DE2749618B2 - Verhinderung der endogenen Oxalat-Harnsteinbildung - Google Patents

Description

Benzoesäure

Folat

Pyridoxin (Vitamin B₆)

Thiamin (Vitamin Bi)

Pantothensäure

Retinol (Vitamin A)

400-1000 mg
0,4 -1 mg
1-3 mg
l-3mg
5-10 mg
0,9-1,8 mg

Die Bildung von Harnsteinen in der Niere und in der Blase läßt sich bisher noch nicht mit befriedigendem Erfolg herabsetzen oder sogar verhindern. Es gibt verschiedene Arten von Harnsteinen. Die Oxalatsteine stellen einen wesentlichen Teil derselben dar.

Die Bildung der Oxalatsteine ist von verschiedenen Faktoren abhängig. Das im menschlichen Körper vorhandene Oxalat wird teilweise mit der Nahrung aufgenommen. Man spricht in diesem Fall von exogenem bzw. alimentärem Oxalat. Die äußere Zufuhr von Oxalat läßt sich auf verhältnismäßig einfache Weise kontrollieren und steuern.

Ein zweiter Anteil des im menschlichen Körper anfallenden Oxalats ist das sogenannte endogene Oxalat, das als Nebenprodukt des intermediären Stoffwechels entsteht. Das Oxalat hat innerhalb des Stoffwechsels keine Funktion von Bedeutung, so daß es als Nebenprodukt angesehen werden kann. Dieses Nebeprodukt ist aber äußerst unerwünscht, unter anderem kann es dazu führen, daß sich Harnsteine bilden.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die endogene Oxalat-Harnsteinbildung zu verhindern.

Bei der Lösung dieser Aufgabe geht die Erfindung zunächst von der Voraussetzung aus, daß sich die Oxalatbildung dadurch beeinflussen lassen kann, daß die zu dieser Bildung erforderlichen Substrate anderweitig biochemisch gebunden bzw. verbraucht werden, so daß sie nicht mehr in wesentlichem Umfang für eine Oxalatbildung zur Verfügung stehen.

Für die Oxalatbildung wesentliches Substrat ist das Glycin. Dieses wird im menschlichen Körper in einzelnen Stufen, zu denen auch die Bildung von Glycolaldehyd, Glycolsäure und Glyoxylsäure gehört, zu Oxalat umgesetzt.

Die obengenannte Aufgabe wurde durch die Verwendung von Benzoesäure und deren üblichen Salzen gelöst. Diese Substanzen — bevorzugt Benzoesäure — sind geeignet, mit Glycin zu reagieren und anteilig Benzoylglyrin, auch Hippursäure genannt zu bilden, welches ohne weiteres mit dem Harn ausgeschieden werden kann. Bei geeigneter Dosierung kann so viel Glycin abgefangen werden, daß nur noch ein Minimum an Glyoxylat entsteht Damit ist aber auch die Möglichkeit zur Bildung von Oxalatsteinen entsprechend verhindert

Bei der Verwendung von Benzoesäure zur Verhindern rung der endogenen Oxalat-Harnsteinbildung stellt sich die Frage nach deren toxikologischen Eigenschaften: Bisher ist diese Substanz in entsprechender Dosierung durch die Verwendung zur Konservierung von Lebensmitteln bekannt Die in diesem Zusammenhang bereits vorliegenden umfangreichen Untersuchungen über die toxikologischen Risiken haben bestätigt daß die zur Erzielung des von der Erfindung angestrebten Erfolges erforderliche Dosierung der Benzoesäure einen mehr als ausreichenden Sicherheitsabstand zu der toxischen Grenzkonzentration einhält Es braucht deshalb nicht befürchtet zu werden, daß die vorgeschlagene Verwendung von Benzoesäure wesentliche störende Nebenwirkungen verursacht.
Die Verwendung der Benzoesäure und ihrer üblichen Salze wird hauptsächlich in der Rezidivprophylaxe bei der Urolithiasis in Betracht kommen, nicht jedoch z. B. für eine Therapie oder Prophylaxe der angeborenen Hyperoxalurie. Bei der erfindungsgemäßen Verwendung geht es insbesondere um die Rezidivprophylaxe

)0 bei Menschen, die zur Bildung von Oxalatsteinen neigen.

Es wurde bereits erwähnt, daß die Bildung von

Glyoxylat eine Zwischenstufe bei der Entstehung von Oxalat darstellt. Es isi auch möglich, zumindest zu gewissen Anteilen die Bildung von Oxalat noch dadurch

J5 zu vermindern, daß Glyoxylat anderweitig abgefangen bzw. verbraucht wird. Zu einem kleinen Teil geschieht dies im Rahmen des Stoffwechsels selbsttätig in Form einer Biosynthese, durch die dann Formyl-Coenzym A entsteht. Diese Umwandlung wird durch Folat vermittelt Wenn man bei der erfindungsgemäßen Verwendung von Benzoesäure und ihren üblichen Salzen auch noch Folat zusetzt, kann der Anteil des auf diese Weise abgefangenen Glyoxylats vergrößert und damit die Bildung von Oxalat herabgesetzt werden.

Ferner ist es vorteilhaft, bei der erfindungsgemäßen Verwendung der Benzoesäure und ihren üblichen Salzen Vitamine der Pyridoxingruppe zuzusetzen, wodurch sich eine Aminierung von Glyoxylat zu Glycin erreichen läßt, wobei Glycin dann widerum durch

so Benzoesäure und deren übliche Salze abgefangen werden kann.

Auch die Zugabe von Thiamin kann von Vorteil sein, da hierdurch eine Biosynthese von Glyoxylat zu Alpha-keto-beta-OH-Adipinsäure aktiviert wird. Auch hierdurch kann also ein weiterer Teil des Glyoxylats an der Bildung von Oxalat gehindert werden.

Die Zugabe von Pantothensäure ist angebracht, um die Biosynthese von Benzoylglycin bei Zugabe von Benzoesäure und deren üblichen Salzen zu fördern.

Prinzipiell zielt das vorgeschlagene medikamentöse Konzept darauf ab, bei den entscheidenden biochemischen Reaktionen das Stoffwechselgleichgewicht so zu beeinflussen, daß der Metabolismus von der Biosynthese des Oxalats abgelenkt wird.

Vorteilhaft kann es ferner sein, einen lokalen Faktor der Harnsteinbildung durch ausreichende Versorgung mit Retinol auszuschalten, welches deshalb ebenfalls bei der vorgeschlagenen Veiwendung von Benzoesäure

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und ihren üblichen Salzen enthalten sein kann, chen Wirkstoffen z. B. folgende Mengen an Vitaminen

Die Dosierung wird sich zur Erzielung der gewünsch- enthalten: ten Wirkung bei erwachsenen Personen im allgemeinen

in einem Rahmen halten, der sich zwischen 400 und 03— 1,8 mg Retinol (Vitamin A)

1000 mg Benzoesäure oder äquivalenten Mengen von ■-, 1-3 mg Thiamin(Vitamin B.)

deren üblichen Salzen für einen Zeitraum von 24 1-3 mg Pyridoxin (Vitamin B₆)

Stunden erstreckt 0,4—lmg Folat Für diesen Zeitraum kann das Präparat an zusätzli- 5— 10 mg Pantothensäure

Claims (3)

Patentansprüche:

1. Verwendung von Benzoesäure und deren üblichen Salzen bei der Verhinderung der endogenen Oxalat-Harnsteinbildung.

Z Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zusätzliche Vitamine der Pyridoxingruppe und/oder Thiamin und/oder Folat und/oder Pantothensäure und/oder Retinol verwendet

3. Verwendung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Benzoesäure und die Vitamine in folgendem Mengenverhältnis verwendet: