DE2749618C3 - Verhinderung der endogenen Oxalat-Harnsteinbildung - Google Patents

Description

Benzoesäure

Folat

Pyridoxin (Vitamin Be

Thiamin (Vitamin Bi)

Pantothensäure

Retinol (Vitamin A)

400,0 mg—1000,0 mg
0,4 mg— 1,0 mg
1,0 mg— 3,0 mg
1,0 mg— 3,0 mg
5,0 mg— 10.0 mg
0,9 mg— 1,8 mg

Die Bildung von Harnsteinen in der Niere und in der Blase läßt sich bisher noch nicht mit befriedigendem Erfolg herabsetzen oder sogar verhindern. Es gibt verschiedene Arten von Harnsteinen. Die Oxalatsteine stellen einen wesentlichen Teil derselben dar.

Die Bildung der Oxalatsteine ist von verschiedenen Faktoren abhängig. Das im menschlichen Körper vorhandene Oxalat wird teilweise mit der Nahrung aufgenommen. Man spricht in diesem Fall von exogenem bzw. alimentärem Oxalat. Die äußere Zufuhr von Oxalat läßt sich auf verhältnismäßig einfache Weise kontrollieren und steuern.

Ein zweiter Anteil des im menschlichen Körper anfallenden Oxalats ist das sogenannte endogene Oxalat, das als Nebenprodukt des intermediären Stoffwechsels entsteht. Das Oxalat hat innerhalb des Stoffwechsels keine Funktion von Bedeutung, so daß es als Nebenprodukt angesehen werden kann. Dieses Nebenprodukt ist aber äußerst unerwünscht, unter anderem kann es dazu führen, daß sich Harnsteine bilden.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die endogene Oxalat-Harnsteinbildung zu verhindern.

Bei der Lösung dieser Aufgabe geht die Erfindung zunächst von der Voraussetzung aus, daß sich die Oxalatbildung dadurch beeinflussen lassen kann, daß die zu dieser Bildung erforderlichen Substrate anderweitig biochemisch gebunden bzw. verbraucht werden, so daß sie nicht mehr in wesentlichem Umfang für eine Oxalatbildung zur Verfügung stehen.

Für die Oxalatbildung wesentliches Substrat ist das Glycin.

Dieses wird im menschlichen Körper in einzelnen Stufen, zu denen auch die Bildugn von Glycolaldehyd, Glycolsäure und Glyoxylsäure gehört, zu Oxalat umgesetzt.

Die oben genannte Aufgabe wurde durch die Verwendung von Benzoesäure und deren üblichen Salzen gelöst. Diese Substanzen — bevorzugt Benzoesäure — sind geeignet, mit Glycin zu reagieren und anteilig Benzoylglycin, auch Hippursäure genannt, zu bilden, welches ohne weiteres mit dem Harn ausgeschieden werden kann. Bei geeigneter Dosierung kann soviel Glycin abgefangen werden, daß nur noch ein Minimum an GIyoxylat entsteht. Damit sit aber die Möglichkeit zur Bildung von Oxalatsteinen entsprechend verhindert.

Bei der Verwendung von Benzoesäure zur Verhinderung der endogenen Oxalat-Harnsteinbildung stellt sich die Frage nach deren toxikologischen Eigenschaften. Bisher ist diese Substanz in entsprechender Dosierung durch die Verwendung zur Konservierung von Lebensmitteln bekannt. Die arzneimittelgemäße Verwendung von Benzoesäure sowie deren Salzen ist aus den Literaturstellen (1) bis (3) bekannt. Die in diesem Zusammenhang bereits vorliegenden umfangreichen Untersuchungen über die toxikologischen Risiken haben bestätigt, daß die zur Erzielung des von der Erfindung angestrebten Erfolges erforderliche Dosierung der Benzoesäure einen mehr als ausreichenden Sicherheitsabstand zu der toxischen Grenzkonzentration einhält. Es braucht deshalb nicht befürchtet zu werden, daß die vorgeschlagene Verwendung von Benzoesäure wesentliche störende Nebenwirkungen verursacht.

Die Verwendung der Benzoesäure und ihrer üblichen Salze wird hauptsächlich in der Rezidivprophylaxe bei der Urolithiasis in Betracht kommen, nicht jedoch z. B. für eine Therapie oder Prophylaxe der angeborenen Hyperoxalurie. Bei der erfindungsgemäßen Verwendung geht es insbesondere um die Rezidivprophylaxe bei Menschen, die zur Bildung von Oxalatsteinen neigen.

Es wurde bereits erwähnt, daß die Bildung von Glyoxylat eine Zwischenstufe bei der Entstehung von Oxalat darstellt. Es ist auch möglich, zumindest zu gewissen Anteilen die Bildung von Oxalat noch dadurch zu vermindern, daß Glyoxylat anderweitig abgefangen bzw. verbraucht wird. Zu einem kleinen Teil geschieht dies im Rahmen des Stoffwechsels selbsttätig in Form einer Biosynthese, durch die dann Formyl-Coenzym A entsteht. Diese Umwandlung wird durch Folat vermittelt.

Wenn man bei der erfindungsgemäßen Verwendung von Benzoesäure und ihren üblichen Salzen auch noch Folat zusetzt, kann der Anteil des auf diese Weise abgefangenen Glyoxylats vergrößert und damit die Bildung von Oxalat herabgesetzt werden.

Ferner werden bei der erfindungsgemäßen Verwendung der Benzoesäure und ihrer üblichen Salze Vitamine der Pyridoxingruppe zugesetzt, wodurch sich eine Aminierung von Glyoxylat zu Glycin erreichen läßt, wobei Glycin dann wiederum durch Benzoesäure und deren übliche Salze abgefangen werden kann.

Auch wird durch Zugabe von Thiamin eine Biosynthese von Glyoxylat zu Alpha-keto-beta-OH-Adipinsäure aktiviert. Auch hierdurch kann also ein weiterer Teil des Glyoxylats an der Bildung von Oxalat gehindert

so werden.

Die Zugabe von Pantothensäure ist erforderlich, um die Biosynthese von Benzoylglycin bei Zugabe von Benzoesäure und deren üblichen Salzen zu fördern.
Prinzipiell zielt das vorgeschlagene medikamentöse Konzept darauf ab, bei den entscheidenden biochemischen Reaktionen das Stoffwechselgleichgewicht so zu beeinflussen, daß der Metabolismus von der Biosynthese des Oxalats abgelenkt wird.
Ein weiterer lokaler Faktor der Harnsteinbildung kann durch ausreichende Versorgung mit Retinol ausgeschaltet werden, welches deshalb ebenfalls bei der vorgeschlagenen Verwendung von Benzoesäure und ihren üblichen Salzen enthalten kann.
Die Dosierung wird sich zur Erzielung der gewünschten Wirkung bei erwachsenen Personen im allgemeinen in einem Rahmen halten, der sich zwischen 400 und 1000 mg Benzoesäure oder äquivalenten Mengen von deren üblichen Salzen für einen Zeitraum von 24 Stun-

den erstreckt

Für diesen Zeitraum kann das Präparat an zusätzlichen Wirkstoffen z. B. folgende Mengen an Vitaminen enthalten:

0,9— 13 mg Retinol (Vitamin A) 1,0— 3,0 mgThiamin(Vitamin Β,) 1,0— 3,0 mg Pyridoxin (Vitamin B₆) 0,4— l.OmgFolat

5,0—10,0 mg Panthothensäure

30

35

40

45

50

55

60

65

Claims (2)

Patentansprüche:

1. Verwendung von Präparaten, die Benzoesäure bzw. deren übliche Salze und zusätzliche Vitamine der Pyridoxingruppe und/oder Thiamin und/oder Folat und/oder Pantothensäure und/oder Retinol enthalten, bei der Verhinderung der endogenen Oxalat-Harnsteinbildung.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Benzoesäure und die Vitamine in folgendem Mengenverhältnis verwendet: