CN105560532B - 一种治疗甲癣的药物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗甲癣的药物组合物，所述组合物由下列重量份的原料制成：冰醋酸5‑20份、枯矾20‑40份、猪牙皂10‑20份、侧柏叶10‑20份、花椒10‑20份、雄黄10‑20份。本发明优点在于：1)本发明的药物治疗甲癣效果显著，临床结果显示，本发明的药物涂膜治疗4个月后总有效率为100％；2)本发明的涂膜剂使用时无需棉签点蘸即可涂擦指甲，使用更方便；位于出液口边缘的海绵圈可防止药液溢出，不损伤指甲周围皮肤，涂抹更加安全。

Description

一种治疗甲癣的药物及其应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种治疗甲癣的药物及其应用。

背景技术

甲癣又称“灰指甲”，是一种常见的皮肤科真菌感染性疾病。目前已发现的甲癣是由25种以上不同真菌感染而成。甲癣的主要致病菌为皮肤癣菌，约占65％，如红色毛癣菌，石膏样毛癣菌、絮状表皮癣菌、须癣毛癣菌等。甲癣发病多从甲前缘或甲侧缘开始向内蔓延，使部分甲或整个甲板变色呈灰白色、或污褐色，逐渐增厚、变形、变脆、表面失去光泽，有点状凹陷或沟纹与甲床分离；也有的是中间蛀空、糠空，或残缺不全、甲内发生臭液，逐渐变为黄色粉末。甲癣是一种非常难治愈的病，目前常见治疗甲癣的方式有三大类：(1)外用抗菌药物，如噻康唑、阿莫洛芬、环匹罗斯胺、联苯苄唑等抗真菌药物；(2)口服抗菌药物，如黄霉素、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬；(3)外科除甲，用外科手段或者化学方法将有病的甲板去除。上述药物都是抗生素，外用内服均有较大的副作用，而外科除甲的方式易给患者带来较大痛苦。而中药化学成分复杂，含有大量抑菌物质，毒副作用小，因此采用中药的方法治疗甲癣是一个不错的选择。

现有技术公开了多种甲癣的药物，如中国专利200910017884.0公开了一种治疗甲癣的外用药物，由下述中草药原料组成的：土槿皮100、苦参90、蛇床子60、百部50、硫黄60、雄黄60、轻粉60、枯矾50、马缨丹叶50、芫花30、黄连20、冰片10，该药对甲癣效果显著。中国专利201410447892.X，公开了一种用于治疗甲癣的外用膏剂，由以下重量配比的原料药材制备而成：大风子1份、蛇床子4份、地肤子10份、百部5份、防风7份、透骨草11份、白凤仙花9份，临验证明，该药能够安全有效治疗甲癣。由于甲癣病灶被坚硬的甲板覆盖，治疗甲癣的外用药作用很难渗透至发病区域，虽然治疗甲癣外用药很多，但有的外用药治疗效果不理想，有的药副作用大，有的易造成皮肤过敏等不良反应，有的治表不治本，长时间使用疗效不明显，副作用大，严重危害患者健康。因此，针对现有药物的缺点，亟需一种对于甲癣疗效显著，见效较快，成本低廉，治愈后不复发的药物，而目前关于这类药物还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗甲癣的药物组合物。

本发明的再一的目的是，提供如上所述药物组合物的用途。

本发明的另一的目的是，提供一种复方冰醋酸涂膜剂。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗甲癣的药物组合物，所述组合物由下列重量份的原料制成：冰醋酸5-20份、枯矾20-40份、猪牙皂10-20份、侧柏叶10-20份、花椒10-20份、雄黄10-20份。

优选地，所述组合物由下列重量份的原料制成：冰醋酸8-15份、枯矾25-35份、猪牙皂13-18份、侧柏叶13-18份、花椒13-18份、雄黄13-18份。

优选地，所述组合物由下列重量份的原料制成：冰醋酸10份、枯矾30份、猪牙皂15份、侧柏叶15份、花椒15份、雄黄15份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上所述的组合物在制备治疗甲癣药物中的应用。

所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。

所述药物还包括药学上允许的辅料。

优选地，所述药物剂型为涂膜剂。

所述涂膜剂还包含成膜材料；所述成膜材料选自羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、海藻酸钠和玉米朊中的一种或多种。

优选地，所述成膜材料为羧甲基纤维素钠与聚乙烯吡咯烷酮K30。

优选地，所述成膜材料为羧甲基纤维素钠与聚乙烯吡咯烷酮K30，其质量百分比为9:13。

优选地，所述涂膜剂制备方法如下：

1)按照如上组合物所述的重量份称取原料，中药用30倍的沸水水提3h，第二次加20倍的沸水水提2h，过滤，合并滤液，滤液在60℃环境下浓缩成密度为1.10-1.15g/cm³的清膏；

2)取羧甲基纤维素钠用蒸馏水充分润湿后，置于85-90度水浴加热搅拌均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮K30；冷却至50-60度加入步骤1)制备的清膏，加冰醋酸和水，搅匀。按重量百分比计，羧甲基纤维素钠4.5％、聚乙烯吡咯烷酮8.0％、中药清膏10-40％，余量为水。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

一种复方冰醋酸涂膜剂，包括瓶体、按压活塞，所述瓶体内设有瓶腔，瓶腔内装有实施例16制备的涂膜剂；所述瓶腔的下端设有与瓶腔连通的伸缩头，伸缩头内设有与瓶腔连通的出液口；所述出液口的边缘设有海绵圈，海绵圈环形围绕出液口的四周；所述瓶腔的外表面设有与瓶体内表面连接的弹性部件，通过弹性部件的拉伸与收缩，实现瓶腔的下端伸缩头的伸缩操作；所述瓶体上还设有瓶盖。

本发明优点在于：

1、本发明的药物治疗甲癣效果显著，临床结果显示，本发明的药物涂膜治疗4个月后总有效率为100％。

2、本发明的涂膜剂使用时无需棉签点蘸即可涂擦指甲，使用更方便；位于出液口边缘的海绵圈可防止药液溢出，不损伤指甲周围皮肤，涂抹更加安全。

附图说明

附图1为本发明治疗甲癣的复方冰醋酸涂膜剂的结构示意图。

附图2为图1在另一角度的透视图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1治疗甲癣的组合物(一)

取冰醋酸10份、枯矾30份、猪牙皂15份、侧柏叶15份、花椒15份、雄黄15份。

实施例2治疗甲癣的组合物(二)

取冰醋酸5份、枯矾20份、猪牙皂10份、侧柏叶10份、花椒10份、雄黄10份。

实施例3治疗甲癣的组合物(三)

取冰醋酸20份、枯矾20份、猪牙皂10份、侧柏叶10份、花椒10份、雄黄10份。

实施例4治疗甲癣的组合物(四)

取冰醋酸20份、枯矾40份、猪牙皂10份、侧柏叶10份、花椒10份、雄黄10份。

实施例5治疗甲癣的组合物(五)

取冰醋酸20份、枯矾40份、猪牙皂20份、侧柏叶10份、花椒10份、雄黄10份。

实施例6治疗甲癣的组合物(六)

取冰醋酸20份、枯矾40份、猪牙皂20份、侧柏叶20份、花椒10份、雄黄10份。

实施例7治疗甲癣的组合物(七)

取冰醋酸20份、枯矾0份、猪牙皂20份、侧柏叶20份、花椒20份、雄黄10份。

实施例8治疗甲癣的组合物(八)

取冰醋酸20份、枯矾0份、猪牙皂20份、侧柏叶20份、花椒20份、雄黄20份。

实施例9治疗甲癣的组合物(九)

取冰醋酸8份、枯矾25份、猪牙皂13份、侧柏叶13份、花椒13份、雄黄13份。

实施例10治疗甲癣的组合物(十)

取冰醋酸15份、枯矾25份、猪牙皂13份、侧柏叶13份、花椒13份、雄黄13份。

实施例11治疗甲癣的组合物(十一)

取冰醋酸15份、枯矾35份、猪牙皂13份、侧柏叶13份、花椒13份、雄黄13份。

实施例12治疗甲癣的组合物(十二)

取冰醋酸15份、枯矾35份、猪牙皂18份、侧柏叶13份、花椒13份、雄黄13份。

实施例13治疗甲癣的组合物(十三)

取冰醋酸15份、枯矾35份、猪牙皂18份、侧柏叶18份、花椒13份、雄黄13份。

实施例14治疗甲癣的组合物(十四)

取冰醋酸15份、枯矾35份、猪牙皂18份、侧柏叶18份、花椒18份、雄黄13份。

实施例15治疗甲癣的组合物(十五)

取冰醋酸15份、枯矾35份、猪牙皂18份、侧柏叶18份、花椒18份、雄黄18份。

实施例16治疗甲癣涂膜剂的制备

制备方法如下：1)按实施例1-15任一所述的重量份称取组合物，中药用30倍的沸水水提3h，第二次加20倍的沸水水提2h，过滤，合并滤液，滤液在60℃环境下浓缩成密度为1.10-1.3g/cm³的清膏；2)取羧甲基纤维素钠用蒸馏水充分润湿后，置于85-90度水浴加热搅拌均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮K30；冷却至50-60度时加入步骤1)制备的清膏，加冰醋酸和水，搅匀。按重量百分比计，羧甲基纤维素钠4.5％、聚乙烯吡咯烷酮8.0％、中药清膏10-40％，余量为水。

实施例17安全性评估实验

(一)皮肤急性毒性实验

健康新西兰大白兔12只，体重2.5-3.0kg，雌雄各半，背部脊柱两侧对称区域用8％硫化钠去毛，去毛区为体表面积10％，分笼饲养，观察24h，随机分为3组，每组4只。空白对照组：赋型剂1g/只涂在脊柱脱毛区域；涂膜剂完整皮肤组：以本发明实施例16制备的涂膜剂1g/只涂在脊柱两侧脱毛区域；③涂膜剂破损皮肤组：以本发明实施例16制备的涂膜剂1g/只涂在脊柱两侧脱毛区域，破损皮肤的制作采用消毒针头将去毛消毒皮肤划“#”字以渗血为度。给受试药24h后，洗去残留物，并于1、24、48、72h至7d，每日观察记录各兔体重、皮肤毛发、眼和粘膜的变化及呼吸、中枢神经系统和四肢运动等系统的情况。

试验结果：各组动物全部存活，涂药组动物采食、体重、脱毛区皮肤、眼睛结膜和口腔粘膜，呼吸、循环、中枢神经系统及四肢活动均未见明显异常。因此，本发明组合物对新西兰大白兔皮肤毒性很小，提示其临床用药安全。

(二)皮肤刺激试验

新西兰大白兔20只，于给药前24h将兔脊柱两侧用8％硫化钠去毛，去毛区为体表面积10％，去毛后24h检查去毛皮肤是否因去毛而受伤。分为4组，即完整皮肤对照组、完整皮肤给药组、破损皮肤对照组和破损皮肤给药组，破损皮肤的制作采用消毒针头将去毛消毒皮肤上划“#”字，以皮肤渗血为度，左右两侧皮肤的破损程度基本一致。完整皮肤对照组：以本发明实施例16制备的涂膜剂基质1g/只涂在脊柱脱毛区域；完整皮肤给药组：以本发明实施例16制备的涂膜剂1g/只涂在脊柱脱毛区域；破损皮肤对照组：以本发明实施例16制备的涂膜剂基质1g/只涂在脊柱脱毛区域；破损皮肤给药组：以本发明实施例16制备的涂膜剂1g/只涂在脊柱脱毛区域。24h后用除受试物并观察，然后涂抹相同受试物，连续3d，并于末次涂药后l、24、48、72h观察脱毛区皮肤反应。记录出现红斑和水肿分值，并进行刺激强度评价。

试验结果：实验中单次给药和多次给药破损皮肤组均未见明显异常，按皮肤刺激强度评价，显示该制剂对皮肤接触无刺激性。

(三)皮肤过敏性试验

豚鼠30只，雌雄各半，体重280-300g。实验前用脱毛剂除去背部两侧被毛，面积3cm×3cm，24h后观察确定无损伤。将处理后的豚鼠随机分为三组，每组10只。第一组给受试物(本发明实施例16制备的涂膜剂0.2g/只)，第二组空白对照(不含药物的基质0.2g/只)，第三组阳性对照组(1％的2,4-二硝基氯代苯溶液，阳性激发物为0.1％的2,4-二硝基氯苯)，然后分别于0h、24h、48h、72h观察评价皮肤过敏情况。

结果显示：受试组和空白对照组各10只豚鼠皮肤未出现红斑和水肿，阳性对照组动物皮肤受试区自激发给药1h后出现红斑，6h最明显，24h逐渐消退，72h后红斑仍勉强可见，致敏率达100％。受试组豚鼠皮肤受试区自激发给药后72h内未出现红斑及水肿形成，与空白对照组比较无差别，说明本发明中药涂膜剂不会导致皮肤过敏反应。

实施例18临床观察实验

1资料与方法

(1)试验对象：

所有病例均为我院门诊患者，除具有典型甲癣临床表现外，所有病例均经真菌检查阳性确认。120例患者根据其就诊顺序分为四组，各组病例的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。

(2)诊断标准：

西医诊断标准根据《临床皮肤病学》第3版。中医诊断标准依据《中医病证诊断疗效标准》。

(3)入选标准：

甲癣患者，年龄在20-65岁之间；符合上述中、西医诊断标准；患者同意参加观察，并能在观察中密切配合。

(4)排除标准：近3个月内服过抗真菌药或近一个月内接受过局部抗真菌药物治疗者；合并细菌感染，妊娠及哺乳者；长期接受皮质类固醇、免疫抑制剂治疗者；对本品过敏者禁用

(5)治疗方法

治疗组一：每天使用实施例1所述重量份的组合物，按照实施例16的方法制成涂膜剂，涂抹病甲，早中晚各一次，30天为一个疗程，共治疗4个疗程。用药前用小刀刮除已灰化的指甲，治疗期间每隔一周刮除一次。

治疗组二：每天使用实施例2所述重量份的组合物，按照实施例16的方法制成涂膜剂，涂抹病甲，早中晚各一次，30天为一个疗程，共治疗4个疗程。用药前用小刀刮除已灰化的指甲，治疗期间每隔一周刮除一次。

对照组一：采用以下组合物：冰醋酸10份、枯矾30份、侧柏叶15份、花椒15份、雄黄15份，按照实施例16的方法制成涂膜剂，涂抹病甲，早中晚各一次，30天为一个疗程，共治疗4个疗程。用药前用小刀刮除已灰化的指甲，治疗期间每隔一周刮除一次。

对照组二：用以下组合物：冰醋酸10份、枯矾30份、猪牙皂15份、花椒15份、雄黄15份，按照实施例16的方法制成涂膜剂，涂抹病甲，早中晚各一次，30天为一个疗程，共治疗4个疗程。用药前用小刀刮除已灰化的指甲，治疗期间每隔一周刮除一次。

(6)疗效标准

显效：新长出的指甲表面颜色正常，有光泽，真菌检测为阴性；

有效：用药4个疗程后，新长出的指甲表面颜色不正常，有光泽但光泽度较差，真菌检测为阳性；

无效：患处症状与治疗前没有明显变化。

总有效率为显效和有效两项合计计算。

(7)治疗结果

表1四组治疗4个月后疗效比较例(％)

注：与对照组一比较※P<0.05；与对照组二比较#P<0.05

四组治疗4个月后疗效比较见表1，从表1中可以看出，治疗组一、治疗组二对于甲癣疗效显著，效果显著优于对照组一及对照组二，说明治疗组效果更好。

实施例18本发明治疗甲癣的复方冰醋酸涂膜剂

请参照图1和图2，图1为本发明治疗甲癣的复方冰醋酸涂膜剂的结构示意图；图2为图1在另一个角度的透视图。其结构包括瓶体1、按压活塞2，所述瓶体1内设有瓶腔3，瓶腔3内装有实施例16制备的涂膜剂，所述瓶腔3的下端设有与瓶腔3连通的伸缩头4，伸缩头4内设有与瓶腔3连通的出液口5，所述出液口5的边缘设有海绵圈6，海绵圈6环形围绕出液口5四周，防止涂药时药液溢出损伤周围的皮肤。所述瓶腔3的外表面设有与瓶体1内表面连接的弹性部件7，通过弹性部件7的拉伸与收缩，实现瓶腔3的下端伸缩头4的伸缩操作。使用时，用力作用于按压活塞2使伸缩头4伸出瓶体1，将出液口5对准患处甲癣部指甲中心，环绕涂抹，涂完后松开按压活塞2，伸缩头4自动回缩，盖上套子。本发明治疗甲癣的复方冰醋酸涂膜剂使用时无需棉签点蘸即可涂擦指甲，使用更方便；位于出液口5边缘的海绵圈6可防止冰醋酸溢出，不损伤指甲周围皮肤，涂抹更加安全。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗甲癣的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由下列重量份的原料制成：冰醋酸10份、枯矾30份、猪牙皂15份、侧柏叶15份、花椒15份、雄黄15份。

2.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗甲癣的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药物根据需要加入药物可接受的载体制备成任何药用剂型。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药物还包括药学上允许的辅料。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药物剂型为涂膜剂。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述涂膜剂还包含成膜材料；所述成膜材料选自羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、海藻酸钠和玉米朊中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述涂膜剂制备方法如下：

1）按照权利要求1所述的重量份称取原料，中药用30倍的沸水水提3h，第二次加20倍的沸水水提2h，过滤，合并滤液，滤液在60℃环境下浓缩成密度为1.10-1.15g/cm³的清膏；

2）取羧甲基纤维素钠用蒸馏水充分润湿后，置于85-90度水浴加热搅拌均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮K30；冷却至50-60度加入步骤1）制备的清膏，加冰醋酸和水，搅匀。

8.一种复方冰醋酸涂膜剂，包括瓶体、按压活塞，其特征在于：所述瓶体内设有瓶腔，瓶腔内装有权利要求7中制备方法制备得到的涂膜剂；所述瓶腔的下端设有与瓶腔连通的伸缩头，伸缩头内设有与瓶腔连通的出液口；所述出液口的边缘设有海绵圈，海绵圈环形围绕出液口的四周；所述瓶腔的外表面设有与瓶体内表面连接的弹性部件，通过弹性部件的拉伸与收缩，实现瓶腔的下端伸缩头的伸缩操作；所述瓶体上还设有瓶盖。