DE2633268A1 - Blutgaskontrolle und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Blutgaskontrolle und verfahren zu ihrer herstellungInfo
- Publication number
- DE2633268A1 DE2633268A1 DE19762633268 DE2633268A DE2633268A1 DE 2633268 A1 DE2633268 A1 DE 2633268A1 DE 19762633268 DE19762633268 DE 19762633268 DE 2633268 A DE2633268 A DE 2633268A DE 2633268 A1 DE2633268 A1 DE 2633268A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dye
- medium according
- triethanolamine
- oxygen
- blood gas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
- G01N2496/15—Reference solutions for assays of biological material containing dyes to mimic optical absorption of, e.g. hemoglobin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
- G01N2496/70—Blood gas control solutios containing dissolved oxygen, bicarbonate and the like
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/102499—Blood gas standard or control
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein stabiles, nicht aus Protein bestehendes
oder Protein enthaltendes, gepuffertes Kontrollmaterial zur Überwachung der Zuverlässigkeit von Blutgasinstrumenten
im sauren, normalen und alkalischen Bereich.
Durch Bereitstellung verbesserter Instrumente werden auf dem Gebiet der medizinischen Technologie in zunehmendem
Maße die Blut-pH-Werte und die Werte für Pn und P^n des
Blutes bestimmt. Da eine kräftige therapeutische Behandlung oftmals durch die ermittelten Testergebnisse bestimmt
wird, ist die Genauigkeit der betreffenden Bestimmung von wesentlicher Bedeutung. Polglich spielt die Verwendung von
Kontrollmaterialien zur Gewährleistung der Zuverlässigkeit der verwendeten Instrumente und zur unmittelbaren
Anzeige unerwarteter analytischer Abweichungen eine erheb-* liehe Rolle.
Bisher mußten Kontrollmaterialien zur Gewährleistung der Zuverlässigkeit der Instrumente zur Bestimmung von Blut-
-2-ORlGINAL INSPECTED
263326
pH-Wert, -PQ -Wert und PCQ -Wert von der jeweiligen Bedienungsperson
unmittelbar vor der Durchführung der Funktionsprüfungen zubereitet werden. In der Regel erfolgt hierbei
eine Einleitung bekannter Mengen gasförmigen Sauerstoffs und gasförmigen Kohlendioxids in einen Tonometer, der eine
flüssige Vergleichsprobe eines gegebenen pH-Werts enthält. Zwischen den Gasen und der Flüssigkeit wird in dem Tonometer
ein Gleichgewicht hergestellt, worauf von der Bedienungsperson sorgfältig eine aliquote Probe zur Überwachung
der Blutgasmeßmethode entnommen wird. Wegen der erforderlichen peinlichen Genauigkeit und der Notwendigkeit, spezielle
Gasgemische verwenden zu müssen, wurden diese Maßnahmen bisher lediglich in auf dem Blutgasgebiet tätigen Laboratorien
durchgeführt.
Andere Maßnahmen zur Sicherstellung der Meßgeräte- oder -methodenfunktion
erfassen nicht sämtliche Blutgasparameter. So dient beispielsweise das aus Menschenblut gewonnene und
insbesondere zur Simulierung einer Serumprobe bestimmte Handelsprodukt "Versatol Acid-Base" zur Überwachung der
Blutgasmessungen hinsichtlich pH- und Pnn -Wert. Bei dem
bekannten Handelsprodukt handelt es sich um ein lyophilisiertes Produkt, das einerseits eine Wiederaufbereitung
des Materials erfordert und andererseits die Pn -Funktion
ü2
des jeweiligen Meßgeräts nicht zu überprüfen vermag.
Ein weiteres Problem bei den bekannten Kontrollmaterialien stellt deren Stabilität dar. Wenn die bekannten Kontrollmaterialien
Luft ausgesetzt werden, werden augenblicklich Pn - und P~n -Werte angezeigt. Proteinhaitige klinische
Un UlIn
-3-
609886/0881
Kontrollmaterialien sind gegen bakterielle Verunreinigung anfällig. Bei bakterieller Verunreinigung kommt es augenblicklich
zu einer Erniedrigung der Pn -Werte und zu einer
Erhöhung der Pnri -Werte.
L<Up
Der Erfindung lag nun die Aufgabe zugrunde, eine neue, stabile, wäßrige Lösung mit chemisch signifikanten Werten für
den pH, Sauerstoffpartialdruck (PQ ), Kohlendioxidpartialdruck
(Pro ) und die Bicarbonatkonzentration [HCO,"] zur
2 ..
Verwendung als Vergleichs- oder Kontrollprobe zur Überwachung der diese Parameter messenden Instrumente bzw. Meßgeräte
zu schaffen.
Erfindungsgemäß wurde nun ein abpackbares und bequem zu handhabendes, dreiteiliges Kontrollsystem zur Überwachung
von Labormessungen des pH, PQ und PCQ mittels Blutgasanalysengeräten
entwickelt. Die drei, ohne weiteres in flüssiger Form verwendbaren Kontrollbestandteile sind derart zusammengestellt,
daß sie physiologische Gehalte über dem klinisch signifikanten Bereich des Säure/Base-Respirationsgleichgewichts
und der Säure/Base-Respirationsfunktion zu simulieren vermögen. Bei gemeinsamer Verwendung stellen
sie einen einfachen, zuverlässigen und über den gesamten Bereich qualitativ hochwertigen Kontrollsatz dar und vermögen
die Eichung und das Leistungsvermögen der Blutgasmeßinstrumente
bzw. -meßmethoden zu bestätigen.
In der allgemeinsten Form betrifft somit die Erfindung ein zufriedenstellend arbeitendes, farbkodiertes, flüssiges und
vollkommen proteinfreies Kontrollmedium für pH-, Pq und
-4-
Werte bei drei verschiedenen Zustandsformen (Alkalose, Acidose,
Normal). Das hitzesterilisierte Endprodukt enthält einen geeigneten Farbstoff, einen Triäthanolamin/Essigsäure-Puffer
und Natriumbicarbonat im Gleichgewicht mit einer gesteuerten Sauerstoff-, Kohlendioxid- und Stickstoffatmosphäre
.
Bei Vorversuchen wurden auch flüssige Blutgaskontrollmedien
aus Blutserum, z.B. dem lyophilisierten Handelsprodukt Versatol Acid-Base, zubereitet. Diese Kontrollmedien waren jedoch
mit zahlreichen Nachteilen, insbesondere hinsichtlich ihrer Langzeitstabilität behaftet, da es Schwierigkeiten
bereitete, von einem sterilen Material auszugehen oder das Endprodukt zu sterilisieren. Da zahlreiche der die Sera
verunreinigenden Mikroorganismen Aerobier sind, begannen - sobald die Bedingungen des Kontrollmediums für ein Bakterienwachstum
optimal wurden - die Mikroorganismen augenblicklich mit einem Stoffwechsel des gasförmigen Sauerstoffs
unter Bildung von Kohlendioxid, wodurch das Kontrollmedium unbrauchbar wurde. Man mußte folglich das Endprodukt sterilisieren.
Da jedoch in den Kontrollmedien Serumproteine enthalten waren, konnte zwangsläufig keine Hitzesterilisation
durchgeführt werden. Um nun das Kontrollmedium steril halten zu können, mußte man chemische Konservierungsstoffe
verwenden. Das flüssige Gaskontrollmedium gemäß der Erfindung
enthält keine Serumproteine, weswegen es ohne Beeinträchtigung seiner Zusammensetzung in einem Autoklaven hitzesterilisiert
werden kann. Hierdurch lassen sich sämtliche durch einen Zusatz chemischer Konservierungsstoffe zu
dem Kontrollmaterial auftretenden (neuen) Probleme vermeiden.
-5-
609886/066S
Der pH- und P^q -Wert sowie die Bicarbonatkonzentration
einer Lösung stehen miteinander in einem durch die Henderson-Hasselbalch-Gleichung
mathematisch ausdrückbaren, genau definierten chemischen Gleichgewicht. Folglich erhält
man die gewünschten Kontrollwerte für den pH und Pnn durch
Ermitteln (mit Hilfe der Henderson-Hasselbalch-Gleichung) des erforderlichen Ausgangs-pH-Werts und der erforderlichen
Ausgangs-Bicarbonat-Konzentration, die nach erfolgter vollständiger Gleichgewichtseinstellung mit der in Berührung
mit der Lösung befindlichen Atmosphäre die richtigen Endwerte liefern.
Die gewünschten Pn -Werte erhält man einfacher als die ΡΛη -
Werte, da Sauerstoff, anders als Kohlendioxid, nicht an einer chemischen Reaktion in dem flüssigen Medium teilnimmt. Den
einzigen, den Pn -Wert der Kontroilösung steuernden Faktor
stellt die Menge des+aer flüssigen Phase physikalisch gelösten
Sauerstoffs dar. Diese Menge hängt hauptsächlich vom Sauerstoffpartialdruck in der Gasphase ab. Der Partialdruck
ist seinerseits direkt zur Menge an in dem Gasgemisch enthaltenem Sauerstoff proportional. Folglich v/erden
die Pn -Werte durch Variieren der prozentualen Sauerstoffmenge
bei der Herstellung des Gleichgewichts im Gasgemisch reguliert.
Die pH- und PCQ -Parameter verhalten -sich in dem Kontrollmedium
weitestgehend in entsprechender Weise wie im Blut. Diese Ähnlichkeiten sind darauf zurückzuführen, daß sie
sowohl im Vollblut als auch in dem flüssigen Kontrollmedium denselben Reaktionen unterliegen:
263326B
-s-
(1) R2 — N + H+ ^ R2 — if*—Ή.
R3 R3
(2) . H2O + CO2 ^- H2CO3 >H+
In Vollblut bestehen die basischen Aminogruppen (Gleichung
1) aus end- und seitenständigen Aminogruppen von Serumproteinen und Hämoglobin, in dem Blutgaskontrollmedium werden
sie von Triäthanolamin geliefert. Der pH-Wert-Puffereffekt ist jedoch in beiden Fällen im wesentlichen gleich. Neben
dem pH-Wert ist der PCQ -Wert, der in direkter Beziehung
zur COp-Konzentration steht, sowohl im Kontrollmedium als
auch im Vollblut durch die Reaktion entsprechend Gleichung 2 gepuffert. Folglich verhalten sich in beiden Medien der
pH-Wert und der Pp0 -Wert infolge der Pufferungswirkung
der beiden Reaktionen ähnlich.
Das Triäthanolamin-Puffersystem ahmt in der Tat die Vollblut-pH-Kurve
hinsichtlich Temperaturänderungen nach. Wenn
sich beispielsweise die Temperatur von Vollblut über einen Bereich von 25° bis 400C erhöht, erhöht sich auch der pH-Wert
des Vollbluts entsprechend einer gegebenen Neigung.
-7-
Auch das erfindungsgemäß gewählte Triäthanolamin-Puffersystem
bedingt (hierbei) eine pH-Wertänderung des flüssigen Kontrollmediums im Sinne einer Erhöhung entsprechend einer
ähnlichen Neigung. Wenn sich also die Temperatur ändert, ändern sich auch die pH-Werte von Vollblut und des flüssigen
Kontrollmediums in entsprechender Weise.
Andererseits bleibt der Sauerstoffpartialdruck Pn in dem
wäßrigen Kontrollmedium nicht in genau derselben Weise erhalten wie im Vollblut. Molekularer Sauerstoff existiert
im Vollblut in zwei Formen, nämlich in freier und gebundener Form. Die freie Form, d.h. der in der wäßrigen Phase
tatsächlich gelöste Sauerstoff, steht im Gleichgewicht mit der an Hämoglobin gebundenen Form (vgl. die folgende Gleichung
3):
Hb + 4O2 Hb[O2J4
Das Gleichgewicht dieser Reaktion ist derart, daß das Verhältnis von freiem zu gebundenem Sauerstoff etwa 1 : 35
beträgt. In anderen Worten gesagt, ist die Menge an freiem Sauerstoff im Vergleich zu dem Reservoir an gebundenem
Sauerstoff gering. Da der Sauerstoffpartialdruck Pn von
U2
der Konzentration an freiem Sauerstoff abhängt, liefert
das im Gleichgewicht mit dem freien Sauerstoff befindliche Reservoir an gebundenem Sauerstoff einen hohen Grad an Sauerstoff
pufferkapazität im Vollblut. Im Falle des flüssigen Blutgaskontrollmediums ist lediglich freier, gelöster Sauerstoff
vorhanden, d.h. es gibt keinen gebundenen Sauerstoff. Da folglich die Konzentration an gelöstem Sauerstoff sehr
-8-
6098867086&
gering ist, ist die Sauerstoffpufferkapazität des Kontrollmediums im Vergleich zu der von Vollblut gering. Es gibt
jedoch eine andere Art von Sauerstoffreservoir in der Blutgaskontrollampulle.
Der Raum über der Flüssigkeit wird von einer gesteuerten Atmosphäre aus Sauerstoff, Kohlendioxid
und Stickstoff eingenommen, wobei die Gesamtmenge an Sauerstoff in diesem Raum etwa das 40-fache der in der Lösung
gelösten Sauerstoffmenge beträgt. Dieses Reservoir an gasförmigem Sauerstoff dient zwei Zwecken. Es bedingt und erhält
den gewünschten Sauerstoffpartialdruck Pn in der Lö-
O2
sung, solange die Ampulle verschlossen ist, und es stellt ferner nach dem Öffnen der Ampulle einen gewissen Puffer
gegen die Atmosphärengase dar. Es liefert jedoch in der Lösung keine ausreichende Sauerstoffpufferkapazität, um in
dem Kontrollmedium das genaue Pn -Verhalten von Vollblut,
U2
insbesondere d=n Einfluß der Temperaturänderung auf den
Sauerstoffpartialdruck Pn , nachzuahmen. Aus diesem Grunde
U2
sollte das Kontrollmedium bei Raumtemperatur gelagert werden oder es sollte sich in dem Kontrollmedium vor Gebrauch
bei Raumtemperatur ein vollständiger Ausgleich bzw. Gleichgewichtszustand ausbilden gelassen werden. Es sei jedoch betont,
daß das Fehlen einer Sauerstoffpufferkapazität die
Brauchbarkeit des Blutgaskontrollmediums zum Nachweis fehlerhafter Meßgeräte oder -methoden oder schlechter Laborverfahren
nicht verschlechtert. In der Tat wird durch das Fehlen der Sauerstoffpufferkapazität die Brauchbarkeit des
Kontrollmediums noch verbessert, da es, stärker als Vollblut, auf äußere, den Sauerstoffpartialdruck Pn beein-
O2
flussende Faktoren, z.B. Lecks in der Kammer, ungeeignete Badtemperatur und Einwirkung der Atmosphäre auf die Probe,
empfindlich ist.
—9—
609886/Οδδδ
Das flüssige Blutgaskontrollmediuin gemäß der Erfindung ist somit derart rezeptiert, daß es in entsprechender Weise wie
Blut reagiert. Welche Parameter auch immer die. Vollblutablesungen in dem Blutgasmeßgerät beeinflussen, bedingen ähnliche
Änderungen im dem Kontrollmedium. Wenn ein Irrtum des Bedienungspersonals oder ein Fehler des Meßgeräts vorliegt,
der die pH-, Pn - oder Pcn -Werte des Bluts beeinträchtigt,
wird dadurch auch das Blutgaskontrollmedium beeinflußt, da beide Systeme als gleich anzusehen sind.
Ein weiteres Problem bei der Entwicklung des flüssigen Blutgaskontrollmediums
gemäß der Erfindung bildete die Instabilität bestimmter Farbstoffe gegenüber Bestrahlung mit direktem
Sonnenlicht. Dies machte sich insbesondere bei verschiedenen blauen und roten, zur Verwendung in den Alkalose-
und Acidosekontrollmedien getesteten Farbstoffen bemerkbar.
Die Instabilität des Farbstoffs war auch von einer Abnahme des Pn -Werts begleitet. Offensichtlich trat hierbei eine
lichtkatalysierte Oxidation auf, die im Dunkeln nur mit nicht nachweisbarer Geschwindigkeit ablief. Dieses Problem
ließ sich durch sorgfältige Wahl geeigneter Farbstoffe für die drei Kontrollbestandteile lösen.
Ein Grund, aus dem die Farbstoffe dem Kontrollmedium zugesetzt werden, bildet die sichtbare Unterscheidbarkeit zwischen
den verschiedenen Kontrollampullen. In Übereinstimmung mit üblichen Säure/Base-Lackmusstandards sollte die
Farbe für das Normalkontrollmedium vorzugsweise gelb, die Farbe für das Acidose-Kontrollmedium vorzugsweise rot und
die Farbe für das Alkalose-Kontrollmedium vorzugsweise blau
sein. Weiterhin läßt der Farbstoffzusatz den Kliniker, wie
-10-
bei Vollblut, visuell erkennen, ob in der Elektrodenkammer des Blutgasanalysators Luftblasen enthalten sind oder
nicht. Zahlreiche übliche getestete Farbstoffe haben sich jedoch als entweder hitze- oder lichtinstabil erwiesen.
Einige katalysierten offensichtlich eine Oxidationsreaktion, so dai3 die Pn -Werte instabil wurden.
O2
Die in dem flüssigen Gaskontrollsystem bzw. -medium wegen ihrer größtmöglichen Stabilität letztlich gewählten Farbstoffe
bestehen aus F-> D- und C-GeIb, Amaranth al lake,
und Alphazurine-FG-Farbstoffen. Der gelbe Farbstoff, bei
dem es sich um das Trinatriumsalz der 5-0xo-1-(p-sulfophenyl
)-4-[(p-sulfophenyl)azo]-2-pyrazolin-3-carbonsäure handelt,
hat sich in sämtlichen Stufen des Standards als chemisch stabil erwiesen. Der Amaranthfarbstoff dient zur Rotfärbung
des Acidose-Kontrollmediums. Der Alphazurinfarbstoff
dient zur Blaufärbung des Alkalose-Kontrollmediums.
Die folgenden Beispiele sollen bevorzugte Ausführungsformen der drei flüssigen Kontrollmedien gemäß der Erfindung
näher erläutern.
Zubereitung eines flüssigen Blutgaskontrollmediums mit Normalwerten (pH = 7,40; Pn =100; Pnn =40):
Up OUp
Bestandteile für jeweils 30 ml
1. entionisiertes Wasser q.s. auf 30 ml
2. F-, D- und C-GeIb 2 mg
3. Triäthanolamin 447,6 mg
-11-
4. Eisessig q.s.
5. Natriumbicarbonat 60,48 mg
6. Gasgemisch: 13% O2; 6,4% CO2; Rest N2
Zubereitung:
A. 27 ml entionisiertes Wasser werden durch ein 0,22 η
Millipore-Membranfilter filtriert.
B. In dem Filtrat aus Stufe A werden die Bestandteile 2 und 3 gelöst.
C. Die in Stufe B erhaltene Lösung wird auf 370C erwärmt
und mit Bestandteil Nr. 4 auf einen pH-Wert von 7,40 eingestellt (vgl. Fußnote 1)
D. Die in Stufe C erhaltene Lösung wird auf Raumtemperatur abgekühlt.
E. In der in Stufe D erhaltenen Lösung wird der Bestandteil 5 gelöst, worauf das Ganze mit dem restlichen
entionisierten Wasser auf 30 ml aufgefüllt wird.
F. 1,7 ml der in Stufe E erhaltenen Lösung werden in eine Ampulle abgefüllt (vgl. Fußnote 2).
G. Die Ampulle wird mit dem Gasgemisch (Bestandteil 6) unter Spülen gefüllt.
H. Die Ampulle wird verschweißt.
I. Die Ampulle wird augenblicklich in einem Autoklaven sterilisiert.
J. Vor Gebrauch wird die Lösung in der verschweißten Ampulle mit dem darin befindlichen Gas mindestens
72 h lang ins Gleichgewicht gebracht.
-12-
609886/0866
Fußnoten:
1. Zur Einstellung des Ziel-pH-Werts bei 37°C kann man
sich auch eines Alternatiwerfahrens zur großtechnischen Herstellung bedienen. Bei dieser Maßnahme
werden die Stufen C und D weggelassen, der Bestandteil Nr. 5 wird in Stufe B zugesetzt. Dann wird der
pH-Wert bei Raumtemperatur mit dem Bestandteil Nr. auf einen Wert eingestellt, der bei einer Temperatur
von 370C den gewünschten Ziel-pH-Wert liefert.
Der geeignete Raumtemperatur-pH-Wert muß hierbei durch Ausprobieren oder empirisch ermittelt werden.
2. Die in Stufe E zubereitete und zum Abfüllen geeignete Lösung sollte vor dem Verteilen in die Ampullen
auf Raumtemperatur (20° bis 230C) gebracht werden.
Sie sollte innerhalb von 30 min nach ihrer Zubereitung abgefüllt werden, wenn sie nicht gegen eine Einwirkung
der Atmosphäre geschützt ist. Dies dient zur Verhinderung eines Verlusts von Kohlendioxid an die
Atmo sphäre.
Zubereitung eines Blutgaskontrollmediums mit Acidose-Werten (pH = 7,10; P0 = 150; Pc0 = 20):
Bestandteile für jeweils 30 ml
1. entionisiertes Wasser q.s. auf 30 ml
2: Amaranthfarbstoff 2 mg
3· Triäthanolamin 447,6 mg
-13-
609886/086!5
4. Eisessig q.s.
5. Natriumbicarbonat 10,0 mg
6. Gasgemisch: 21,9% O2; 6,09% CO2; Rest N2
Zubereitung:
Die einzelnen Schritte bzw. Maßnahmen sind bei Beispiel 1 beschrieben. In Stufe C wird der pH-Wert auf 7,10 eingestellt.
Zubereitung eines Blutgaskontrollmediums mit Alkalose-Werten
(pH = 7,60; PQ = 50; PCQ = 60):
Bestandteile für jeweils 30 ml
1. entionisiertes Wasser q.s. auf 30 ml
2. Alphazurin-FG-Farbstoff 2 mg 3- Triäthanolamin 447,6 mg
4. Eisessig q.s.
5. Natriumbicarbonat 163,82 mg
6. Gasgemisch: 6,6% O2; 6,75% CO2; Rest N2
Zubereitung:
Die einzelnen Verfahrensschritte sind bei Beispiel 1 angegeben.
In Stufe C wird der pH-Wert auf 7,60 eingestellt.
Beispiel 1 steht für chemisch normale pH- und PCq -Werte
und eine normale respiratorische Funktion. In Beispiel 2
-14-
609886/08§fi
- 14 -
sind die pH- und P^n -Werte für eine metabolische Acidose
repräsentativ, der Pn -Wert entspricht dem erhöhten Sauerstoff
druck. In Beispiel 3 liefert das Kontrollmedium Pn -
Werte, die typisch für eine Unterbelüftung oder beeinträchtigte Diffusion sind.
Die Kontrollproben sind derart gestaltet, daß sie direkt
in Blutgasmeßgeräten verwendet v/erden können. Bei Gebrauch werden ganz einfach die Ampullenhälse abgesägt oder abgebrochen und die in den Ampullen befindliche Lösung direkt in die Elektrodenkammer von in medizinischen Laboratorien üblicherweise verwendeten Blutgasmeßgeräten eingesaugt oder -gepumpt.
in Blutgasmeßgeräten verwendet v/erden können. Bei Gebrauch werden ganz einfach die Ampullenhälse abgesägt oder abgebrochen und die in den Ampullen befindliche Lösung direkt in die Elektrodenkammer von in medizinischen Laboratorien üblicherweise verwendeten Blutgasmeßgeräten eingesaugt oder -gepumpt.
Claims (10)
1. !Flüssiges Medium zur Verwendung als Blutgaskontrolle,
bestehend aus Wasser, einem Farbstoff, einem Puffer, einer kurzkettigen Alkylcarbonsäure, einem Lieferanten
für Bicarbonationen und einer bestimmten Menge an gelöstem gasförmigen Sauerstoff, Kohlendioxid und
Stickstoff.
2. Medium nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es als Puffer Triäthanolamin, als Alkylcarbonsäure Essigsäure
und als Lieferant für Bicarbonationen Natriumbicarbonat enthält.
3. Medium nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis Farbstoff zu Triäthanolamin zu Natriumbicarbonat
etwa 1 : 223,8 : 30,24 beträgt.
4. Medium nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Farbstoff aus F-, D- und C-GeIb besteht.
609886/0865
5. Medium nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
das Verhältnis von Farbstoff zu Triethanolamin zu Natriumbicarbonat etwa 1 : 223,8 : 5,0 beträgt.
6. Medium nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß
der Farbstoff aus F-, D- und C-GeIb oder einem Amaranthfarbstoff
besteht.
7. Medium nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis von Farbstoff zu Triäthanolamin zu
Natriumbicarbonat etwa 1 : 223,8 : 81,91 beträgt.
8. Medium nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Farbstoff aus F-, D- und C-GeIb oder einem Alphazurin-FG-Farbstoff
besteht.
9. Verfahren zur Zubereitung eines flüssigen Blutgaskontrollmediums,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine bestimmte Menge entionisiertes Wasser durch eine 0,22 ii-Filtermembran
filtriert, eine bestimmte Menge Farbstoff und Triäthanolamin in dem filtrierten Wasser
löst, die erhaltene Lösung auf einen pH-Wert von etwa 7,1 bis 7,6 einstellt, eine bestimmte Menge Natriumbicarbonat
in der auf den jeweiligen pH-Wert eingestellten Lösung löst, die erhaltene Lösung in eine Glasampulle
abfüllt, die Ampulle mit einem Gasgemisch mit Sauerstoff, Kohlendioxid und Stickstoff spült, die
Ampulle luftdicht verschweißt und die verschweißte Ampulle unmittelbar nach dem Verschweißen in einem Autoklaven
sterilisiert.
10. Flüssiges Medium zur Verwendung als Blutgaskontrolle, bestehend aus Wasser, einem Puffer, einer kurzkettigen
609886/0865
Alkylcarbonsäure, einem Lieferanten für Bicarbonationen
und einer bestimmten Menge an gelöstem, gasförmigen Sauerstoff, Kohlendioxid und Stickstoff*T' °
609886/0865
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/599,291 US4001142A (en) | 1975-07-25 | 1975-07-25 | Blood gas control |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2633268A1 true DE2633268A1 (de) | 1977-02-10 |
DE2633268B2 DE2633268B2 (de) | 1979-07-12 |
DE2633268C3 DE2633268C3 (de) | 1980-03-20 |
Family
ID=24399029
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2633268A Expired DE2633268C3 (de) | 1975-07-25 | 1976-07-23 | Blutgaskontrollmedium und Verfahren zu dessen Herstellung |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4001142A (de) |
JP (1) | JPS5216295A (de) |
AU (1) | AU501424B2 (de) |
BE (1) | BE844426A (de) |
CA (1) | CA1024423A (de) |
CH (1) | CH622351A5 (de) |
DE (1) | DE2633268C3 (de) |
DK (1) | DK152520C (de) |
FR (1) | FR2319129A1 (de) |
GB (1) | GB1547790A (de) |
IE (1) | IE43257B1 (de) |
IT (1) | IT1076459B (de) |
LU (1) | LU75444A1 (de) |
NL (1) | NL7608155A (de) |
NO (2) | NO150814C (de) |
SE (1) | SE440281B (de) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS52122184A (en) * | 1976-04-07 | 1977-10-14 | Yoshiichi Hashimoto | Standard dilution gas by using ph buffer solution* method and apparatus for preparation the same |
US4141856A (en) * | 1976-05-24 | 1979-02-27 | Dorwart Jr William V | Reference material for establishing anion concentrations in analytical chemistry tests |
US4126575A (en) * | 1977-11-22 | 1978-11-21 | Louderback Allan Lee | Blood control standard |
US4324685A (en) * | 1978-07-17 | 1982-04-13 | Beckman Instruments, Inc. | Blood serum reference standard |
IT1098867B (it) * | 1978-09-20 | 1985-09-18 | Instrumentation Lab Spa | Soluzioni preparate con tampone fosfato ed equilibrate con gas,confezionate in fiale a tre differenti livelli di ph,pc02,e p02,destinate al controllo di qualita' degli emogasanalizzatori;formulazione di tali soluzioni e processo per la loro preparazione industriale |
US4266941A (en) * | 1979-01-12 | 1981-05-12 | Corning Glass Works | Method of assuring the quality of the results obtained from a blood gas analyzer |
US4289648A (en) * | 1979-03-20 | 1981-09-15 | Ortho Diagnostics, Inc. | Blood gas controls composition, method and apparatus |
US4403038A (en) * | 1979-04-11 | 1983-09-06 | Toshio Asakura | Buffered serum substitute for blood oxygen analyzer |
US4279775A (en) * | 1979-12-31 | 1981-07-21 | Louderback Allan Lee | Blood gas control |
US4299728A (en) * | 1980-07-21 | 1981-11-10 | Instrumentation Laboratory Inc. | Blood gas control |
US4369127A (en) * | 1980-07-21 | 1983-01-18 | Instrumentation Laboratory Inc. | Blood gas control |
US4469792A (en) * | 1980-12-31 | 1984-09-04 | Allied Corporation | Blood gas calibration and control fluid utilizing stroma-free hemoglobin |
US4397392A (en) * | 1981-01-08 | 1983-08-09 | Intensive Technology, Inc. | Contained blood gas control |
DE3107060A1 (de) * | 1981-02-25 | 1982-09-09 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Kontroll- oder eichserum und verfahren zu seiner herstellung |
US4458021A (en) * | 1982-05-03 | 1984-07-03 | American Hospital Supply Corporation | Blood gas control |
JPS5936093A (ja) * | 1982-08-24 | 1984-02-28 | 三菱電機株式会社 | 吊り上げ装置 |
US4485174A (en) * | 1982-09-29 | 1984-11-27 | Instrumentation Laboratory Inc. | Hemoglobin-based blood gas control |
JPS5974816A (ja) * | 1982-10-15 | 1984-04-27 | Toyota Motor Corp | 自動車車体の浮上防止装置 |
JPS6027861A (ja) * | 1983-07-21 | 1985-02-12 | コ−ニング・グラス・ワ−クス | コオキシメトリ−特性制御組成物 |
JPS62155846U (de) * | 1986-03-26 | 1987-10-03 | ||
US4753888A (en) * | 1986-04-09 | 1988-06-28 | Bionostics, Inc. | Multiple control standard for blood analysis |
JPS6326342U (de) * | 1986-07-31 | 1988-02-20 | ||
US4945062A (en) * | 1988-06-15 | 1990-07-31 | Bionostics Incorporated | Control for blood gas/calcium analysis instrumentation |
IT1226839B (it) * | 1988-08-10 | 1991-02-19 | Instrumentation Lab S P A M | Metodo e apparato per produrre una sostanza di calibrazione in fase liquida avente una predeterminata pressione parziale di 02 e c02 adatta alla calibrazione di strumenti analitici del tipo emogasanalizzatori. |
US4960708A (en) * | 1988-10-13 | 1990-10-02 | Baxter International Inc. | Pressurized packaged reference liquid for blood gas analysis |
US5231030A (en) * | 1990-10-26 | 1993-07-27 | Diametrics Medical, Inc. | Temperature insensitive calibration system |
US5223433A (en) * | 1991-12-13 | 1993-06-29 | Diametrics Medical Inc. | Temperature stabilized fluid calibration system |
US5578194A (en) * | 1995-03-10 | 1996-11-26 | Nova Biomedical Corporation | Calibration of electrodes |
US5633169A (en) * | 1995-10-27 | 1997-05-27 | Nova Biomedical Corporation | Measurement of carbon dioxide in blood |
US6136607A (en) | 1995-11-02 | 2000-10-24 | Bayer Corporation | Multi-analyte reference solutions with stable pO2 in zero headspace containers |
GB9612264D0 (en) * | 1996-06-12 | 1996-08-14 | Samsoondar James | Quality control material for monitoring calibration of instruments designed to measure serum and plasma specimen integrity |
US7157282B2 (en) * | 1996-06-12 | 2007-01-02 | Spectromedical Inc. | Quality control material for reagentless measurement of analytes |
US6828152B2 (en) * | 1996-06-12 | 2004-12-07 | Spectromedical Inc. | Quality control material for reagentless measurement of analytes |
US6174728B1 (en) * | 1998-04-03 | 2001-01-16 | Avl Medical Instruments Ag | Control or calibration standard for use with instruments for optical measurement of hemoglobin concentration in blood samples |
US7449339B2 (en) * | 1999-11-23 | 2008-11-11 | Nir Diagnostics Inc. | Spectroscopic method and apparatus for total hemoglobin measurement |
US20050037505A1 (en) * | 2000-05-11 | 2005-02-17 | James Samsoondar | Spectroscopic method and apparatus for analyte measurement |
US6949384B2 (en) * | 2001-12-21 | 2005-09-27 | Spectromedical Inc. | Method for monitoring degradation of Hb-based blood substitutes |
DK2760998T3 (en) * | 2011-11-22 | 2017-04-24 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc | Devices with dried reagents for reconstitution as calibration and / or quality control solutions, and methods of preparation and use thereof |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2937146A (en) * | 1956-11-21 | 1960-05-17 | Du Pont | Antifreeze composition |
US3380929A (en) * | 1965-04-27 | 1968-04-30 | Beckman Instruments Inc | Standard gas solution |
US3466249A (en) * | 1967-02-13 | 1969-09-09 | Baxter Laboratories Inc | Blood serum reference standard for multi-automated analytical procedures |
US3681255A (en) * | 1970-09-03 | 1972-08-01 | Gen Electric | Process for the preparation of liquid calibration fluids |
US3859049A (en) * | 1973-09-14 | 1975-01-07 | Arnold G Ware | Blood reference standard and process for blood gas test |
DK244975A (da) * | 1975-05-30 | 1977-02-28 | Radiometer As | Referenceveske til blodgasudstyr |
-
1975
- 1975-07-25 US US05/599,291 patent/US4001142A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-07-06 IE IE1487/76A patent/IE43257B1/en unknown
- 1976-07-12 CA CA256,773A patent/CA1024423A/en not_active Expired
- 1976-07-15 IT IT50461/76A patent/IT1076459B/it active
- 1976-07-19 FR FR7621943A patent/FR2319129A1/fr active Granted
- 1976-07-20 GB GB30158/76A patent/GB1547790A/en not_active Expired
- 1976-07-22 BE BE6045619A patent/BE844426A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-22 NL NL7608155A patent/NL7608155A/xx active Search and Examination
- 1976-07-23 CH CH949376A patent/CH622351A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 JP JP51088085A patent/JPS5216295A/ja active Granted
- 1976-07-23 DK DK333576A patent/DK152520C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 NO NO762578A patent/NO150814C/no unknown
- 1976-07-23 DE DE2633268A patent/DE2633268C3/de not_active Expired
- 1976-07-23 LU LU75444A patent/LU75444A1/xx unknown
- 1976-07-23 AU AU16172/76A patent/AU501424B2/en not_active Expired
- 1976-07-26 SE SE7608433A patent/SE440281B/xx not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-06-07 NO NO832062A patent/NO151217C/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO151217C (no) | 1985-02-27 |
NO150814B (no) | 1984-09-10 |
JPS5216295A (en) | 1977-02-07 |
NO832062L (no) | 1977-01-26 |
IE43257L (en) | 1977-01-25 |
NO762578L (de) | 1977-01-26 |
SE440281B (sv) | 1985-07-22 |
NO150814C (no) | 1985-01-02 |
DK152520C (da) | 1988-07-25 |
IT1076459B (it) | 1985-04-27 |
US4001142A (en) | 1977-01-04 |
CH622351A5 (de) | 1981-03-31 |
AU501424B2 (en) | 1979-06-21 |
FR2319129B1 (de) | 1979-03-23 |
NL7608155A (nl) | 1977-01-27 |
GB1547790A (en) | 1979-06-27 |
NO151217B (no) | 1984-11-19 |
CA1024423A (en) | 1978-01-17 |
IE43257B1 (en) | 1981-01-14 |
DK152520B (da) | 1988-03-07 |
LU75444A1 (de) | 1977-03-01 |
AU1617276A (en) | 1978-01-26 |
DE2633268B2 (de) | 1979-07-12 |
DK333576A (da) | 1977-01-26 |
DE2633268C3 (de) | 1980-03-20 |
BE844426A (fr) | 1977-01-24 |
SE7608433L (sv) | 1977-01-26 |
FR2319129A1 (fr) | 1977-02-18 |
JPS6118138B2 (de) | 1986-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2633268C3 (de) | Blutgaskontrollmedium und Verfahren zu dessen Herstellung | |
DE68918097T2 (de) | Standardlösung zur gas/kalzium-bestimmung in blut. | |
DE3129033C2 (de) | Blutgaskontrollflüssigkeit | |
DE69623175T2 (de) | Standardmaterial auf Basis von Farbstoffen, seine Herstellung und seine Verwendung | |
DE19605246A1 (de) | Verfahren zur Eichung von Gasmeßsonsoren für gelöste Gase und Verfahren zur Konzentrationsmessung von CO2 in Blut mit Hilfe eines solchen Eichverfahrens | |
DE1801278A1 (de) | Bilirubin-Diagnostikum | |
DE2602997C2 (de) | Lyophilisierte Kollagenzubereitung und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2951783A1 (de) | Mittel zum eichen von geraeten zum messen der haematologischen werte von vollstaendigen blutproben und verfahren zu seiner herstellung | |
DE2533458C2 (de) | Verfahren und Reagens zur Bestimmung des Gesamtcalciums in Körperflüssigkeiten | |
DE69432430T2 (de) | Glucosekalibrator und kontrollmaterial für teststreifen | |
DE2938142A1 (de) | Fluessigpraeparate zur gueterkontrolle von haemogasanalysatoren, ihre zusammensetzungen, ampullenfuellungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2256331A1 (de) | Verfahren zur harnsaeurebestimmung | |
EP0313546A2 (de) | Verfahren zum Kalibrieren eines Messgerätes und Anordnung zur Durchführung des Verfahrens | |
DE69321520T2 (de) | Verfahren und Reagenz zur Bestimmung von Fructosamin | |
EP1344058B1 (de) | Kit und verfahren zur bestimmung des redox-status im urin | |
DE68903670T2 (de) | Physiologisch aktive, fluessige, allergenische zusammensetzungen aus biologischen rohmaterialien. | |
DE2748857A1 (de) | Verfahren zur quantitativen bestimmung von harnstoff | |
EP0797098B1 (de) | Stabilisierung von Bilirubin in Kontrollseren und Kalibratoren | |
DE4104302C2 (de) | Verfahren zur Kontrolle und Kalibrierung von Meßwertanzeigen eines Analysegerätes für physiologische Flüssigkeiten | |
DE10144436A1 (de) | Testkit und Verfahren zur gleichzeitigen Bestimmung von Gesamteiweiß und Harnsäure in biologischen Flüssigkeiten | |
DE19653082A1 (de) | Flüssige Kontrollösungen für die Blutanalyse | |
DE3321200A1 (de) | Als blutersatz verwendbare fluessigkeit | |
DE20306476U1 (de) | Stabilisierte universell einsetzbare Testformulierung und Testkit zur Eiweißbestimmung in biologischen Flüssigkeiten | |
Zander | Meßfehler bei der bestimmung von elektrolytkonzentrationen mit iortenselektiven elektroden (ise) bei anwesenheit von anorganischen oder metabolisierbaren anionen | |
DE1798285C3 (de) | Neues Mittel und Verfahren zur Lipasebesti m mu ng |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: HENKEL, G., DR.PHIL. FEILER, L., DR.RER.NAT. HAENZEL, W., DIPL.-ING., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN |
|
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |