DE2746950C2

DE2746950C2 -

Info

Publication number: DE2746950C2
Application number: DE2746950A
Authority: DE
Inventors: Des Erfinders Auf Nennung Verzicht
Original assignee: Sertog D'etudes De Recherches De Travaux De Organisation Et De Gestion Neuilly-Sur-Seine Fr Ste
Current assignee: Sertog D'etudes De Recherches De Travaux De Organisation Et De Gestion Neuilly-Sur-Seine Fr Ste
Priority date: 1976-12-02
Filing date: 1977-10-19
Publication date: 1990-02-01
Also published as: AU3118877A; FR2372626B1; JPS5372812A; US4258037A; DE2746950A1; FR2372626A1; NZ185832A; JPS625889B2; BE860682A; IL53349A0; GB1565409A

Description

Die Erfindung betrifft Mittel zur Bekämpfung von Urogenital-Erkrankungen des Mannes und der Frau, insbesondere der Bartholinitis der Frau.

Wenn auch die nicht-chirurgische Behandlung von Prostata-Adenomen in den letzten Jahren Fortschritte gemacht hat, insbesondere durch Medikamente, die Pflanzenextrakte aus Rinden oder anderen Baumteilen der Familien der Rosaceen enthalten, wie z. B. Prunus Asia, Prunus Africana, Pygeum Africanum etc. (vergleiche insbesondere die französische Patentanmeldung Nr. 75 16 052, Publikationsnr. 22 73 553), und wenn andererseits die Verabreichung gewisser Aminosäuren lindernde Wirkungen auf Blasenleiden hervorruft, wie z. B. Dysurie, Pollakiurie, Nycturie etc. (vergleiche insbesondere F. Damrau, Geriatrics 10, Seite 426, [1962] oder Feinblatt und Gant, Journal of the Main Medical Association 49, Seite 99 [1958]), so gilt dies nicht hinsichtlich der Erkrankungen der Vulvo-Vaginal-Drüsen, d. h. der bartholinischen Drüsen, insbesondere der Zyste dieser Drüsen, d. h. der Bartholinitis.

Es handelt sich hierbei um eine sehr häufige Erkrankung, die meist bei jungen Frauen während der Phase der Genitalaktivität auftritt. Wenn diese Krankheit auch selbst schwach ausgebildet ist, so bleibt sie dennoch sehr störend durch ihre Recidive und durch die Schwierigkeit einer Therapie, die praktisch ausschließlich in chirurgischen Eingriffen besteht, insbesondere einer völligen Excision der Drüse unter Vollnarkose.

Die Operation ist häufig sehr hämmorrhagisch und muß durch eine rigorose Hämostase komplettiert werden, um häufig auftretende Sekundär-Blutungen zu vermeiden. Die Vernarbung ist langsam und schmerzhaft. Außerdem ist die Rekonstitution der Zyste nach der Vernarbung eine häufig auftretende Möglichkeit.

Dies gilt auch für die Zystocele oder die Hernie der Blase, insbesondere die Hernie der Blase und der Vulva, die häufig von einem Uterus-Prolaps begleitet ist. Diese Krankheit ruft gleichfalls Blasenstörungen hervor (häufiges und schmerzhaftes Harnlassen, Harn-Inkontinenz etc.). Ihre Behandlung erfolgte bislang ebenfalls insbesondere auf chirurgischem Wege.

Die Mittel des Standes der Technik weisen eine unzureichende therapeutische Wirkung und Breite auf.

Demgegenüber liegt vorliegender Erfindung die Aufgabe zugrunde, eine verbesserte therapeutische Komposition zu liefern, die eine bessere Wirkung und therapeutische Breite bei der Bekämpfung von Urogenital-Erkrankungen des Mannes und der Frau wie beispielsweise der Bartholinitis der Frau, bietet, die den Erfordernissen der Praxis besser entspricht als die bislang bekannten Medikamente, insbesondere indem sie nicht nur die Stoffwechselvorgänge auf Zellniveau verbessert, indem sie antiinflammatorische und dekongestionierende Eigenschaften, sowie eine therapeutische Wirkung bei den Störungen des Prostata-Adenoms und den Blasenstörungen des Mannes besitzt, sondern auch besonders wirksam bei der Behandlung von Urogenital-Krankheiten der Frau ist, z. B. der Bartholinitis und der Zystocele.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß bei einem Mittel der eingangs genannten Gattung dadurch gelöst, daß es sich um ein Mittel handelt, enthaltend als Wirkstoffkomposition den Pflanzenextrakt aus dem Extrakt von Prunus Wallitchi und/oder Prunus Javanica und/oder Prunus Arborea und/oder Prunus Lusitanica und/oder Prunus Africana und/oder Pygeum Africanum und Glycin, L-Glutaminsäure oder L-Alanin in einem Gewichtsverhältnis Pflanzenextrakt/Aminosäure von 1 : 6 bis 1 : 25.

Die erfindungsgemäße Komposition kann in allen geeigneten üblichen Verabreichungsformen vorliegen, in Einzeldosen, wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Mikrokapseln, Weichgelatinekapseln, Suppositorien, flüssigen Kompositionen zur parenteralen Verabreichung etc.

Im folgenden wird die Erfindung näher erläutert; es handelt sich um Beispiele für die Herstellung von Verabreichungsformen, sowie um toxikologische, pharmakologische und klinische Versuchsdaten.

Herstellungsbeispiele 1. Pharmazeutische Darreichungsform: Kapseln

Eine Kapsel enthält:

Aminoessigsäure\|45 mg
L-Glutaminsäure	265 mg
L-Alanin	100 mg
Extrakt aus Prunus Arborea	30 mg

- Behandlung: 4 bis 8 Kapseln pro Tag -

2. Pharmazeutische Darreichungsform: Weichgelatinekapseln

Eine Kapsel enthält:

a) Wirkstoffe
Extrakt aus Pygeum Africanum\|30 mg
L-Glutaminsäure	265 mg
L-Alanin	100 mg
Glycin	45 mg

b) Excipienten
Lactose\|33 mg
kalziniertes Magnesiumoxid	85 mg
Aerosil	2 mg
Magnesium Stearat	5 mg

- Behandlung 4 bis 9 Kapseln pro Tag -

Pharmakologisches Versuchsprotokoll 1) Toxikologische Untersuchung A-Akute Toxizität bei der Maus (männliche und weibliche Tiere, die zirka 20 g wiegen).

Tabelle I

Das Produkt wurde oral in Öl-Suspension verabreicht. Die Verträglichkeit des Produkts ist ausgezeichnet.

B-Akute Toxizität bei der Ratte (erwachsene männliche Wistar-Ratten, mehr als 20 Monate alt, Gewicht 280 bis 350 g).

Tabelle II

Das Produkt wurde oral in Öl-Suspension verabreicht. Die Verträglichkeit ist ausgezeichnet.

C-Chronische Kurzzeit-Toxizität

Dauer der Behandlung: 52 Tage (mittels einer Schlundsonde)
Tiere: männliche Wistar-Ratten
25 Kontrolltiere
25 Tiere, die 10 mg/kg des erfindungsgemäßen Produkts erhalten
25 Tiere, die 100 mg/kg des erfindungsgemäßen Produkts erhalten.

Resultate

Die drei Tiergruppen weisen das gleiche gewichtsmäßige Wachstum auf, normal und kontinuierlich. Es besteht kein Unterschied zwischen den behandelten Tieren und den Kontrolltieren. Am 53. Tag werden sie getötet und die Surrenaldrüsen, die Nieren, die Samenblasen und die Hypophysen entnommen, sowie gewogen: Es gibt keinen Unterschied zwischen den behandelten Tieren und den Kontrolltieren.

2. Wirkung der erfindungsgemäßen Komposition auf das experimentelle Prostata-Adenom von männlichen Ratten

Zwei Reihen Tiere von 10 alten männlichen Wistar-Ratten der Firma Morini werden jeweils eingesetzt.

Behandlungsdauer: 20 Tage
Erste Serie: Kontrolltiere
Zweite Serie: Behandlung mit 8 mg/kg der erfindungsgemäßen Komposition durch orale Verabreichung
Dritte Serie: Behandlung mit einem Extrakt von Prostata-Adenom in einer Dosierung von 0,5 ml pro Tier auf subcutanem Wege.
Vierte Serie: Zuerst erfolgt präventiv eine Behandlung mit der erfindungsgemäßen Komposition (8 mg/kg 30 Tage); gleichzeitig verabreicht man den Extrakt des Prostata-Ademons in einer Dosierung von 0,5 ml pro Tier und pro Tag, 20 Tage lang.

Zwei Tage nach Ende der Behandlung werden alle Tiere getötet und man entnimmt sofort die Prostata, die Testikeln und die Samenblasen, die auch gewogen werden.

Tabelle III

Änderung des Gewichts bezogen auf die Kontrolltiere

Die mikroskopische Untersuchung von histologischen Schnitten der Organe ergibt die folgenden Resultate:

Serie 2
Tiere, die mit der erfindungsgemäßen Komposition behandelt wurden.
Prostata: Epithelium mit einer sehr beträchtlichen Sekretwirkung (zahlreiche prismatische Zellen). Prostata-Flüssigkeit etwas vermehrt, enthalten in Alveolen von kleinem Durchmesser. Bindegewebe normal.
Testiceln: Keine Änderung gegenüber den Kontrolltieren, normale Spermatogenese.
Samenblasen: Stimulation des Sekret-Epitheliums, hoch und gefaltet.

Serie 3:
Tiere, die mit dem Extrakt aus Prostata-Adenom behandelt wurden.
Prostata: In zahlreichen Fällen bemerkt man eine beträchtliche zystische Dilatation; die dilatierten Alveolen enthalten eine Flüssigkeit von reichlicher und dichter Sekretion. Sie sind umgeben von einem sehr zerquetschten Epithelium mit häufig undifferenzierten Zellen.
Bindegewebe wenig verändert. Mitunter jedoch unterscheidet sich das Bild wenig von der normalen Prostata, die ruhenden Epithel-Zellen grenzen an große Alveolen, neben sekretierenden Zellen, welche die wenig entwickelten Alveolen begrenzen.
Testiceln: Änderung der Spermatogenese, insbesondere bei Verminderung der Spermatozoiden, die im Innern der Tuben reifen.
Samenblasen: Sehr häufig zystische Dilatation, sowie Verminderung der Höhe der Epithel-Zellen.

Serie 4:
Tiere, die mit der erfindungsgemäßen Komposition und dem Adenom-Extrakt behandelt wurden.
Prostata: Normales Bild - Koexistenz von Alveolen mit kleinem Durchmesser umgeben von einem gefalteten Epithelium mit hohen prismatischen Zellen und erweiterten Alveolen, begrenzt durch kubische Zellen. Keine zystische Dilatation. Bindegewebe normal.
Testiceln: Normale Spermatogenese, gefaltetes Sekret-Epithel, ziemlich viel Samenflüssigkeit.

Serie 1:
Kontrolltiere
Prostata: Normales Drüsenbild: Sekret-Epithel mit prismatischen Zellen, welche die Alveolen mit mittlerem Durchmesser begrenzen und ziemlich viel Sekretionsprodukt enthalten, neben Zonen, in denen die größeren Alveolen von kubischem Epithelium umgeben sind.
Testiceln: Spermatogenese und interstitielle Drüsen normal.
Samenblasen: Gefaltetes und hohes Epithelium, das einen großen Kanal umgibt, mit reichlich Samenflüssigkeit.

3. Klinische Versuche A - Klinische Versuche bei Männern

Die Untersuchungen wurden mit 70 Kranken durchgeführt, die sich wie folgt verteilen:

Gruppe I
Patienten mit einer chronischen Prostata-Hypertrophie mit Retention.

Gruppe II
Patienten mit einer leichten Prostata-Hypertrophie.

Gruppe III
Patienten mit einer Prostata-Hypertrophie mit Änderungen und Vesical-Entzündung.

Gruppe IV
Patienten mit Prostatismus.

Gruppe V
Patienten mit Prostata-Verstopfung.

Die Behandlung bestand in der täglichen Verabreichung von 5 Weichgelatinekapseln gemäß Beispiel 2.

Resultate:

Gruppe I
Verbesserung am nächsten Tag nach Verabreichung des Medikaments 8 Fälle
Verbesserung zwischen dem 8 und 10 Tag 4 Fälle
Verbesserung an dem 10. Tag 2 Fälle
Keine Verbesserung 1 Fall

Gruppe II
16 Tage nach Behandlung haben alle Kranken einen völligen Normalzustand erreicht.

Gruppe III
10 Tage lang nach Behandlung stellt man eine Verbesserung der Prostata-Symptome fest (5 Fälle), sowie ein Verschwinden der zystischen Symptome (3 Fälle).

Gruppe IV
Mittlere Verbesserung bei 2 Kranken nach 10 Tagen, bei den 8 anderen war die Verbesserung beträchtlich.

Gruppe V
15 Tage nach Behandlung haben 18 Kranke einen absolut normalen Zustand erreicht.

B - Klinische Versuche mit Frauen

22 Frauen, die an Bartholinitis (18) und Zystocele (4) leiden, erhalten 2 Monate lang alle 8 Stunden eine Kapsel.

6 Frauen, die an Bartholinitis leiden, erhalten entweder allein den Pflanzenextrakt (3 Frauen) oder allein die Aminosäuren (3 Frauen).

Man beobachtet bei den Kranken, die das erfindungsgemäße Medikament erhielten, eine außergewöhnliche Entlastung ihrer Symptome, und zwar schon von den ersten Behandlungstagen an; in 5 Fällen sogar schon nach den ersten Dosen. Nach zweimonatiger Behandlung gibt es bei den behandelten Frauen eine 100%ige Besserung, während keine der Kontrollen eine beträchtliche Verbesserung aufwies.

Es wurden zahlreiche Untersuchungen durchgeführt zum Vergleich der Wirksamkeit der Einzelkomponenten "Prunus Extract", "Aminosäuren" sowie der Kombination "Prunus- Extract+Aminosäuren".

Zur Anwendung kamen die Mittel in Fällen von Indikation von

- Prostata-Hypertrophie,
- Prostatitis,
- Zystitis,
- Zystoceles,
- Pelvic congestive syndrom,
- Postoperative gynäkologische Behandlung.

Dabei zeigte sich bei Einwirkung von Aminosäuren allein in 61% (83 von 136 insgesamt) eine Besserung,
bei der Behandlung mit Prunus-Extrakt allein zeigt sich in 67% der Fälle (133 von 198 insgesamt) und
bei Anwendung der Kombination Prunus-Extrakt mit Aminosäuren zeigt sich in 94,8% der Fälle (182 von insgesamt 193) eine signifikante Besserung des Zustandes der Patienten.

Aus den pharmakologischen und klinischen Daten ergibt sich, daß die erfindungsgemäße Komposition als Medikament der Wahl, sowohl beim Mann (Prostata-Adenom, Blasenerkrankungen, chronische Prostatitis, Folgeerscheinungen der Adenomectomie etc. . . .) als auch bei der Frau betrachtet werden muß, wo man zum ersten Mal eine völlige Heilung der Bartholinitis auf medikamentösem Wege erhält.

Die erfindungsgemäßen neuen Medikamente können oral, parenteral oder rectal verabreicht werden, gegebenenfalls mit geeigneten Trägern und/oder anderen Medikamenten verbunden.

Wie aus dem Obigen ersichtlich, ist die Erfindung nicht auf die dort beschriebenen Ausführungsformen beschränkt, sondern umfaßt alle Varianten, die dem Fachmann einfallen ohne vom Erfindungsgedanken abzuweichen.

Claims

Mittel zur Bekämpfung von Urogenital-Erkrankungen des Mannes und der Frau, insbesondere der Bartholinitis der Frau, enthaltend als Wirkstoffkomposition den Pflanzenextrakt aus dem Extrakt von Prunus Wallitchi und/oder Prunus Javanica und/oder Prunus Arborea und/oder Prunus Lusitanica und/oder Prunus Africana und/oder Pygeum Africanum und Glycin, L-Glutaminsäure und L-Alanin in einem Gewichtsverhältnis Pflanzenextrakt/Aminosäure von 1 : 6 bis 1 : 25.