DE2752253B2

DE2752253B2 - Konservierung^- und Desinfektionsmittel

Info

Publication number: DE2752253B2
Application number: DE19772752253
Authority: DE
Inventors: Heinz Dipl.-Chem. Dr. Eggensperger; Reinhard Kowatsch; Helmut 2000 Tangstedt Nolte; Dieter Dipl.-Chem. Dr. 2000 Norderstedt Rehn
Original assignee: Schuelke & Mayr 2000 Norderstedt GmbH
Current assignee: Schuelke & Mayr 2000 Norderstedt GmbH
Priority date: 1977-11-23
Filing date: 1977-11-23
Publication date: 1980-05-29
Also published as: DE2752253A1; DE2752253C3

Description

N-CH₂-X-R₃

in der X Sauerstoff oder Schwefel, Ri, R2 und R3 gleiche oder verschiedene substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aralkylreste, substituierte oder unsubstituierte gesättigte oder ungesättigte, geradkettige, verzweigte oder cyclische aliphatische Reste mit bis 12 Kohlenstoffatomen darstellen, deren Kohlenstoffkette auch durch Sauerstoff-, Schwefel- und Stickstoffatome unterbrochen sein kann, wobei Ri und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom auch cyclische oder polycyclische Gruppen mit bis 8 Kohlenstoffatomen bilden können, die Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff als weitere Heteroatome enthalten und Substituenten der für Ri, R2 und R3 angegebenen Art aufweisen können und/oder deren Salze mit anorganischen und/oder organischen Säuren.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie außerdem oberflächenaktive Verbindungen, saure, neutrale oder alkalische Salze oder Puffersubstanzen enthalten.

Die Konservierung von Kosmetika, z. B. von Cremes, Lotionen und Shampoos, sowie von technischen Lösungen, Emulsionen, Suspensionen und Dispersionen, wie zum Beispiel Kühlschmierstoffen mit Mischungen auf Formaldehydbasis, ist bekannt, führt aber aufgrund des stechenden Geruchs, der Schleimhautreizungen und der relativ hohen Toxizität zu Problemen. Auch andere bekannte Substanzen, zum Beispiel Addukte aus Formalin und primären Alkanolamine^ wie Hexahydrotriazine, lösen die genannten Probleme nicht, da ihre antimikrobiellen bzw. konservierenden Eigenschaften auf der Abspaltung des angelagerten Formaldehyds beruhen (vgl. DE-PS 11 48 706). Die Wirkungsweise der in der US-PS 21 59/43 beschriebenen Kondensationsprodukte aus Formaldehyd und Aminen beruht ebenfalls auf der Abspaltung von Formaldehyd.

Der Erfindung lag deshalb die Aufgabe zugrunde, Konservierungs- und Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an antimikrobiellen bzw. konservierend wirksamen Substanzen bereitzustellen, die die Wirksamkeit des Formaldehyds gegenüber Protisten aufweisen oder übertreffen, ohne dessen Nachteile aufzuweisen.

Die erfindungsgemäß als Wirkstoffe eingesetzten Kondensationsprodukte aus sekundären Aminen, Formaldehyd und Alkoholen erfüllen diese Forderung. Sie besitzen ausgezeichnete antimikrobielle Wirksamkeit, ohne Geruchsbelästigungen und Schleimhautreizungen zu verursachen. Ihr antimikrobielles Spektrum ist sehr breit, und die statische Wirkung selbst bei Konzentrationen von c<0,01% noch nachweisbar gut In Konzentrationen von <0,l% besitzen sie bakterizide, fungizide und algizide Wirkung. Sie eignen sich daher besonders zur Wachstumshemmung von Keimen in kosmetischen Zubereitungen und auch in technischen Lösungen, wie Bohrölemulsionen.

Bei ihrer Anwendung können sie auch mit bekannten antimikrobiell wirksamen Substanzen kombiniert werden. Hierfür eignen sich Aminale, Oxazine, Oxazolidine, Schwermetallverbindungen, Peroxide, N-Oxide, Halogene und Halogenverbindungen, Epoxide, Alkohole, Aldehyde, Acetale, Carbonsäuren, Phenole und heterocyclische Verbindungen, wie 2-Methyl-5-chlor-thiazor> lon-3 und 2-Mercaptopyridin. Zur Erleichterung der Anwendbarkeit und zur Verstärkung der desinfizierenden und konservierenden Wirkung können auch oberflächenaktive Verbindungen sowie Alkalien, saure, neutrale oder alkalische Salze oder Puffersubstanzen 2i) eingesetzt werden.

Die in den erfindungsgemäßen Desinfektions- und

Konservierungsmitteln verwendeten Aminomethyläther und Aminomethylthioäther werden nach den Angaben von G. M. Robinson und R. Robinson in Soc.

2> Bd. 123,S.532(1923)hergestellt

Bevorzugte Aminomethyläther und Aminomethylthioäther sind solche der oben angegebenen Formel I, in der Ri, R2 und R3 gleiche geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 12, vorzugsweise 1 bis 8 und so insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind.
Beispiele hierfür sind
Dimethylaminomethyl-methyläther,
Diäthylaminomethyl-äthyläther,
Di-(n-propyl)-aminomethyl-n-propyläther,
r> Di-(isopropyl)-aminomethyl-isopropyläther,
Di-(n-butyl)-aminomethyl-n-butyläther,
Di-(isobutyl)-aminomethyl-isobutyläther,
Di-(2-äthylhexyl)-aminomethyl-2-äthylhexyläther,
Di-decylaminomethyl-decyläther,
4Ii Diäthylaminomethyl-thioäthyläther und

Di-(n-propyl)-aminomethyl-thiopropyläther.
Beispiele für Verbindungen mit einem oder mehreren ungesättigten Substituenten Ri, R2, R3 sind

Diallylaminomethylallyläther,
•4) Diallylaminomethyl-thioallyläther,

Di-(buten)-aminomethylbutenyläther,
Di-(buten)-aminomethyl-thiobutenyläther sowie
N-Methyl-N-butyl-aminomethyl-allylätherund
-allylthioäther.

'>() Beispiele für Verbindungen mit Cycloalkyl-, Aryl- und Aralkylgruppen, die im Ring auch substituiert sein können, sind

Di-(cyclopenlyl)-aminomethyl-cyclopentyläther,
Di-(cyclopenty!) aminomethyl-cyclopentyl-
Vi thioäther,

Di-(cyclohexyl)-aminomethyl-cyclohexyläther,
Di-(cyclohexyl)-aminomethyl-cyclohexyl-

thioäther,

Di-(benzyl)-aminomethyl-benzyläther
ho und -benzylthioäther,

Di-(p-methylbenzyl)-aminomethyl-p-methyl-

benzyläther,
Di-(2-äthylcyclohexyl)-aminomethyl-2-cthyl-

cyclohexyläther und -thioäther,
tr. N-Äthyl-N-butyl-aminomethylcyciohexyläther

und -thioäther,

N-Butyl-N-2-äthylhexylaminomethyl-benzyläther
und-thioäther und

N-Buiyl-N-methyl-aminomethyl-phenäthyläther

und -thioäther, Di-fcyclopentylJ-aminomethyl-athylather

und -thioäther, Di-fcyclohexyl-aminomethyl-äthyläther

und -thioäther, Di-(cyclopentyl)-aminomethyl-cyclohexyläther

und -thioäther, Diäthylaminomethyl-cyclopentyläther

und -thioäther, Diphenyiaminomethyl-cyclohexyläther und -thioäther,

Diäthylaminomethylbenzyläther und -thioäther, Di-(n-butyl)-aminomethyl-benzyläther und thioäther,

Diallylaminomethyl-benzyläther und -thioäther, Di-{äthanol)-aminomethyl-benzyläther, Di-(kiobutyl)-aminomethyl-benzyläther

und -thioäther, Di-(n-propyl)-aminomethyl-benzyläther

und -thioäther, Di-{isopropyl)-aminomethyl-benzyläther

und -thioäther, Di-(2-äthylhexyl)-aminomethyl-benzyläther und -thioäther,

Di-(benzyl)-aminomethylcyclohexyläther sowie Di-(benzyl)-amino-methyläthyläther und -thioäther.

Die Kohlenstoffkette der Substituenten R_u R₂ und R₃ kann auch durch Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff unterbrochen sein, wie beim Di-(methoxyäthyl)-aminomethyl-methoxy-

äthyläther, Di-(methoxyäthyi)-aminomethyi-methoxyäthyl-

thioäther, Di-(methoxypropyi)-aminomethyl-methoxy-

propyläther, Di-iäthylthioäthylJ-aminomethyl-ithylthioäthyl-

thioätherund Bis-(dimethylaminoäthyl)-aminomethyl-dirnethyl-

aminoäthyläther und beim Di-(methoxyäthyl)-aminomethyl-äthyläther

und -thioäther, Di-(methoxyäthyl)-aminomethyl-benzyläther

und -thioäther, Di-imethoxypropylJ-aminomethyl-cyclo-

hexyläther, Di-(methoxyäthyl)-aminomethyl-äthylthio-

äthyläther und -thioäther, Di-(äthylthioäthyl)-aminomethyl-äthyläther, Bis-(dimethylaminoäthyl)-aminomethyl-

äthyläther und -thioäther und N.N-Diäthylaminomethyl-N.N'-dimethylaminoäthyläther.

Aminomethyläther und Aminimethylthioäther mit ungleichen Substituenten Ri, R₂ und Rj, die vorzugsweise 1 bis 8 und insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten, gesättigt oder ungesättigt und auch substituiert sein können, sind z. B.

Diäthylaminomethyl-isopropyläther, Di-(n-propyl)-aminomethyl-isopropyläther, Di-(isobutyl)-aminomethyl-isopropyläther, Di-(n-butyl)-aminomethyl-äthyläther und die entsprechenden Thioäther, Di-(2-äthylhexyl)-aminomethyl-isopiopyläther, Di-(isobutyl)-aminomethyl-n-propyläther.

Di-(n-butyl)-aminomethyl-2-äthylhexy!äther und die entsprechenden Thioäther.

Diallylaminomethyl-äthyläther und -thioäther, Diäthyl-aminomethyl-allyläther und -thioäther, DiaJIyl-aminomethyl-butenyläther, Di-(cyanoäthyl)-aminomethyl-allyläther, Diallyl-aminomethyl-cyanoäthyläther und -thioäther,

Di-icyanoäthylJ-aminomethyl-cyanoäthyläther und
Di-icyanoäthylJ-aminomethyl-cyanoäthyl-

thioäther, N-Butyl-N-(2-äthyIhexyl)-aminomethyl-iso-

propylätherund -thioäther, N-Butyl-N-methyl-aminomethyl-äthyläther

und -thioäther, N-Butyl-N-äthyl-aminomethyl-isobutyläther

und -thioäther, N-Butyl-N-äthylaminomethyl-2-äthylhexyläther

und -thioäther, N-Decyl-N-methy'.-aminomethyl-äthyläther

und -thioäther, N-Methyl-N-butyl-aminomethyl-cyanoäthyläther und -thioäther.

Beispiele für erfindungsgemäß verwendbare Aminomethyläther und Aminomethyl-thioäther, in denen Ri und R₂ zusammen mit dem Stickstoffatom einen Ring bilden, sind solche der allgemeinen Formel H

(CH₂),, N-CH₂-X-R,

in der η eine ganze Zahl von 2 bis 6 und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wie Pyrrolidinomethyl-äthyläther und -thioäther, Pyrrolidinomethyl-n-propyläther und -thioäther, Pyrrolidinomethyl-isopropyläther und -thioäther, Pyrrolidinomethyl-2-äthylhexyläther

und -thioäther, Pyrrolidinomethylcyciohexyläther und -thioäther,

Pyrrolidinomethyl-benzyläther und -thioäther, Pyrrolidinomethyl-allyläther und -thioäther, Tyrrolidinomethyl-cyanoäthyläther, Pyrrolidinomethyl-methoxyäthyläther und -thioäther,

Piperidinomethyi-isopropyläther und -thioäther, Piperidinomethyl-allyläther und -thioäther, Piperidinomethyl-cyclopentyläther und -thioäther,

Piperidinomethyl-phenäthyläther und -thioäther. Diese Ringe können auch substituiert oder bi- oder polycyclisch sein.

Beispiele für solche Verbindungen sind 2-Methylpiperidinomethyl-allyläther

und -thioäther, 4-Methylpiperidinomethyläthyläther und -thioäther,

■♦-Methylpiperidinomethyl-S^-dichlorbenzyläther, S^-Trimethyl-l-aza-cycloheptyl-methyläthyl-

äther und -thioäther und !,S.S-Trimethyl-ö-aza-bicyclooctyl-methylchloräthyläther.

Der Ring kann auch Heteroatome, wie Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff enthalten oder Ketogruppen tragen. Beispiele für solche Verbindungen sind: 1,4-Oxazinomethyl-äthyläther und -thioäther, 1,4-Oxazinomethyl-benzyläther und -thioäther, 1,4-Oxazinomethyl-äthylthioäthyläther und -thioäther
1,4-Oxazinomethylmethoxyät hy lather,

1,3-Oxazinomethyl-äthyläther und -thioäther, 1,3-Oxazinomethyl-benzyläther und -thioäther, 13-Oxazolidinomethyl-phenäthyläther, Thialdinomethyläthyläther und -thioäther und 4-Methylpiperazinomethyl-äthyläther und -thioäther,

4-Methylpiperazinomethyl-allyläther, 4-Methylpiperazino-methyI-benzyläther

und -thioäther,
4-Methylpiperazino-methyl-methoxyäthyläther ι ο und -thioäther,

Pyrrolidonomethyläthyläther und -thioäther, Pyrrolidonomethyl-isopropyläther und -thioäther, Pyrrclidoiiomethyl-benzyläther und -thioäther, Pyrrolidonomethyl-cyclohexyläther, Piperidonomethyl-äthyläther und -thioäther, Piperidonomethyl-benzyläther- und -thioäther und

Piperidonomethyl-allyiäther und -allylthioäther sowie 1,4-Oxazinomethyl-isopropyläther und -thioäther.

Zum Nachweis der antimikrobiellen Wirksamkeit der erfindungsgemäß eingesetzten Aminomethyläther und Aminomethylthioäther wurden diese gemäß den Riehlinien der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) auf ihre minimale Hemmkonzentration (MHK) und ihre Wirksamkeit im Suspensions- und Flächenversuch untersucht. Ferner wurden ihre konservierenden Eigenschaften in praxisnahen Kosmetik- und Bohrölemulsionen festgestellt

1. Minimale Hemmkonzentration (MHK)

Die minimale Hemmkonzentration wurde durch Reihenverdünnung wäßriger Lösungen gegenüber Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Aspergillus niger, Penicillium glaucum und Candida albicans festgestellt Die erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle 1 zusammengestellt:

Tabelle 1

Aminomethyläther	Staph.	E. coli	Ps. aer.	Bei. subt.	Asperg.	Pen.	Cand.
	au.				niger	glauc.	alb.
Diäthylaminomethyläthyläther	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	<0,005	0,05
Diäthylaminomethylisopropyläther	0,05	0,1	0,05	0,05	0,1	0,01	>O,25
Diäthylaminomethylbenzyläther	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,05	>0,25
Diäthanolaminomethylbenzyläther	0,05	0,1	0,1	0,05	0,05	0,01	>0,25
Dipropylaminomethyläthyläther	0,05	0,05	0,05	0,05
Dipropylaminomethylbenzyläther	0,05	0,1	0,1	0,05	0,01	0,01	>0,25
Di-isopropylaminomethylbenzyläther	0,05	0,1	0,1	0,1	0,25	0,01	>O,25
Di-allylpminomethylbenzyläther	0,1	0,1	0,1	0,1	0,05	0,01	>0,25
Di-n-butylaminomethyläthyläther	0,05	0,05	0,05	0,05
Di-n-butylaminomethylbenzyläther	0,05	0,1	0,1	0,05	0,05	0,01	>0,25
Di-isobutylaminomethylbenzyläther	0,05	0,1	0,1	0,05	0,05	0,1	>0,25
Dimethoxyäthyl-aminomethylbenzyl-	0,05	0,1	0,1	0,05	0,05	0,01	>0,25
äther
Di-isobutylaminomethyläthyläther	0,05	0,05	0,05	0,05
N-Butyl-N-2-äthylhexylamino-	0,01	0,05	0,05	0,05
methylbenzyläther
Di-2-äthylhexylaminomethyl-	<0,005	0,1	>0,25	< 0,005	0,01	0,01	>0,25
benzyläther
Morpholinomethyläthyläther	0,05	0,05	0,05	0,05
Morpholinomethylisopropyläther	0,05	0,05	0,05	0,05
Morpholinomethylallyläther	0,05	0,05	0,05	0,05
Morpholinomethylbenzyläther	0,05	0,05	0,05	0,05	0,01	0,01	>O,25
Pyrrolidinomethylbenzyläther	0,05	0,05	0,05	0,05	0,1	0,01	>0,2
Piperidinomethylbenzyläther	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,01	>0,2
Piperidinomethyläthyläther	0,05	0,05	0,05	0,05
4-Methylpiperazinomethyläthyl-	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	< 0,005	>0,25
äther
4-Methylpiperazinomethylisopropyl-	0,05	0,1	0,05	0,05
äther
4-Methylpiperazinomethylbenzyl-	0,05	0,05	0,05	0,05	0,01	< 0,005	>0,25
äther
4-Methylpipcrazinomethylnhenyl-	0,05	0,05	0,05	0,05

äthyläther

2. Suspensionsversuch

Die Suspensionsversuche wurden gemäß den Richtlinien der DGHM mit folgenden Keimarten durchgeführt; Staphylococcus aureus, Klebsieila pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Trichophyton mentagrophytes, Aspergillus niger und Candida

albicans. Wegen ihrer unterschiedlichen Wasserlöslic keit wurden die Aminomethyläther in einer Standar formulierung, die stets die gleiche Menge ein handelsüblichen Emulgators enthielt, untersucht. D erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle 2 zusamme gestellt. Die Abtötungszeiten sind in Minuten angeg ben.

Tabelle 2

Aminomethyläther	Staph. aur.	Klebs. pneum.	Ps. aer.	Prot. vulg.	Trych. ment.	Asp. nig.	Cand. alb.	Kon;
Diäthylarninoniethyl- äthyläther	30 >30 >30	2,5 2,5 15	2,5 2,5 5	2 5 Ϊ" 15	2,5	15	5	0,5 0,25 0,1
Diäthylaminomethyl- isopropyläther	30 >30	5 5	5 5	5 15	2,5 5	15 15	5 15	0,5 0,25
Diäthylaminomethyl- benzyläther	30 >30 >30	2,5 5 15	2,5 2,5 15	2,5 2,5 15	2,5 2,5 15	2,5 15 30	2,5 15 30	1,0 0,5 0,25
Diäthanolaminomethyl- benzyläther	>30 >30	15 15	5 >30	15 30	>30 >30	>30 >30	>30 >30	1,0 0,5
Di-(n-propyl)-amino- methyläther	VV Ul Ul Ul O O O	2,5 5 5	2,5 2,5 2,5	2,5 2,5 5	2,5 2,5 15	5 15 30	2,5 5 15	1,0 0,5 0,25
Di-(n-propyl)-amino- methylbenzyläther	>30 >30	2,5 15	2,5 2,5	2,5 5	5	30	15	0,5 0,25
Di-(isopropyl)-amino- methylbenzyläther	30 >30	2,5 5	5 15	2,5 2,5	2,5 5	5 30	2,5 15	1,0 0,5
Di-allylaminomethyl- benzyläther	15 30	5 15	2,5 15	5 15	15	30	30	0,5 0,25
Di-(n-butyl)-amino- methyläthyläther	>30 >30 >30	2,5 5 5	2,5 2,5 2,5	2,5 5 15	2,5 15 30	30 30 >30	15 15 >30	1,0 ,0,5 0,25
Di-(n-butyl)-amino- methylbenzyläther	>30 >30	2,5 5	2,5 2,5	2,5 5	5 15	30 30	2,5 5	1,0 0,5
Di-(isobutyl)-amino- methyläthyläther	>30 >30 >30	2,5 5 5	2,5 2,5 2,5	2,5 5 15	15 30 30	VV Ul Ul Ul O O O	15 >30 >30	1,0 0,5 0,25
Di-(isobutyl)-amino- methylbenzy läther	>30 >30	2,5 15	2,5 5	5 15	15	>30	30	0,5 0,25
Di-(methoxyäthyl)-amino- methylbenzyläther	>30 >30	5 15	5 15	5 15	15 >30	>30 >30	30 >30	1,0 0,5
Di-(2-äthylhexyl)amino- methylbenzyläther	2,5 15 >30	2,5 2,5 15	2,5 2,5 5	2,5 5 30	2,5 15 >30	5 >30 >30	2,5 >30 >30	1,0 0,5 0,25
N-Butyl-N-2-äthylhexyl- aminomethyl-benzyläther	15 30	2,5 5	5	5 15	>30 30	>30 >30	>30 >30	1,0 0,5
Μοφίιοΐϊηοηιβ^ΐ- äthyläther	>30	15	15	30	30	>30	>30	1,0
Morpholinomethyl- isopropyläther	>30	15	5	5	30	>30	>30	1,0
Morpholinomethyl- allyläther	>30	15	5	30	>30	>30	>30	1,0
Μοφίιοΐϊηοπίΐε^ΐ- benzyläther	>30	15	5	15	>30	>30	>30	1,0

	Staph.	Klebs.	27 52	25	Die Wirksamkeit der Aminomethyläther als Flächen	. Die Abtötungszeiten	für	Konzen	Staph.	erfin- in der	J5	coli	40	253	10	0,5	Cand.	L"	Konz.
	aur.	pneum		desinfektionsmittel wurde ebenfalls nach den Methoden	Escherichia coli auf PVC- jo	tration	aur.						Asp.	1	alb.	\	%
9 Furtsetzung	30	5		der DGHM nachgewiesen	Flächen sind für eine repräsentative Auswah dungsgemäß eingesetzter Aminomethyläther Tabelle 3 zusammengestellt	%				Prot. Trych.	nig.	0,25	2,5	1,0 -
Aminomethyläther	>30	5		Staphylococcus aureus und						vulg. ment.	5	1	15	0,5 I
	30	2,5		Tabelle 3			E.		2,5 2,5	30	0,5	5	1,0
P) rrolidinomethyl-	>30	2,5			1	4		45	5 5	15	1	15	0,5
b« nzyläther	>30	2,5		Aminomethyläther	0,1				2,5 2,5	30	0,5	5	1,0 t
Piperidinomethyl-	>30	5			1	4			2,5 15	15	1	15	°'⁵ S
benzy lather	>30	15			0,25				5 2,5	30	0,5	30	0,25 I
Piperidinomethyl-	>30	15			1	6	1	50	15 2,5	30	1	>30	1,0 1
ätliyläther					0,25		2		15 15	>30	0,5
	>30	15		Diäthylaminomethyl-	1	>6	1		15 30		1	>30	ι,ο I
4-Methylpiperazino-				äthyläther	0,25		1			>30	0,25		1
methyläthyläther	>30	15		Diäthylaminomethyl-	1	>6	1	55	30 30		0,5	>30	».ο I
4-Methylpiperazino-				isopropyläther	0,5		2			>30	0,25		i
methylisopropyläther	>30	>30		Diäthylaminomethyl-	1	>6	1		15 >30		1,0	>30	ι,ο p
4-Methylpiperazino-				benzyläther	0,5		4			>30	0,25		i
methylbenzy lather	3. Flächenversuche			Diäthanolaminomethyl-	1	>6	1	ÖO	>30 30		1	Staph. aur.	f. E. coli I
4-Methylpiperazino-			benzyläther	0,5		1			Konzen tration	0,25		S
methylphenyläthyläther			Di-(n-propyl)-ainino-	1	>6	1		Aminomethyläther	%	1
	methyläthyläther	0,5		2				0,25		Ji
Ps. aer	Di-(n-propyl)-amino-	0,25		1	65			1	>6	1 ^
	methylbenzyläther	1	6	2			1	0,5
2,5	Di-(isopropyl)-amino-	0,25		1		Di-(isobutyl)-amino-	0,5	1	>6	\ j
2,5	methylbenzyläther	1	6	1	methyläthyläther	1 0,5	0,25	4	1
2,5	Di-allylaminomethyl-	0,5		4	Di-(isobutyl)-amino- methylbenzyläther	Di-(methoxyäthyl)-amino- 1	1		1
2,5	benzyläther		1		methylbenzyläther	0,5	>6	1
2,5			2	Di-(2-äthylhexyl)-amino-			1
2,5	Di-(n-butyl)-amino-		1	methylbenzyläther		>6	1
5	methyläthyläther	1	N-Butyl-N-2-äthyIhexyl-		2
5	Di-(n-butyl)-amino-		aminomethylbenzyläther	6	1
	methylbenzyläther	Morpholinomethyl-		2
15		äthyläther	>6	1
		Morpholinomethyl-		2
5		isopropyläther	>6	1 j
	Morpholinomethyl-		^ I
15	allyläther	>6	1 1
	Morpholinomethyl-		2 §
benzyläther	2	1 I
Pyrrolidinomethyl-		2 I
benzyläther	2	1 1
Piperidinomethyl-	6
benzyläther	4
Piperidinomethyl-		* I
äthyläther	6	1 Ϊ
4-Methylpiperazino-		² I
methyläthyläther	6	1 I
4-Methylpiperazino-		¹ S
methylisopropyläther	6	*1 5**
4-Methylpiperazino-		ι I
methylbenzyläther	6	ι 1
4-Methylpiperazino-		2 I
methylphenyläthyläther

4. Konservierungsversuche
4.1. Kosmetik

Die Konservierungseigenschaften der erfindungsgemäß eingesetzten Wirkstoffe wurden in einer als cremige Lotion (Öl/Wasser) vorliegenden kosmetischen Zubereitung untersucht. Diese Formulierung wurde mit Mikroorganismen beimpft, und zwar je Prüfung

a) mit vegetativen Keimen der Arten
Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa und Escherichia coli,

b) mit Hefe- und Schimmelpilzen der Arten
Candida albicans und Aspergillus niger und

c) mit einer Mischung aus a) und b),

um eine antagonistische oder synergistische Beeinflussung der Keimarten zu prüfen.

Die von festen Nähragarplatten gewonnenen Kulturen wurden in steriler Pufferlösung suspendiert und auf eine Keimzahl von lOVml und eine Sporendichte von 10VmI verdünnt Die Impfstoffmenge betrug jeweils 0,2 ml/50 ml Prüfgut. Die Keimbelastung wurde durch periodisches Beimpfen der Versuchsansätze erreicht. Vor jeder Neubeimpfung wurden Ausstriche der einzelnen Probenansätze vorgenommen, aus denen sich der Grad der konservierenden Wirkung ermitteln läßt. Keimfreiheit wurde mit »negativ« bewertet. Die Konservierungseigenschaften sind um so ausgeprägter, je mehr Beimpfungs-/Ausstrichcyclen mit negativ bewertet werden können. In der Tabelle 4 sind die Konservierungsergebnisse einer repräsentativen Auswahl von erfindungsgemäß eingesetzten Aminomethyläthern aufgeführt.

Tabelle 4	Konzen	Anzahl der	»ne-	b	bei	C
Aminomethyläther	tration		gativ« beurteil	3	9
		ten Cyclen
	%	a	5	5
	0,1	>11
Diäthylaminomethyl-			2	2
äthyläther	0,1	9
Diäthylaminomethyl-			0	0
isopropyläther	0,1	5
Diäthylaminomethyl-			2	0
benzyläther	0,1	1
Di-(n-propyl)-amino-			1	3
methyläthyläther	0,1	2
Diäthanolamino-			1	1
methylbenzy lather	0,1	6
Di-(n-propyl)-amino-			4	4
methylbenzyläther	0,1	1
Di-(isopropyl)-amino-
methylbenzyläther	0,1	5
Di-allylaminomethyl-			2	2
benzyläther
Di-(n-butyl)-amino-			5	3
methyläthyläther	0,1	4
Di-(n-butyl)-amino-
methylbenzyläther	0,1	4
Di-(isobutyl)-amino-
methyläthyläther

Aminomethyläther

Konzentration

Anzahl der »negativ« beurteilten Cyclen bei

Di-(isobutyl)-amino 0,1

methylbenzyläther

Dimethoxyäthyl-amino- 0,1
methylbenzyläther

Di-(2-äthylhexyl)-aminomethylbenzyläther

N -B u ty l-N-2-äthy I hexy 1-aminomethyl-benzyläther

Morpholinomethyl- 0,1

äthyläther

Morpholinomethyl- 0,1

isopropyläther

Morpholinomethyl- 0,1

allyläther

Morpholinomethyl- 0,1

benzyläther

Pyrrolidinomethyl- 0,1

benzyläther

Piperidinomethyl- 0,1

äthyläther

Piperidinomethyl- 0,1

benzyläther

4-Methylpiperazinomethyläthyläther

4-Methylpiperazino- 0,1

methylisopropyläther

4-Methylpiperazinomethylbenzyläther

4-Methylpiperazino- 0,1

methylphenyläther

6 1 2 5 0 2

>8 >8 >8

7 1 1

8 1 1 2 4 4 4 1 4

4.2. Kühlschmierstoffe

Zur Prüfung der konservierenden Eigenschaften in einem Kühlschmierstoff wurden jeweils 50 ml handelsüblicher synthetischer Schmierstoffe mit einer geeigneten Menge des zu prüfenden Wirkstoffes versetzt 2 χ wöchentlich wurden die Proben mit Mischungen verschiedener Mikroorganismen beimpft Die Mischkultüren der Teststämme wurden aus einer belüfteten, erwärmten, flüssigen Dauerkultur entnommen, der periodisch die Einzelstämme in Reinkultur zugesetzt wurden. Die Impfdichte betrug 0,5 ml/50 ml, was, bezogen auf die Ausgangskultur, 1O⁵ bis 10* koloniebildende Keime je ml bedeutet Folgende Mikroorganismen gelangten zur Anwendung:

a) vegetative Keime

Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Aerobacter aerogenes

b) Hefe- und Schimmelpilze

Candida spec, Rhodotomla speo, Aspergillus spec, Fusarium oxysporum, Cephalosporum spec.

Parallel zur Beimpfung wurden auf Nähragarplatten Ausstriche der einzelnen Probenansätze vorgenommen.

Die Keimdichte der Ausstriche wurde mit »negativ« oder »positiv« bewertet Die Versuchsansätze wurden, um praktischen Bedingungen möglichst nahe zu

kommen, auf einer Schüttelmaschine täglich 8 Stunden bewegt, und als physikalische Belastung wurden je 1 g Gußspäne zugesetzt. Die Anzahl der negativen Beimpf- und Ausstrichcyclen (mindestens 10) und die physikalische Stabilität sind ein Maß für die konservierenden Eigenschaften der eingesetzten Wirkstoffe. Eine Auswahl der erhaltenen Ergebnisse ist in Tabelle 5 zusammengefaßt.

Tabelle 5

c Oemeta Dromus Addix

SF

Diäthylamino- 0,15 >13 >14 8

rncthyl-

äthyläther

Diäthylamino- 0,15 12 >14*) 4

methyliso-

propyläther

Morpholino- 0,15 6*) 10*) 4

methyl-

äthyläther

Morpholino- 0,15 7*) 7*) 4

methyliso-

propyläther

Morpholino- 0,15 10 8 >13*)

methyl-

allyläther

Diisobutyl- 0,15 4 4 6

aminomethyl-

äthyläther

*) Mit zwischenzeitlichen positiven Ausstrichen, denen aber wieder negative folgten.

Beispiele für erfindungsgemäße Konservierungs- und Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an Kondensationsprodukten aus sekundären Aminen, Formaldehyd und Alkoholen als Wirkstoffen sind die folgenden:

	Beispiel	1	Beispiel	Beispiel	Beispiel	2	45%
	Diäthylaminomethyläthyläther		Morpholinomethyläthyläther	4-Methylpiperazinomethyliso-	Methylen-bis-oxazin-1,4		15%
	Lauryldimethylbenzylammoniumchlorid	Benzylalkohol	propyläther	Morpholinomethyläthyläther		20%
Hl	Isopropanol	1,2-Propylenglykol	Natrium-dihydrogenphosphat	1,2- Propylenelykol		20%
	Wasser	Polyethylenglykol 200	Glycerin
	Beispiel	Wasser		3	50%
	Morpholinomethyläthyläther		20%
15	Triethanolamin		10%
	Glycerin		20%
	4
20		75%
		10%
		15%

25
	5	45%
		10%
		25%
		20%
JO
	30%
	30%
	40%
35

Claims

Patentansprüche:

1. Konservierungs- und Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an einem oder mehreren Kondensationsprodukten aus sekundären Aminen, Formaldehyd und Alkoholen oder Thioalkoholen der allgemeinen Formel