DE2917979A1 - Orale, stabile, feste pharmazeutische zusammensetzung in kapseldosierungseinheitsform zur bekaempfung von angstzustaenden - Google Patents

Orale, stabile, feste pharmazeutische zusammensetzung in kapseldosierungseinheitsform zur bekaempfung von angstzustaenden

Info

Publication number
DE2917979A1
DE2917979A1 DE19792917979 DE2917979A DE2917979A1 DE 2917979 A1 DE2917979 A1 DE 2917979A1 DE 19792917979 DE19792917979 DE 19792917979 DE 2917979 A DE2917979 A DE 2917979A DE 2917979 A1 DE2917979 A1 DE 2917979A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ketazolam
oral
pharmaceutical composition
stable
fearing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19792917979
Other languages
English (en)
Inventor
Ashok Chandulal Shah
Edward Paul Strzelinski
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of DE2917979A1 publication Critical patent/DE2917979A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

. · . F/he
Unsere Nr. 22 44-7 .
The Upjohn Company Kalamazoo, Mich., V.St.A.
Orale, stabile, feste pharmazeutische Zusammensetzung in Kapseldosierungseinheitsform zur Bekämpfung von Angstzuständen
Gegenstand vorliegender Erfindung ist die in den Ansprüchen definierte pharmazeutische Zusammensetzung.
Der in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthaltene Wirkstoff ll-Chlor-8,12/3-dihydro-2i8-dimethyl-12b-phenyl-4H-£L,j5joxazino £j5,2-d)Cl,4j benzodiazepine-4,7(6H)-dion'·, welches den Gattungsnamen Ketazolam hat (vgl. US-BST557j5282)/ist ein hervorragender Tranquillizer und ein Mittel gegen Angstzustände, das nicht nur zur Behandlung von Patienten mit schwachen Angstzuständen, sondern auch von Anstaltspatienten mit schweren Angstzuständen und zur Behandlung "Von Alkoholikern angewandt werden kann. Diese Verbindung erwies sichln reiner Form einigermaßen chemisch stabil, jedoch in der pharmazeutisch zweckmäßigsten Formulierung, das heißt in Kapseln, die den Wirkstoff mit herkömmlichen Exzipientien enthalten, ist die Stabilität von Ketazolam beträchtlich vermindert.
90 9 848/058
Vorliegende Erfindung richtet sich auf Formulierungen von Ketazolam, bei denen der durch die relative Instabilität, bei bislang bekannten Formulierungen auftretende Nachteil überwunden ist. Erfindungsgemäß werden als die einzigen Exzipientien ein eßbares pflanzliches Öl/Fett (nämlich das Handelsprodukt Sterotex) entweder mit Calciumlaetat'; oder Calciumcarboxymethy lcellulose verwendet, welche zu einer befriedigenden Stabilität des Ketazolams in Zubereitungen führen.
Folgende Vergleichswerte, welche die Stabilität von reinem Ketazolam und diejenige von dieses enthaltenden Formulierungen betreffen, sind typisch:
Lagerzeit (Monate)
Reiner
Wirkstoff		 % Zersetzung beim
Lagern bei 25 C.		 Ca-CMC-Base
HFC
Ca-lactat-Base
HFC		 0,15
0,255 0,14 0,285
0,435 0,28 0,50
0,57 0,68
Hierin bedeuten:
Ca-CMC: Calciumcarboxymethylcellulose HFC: gefüllte Hartkapseln,
Da die Calciumcarboxymethylcellulose einen schnelleren Zerfall und eine schnellere Auflösungsgeschwindigkeit aufweist, wird diejenige Formulierung, bei der Calciumcarboxymethylcellulose verwendet wird, gegenüber der Formulierung, welche Calciumlactat enthält, bevorzugt.
9098A8/0585
• 3-
.Ketazolam 1st ein Tranquillizer, der wenige Nebenwirkungen beim Menschen aufweist und der in den vorgeschriebenen Einmaldosierungen pro Tag wirkt. Dieser Wirkstoff ist auch zur Behandlung des Alkoholismus brauchbar.
Nachfolgende Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.
Beispiel 1
1000 Kapseln der Größe Nr. 4, von denen jede 15 mg Ketazolam enthielt, wurden hergestellt, indem man diese Kapseln mit einem feinvermahlenen Gemisch aus
Ketazolam 15 g
CaIciumlactat 168 g
Sterotex® 5 g
füllte.
Ferner, wurden 1000 Kapseln mit einem Gehalt an jeweils 15 mg Ketazolam pro Kapsel hergestellt, indem man 1000 Kapseln der Größe Nr. 3 mit einem feinvermahlenen Gemisch aus
Ketazolam - . ; 15 g
CalciumcarboxymethyIcellulose 15I g Sterotex® 8,75 g
füllte.
Beispiel 2
Um größere Mengen von biologisch zugänglichem Ketazolam zur Verfügung zu haben, wurden Kapseln der Größe Nr. mit einem Gehalt von jeweils 30 mg Ketazolam wie folgt ."hergestellt:
909848/0585
Pro 1000 Kapseln wurde eine Gemisch abgefüllt, welches
Ketazolam J50 g
Calciuralactat 120 g
Sterotex ® 5 g
enthielt; oder in 1000 Kapseln der Größe Nr. 5 wurde folgendes Gemisch eingefüllt:
Ketazolam J>0 g
Calciumcarboxymethylcellulose 145 g
Sterotex® 9,25 g
Beispiel
1000 Kapseln mit einem Gehalt von 45 mg Ketazolam pro Kapsel wurden hergestellt, indem man in Kapseln der Größe Nr. 3 folgendes Gemisch einfüllte:
Ketazolam 45 g
CaIciumlactat 135 g
Sterotex ® 6 g
oder es wurde in Kapseln Nr. 1 folgendes Gemisch eingefüllt:
Ketazolam 45 g
Calciumcarboxymethylcellulose 249 g Sterotex (S* 15* 5 j S.
Beispiel 4
1000 Kapseln mit einem Gehalt von βθ mg Ketazolam pro Kapsel der Größe Nr. 2 wurden hergestellt, indem man folgendes Gemisch in sie einfüllte:
909848/058 5
Ketazolam βθ g
Calciumlactat ". · "" 214 g
Sterotex CS» ■■ · g ge
Beispiel 5 ,
1000 Kapseln mit einem Gehalt an jeweils 100 mg Ketazolam (Kapselgröße Nr. 0) wurden hergestellt, indem man folgendes Gemisch in sie einfüllte:
Ketazolam 100 g
Calciumlactat 400 g
Sterotex*& 16 g.
Das pulverisierte, eßbare Pflanzenöl/-fett, welches für diese Formulierungen erforderlich ist, dient als Gleitmittel und sollte neutral sein, einen geringen Aschengehalt und keine Metallverunreinigungen aufweisen. Praktische Beispiele für derartige Produkte sind Sterotex® und Sterotex® HM. Sterotex ^ ist als ein Pflanzenölprodukt definiert, welches einen Schmelzpunkt von 6o bis 6j5° C und eine geringe Verunreinigung (Schwermetalle: 10 ppm) aufweist. Sterotex ®HM hat einen Schmelzpunkt von 66,5 bis 69,5°C. Beide Handelsprodukte werden mit einer Säurezahl von weniger als 0,4 % und einem Gehalt an Feuchtigkeit und flüchtigen Bestandteilen von 0,1 % erhalten; 95 % gehen durch ein Sieb mit einer lichten Maschenweite von 44 Mikron. Die Schüttdichte (gepackt) von Sterotex ® ist 0,56 g/cnr und für Sterotex®HM 0,48 g/cm^. Die beiden Produkte sind·Handelsprodukte der Firma Capital City Produkt Co., Columbus, Ohio. '
• Für: The Up j oiin Company
Kalamazao, Milch. 3 V.St.A.
J. Wolff Rechtsanwalt
909&48/058S r
; . ORIGINAL INSPECTED

Claims (1)

  1. BESL, WOIUFF ft BEIL·
    RECHTOAuV^"Ll E
    ADELONSfRASSE 58
    FRANKFURT AM MAIN 80
    Patentansprüche
    Orale, feste, stabile pharmazeutische Zusammensetzung in Kapseldosierungseinheitsform zur Bekämpfung von Angstzuständen, enthaltend eine wirksame Menge von Ketazolam der Formel
    CH3
    CH3
    zusammen mit Calciumlactat':■":- oder Calciumcarboxymethylcellulose und einem pulverisierten, eßbaren Pflanzenölprodukt.
    Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, enthaltend eine wirksame Menge von Ketazolam zusammen mit Calciumlactato und einem eßbaren Pflanzenölprodukt.
    Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, enthaltend eine wirksame Menge von Ketazolam zusammen mit Calciumcarboxymethylcellulose und einem eßbaren Pflanzenölprodukt .
    90 9 8 48/0585
    ORIGINAL INSPECTED
    Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie das Ketazolam in einer Menge von 15 bis 100 mg enthält.
    909848/O585
DE19792917979 1978-05-26 1979-05-04 Orale, stabile, feste pharmazeutische zusammensetzung in kapseldosierungseinheitsform zur bekaempfung von angstzustaenden Withdrawn DE2917979A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/909,924 US4215117A (en) 1978-05-26 1978-05-26 Stable pharmaceutical formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2917979A1 true DE2917979A1 (de) 1979-11-29

Family

ID=25428052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19792917979 Withdrawn DE2917979A1 (de) 1978-05-26 1979-05-04 Orale, stabile, feste pharmazeutische zusammensetzung in kapseldosierungseinheitsform zur bekaempfung von angstzustaenden

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4215117A (de)
JP (1) JPS54154516A (de)
AU (1) AU523773B2 (de)
CH (1) CH640416A5 (de)
DE (1) DE2917979A1 (de)
FR (1) FR2426472A1 (de)
GB (1) GB2021413B (de)
IT (1) IT1117180B (de)
ZA (1) ZA792103B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4330664A1 (de) * 1993-09-10 1995-03-16 Beiersdorf Ag Verwendungen von Pflanzenölen

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2531866B1 (fr) * 1982-08-20 1985-10-18 Narcisse Guy Comprimes a delitement rapide comprenant des composes du type benzodiazepines
US4609675A (en) * 1984-08-17 1986-09-02 The Upjohn Company Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing
GB8507779D0 (en) * 1985-03-26 1985-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Drug carrier
GB8629567D0 (en) * 1986-12-10 1987-01-21 Boots Co Plc Therapeutic agents
JP6075043B2 (ja) * 2012-12-05 2017-02-08 大正製薬株式会社 固形製剤
KR20230045777A (ko) 2021-09-29 2023-04-05 주식회사 리메드 펄스폭 제어가 가능한 자기 자극 장치

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3573282A (en) * 1969-03-27 1971-03-30 Upjohn Co 4h-(1,3)oxazino(3,2-d)(1,4)benzodiazepine-4,7(6h)-diones

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3780179A (en) * 1971-08-09 1973-12-18 Upjohn Co Animal feed for obtaining increased production in animals
JPS6043335B2 (ja) * 1976-05-21 1985-09-27 山之内製薬株式会社 安定なプロスタグランジンｅ類含有組成物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3573282A (en) * 1969-03-27 1971-03-30 Upjohn Co 4h-(1,3)oxazino(3,2-d)(1,4)benzodiazepine-4,7(6h)-diones

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4330664A1 (de) * 1993-09-10 1995-03-16 Beiersdorf Ag Verwendungen von Pflanzenölen

Also Published As

Publication number Publication date
US4215117A (en) 1980-07-29
IT1117180B (it) 1986-02-17
GB2021413A (en) 1979-12-05
AU523773B2 (en) 1982-08-12
GB2021413B (en) 1983-03-16
FR2426472A1 (fr) 1979-12-21
CH640416A5 (de) 1984-01-13
IT7949113A0 (it) 1979-05-21
ZA792103B (en) 1980-05-28
JPS54154516A (en) 1979-12-05
JPS6138170B2 (de) 1986-08-28
AU4677179A (en) 1979-11-29
FR2426472B1 (de) 1982-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2224534C3 (de) Pharmazeutisches Präparat mit langsamer Wirkstoffabgabe
EP0047899B1 (de) Feste Arzneizubereitungen enthaltend Nifedipin und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69925016T2 (de) Verbesserte tablette mit schneller auflösbarkeit
DE19541128C2 (de) Stabilisierte schilddrüsenhormonhaltige Arzneimittel
DE60020501T2 (de) Trimetazidinhaltige Matrixtablette zur verlängerten Wirkstofffreisetzung nach oraler Gabe
EP0687464A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Brausetabletten und Brausetabletten
DE2951077C2 (de)
DE3343934A1 (de) M-chlor-(alpha)-tert.-butylaminopropiophenon und seine verwendung zur senkung des cholesterolspiegels
DE60205125T2 (de) Feste zubereitungen mit ramipril
DE2917979A1 (de) Orale, stabile, feste pharmazeutische zusammensetzung in kapseldosierungseinheitsform zur bekaempfung von angstzustaenden
DE19859499C2 (de) Stabile Ingwerextraktzubereitung
DE2446058A1 (de) Galenische zubereitung fuer die allopurinol-dauertherapie
DE3523540A1 (de) Dihydropyridin kombinationspraeparat
DE3517820A1 (de) Pharmazeutische praeparate mit antihypertensiver und kardioprotektiver wirkung
DE3545201A1 (de) Synergistische kombination von flupirtin und 4-acetamido-phenol
DE1915497A1 (de) Arzneimittel mit hypolipidaemischer und hypocholesterinaemischer Wirksamkeit
DE4216756A1 (de) 2-Arylpropionsäure-Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3232830C2 (de) Arzneimittel
DE3505743C2 (de) Bromocriptin enthaltende Zusammensetzungen
DE69635262T2 (de) Stabile pharmazeutische Zubereitung auf Basis von Acetylsalicylsäure und Tocopherol
DE10164343A1 (de) Tablettierfähige Zusammensetzung mit Natrium Fosinopril
DE2743702A1 (de) Abmagerungs- oder schlankmacher- zubereitung und verfahren zu ihrer herstellung
EP0098475A2 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung, ihre Herstellung und Verwendung
DE2405115C3 (de) Präparat zur Behandlung von Ejaculatio praecox
DE1617286C (de) Arzneimittel auf der Basis von 4-Methyl-5-(2-chloräthyl)-thiazol

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8130 Withdrawal