DE2750159A1 - Infusionsloesung zur behandlung von hepatischer encephalopathie und ein verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Infusionsloesung zur behandlung von hepatischer encephalopathie und ein verfahren zu deren herstellung

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DE2750159A1 DE19772750159 DE2750159A DE2750159A1 DE 2750159 A1 DE2750159 A1 DE 2750159A1 DE 19772750159 DE19772750159 DE 19772750159 DE 2750159 A DE2750159 A DE 2750159A DE 2750159 A1 DE2750159 A1 DE 2750159A1
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Description

·2·
Lentia Gesellschaft mit beschränkter Haftung 27 5 0159
Chen* u, phorm«Erzeugnisse - Industriebedarf Schwanthalerstrafle 39, 8000 München 2
Infusionslösung but Behandlung von hepatischer Encephalopathie und ein Verfahren au deren Herstellung
Es ist bekannt, daß bei Patienten mit hepatischer Encephalopathie, besonders solchen im praecoma oder coma hepaticum der Gehalt an den verzweigten Aminosäuren Valin, Leucin und Isoleucin erniedrigt und jener an den aromatischen Aminosäuren Phenylalanin, Tyrosin und Tryptophan höher ist als normal, siehe Fisher et al·, Am.j.Surg. Bd.127, Seite 40 (1974).
Da derartige Patienten auch einer parenteralen Ernährung bedürfen, wurde gemäß DT-OS 2 556 100 vorgeschlagen, Nährlösungen mit mindestens den essentiellen Aminosäuren zu verwenden, bei denen ganz bestimmte Relationen zwischen den verzweigtkettigen Aminosäuren und den aromatischen
Aminosäuren einzuhalten sind, wobei vor allem der Gehalt an Tryptophan und an Phenylalanin limitiert wird· Dadurch soll ein übermäßiger Tryptophantransport zum Gehirn vermieden werden und gesichert werden, daß kein zu hoher Gehalt an phenylalanin im plasma auftritt·
9098 1 9/CU86
In der Arbeit von E.Fisher et al·, Surgery VoI 80« No.1, 77-91» 1976, wurde schließlich darauf hingewiesen, daß der Grad an hepatischer Encephalopathie entscheidend vom Faktor der Konzentration an den verzweigten Aminosäuren Valin, Leucin und Isoleucin zu der an aromatischen Aminosäuren Phenylalanin, Tyrosin und Tryptophan abhängt. Es wird daher darauf hingewiesen, daß es mit Nährlösungen, deren Zusammensetzung so kalkuliert ist, daß sie auf eine Normalisierung des Aminosäurespiegels im Plasma hinzielt, auch eine Besserung der Encephalopathie erreicht wird, obwohl sie auch etwas an aromatischen Aminosäuren enthalten.
In der Praxis zeigte sich jedoch, daß mit solchen Lösungen eine Besserung des Aminosäurespiegels nur sehr langsam erzielt wird·
überraschenderweise konnte nun gefunden werden, daß die hepatische Encephalopathie sehr günstig beeinflußt werden kann, wenn man wesentlich höhere Dosen nur einer einzigen verzweigtkettigen Aminosäure, nämlich des L-Valins verabreicht, wobei die Dosen von etwa 20 - 85 mgAg Körpergewicht pro Stunde betragen. Eine derartig hohe Valingabe ist nur möglich, wenn diese von der Ernährung des Patienten getrennt wird und in Form einer Infusion intravenös verabreicht wird, die nur L-Valin allein, jedoch keine andere Aminosäure enthält»
90981 9/0486
?75Π1 Gegenstand der vorliegenden Erfindimg ist demnach eine Infusionslösung zur Behandlung von hepatischer Encephalopathie, dadurch gekennzeichnet, daß sie als einzigen Wirkstoff L-VaIin gegebenenfalls neben Zuckern und/oder Zucker-alkoholen bis zu einer Konzentration von maximal 5 Gev*% und/oder üblichen Elektrolytzusätzen enthält·
Zur Herstellung dieser Infusionslösung wird einfach Valin in Wasser aufgelöst und mit einer für Infusionen vertretbaren, wasserlöslichen Base, wie z.B· Natronlauge, oder organische Amine, wie z.B. Dimethylaminoäthanol, Diäthylaminoäthanol oder Aminoäthanol, neutralisiert, bis der physiologische pH-Wert von etwa 7,5, vorzugsweise 7»4, eingestellt ist· Dieev. bis zur Xonzentrationsgrenze bis zu 5 % vorhandenen Zucker oder Zuckeralkohole können der
wäßrigen Lösung vor oder nach der Valinzugabe einverleibt werden· Besonders geeignet ist hierzu Xylit·
Bei der Verabreichung kann die Valinzufuhr durch die alleinige Verabreichung den Bedürfnissen des Patienten angepaßt werden· So kann ζ·Β· die ersten Stunden hindurch eine höhere Dosis, ζ·Β· von rund 80 mg/kg Körpergewicht pro Stunde gegeben werden und nach Erreichung eines höheren Spiegels im Plasma etwas herabgesetzt werden, z.B· auf rund 20 oder 30 mg/kg« Während der Verabreichung des Valins wird der Patient ausschließlich parenteral ernährt·
909819/0486
Beispielt
12,5 g Valin verden in Wasser gelöst und mit 7»2 ml einer 0,1 η Natronlauge anneutralisiert und auf den physiologischen pH-Wert von 7*4 eingestellt· Die Mischung vird dann mit Wasser ad infundi auf 250 ml aufgefüllt· Ebenso
können auch Infusionsvolumina von 100 und 500 ml hergestellt verden·
•/5
909819/0486

Claims (1)

  1. Patentansprüche t
    1· Infusionslösung zur Behandlung von hepatischer Encephalopathie, dadurch gekennzeichnet« daß sie als einzigen Wirkstoff L-Valin gegebenenfalls neben Zuckern und/oder Zuckeralkoholen bis zu einer Konzentration von maximal 5 Qev«% und/oder üblichen Elektrolytzusätzen enthält·
    2· Verfahren zur Herstellung einer Infusionslösung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» daß L-Valin vorzugsweise bis zur Erzielung einer gesättigten Lösung in Wasser gelöst und mit einer wäßrigen Lösung einer für Infusionen unbedenklichen Base bis zur Erreichung eines physiologischen pH-Wertes neutralisiert wird, wobei vor oder nach Auflösung des L-VaIins gegebenenfalls Zucker und/oder Zuckeralkohole bis zur Erzielung einer Konzentration von maximal 5 % und/oder übliche Elektrolytzus&tze zugegeben werden·
    0.Z.644
    7.11.1977
    Lentia Ges Chem· u· ρ
    llschaft mit beschränkter Haftung arm·Erzeugnisse — Industriebedarf
    I ,
    909819/0486
    ORIGINAL INSPECTED
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