DE2651465C3

DE2651465C3 - Konservierungs- und Desinfektionsmittel

Info

Publication number: DE2651465C3
Application number: DE2651465A
Authority: DE
Inventors: L. Dr. Buecklers; H. Dr. Eggensperger; R. Kowatsch; D. Dr. Rehn
Original assignee: Schuelke & Mayr 2000 Norderstedt GmbH
Current assignee: Schuelke & Mayr 2000 Norderstedt GmbH
Priority date: 1976-11-11
Filing date: 1976-11-11
Publication date: 1980-07-24
Also published as: DE2651465B2; BR7707530A; JPS5366428A; DE2651465A1; IT1088899B; ZA776560B

Description

N-CH₂-N Q) .

R₂ R₄

in der Ri, R₂, R₃ und R₄ gleiche oder ungleiche, gesättigte oder ungesättigte, geradkettige, verzweigte oder cyclische, gegebenenfalls in der Kette Heteroatome der 5. und 6. Hauptgruppe, insbesondere Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff enthaltende Aikyl- oder Aryireste mit i bis Ί2 Kohlenstoffatomen oder

Ri und R₂ sowie R₃ und R₄ zusammen mit den Stickstoffatomen jeweils unabhängig voneinander cyclische oder polycyclische, aromatische oder nichtaromatische Reste mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, deren Ring Heteroatome der 5. und 6. Hauptgruppe, vorzugsweise Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthalten kann und die durch Heteroatome der 5. und 6. Hauptgruppe, insbesondere Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff enthaltende Gruppen sowie durch einen oder mehrere Reste gemäß obiger Definition für Ri, R₂, R₃ und R₄ substituiert sein können, oder Ri und R₃ sowie R₂ und R₄ jeweils zusammen Äthylengruppen darstellen,

und/oder den Salzen dieser Verbindungen mit anorganischen und/oder organischen Säuren.

Die Erfindung betrifft Konservierungs- und Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an Aminalen, das heißt Kondensationsprodukten aus Formaldehyd und sekundären Aminen, als antimikrobiellen Wirkstoffen. Die erfindungsgemäßen Mittel sind insbesondere zur Konservierung von Kosmetika sowie für technische Verwendungszwecke geeignet.

Die Konservierung von Kosmetika, z. B. von Cremes, Lotionen und Shampoos, sowie von technischen Lösungen, Emulsionen, Suspensionen und Dispersionen, wie zum Beispiel Kohlschmierstoffen mit Mischungen auf Formaldehydbasis ist bekannt, führt aber aufgrund des stechenden Geruchs, der Schleimhautreizungen und der relativ hohen Toxizität zu Problemen. Auch andere bekannte Substanzen wie zum Beispiel Addukte aus Formalin und primären Alkanolamine^ wie Hexahydrotriazine, lösen die genannten Probleme nicht, da ihre antimikrobiellen bzw. konservierenden Eigenschaften auf der Abspaltung des angelagerten Formaldehyds beruhen (vgl. DE-PS 11 48 706). Das gleiche gilt für die in der US-PS 21 59 743 beschriebenen Kondensate von Formaldehyd mit verschiedenen Aminen.

Der Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, Konservierungs· und Desinfektionsmittel mit einem Gehalt an antimikrobiell bzw. konservierend wirksamen Substanzen herzustellen, die die Wirksamkeit des Formaldehyds gegenüber Protesten aufweisen oder übertreffen, ohne aber die genannten Nachteile zu besitzen.

Zur Lösung dieser Aufgabe werden Konservierungs- und Desinfektionsmittel vorgeschlagen, die gekennzeichnet sind durch einen Gehalt an einem oder mehreren Vollaminalen mit der allgemeinen Formel

N-CH₂-N R₂ R₄

in der Ri, R₂, R₃ und R« gleiche oder ungleiche, gesättigte oder ungesättigte, geradkettige, verzweigte oder cyclische, gegebenenfalls in der Kette Heteroatome der 5. und 6. Hauptgruppe, insbesondere Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff enthaltende Alkyl- oder Aryireste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder

Ri und R₂ sowie R₃ und FIt zusammen mit den Stickstoffatomen jeweils unabhängig voneinander cyclische oder polycyclische, aromatische oder nichtaromatische Reste mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, deren Ring Heteroatome der 5. und 6. Hauptgruppe, vorzugsweise Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthalten kann und die durch Heteroatome der 5. und 6. Hauptgruppe, insbesondere Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff enthaltende Gruppen sowie durch einen oder mehrere Reste gemäß obiger Definition für Ri, R₂, R₃ und R₄ substituiert sein können, oder

Ri und R₃ sowie R₂ und R₄ jeweils zusammen Äthylengruppen darstellen und/oder den Salzen dieser Verbindungen mit anorgani sehen und/oder organischen Säuren.

Vorteilhaft an den erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen ist, daß sie nicht nur eine ausgezeichnete antimikrobielle Wirksamkeit besitzen, sondern darüber hinaus geruchlich nicht problematisch sind und so keine Geruchsbelästigungen und Schleimhautreizungen mit sich bringen.

Die erfindungsgemäß in den Konservierungs- und Desinfektionsmitteln enthaltenen Aminale zeigen ferner ein weites antimikrobielles Spektrum. Die Wirkung ist selbst bei Konzentrationen c<0,l% noch nachweisbar gut. Die erfindungsgemäß verwendeten Aminale sind über einen weiten pH-Bereich (pH 3 bis 12) bakteriostatisch und fungistatisch wirksam und bei Konzentrationen von 0,1 bis 1% sowo.M bakterizid wie auch fungizid und algizid. Sie eignen sich daher insbesondere zur Wachstumshemmung von Keimen in kosmetischen Zubereitungen und auch in technischen

Lösungen wie Bohrölemulsionen. Darüber hinaus läßt sich das Anwendungsspektrum

μ der erfindungsgemäß verwendeten Aminale durch Kombination mit nahezu allen gängigen antimikrobiell wirksamen Substanzen teilweise unter Ausnutzung synergistischer Effekte erheblich ausweiten. Bevorzugte Substanzklassen zur Kombination mit den erfindungs gemäßen Verbindungen sind Alkalien, Schwermetall verbindungen, Peroxide, N-Oxide, Halogene und Halogenverbindungen, Epoxide, Alkohole, Aldehyde, Acetale, Carbonsäuren, Phenole, Heterocyclen wie zum Beispiel 2-Methyl-5-chlor-thiazolon-3,2'-Mercaptopyri-

b5 dine und oberflächenaktive Verbindungen sowie Mischungen dieser Verbindungen.

Zur Ausnutzung von Synergismen können darüber hinaus die erfindungsgemäß in den Konservierungs- und

Desinfektionsmitteln enthaltenen Verbindungen mit sauren, neutralen oder alkalischen Salzen, Puffern und/oder Katalysatoren kombiniert werden. Geeignet sind beispielsweise Kupfer-H-oxidchJorid, Ammonhimdihydrogencitrat, Methylenglycinurotropiaat und Ben* zoylperoxid.

Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die erfindungsgemäß in den Konservierung- und Desinfektionsmitteln enthaltenen Verbindungen, die den Formaldehyd in Form seiner VoUaminale und somit wesentlich fester gebunden enthalten, eine weitaus höhere Konservierungskraft als z.B. Formaldehydaddukte wie Hexahydrotriazine aufweisen, weiche als wirksames Agens Formaldehyd freisetzen.

Aus diesem überraschenden Tatbestand sowie aus der geringen Geruchsintensität der Aminale kann gefolgert werden, daß sie ihre antimikrobielle Wirkung als Substanz und nicht durch die Freisetzung von Formaldehyd entfalten. Dies bestätigen auch die Untersuchungen der Hydrolysegeschwindigkeiten der Aminale in wäßrige«· Systemen.

2 mMol des jeweiligen Aminals wurden dazu in der 20fach molaren Menge Wasser gelöst und diese Lösung aperiodisch einer gaschromatographischen Analyse unterworfen. Als Beispiel werden in der folgenden Tabelle 1 die Ergebnisse der Hydrolyse des Bis-pyrrolidinaminals wiedergegeben. Die angegebenen Prozentsätze sind auf die eingesetzte Wirkstoffmenge berechnet Die erhaltenen Ergebnisse machen deutlich, daß in den für mikrobiologische Untersuchungen notwendigen Zeiträumen keine nennenswerte Hydrolyse der Aminale eintritt und die antimikrobielle Wirksamkeit dieser Verbindungen somit offenbar nicht uurch Formaldehydabspaltung hervorgerufen wi.tL

Tabelle I

Zeitraum Nachweisbare Menge an in Tagen Aminal Pyrrolidin

O	100	0	Menge an
2	100	0	Amin
7	100	0	0,10
17	99,65	0,35	0,05
32	97,52	2,48	0,1
53	95,27	4,73	0,12
Tabelle 1 a			0,05
Substanz	Zeitraum	Nachweisbare	0,0
	in Tagen	Aminal	0,0
Bismorpholin-	0	99,89	0,11
aminal	1	99,95	0,0
	2	99,90	0,1
	7	99,88
	14	99,95
Tetra-n-propyl-	0	100
aminal	1	100
	2	99,89
	7	100
	14	99,9

Substanz

Zeitraum in Tagen

Nachweisbare Menge an Aminal Amin

Morpholin-

piperidin-

amina!

0 1 2

14

99,93 99,90 99,97 99,95 99,95

Sie zeigen, daß die festgestellte Hydrolyse praktisch im Bereich der Fehlergrenze liegt Die Synthese des Ν,Ν,Ν',Ν'-TetramethylformaJde-

is hydsminals erfolgt nach den Angaben in Journal of the

American Chemical Society 87,1241 (1965). Die anderen

erfindungsgemäß verwendeten Aminale werden in

Analogie zu der beschriebenen Methode hergestellt Erfindungsgemäß geeignete Verbindungen sind z. B.

Aminale, in denen die Reste R<i _4) gleiche Alkylreste mit 1 bis 12. vorzugsweise 1 bis 8 und insbesondere 1—6 Kohlenstoffatomen sind. Dabei können die Alkylreste geradkettig oder verzweigt sein. Beispiele für derartige Verbindungen sind u. a. Tetramethylaminal, Tetraäthyl aminal, Tetra-n-propylaminal, Tetra-isopropyl-aminal, Tetra-n-butylaminal, Tetra-isobutylaminal und Tetra-2-äthylhexylaminal.

N-CH₂-N

Darüber hinaus können die Reste R(I-O Doppelbindungen oder geeignete Substituenten aufweisen, wie beispielsweise in Tetra-allylaminal, Tetrabutylenaminal, Tetrahexyienaminal und Tetra-cyanoäthylaminaL

Auch Verbindungen mit cyclischen Alkyl- oder Arylresten sind geeignet, wie z. B.Tetracyclopentylaminal, Tetracyclohexylaminal, Tetraphenylaminal und Tetrabenzylaminal sowie Verbindungen, bei denen die cyclischen Reste weitere Substituenten aufweisen wie beispielsweise Tetra-p-methylphenylaminal, Tetra-mphenylaminal, Tetra-m.m-dimethylphenylaminal, Tetraäthylcyclohexylaminal und ähnliche. Weiterhin können die Reste auch bi- bzw. polycyclisch sein.

Ebenfalls geeignet sind Aminale, bei denen die Kohlenstoffkette der Rüste R<i-4) durch Heteroatome der 5. und 6. Hauptgruppe, insbesondere Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff unterbrochen sind (siehe Formeln HI und IV), wie z. B.

Tetra-methoxyäthylaminal, Tetra-methoxypropylaminal, Tetra-methoxybutylaminal, Tetra-äthoxybutylaminal, Bis-N',N'^",N"-tetramethyl-diäthylen-

triaminaminal, Bis-NWW.N^tetramethyldipropylen-

triaminaminal und Bis-N',N',N",N"-tetramethyldihexylen triaminaminal.

R-X-(CH₂J_n (CH₂J₁₁-X-R

\ /

N-CH₂-N R-X-(CH₂)„ (CH₂J_n-X-R

flll)

X = O, S

N"-{CH₂)

N-CH₂-N

N¹MCH₁),

von Lactamen ableitbaren Aminsle (Formel VII) wie Bis-pyrrolidonaminaJ und Bispiperidonaminal.

IO

N-CH₂-N

(CH₂), (VII)

Die Reste R<i-<) können darüber hinaus ungleich sein (Formel V). Aminale dieser Art können durch Kondensation unsymmetrischer, sekundärer Amine oder zweier verschiedener, sekundärer Amine mit Formaldehyd entstehen. Beispiele sind N,N'-n-Butyl-N,N'-2-äthy&exylaminal,N,N'-Methyi-N,N'-s-Jutyiaminal, N.N'-Methyl-N.N'-cyclohexylaminal, N.N'-Athyj-Ν,Ν'-naphthylaminal und N-Dibutyl-N'-di-isobutylami- naL

Weitere erfindungsgemäße unsymmetrische Aminale, die auf der Kondensation zweier unterschiedlicher \ sekundärer Amine mit Formaldehyd beruhen sind

R 15 beispielsweise

Piperidin-di-isobutylaminal, Piperidin-di-isopropylaminal und PiperidindicyclohexylaminaL

Des weiteren eignen sich auch Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel VHF r.ehr gut für die erfindungsgemäßen Konservierungs- und Desinfektionsmittel

30

J5

κ, κ₃

N-CH₂-N R₂ R₄

R, f R₂; R₃ φ R₄ oder (R₁ = R₂) φ (R₃ = R₄)

Weitere erfindungsgemäß geeignete Verbindungen, die auch nrt der allgemeinen Formel VI beschrieben werden können, in der χ gleich 0,1 oder 2 ist, die Laufzahlen n\ und lh gleich oder ungleich sein können und vorzugsweise Werte von 2 bis 8 annehmen und die Reste Ru) die oben angegebene Bedeutung besitzen, beruhen auf der Kondensation cyclischer, sekundärer aromatischer oder nichtaromatisch« Amine mit Formaldehyd. Beispiele sind

N-CH₂-N

, V

(CH₂J₂

(CH₂J₂ R

(CH₂)₂

(VIII)

Bispyrrolidinaminal, Bispiperidinaminal, Bis-2-methylpiperidinaniinal, Bis-4-methylpiperidinaininal und Bis-33 J-trimethyl-1 -aziicycloheptylaminal.

50

55

(CH₁),,

N-CH₂-N

(CHA, (Vl)

Die Kohlenstoffkette der mit Stickstoff einen Ring bildenden Reste ist durch ein Heteroaton X der 5. oder 6. Hauptgruppe, vorzugsweise Schwefel, Sauerstoff und Stickstoff unterbrochen. Die Reste R haben die oben angegebene Bedeutung. Beispiele sind das Bismorpholinaminal und das Bis-4-methylpiperazinaminal. Darüber hinaus sind auch unsymmetrische Aminale, die durch Kondensation cyclischer sekundärer Amine, deren Ring wie oben angegeben unterbrochen ist, mit anderen sekundären Aminen und Formaldehyd entstehea sehr gut geeignet Beispiele sind

Morpholin-di-n-propylaminal, Morpholin-di-isopropylaminal, Morpholin-di-isobutylaminal, Morpholin-di-n-butylaminal, Morpholin-di-cyclohexylaminal und Morpholin-piperidinaminal.

Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Verbindungen sind u. a.

Tetra-n-propylaminal, Tetra-n-butylaminal, Tstraallylaminal, Tetraisobutylaminal, Bis-piperidinan-jinal, Bis-2-methyl-piperidinaininal, Bis-4-methylpiperidinaminal, Bis-pyrrolidinaminal, Bis-4-methylpiperazinaminal und Bis-Morpholinaminal. Mikrobiologische Testmethoden und Ergebnisse Auch die Kondensationsprodukte polycyclischer, 65 Zum Nachweis der antimikrobiellen Wirksamkeit

sekundärer Amine mit Formaldehyd ergeben erfin- wurden die Aminrle gemäß den Richtlinien der

dungsgemäße Amitidle wie z. B. das Bis-1.3J-tr:methyl- Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie

6-azabicyclooctylaminal Darüber hinaus eignen sich die (DGHM) auf ihre minimale Hemmkonzentration

(MHK) und die Wirksamkeit im Suspensions- und Flächenversuch untersucht. Des weiteren wurden die konservierenden Eigenschaften in praxisnahen Kosmetik- und Bohrölemulsionen getestet.

1. Minimale Hemmkonzentration (MHK)

Durch Reihenverdünnungstests von wäßrigen Lösungen der Aminale wurden deren minimale Hemmkonzentrationen bestimmt. Als Testkeime wurden verwendet:

IO Staphylococcus aureus Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Bacillus subtilis Aspergillus niger Penicillium glaucum Candida albicans

Die Wirksamkeit einer repräsentativen Auswahl ist aus der folgenden Tabelle 2 zu entnehmen.

Tabelle 2

MIIK (in % an Wirkstoff)

Staph. au. E. coli Ps. aer.

Bet. subt.

ΛΝ

CA

Tetramethylamina!

Tetraäthylaminal

Tetraisopropylaminal

Tetracyclohexylaminal

Bispyrrolidinaminai

Bismorpholinaminal

Bispiperidinaminal

Tetra-n-propylaminal

Tetra-n-butylaminal

Tetraallylaminal

Tetra-2-äthylhexylaminal

Bis-2-methylpiperidinaminal

Bis-4-methylpiperidinaminal

Tetraisobutylaminal

BisO^^-trimethyl-l-aza-cycloheptylaminal

Bis-1 ^,J-trimethyl-o-aza-bicyclo-(3,2,l)-octylaminal

Tetrabenzylaminal

Tetraphenylaminal

N,N'-n-Butyl-2-aihylhexylamina!

Tetra-methoxyäthylaminal

Bis-pyrrolidonaminal

Bis-4-methylpiperazinaminal

0,05	0,05	5	0,05	0,05	0,25	0,25	0,25
0,05	0,25		0,25	0,25	0,25	0,25	0,25
0,05	0,05		0,1	0,05	0,25	0,25	0,25
0,005	0,125		0,125	0,005	0,25	0,25	>Ο,25
0,05	0,05		0,05	0,01	0,1	0,1	0,1
0,05	0,05	0,25	0,05	0,1	0,25	0,25	>O,25
0,05	0,05	>0,25	0,05	0,05	-	0,01	0.05
0,05	0,05	>0,25	0,05	0,05	0,05	0,05	0,1
0,05	0,	0,25	0,1	0,05	0,01	0,01	>0,25
0,05	0,	0,1	0,05	0,05	0,05	0,05	0,1
< 0,005	>o,:	>0,25	>O,25	< 0,005	-	0,01	0,01
0,05	0,	0,	0,1	0,05	0,05	0,05	0,1
0,05	0,		0,05	0,05	0,01	0,01	0,05
0,05	0,	0,1	0,05	0,05	0,05	0.1
0,05	0,	0.1	0,05	0.01	0,01	0,05
0,1		0,1	0,05	0,05	0,01	0,01
0,25		>0.25	0,25	υ,υΐ	υ.υι	^0,25
0,05	>0.25	0,05	-	-	-
0,01	0,25	0,01	-	0,01	0,05
0,05	0,1	0,05	0,01	0,01	>0,25
>0.25	>0,25	>O,25	0,01	-	>0,25
0,05	0,05	0,05	0,01	0,01	0,05

Die antimikrobielle Wirksamkeit der Aminale ist praktisch unabhängig vom pH-Wert des umgebenden Mediums. In Tabelle 3 sind die Ergebnisse von « Untersuchungen bei pH-Werten von 3 bis 12 aufgeführt.

Als Testsubstanz dieme wiederum Bispyrrolidinaminai. Die pH-Werte wurden durch im Handel erhältliche standardisierte Pufferlösungen eingestellt

Tabelle 3

pH-Wert	Staph.	E. coli	Ps. aer.	B. subL	AN	PG	CA
3	0,05	0,05	0,05	0,05	0,1	0Λ1	0,25
6	0,05	0,05	0,05	0,05	0,1	0,05	0,1
10	0,05	0,05	0,05	0,05	0,1	0,01	0,25
12	0,05	0,05	0,05	0.01	0,1	0,05	0,25

ίο

2. Suspensionsversuche

Die Suspensionsversuche, die den Richtlinien der DGHM entsprachen, wurden mit folgenden Keimarten durchgeführt:

Staphylococcus aureus Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa

Tabelle 4

Proteus vulgaris Trichophyton mentagrophytes Microsporum gypseum Candida Albicans

Es wurden wiederum wäßrige Emulsionen der Aminale eingesetzt. Repräsentative Ergebnisse sind in Tabelle 4 wiedergegeben.

Testverbindung	Konzen	Staph.	K. coli	-	Ps.aer.	min)	15	Prot.	CA	TM	MCi
(-aminal)	tration			15		2,5
	%	(Abtötungszeil in	-	2.5
Tetramethyl-	0,25	>30	30	5	30	15	30	15
Tetraäthyl-	0,25	>30	30	15	15	15	2,5	2,5
Tetraisopropyl-	0,5	30	15	2,5	5	5	2,5	-
Bispyrrolidin-	0,25	>30	15	2,5	5	15	2,5	2,5
Bismorpholin-	1	>30	30	2,5	15	>30	30	30
Bispiperidin-	0,25	>30	30	5	2,5	15	2,5	2,5
Tetra-n-propyl-	0,25	>30	5	2,5	2,5	15	2,5	15
Tetra-n-butyl-	0,25	>30	15	2,5	5	30	2,5	2,5
Tetraallyl-	0,25	>30	5	2,5	15	>30	15	2,5
Tetra-2-äthylhcxyl-	1	>30	30	15	5	30	>30	30
Bis-2-methylpiperidin-	0.25	30	15	2,5	5	5	2,5	2,5
Bia-4-methylpiperidin-	0,25	>30			2,5	5	2,5	2,5
Tetraisobutyl-	0,25	>30	>30	>30	15	>30	2,5	15
Bis^^S-trimethyl-l-aza-	0,25	>30	>30	15	2.5	30	15	15
cycloheptyl-			15	15
Tetrabenzyl-	2	>30	>30	30	>30	>30	2,5	30
Tetraphenyl-	2	>30		30	>30	>30	>30
Di-n-butyl-di-2-äthylhexyl-	0,25	>30	5	>30	>30	2,5
Tetra-methoxyäthyl	0,25	>30	>30	>30	2,5	2,5
3. Fiächcnversuciic		DGHM nachgewiesen.	Die Abtötungszeiten	für Staphy-

Die Wirksamkeit als Flächendesinfektionsmittel wurde durch Flächenversuche nach den Methoden der

Tabelle 5

sind aus Tabelle 5 ersichtlich:

Testverbindung (-aminal)

Tetraäthyl-Bispyrrolidin-

Bismorpholin-Bispiperidin-

Tetra-n-propyl-Tetra-n-butyl-Tetraallyl-Tetra-2-äthyIhexyl-

Konzentration	Staph. aurPVC Ii. coli auf PVC
%	(Abtötungszeit in h)
0,5 0,25	4 <1
0,5 0,25	2 <l 2 <1
1	4 <1
0,5 0,25	2 <1
0,5	2 <1
0,5	2 <1
0,5	4 <1
1	4 <1

Fortsetzung

Testverbindung (-aminal)

Konzentration

Staph. auf PVC (Abtötungszeit in h)

E. coli auf PVC

Bis-2-r^ethyl-piperidin-	1 0,5
Bis-4-methylpiperidin-	0,5
Telra-iso-butyl-	I
Bis-S^.S-trimethyl-l-azocycloheptyl-	2
Tetrabenzyl-	2
Di-n-butyl-di-2-äthylhexyl	0,5 0,25

6 4

4 4 6

4 4

Tetramethoxyäthyl-

2 <1

4. Konservierungsversuche 4.1. Kosmetik

Die Konservierungseigenschaften wurden in einer kosmetischen Zubereitung, einer cremigen Lotion (Öl/Wasser), untersucht. In dieser kosmetischen Formulierung wurden Belastungen durch eingegebene Mikroorganismen hervorgerufen. Um die konservierende Wirkung gegen spezifische Mikroorganismen zu bestimmen, wurden jeweils drei Ansätze je Prüfung untersucht:

a) Beimpfung mit vegetativen Keimen der Arten Staphylococcus aureus

Pseudomonas aeruginosa Escherichiacoli

b) Beimpfung mit Hefe- und Schimmelpilzen der Arten

Candida albicans Aspergillus niger

Tabeiie ο

c) Beimpfung mit einer Mischung aus a) und b), um antagonistische oder synergistische Beeinflussungen der Keimarten zu prüfen.

Die von festen Nähragarplatten gewonnenen Kulturen wurden in steriler Pufferlösung suspendiert und auf eine Keimzahl von 10' pro ml und eine Sporendichte von \0* pro ml verdünnt. Die Impfmenge betrug jeweils

so 0,2 ml/50 ml Prüfgut. Die laufende Keimbelastung wurde durch periodisches Beimpfen der Versuchsansätze erreicht. Vor jeder Neubeimpfung wurden Ausstriche der einzelnen Probenansätze vorgenommen, woraus das Maß der konservierenden Wirkung bestimmt

J5 werden konnte. Keimfreiheit wurde mit »negativ« bewertet. Die Konservierungseigenschaften sind um so ausgeprägter, je mehr Beimpfungs-/Ausstrichzyklen mit negativ bewertet werden können. In Tabelle 6 sind die Ergebnisse für die Konservierung der Öl/Wasser-Emul sion mit einer repräsentativen Auswahl von Aminalen aufgeführt.

Verbindung	Kon/en-	Anzahl der mit »negativ« I	>8	b	>8	C	8
	tnition	beurteilten	>7	5	3
	(%)	Beimpfungs-Musstrich/yklen bei	>9	>9	>9
Tetramethylaminal	0,1	a	>3	0	0
Tetraäthylaminal	0,1	3	0	0
	0,2	>8	>8	4
Tetraisopropylaminal	0,1	7	5	4
Tetracyclohexylaminal	0,1	6	5	5
Tetra-n-propylaminal	0,1	>9	>9	>9
Tetra-n-butylaminal	0,1	2	0	0
Tetra-isobutylaminal	0,1	3	0	0
Tetraallylaminal	0,1	2	2	1
Tetra-2-äthylhexyIaminal	0,1	1	0	0
Tetraphenylaminal	0,1	2	1	1
Tetrabenzylaminal	0,1
Tetramethoxyäthylaminal	0,1
N,N'-n-Butyl-N,N'-2-äthylhexyI-	0,1

aminal

Fortsetzung

Verbindung

Konzen- Anzahl der mit »negativ« beurteilten

tration Beimpfungs-/Ausstrichzyklen bei

Bis-U^-trismethyl-o-aza-bicyclo- 0,1

octylaminal

Bis-S^S-trimethyl-l-aza-cyclo- 0,1

heptylaminal

Bismorpholinoaminal
Bispyrrolidinoaminal

Bispiperidinoaminal
Bis-2-methylpiperidinoaminal
Pis-4-methylpineridinoaminal
"-Aminoäthyldiazin-1,3
KK-I:

Bismorpholinoaminal 28,6%
N-Methylenäthylätherurotropiniumchlorid 28,6%
Wasser, 1,2-Propylenglykol

KK-2: 0,225

Bismorpholinoaminal 22,2%
Methylenglycinurcropinat 22,2%
Wasser, 1,2-Propylengiykol

0,1 0,2	>7 >9	>7 >9	>7 >9
0.1 0,2 0,2	>8 >7 >6	6 >7 2	5 >7 >6
0,1	>11	>ll	>ll
0.1	>8	>8	>8
0,1	>6	>6	>6
0,1	1	0	0
0,2 0,35	>!o	6	6

42. Kühlschmierstoffe

Zur Prüfung der konservierenden Eigenschaften in einem Kühlschmierstoff wurden jeweils 50 ml handelsüblicher synthetischer Schmierstoffe mit einer adäquaten Menge des zu prüfenden Wirkstoffes versetzt.

χ wöchentlich wurden die Proben mit Mischungen verschiedener Mikroorganismen künstlich kontaminiert. Die Mischkulturen der Teststämme wurden aus einer belüfteten, erwärmten, nüssiiren Daiierkiiltnr entnommen, der periodisch die Einzelstämme in Reinkultur zugesetzt wurden. Die Impfdichte betrug 0,5 ml/50 ml, das bedeutet bezogen auf die Ausgangskultur 10⁵ bis 10* koloniebildende Keime je ml.

Folgende Mikroorganismen gelangten zur Anwendung:

a) vegetative Keime
Escherichia coli
Pseudomonas aeruginosa
Proteus vulgaris
Aerobacter aerogenes

b) Hefe- und Schimmelpilze
Candida spec.
Rhodotorula spec.
Aspergillus spec.
Fusarium oxysporum
Cephalosporurn spec.

Parallel zur Beimpfung wurden auf Nähragarplatten Ausstriche der einzelnen Probenansätze vorgenommen. Die Keimdichte der Ausstriche wurde mit »negativ« oder »positiv« bewertet Die Versuchsansätze wurden aus Gründen der Praxisnähe auf einer Schüttelmaschine täglich 8 Stunden bewegt und als physikalische Belastung wurden je 1 g Gußspäne zugesetzt.

Die Anzahl der negativen Beimpf-/Ausstrichzyklen (mindestens 10) und die physikalische Stabilität sind ein Maß für die konservierenden Eigenschaften der eingesetzten Wirkstoffe.

Eine Auswahl der erhaltenen Ergebnisse ist in Tabelle 7 zusammengefaßt.

50

55

Tabelle 7	Konzentration	/am aer
Verbindung		net:¹ liven
(-aminal)		Beimpfungs-
	(",.)	7vklen
	0.1	>22
Tetramethyl-	0.1	15
Tetraäthyl-	0,1	16
Bispyrrolidin-	0,1	>13
Tetra-n-butyl-		0
Blindprobe

Die folgende Tabelle zeigt die antimikrobielle Wirkung erfindungsgemäßer Aminale im Vergleich zu Formalin, Ν,Ν',Ν''-Trishydroxyethylhexahydrotriazin und l-Aminoethyldiazin-13·

Tabelle 8

Konz.

Beimpfungszyklen

65

Tetraallylaminal	0,1	>19
Tetra-2-äthy!hexyIamin	0,1	15
Tetrabenzylaminal	0,1	9

rorlseizung	Κοπζ.	Beimpiungs-	in	Beispiel 3	β e ι s pi ι e 1 ο	Beispiel 7	Beispiel 8	33,0%
	zyklen		Tetraäthylaminal	Tetraäthylaminal	Bispyrrolidinaminal	Bismorpholinaminal	33,0%
			2-Mercaptopyridin	Kupfer-II-oxidchlorid	Ammoniumdihydrogencitrat	Benzoylperoxid	15,0%
		15	1,2-Propylenglykol	Dodecylbenzolsulfonat	1,2-Propylenglykol	1,2-Propylenglykol	0,6% 0,1% 183%
Tetraphenylaminal 0,1 Tetramethoxyaminal 0,1	8 13		Parfüm Kaliumiodid Wasser, entmineralisiert, steril	Wasser	Wasser	Isopropylalkohol
Bismorpholinaminal 0,1 Bispiperidinaminal 0,1	">* 1Q ""^ 1Q		Beispiel 4			36,0% 10,0% 36,0%
Bis-2-methylpiperidinaminal 0,1 Bis-4-methylpiperidinaminal 0,1	18 17		Benzylalkohol Formaldehyd Bismorpholinaminal	0,5%
Bis 4-methyIpiperazinaminal 0,1	13	211	Parfüm	17,5%
Formalin 0,1	4		1,2-Propylenglykol
Ν,Ν',Ν''-Trishydroäthyl- 0,1	7		Beispiel 5	22^%
hexahydrotriazin			Bismorpholinaminal	22^%
I-Aminoäthyldiazin-1,3 0,1	3		Methylenglycinurotropinat	20,0%
Blindwert 0	0	2}	1,2-Propylenglykol	35,6%
			Wasser, perm.
In den folgenden Beispielen sind einige	geeignete
Formulierangen für Konservierungsmittel	aufgeführt.		25%
die erfindungsgemäB Aminale enthalten.		m	15%
			5%
			55%
Beispiel 1
Bismorpholinaminal	50,0%		33%
1,2-Propylenglykol	25,0%	a	33%
Phenäthylalkohol	0,6%		15%
Wasser, entmineralisiert, steril	24,4%		19%

Beispiel 2
Bispyrrolidinaminal	45,0%	50%
2-Methyl-5-chlorthiazoIon-3	2,0%	1%
1,2-Propylenglykol	25,00/0	24%
Parfüm	1,0%	25%
Wasser, entmineralisiert, steril	27,0%

Claims

Patentanspruch;

Konservierungs- und Desinfektionsmittel auf der Basis von Kondensationsprodukten aus sekundären Aminen und Formaldehyd, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem oder mehreren Vollaminalen mit der allgemeinen Formel