DE2851369A1 - Lokalanaesthetische emulsionscreme, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung - Google Patents
Lokalanaesthetische emulsionscreme, verfahren zu deren herstellung und deren verwendungInfo
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Description
-A-
Lokalanästhetische Emulsionscreme. Verfahren
zu deren Herstellung und deren Verwendung
Die Erfindung betrifft eine Emulsionscreme, ein Verfahren
zu ihrer Herstellung und deren Verwendung für die Lokalanästhesie.
Ein Ziel der Erfindung ist es, eine Möglichkeit zu bekommen, eine Emulsionscreme herzustellen, die eine relativ niedrige
Konzentration an lokalanasthetischem Mittel enthält, aber eine verbesserte lokalanästhetische Wirkung besitzt.
Es sind bereits Salben bekannt, die lokalanästhetische Mittel
enthalten, wie Xylocain -=* -Salbe der Firma Astra Läkemedel
AB, Schweden, die außer 5 % Lidocainbase 25 % Propylenglykol, 2 % Wasser und 68 % Carbowax/^ umfaßt. Diese
Salbe gibt nur eine geringe Lokalanästhesie durch die Schleimhaut und praktisch keine Anästhesie durch die intakte
Haut bei örtlicher Aufbringung.
Es besteht ein wachsender Bedarf an einer Salbe oder Creme, die Anästhesie durch die intakte Haut ergibt, wobei ein
weiterer Wunsch darin besteht, die Konzentration an lokalanästhetischem Mittel niedrig zu halten, um jegliche Neigung
zu Nebenwirkungen zu vermeiden.
909823/0703
28513S9
Diese Aufgabe wurde nun überraschenderweise nach der Erfindung gelöst, und diese betrifft eine Emulsionscreme, die
wenigstens 0,5 Gew.-% wenigstens eines lokalanästhetischen Mittels enthält und dadurch gekennzeichnet ist, daß das
lokalanästhetische Mittel in Basenform als solches oder gelöst in einem öl die ölphase einer Öl-in-Wasser-Emulsion
bildet, wobei die Konzentration des lokalanästhetischen Mittels in den öltröpfchen derart ist, daß das öl mit dem
lokalanästhetischen Mittel im wesentlichen gesättigt ist und daß der wesentliche Teil der öltröpfchen einen Durchmesser
hat, der 10 .um, vorzugsweise 3 ,um, nicht überschreitet.
Ein weiterer Vorteil einer solchen Emulsionscreme ist jener,
daß sie in bestimmten Fällen durch Autoklavenbehandlung sterilisiert werden kann.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird
das lokalanästhetische Mittel aus der Gruppe von Verbindungen ausgewählt, die aus Prilocain, Lidocain, Bupivacain, Mepivacain,
Etidoeain, Ketocain, 2-(2-n-Butoxyphenoxy)-1-diisopropylaminoäthan,
Tetracain, Butanilicain, Trimecain, Dibucain, Quinisocain, Butacain, Oxybuprocain und Tolycain
besteht.
Gemische lokalanästhetischer Mittel können ebenfalls verwendet werden, wobei eine der Verbindungen Prilocain, Tetracain,
Butanilicain und Trimecain mit einer der Verbindungen
9 09823/0703
Lidocain, Bupivacain, Mepivacain, Etidocain, Dibucain, Tetracain, Butanilicain und Trimecain vermischt wird. Auch
andere Gemische können benützt werden. Die erzeugte Emulsionscreme
besteht aus einer Öl-in-Wasser-Emulsion, wobei diese außer dem lokalanästhetischen Mittel in der Basenform
auch Wasser, falls erforderlich, ein Lösungsmittel für das lokalanästhetische Mittel und einen Emulgator
und/oder ein Eindickungsmittel umfaßt.
Eine allgemein bevorzugte Rezeptur für die Emulsionscreme ist folgende:
Lokalanästhetisches Mittel 0,5 bis 60 Gew.-%
Lösungsmittel (Öl) 0 bis 80
Emulgator 0,1 bis 25 " "
Eindickungsmittel 0 bis 20
Wasser 10 bis 99,4 "
Vorzugsweise umfaßt die Rezeptur folgende Mengen:
Lokalanästhetisches Mittel 1 bis 20 Gew.-%
Lösungsmittel (öl) 0 bis 72
Emulgator 0,2 bis 20
Eindickungsmittel 0,5 bis 2 " "
Wasser 15 bis 9 5
In bestimmten Fällen besteht das lokalanästhetische Mittel aus einem öl und folglich aus 0 Gew.-% Lösungsmittel.
Das Lösungsmittel soll ein solches sein, das mit Wasser unmischbar
ist. Geeignete Lösungsmittel sind Monoglyceride
909823/0703
mit einer Fettsäurekomponente mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen, wie Glycerylmonolaurat und Triglyceride, wie beispielsweise
ein gehärtetes Pflanzenglyceridgemisch, wie
/B)
Miglyol - 812-01, ein gehärtetes Kokosfett mit mittlerer
Kettenlänge.
Der verwendete Emulgator ist vom nichtionischen Typ, wie PoIyoxyäthylenfettsäureester
oder Sorbitanfettsäureester. Solche Emulgatoren sind Arlatone^ 289 und Tween^öO. Auch Lecithin
kann verwendet werden. Das verwendete Eindickungsmittel kann auch emulgierende Eigenschaften haben. Carbopol^,
Methocel ^=* , Pluronic ^ und Carboxymethylcellulose können
verwendet werden. Carbopol ^ und Pluronic ^ haben auch
emulgierende Eigenschaften.
Die Emulsion wird in der Weise hergestellt, daß man die lokalanästhetische Base in dem Öl (Miglyol^ 812) auflöst,
und wird dann mit dem Emulgator (Arlaton^ 289) zusammengeschmolzen,
warauf eine kleinere Menge Wasser zugesetzt wird, während das Gemisch noch heiß ist. Das resultierende
Gemisch wird abgekühlt, worauf das Eindickungsmittel
(Carbopol ^) , das mit dem Rest des Wassers vermischt wurde,
als ein Gel zugesetzt wird. Dieses resultierende Gemisch wird in solchem Maße homogenisiert, daß der wesentliche
Teil der öltröpfchen einen Durchmesser von weniger als 3 ,um
hat.
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— Ρ —
Das lokalanästhetische Mittel wird in dem öl in der Weise aufgelöst, daß eine gesättigte Lösung oder eine im wesentlichen
gesättigte Lösung von anästhetischem Mittel in dem Öl erhalten wird. Unter Verwendung von Lidocain erhält
man die Sättigung, wenn 27,6 % Lidocainbase gelöst werden.
Gemäß der Erfindung sollten die Öltröpfchen einen Durchmesser
von IO /Um, vorzugsweise von 3 ,um, nicht überschreiten.
Die öltröpfchen sollten nicht soweit homogonisiert werden, daß eine Mikroemulsion erhalten wird, da diese dann an
Aktivität verliert.
Die Dosis von lokalanästhetischem Mittel hängt von der Stärke des Mittels ab, doch als Faustregel ist zu sagen,
2 2
daß das Mittel 1 bis 300 mg/cm , üblicher 5 bis 30 mg/cm , enthält.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Prilocain 10 Gew.-%
Miglyol®312 18,5 "
Arlaton^289 6 " "
Carbopol® 934 1
Carbopol® 934 1
Wasser 64,5 ""
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen Herstellungsverfahren
bereitet. Gute lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich auf intakte Haut
aufgebracht wurde.
909823/0703
| Beispxel | 2 | 10 | Gew.-% |
| Lidocain Sl |
27,6 | Il ti | |
| Miglyol^ | V 812 | 9,0 | Il Il |
| Arlaton ^ | ^ 289 | 1,0 | Il Il |
| Carbopol | <$ 934 | 52,4 | Il 11 |
| Wasser | |||
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen
Herstellungsverfahren bereitet. Gute lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich auf
intakte Haut aufgebracht v/urde.
| Beispiel | 3 | 5 Gew. | "O |
| Lidocain SZ |
13,8 " | ti | |
| Miglyol 1^- | * 812 | 4,5 » | Il |
| ArIaton ^ | ^ 239 | 1,0 " | Il |
| Carbopol | ^ 934 | 75,7 " | Il |
| Wasser | |||
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen
Verfahren hergestellt. Gute lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten.(siehe Tabelle III).
Lidocain 2,5 Gew.-°
Miglyol® 812 6,9 "
Arlaton ^ 289 2,25 "
Carbopol® 934 1,0 "
Wasser 87,35 "
O.
Il
909823/0703
- Io -
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen
Verfahren hergestellt. Gute lokalanästhetische Wirkung v/urde erhalten (siehe Tabelle II) .
| Beispiel | 5 | 5,04 | Gew.-% |
| Prilocain | 4,96 | Il Il | |
| Lidocain | 3,75 | Il Il | |
| Arlaton ^ | ' 289 | 1,0 | Il Il |
| r ■ Carbopol |
^ 934 | ||
Wasser 85,25
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen
Verfahren hergestellt. Gute lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich aufgebracht wurde,
| Beispiel | 6 | 289 | 30,24 | Gew.-% |
| Prilocain | ' 934 | 29,76 | Il Il | |
| Lidocain | 22,5 | Il Il | ||
| Arlaton 1^ r |
) | 1,0 | Il Il | |
| Carbopol^ | R -> |
|||
Wasser 16,5
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen
Verfahren hergestellt. Gute lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich aufgebracht wurde.
| Beispiel | 7 | 2,52 | Gew.-? |
| Prilocain | 2,48 | Il Il | |
| Lidocain | k | 1,88 | Il Il |
| Arlaton ^- | '289 | 1,0 | ti ti |
| Carbopol^ | 5>934 | 92,12 | Il Il |
| Wasser | |||
909823/0703
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen
Verfahren hergestellt. Gute lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich aufgebracht wurde.
Ketocain 0,5 Gew,-% Arlaton;^ 289 0,2
Carbopol $ 9 34 1,0 Wasser 98,3 " "
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen Verfahren
hergestellt. Lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich aufgebracht wurde.
Ketocain 5 Gew.-% Arlaton® 289 2
Wasser 92 " "
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen Verfahren
hergestellt. Lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich aufgebracht wurde.
Ketocain 2,5 Gew.-%
Arlaton ^ 289 1,0 " "
Carbopol® 934
Wasser 95,5
Eine Emulsionscreme wurde nach dem obigen allgemeinen Verfahren
hergestellt. Lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich aufgebracht wurde.
909823/0703
2851363
Ketocain 1 Gew.-ί
(R)
(R)
Arlaton -> 289 0r4
Cr
Carbopol -^ 934 1,0
Wasser 97,6
Eine Emulsionscreme wurde gemäß dem obigen allgemeinen
Verfahren erhalten. Lokalanästhetische Wirkung wurde erhalten, wenn die Creme örtlich aufgebracht wurde.
Biologische Wirkung
Material und Methoden
Meerschweinchen (männlich, Dunkin-Hartley-Stamm), 6 bis 8
Wochen alt, wurden in dieser Studie verwendet. Die Rückenhaut der Meerschweinchen wurde enthaart, und eine kreisförmige
Fläche von etwa 4,5 cm wurde mit Hilfe von Buf-Puf '^
(Riker) abgeschürft. Die Testrezeptur wurde während 30 Sekunden in die abgeschürfte Haut eingerieben. Der Test auf die anästhetische
Wirkung erfolgte durch 5-malige Stechen mit einer Nadel an verschiedenen Stellen in der behandelten Fläche in regelmäßigen
Abständen während und nach der Aufbringungszeit, bis eine anästhetische Wirkung zu verzeichnen war.
Die Testrezeptur wurde nicht weggewaschen.
Emulsionscremes mit 0,25 bis 5,0 Lidocain und 5,0 % Lidocainsalbe
wurden untersucht. Die verwendeten Präparate sind in der Tabelle I beschrieben. Die Studie wurde doppelt mit einer
909823/0703
Blindprobe durchgeführt. Der Student""s-t-test wurde verwendet,
um statische Signifikanz zu testen. Ein signifikanter Unterschied hatte einen P-Wert von - 0,05.
Die Emulsionscreme von 5 % Lidocainbase und die im Handel
erhältliche 5 %-ige Lidocainsalbe v/urden in einer ersten Reihe von Experimenten verglichen. Wie aus Tabelle II ersichtlich
ist, war die Emulsionscreme eindeutig wirksamer als die Salbe. Maximale Effekte lagen bei etwa 80 %
Blockierung und 35 % Blockierung und v/urden 15 Minuten nach der Aufbringung erhalten. Die vollständige Aufhebung des anästhetischen Effektes erfolgte innerhalb von 2 Stunden bzw. 1 Stunde.
Blockierung und 35 % Blockierung und v/urden 15 Minuten nach der Aufbringung erhalten. Die vollständige Aufhebung des anästhetischen Effektes erfolgte innerhalb von 2 Stunden bzw. 1 Stunde.
Ein Dosis-Ansprechverhältnis ist mit den Emulsionscremes
in einer zweiten Reihe von Experimenten (Tabelle III) ersichtlich. Die erhaltene maximale Wirkung stieg von etwa
20 % Blockierung mit der 1,0 %-igen Lidocainemulsionscreme auf etwa 90 % Blockierung mit der Rezeptur mit einem Gehalt
von 5 % Lidocain. Ein entsprechender Wert mit der Lidocainsalbe (Tabelle III) lag bei etwa 25 % Blockierung. Die Unterschiede
im Effekt zwischen 2,5 und 5,0 %-iger Lidocain-Emulsionscreme
gegenüber 5,0 %-iger Lidocainsalbe waren
statistisch signifikant. Die maximale Effektivität wurde 5 bis 15 Minuten nach der Aufbringung erhalten. Das vollständige Verschwinden der Blockierung erfolgte etwa 30 bis Minuten nach der Aufbringung. Die Vehikel allein hatten keine blockierende Wirkung g 8 2 3 / Q 7 0 3
statistisch signifikant. Die maximale Effektivität wurde 5 bis 15 Minuten nach der Aufbringung erhalten. Das vollständige Verschwinden der Blockierung erfolgte etwa 30 bis Minuten nach der Aufbringung. Die Vehikel allein hatten keine blockierende Wirkung g 8 2 3 / Q 7 0 3
Emulsionscremes von Lidocainbase waren wirksam bei der
Beseitigung eines Ansprechens auf ein Stechen mit einer Nadel, wenn sie in abgeschürfte Haut des Meerschweinchens
eingerieben wurden. 2,5 und 5,0 %-ige Emulsionscremes
von Lidocain waren wirksamer als 5,0 %-ige Lidocainsalbe.
Tabelle I Λ
Zusammensetzungen der Emulsionscremes von Lidocainbase
Rezeptur Nr. I II III IV V
Lidocainbase - 0,25 g 1,0 g 2,5 g 5,0 g
Arlaton^ 289 2,25 g 0,23 g 0,90 g 2,25 g 4,5 g
Miglyol® Öl 6,9 g 0,69 g 2,76 g 6,9 g 13,8 g
Carbopol "^ 934 1,0 g 1,0 g 1,0 g 1,0 g 1,0 g
Natriumhydroxid + + + + +
Wasser auf 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g
Zusammensetzung von 5 %-iger Lidocainsalbe und Vehicel allein
Rezeptur Nr. VI VII
Lidocainbase - 5,0 g
Propylenglykol 25,0 g 25,Og
Wasser 2,Og 2,0 g
Cw
Carbowax^ auf 100 g 100 g
909823/0703
Wirkungen von 5 %-iger Lidocainemulsionscreme (V) und 5 %-iger handelsüblicher Lidocainsalbe (VII). Jeder Wert
ist der Mittelwert - Standartabweichung der anästhetischen Wirkung auf ein 6-faches Stechen mit einer Nadel an verschiedenen
Stellen in dem behandelten Bereich bei Gruppen von 12 Meerschweinchen, ρ - 0,01 = (xx),
ρ - 0,001 = (xxx).
Rezeptur lokalanästhetische Wirkung in Prozenten nach
| 5 | 10 | 15 | 30 | 45 | 60 | 32 | 75 | 90 | 105 | 120 | |
| Minuten | 1 | ||||||||||
| V | 62 | 73 | 82 | 69 | 52 | 25 | 12 | 8 | 0 | ||
| VII | 18 | 27 | 27 | 8 | 3 | XXX | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| t-Test | |||||||||||
| V/VII | XX | XXX | XXX | XXX | XXX | ||||||
| Tabelle | ill:·: |
Wirkungen verschiedener Konzentrationen von Lidocainemulsionscremes
und 5 %-iger handelsüblicher Lidocainsalbe. Jeder angegebene Wert ist der Mittelwert - Standardabweichung der
anästhetischen Wirkung bei 6-maligem Stechen mit einer Nadel an unterschiedlichen Stellen in der behandelten Fläche in
Gruppen von 8 Meerschweinchen.
Rezeptur Nr.
lokalanästhetische Wirkung in Prozenten nach 5 bis 75 Minuten
10 15
30 60
75
| I | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| VI | O | 0 | .0 | 0 | 0 | 0 |
| II | 18 | 16 | 8 | 0 | 0 | 0 |
| III | 25 | 25 | 15 | 4 | 0 | 0 |
| IV | 65 | 75 | 67 | 47 | 25 | 12 |
| V | 82 | 82 | 90 | 69 | 30 | 10 |
| VII | 12 | 21 | 27 | 0 | 0 | 0 |
909823/0703
Die vorliegende Emulsionscreme kann überall dort verwendet
werden, wo eine lokalanästhetische Wirkung erwünscht ist, und immer dann, wenn es möglich ist, diese durch örtliche
Aufbringung zu bekommen. Somit kann Anästhesie durch die Schleimhaut, durch die intakte und durch die verwundete
Haut erhalten vrerden. Nach der Anästhesie können die folgenden Eingriffe vorgenommen werden.
Schleimhaut: Vornahme einer Durchbohrungsbiopsie, kleinere Einschnitte in die darunterliegende Schleimhaut, wie
Kürettage oder Gingivektomie, oder Zahnsteinentfernung,
Verhinderung von Nadelstichschmerzen bei einer Injektion, otholaryngologische Einschnitte in der Nase und der Kehle,
wie Biopsie oder Trepanierung.
Paracentese des Trommelfells.
Probenentnahme durch Einschnitt in dem urogenitalen Bereich. Lokalanästhesie des Cervix bei der Entbindung.
Intakte Haut: Kleinere Hauteinschnitte, wie Biopsie oder Herausschneiden von Muttermalen, Verhinderung des Nadeleinstichschmerzes
vor einer Injektion.
809823/0703
Claims (9)
1. Lokalanästhetische Emulsionscreme vom Typ einer Öl-inWasser-Emulsion, die neben wenigstens einem Emulgier-
und/oder Eindickungsmittel wenigstens ein lokalanästhetisches Mittel in einer Menge von wenigstens 0,5 Gew.-%
enthält, dadurch gekennzeichnet, daß das lokalanästhetische Mittel in der Basenform als solches oder in einem Öl gelöst
die ölphase der Öl-in-Wasser-Emulsion bildet, wobei die Konzentration des lokalanästhetxschen Mittels in den
Öltröpfchen derart ist, daß das Öl mit dem lokalanästheti-
909823/0703
ORIGINAL INSPECTED
sehen Mittel im wesentlichen gesättigt ist und daß der
wesentliche Teil der öltröpfchen einen Durchmesser von nicht mehr als IO ,um, vorzugsweise von nicht mehr als
3 ,um, besitzt.
2. Emulsionscreme nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als lokalanästhetisches Mittel Prilocain, Tetracain,
Butanilicain, Trimecain, Lidocain, Bupivacain, Mepivacain, Etidocain, Dibucain, Ketocain, 2-(2-n-Butyloxyphenoxy)-1-diisopropylaminoäthan,
Quinisocain, Butacain, Oxybucain und/oder Tolycain enthält.
3. Emulsionscreme nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das enthaltene lokalanästhetische Mittel ein Öl
aus einem Gemisch wenigstens einer der Verbindungen Prilocain, Tetracain, Butanilicain und Trimecain und wenigstens
einer der Verbindungen Lidocain, Bupivacain, Mepivacain, Etidocain, Dibucain, Tetracain, Butanilicain und Trimecain
ist.
4. Emulsionscreme nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
daß sie aus wenigstens einem lokalanästhetischen Mittel in Basenform in einer Menge von 0,5 bis 60 Gew.-%, einem Lösungsmittel
für das lokalanästhetische Mittel in einer Menge von 0 bis 80 Gew.-%, einem Emulgator in einer Menge von 0,1 bis
20 Gew.-%, einem Eindickungsmittel in einer Menge von 0 bis 20 Gew.-% und Wasser in einer Menge von 10 bis 99,4 Gew.-%
besteht.
9 0 9 8 2 3/0703
5. Emulsionscreme nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet,
daß sie das lokalanästhetische Mittel in einer Menge von 1 bis 20 Gew.-%, das Lösungsmittel in einer Menge von 0 bis
72 Gew.-%, den Emulgator in einer Menge von 0,2 bis 20 Gew.-%,
das Eindickungsmittel in einer Menge von 0,5 bis 25 Gew.-% und das Wasser in einer Menge von 15 bis 95 Gew.-% enthält.
6. Emulsionscreme nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie als lokalanasthetisches Mittel wenigstens eine der
Verbindungen Prilocain, Lidocain, Bupivacain, Mepivacain und Etidocain enthält.
7. Verfahren zur Herstellung einer Emulsionscreme nach Anspruch
1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man das lokalanästhetische Mittel in Basenform als solches oder in einem öl gelöst,
wobei die Ölphase mit dem lokalanasthetxschen Mittel im wesentlichen
gesättigt ist, mit einem Emulgator vereinigt, darauf diese Ölphase mit der ein Verdickungsmittel enthaltenden
Wasserphase zusammenbringt und das resultierende Gemisch zu einer Öl-in-Wasser-Emulsion homogenisiert, worin der
wesentliche Teil der Öltröpfchen einen Durchmesser von nicht mehr als 10 ,um, vorzugsweise von nicht mehr als 3 /Um, besitzt.
8. Verwendung einer Emulsionscreme nach Anspruch 1 bis 6 für
die Lokalanästhesie bei Säugetieren unter örtlicher Aufbringung.
90982 3/07 0
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7713618A SE7713618L (sv) | 1977-12-01 | 1977-12-01 | Lokalanestetisk blandning |
| SE7713617A SE7713617L (sv) | 1977-12-01 | 1977-12-01 | Antitranspirationsmedel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2851369A1 true DE2851369A1 (de) | 1979-06-07 |
| DE2851369C2 DE2851369C2 (de) | 1988-04-28 |
Family
ID=26656921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19782851369 Granted DE2851369A1 (de) | 1977-12-01 | 1978-11-28 | Lokalanaesthetische emulsionscreme, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU524406B2 (de) |
| DE (1) | DE2851369A1 (de) |
| GB (1) | GB2008946B (de) |
| SE (1) | SE432192B (de) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5439672A (en) * | 1980-07-01 | 1995-08-08 | L'oreal | Cosmetic composition based on an aqueous dispersion of small lipid spheres |
| US5489426A (en) * | 1980-07-01 | 1996-02-06 | L'oreal | Cosmetic composition based on an aqueous dispersion of small lipid spheres |
| WO1999022717A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Astrazeneca Ab | Novel formulation for use in pain management |
| US9012477B2 (en) | 2009-01-06 | 2015-04-21 | Nuvo Research Inc. | Method of treating neuropathic pain |
| US9693976B2 (en) | 2010-01-14 | 2017-07-04 | Crescita Therapeutics Inc. | Solid-forming local anesthetic formulations for pain control |
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|---|---|---|---|---|
| ATE6466T1 (de) | 1979-10-26 | 1984-03-15 | Smith And Nephew Associated Companies P.L.C. | Autoklavierbare emulsionen. |
| US9308181B2 (en) | 2006-03-06 | 2016-04-12 | Nuvo Research Inc. | Topical formulations, systems and methods |
| US9642912B2 (en) | 2006-03-06 | 2017-05-09 | Crescita Therapeutics Inc. | Topical formulations for treating skin conditions |
-
1978
- 1978-11-22 SE SE7812020A patent/SE432192B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-11-28 DE DE19782851369 patent/DE2851369A1/de active Granted
- 1978-11-29 AU AU42028/78A patent/AU524406B2/en not_active Expired
- 1978-11-30 GB GB7846755A patent/GB2008946B/en not_active Expired
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|---|
| Einführung in die Verfahrenstechnik der Arzneiformung, Stuttgart 1972, S.51-52 * |
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| WO1999022717A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Astrazeneca Ab | Novel formulation for use in pain management |
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| US10350180B2 (en) | 2010-01-14 | 2019-07-16 | Crescita Therapeutics Inc. | Solid-forming local anesthetic formulations for pain control |
| US10603293B2 (en) | 2010-01-14 | 2020-03-31 | Crescita Therapeutics Inc. | Solid-forming local anesthetic formulations for pain control |
| US10751305B2 (en) | 2010-01-14 | 2020-08-25 | Crescita Therapeutics Inc. | Solid-forming topical formulations for pain control |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2008946A (en) | 1979-06-13 |
| DE2851369C2 (de) | 1988-04-28 |
| AU524406B2 (en) | 1982-09-16 |
| SE7812020L (sv) | 1979-06-02 |
| AU4202878A (en) | 1979-06-07 |
| SE432192B (sv) | 1984-03-26 |
| GB2008946B (en) | 1982-06-30 |
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| DE3204235C2 (de) |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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