DE3013210A1 - Neue aminoglykosid-antibiotika und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue aminoglykosid-antibiotika und verfahren zu ihrer herstellung

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DE3013210A1
DE3013210A1 DE19803013210 DE3013210A DE3013210A1 DE 3013210 A1 DE3013210 A1 DE 3013210A1 DE 19803013210 DE19803013210 DE 19803013210 DE 3013210 A DE3013210 A DE 3013210A DE 3013210 A1 DE3013210 A1 DE 3013210A1
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Mitsuo Hayashi
Akira Kodama
Muto Naoki
Masaru Otani
Shuzo Satoi
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Toyo Jozo KK
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Description

  • Beschreibung
  • Die Erfindung betrifft neue Aminoglykosid-Antibiottka aus der Gruppe G-367-1 und G-367-2 und ihre nicht toxischen Salze, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
  • Das neue Aminoglykosid-Antibiotikum G-367-1 (nachstehend als G-367-1 bezeichnet) und das neue Aminoglykosid-Antibiotikum G-367-2 (nachfolgend als G-367-2 bezeichnet) haben die folgenden physikalisch-chemischen Eigenschaften: 1. G-367-1: Schmelzpunkt: 130 - 1330C, 24: + 188,90 (c = 1,0, H2o) Elementaranalyse: gefunden: C 50,14, H 7,60, N 14,42 berechnet: C 50,51, H 7,84, N 14,73 Molekulargewicht: 475 (bestimmt durch Massenspektrum) Summenformel: C20H37N508 W-Absorptionsspektrum : kein charakteristisches Absorptionsmaximum bei 220 - 360 nm, zeigt nur Endabsorption IR-Absorptionsspektrum (KBr): wie in Fig. 1 dargestellt, Absorptionsbanden bei 3350, 2920, 1660, 1590, 1380, 1140, 1100, 1050, 1000, 950 com 1 NMR-Spektrum (Wasserstoff): wie in Fig. 2 gezeigt (D20, 100 MHz, innerer Standard: DSS) NMR-Spektrum (Kohlenstoff): (D2O, 25 MHz, innerer Standard: Dioxan) Nr. ppm Nr. ppm 1 164,8 11 68,6 2 150,6 12 67,4 (Dioxan) 3 101,4 13 64,2 4 98,1 14 51,7 5 96,3 15 50,1 6 87,8 16 45,5 7 85,3 17 43,3 Nr. ppm Nr. ppm 8 75,3 18 37-,8 9 73,2. 19 36,3 10 70,2 20 23,4 21 22,5 Löslichkeit: löslich in Wasser und Methanol unlöslich in Aceton, Benzol, Äthylacetat und Chloroform Farbreaktion: positiv: Ninhydrin, Entfärbung von Kaliumpermanganat negativ: Elson-Morgan, Biuret Farbe: weißes Pulver Beschaffenheit: basisch Dünnschichtchromatographie (Silikagel): untere Schicht eines Chloroform : Methanol : 28%ig wässrigen Ammoniak (1 : 1 : 1): Rf = 0,36 10%ges Ammoniumacetat : Methanol (1 : 1): Rf = 0,13 Aufgrund der oben angegebenen physikalisch-chemischen Eigenschaften ist G-367-1 eine neue Aminoglykosid-Verbindung, für die folgende planare Struktur vermutet wird: 2. G-367-2: Schmelzpunkt: 151 - 1550C 24 D : +159,80 (c = 1,0, H2O) Elementaranalyse: gefunden: C 50,41, H 7,92, N 15,16 berechnet: C 50,99, H 8,33, N 15,64 Molekulargewicht: 447 (bestimmt durch Massenspektrum) Summenformel: C1gH37N507 W-Absorptionsspektrum: kein charakteristisches Absorptionsmaximum in Wasser bei 220 bis 330 nm, zeigt nur Endabsorption IR-Absorptionsspektrum (KBr): wie in Fig. 3 dargestellt, Absorptionsbanden bei 3350, 2920, 1650, 1540, 1470, 1350, 1140, 1100, 1050, 1020, 950 cm 1 NMR-Spektrum (Wasserstoff): wie in Fig. 4 dargestellt (D2O, 100 MHz, innerer Standard DSS) NMR-Spektrum (Kohlenstoff): D2O, 25 MHz, innerer Standard: Dioxan Nr. ppm Nr. ppm 1 149,5 11 67,4 (Dioxan) 2 101,4 12 64,2 3 98,7 13 51,6 4 97,5 14 50,1 5 87,9 15 47,2 6 85,1 16 43,0 7 75,2 17 37,7 8 73,1 18 36,2 9 70,0 19 23,9 10 68,6 20 22,5 Löslichkeit: löslich in Wasser und Methanol, unlöslich in Aceton, Benzol, Äthylacetat und Chloroform Farbreaktion: positiv: Ninhydrin, Entfärbung von Kaliumpermanganat negativ: Elson-Morgan, Biuret Farbe: weißes Pulver Beschaffenheit: basisch Dünnschichtchromatographie (Silikagel): untere Schicht von Chloroform : Methanol : 28%ig wässrigem Ammoniak (1 : 1 : 1): Rf = 0,28 10%ges Ammoniumacetat : Methanol (1 : 1) : Rf = 0,10 Die oben angegebenen physikalisch-chemischen Eigenschaften von G-367-2 wie die Elementaranalyse, das Molekulargewicht und die Summenformel sind ähnlich dem bekannten Antibiotikum Sisomicin. Der Rf-Wert von Sisomicin bei Dünnschichtchromatographie mit Chloroform : Methanol 28%ig wässrigem Ammoniak (1 : 1 : 1) ist aber 0,38, also von dem des G-367-2 verschieden. Andere physikalischchemische Eigenschaften von G-367-2 zeigen an, daß es sich um ein neues Aminoglykosid-Antibiotikum handelt, für das die folgende planare Struktur angenommen wird, wobei es sich vermutlich um ein Stereoisomeres von Sisomicin handelt.
  • Das antimikrobielle Wirkungsspektrum (minimale Hemmkonzentration, MIC) von G-367-1 und G-367-2, bestimmt nach der Agar-Verdünnungsmethode, zeigt die folgende Tabelle: Testorganismus MIC (mµg/ml) G-367-1 G-367-2 Staphylococcus aureus ATCC 6538P 6,3 12,5 " " MS27 6,3 12,5 0119 12,5 12,5 Staphylococcus epidermidis sp-al-l 1,6 1,6 Streptococcus pyogenes N.Y.5 6,3 6,3 Bacillus subtilis ATCC 6633 0,8 1,6 Escherichia coli NIHJ-JC2 1,6 3,1 W3630 1,6 1,6 " " W3630 RGN14 1,6 1,6 Citrobacter freundii GN346 1,6 3,1 Klebsiella pneumonia ATCC 10031 1,6 1,6 Salmonella enteritidis Gärtner 1,6 3,1 Shigella sonnei E33 1,6 3,1 Proteus morganii 0239 3,1 6,3 Proteus rettgeri ACR 3,1 3,1 Enterobacter aerogenes 0655 1,6 1,6 Enterobacter cloacae GN336 1,6 1,6 Serratia marcescens 25 50 Pseudomonas aerugenosa IAM1095 25 Pseudomonas aerugenosa ML4561 25 125 II II ML4561 Rms 166 >100 >100 li ri ML4561 Rms164-1 50 50 " " ML4561 RP4 12,5 6,3 " " 1946 >100 >100 " " 2512 >100 >100 Pseudomonas putida 1842 >100 >100 Pseudomonas maltophilia 1850 >100 >100 Die Antibiotika G-367-1 und G-367-2 der vorliegenden Erfindung haben einen starken antibakteriellen Effekt gegen Gram-negative Bakterien, und können in Form ihrer nicht toxischen Säureadditionssalze von organischen oder anorganischen Säuren, wie z.B. als Hydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Phosphat, Carbonat, Acetat, Fumarat, Malat, Citrat, Mandelat, Succinat, Ascorbat, Aspartat oder Glutamat, verwendet werden.
  • Die Antibiotika G-367-1 und G-367-2 oder ihre nicht-toxischen Säureadditionssalze können als injizierbare Zubereitunch gen, z.B. in Form von 20 - 40 mg-FläschCen oder Ampullen, verwendet werden.
  • Der G-367-1 und G-367-2 produzierende Streptomyces-Stamm G-367 wurde aus einer Bodenprobe in Fuji-shi, Shizuokaken, Japan isoliert, und mit Dactylosporangium thailandense G-367 bezeichnet. Dieser Stamm wurde im Institute for Microbial Industry and Technology, Japan, als FERM-P Nr.
  • 4840 hinterlegt.
  • Die taxonomischen Eigenschaften (taxonomical properties) des Stammes sind die folgenden: I Morphologische Eigenschaften: Auf Calciummalat-Agar (Bact. Rev. 21,1 (1957)) wurden bei 300C, und einer Kultivierung von 3 bis 7 Tagen folgende Beobachtungen gemacht: Das Substrat-Mycel ist gekrümmt oder webartig, von verzweigtem Wuchs, und ohne Fragmentierung, 0,5 - 0,8 ß im Durchmesser und zeigt keine Bildung -von "Luft-Hyphae (aerial hyphae).
  • Auf dem Substrat-Mycel wird, eingebettet im Agar, ein kugelförmiger oder ellipsoider Körper mit den Dimensionen 1,5 bis 2,0 x 2,0 bis 2,5 A festgestellt.
  • Aus dem Substrat-Mycel erheben sich kurze Sporangiophoren, und fingerartige Sporangia zeigt sich einzeln oder gebüschelt an der Oberfläche des Agar-Mediums. Die Größe des Sporangia ist 1,0 - 1,5 x 4,6 - 6,5 . Jedes Sporangium enthält eine vertikale, einzelne Reihe von drei bis vier Sporen. Die kugelförmigen, ellipsoiden oder birnenförmigen Sporen mit einer Größe von 1,0 - 1,5 x 1,5 - 2,5 ß sind in Wasser beweglich durch polytrichose, polare Fäden.
  • II Verhalten mit Diaminopimelinsäure (Zusammensetzung von Diaminopimelinsäure): Durch Mycel-Analyse (mycelial analysis) wurde ein Rm-Wert vom Meso-Typ (meso-type Rm value) und ein niedrigerer Rm-Wert als der des Meso-Typs (langsam wandernde Diaminopimelinsäure) festgestellt.
  • III Wachstum auf verschiedenen Medien: Die an verschiedenen Medien bei 300C nach 14 Tagen festgestellten Beobachtungen sind in der folgenden Tabelle veranschaulicht. "Luft-Mycel" (aerial mycelium) wird, außer auf Hafermehl-Agar in einer rudimentären Form, nicht gebildet. Die Bildung von Sporangia ist auf Calciummalat-Agar gut, mittelmäßig auf Boden-Agar (J. gen.
  • Microbiol. 50, 295 (1968)), und gering oder überhaupt nicht auftretend auf den anderen Medien.
  • Die Farbbezeichnung basiert auf dem "Color Harmony Manual, 4. Ausgabe 1958" (Container Corporation of America). Wachstum auf verschiedenen Medien
    Medium Wachstum Farbe des Substrat-Mycels Lösliches
    Pigment
    Sucrose-nitrat-Agar mäßig bis aprikosenfarbig (4ia) bis Orange keines
    (Waksmann medium No. 1) * schwach (4ia) (dasty orange)
    Glucose-asparegin-Agar schwach melonengelb (3ia) bis keines
    (Waksmann medium No. 2) * aprikosenfarbig (4ia)
    Glycerin-asparegin-Agar gering bis farblos bis hellmelonengelb (3ea) keines
    (ISP medium No. 5)** schwach
    Stärke-Anorganischer Agar mäßig bis orangebraun (4nc) bis keines
    (ISP medium No. 4)** gut orange (4lc) (dasty orange)
    Tyrosin-Agar gering bis aprikosenfarbig (4ga) bis
    (ISP medium No. 7)** schwach blaß-pastellorange (4ic) keines
    Hafermehl-Agar mäßig bis rostorange (4pe) bis keines
    (ISP medium No. 3)** gut orangebraun (4pc)
    Hefeextrakt-Mazextrakt-Agar mäßig bis Ahornfarbig (4le) bis Ahornfarbig (4le)
    (ISP medium No. 2)** gut Lohfarben (4ne) bis Hellbraun (4ng)
    Calciummalat-Agar schwach farblos keines
    Nähr-Agar
    (Waksmann medium No. 14)* gering farblos "
    Benett-Agar mäßig bis ahornfarbig (4le) bis lohfarben (4ne) ahornfarbig (4le) bis
    (Waksmann medium No. 30 * gut hallbraun (4ng)
    Emarson-Agar mäßig pastellorange (4ic) bis ahornfarbig ahornfarbig (4le)
    (Waksmann medium No. 28) * (4le)
    Hickey and Tresner-Agar mäßig zimfarbig (3le) bis ahornfarbig ahornfarbig (4le) bis
    (Waksmann medium No. 32)* gut (4le) hallgewürzbraun (4lg)
    Glucose-Hefeextrakt-Agar mäßig melonengelb (3ga) keines
    (Waksmann medium No. 29) *
    Pepton-Hefeextrakt-eisenhal- farblos keines
    tiger Agar (IPS medium No. 6) gering
    **
    Boden-Agar gering bis " keines
    schwach
    Katoffelacker (potato stabb) mäßig Ziegelrot (5ne) bis kupfer-
    (Waksmann medium No. 40)* farbig (5lc) keines
    Katoffelacker (potato stabb)
    + Calciumcarbonat mäßig " keines
    Rübenacker (Carrot stabb) gering farblos keines
    * Waksman. S. A.' The Actionomycetes Vo 12 1961 P.327-334 Wiliams & Wilkins Co.
  • ** Inter. J. Syst. Bact. 16, 313 - 340 (1966) *** Antimicrob. Agents and Chemother. 1963 P. 116 - 124 1. Verwertung von Kohlenstoffquellen Kohlenstoffquelle P & G* Lm** D-Arabinose + + L-Arabinose + + D-Fructose + + D-Galactose + + D-Glucose + + Glycerin i-Inosit D-Mannose + + D-Mannit + + a-Melibiose + + ,8-Lactose + + Dulcit D-Toreharose + + D-Cellobiose + + Meleditose + + Raffinose + L-Rhamnose + + D-Ribose L-Sorbose D-Sorbit Sucrose + + D-Xylose + + Adonit Salicin # - + # - + Stärke + + Maltose + + Dextrin + + Inulin +: positiv +: schwach positiv -: negativ * Pridham-Gotlieb anorganisches Medium ** Intern. J. Syst. Bact., 21, 240-247 (1971) 2. Wachstumstemperatur: 20 - 400C 3. Peptonisierung und Koagulation von entrahmter Milch: positiv 4. Bildung von Melanin-artigem Pigment: negativ auf Tyrosin und Pepton-Hefeextrakt-eisenhaltigem Agar 5. Stärkehydrolyse: positiv 6. Cellulosezersetzung: neqativ 7. Kaseinzersetzung: positiv 8. Tyrosinzersetzung: negativ 9. Gelatinverflüssigung: positiv 10. H2S-Bildung: schwach positiv 11. Nitratreduktion: positiv 12. Wachstums-pH-Wert: 5,5 - 9,0 Wie oben veranschaulicht, sind die Charakteristika des G-367-Stammes ein auf dem Substrat-Mycel gewachsenes, fingerartiges Sporangia, welches vertikale einzelne Reihen von Sporen enthält, und polytrichose, polare Fäden an den Sporen.
  • Ein gebildetes Sporangium, welches polytrichose Fäden enthält, ist für den Genus Actinoplanaceae charakteristisch, und unter diesen sind fingerartige Sporangia und vertikale, einzelne Reihen von Sporen für den Genus Dactylosporangium charakteristisch.
  • Da der Stamm G-367 weiterhin ein orange-braunes bis braunes Substrat-Mycel und ein braunes lösliches Pigment aufweist, wurde der Stamm zu Dactylosporangium thailandense (Arch.
  • Microbiol. 58, 42-52, 1967)zugeordnet. Der Stamm wird deshalb als Dactylosporangium thailandense G-367 bezeichnet.
  • Die Herstellung der neuen Antibiotika G-367-1 und G-367-2 kann durch aerobe Kultivierung eines G-367-1 oder G-367-2 produzierenden Stammes vorn genus Dactylosporangium in einem herkömmlichen Medium bewirkt werden. Es kann ein festes oder flüssiges Medium verwendet werden, wobei für eine Herstellung in großem Maßstab ein flüssiges Medium bevorzugt ist.
  • Herkömmliche Nährmedien für Mikroorganismen können verwendet werden. Assimilierbare Kohlenstoffquellen wie z.B. Glukose, Sucrose, Maltose, Stärke, Dextrin und Melasse können verwendet werden. Assimilierbare Stickstoffquellen wie z.B. die bei der Stärkeerzeugung anfallende "Kornaufschlußlauge" (corn steep liquor), Sojabohnenpulver, Baumwollsamenpulver, Weizenkleber, Pepton, Fleischextrakt, Hefeextrakt, Kaseinhydrolysat, Ammoniumsalze und Nitrate können verwendet werden. Wenn notwendig, können auch Phosphate und Salze von Magnesium, Calcium, Kalium, Natrium, Kobalt, Eisen oder Mangan verwendet werden.
  • Die Temperatur der Kultivierung hängt vom Wachstum der Mikroorganismen und von der Produktion von Antibiotika ab und beträgt vorzugsweise 25 bis 350C. Die Zeit der Kultivierung hängt ab von den Bedingungen und beträgt gewöhnlich 100 bis 200 h, wobei die Kultivierung bei der maximalen Wirksamkeit der Antibiotika im Medium beendet wird.
  • Die Antibiotika werden aus dem Filtrat der Kulturen gewonnen.
  • Die Isolierung von G-367-1 und G-367-2 kann durch herkömmliche Isolierungsmethoden für wasserlösliche, basische Aminozucker-Antibiotika erfolgen.
  • G-367-1 und G-367-2 können auf einer Agarplatte mit Hilfe von Bacillus subtilis als Testorganismus untersucht werden.
  • Die Ausführungsform der Isolierung und Reinigungsmethode von G-367-1 und G-367-2 wird wie folgt beschrieben.
  • Das Kulturfiltrat wird erhalten, indem man das Kulturmedium auf einen sauren pH-Wert einstellt, neutralisiert und dann filtriert. Das Kulturfiltrat wird auf eine Kationenaustauschersäule, wie z.B. Amberlite IRC-50 (vom Ammonium-Typ)gebracht, um aktive Substanzen zu adsorbieren, die aktiven Substanzen werden durch zwei normale wässrige Ammoniaklösung eluiert, konzentriert, und dann der pH-Wert des Eluats eingestellt.
  • Das Konzentrat wird auf eine Kationenaustauschersäule wie z.B.
  • CM-Sephadex C-25 (vom Ammoniumtyp) aufgebracht, mit wässrigem Ammoniak (Konzentrationsgrad ient 0 bis 0,35 N) eluiert, um die aktiven Fraktionen zu erhalten, welche konzentriert und gefriergetrocknet werden. Man erhält G-367-1 und G-367-2 als gereinigtes weißes Pulver in Form der freien Base. Das so erhaltene G-367-1 und G-367-2 zeigt einen einzelnen Fleck im Dünnschichtchromatogramm.
  • Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung näher, ohne sie darauf zu beschränken.
  • Beispiel 1: Ein Medium (pH-Wert 7,0, 100 ml), welches 1 % Dextrin, 1 % Glukose, 0,5 % Kaseinhydrolysat, 0,5 % Hefeextrakt und 0,1 % Calciumcarbonat enthält, wurde in einem 500 ml-Erlenmeyer-Kolben bei 1200C 20 min lang sterilisiert.
  • Dactylosporangium thailandense G-367 wurde aus einem geneigten Agar-Medium (agar slant medium) mit Hilfe einer öse eingeimpft und die Kultur bei 300C 120 h lang geschüttelt (shake cultured). Diese Samenkultur wurde einem sterilisierten Medium der gleichen Zusammensetzung (20 1) in einen 30 1-Fermentergefäß eingeimpft und 72 h lang bei 300C kultiviert (Rührgeschwindigkeit 300 UpM, Luftbegasung 20 1/min). Dieses kultivierte Medium (10 1) wurde in einem 250 1 Tank einem sterilisierten Medium eingeimpft, das 5 % Dextrin, 0,5 % Glukose, 3 % entfettetes Sojabohnenpulver, 0,7 % Calciumcarbonat und 1,3 ppm Kobaltchlorid enthält (pH-Wert 7,2, 200 1) und bei 30"C 120 h lang kultiviert (Umdrehungsgeschwindigkeit 250 UpM, Luftbegasung 100 1/min). Man erhält 190 1 des kultivierten Mediums.
  • Beispiel 2: Das nach Beispiel 1 erhaltene kultivierte Medium wurde durch Zugabe von 12 N Schwefelsäure auf einen pH-Wert von 2 eingestellt, 30 min lang gerührt, dann durch Zugabe von konzentriertem wässrigem Ammoniak auf einen pH-Wert von 7,0 eingestellt, und nach Zugabe des Filterhilfsmittels Perlit (4 kg, Handelsname) filtriert. Das Filtrat wird auf eine Amberlite IRC-50-Säule (Rohm & Haas Co., Ammoniumtyp, 10 1) aufgebracht und nach dem Waschen mit Wasser mit 2 N wässriger Ammoniaklösung (20 1) eluiert. Das Eluat wurde im Vakuum auf ein Volumen von 100 ml konzentriert.
  • Das Konzentrat wurde durch Zugabe von 6 N Schwefelsäure auf einen pH-Wert von 7,0 eingestellt und auf eine Säule von CM-Sephadex G-25 (Pharmacia Fine Chemical Corporation, Ammoniumtyp, 500 ml, 4 cm Durchmesser) aufgebracht. Nach dem Waschen mit Wasser wurde die aktive Substanz durch Gradientenelution mit wässrigem Ammoniak (5 l-, Konzentrationsgradient 0 bis 0,35 N)eluiert. Jede Fraktion wurde durch Dünnschichtchromatographie geprüft (untere Phase eines Gemisches aus Chloroform Methanol : 28%ig wässrigem Ammoniak im Verhältnis 1 : 1 : 1), und die aktive Substanz durch Ninhydrin-Farbreaktion festgestellt. G-367-1 wurde in den Fraktionen 175 bis 185 gefunden.
  • Die aktiven Fraktionen wurden vereinigt, im Vakuum konzentriert und nach Gefriertrocknung ein weißes Pulver erhalten. Das Pulver wurde bei 400C 48 h lang über Phosphorpentoxid bei reduziertem Druck getrocknet und ergab das gereinigte G-367-1 -als weißes Pulver (freie Base, 750 mg).
  • G-367-2 wurde inden Fraktionen Nr. 190 - 205 gefunden. Die aktiven Fraktionen wurden vereinigt, im Vakuum konzentriert und nach dem Gefriertrocknen das weiße Pulver erhalten. Das Pulver wurde bei 400C 48 h lang unter reduziertem Druck getrocknet und das gereinigte G-367-2 als weißes Pulver erhalten (freie Base, 680 mg).
  • In den nachstehenden Zeichnungen bedeuten: Fig. 1: IR-Spektrum von G-367-1 Fig. 2: NMR-Spektrum (Wasserstoff) von G-367-1 Fig. 3: IR-Spektrum von G-367-2 und Fig. 4: NMR-Spektrum (Wasserstoff) von G-367-2.

Claims (4)

  1. Neue Aminoglykosid-Antibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung Patentansprüche (1.) Aminoglykosid-Antibiotika ausgewählt aus der Gruppe G-367-1 und G-367-2 und ihre nicht toxischen Säureadditionssalze.
  2. 2. Aminoglykosid-Antibiotikum G-367-1 nach Anspruch 1, charakterisiert durch die folgenden Parameter: Schmelzpunkt: 130 - 1330C, 24 : : +188,90 (c = 1,0, H20) Elementaranalyse: gefunden: C 50,14, H 7,60, N 14,42 berechnet:C 50,51, H 7,84, N 14,73 Molekulargewicht: 475 (bestimmt durch Massenspektrometrie) Summenformel: C20H37N508 Ultraviolett-Absorptionsspektrum: kein charakteristisches Absorptionsmaximum bei 220 - 360 nm, zeigt nur Endabsorption IR-Absorptionsspektrum: wie in Fig. 1 dargestellt NMR-Spektrum: wie in Fig. 2 dargestellt Löslichkeit: löslich in Wasser und Methanol unlöslich in Aceton, Benzol, Äthylacetat und Chloroform Farbreaktionen: positiv: Ninhydrin, Entfärbung von Kaliumpermanganat negativ: Elson-Morgan, Biuret Farbe: weiß Beschaffenheit: basisch
  3. 3. Aminoglykosid-Antibiotikum G-367-2 nach Anspruch 1, charakterisiert durch die folgenden Parameter: Schmelzpunkt: 151 - 1550C, [a]D4: + 159,80 (c = 1,0, H2O) Elementaranalyse: gefunden: C 50,41, H 7,92, N 15,16 berechnet:C 50,99, H 8,33, N 15,64 Molekulargewicht: 447 (bestimmt durch Massenspektrometrie) Summenformel: C1gH37N507 UV-Absorptionsspektrum: kein charakteristisches Absorptionsmaximum bei 220 - 360 nm, zeigt nur Endabsorption IR-Absorptionsspektrum: wie in Fig. 3 dargestellt NMR-Spektrum: wie in Fig. 4 dargestellt Löslichkeit: löslich in Wasser, Methanol unlöslich in Aceton, Benzol, Äthylacetat und Chloroform Farbreaktion: positiv: Ninhydrin, Entfärbung einer Kaliumpermanganatlösung negativ: Elson-Morgan, Biuret Farbe: weiß Beschaffenheit: basisch
  4. 4. Verfahren zur Herstellung von Aminoglykosid-Antibiotika G-367-1 oder G-367-2 nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Mikroorganismus vom Stamme Dactylosporangium thailandanse G-367 (FERM-P Nr. 4840) in einem Nährboden kultiviert und die gebildeten-Antibiotika daraus isoliert.
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US3907771A (en) * 1971-02-03 1975-09-23 Schering Corp Antibiotic 66-40
US3920628A (en) * 1972-10-24 1975-11-18 Schering Corp 2{41 -Deoxyaminoglycosides and 2{41 -epi-amino-3{41 -desamino derivatives thereof, methods for their manufacture and novel intermediates useful therein
EP0000473A1 (de) * 1977-06-24 1979-02-07 Technobiotic Ltd. Verfahren zur Herstellung von Amino-glucosidderivaten, erhaltene Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

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