CN109893525A - 一种用于治疗湿疹的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物组合物技术领域，尤其是一种用于治疗湿疹的药物组合物及其制备方法；所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱1~5份、丹皮酚1~5份、大蒜素1~5份、左旋龙脑0.1~0.5份；本发明的治疗湿疹的药物组合物根据科学配伍而成，具有药物用量少、起效作用快、持续时间长，成药性好，患者使用方便的功能。同时有较好的止痒、消炎、杀菌等养护作用。

Description

一种用于治疗湿疹的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物组合物技术领域，尤其是一种用于治疗湿疹的药物组合物及其制备方法。

背景技术

湿疹(别名：湿疡，英文：Eczema)是一种常见的由多种内外因素引起的表皮及真皮浅层的炎症性皮肤病。多发于头面、四肢屈侧及会阴等部位，常呈泛发或对称性分布。临床表现具有对称性、渗出性、瘙痒性皮肤病、多形性和复发性等特点。一般与变态反应密切相关。部分与内分泌功能紊乱，植物神经功能紊乱有关；遗传因素亦为本病因素之一。多种病因比较复杂，难以治疗。

目前治疗湿疹大多采用含皮质激素的药物外擦，其疗效是肯定的，对轻症或范围小的湿疹可以选择；对面积大的湿疹或反复发作的湿疹，如果频繁或大量或长期应用含皮质激素的药物，会有全身和皮肤局部的副作用，包括局部药物依赖性皮炎和反跳性皮炎，导致全身类肾上腺皮质功能亢进，诱发消化道溃疡、高血压和动脉粥样硬化等。现有的治疗湿疹的中药，针对性不强，疗效不佳，制成的外用制剂载药量较低、起效慢、病人顺应性较差。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明在中药化学成分和药理作用研究基础上，提供了一种治疗湿疹的药物组合物，该药物组合物既能治愈湿疹，又没有任何副作用，本发明的另一个目的是：提供该药物组合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种用于治疗湿疹的药物组合物，所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱1～5份、丹皮酚1～5份、大蒜素1～5份、左旋龙脑0.1～0.5份。

进一步的，所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱5份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.1份。

进一步的，所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱5份、丹皮酚5份、大蒜素5份、左旋龙脑0.1份。

进一步的，所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱5份、丹皮酚1份、大蒜素1份、左旋龙脑0.5份。

进一步的，所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：由小檗碱1份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.5份、苦参碱2份。

进一步的，还包括蛇床子素2份。

进一步的，所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：由小檗碱1份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.5份、蛇床子素2份。

一种用于治疗湿疹的药物组合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：

步骤1：取卡波姆1份，用纯化水50份分散，静置，搅匀，得混合物1；

步骤2：取乙醇40份，加入上述药物组合物，充分搅拌使溶解。加入丙二醇10份，搅匀，得混合物2。

步骤3：将混合物2，加入混合物1，搅匀，再加入三乙醇胺5份、氮酮2份，搅匀，即得含本药物组合物的凝胶制剂。

采用本发明的技术方案的有益效果是：

本发明的治疗湿疹的药物组合物根据科学配伍而成，具有药物用量少、起效作用快、持续时间长，成药性好，患者使用方便的功能。同时有较好的止痒、消炎、杀菌等养护作用。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明。除非特别说明，下面实施方式中所使用的技术均为本领域内的技术人员已知的常规技术；所使用的仪器设备和试剂等，均为本领域内的技术人员可以通过公共途径如商购等获得的。

实施例1：一种用于治疗湿疹的药物组合物，由以下重量份的药物组成：小檗碱5份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.1份。

实施例2：一种用于治疗湿疹的药物组合物，由以下重量份的药物组成：小檗碱5份、丹皮酚5份、大蒜素5份、左旋龙脑0.1份。

实施例3：一种用于治疗湿疹的药物组合物，由以下重量份的药物组成：小檗碱5份、丹皮酚1份、大蒜素1份、左旋龙脑0.5份。

实施例4：一种用于治疗湿疹的药物组合物，由以下重量份的药物组成：由小檗碱1份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.5份、蛇床子素2份。

实施例5：一种用于治疗湿疹的药物组合物，由以下重量份的药物组成：由小檗碱1份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.5份、苦参碱2份。

以上实施例1～5用通过以下方法制备成凝胶。

步骤1：取卡波姆1份，用纯化水50份分散，静置，搅匀，得混合物1；

步骤2：取乙醇40份，加入上述实施例中的药物组合物，充分搅拌使溶解。加入丙二醇10份，搅匀，得混合物2。

步骤3：将混合物2，加入混合物1，搅匀，再加入三乙醇胺5份、氮酮2份，搅匀，即得含本药物组合物的凝胶制剂。

以下对本发明上述实施例的治疗湿疹的中药外用制剂的疗效进行实验分析：

实验1：对DNCB所致豚鼠慢性湿疹模型的影响

1、实验目的

观察上述实施例对DNCB所致豚鼠慢性湿疹模型的作用。

2、实验方法

2.1去毛备皮方法

实验前1日将各组动物背部先用婴儿电动理发推去毛，再用8％的硫化钠溶液脱毛，根据动物种类的不同脱毛面积也有差异(豚鼠：5cm×4cm)，脱毛时动作应小心轻柔，以免动物皮肤受损，脱毛后以温水轻轻洗净去毛区皮肤，24h后检查去毛区皮肤是否有损伤。

2.2给药方法

各组按动物体重外涂相应药物后(对照组和模型组涂以等重量70％乙醇)，在涂药部位敷上无刺激性纱布，医用胶布上下绕一圈加以固定后，再用面积相应大小的背靠背粘胶带绕圈固定整个涂药区，并保证6h内药物与动物皮肤充分接触，涂敷药物达6h后去除药物，以温水洗净去毛区皮肤。

2.3具体试验

选取Hartley豚鼠，雌雄各半，按性别体重随机分为8组，分别为空白对照组、模型对照组、糠酸莫米松凝胶组、实施例1～5组，每组10只。试验开始前24h按照“2.1”的方法备皮，涂敷药物前均以温水洗净去毛区皮肤。除空白对照组外涂等体积丙酮溶液外，其余各组豚鼠在剃毛处外涂7％的DNCB丙酮溶液100μL致敏。2w后，剃毛区外涂1％的DNCB丙酮溶液50μL激发，每周激发1次，连续4w。

第2次激发后，按照“2.2”的方法进行涂敷药物并固定，使药物与皮肤接触良好。每天1次，连续3w。最后1次激发后48h对红斑、水肿、抓痕进行评分，计算总分；眼眶静脉丛取血，分离血清，检测与过敏相关的多个细胞因子：IL-4、IL-2、TNF-α；并对湿疹区皮肤进行组织学观察：取皮肤用10％中性甲醛固定，常规石蜡切片，HE染色观察组织病理学变化。

评价指标症状评分标准：红斑：无为0，轻微为1分，明显红斑无痂皮为2分，中度红斑伴轻中度痂皮为3分，重度红斑伴重度痂皮为4分；水肿：无为0，轻度为1分，中度为2分，重度为3分；抓痕：无为0，有为1分。

3、实验结果

表1表明，与空白对照组相比，模型对照组豚鼠给药区皮肤评分明显升高(P<0.01)；与模型对照组相比，实施例1～5组均能减轻DNCB所致豚鼠慢性湿疹给药区皮肤红斑及水肿症状(P<0.01或P<0.05)，均能使评分显著降低(P<0.01)；实施例1～5组皮肤评分与糠酸莫米松凝胶及除湿止痒软膏组差异无显著性(P>0.05)。实验结果提示实施例1～5组能够明显改善豚鼠慢性湿疹皮肤红斑水肿等症状。

表1对豚鼠慢性湿疹的给药区皮肤症状评分

注：①与空白对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；与模型对照组比较，#P<0.05，##P<0.01。②与糠酸莫米松组相比，△P<0.05，△△P<0.01。

实验2：对小鼠急性接触性湿疹模型的影响考察

1实验目的

观察上述实施例对2,4-二硝基氯苯(DNCB)丙酮溶液所致小鼠急性接触性湿疹的作用。

2实验方法

2.1去毛备皮方法

实验前1日将各组动物背部先用婴儿电动理发推去毛，再用8％的硫化钠溶液脱毛，根据动物种类的不同脱毛面积也有差异(小鼠：2cm×2cm)，脱毛时动作应小心轻柔，以免动物皮肤受损，脱毛后以温水轻轻洗净去毛区皮肤，24h后检查去毛区皮肤是否有损伤。

2.2给药方法

各组按动物体重外涂相应药物后(对照组和模型组涂以等重量70％乙醇)，在涂药部位敷上无刺激性纱布，医用胶布上下绕一圈加以固定后，再用面积相应大小的背靠背粘胶带绕圈固定整个涂药区，并保证6h内药物与动物皮肤充分接触，涂敷药物达6h后去除药物，以温水洗净去毛区皮肤。

2.3具体试验

选取NIH小鼠80只，随机分为空白对照组、模型对照组、糠酸莫米松凝胶组、实施例1～5组，每组10只。糠酸莫米松凝胶组和实施例1～5组的给药量均为1.5g凝胶·kg^-1。按照“2.1和2.2”的方法备皮、敷药和固定，各组动物根据体重调整涂敷相应药物量，6h后去除药物，以温水洗净去毛区皮肤。每天1次，连续11d。空白对照组、模型对照组同法涂敷70％乙醇。

实验第1d各组(除空白对照组外)于去毛区涂以7％DNCB液(丙酮:花生油＝4:1)100μL致敏1次。实验第6d，各组(除空白对照组外)涂1％DNCB丙酮液10μL于小鼠右耳内侧激发，每隔2天激发1次，共3次。于第3次激发后24h处死小鼠，用直径8mm耳廓打耳器取下左右耳片，称量并根据公式一和二进行计算，将耳廓肿胀度作为小鼠急性接触性湿疹反应值，统计分析各组数据差异。

急性接触性湿疹反应值＝耳廓肿胀度＝右耳重量－左耳重量

抑制率＝(给药组反应值－模型组反应值)/模型组反应值×100％

2.4实验结果

表1结果表明，与空白对照组比较，模型对照组小鼠接触性湿疹的反应值明显增大(P<0.01)；与模型对照组比较，实施例1～5组小鼠接触性湿疹的反应值均显著减小(P<0.05)。实施例1～5组反应值与糠酸莫米松凝胶组和中药除湿止痒软膏组无显著性差异(P>0.05)。

表1对小鼠急性接触性湿疹的影响

注：①与空白对照组相比，*P<0.05，**P<0.01；与模型对照组比较，#P<0.05，##P<0.01。②与糠酸莫米松组相比，△P<0.05，△△P<0.01。

2.5实验结论

各实施例能明显减轻DNCB所致小鼠急性接触性湿疹的反应值，抑制率均超过30％。

以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。

Claims (8)

1.一种用于治疗湿疹的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱1~5份、丹皮酚1~5份、大蒜素1~5份、左旋龙脑0.1~0.5份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗湿疹的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱5份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.1份。

3.根据权利要求1所述的一种用于治疗湿疹的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱5份、丹皮酚5份、大蒜素5份、左旋龙脑0.1份。

4.根据权利要求1所述的一种用于治疗湿疹的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：小檗碱5份、丹皮酚1份、大蒜素1份、左旋龙脑0.5份。

5.根据权利要求1所述的一种用于治疗湿疹的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：由小檗碱1份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.5份、苦参碱2份。

6.根据权利要求1所述的一种用于治疗湿疹的药物组合物，其特征在于：还包括蛇床子素2份。

7.根据权利要求6所述的一种用于治疗湿疹的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由以下重量份的天然药物组合物组成：由小檗碱1份、丹皮酚3份、大蒜素2份、左旋龙脑0.5份、蛇床子素2份。

8.制备如权利要求1-7中任一项所述的一种用于治疗湿疹的药物组合物的制剂方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

步骤1：取卡波姆1份，用纯化水50份分散，静置，搅匀，得混合物1；

步骤2：取乙醇40份，加入上述药物组合物，充分搅拌使溶解。加入丙二醇10份，搅匀，得混合物2。

步骤3：将混合物2，加入混合物1，搅匀，再加入三乙醇胺5份、氮酮2份，搅匀，即得含本药物组合物的凝胶制剂。