, derart, daß die Querschnitts­ fläche der Passage sich längs des Strömungsweges vom Ein­ laß (12) zum Eingang des Untersuchungsteils (18) merklich verringert, dadurch gekennzeichnet, daß der Körper eine allgemein längliche, planare Form hat mit dem Einlaß (12) und Auslaß (14) an je einem Ende, und daß die Passage im Untersuchungsteil auf gleicher Dicke bleibt, sich jedoch am Eingang zum Untersuchungsteil (18) in Richtung der Breite öffnet, so daß eine flache Kammer gebildet wird, deren Breite merklich größer ist als die der Passage (16) unmittelbar strom­ aufwärts vom Eingang und breit genug, um das maximale Profil von mehr als einem gleichzeitig betrachteten Partikel aufzunehmen, und daß die Abbildungseinrichtung (30, 34) mit einem elektroni­ schen Prozessor (36) verbunden ist, der so aufgebaut ist, daß er die Ausgangssignale der Abbildungseinrichtung (30, 34) in eine Reihe von Stand­ bildern umwandelt, und daß er jedes der Bilder und der darin abgebildeten Partikel analysiert.

6. Vorrichtung nach Anspruch 5, gekennzeichnet durch Controller­ einrichtungen, die mit der Prozessoreinrichtung (36) gekoppelt sind, um den Zustand des Strömungsmittels als Reaktion auf eine Analyse durch den Prozessor (36) zu ändern.

7. Vorrichtung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Abbildungseinrichtung (34) mit Einrichtungen (40) zum Spei­ chern jeweils wenigstens eines der Standbilder in digitaler Form verbunden ist.

8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Breite (18) der Passage im Untersuchungsteil wenigstens das Einhundertfache der Breite der größten zu analysierenden Partikel be­ trägt.

9. Durchflußküvette zur Verwendung in dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, bestehend aus einem Körper (10), der eine Passage (16) hat, die sich von einem Einlaß (12) zu einem Auslaß (14) durch ihn hindurch erstreckt, wobei der Einlaß (12) ein Einlaßelement (24) zur Ein­ führung des die zu untersuchenden Partikel enthaltenden Strömungs­ mittels und eine Einlaßöffnung (20) zur Einführung von Hüll- Strömungsmittel aufweist, derart, daß der anfängliche Partikelstrom in der Passage (16) von einer Strömungsmittelhülle umgeben ist, wobei die Passage (16) zwischen den Einlaß (12) und dem Auslaß (14) ein Untersuchungsteil (18) aufweist, das eine Untersuchung von Strömungsmittel und Partikeln in der Passage (16) mit Abbildungseinrichtungen (30, 34) erlaubt, wobei das Untersuchungsteil (18) eine Breite größer als seine Dicke hat, die so gewählt ist, daß sie größer ist als die erwartete maximale Dicke von zu untersuchenden Partikeln, wobei die Passage (16) sich vom Einlaß (12) zum Eingang des Untersuchungs­ teils (18) sowohl in einer Ebene parallel zur Breite des Untersu­ chungsteils (18) als auch einer Ebene parallel zur Dicke des Un­ tersuchungsteils (18) verjüngt, derart, daß die Querschnittsflä­ che der Passage (16) sich längs des Strömungsweges vom Einlaß (12) zum Eingang des Untersuchungsteils (18) erheblich verringert, dadurch gekennzeichnet, daß der Körper eine allgemein längliche, planare Form mit Einlaß (12) und Auslaß (14) an je einem Ende hat, und daß am Untersuchungsteil (18) die Passage (16) auf gleicher Dicke verbleibt, sich jedoch am Eingang zum Un­ tersuchungsteil (18) in Richtung der Breite öffnet, so daß eine flache Kammer gebildet wird, deren Breite erheblich größer ist als die der Passage (16) unmittelbar stromaufwärts vom Eingang, und breit genug, um das maximale Profil von mehr als einem gleich­ zeitig betrachteten Partikel zu enthalten.