CN104922130B - 一种用于治疗带状疱疹的凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗带状疱疹的凝胶剂，是由以下重量百分比的原料制成的：阿昔洛韦2‑4％、盐酸利多卡因1‑3％、他克莫司0.05‑0.15％、维生素B12 0.04‑0.06％、凝胶基质0.5‑1.5％、中和剂1‑1.5％、保湿剂4‑6％、溶剂25‑35％、增溶剂1‑3％、促吸收剂0.5‑1.5％，余量为水；所述凝胶基质为卡波姆940、羟丙基甲基纤维素、海藻酸盐、明胶或淀粉中的一种或任意几种；所述中和剂为三乙醇胺或氢氧化钠；所述保湿剂为甘油；所述溶剂为乙醇；所述增溶剂为吐温80；所述促吸收剂为月桂氮卓酮；本发明还公开了该凝胶剂的制备方法。本发明的凝胶剂中各药物组分具有协同效应，能降低药物的使用量，减少药物的不良反应。

Description

一种用于治疗带状疱疹的凝胶剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗带状疱疹的凝胶剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

带状疱疹是一种由病毒引起的皮肤病，可发生身体任何部位。好发于三叉神经、椎神经、肋间神经和腰骶神经的分布区，因其侵犯神经，患者痛痒难忍，及时治疗尤为重要。

临床上治疗带状疱疹抗病毒的药物主要有利巴韦林、阿昔洛韦、万乃洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦等。上述药物在治疗带状疱疹的过程中，发挥药效的机理是直接作用于病毒，通过抑制病毒DNA的复制或作用于与DNA复制相关的酶而显示出抗病毒活性。

但病毒具有强的变异性，这种强变异性往往导致现有抗病毒药物专属性不强，直接体现是药物对病毒的杀灭效果并不显著，尤其是长时间大剂量给药，病毒往往产生耐药性，因而临床上病人用上述药物治疗带状疱疹效果并不显著甚至有恶化的趋势。而单纯采用现有的阿昔洛韦等核苷类抗病毒药物，为了发挥抗病毒效应，就必须使用增大给药剂量，这些核酸类抗带状疱疹的临床每日给药量常常高达数克。如此大的给药剂量容易让病毒产生耐药性，而且往往还会带来与治疗不相关的不良反应。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种用于治疗带状疱疹的凝胶剂及其制备方法，该凝胶剂中各药物组分具有协同效应，能降低药物的使用量，减少药物的不良反应。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种用于治疗带状疱疹的凝胶剂，是由以下重量百分比的原料制成的：

阿昔洛韦2-4％、盐酸利多卡因1-3％、他克莫司0.05-0.15％、维生素B120.04-0.06％、凝胶基质0.5-1.5％、中和剂1-1.5％、保湿剂4-6％、溶剂25-35％、增溶剂1-3％、促吸收剂0.5-1.5％，余量为水。

所述凝胶基质为卡波姆940、羟丙基甲基纤维素、海藻酸盐、明胶或淀粉中的一种或任意几种；

所述中和剂为三乙醇胺或氢氧化钠；

所述保湿剂为甘油；

所述溶剂为乙醇；

所述增溶剂为吐温80；

所述促吸收剂为月桂氮卓酮。

优选的，该用于治疗带状疱疹的凝胶剂，是由以下重量百分比的原料制成的：

阿昔洛韦3％、盐酸利多卡因2％、他克莫司0.1％、维生素B120.05％、凝胶基质1％、中和剂1.2％、保湿剂5％、溶剂30％、增溶剂2％、促吸收剂1％，余量为水。

所述凝胶基质为卡波姆940；

所述中和剂为三乙醇胺。

该用于治疗带状疱疹的凝胶剂的制备方法，每100克的凝胶制剂的制备步骤为：

(1)取处方量的凝胶基质，加25-35重量倍的水溶解，滴加中和剂调节pH值至5.5～6.0；

(2)另取处方量盐酸利多卡因、维生素B12，加4-6重量倍的水溶解；

(3)将阿昔洛韦、他克莫司加溶剂溶解，然后加入保湿剂；

(4)将步骤(2)和步骤(3)的溶液加入到步骤(1)的凝胶基质溶液中，再加入促吸收剂、增溶剂，搅拌均匀，然后加水至100g，搅拌均匀，即制得成品凝胶。

本发明的有益效果：

(1)本发明的用于治疗带状疱疹的凝胶剂中，阿昔洛韦杀灭病毒，他克莫司用于减轻炎症反应，利多卡因减轻疼痛，维生素B12能够加快受损神经修复，组分间具有协同效应，能降低药物的使用量，减少药物的不良反应，缩短带状疱疹治疗时间，减少后遗性疼痛的发生。

(2)本发明采用外用凝胶剂型，提高了药物的吸收；对皮肤无刺激，不油腻，换药方便。

具体实施方式

下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1：用于治疗带状疱疹的凝胶剂的制备

配方：阿昔洛韦3％、盐酸利多卡因2％、他克莫司0.1％、维生素B120.05％、凝胶基质1％、中和剂1.2％、保湿剂5％、溶剂30％、增溶剂2％、促吸收剂1％，余量为水；

凝胶基质为卡波姆940；中和剂为三乙醇胺；保湿剂为甘油；溶剂为乙醇；增溶剂为吐温80；促吸收剂为月桂氮卓酮。

制备方法：

(1)取处方量的凝胶基质，加30重量倍的水溶解，滴加中和剂调节pH值至5.5～6.0；

(2)另取处方量盐酸利多卡因、维生素B12，加5重量倍的水溶解；

(3)将阿昔洛韦、他克莫司加溶剂溶解，然后加入保湿剂；

(4)将步骤(2)和步骤(3)的溶液加入到步骤(1)的凝胶基质溶液中，再加入促吸收剂、增溶剂，搅拌均匀，然后加水至100g，搅拌均匀，即制得成品凝胶。

实施例2：用于治疗带状疱疹的凝胶剂的制备

配方：阿昔洛韦2％、盐酸利多卡因3％、他克莫司0.05％、维生素B120.06％、凝胶基质0.5％、中和剂1.5％、保湿剂4％、溶剂35％、增溶剂1％、促吸收剂1.5％，余量为水。

凝胶基质为卡波姆940；中和剂为三乙醇胺；保湿剂为甘油；溶剂为乙醇；增溶剂为吐温80；促吸收剂为月桂氮卓酮。

制备方法同实施例1。

实施例3：用于治疗带状疱疹的凝胶剂的制备

阿昔洛韦4％、盐酸利多卡因1％、他克莫司0.15％、维生素B120.04％、凝胶基质1.5％、中和剂1.5％、保湿剂6％、溶剂25％、增溶剂3％、促吸收剂0.5％，余量为水。

凝胶基质为卡波姆940；中和剂为三乙醇胺；保湿剂为甘油；溶剂为乙醇；增溶剂为吐温80；促吸收剂为月桂氮卓酮

制备方法同实施例1。

实施例4：体外透皮吸收试验

使用药物透皮吸收仪(TT-6D，天津市正通科技有限公司)测定实施例1-3制备的凝胶剂的透皮吸收情况，将购买的已经处理好的离体巴马香猪皮固定于扩散池装置中，表皮层向外，将实施例1制备的凝胶剂的1g样品均匀涂抹于表皮层，接受池内加入生理盐水10ml，磁力搅拌器搅拌，使猪皮与接受液充分接触，在37±0.1℃条件下，连续搅拌，分别于加样后1h、3h取样2ml，进行凝胶剂中有效成分的含量的测定，每次取样后补加2ml生理盐水。取样的接受液用0.45um滤膜过滤后，进行HPLC测定，用峰面积计算接受液中有效成分的含量。

不同取样点的累计透皮渗透量M按下式进行计算：

式中，M为累计透皮渗透量；C_n为各取样点时取样液的浓度；V为接受池体积；C_i为各取样点取样液的浓度；V_i为取样液体积。

各有效成分的透皮渗透率＝透皮渗透量/样品中有效成分总量×100％

实施例2、实施例3制备的凝胶剂测定方法同实施例1制备的凝胶剂

结果，实施例1-3制备的凝胶剂中各有效成分的透皮渗透率在1h时间点均大于50％，在3h时间点均大于80％，表明本发明制备的凝胶剂体外透皮吸收良好。

实施例5：皮肤刺激性试验

动物及试验分组：符合GLP要求的实验兔24只，分为正常皮肤组和破损皮肤组，每组分为三个样品组，分别为实施例1-3制备的凝胶剂，每个样品组使用实验兔4只，雌雄各半。

给药方式：皮肤给药，采用临床用药浓度，每天给药1次，连续给药7天。

观察指标：在每次去除药物后1h以及再次贴敷前观察记录红肿及水肿、涂敷部位是否有色素沉着、出血点及其发生时间及消退时间，并对红斑及水肿进行评分。

结果：未见红斑水肿等现象，表明本发明实施例1-3制备的凝胶剂均无皮肤刺激性。

实施例6：皮肤过敏性试验

动物及分组：豚鼠50只，分为样品组1、样品组2、样品组3、赋形剂组和阳性对照组，每组10只豚鼠，三个样品组分别为实施例1-3制备的凝胶剂。

致敏：取0.2g样品、赋形剂、1％2,4-二硝基氯代苯，分别涂抹在各组动物左侧脱毛区，涂完药后用二层无菌纱布和一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定，6小时后用温水洗净涂抹区域的药物。第7天和第14天以同样方法重复一次，共计三次。

激发：末次给药致敏后14天，取0.2g样品、赋型剂、0.1％2,4-二硝基氯代苯，分别涂抹在各组动物右侧脱毛区，涂完药后用二层无菌纱布和一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定，6小时后用温水洗净涂抹区域的药物。

观察指标：激发接触去掉药物后即刻观察，然后于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况。

结果：未观察到皮肤红斑、水肿和其他异常反应，表明实施例1-3制备的凝胶剂均无皮肤过敏性。

实施例7：临床资料

1.一般资料：

2012年至2014年来院就诊的带状疱疹120例，将其随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组和对照组，每组30例，四组的年龄、性别、发病期等无显著差异。

2.观察指标：

结痂时间、疼痛好转时间、疼痛消失时间。

3.治疗方法：

治疗1组采用本发明实施例1制备的凝胶剂，挤出适量涂抹在患处的皮肤上，涂抹均匀并完全覆盖，一天四次；治疗2组、治疗3组分别采用本发明实施例2、实施例3制备的凝胶剂，使用方法和使用量同治疗1组。

对照组采用阿昔洛韦乳膏。

4.疗效判断标准：

治愈：结痂时间短于4天；疼痛好转时间短于4天、疼痛消失时间短于6天；

有效：结痂时间不超过6天；疼痛好转时间不超过6天、疼痛消失时间不超过8天；

无效：临床症状无明显好转或加重。

5.治疗结果：

观察治疗结果，见表1。

表1 治疗结果

组别	例数	治愈	有效	无效	总有效率(％)
						治疗1组	30	23	6	1	96.7
治疗2组	30	21	7	2	93.3
						治疗3组	30	22	6	2	93.3
对照组	30	18	7	5	83.3

由表1可以看出，采用本发明的凝胶剂总有效率在93％以上，明显优于对照组，临床应用过程中，均未出现毒、副作用。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术的技术人员在本发明批露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种用于治疗带状疱疹的凝胶剂，其特征在于，是由以下重量百分比的原料制成的：

阿昔洛韦3％、盐酸利多卡因2％、他克莫司0.1％、维生素B12 0.05％、凝胶基质1％、中和剂1.2％、保湿剂5％、溶剂30％、增溶剂2％、促吸收剂1％，余量为水；

所述凝胶基质为卡波姆940；

所述中和剂为三乙醇胺；

所述保湿剂为甘油；

所述溶剂为乙醇；

所述增溶剂为吐温80；

所述促吸收剂为月桂氮卓酮；

每100克的所述凝胶剂的制备步骤为：

(1)取处方量的凝胶基质，加30重量倍的水溶解，滴加中和剂调节pH值至5.5～6.0；

(2)另取处方量盐酸利多卡因、维生素B12，加5重量倍的水溶解；

(3)将阿昔洛韦、他克莫司加溶剂溶解，然后加入保湿剂；

(4)将步骤(2)和步骤(3)的溶液加入到步骤(1)的凝胶基质溶液中，再加入促吸收剂、增溶剂，搅拌均匀，然后加水至100g，搅拌均匀，即制得成品凝胶。

2.权利要求1所述的用于治疗带状疱疹的凝胶剂的制备方法，其特征在于，

每100克的凝胶剂的制备步骤为：

(1)取处方量的凝胶基质，加30重量倍的水溶解，滴加中和剂调节pH值至5.5～6.0；

(2)另取处方量盐酸利多卡因、维生素B12，加5重量倍的水溶解；

(3)将阿昔洛韦、他克莫司加溶剂溶解，然后加入保湿剂；

(4)将步骤(2)和步骤(3)的溶液加入到步骤(1)的凝胶基质溶液中，再加入促吸收剂、增溶剂，搅拌均匀，然后加水至100g，搅拌均匀，即制得成品凝胶。