SE432192B - En lokalanestetisk emulsionsalva for utvertes bruk av typen olja-i-vatten-emulsion - Google Patents
En lokalanestetisk emulsionsalva for utvertes bruk av typen olja-i-vatten-emulsionInfo
- Publication number
- SE432192B SE432192B SE7812020A SE7812020A SE432192B SE 432192 B SE432192 B SE 432192B SE 7812020 A SE7812020 A SE 7812020A SE 7812020 A SE7812020 A SE 7812020A SE 432192 B SE432192 B SE 432192B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- local anesthetic
- oil
- emulsion
- ointment
- weight
- Prior art date
Links
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 53
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- -1 butanilicain Chemical compound 0.000 claims description 11
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- UXAWFWFJXIANHZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]butan-1-one Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1OCCN(C(C)C)C(C)C UXAWFWFJXIANHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229950001903 ketocaine Drugs 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 6
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 6
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 6
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 5
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 claims description 5
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 claims description 3
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 3
- HQFWVSGBVLEQGA-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid 3-(dibutylamino)propyl ester Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HQFWVSGBVLEQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003369 butacaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001290 butanilicaine Drugs 0.000 claims description 2
- VWYQKFLLGRBICZ-UHFFFAOYSA-N butanilicaine Chemical compound CCCCNCC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl VWYQKFLLGRBICZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OECNHRSNFLARHZ-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-butoxyphenoxy)ethyl]-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1OCCN(C(C)C)C(C)C OECNHRSNFLARHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 claims description 2
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XNMYNYSCEJBRPZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-butyl-1-isoquinolinyl)oxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCN(C)C)=NC(CCCC)=CC2=C1 XNMYNYSCEJBRPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 208000035859 Drug effect increased Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 208000012266 Needlestick injury Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007388 punch biopsy Methods 0.000 description 1
- 229960005038 quinisocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/113—Multiple emulsions, e.g. oil-in-water-in-oil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
ïsïzozn-1 10 l5 20 25 30 Det har sålunda rests krav på en salva eller kräm, som ger anestesi genom intakt hud, varvid ett ytterligare sönskemål är att hålla koncentrationen av lokalanestetiskt medel låg för att undvika varje tendens till biverkningar.
Detta har nu överraskande blivit uppfyllt genom föreliggande uppfinning, som avser en emulsionssalvekomposition, inne- hållande från 0,5 viktprocent av åtminstone ett lokalaneste- tiskt medel och vilken kännetecknas av att det lokalaneste- tiska medlet i basform som sådan eller löst i en olja bildar oljefasen av en olja-i-vatten-emulsion, varvid koncentrationen av lokalanestetiskt medel i oljedropparna är sådan att oljan är huvudsakligen mättad med nämnda lokalanestetiska medel och att huvuddelen av oljedropparna har en storlek som inte överstiger l0 u, företrädesvis inte överstiger 3 p i diameter.
En ytterligare fördel med en sådan emulsionssalva är att den i vissa fall kan steriliseras medelst autoklavering.
Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen är det lokalanestetiska medlet valt ur den grupp som består av prilokain, lidokain, bupivakain, mepivakain, etidokain, ketocain, 2-(2-n-butoxifenoxi)-l-diisopropylaminoetan, tetrakain, butanilikain, trimekain, dibukain, quinisokain, butakain, oxybuprokain och tolykain.
Blandningar av lokalanestetiska medel kan också användas, varvid en av prilokain, tetrakain, butinilakain och trimekain blandas med en av lidokain, bupivakain, mepivakain, etido- kain, dibukain, tetrakain, butinilakain och trimekain.
Andra blandningar kan också användas. ' l0 l5 20 25 30 7812020-1 Den framställda emulsionssalvan består av en emulsion av olja i vatten, varvid den förutom det lokalanestetiska medlet i basform omfattar vatten, ett lösningsmedel för det lokalanestetiska medlet om nödvändigt, och en emulgator och ett förtjockningsmedel.
Företrädesvis omfattar formuleringen Lokalanestetiskt medel l-20 viktprocent Lösningsmedel (olja) 0-72 " Emulgator 0.2-20 " Förtjockningsmedel 0.5-2 " Vatten l5-95 " I vissa fall består det lokalanestetiska medlet av en olja av vilken följer 0 viktprocent av lösningsmedlet.
Lösningsmedlet skall vara ett lösningsmedel som är oblandbart med vatten. Lämpliga lösningsmedel är monoglycerider som har en fettsyrakomponent med 12-18 kolatomer, exempelvis glycerylmonolaurat, och triglycerider, såsom exempelvis en härdad växtglyceridblandning, exempelvis Miglyol®8l2 olja, som är ett härdat kokosfett med medelkedjelängd.
Den använda emulgatorn är av non-jonisk typ såsom polyoxy- etylenfettsyra-ester eller sorbitan-fettsyra-ester. Sådana emulgatorer är Arlaton®289 och Tween®80. Lecitin kan också användas.
Det använda förtjockningsmedlet kan också ha emulgerande egenskaper. Carbopol®, Methocel®, Pluronic® och karboxi- metylcellulosa kan användas. Carbopol® och Pluronic® har också emulgerande egenskaper.
Tål 2020-1 lÜ 15 2D 30 35 Emulsionen framställes genom att lösa den lokalanestetiska basen i oljan (Miglyolfi8l2) och smältes tillsammans med emulgatorn (Arlaton@2B9], varvid en mindre mängd vatten tillsättes medan blandningen är varm. Den resulterande blandningen kyles, varpå Förtjockningsmedlet (Carbopolm) blandat med resten av vattnet tillsättes som en gel. Denna resulterande blandning homogeniseras till en sådan grad att huvuddelen av oljedropparna har en diameter av <3 p.
Det lokalanestetiska medlet löses i oljan på sådant sätt att en mättad lösning, eller huvudsakligen mättad lösning av anestetiskt medel i oljan erhålles. Med användning av lidokain erhålles mättnad, då 27.6 % lidokainbas har lästs.
Enligt uppfinningen skall oljedropparna inte överstiga en diameter av 1D p, företrädesvis inte 3 p. Emellertid skall inte oljedropparna homogeniseras i sådan grad att en mikro- emulsion erhålles, då denna kommer att Förlora sin aktivitet.
Dosen lokalanestetiskt medel beror på medlets potens men är som regel l-3DD mg/omz, mera vanligt 5-3D mg/omz.
Följande exempel illustrerar uppFinningen mera i detalj.
Exempel l Prilokain lD viktprocent Miglyufäslz 15.5 'f Arlatone@2B9 6 " Carbopol®934 1 " Vatten 64.5 " En emulsionssalva Framställdes enligt den allmänna bered- níngsprooeduren ovan. God lokalanestetisk effekt erhålles, då salvan appliceras på ytan av intakt hud. 5 FN lÜ f~ l5 ZÜ f* 25 f~ 30 Éyempel 2 Lidokain Mig1y@1“a12 Arlat0ne®2B9 Carbopol®934 Vatten 7§l2Û20-1 10 viktprocent 27.6 " 9.0 " l.Ü " 52.4 " En emulsionssalva Framställdes enligt den allmänna bered- ningsprpceduren ovan. God lokalanestetisk ettekt erhålles, då salvan appliceras på ytan av intakt hud.
Exempel 3 Lidokain M1g1y@1®a12 Arlatonem2B9 Carbopol@934 Vatten 5 víktprocent 13.8 " 4.5 " 1.0 " 75.7 " En emulsionesalva Framställdes enligt det allmänna törfarandet ovan. God lokalanestetisk eFFekt erhölls. IJFP tabell 3).
Exempel 4 Lidpkain Mig1y@1®s12 Arlatone®289 Carb0pol®934 Vatten N) viktprocent B. 2.25 " l 67.35 ” En emulsionssalva tramställdes enligt det allmänna FörFarandet ovan. Bed anestetisk e¥¥ekt erhålles. IJFP tabell 3). .sfísjfzazo - 1 10 15 20 25 30 35 Exempel 5 Príldkain 5.04 víktprocent Lidokain 4.96 " Arlatonefizas 3.75 " Carbop0l®934 1.0 " Vatten 85.25 " En emulsidnssalva framställdes i enlighet med det allmänna Förtarandet ovan. God lekalaestetísk eF¥ekt erhålles då salvan applicerades på ytan.
Exemgel 6 Prilokain 30.24 viktprocent Líddkain 29.76 ” Ar1at@ne®2a9 22.5 " Carbopol®934 1.0 " Vatten 16.5 " En emulsidnssalva Framställdes i enlighet med det allmänna törtarandet ovan. God lokalanestetísk efïekt erhölls, då salvan applicerades på ytan.
ExemEel 7 Prilukaín 2.52 víktprocent Lidokain 2.48 " Ar1at0ne®zß9 1.aaa " Carb0pol®934 1.0 " Vatten 92.12 ” En emulsionssalva Framställdes í enlighet med den allmänna proceduren ovan. God lokalanestetísk effekt erhölls, då salvan applícerades på ytan. 10 15 20 25 30 7'8Ü"{'202;0~ 1 7 Exempel B Ketocain 0.5 viktprocent Ar1at0n@®2e0 0.2 " Carb0pol@934 1.0 " Vatten 98.3 " En emulsionssalva framställdes i enlighet med den allmänna proceduren ovan. Lokalanestetísk eF¥ekt erhölls, då salvan applicerades på ytan.
Exempel 9 Ketocaín 5 víktprocent Arlat0ne@2B9 2 " Carbopolm934 1 " Vatten 92 " En emulsionssalva Framställdes i enlighet med den allmänna proceduren ovan. Lokalanestetisk e¥Fekt erhölls, då salvan applicerades på ytan.
Exempel 10 Ketocaín 2.5 viktprocent Arlatßnefizas 1.0 " carbapnfssß. 1.0 " Vatten 95.5 " En emulsionssalva framställdes i enlighet med den allmänna proceduren som ovan givits. Lokalanestetisk e¥¥ekt erhölls då salvan applícerades på ytan. 7312020-1 10 l5 20 25 30 35 8 Exempel ll Ketocain l viktprocent Arlatone®2B9 0.4 " carbnp01®934 1.0 " Vatten 97.6 " En emulsionssalva erhölls i enlighet med den allmänna beskrivningen som givits ovan. Lokalanestetisk eFFekt erhölls, då salvan applicerades på yta.
BIÜLÛGISK EFFEKT Material och metoder Marsvin (hanar, Dunkin-Hartley-stam), 6-8 veckor gamla, användes i denna studie. Håret på huden på ryggen hos mar- esvinen avlägsnades och en cirkelFormad yta av ungetär 4.5Cm2 skrapades med BUF-Putm (Riker). Testberedníngen gnuggades in i det skrubbade skinnet under 30 sekunder. Test tör anestetisk eftekt medelst prickning med nål utfördes sex gånger på olika platser på det behandlade området med regel- bundna intervall under och eFter tidpunkten ¥ör applicering intill dess att ingen anestetisk eF¥ekt kunde registreras.
Testberedningen tvättades inte bort.
Emulsionssalvor med 0.25-5.0 % lídokain och 5.0 % lidokain- salva studerades. De använda beredningarna är beskrivna i tabell l. Studien genomfördes dubbelblint. Student's t-test användes För att beräkna den statistiska signifikansen. En signiFikant skillnad hade ett P-värde av:í0.05.
Resultat Emulsionssalva med 5 2 lidokainbas och den kommersiellt o tillgängliga 5 6 lidokainsalvan jämfördes i en Första serie experiment. Som Framgår av tabell 2 var emulsionssalvan klart 10 15 20 25 30 35 7312029-1 o mera effektiv än salvan. Maximumeffekterna var ungefär 60 4 blockad och 35 % blockad applicering. Fullständig och erhölls 15 minuter efter återgång inträffade inom två respek- tive en timme.
Ett dosresponsförhållande observerades med emulsionssalvan i en andra serie med experiment (tabell 3). Den uppnådda lído- blockad med formuler- maximumeffekten ökade från ca 20 % blockad med 1,0 % o kainemulsionssalva till omkring 90 4 ingen innehållande 5 % lidokainsalva (tabell 3) var ca 25 % effekt mellan 2,5 och 5,0 % 5,0 % effektivitet erhölls 5-15 minuter efter applícering. Full- Motsvarande värde med blockad. Skillnaden i lidokainemulsionssalva gentemot lidokain. lidokainsalva var statistiskt signifikant. Maximum ständig återhämtning från blockad uppträdde från ungefär 30 till 80 minuter efter applicering. Vehioklarna enbart hade ingen blockerande effekt.
Sammanfattning Emuleionssalvor med lidokainbas var effektiva vid utplåning av svaret för pin-prick då de gnuggas in i skrapad hud hos 2,5 och 5,0 % potent än lidokain 5,0 %-salva. marsvin. emulsionssalva med lidokain var mera Tabell 1 A. Kompositioner av emulsionssalvor av lidokainbas.
Formulering nr I II III IV V Lidokainbas - 0.25 g 1.0 g 2.5 g 5.0 g Arlatoneßzse 2.25 g 0.23 g 0.90 g 2.25 g 4.5 g Miglyolæolja 6.9 g 0.69 g 2.75 g 6.9 g }3.8 g carbopøïfläesß, 1.0 g 1.0 g 1.0 g 1.0 g 1.0 g Natriumhydroxid + + + + + Vatten till 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g TfšÛTZ-Ûâíl- 1 10 15 20 25 30 10 Tabell l B. Komposition av lídokaín 5 % salva och salvbas.
Formulering nr VI VII Lidokainbas - - 5.0 g Propylenglykol 25.0 g 25.0 g Vatten '2.0 g 2.0 g ßarbøwaxæ) *C111 mn g mn g Tabell Z. E¥¥ekter av 5 % lídokain emulsionssalva (V) och 5 % lídokain salva, kommersiell (VII)- Varje värde är medelvärde i s.e.m. av anestetisk eF¥ekt till pín-prick med en nål sex gånger på olika platser i den behandlade ytan i grupper av 12 marsvin. p550.Ül = (xx), pfi0.001 = (xxx) Fprmuleríng I Lokalanestetisk effekt i % efter 5 10 15 30 45 60 75 90 105 120 minuter V 52 73 K 82 59 52 32 25 12 5 VII 15 27 27 B 3 l 0 0 0 ' t-test V/VII xx xxx xxx xxx xxx xxx - - - - E 10 15 20 25 35 lrfiifzozn- 1 11 Tabell 3. E¥Fekter av varierande koncentrationer av lido- kainemulsionssalvor och 5 % lidokainsalva (kommersiell). Varje värde som givits är medel- värde i s.e.m. anestetisk e¥Fekt till pin-prick med en nål sex gånger på olika platser i den behandlade ytan i grupper av 8 marsvin. i .
;Formuler1ng nr! Lokalanestetisk eF¥ekt i % eFter i 5 1n 15 sn sn 75 min. 1 n n n n i V1 n n n 11 15 1s n n n 4 111 25 25 15 4 n n Iv 55 75 67 47 25 12 v 52 az en se an 1n v11 12 21 í 27 n n n Föreliggande emulsionssalva kan användas var än en lokal- anestetisk e¥Fekt önskas och närhelst det är möjligt att erhålla detta medelst ytapplicering. Sålunda kan anestesi erhållas genom slemhinna och intakt och skadad hud. EFter anestesi kan Följande ingrepp göras.
Slemhinna: tagande av punch-biopsi, mindre ingrepp i under- liggande slemhinna, exempelvis kurettage eller gingivektomi, eller tandstensborttagning, elimineríng av nålstíckssmärta vid injektion. Ütolaryngologiska ingrepp i näsa och hals, exempelvis biopsi eller trepanation.
*Paracenteses av trumhinna. Érovtagning i det urogenitala området.
Lokalanestesi av cervix vid Förlossning. fšfïjfiflíß- 1 12 Intakt hud: Mindre ingrepp i hud, exempelvis biopsí eller excision av naevi, elímínering av nålsmärta ¥öre injektion.
Claims (5)
1. l. En lokalanestetisk emulsionssalva för utvärtes bruk av typen oja-i-vatten-emulsion, vilken förutom emulgerings- och förtjockningsmedel omfattar minst ett lokalanestetiskt medel i en mängd av åtminstone 0,5 viktprocent, t e c k n a d därav, att det lokalanestetiska medlet i basform, som sådant, eller löst i en olja bildar olje- fasen av olja-i-vatten-emulsionen, varvid koncentrationen k ä n n e - av lokalanestetiskt medel i oljedropparna är sådan, att oljan är huvudsakligen mättad av nämnda lokalanestetiska medel och att huvuddelen av oljedropparna har en storlek som inte överstiger lO u, företrädesvis inte överstiger 3 u, i diameter.
2. En emulsionssalva enligt krav l, k ä n n e t e c k - n a d därav, att det lokalanestetiska medlet är valt ur den grupp som består av prilokain, tetrakain, butanili- kain, trimekain, lidokain, bupivakain, mepivakain, etidokain, dibukain, ketokain, 2-(2-n-butyloxifenoxi)-l-diisopropyl- aminoetan, quinisokain, butakain, oxybuprokain och tolykain.
3. En emulsionssalva enligt krav 2, k ä n n e t e c k - n a d därav, att det lokalanestetiska medlet är en olja bestående av en blandning av en av prilokain, tetrakain, butanilikain och trimekain, och en av lidokain, bupivakain, mepivakain, etidokain, dibukain, tetrakain; butanilikain och trimekain.
4. En emulsionssalva enligt ett eller flera av kraven l-3, k ä n n e t e c k n a d därav, att det lokalaneste- tiska medlet är närvarande i en mängd av l till 20 vikt- procent, lösningsmedlet är närvarande i en mängd av 0 till 72 viktprocent, emulgatorn är närvarande i en mängd E av 0.2 till 20 viktprocent, förtjockningsmedlet är närvarande i en mängd av 0,5 till 25 viktprocent och vatten är närvaran- de i en mängd av l5 till 95 viktprocent. 1512020-1 14
5. En emulsionssalva enïigt kraven 2 och 3, k ä n n e - t e c k n a d därav att det 1oka1anestetiska medïet är åtminstone en ur gruppen priïokain, 1idokain, bupivakain, mepivakain och etídokaín. l0 78l.~_1'2020- 1 ÉEEEÉEÉÉÉS Föreliggande uppfinning avser en beredning för medicinska ändamål, och mera speciellt en emulsionssalva omfattande ett lokalanestetiskt medel, vilken salva ger en förbättrad lokalanestetisk effekt, då den appliceras på ytan. Enligt uppfinningen består salvan av en olja-i-vatten-emulsion, varvid det lokalanestetiska medlet i basform som sådant eller löst i en olja bildar oljefasen av emulsionen, varvid koncentrationen av lokalanestetiskt medel i oljedropparna är sådan, att oljan är huvudsakligen mättad av nämnda lokalanestetiska medel och att huvuddelen av dropparna har en storlek som inte överstiger l0 p.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7713618A SE7713618L (sv) | 1977-12-01 | 1977-12-01 | Lokalanestetisk blandning |
| SE7713617A SE7713617L (sv) | 1977-12-01 | 1977-12-01 | Antitranspirationsmedel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7812020L SE7812020L (sv) | 1979-06-02 |
| SE432192B true SE432192B (sv) | 1984-03-26 |
Family
ID=26656921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7812020A SE432192B (sv) | 1977-12-01 | 1978-11-22 | En lokalanestetisk emulsionsalva for utvertes bruk av typen olja-i-vatten-emulsion |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU524406B2 (sv) |
| DE (1) | DE2851369A1 (sv) |
| GB (1) | GB2008946B (sv) |
| SE (1) | SE432192B (sv) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE6466T1 (de) * | 1979-10-26 | 1984-03-15 | Smith And Nephew Associated Companies P.L.C. | Autoklavierbare emulsionen. |
| US5489426A (en) * | 1980-07-01 | 1996-02-06 | L'oreal | Cosmetic composition based on an aqueous dispersion of small lipid spheres |
| US5439672A (en) * | 1980-07-01 | 1995-08-08 | L'oreal | Cosmetic composition based on an aqueous dispersion of small lipid spheres |
| SE9704031D0 (sv) * | 1997-11-05 | 1997-11-05 | Astra Ab | Novel formulation |
| US9642912B2 (en) | 2006-03-06 | 2017-05-09 | Crescita Therapeutics Inc. | Topical formulations for treating skin conditions |
| US9308181B2 (en) | 2006-03-06 | 2016-04-12 | Nuvo Research Inc. | Topical formulations, systems and methods |
| US9012477B2 (en) | 2009-01-06 | 2015-04-21 | Nuvo Research Inc. | Method of treating neuropathic pain |
| CA2822220C (en) | 2010-01-14 | 2016-10-25 | Nuvo Research Inc. | Solid-forming local anesthetic formulations for pain control |
-
1978
- 1978-11-22 SE SE7812020A patent/SE432192B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-11-28 DE DE19782851369 patent/DE2851369A1/de active Granted
- 1978-11-29 AU AU42028/78A patent/AU524406B2/en not_active Expired
- 1978-11-30 GB GB7846755A patent/GB2008946B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2008946B (en) | 1982-06-30 |
| AU4202878A (en) | 1979-06-07 |
| DE2851369A1 (de) | 1979-06-07 |
| DE2851369C2 (sv) | 1988-04-28 |
| SE7812020L (sv) | 1979-06-02 |
| GB2008946A (en) | 1979-06-13 |
| AU524406B2 (en) | 1982-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0002425B1 (en) | Local anesthetic mixture for topical application, and process for its preparation | |
| US6299902B1 (en) | Enhanced transdermal anesthesia of local anesthetic agents | |
| AU2008289109B2 (en) | High concentration local anesthetic formulations | |
| US20240382504A1 (en) | Treatment of skin conditions using high krafft temperature anionic surfactants | |
| US4794106A (en) | Cream | |
| BR112016030835B1 (pt) | composição para crescimento de cabelos contendo minoxidil | |
| JP2016515525A (ja) | フルニソリドの局所用組成物および治療方法 | |
| US6495602B1 (en) | Topical pharmaceutical base with anti-pruritic and/or anti-inflammatory drugs | |
| SE432192B (sv) | En lokalanestetisk emulsionsalva for utvertes bruk av typen olja-i-vatten-emulsion | |
| EP0131228A2 (en) | Nicardipine hydrochloride or nifedipine ointments | |
| US20220079980A1 (en) | Lipid barrier repair | |
| JP2010184903A (ja) | 外用医薬組成物 | |
| IE46872B1 (en) | Dithranol composition for the treatment of psoriasis | |
| JP2016188187A (ja) | 外用医薬組成物 | |
| RU2157214C2 (ru) | Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения | |
| JP4138910B2 (ja) | 経皮吸収性が良好で且つ皮膚刺激性の少ない塩酸アゼラスチン含有経皮製剤 | |
| US2457188A (en) | Benzocaine solution | |
| JPH07557B2 (ja) | 皮膚炎に対する治療用組成物 | |
| TW202135825A (zh) | 含托法替尼（Ｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂ）之基於彈性體的無水凝膠調配物 | |
| US10118055B2 (en) | Topical anti-pruritic compositions and methods of action of same | |
| JPS609486B2 (ja) | ステロイド組成物 | |
| JP7299683B2 (ja) | 皮膚外用組成物 | |
| EP0383162A1 (de) | Verwendung einer Wirkstoffkombination zur Behandlung rheumatischer Erkrankungen | |
| JP2012126733A (ja) | 外用医薬組成物 | |
| JPH08165244A (ja) | 皮膚疾患治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7812020-1 Effective date: 19930610 Format of ref document f/p: F |