DE2942643C2

DE2942643C2 - Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number: DE2942643C2
Application number: DE19792942643
Authority: DE
Inventors: Walter Dipl.-Chem. Dr. 8500 Nürnberg Liebenow; Karl Dipl.-Chem. Dr. 8431 Postbauer-Heng Mannhardt
Original assignee: Ludwig Heumann & Co 8500 Nuernberg De GmbH
Current assignee: Ludwig Heumann & Co 8500 Nuernberg De GmbH
Priority date: 1979-10-22
Filing date: 1979-10-22
Publication date: 1982-10-28
Also published as: DE2942643A1

Description

COOR'

OH

(Π)

25

30

in der R' für Niedrigalkyl, vorzugsweise Methyl oder Äthyl, steht, unter Bedingungen einer Schotten-Baumann-Reaktion mit einem Thiophencarbonsäurehalogenid der allgemeinen Formel III

r~JL-c—x (n

^ S ^ Il

35

40

in der X für Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, steht, zu dem entsprechenden Phenolester IV

COOR'

50

55

in der R' die angegebene Bedeutung hat, weitere Umsetzung der so erhaltenen Phenolester mit einem Friedel-Crafts-Reagens unter den Bedingungen einer Fries-Verschiebung zu dem entsprechenden Salicylsäurealkylester der allgemeinen Formel V

in der R' die angegebene Bedeutung hat und Verseifung der Salicylsäurealkylester, mit Alkalien, zu dem Salicylsäurederivat der allgemeinen Formel VI

COOH

(VI)

Cl I OH Cl

dadurch gekennzeichnet, daß man d) das Salicylsäurederivat VI zum Phenol VII decarboxyliert

(VII)

und dieses

e) mit einem Halogenessigsäureester der allgemeinen Formel VIII

X-CH₂-COO(CH₂)JR

(vm)

in der X die angegebene Bedeutung hat und R die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart von Alkali zu den entsprechenden Thicnyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureestern I

Il O

L-O-CH₂-C-O-(CH₂)J-R

Il ο

umsetzt.

5. Arzneimittel, insbesondere Diuretikum, dadurch gekennzeichnet, daß es neben üblichen Hilfsund Trägerstofien mindestens eine Verbindung nach Anspruch 1 enthält.

60

65

OH Aus der DE-PS 20 48 372 sind schon diuretisch wirksame 2,3-Dichlor-phenoxyessigsäuren mit schwachtoxischer Wirkung bekannt. Nach den Angaben dieser Patentschrift soll die Toxizität dieser bekannten Verbindungen niedrigeren als diejenige der Äthacrinsäure und des Furosemids.

Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß bestimmte Ester der Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäure als Diuretika wirksam sind und sich gegenüber bekannten, diuretisch wirksamen Verbindungen durch eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit auszeichnen.

Nachstehend wird dit Bezeichnung »diuretisch« allgemein für Arzneistoffe verwendet, welche Diurese und/oder Salurese bewirken. Die vorgenannten Verbindungen wiesen eine besonders urikosurisch-diuretische und antihypertonische Wirksamkeit auf. Im Gegensatz zu den diuretisch und antihypertonisch wirksamen Sulfonarnid-Diuretika entfallen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine ausgeprägte diuretische und antihypertonische Wirkung mit zusätzlicher deutlicher Harnsäuremehrausscheidung. ίο

Sie stellen Verbindungen dar, die geeignet sind, Patienten zu behandeln, die einer diuretischen Therapie bedürfen, ohne daß ihre Verabreichung mit der Gefahr einer Gichtverursachung verbunden ist. Diuretika stellen wertvolle Arzneistoffe dar, weiche zur Behänd- is lung von kardiovaskulären und Nierenerkrankungen geeignet sind.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue, diuretisch wirksame Arzneimittel zur Verfügung xu stellen, die eine gute diuretische Wirksamkeit aufweisen und von unerwünschten Nebenwirkungen frei sind sowie eine hohe Verträglichkeit besitzen.

Gegenstand der Erfindung sind daher[Thienyl(2)]-carbonylphenoxyessigsäureester der allgemeinen Formel I:

COOR'

C -<">- O - C H₂- C - O -(C Hj)₂- R

(D

COOR'

OH

(V)

Cl

COOH

Cl I OH
Cl

in der R für HO-, CH₃O-, C₂H₅O-, CH₃S- oder C₂H₅S steht.

Infolge ihrer besonderen diuretischen Aktivität werden die Verbindungen 4-[Thienyl(2)-carbonyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäure-j3-methoxyäthylester und

4-[Thienyl(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäure-/J-äthoxyäthylester besonders bevorzugt.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung solcher Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureester

a) durch Umsetzung eines 3,4-Dichlorsalicylsäureesters der allgemeinen Formel II

welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man

d) das Salicylsäurederivat Vl zum Phenol VII decarboxyliert

40

COOR'

OH

(Π)

C-X

Il ο

(m)

60

65

CI

OH

(VH)

CI

und dieses

mit einem Halogenessigsäureester der allgemeinen Formel VIII

X-CH₂-COO(CHj)₂R

(VIH)

in der X die angegebene Bedeutung hat und R die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart von Alkali zu den entsprechenden Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureesternl

I—O —CH₂-C-O-

-(CH₂^-R

umsetzt.

ErfLndungsgemäß erfolgt die Herstellung der neuen Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureester jedoch immer in fünf Stufen.

In der ersten Stufe wird ein 3,4-Dichlorsalicylsäureester der allgemeinen Formel II

COOR'

OH

in der R' für NiedrigalkyL vorzugsweise Methyl oder Äthyl, steht, unier den Bedingungen einer Schotten-Baumann-Reaktion mit einem Thiophencarbonsäurehalogenid der allgemeinen Formel III

(TJ-C-X

(DI)

in der X für Halogen, vorzugsweise Chlor oder Brom, steht, zu dem Phenolester IV

COOR'

(IV)

umgesetzt. Die Umsetzung erfolgt in einem wasserfreien Lösungsmittel, z. B. wasserfreiem Pyridin.

Wasserfreies Pyridin als Lösungsmittel wird bevorzugt. Die Umsetzung erfolgt bei einer Temperatur von 60 bis 10O⁰C, vorzugsweise 8O⁰C. Das Mol verhältnis Salicylsäureester :Thiophencarbonsäurehalogenid beträgt 1:1 bis 1:3, vorzugsweise jedoch 1 :2. Die Reaktionszeit beträgt '/2 h bis 2 h, vorzugsweise 1 h.

Vorzugsweise geht man so vor, daß man die Salicylsäurealkyi-Ausgangsverbindung in dem wasserfreien Lösungsmittel löst und unter Kühlen auf 0⁰C mit dem Thiophencarbonsäurehalogenid versetzt. Nach beendigter Reaktion gießt man das Reaktionsgemisch in ein Gemisch aus Eis und Salzsäure, extrahiert mit einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Äther, wäscht mit Wasser neutral und trocknet über einem Trockenmittel, beispielsweise wasserfreiem Natriumsulfat. Nach dem Abziehen des Lösungsmittels kann das erhaltene Rohprodukt durch Umkristallisieren aus einem polaren Lösungsmittel, vorzugsweise aus Methanol, gereinigt werden.

In der zweiten Stufe wird der so erhaltene Phenolester mit einem Umlagerungskatalysator in den entsprechenden Salicylsäurealkylester der allgemeinen Formel V

COOR'

(V) umgelagert. Die Umlagerung erfolgt in einem wasserfreien, polaren, organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Nitrobenzol.

Als Umlagerungskatalysator können Aluminiumchlorid, Eisen(lII)-chlorid oder Bortrichlorid verwendet werden, wobei die Umlagerung vorzugsweise mit Aluminiumchlorid durchgeführt wird. Der Umlagerungskatalysator wird, bezogen auf das eingesetzte Ausgangsprodukt, im Überschuß eingesetzt, vorzugsweise 3fach. Die Umlagerung erfolgt bei einer Temperatur von 80 bis 100⁰C, vorzugsweise 100° C. Die Reaktionszeit beträgt 2 bis 4 h, vorzugsweise 3 h. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt z. B. durch Zersetzung mit Eis/Salzsäure, Extraktion mit einem Lösungsmittel, wie z. B. Essigsäureäthylester, Waschen mit einer alkalischen Lösung, beispielsweise einer Natriumhydrogencarbonatlösung, und Wasser. Danach wird in üblicher Weise getrocknet und das Lösungsmittelgemisch beispielsweise im Vakuum entfernt. Der erhaltene Rückstand kann aus einem Lösungsmittel, beispielsweise Methanol, umkristallisiert werden.

In der dritten Stufe wird der so erhaltene Salicylsäurealkylester zu dem entsprechenden Salicylsäurederivat der allgemeinen Formel VI

COOH

(VI)

verseift. Die Verseifung erfolgt mit Alkalien, wie beispielsweise verdünnter Natronlauge.

Zur Verseifung geht man zweckmäßigerweise so vor, daß man den Ester in einem Lösungsmittel, wie Äthanol, Methanol oder Isopropanol, wobei Äthanol bevorzugt wird, auflöst, mit dem Verseifungsmittel versetzt und vorzugsweise unter Rückfluß kocht. Das angewandte Verseifungsmittel wird im Überschuß eingesetzt, vorzugsweise 30fach. Nach beendigter Verseifung wird das erhaltene Salz durch Zugabe eines mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittels, beispielsweise von Äther, Dichlormethan oder Essigester, wobei Äther bevorzugt wird, ausgefällt und das abgeschiedene Salz abgesaugt. Die Umwandlung in die freie Säure kann durch Auflösen in heißem Wasser und Ausfällen mit Säure, beispielsweise se konzentrierter Salzsäure, erreicht werden. Die Verseifungszeit beträgt '/2 bis 2 h, vorzugsweise jedoch 1 h.

In der vierten Stufe wird das erhaltende Salicylsäurederivat Vl zm Phenol VU decarboxyliert. Die Decarboxylierung erfolgt vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, wie Chinolin, Decalin oder Diphenyläther, wobei Chinolin bevorzugt wird, durch '/2- bis einstündiges Erhitzen auf eine Temperatur von 200 bis 300⁰C, vorzugsweise 250⁰C. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit verdünnter Natronlauge, vorzugsweise 10%iger Natronlauge, ausgeschüttelt. Nach Abtrennung von der organischen Phase wird mit konzentrierter Salzsäure ausgefällt. Die Kristallisation des Produkts erfolgt zweckmäßig aus Methanol/n-Heptan, vorzugsweise im Verhältnis 1 : 9.

In der letzten Stufe wird die erhaltene Verbindung VIl mit einem Halogenessigsäureester der allgemeinen Formel VIII

X-CH₂-COO(CH₂)₂R

VIII

zu dem entsprechenden Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureester 1 umgesetzt. Die Umsetzung erfolgt zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel, z. B. wasserfreiem Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, wobei wasserfreies Dimethylformamid bevorzugt wird. Vor der Zugabe des Halogenessigsäureesters fügt man zweckmäßig ein basisches Mittel, z. B. Kaliumcarbonat, zu und wartet die hierdurch hervorgerufene CO2-Entwicklung ab. Danach wird der Halogenessigsäureester zugesetzt. Die Reaktionstemperatur beträgt 40 bis 8O⁰C, vorzugsweise 6O⁰C. Die Reaktionszeit beträgt 2 bis 4 h, vorzugsweise 3 h. Das Molverhältnis von Verbindung der Formel VI: Halogenessigsäureester beträgt 1:1 bis 1:3, vorzugsweise 1 :1,6. Die Aufarbeitung erfolgt auf übliche Weise, beispielsweise durch Einrühren in ein Gemisch aus Eis und Salzsäure. Nach dem Absaugen wird neutral gewaschen und aus einem Lösungsmittel, wie Methanol, umkristallisiert.

Die so hergestellten neuen Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureester der allgemeinen Formel I sind gut kristallisierende Verbindungen, die durch Elementaranalyse sowie IR- und NMR-Spektralanalyse identifiziert wurden.

Wie vorstehend bereits ausgeführt, weisen sie eine verbesserte diuretische Aktivität auf, während sie von unerwünschten Nebenwirkungen frei sind und eine gute Verträglichkeit und geringe Toxizität besitzen. Gegenüber anderen aliphatischen, araliphatischen und aromatischen Thienyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäureestern sind sie durch eine überraschend gute diuretische, saluretische und urikosurische Wirkung ausgezeichnet.

Gegenüber der 4-[Thienyl(2)]-carbonyl-2,3-dichlor-

phenoxysäure, die beispielsweise in der DE-PS 20 48 372 beschrieben wird, zeigen die erfindungsgemäßen Ester keine gastrointestinale Beeinflussung bei peroraler Verabreichung. Dies ergibt sich z. B. aus der unterschiedlichen Toxizität zwischen der bekannten Säure und den erfindungsgemäßen Estern. In Tabelle I sind die entsprechenden Werte der akuten Toxizität bei der Maus (intragastraie Verabreichung) zusammengestellt.

Tabelle 1

Verbindung

LD₅₁, g/ kg Maus

4-[Thienyl(2)]-carbonyl-2.3-dichlorphenoxyessigsäure

oxyessigsäure-ß-methoxyäthylester

1,3 > 2,5

Weiterhin wurde durch pharmakologische Untersuchungen, näinlich nach einer abgeänderten Methode von Sim, M. F. und Hopfcroft, R. H. in J. Pharm. Pharmac. 1976, 28, S. 609-612 an CBA-Mäusen festgestellt, daß die erfindungsgemäßen Ester bei peroraler Verabreichung von 100 mg Substanz/kg Maus durchweg die Ausscheidung einer größeren Harnmenge bewirken als die Verabreichung der in der DE-PS 20 48 372 beschriebenen 4-[Thienyl(2)]-carbonyl-2,3-di-

3n chlorphenoxyessigsäure, die bei jeder Messung als Vergleichssubstanz diente.

Die bei peroraler Verabreichung von 100 mg Substanz erhaltenen Harnmengen sind in Tabelle Il zusammengestellt.

Tabelle II

Verbindung

Harnausscheidung (Vol-%5;0-6h)

4-[Thienyl(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphcnoxycssigsäureglykolester 84,4 ± 6,3

4-[ThienyI(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäure-

ß-methoxyäthylester 86,2 ±2,8

4-[ThienyI(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäure-

ß-äthoxyäthylester 98,4 ±4,7

4-[Thienyl(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäure-

ß-methylthioäthylester 80,5 ± 2,2

4-[ThienyI(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäure-

ß-äthylthioäthylester 83,0 ±2,8

Verglcichssubstar.z (Mittelwert aus sieben Messungen):
4-[Thienyl(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäure 82,0 ± 6,8

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist daher ein Arzneimittel, insbesondere ein Dhiretikum, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es neben üblichen Hilfs- und Trägerstoffen mindestens eine Verbindung der oben genannten Art enthält

Die erfindungsgemäßen [Thienyl(2)]-carbonylphenoxyessigsäureester können als pharmazeutische Präparate mit direkter oder verzögerter Freigabe des Wirkstoffs in Mischung mit einem tor die orale oder parenterale Applikation geeigneten organischen Trägermaterial oder anorganischen inerten Trägermaterial, z. B. Calciumhydrogenphosphat, Cellulose, Dextrose, Maisstärke, Saccharose, Magnesiumstearat, Lactose, Gelatine, Polyvinylpyrrolidin, pflanzlichen ölen, Polyäthylenglykol, Vaseline usw. verwendet werden. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Die Herstellung kann in der jedem Fachmann geläufigen Weise erfolgen.
Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert

230243/475

Beispiel 1

Herstellung von 3,4-Dichlor-5-[thienyl(2)]-carbonyl-salicylsäure (Formel VI)

a) Synthese von Thiophen-2-carbonsäure-

[(2,3-dichlor-6-carbonsäuremethylester)-

phenylester]

11 g (0,05 Mol) 3,4-Dichlorsalicylsäuremethylester werden ,in 90 ml wasserfreiem Pyridin gelöst und 15 g (0,1 Mol) Thiophen^-carbonsäurechlorid unter Rühren bei 0°C zugetropft. Anschließend erhitzt man 1 h auf 80⁰C, wobei eine klare Lösung entsteht. Nach Kühlung auf Raumtemperatur rührt man in ein Gemisch aus Eis und Salzsäure ein, extrahiert mit Äther, wäscht mit Wasser neutral und trocknet über Natriumsulfat. Nach Abzug des Lösungsmittels wird aus Methanol kristallisiert. Farblose Nadeln vom F. 98°C.

10

Beispiel 3

C₁₃H₈Cl₂O₄S (331,2)

Ber. C47.15, H 2,43, Cl 21,41, O19.32, S 9,68%;
Gef. C 47,14, H 2,43, Cl 21,34, O 19,27, S 9,65%.

b) Synthese von 3,4-Dichlor-5-[thienyl(2)]-

carbonyl-salicylsäuremethylester

11 g Aluminiumchlorid werden unter Eiskühlung in 60 ml wasserfreiem Nitrobenzol suspendiert, 11 g (0,03 Mol) Thiophen-2-carbonsäure-[(2,3-dichlor-6-carbonsäuremethylester)-phenylestcr] (Produkt A) zugegeben und das Gemisch 4 h auf 100°C erhitzt. Nach dem Abkühlen zersetzt man mit Eis/Salzsäure, extrahiert mit Essigester, wäscht mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser neutral, trocknet und entfernt das Lösungsmitlelgemisch im Vakuum bei 100⁰C. Der feste Rückstand wird aus Methanol kristallisiert. Farblose Blättchen, F. 179°C.

C_nH₈CI₂O₄S (331,177)

Ber. C 47,15, H 2,45, Cl 21,41, O 19,32. S 9,68%,
Gef. C 47,09, H 2,54, Cl 21,30, O 19,39, S 9,52%.

c) Synthese von 3,4-Dichlor-4-[thienyl(2)]-

carbonyl-salicylsäure

Es werden dann 12 g (0,036 Mol) 3,4-Dichlor-5-[thienyl(2)]-carbonylsalicylsäuremethylester in 120 ml Äthanol gelöst, mit 7,2 ml 40%iger Natronlauge versetzt und 1 Std. am Rückfluß gekocht. Nach Abkühlung versetzt man die Lösung mit 500 ml Äther und saugt das ausgefallene Salz ab. Die Überführung in die gewünschte Säure wird durch Auflösen in 500 ml heißem Wasser und Ausfällen mit konzentrierter Salzsäure erreicht. Nach Neutralisation mit Wasser und Trocknen schmilzt die S/l-Dichlor-S-tthienyl^yj-carbonylsaücylsäure bei 230° C unter Decarboxylierung.

Beispiel 2

Herstellung von 2,3-Dichlor-4-[thienyl(2)]-carbonyl-phenoxyessigsäureglykolester

Die genannte Verbindung wird, wie im Beispiel 2, erhalten mit der Ausnahme, daß in Stufe a) der entsprechende Glykolester verwendet wird. Das^Produkt hat einen F. von 85° C. Es wird aus Äther umkristallisiert

C₁₅H₁₂Cl₂O₅S (375,2)
Ber. C 48,02, H 3,22%;
Gef. C 48,00. H 3,12%.

25 Herstellung von 2,3-Dichlor-4-[thienyl(2)]-carbonyl-phenoxyessigsäure-ß-methoxyäthylester

Diese Verbindung wird, wie im Beispiel 2, erhalten, mit der Ausnahme, daß in Stufe a) der Chloressigsäuremethoxyäthylester verwendet wird. Das erhaltene Produkt hat einen F. von 80⁰C. Es wird aus Äther umkristallisiert.

C₁₆H₁₄CI₂O₅S (389,2)
Ber. C 49,37, H 3,63%;
Gef. C 49,50, H 3,67%.

Beispiel 4

Herstellung von 2,3-Dichlor-4-[thienyl(2)]-carbonyl-phenoxyessigsäure-jS-äthoxyäthylester

Diese Verbindung wird wie im Beispiel 2 erhalten, mit der Ausnahme, daß in Stufe a) der Chloressigsäureäthoxyäthylester verwendet wird. Das erhaltene Produkt hat einen F. von 64° C. Es wird aus Äther kristallisiert.

C₁₇H₁₆Cl₂O₅S (403.2)
Ber. C 50,63, H 4,00%;
Gef. C 50,60, H 4,14%.

30

Beispiel 5

Herstellung von 2,3-Dichlor-4-[thienyl(2)]-carbonyl-phenoxyessigsäure-jS-methylthioäthylester

Diese Verbindung wird wie im Beispiel 2 erhalten, mit der Ausnahme, daß in Stufe a) der Chloressigsäuremethioäthylester verwendet wird. Das erhaltene Produkt hat einen F. von 43° C. Es wird aus Äther kristallisiert.

C₁₆H₁₄Cl₂O₄S₂^OW)
Ber. C 47,41, H 3,48%;
Gef. C 47,57, H 3,65%.

B e i s ρ i e 1 6

Herstellung von 2,3-Dichlor-4-[thienyl(2)]-carbonyl-phenoxyessigsäure-jS-äthylthioäthylester

Diese Verbindung wird wie im Beispiel 2 erhalten, mit der Ausnahme, daß in Stufe a) der Chloressigsäureäthioäthylester verwendet wird. Das erhaltene Produkt hat einen F. < 20° C.

C,7H,6C1₂O₄S₂(419,4)
Ber. C 48,69, H 3,85%;
Gef. C 48,67, H 3,91%.

Beispiel 7

H erstellung von 2,3- Dichlor-4-[thienyl(2)]-

carbonyl-phenol

0,03 Mol 3,4-Dichlor-5-[thienyl(2)]-carbonyl-salicylsäure werden in 100 ml Chinolin gelöst und 1 h auf 250⁰C erhitzt (CO₂-Entwicklung). Nach dem Erkalten setzt man 100 ml 10%ige Natronlauge und 100 ml Äther zu, schüttelt kräftig und trennt die wäßrige Phase ab. Man fällt das Produkt mit konz. Salzsäure und kristallisiert aus MethanoI/n-Heptan = l :9 um. Farblose Nadeln vom F. 141,2bis 141,6°C

65 C,,H₆C1₂O₂S(273,1)

Ber. C 48,37, H 2^1, Cl 25,96, O 11,72, S 11,74%;
Gef. C 483, H 2,19, Cl 25,82, O 11,78, S 11,66%.

Beispiel 8

Herstellung von 2,3-Dichlor-4-[thienyl(2)]-

carbonyl-phenoxyessigsäure-j3-äthoxyäthylester

aus2,3-Dichlor-4-[thienyl(2)]-carbonyl-phenol

Zu einer Lösung von 0,1 Mol 2,3-Dichlor-4[thienyl(2)]-carbonyl-phenol in 75 ml wasserfreiem Dimethylformamid gibt man 0,34 Mol Kaliumkarbonat und erwärmt unter Rühren auf 6O⁰C. Nach beendeter

CCVEntwicklung fügt man 0,16 Mol Chloressigsäureäthoxyäthylester hinzu und rührt 4 h bei 60°C. Anschließend läßt man erkalten und gießt in ein Gemisch aus Eis und Salzsäure ein. Man saugt ab, wäscht neutral und kristallisiert aus Äther. Farblose Kristalle vom F. 64°C.

C₁₇H₁₆CI₂O₅S (403,2)
Ber. C 50,63, H 4,00%;
Gef. C 50,60, H 4,14%.

Claims

Patentansprüche:

1. Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureester der allgemeinen Formel I

10

(D

in der R für HO-, CH₃O-, C₂H₅O-, CH₃S- oder C₂H₅S- steht

2. 4-[Thieayl(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphenoxy- : essigsäure-jS-methoxyäthylester.

3. 4-[Thienyl(2)]-carbonyl-2,3-dichlorphenoxyessigsäure-jCf-äthoxyäthylester.

4. Verfahren zur Herstellung von Thienyl(2)-carbonylphenoxyessigsäureestern nach Anspruch 1, 2 oder 3,