DE69724450T2 - Verwendung von metallkomplexe zur behandlung von magen/darm-infektionen - Google Patents

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Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Verwendung von Komplexen von Nahrungsmittelmetallen bei der Herstellung von therapeutischen Mitteln zur Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und Magen-Darm-Infektionen, die durch Magen-Darm-Mikroben verursacht werden. Insbesondere werden Therapien für allgemeine Magen-Darm-Symptome, wie beispielsweise Verdauungsstörung und nicht infektiösen Durchfall, und für übliche Magen-Darm-Infektionen, wie beispielsweise Helicobacter pylori und Salmonella bereitgestellt.
  • Magen-Darm-Infektionen verursachen vielfach Durchfall und Schwäche und sind Anlass für einen großen Anteil des weltweiten Antibiotikaeinsatzes. Die Unspezifizität von Antibiotika hat dazu geführt, dass resistente Krankheitserreger ein zunehmendes Problem darstellen, das zu immer komplexeren Behandlungen führt. Darüber hinaus haben viele Antibiotika Nebenwirkungen, die ihre Verträglichkeit reduzieren, während Kosten ihre Verwendung in Entwicklungsländer ausschließen können, wo Infektionen häufiger vorkommen. Selbst in der westlichen Welt ist oft eine komplizierte Behandlung erforderlich, z. B. erfordert eine H. pylori-Infektion der Magenschleimhäute eine "Dreifachtherapie" zur erfolgreichen Bekämpfung. Es gibt jedoch wenige darmspezifische Antimikrobien und Antibiotika, welche für die Absorption vorgesehen sind, und hauptsächlich werden systemische Eingriffe angewendet.
  • Toxische Metallverbindungen sind seit erheblicher Zeit bei der Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und von Magen-Darm- und selbst von systemischen Infektionen in Verwendung; aber es treten signifikante Nebenwirkungen auf, wie beispielsweise Enzephalopathie, die bei Wismutkomplexen beobachtet wird (Gorbach S. L., Gastrenterology, 99: 863–875 (1990)). Neuere "kolloidale" Wismutverbindungen, wie beispielsweise De- NoltabTM (Wismutsubzitrat) und Pepto-BismoITM (Wismutsubsalizylat) werden von Menschen nicht gut absorbiert und weisen eine gewisse Aktivität gegen Magen-Darm-Bakterien auf. Es ist jedoch gezeigt worden, dass signifikante und lang anhaltende Plasmaniveaus von Wismut nach der Einnahme solcher Präparationen gefunden werden (Nwokolo et al, Alimentary, Pharmacology and Therapeutics, 4: 163–169 (1990)) (bis zu 135 μg/l bei De-NoltabTM und 5 μg/l bei Pepto-BismolTM).
  • Diese früheren metallbasierten Therapien des Magen-Darm-Trakts sind unbekannterweise im Wesentlichen aufgrund ihrer physiologischen Wirkungen auf den Darm wirksam gegen Magen-Darm-Krankheitserreger gewesen, statt dass sie irgendwelche antimikrobiellen Eigenschaften haben, da anders als in vitro ausreichende Konzentrationen an Wismut die Bakterien in vivo nicht erreichen. Dies ist bestätigt worden durch Arbeiten, die wir bezüglich der therapeutischen Rolle von Wismutverbindungen bei der Bekämpfung von H. pylori durchgeführt haben.
  • In Hinsicht auf die Wirksamkeit aber auch die potentiellen toxischen Effekte von Wismut haben wir "Nahrungsmittelmetalle" als mögliche Behandlungen für Magen-Darm-Symptome und -Infektionen betrachtet. Diese Metalle bilden anders als Wismut einen Teil der normalen Nahrungsmittelanforderungen, und deshalb ist es erstens nicht notwendig, sicherzustellen, dass eine minimale Absorption der Metallionen erfolgt, während zweitens der normale homeostatische Mechanismus bei höheren Tieren die Metallabsoption regulieren wird. Um ihre antimikrobielle Wirksamkeit zu verbessern, können die Nahrungsmittelmetalle mit Liganden komplexiert werden.
  • Die Verwendung von Zinkverbindungen und -salzen bei der Behandlung von Magen-Darm-Störungen ist in der WO 95/25513, der EP-A-445 949 und der EP-A-454 449 beschrieben.
  • Die US-A-5,082,834 beschreibt Kupferkoordinatonsverbindungen zur Verwendung bei der Behandlung von Arthritis und Magen-Darm-Geschwüren.
  • Die GB-A-1 556 204 beschreibt Eisen enthaltende Präparate, die für die Behandlung von solchen Zuständen geeignet sind wie Mandelentzündung, spastischer Bronchitis, Bronchopneumonie, oberflächiger Thrombophlebitis und Ulkus kuris am Unterschenkel.
  • Die US-A-4,752,479 beschreibt eine Multivitamin- und Mineralnahrungsmittelergänzungszusammensetzung zur oralen Verabreichung, die eine oder mehrere divalente Nahrungsmittelmineralkomponenten, die aus bioverfügbarem Calcium und Magnesium ausgewählt sind und zum Freisetzen im oberen Magen-Darm-Trakt vorgesehen sind, und eine bioverfügbare Eisenkomponente aufweist, die in gesteuert freisetzender Form vorliegt, die zum Freisetzen im unteren Magen-Darm-Trakt vorgesehen ist. Diese Zusammensetzungen werden verwendet, um Eisenmangel zu behandeln oder vorzubeugen.
  • Ein Beispiel einer mikrobiellen Infektion, die durch die hier beschriebenen Verfahren behandelbar ist, ist diejenige, die durch H. pylori verursacht wird. H. pylori ist ein gramnegatives Bakterium, das stark mit Erkrankungen an chronischer aktiver Gastritis und Magengeschwüren in Verbindung gebracht wird (Marshall et al, Medical Journal of Australia, 142: 439–444 (1985); Buck, G. E., Journal of Clinical Microbiology, 3: 1–12 (1990)). Vor kürzerer Zeit ist es auch in Verbindung mit der Entwicklung von Darmkrebs und Lymphomen gebracht worden. Wie oben erwähnt wurde, sind H. pylori-Infektionen ein Beispiel, in dem komplexe Dreifachtherapien zur Bekämpfung erforderlich sind. Ein Beispiel basiert auf OmeprazoleTM (200 mg b. d.) mit Amoxycillin (500 oder 750 mg t. d. s.) und Metronidazol (400 mg t. d. s.). Es wäre daher besonders nützlich, eine einfachere, weniger teure Therapie mit guten Auslöschungsraten zur Verfügung zu haben.
  • Wir haben jetzt herausgefunden, dass die Verwendung von Komplexen von Nahrungsmittelmetallionen, optional zusammen mit einem oder mehreren Antibiotika und/oder anderen therapeutischen Mitteln, ein wirksames therapeutisches Verfahren zur Bekämpfung von Magen-Darm-Mikroben zur Verbesserung von Magen-Darm-Symptomen in vivo darstellt. Beispielsweise können die Nahrungsmittelmetallkomplexe bei durch H. pylori verursachten Infektionen in Verbindung mit Antibiotika und/oder Mittel wie beispielsweise Protonenpumpinhibitoren (beispielsweise OmeprazoleTM) verwendet werden.
  • So stellt die vorliegende Erfindung die Verwendung einer wirksamen Menge eines Komplexes mindestens eines Nahrungsmittelmetalls für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Magen-Darm-Symptomen oder -Infektionen bereits, die durch Magen-Darm-Mikroben bei einem Säugetier verursacht werden.
  • Die Medikamente können oral oder rektal verabreicht werden.
  • Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bedeutet "Nahrungsmittelmetall" ein Metall, das bei Säugetieren, beispielsweise Menschen, einen Teil der normalen Nahrungsanforderung darstellt. Im Fall von Menschen umfassen Beispiele für solche Nahrungsmittelmetalle Zink, Kupfer, Kobalt, Mangan und Eisen. Die Nahrungsmittelmetallionen, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, umfassen Kobalt und Eisen.
  • Der "Komplex" wird das Nahrungsmittelmetallion und mindestens eine Art von Gegenion aufweisen. Besonders geeignete Gegenionen umfassen Liganden von relativ niedrigen Molekulargewichten, die entweder übliche Nahrungsmittelliganden oder natürliche oder synthetisierte Liganden sind. Es wird dem Fachmann deutlich werden, dass der "Komplex" in situ durch separates Verabreichen eines Salzes eines Nahrungsmittelmetalls und eines oder mehrerer geeigneter Liganden gebildet werden könnte. So fallen Verwendungen basierend auf separater Verabreichung von Lebensmittelmetallsalzen und Liganden in den Bereich der Erfindung.
  • Deshalb machen die Medikamente Verwendung von üblichen Nahrungsmittelmetallen und Vermeiden so die Probleme, die mit Therapien verbunden sind, die auf Fremdmetallen, wie beispielsweise Wismut, basieren.
  • Beispiele für geeignete Nahrungsmittelliganden, die Komplexe mit den Nahrungsmittelmetallen bilden, umfassen Ascorbat, Aspartat, Citrat, Histidin, Malat, Maltol (3-Hydroxy-2-methyl-4-pyron), Gluconat, Glutamat, Glutamin, Sukzinat und Tartrat. Bevorzugte Nahrungsmittelliganden umfassen Ascorbat, Citrat, Histidin, Malat, Maltol (3-Hydroxy-2-methyl-4-pyron), Gluconat und Tartrat. Beispiele von anderen Liganden umfassen Lawson (2-Hydroxy-1,4-napthoquinon) und Tropolon (2-Hydroxy-2,4,6-zykloheptatrienon). Der verwendete Ligand könnte auch selbst ein Antibiotikum sein oder jegliche andere geeignete Verbindung. Zum Beispiel können im Fall einer H. pylori-Infektion Metallionenpumpinhibitoren oder Ureaseinhibitoren als Ligand verwendet werden. Geeignete Verhältnisse von Metall zu Ligand fallen in den Bereich von 1 zu 1 bis 1 zu 10.
  • In einer Ausführungsform wird der Komplex oral verabreicht.
  • H. pylori-Infektionen stellen eine Form von Magen-Darm-Infektionen dar, die unter Anwendung der erfindungsgemäßen Verfahren behandelt werden können, und so stellen Verfahren zum Behandeln von H. pylori-Infektionen eine Ausführungsform der Erfindung dar. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird der Nahrungsmittelmetall/Gegenionenkomplex in Kombination mit einem oder mehreren Antibiotika verabreicht, beispielsweise Amoxycillin oder Metronidazol. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform für die Behandlung von H. pylori-Infektionen wird der Lebensmittelmetallkomplex mit mindestens einem Antibiotikum und/oder einer andere i Verbindung verabreicht, die bei konventionellen Geschwürbehandlungen verwendet wird oder die verwendet wird, um Magen-Darm-Symptome/-Infektionen zu behandeln. Solche Verbindungen umfassen RanitidineTM, wobei es sich um einen H2-Rezeptorantagonisten handelt, und Protonenpumpinhibitoren, wie beispielsweise OmepraozoleTM.
  • Obwohl die Erfindung in bevorzugten Ausführungsformen angewendet wird den wird, um Menschen zu behandeln, ist es klar, dass sie gleichermaßen anwendbar ist als tierärztliche Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und/oder -Infektionen bei Tieren, beispielsweise von Schweineruhr.
  • Die vorliegende Erfindung stellt eine pharmazeutische Formulierung zur Verwendung bei der Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und/oder -Infektionen bereit, die durch Magen-Darm-Mikroben verursacht werden, und die einen Komplex mindestens e eines anderen Nahrungsmittelmetalls als Zink optional zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch akzeptablen Trägern, Vehikeln und/oder Verdünnern aufweist Die vorliegende Erfindung stellt auch eine pharmazeutische Formulierung bereit, die mindestens ein anderes Salz eines Nahrungsmittelmetalls als Zinksulphat und mindestens einen Liganden optional zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch akzeptablen Trägern, Vehikeln und/oder Verdünnern aufweist.
  • Optional können die pharmazeutischen Formulierungen der Erfindung e auch ein oder mehrere zusätzliche therapeutische Mittel enthalten, beispielsweise ein oder mehrere Antibiotika, H2-Rezeptorantagonisten und/oder Protonenpumpinhibitoren.
  • Für die Verwendungen der vorliegenden Erfindung kann eine Dosis von bis zu 50 mg Metall/kg/Tag bei Menschen und von bis zu 500 mg/kg/Tag für Tiere verwendet werden. Vorzugsweise beträgt die tägliche Dosis bis zu 10 mg/kg bei Menschen und bis zu 100 mg/kg bei Anwendung an Tieren. In allen Fällen wird die präzise Dosierung von dem behandelten Zustand und dem Alter, dem Gewicht und dem Zustand des Patienten oder Tiers sowie von dem Weg der Verabreichung abhängen. Die pharmazeutischen Formulierungen der Erfindung können in Einheitsdosisform vorliegen, die eine vorgegebene Menge an aktivem Inhaltsstoff pro Dosis enthält. Diese vorgegebene Dosis kann entweder die gesamte tägliche Dosis oder eine geeignete Teildosis hiervon sein. So können z. B. bei Menschen solche Einheiten angepasst werden, um bis zu 25 mg/kg/Tag Metall bereitzustellen, und entsprechend kann der Patient gefordert sein, zwei solcher Teildosen aufzunehmen.
  • Zur Verwendung werden die pharmazeutischen Formulierungen auf die Verabreichung über die orale (einschl. der bukkalen oder sublingualen) oder die rektale Route abgestimmt sein. Solche Formulierungen können durch jegliches Verfahren zubereitet werden, das im Stand der Technik der Pharmazie bekannt ist, beispielsweise durch in Verbindung Bringen der aktiven Inhaltsstoffe mit dem oder den Träger(n) oder dem oder den Vehikel(n).
  • Pharmazeutische Formulierungen, die auf die orale Verabreichung abgestimmt sind, können als diskrete Einheiten vorgelegt werden, wie beispielsweise Kapseln oder Tabletten; als Pulver oder Granulate; als Lösungen oder Suspensionen in wässrigen oder nichtwässrigen Flüssigkeiten; als essbare Schäume oder Cremes oder als Öl-in-Wasser-Flüssigemulsionen oder Wasser-in-Öl-Flüssigemulsionen.
  • Zusätzlich können pharmazeutische Formulierungen verwendet werden, die bestimmte Freisetzungsprofile des Komplexes bereitstellen. Dies kann insbesondere vorteilhaft sein, beim Richten des Komplexes auf einen bestimmten Teil des Verdauungssystems eines Subjekts. So ist es z. B. möglich, den Komplex als ein Grimmdarmaustragssystem zu formulieren. Solche Systeme sind einfach verfügbar und sind dem Fachmann wohl bekannt.
  • Andere Typen von Formulierungen, die einsetzbar sein können, umfassen jene, die spezielle Freigabeprofile basierend auf dem pH-Wert, der Zeit oder der Anwesenheit bestimmter Bakterien aufweisen. Erneut sind diese Typen von Formulierungen dem Fachmann wohl bekannt.
  • Pharmazeutische Formulierungen, die auf die rektale Verabreichung abgestimmt sind, können als Zäpfchen oder Klistier vorliegen.
  • Bevorzugte Dosierungseinheitsformulierungen sind solche, die von einem aktiven Inhaltsstoff eine tägliche Dosis oder Teildosis, wie hier oben erwähnt, oder einen geeigneten Anteil hiervon enthalten.
  • Es sollte verstanden werden, dass zusätzlich zu den Inhaltsstoffen, die oben speziell erwähnt wurden, die Formulierung auch andere Mittel enthalten kann, die im Stand der Technik üblich sind; z. B. können die Formulierungen Geschmacksstoffe enthalten.
  • Die vorliegende Erfindung stellt auch die Verwendung eines Komplexes mindestens eines Nahrungsmittelmetalls bei der Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und/oder Infektionen bereit, die durch Magen-Darm-Mikroben verursacht werden.
  • Die vorliegende Erfindung stellt auch die Verwendung eines Salzes mindestens eines Nahrungsmittelmetalls und mindestens eines Liganden bei der Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und/oder Infektionen bereit, die durch Magen-Darm-Mikroben verursacht werden.
  • Die vorliegende Erfindung stellt die Verwendung eines Produkts, das ein Salz mindestens eines Nahrungsmittelmetalls und mindestens eines Liganden aufweist, bei der Herstellung eines kombinierten Medikaments zur gleichzeitigen, getrennten oder aufeinanderfolgenden Behandlung von Magen-Darm-Symptomen, die durch Magen-Darm-Mikroben verursacht werden, bereit.
  • Die vorliegende Erfindung stellt die Verwendung eines Produkts, das ein Salz mindestens eines Nahrungsmittelmetalls und mindestens eines Liganden aufweist, bei der Herstellung eines kombinierten Medikaments zur gleichzeitigen, getrennten oder aufeinanderfolgenden Behandlung einer H. pylori-Infektion bereit.
  • Die kombinierten Präparate zur gleichzeitigen, getrennten oder aufeinanderfolgenden Verwendung können zusätzlich mindestens ein zusätzliches therapeutisches Mittel enthalten, z. B. ein Antibiotikum, einen H2-Rezeptorantagonisten und/oder einen Protonenpumpinhibitor.
  • Zusätzlich stellt die Erfindung die Verwendung eines Produkts, das einen Komplex mindestens eines Nahrungsmittelmetalls und mindestens eines Antibiotikums aufweist, bei der Herstellung eines kombinierten Medikaments für die gleichzeitige, getrennte oder aufeinanderfolgende Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und/oder Infektionen, die durch Magen-Darm-Mikroben verursacht werden, bereit.
  • Die vorliegende Erfindung stellt zusätzlich die Verwendung eines Produkts, das einen Komplex mindestens eines Nahrungsmittelmetalls und mindestens eines Antibiotikums aufweist, bei der Herstellung eines kombinierten Medikaments zur gleichzeitigen, getrennten oder aufeinanderfolgenden Behandlung einer H. pylori-Infektion bereit.
  • Die kombinierten Präparate zur gleichzeitigen, getrennten oder aufeinanderfolgenden Verwendung können weiterhin mindestens ein zusätzliches therapeutisches Mittel aufweisen, Beispielsweise einen H2-Rezeptorantagonisten und/oder einen Protonenpumpinhibitor.
  • Bevorzugte Merkmale jedes Aspekts der Erfindung sind wechselweise auf jeden anderen Aspekt übertragbar.
  • Die Erfindung wird jetzt unter Bezugnahme auf die folgenden Beispiele beschrieben werden, die in keiner Weise als beschränkend für die Erfindung ausgelegt werden sollten.
  • BEISPIEL 1: STUDIE EINER H. pylori-BEKÄMPFUNG UNTER ANWENDUNG VON METALLBASIERTEN THERAPIEN In vitro inhibitorische Minimalkonzentrationen unter Verwendung von Metall-Ligandkomplexen
    Figure 00090001
  • In vivo: Bekämpfung einer H. pylori-Infektion beim Menschen unter Anwendung von metallbasierten Therapien
  • 104 H. pylori-positive Patienten wurden mit einem von fünf unterschiedlichen Behandlungskonzepten über einen Zeitraum von zwei Wochen behandelt. Die Behandlungen waren wie folgt:
    • 1. AM-Konzept: Amoxycillin (500 mg tds) + Metronidazol (400 mg tds)
    • 2. DAM-Konzept: De-Noltab (1 Tablette qds) + Amoxycillin (500 mg tds) + Metronidazol (400 mg tds)
    • 3. ZAM-Konzept: Zinkzitrat (200 mg tds) + Amoxycillin (750 mg tds) + Metronidazol (400 mg tds)
    • 4. ZSO4AM-Konzept: Zinksulphat (220 mg tds) + Amoxycillin (750 mg tds) + Metronidazol (400 mg tds)
    • 5. FAM-Konzept: Ferritisches Maltol (233 mg bd) + Amoxycillin (500 mg tds) + Metronidazole (400 mg tds)
  • Figure 00100001
  • Diskussion
  • Es kann gesehen werden, dass das Zinkzitratkonzept (ZAM) eine signifikante Auslöschungsrate (75%) zeigte. Für die verbliebenen Patienten in dieser Gruppe wurde eine Nichtverträglichkeit angezeigt. Diese Auslöschungsrate ist signifikant besser als bei Antibiotika allein (Amoxycillin plus Metronidazol: 28%) und ist vergleichbar mit der Auslöschungsrate, die mit einer wismutbasierten Dreifachstandardtherapie bei unserer Stichprobe erreicht wurde (DAM = 69%).
  • Das Zinksulphatkonzept (ZSO4AM) ergab eine Auslöschungsrate von nur 25%, was nur so gut ist wie die Antibiotika allein, was andeutet, dass Zinksulphat keinen zusätzlichen Vorteil gegenüber den Antibiotika ergab.
  • Das Eisenmaltolkonzept (FAM) ergab eine Auslöschungsrate von 50%, was besser als die Antibiotika allein ist, aber nicht so effektiv wie das Zinkzitratkonzept (ZAM), wobei allerdings die Formulierung des Eisenmaltols nicht optimiert gewesen ist. Somit sollte die Verwendung von Nahrungsmittelmetallkomplexen zu effektiveren, einfacheren Behandlungen von H. pylori-Infektionen führen.
  • Beispiel 2: Studie der inhibitorischen Minimalkonzentrationen von anderen Metallliganden gegen H. pylori
    Figure 00110001

Claims (23)

  1. Verwendung eines Komplexes mindestens eines Nahrungsmittelmetalls, das aus Kobalt und Eisen ausgewählt ist, optional zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch akzeptablen Trägern oder Verdünnern, bei der Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Magen-Darm-Infektionen.
  2. Verwendung mindestens eines Salz eines Nahrungsmittelmetalls, das aus Kobalt und Eisen ausgewählt ist, und mindestens eines Ligands, optional zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch akzeptablen Trägern oder Verdünnern, bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Magen-Darm-Infektionen.
  3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Medikament weiterhin mindestens ein zusätzliches therapeutisches Mittel aufweist.
  4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei das mindestens eine zusätzliche therapeutische Mittel ausgewählt ist aus Antibiotika, H2-Rezeptorantagonisten und/oder Protonenpumpinhibitoren.
  5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Nahrungsmittelmetall Kobalt ist.
  6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Nahrungsmittelmetall Eisen ist.
  7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Nahrungsmittelmetall einen Komplex mit einem Ligand bildet.
  8. Verwendung nach Anspruch 7, wobei der Ligand ein Lebensmittelligand ist, der ausgewählt ist aus Ascorbat, Aspartat, Citrat, Histidin, Malat, Maltol (3-Hydroxy-2-methyl-4-pyron), Gluconat, Glutamat, Glutamin, Sukzinat und Tartrat.
  9. Verwendung nach Anspruch 8, wobei der Ligand ausgewählt ist von Ascorbat, Citrat, Histidin, Malat, Maltol (3-Nydroxy-2-methyl-4-pyron), Gluconat und Tartrat.
  10. Verwendung nach Anspruch 7, wobei der Ligand Lawson (2-hydroxy-1,4-napthoquinon) oder Tropolon (2-Hydroxy-2,4,6-zykloheptatrienon) ist.
  11. Verwendung nach einem der Ansprüche 7 bis 10, wobei das Verhältnis von Nahrungsmittelmetall zu Ligand in dem Bereich von 1 : 1 bis 1 : 10 liegt.
  12. Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Magen-Darm-Infektion durch Magen-Darm-Mikroben verursacht ist.
  13. Verwendung eines Salzes mindestens eines Nahrungsmittelmetalls, dass aus Kobalt und Eisen ausgewählt ist, und mindestens eines Liganden bei der Herstellung eines kombinierten Präparats zur gleichzeitigen, getrennten oder sequenziellen Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und/oder Magen-Darm-Infektionen, die durch Magen-Darm-Mikroben verursacht werden.
  14. Verwendung nach Anspruch 13, wobei die Magen-Darm-Symptome und/oder die Magen-Darm-Infektion durch H. pylori verursacht werden/wird.
  15. Verwendung nach Anspruch 13 oder 14, wobei das Präparat weiterhin mindestens ein zusätzliches therapeutisches Mittel, z. B. ein Antibiotikum, einen H2-Rezeptor-antagonisten und/oder einen Protonenpumpinhibitor aufweist.
  16. Verwendung eines Komplexes aus mindestens einem Nahrungsmittelmetall, das aus Kobalt und Eisen ausgewählt ist, und mindestens eines Antibiotikums bei der Herstellung eines kombinierten Präparats zur gleichzeitigen, separaten oder sequenziellen Verwendung bei der Behandlung von Magen-Darm-Symptomen und/oder Magen-Darm-Infektionen, die durch Magen-Darm-Mikroben verursacht werden.
  17. Verwendung nach Anspruch 16, wobei die Magen-Darm-Symptome und/oder die Magen-Darm-Infektion durch H. pylori verursacht werden/wird.
  18. Verwendung nach Anspruch 16 oder 17, wobei das Präparat mindestens ein zusätzliches therapeutisches Mittel, z. B. einen H2-Rezeptorantagonisten und/oder einen Protonenpumpinhibitor aufweist.
  19. Verwendung nach einem der Ansprüche 13 bis 18, wobei das Nahrungsmittelmetall Kobalt ist.
  20. Verwendung nach einem der Ansprüche 13 bis 18, wobei das Nahrungsmittelmetall Eisen ist.
  21. Verwendung nach einem der Ansprüche 13 bis 20, wobei das Nahrungsmittelmetall einen Komplex mit einem Ligand bildet.
  22. Verwendung nach einem der Ansprüche 13 bis 21, wobei der Ligand ein Lebensmittelligand ist, der ausgewählt ist aus Ascorbat, Aspartat, Citrat, Histidin, Malat, Maltol (3-hydroxy-2-methyl-4-pyron), Gluconat, Glutamat, Glutamin, Sukzinat und Tartrat.
  23. Verwendung nach einem der Ansprüche 13 bis 14, wobei der Ligand Lawson (2-Hydroxy-1,4-hapthoquinon) oder Tropolon (2-Hydroxy-2,4-6-zykloheptatrienon) ist.
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