CN107441071A

CN107441071A - 一种芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用

Info

Publication number: CN107441071A
Application number: CN201710526641.4A
Authority: CN
Inventors: 杜志云; 黎永良; 黎鹏辉; 徐玉婷; 张文进; 周渭; 汤亚东; 陈惠雄; 董长治; 佰纳德·莫涅
Original assignee: Guangdong University of Technology
Current assignee: Guangdong University of Technology
Priority date: 2017-06-30
Filing date: 2017-06-30
Publication date: 2017-12-08
Anticipated expiration: 2037-06-30
Also published as: CN107441071B

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用。所述的芳姜黄酮为式I化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：其中，药物形态优选为膏体或液体，给药形式优选为外用涂抹给药，芳姜黄酮在药物中的含量为0.1～20％w/w，为药学可接受的载剂或其它可配伍的药物。将该药物涂抹在患处皮肤，可以抑制银屑病加剧，减少皮屑症状发生。本发明与现有药物相比，具有缓解银屑病效果好，刺激性和毒性低的特点，是银屑病治疗上的一种新应用。

Description

一种芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用。

背景技术

银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的慢性炎症疾病，病程长并且容易复发，在临床上依据病理状态不同，主要分为寻常型、脓疱型、关节病型以及红皮病型，其中常见的为寻常型的银屑病，发病部位常见于头皮、指甲、手掌和脚底，表现为皮肤表面出现丘疹、红斑、皮损和表皮覆盖白色鳞屑，同时可能会伴随有心血管疾病、肥胖症、高血压、糖尿病、高血脂等并发症。当前普遍认为银屑病是一种涉及炎症因子的疾病，其机理研究表明银屑病的发生与炎症因子IL-17和IL-22的表达有关，其中涉及MAPKs/AP-1信号通路的激活、NF-κB的表达上调以及IL-1、IL-6、IL-20、IFN-α/β的表达和释放。银屑病在组织病理学上的特点是角质细胞过度增殖、真皮层炎症细胞浸润、血管增生扩张、皮肤屏障损伤和角质化过度。

银屑病发病率较高，在世界范围内为0.1～3％，不同国家的发病率差异较大，在欧美国家发病率高达2～3％，我国银屑病发病率为0.4％，约有500万患者。该病及其并发症对患者生理、心理、日常活动和家庭相处造成不同程度的影响。在一项504例的调查中，63.3％的银屑病患者表示饮食受限，40.2％睡眠质量变差，而影响穿衣和使用公共设施的分别占59.0％和26.5％，在另一项调查中发现，79％患者认为银屑病对生活质量产生不良影响，甚至有10％的患者曾有自杀念头。因此，银屑病的有效抑制可以减少患者皮损和免疫性并发症的痛苦，对患者的生活质量有重要意义。

目前有多种治疗银屑病的药物，包括抗肿瘤药物、糖皮质激素、维A酸类药物、免疫调节药物、抗体药物和抗生素药物，具体而言，包括维生素D及其衍生物、维A酸及其衍生物、他克莫司、阿普斯特、喜树碱和Adalimumab等，给药形式有外用、内服和注射给药。然而，这些药物在银屑病的治疗过程中仍然存在疗效和毒副作用等问题。例如，维生素D的过量使用容易导致血钙过多，表现为头痛、走路困难、肌肉骨头疼痛和心律不齐等，严重者导致骨质疏松、肾功能下降等；维A酸容易造成刺激性皮炎和光过敏，过度使用还容易出现红肿甚至糜烂，有潜在的胚胎毒性和致畸性；阿普斯特在使用过程中会伴有头晕、腹泻、鼻咽炎和紧张性头痛。

发明内容

为了克服现有技术中银屑病治疗药物存在疗效和毒副作用等问题和缺点，本发明的首要目的在于提供一种芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种治疗和/或预防银屑病的药物。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，所述的芳姜黄酮为式I化合物((6S)-2-甲基-6-(4-甲基苯基)庚-2-烯-4-酮)或其药学上可接受的盐，以及所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：

所述的银屑病优选为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病和红皮病型银屑病中的至少一种；

所述的药物含有治疗有效量的芳姜黄酮，余量为药学可接受的载剂或其它可配伍的药物；

所述的药物中，芳姜黄酮的含量优选为0.1～20％w/w；

所述的载剂优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种；

所述的其它可配伍的药物，是指其它天然药物、化学药品或生物药物；

所述的药物的形态优选为膏体或液体；

所述的药物的给药形式优选为外用涂抹给药；

所述的药物涂抹在患处皮肤，可以抑制银屑病加剧，减少皮屑症状发生；

一种治疗和/或预防银屑病的药物，包含上述芳姜黄酮；

本发明的原理：

芳姜黄酮是姜科植物根部普遍存在的一种成分，具有良好的抗炎效果以及低的细胞毒性，在动物体内正常给药量500倍下依然不表现明显的毒性，是一个具有良好前景的化合物。本发明通过荧光定量PCR发现芳姜黄酮明显降低IFN-α和IL-17基因的表达，且通过银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)和组织切片发现芳姜黄酮可以抑制银屑病的发生，明显降低表皮皮肤厚度，为治疗和预防银屑病找到新的视角。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

(1)本发明首次发现芳姜黄酮可以明显降低IFN-α和IL-17基因的表达，明显抑制银屑病的发生，明显降低表皮皮肤厚度。

(2)与现有药物相比，芳姜黄酮作为缓解皮肤银屑病药物的主要成分，可以有效抑制银屑病，对损伤皮肤刺激小，毒性低，可以大大降低过度使用引起的毒副作用风险。

附图说明

图1是PASI评价芳姜黄酮抑制银屑病的结果分析图。

图2是组织切片评价芳姜黄酮抑制银屑病的结果分析图。

图3是荧光定量PCR检测IFN-α基因的表达，评价芳姜黄酮抑制银屑病的结果分析图。

图4是荧光定量PCR检测IL-17基因的表达，评价芳姜黄酮抑制银屑病的结果分析图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

称取芳姜黄酮((6S)-2-甲基-6-(4-甲基苯基)庚-2-烯-4-酮)2.0g，加入8.0g丁二醇，混匀，配制成20％w/w芳姜黄酮的丁二醇溶液，取其中部分溶液，用丁二醇依次稀释至0.2％w/w和2％w/w，备用；BABL/c小鼠(广东中医药大学，6～7周)24只，4只一组，分成正常组(N)、阴性组(NC)、阳性组(HPC)、高剂量芳姜黄酮组(H)、中剂量芳姜黄酮组(M)和低剂量芳姜黄酮组(L)，共6组。每组小鼠背部皮肤脱毛，用6％w/w硫化钠水溶液除去绒毛，正常组每日只使用凡士林涂抹背部皮肤，除了正常组外，其他组每日使用60mg的5％w/w咪喹莫特(IMQ)乳膏诱导皮肤发生银屑病，建立银屑病模型。在连续的7天内，每日涂抹IMQ后的4h，NC组涂抹60mg丁二醇，HPC组涂抹60mg的5％w/w他克莫司乳膏，H组涂抹60mg的20％w/w芳姜黄酮丁二醇溶液，M组涂抹60mg的2％芳姜黄酮w/w丁二醇溶液，L组涂抹60mg的0.2％w/w芳姜黄酮丁二醇溶液。通过银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)和组织切片观察芳姜黄酮缓解银屑病的效果。

结果如图1和图2所示，芳姜黄酮组可以明显降低小鼠银屑病的严重程度，H组、M组、L组与NC组相比，PASI评分与同时期表现出明显的降低(图1)，从表观上说明芳姜黄酮可以抑制银屑病的发生；组织切片观察到芳姜黄酮明显降低表皮皮肤厚度(图2)。

实施例2

称取芳姜黄酮1.0g，加入到9.0g膏霜基质(包含如下按质量百分比计的组分：硬脂酸20.0％，氢氧化钾(80％w/w)1.25％，甘油10.0％，去离子水68.75％)中，混匀，配制成10％w/w芳姜黄酮的膏霜，取其中部分，用空白膏霜依次配制成芳姜黄酮含量为0.1％w/w的膏体，备用。BABL/c小鼠(广东中医药大学，6～7周)24只，4只一组，分成正常组(N)、阴性组(NC)、阳性组(HPC)、高剂量芳姜黄酮组(H)和低剂量芳姜黄酮组(L)，共5组。每组小鼠背部皮肤脱毛，用6％w/w硫化钠水溶液除去绒毛，正常组每日只使用凡士林涂抹背部皮肤，除了正常组外，其他组每日使用60mg的5％w/w咪喹莫特(IMQ)乳膏诱导皮肤发生银屑病，建立银屑病模型。在连续的7天内，每日涂抹IMQ后的4h，NC组涂抹60mg空白膏霜，HPC组涂抹60mg的5％w/w他克莫司乳膏，H组涂抹60mg的10％w/w芳姜黄酮膏霜，L组涂抹60mg的0.1％w/w芳姜黄酮膏霜；七天后处死小鼠，取表皮层组织并提取RNA，通过实时荧光定量PCR研究IFN-α基因和IL-17基因的表达，其中，实时荧光定量PCR引物为：M-IFNα-S：CCTGCTGGCTGTGAGGAAATAC，M-IFNα-A：ACTTCTGCTCTGACCACCTCCC；M-Il17-S：CAACCGTTCCACGTCACCCT；M-Il17-A：AGCTTTCCCTCCGCATTGAC。

结果如图3和图4所示，荧光定量PCR研究表明，芳姜黄酮可以明显降低IFN-α和IL-17基因的表达(图3、图4)，对银屑病具有缓解作用。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

SEQUENCE LISTING

<110> 广东工业大学

<120> 一种芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用

<130> 1

<160> 4

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 22

<212> DNA

<213> Artificial Sequence

<220>

<223> 引物M-IFNα-S

<400> 1

cctgctggct gtgaggaaat ac 22

<210> 2

<211> 22

<212> DNA

<213> Artificial Sequence

<220>

<223> 引物M-IFNα-A

<400> 2

acttctgctc tgaccacctc cc 22

<210> 3

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial Sequence

<220>

<223> 引物M-Il17-S

<400> 3

caaccgttcc acgtcaccct 20

<210> 4

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial Sequence

<220>

<223> 引物M-Il17-A

<400> 4

agctttccct ccgcattgac 20

Claims

1.一种芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：所述的芳姜黄酮为式I化合物或其药学上可接受的盐，以及所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物，包括外消旋混合物：

2.根据权利要求1所述的芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：

所述的银屑病为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病和红皮病型银屑病中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：

所述的药物含有治疗有效量的芳姜黄酮，余量为药学可接受的载剂或其它可配伍的药物。

4.根据权利要求3所述的芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：

所述的药物中，芳姜黄酮的含量为0.1～20％w/w。

5.根据权利要求3所述的芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：

所述的载剂为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：

所述的其它可配伍的药物，是指其它天然药物、化学药品或生物药物。

7.根据权利要求1所述的芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：

所述的药物的形态为膏体或液体。

8.根据权利要求1所述的芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：

所述的药物的给药形式为外用涂抹给药。

9.根据权利要求8所述的芳姜黄酮在制备治疗和/或预防银屑病药物中的应用，其特征在于：

所述的药物涂抹在患处皮肤，可以抑制银屑病加剧，减少皮屑症状发生。

10.一种治疗和/或预防银屑病的药物，包含权利要求1中所述的芳姜黄酮。