DE2746950A1

DE2746950A1 - Neue therapeutisch wirksame komposition zur behandlung von urogenital-erkrankungen

Info

Publication number: DE2746950A1
Application number: DE19772746950
Authority: DE
Inventors: Nichtnennung Beantragt
Original assignee: SERTOG
Current assignee: SERTOG
Priority date: 1976-12-02
Filing date: 1977-10-19
Publication date: 1978-06-08
Also published as: FR2372626A1; BE860682A; IL53349A0; JPS5372812A; DE2746950C2; NZ185832A; AU3118877A; US4258037A; JPS625889B2; FR2372626B1; GB1565409A

Description

DR. GERHARD RATZEL

PATENTANWALT

Akte 8972

18.Oktober 1977

6800 MANNHEIM 1, Seckenheimer Str. 36a, Tel. (0621) 406315

Postscheckkonto: Frankfurt/M Nr. 8293 603 Bank: Deutsch« Bank Mannheim Nr. 72/00066 Te leg r.-Code: Gerpat TtIi₁ 463570 Para D

S.E.R.T.O.G.

SOCIETE D¹ ETUDES, DE RECHERCHES DE TRAVAUX D' ORGANISATION ET DE GESTION

53, Bd. Victor-Hugo

92200 NEUILLY-sur-SEINE/Prankreich

Neue therapeutisch wirksame Komposition zur Behandlung von Urogenital-Erkrankungen.

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Die vorliegende Erfindung betrifft neue therapeutisch wirksame Kompositionen zur Behandlung von Ürogenital-Erkankungen.

Wenn auch die nicht-chirurgische Behandlung von Prostata-Adenomen in den letzten Jahren Portschritte gemacht hat, insbesondere durch Medikamente, die Pflanzenextrakte aus Rinden oder anderen Baumteilen des Familien der Rosaceen enthalten, wie z.B. Prunus Asia, Prunus Africana, Pygeum Africanum etc. (vergleiche insbesondere die französische Patentanmeldung Nr. 75 16052), und wenn andererseits die Verabreichung gewisser Aminosäuren lindernde Wirkungen auf Blasenleiden hervorruft, wie z.B. Dysurie, Pollakiurie, Nycturie etc. (vergleiche insbesondere F.DAMRAU Geriatrics 1_0, Seite 426 , [Ϊ962] oder FEINBLATT und GANT, Journal of the Main Medical Association 49_, Seite 99_;Γΐ95β1), so gilt dies nicht hinsichtlich der Erkrankungen der Vulvo-vaginal-Drüsen, d.h. der bartholinischen Drüsen, insbesondere der Zyste dieser Drüsen, d.h. der Bartholinitis.

Es handelt sich hierbei um eine sehr häufige Erkrankung, die meist bei jungen Frauen während der Phase der Genitalaktivität auftritt. Wenn diese Krankheit auch selbst schwach ausgebildet ist, so bleibt sie dennoch sehr störend durch ihre recidive und durch die Schwierigkeit einer Therapie, die praktisch ausschließlich in chirurgischen Eingriffen besteht, insbesondere einer völligen Excision der Drüse unter Vollnarkose.

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Die Operation 1st häufig sehr hemorraqisch und muß durch eine rigorose Hämostase komplettiert werden, um häufig auftretende sekundär-Blutungen zu vermeiden. Die Vernarbung ist langsam und schmerzhaft. Außerdem ist die Rek onstitution der Zyste nach der Vernarbung eine häufig auftretende Möglichkeit.

Dies gilt auch für die Zystocele oder die Hernie der Blase, insbesondere die Hernie der Blase und der Vulva, die häufig von einem Uterus-Prolaps begleitet ist. Diese Krankheit ruft gleichfalls Blasenstörungen hervor (häufiges und schmerzhaftes Harnlassen, Harn-Inkontinenz etc). Ihre Behandlung erfolgte bislang ebenfalls insbesondere auf chirurgischem Wege.

Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Zurverfügungstellung einer neuen therapeutischen Komposition, die den Erfordernissen der Praxis besser entspricht als die bislang bekannten Medikamente, insbesondere in^dem sie nicht nur die Stoffwechselvorgänge im Zellniveau verbessert, in/dem sie antiinflammatorisch und decongestlonierende Eigenschaften, sowie eine therapeutische Wirkung bei den Störungen des Prostata-Adenoms und den Blasenstörungen des Mannes besitzt, sondern auch besonders wirksam bei der Behandlung von Urogenital-Krankheiten der Frau ist, z.B. der Bartholinitis und der Zystocele.

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Gegenstand der vorliegende! Erfindung ist eine neue therapeutisch wirksame Komposition, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer Kombination eines Extrakts von Pflanzen der Familie der Rosaceen mit Monoaminosäuren besteht.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Medikaments besteht der Pflanzenextrakt aus einem Extrakt von Prunus Wallitchi und / oder Prunus Javanica und / oder Prunus Arborea und / oder Prunus Lusitanica und / oder Prunus Africana und / oder Pygeum Africanum.

Nach einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Medikaments verwendet man als Aminosäuren Glycin, L-Glutaminsäure oder L-Alanin.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Komposition beträgt das GewichtsVerhalts Pflanzenextrakt/Aminosäure 1:6 bis 1:25·

Die erfindungsgemäße Komposition kann in allen geeigneten üblichen Verabreichungsformen vorliegen, in Einzeldosen, wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Mikrokapseln, Weichgelatinekapseln, Suppositorien, flüssigen Kompositionen zur parenteralen Verabreichung etc.

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Im folgenden wird die Erfindung näher erläutert; es handelt sich um Beispiele für die Herstellung von Verabreichungsformen, sowie um toxikologische, pharmakologische und klinische Versuchsdaten.

Diese Beispiele dienen jedoch nur zur Erläuterung und sollen keine Beschränkung darstellen.

Herstellungsbeispiele

1. Pharmazeutische Darreichungsform: Kapseln Eine Kapsel enthält:

Aminoessigsäure : 45 mg

!-Glutaminsäure : 265 mg

L-Alanin : 100 mg

Extrakt aus Prunus Arborea : 30 mg

-Behandlung: 4 bis 8 Kapseln pro Tag-

2. Pharmazeutische Darreichungsform: Weichgelatinekapseln Eine Kapsel enthält:

a) Wirkstoffe

Extrakt aus Pygeum Africanum : 30 mg

!-Glutaminsäure : 265 mg

L-Alanin : 100 mg

Glycin : 45 mg

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- ft - 7

b) Exciplentien

Lactose : 33 mg

kalziniertes Magnesiumoxid : 85 ng

Aerosil : 2 mg

Magnesium Stearat : 5 nig

-Behandlung 4 bis 9 Kapseln pro Täg-

Pharmak ologisches Versuchsprotokoll 1 ) Toxikologische Untersuchung

Α-akute Toxizität bei der Maus ( männliche und weibliche Tiere, die zirka 20 g wiegen).

Tabelle I

Dosis pro Kilogramm Tier	Zahl der Tiere	Mortalität
1 g	10	0/10
2 g	10	0/10
3 g	10	0/10
4 g	10	0/10
5 g	10	0/10

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Das Produkt wurde oral in Öl-Suspension verabreicht. Die Verträglichkeit des Produkts 1st ausgezeichnet.

B-akute Toxizität bei der Ratte (erwachsene männliche Wistar-Ratten, mehr als 20 Monate alt, Gewicht 280 bis 350 g).

Tabelle II

Dosis pro Kilogramm Tier	Zahl der Tiere	Mortalität
2 g	10	0/10
4 g	10	0/10
6 g	10	0/10
8 g	10	0/10

Das Produkt wurde oral in Öl-Suspension verabreicht. Die Verträglichkeit ist ausgezeichnet.

G-chronische Kurzzeit- Toxizität

Dauer der Behandlung: 52 Tage (mittels einer Schlundsonde)

Tiere: männliche Wistar-Ratten
25 Kontrolltiere

25 Tiere, die 10 mg/kg des erfindungsgemäßen Produkts erhalten

25 Tiere, die 100 .mg/kg des erfindungsgeroäßen Produkts erhalten.

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Resultate:

Die drei Tiergruppen weisen das gleiche gewichtsmäßige Wachstum auf, normal und kontinuierlich. Es besteht kein Unterschied zwischen den behandelten Tieren und den Kontrolltieren. Am 53 Tag werden sie getötet und die Surrenaldrüsen, die Nieren, die Samenblasen und die Hypophysen entnommen, sowie gewogen: Es gibt keinen Unterschied zwischen den behandelten Tieren und den Kontrolltieren.

2,Wirkung der erfindungsgemäßen Komposition auf das experimen teile Prostata-Adenom von männlichen Ratten·

Zwei Reihen Tier von 10 alten männlichen Wistar-Ratten der Firma Morini werden jeweils eingesetzt.

Behandlungsdauer: 20 Tage

Erste Serie: Kontrolltiere

Zweite Serie: Behandlung mit 8 mg/kg der erfindungsgemäßen Komposition durch orale Verabreichung

Dritte Serie: Behandlung mit einem Extrakt von Prostata-Adenom in einer Dosierung von 0,5 ml pro Tier auf subcutanem Wege.

Vierte Serie: Zuerst erfolgt präventiv eine Behandlung mit der erfindungsgemäßen Komposition (8 mg/kg 30 Tage); gleichzeitig verabreicht man den Extrakt des Prostata-Adenoms in einer Dosierung

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von 0,5 nil pro Tier und pro Tag, 20 Tage lang.

Zwei Tage nach Ende der Behandlung werden alle Tiere getötet und man entnimmt sofort die Prostata, die Testiceln und die Samenblasen, die auch gewogen werden.

Tabelle III
Änderung des Gewichts bezogen auf die Kontrolltiere

Serie	Testiceln	Samenblasen	Prostata
2	0 £	- 4 1*	0 %
3	- 6 %	- 18 1°	- 15 %
4	- 6 io	- H $>	- io i>

Die mikroskopische Untersuchung von histologischen Schnitten

dis
der Organe ergibt«folgenden Resultate:

Serie 2 - Tiere, die mit der erfindungsgemäßen Komposition behandelt wurden.

Prostata: Epithelium mit einer sehr beträchlichen Sekretwirkung (zahlreiche prismatische Zellen). Prostata-Flüssigkeit etwas vermehrt, enthalten in Alveolen von kleinem Durchmesser. Bindegewebe normal.

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Testlceln: Keine Änderung gegenüber den Kontrolltieren, normaleSperroatogenese.

Samenblasen: Stimulation des Sekret-Epitheliums, hoch und gefaltet.

Serie 3: Tiere, die mit dem Extrakt aus Prostata-Adenom behandelt wurden.

Prostata:In zahlreichen Fällen bemerkt man eine beträchtliche zystische Dilatation die dilatierten Alveolen enthalten eine Flüssigkeit von reichlicher und dichter Sekretion. Sie sind umgeben von einem sehr zerquetschen Epithelium mit häufig indifferenzierten Zellen.

Bindegewebe wenig verändert. Mitunter jedoch unterscheidet sich das Bild wenig von der normalen Prostata, die ruhenden Epithel-Zellen grenzen an große Alveolen, neben sekretierenden Zellen, welche die wenig entwickelten Alveolen begrenzen.

Testiceln: Änderung der Spermatogenese insbesondere bei Verminderung der Sperroatozoiden, die im Innern der Tuben reifen.

Samenblasen: Sehr häufig zystische Dilatation, sowie Verminderung der Höhe der Epithel-Zellen.

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Serie 4; - Tiere, die mit der erfindungsgemäßen Komposition und dem Adenom-Extrakt behandelt wurden..

Prostata; Normales Bild - Koexistenz von Alveolen mit kleinem Durchmesser umgeben von einem gefalteten Epithelium mit hohen prismatischen Zellen und erweiterten Alveolen, begrenzt durch kubische Zellen. Keine zystische Dilatation. Bindegewebe normal.

Testiceln; Normale Spermatogenese, gefaltetes Sekret-Epithel, ziemlichviel Samenflüssigkeit.

Serie 1: Kontrolltiere

Prostata; Normales Drüsenbild: Sekret-Epithel mit prismatischen Zellen, welche die Alveolen mit mittlerem Durchmesser begrenzen und ziemlich viel Sekretionsprodukt enthalten, neben Zonen, wo die größeren Alveolen von kubischem Epithelium umgeben sind.

Testiceln; Spermatogenese und interstitielle Drüsen normal.

Samenblasen; Gefaltetes und hohes Epithelium, das einen großen Kanal umgibt, mit reichlich Samenflüssigkeit.

3· Klinische Versuche;

Α-Klinische Versuche bei Männern;

Die Untersuchungen wurden mit 70 Kranken durchgeführt, die sich wie folgt verteilen;

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Gruppe I

Patienten mit einer chronischen Prostata-Hypertrophie mit

Retention. 15

Gruppe II

Patienten mit einer leichten Prostata-Hypertrophie. 20

Gruppe III

Patienten mit einer Prostata-Hypertrophie mit Änderungen

und Vesical-Entztindung. 5

Gruppe IV

Patienten mit Prostatismus. 10

Gruppe V

Patienten mit Prostata-Verstopfung. 20

Die Behandlung bestand in der täglichen Verabreichung von 5 Weichgelatinekapseln gemäß Beispiel 2.

Resultate:

Gruppe I: Verbesserung am nächsten Tag nach Verabreichung des Medikaments 8 Fälle Verbesserung zwischen dem 8 und 10 Tag 4 Fälle Verbesserung am dem 10 Tag 2 Fälle Keine Verbesserung 1 Fall

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Gruppe II; 16 Tage nach Behandlung haben alle Kranken einen völlig Normalzustand erreicht.

Gruppe III; 10 Tage lang nach Behandlung stellt man eine Verbesserung der Prostata-Symptome fest (5 Fälle), sowie ein Verschwinden der zystischen Symthome (3 Fälle).

Gruppe IV: Mittlere Verbesserung bei 2 Kranken nach 10 Tagen, bei den 8 anderen war die Verbesserung beträchlich.

Gruppe V: 15 Tage nach Behandlung haben 18 Kranke einen
absolut normalen Zustand erreicht.

B-Klinische Versuche mit Frauen:

22 Frauen, die an Bartholinitis (18) und Zystocele (4)
leiden, erhalten 2 Monate lang alle 8 Stunden eine Kapsel.

6 Frauen, die an Bartholinitis leiden, erhalten entweder
allein den Pflanzenextrakt (3 Frauen) oder allein die Aminosäuren (3 Frauen).

Man beobachten bei den Kranken, die das erfindungsgemäße
Medikament erhielten, eine außergewöhnliche Entlastung ihrer Symptome, undzwar schon von den ersten Behandlungstagen an; in 5 Fällen sogar schon nach den ersten Dosen. Nach zweimonatiger Behandlung gibt es bei den behandelten Frauen eine
100%ige Besserung, während keine der Kontrollen eine beträcht-

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liehe Verbesserung aufwies.

Aus den pharmakologischen und klinischen Daten ergibt sich, daß die erfindungsgemäße Komposition als Medikament der Wahl, sowohl beim Mann (Prostata-Adenom, Blasenerkrankungen, chronische Prostatitis, Polgeerscheinigungen der Adenomectomie etc..) als auch bei der Frau betrachtet werden muß, wo man zum ersten Mal eine völlige Heilung der Bartholinitis auf medikamentösem Wege erhält.

Die erfindungsgemäßen neuen Medikamente können oral, parenteral oder rectal verabreicht werden, gegebenenfalls mit geeigneten Trägern und / oder anderen Medikamenten verbunden.

Wie aus dem Obigen ersichtlich, ist die Erfindung nicht auf die dort beschriebenen Ausführungsformen beschränkt, sondern umfasst alle Varianten, die dem Fachmann einfallen, ohne vom Erfindungsgedanken abzuweichen.

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Claims

Patentansprüche

1. Neue therapeutisch wirksame Komposition, dadurch gekennzeichnet,

daß sie aus einer Kombination eines Extrakts von Pflanzen der Familie der Rosaceen mit Monoaminosäuren besteht.

2. Neue Kompostition gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Pflanzenextrakt aus dem Extrakt von Prunus Wallitchi und / oder Prunus Javanica und / oder Prunus Arborea und / oder Prunus Lusitanica und / oder Prunus Africana und / oder Pygeum Africanum besteht.

3. Neue Komposition gemäß Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Monoaminosäure Glycin, L-Glutaminsäure oder L-Alanin verwendet.

4. Neue Komposition gemäß Ansprüchen 1 bis 3> dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis Pflanzen^ extrakt/Aminosäure 1:6 bis 1:25 beträgt.

5. Neue therapeutische Komposition gemäß Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie an Trägern und / oder pharmazeutisch verträglichen Exzlpientien gebunden ist.

6. Neue Komposition gemäß Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie mit anderen Medikamenten verbunden ist.

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ORIGINAL INSPECTED