DE2630755A1

DE2630755A1 - Verfahren zur herstellung von polyenen

Info

Publication number: DE2630755A1
Application number: DE19762630755
Authority: DE
Inventors: Gary Lee Olson
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1975-07-09
Filing date: 1976-07-08
Publication date: 1977-01-20
Also published as: NL7607581A; IT1061451B; FR2317288B1; AT352914B; US3997529A; FR2317288A1; ATA502176A; GB1564133A; JPS5210242A

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von PoIyenen, welche zur Vitasin-A- und Carotenoid-Reihe gehören. Wegen der wichtigen Rolle, welche solche Verbindungen für das physische Wohlbefinden von Menschen und Tieren und beim Färben von Nahrungsmitteln spielen, werden fortlaufend Anstrengungen unternommen, Methoden zur Herstellung von solchen Polyenen in einer wirtschaftlichen und wirksamen Weise aufzufinden.

Aufgabe der Erfindung ist ein neues Verfahren zur Herstellung · solcher Polyene.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß man bei Verwendung von in der 2-Stellung substituierten 6-Alkoxy-3,6-dihydro-2K-pyranen als Ausgangsmaterialien Polyenaldehyde herstellen kann.

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Die bei dem erfindungs gemäß en Verfahren verwendeten 2H-Pyrane werden durch Wittig-Reaktionen an Produkten hergestellt, welche aus der Kiels-Alder-reaktion von 1-Alkoxydienen und Glyoxal oder Glyoxylestern herrühren.

Die Herstellung von einfachen 2-Alkoxy-5,6-dihydro-2H-pyranen ist "bereits in der Literatur "be schrieb en. Ton Kubler, J. Org. Chem., 22 (1962), S. 1435, wird die Herstellung solcher 2H-Dihydro< pyrane durch Reaktion von Paraformaldehyd und 1-Alkoxydienen beschrieben. Von Shavrygina et al., J. Org. Chem. ,USSR, 2 (1966), S. 139^» wird die Herstellung von bestimmten in 2-Stellung substituierten 6-Alko:xy~3₁6-dihydro-2H-pyranen über die Kondensation von 1-Alkoxydienen mit Paraform, Chloral und jLthylglyoxylat beschrieben. Die Herstellung von 6-Alkoxy-3i6-dihydro-2H-pyran-2-carbonsäurederivaten durch Kondensation von 1-Alkoxydienen mit Estern von Glyoxylsäure wurde von Konovral et al., Rocz. Chem., 42 (1968), S. 2045, und von Makin, Huss. Cheau Rev., %Q (1969), S. 237, beschrieben. Ss gibt eine umfangreiche Reihe von Aufsätzen, welche sich auf die Verwendung von in 2-Stellung substituierten 3i6-Dihydro-2H-pyranen als Ausgangsmaterialien für die Synthese von Konosacchariden beziehen. Eierunter gehören die Aufsätze von Chiaelewski et al., Rocz. Chem. 46 (1972), S. 627 und von Zwierzchowska et al., Rocz. Chem. 44 (1970), 3. 1587.

Zusätzlich zu den oben genannten Untersuchungen von 1-Alkoxydienen wurde von Zwierzchowska-Nowakowska et al., Rocz» Chem. 48, (1974), S. 1928 die Diels-Alder-kondensation von i-Acetoxy-1,3-butadien mit Butylglyoxylat unter Bildung von acetoxy-substituierten 2H-Dihydropyranen beschrieben.

In dem zuvor genannten Aufsatz von Makin sind Synthesen, von 1-Alkoxydienen und deren Oligomerisierung zur Bildung von PoIyenen diskutiert. Besonders erläutert ist die Kondensation von

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α,β-ungesättigten Aldehyden mit 1-Alkoxy dien en und die anschließende Umwandlung der Reaktionsprodukte zu Polyenalen. Verbindungen wie 5-Äthoxycitral, 5,9-Diäthyloxyfarnesal und andere Verbindungen wurden nach dieser Methode erhalten.

Ein Mechanismus für die Kondensationsreaktion zwischen α,β-ungesättigten Aldehyden und 1-Alkoxydienen, welche über das Zwischenprodukt in Form eines Dihydropyrans verläuft, ist in dem Artikel von Makin unter Bezugnahme auf. einen Artikel von Erasnaya et al. vorgeschlagen, jedoch ist in dem Artikel von Krasnaya et al., der in Zhurnal Obshchei Khimii, J5O (12), (1960), S. 3918-3926 erschienen ist, angegeben, daß der Mechanismus nicht wie vorgeschlagen ist und daß Dihydropyrane keine Zwischenprodukte sind.

Die Herstellung von Polyenaldehyden der Vitamin-Α- und Caroten-Heihen über die Reaktionsprodukte von 1-Alkoxydienen mit Glyoxal und G-lyoxylestern war bislang jedoch nicht bekannt.

Die Erfindung betrifft daher ein neues, leistungsfähiges und wirtschaftliches Verfahren zur Herstellung der zuvor genannten Polyenaldehyde.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung eines Polyen.-aldehyde der folgenden allgemeinen Formel*:

worin R^,, Rp, R* und Rq Wasserstoff atome oder Methylreste sind und m und η die ganzen Zahlen 0 oder 1 bedeuten,

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ist gekennzeichnet durch die Stufen der Umsetzung einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

.CHO

II

worin R^, R2 ^VIi^^L ^Ex ^d^-^{e zuvor} angegebene Bedeutung besitzen, und R. ein niederer Alkylrest ist,

mit einem Phosphoniumsalz der folgenden allgemeinen Formel:

III

worin R₁-, R₆ und Rr,, die gleich oder verschieden sein können niedere Alkylreste, Arylreste oder Aryl-niedere-alkylreste sind, Rg die zuvor angegebene Bedeutung besitzt und Rq der folgende Rest ist:

η m

worin m und η die zuvor angegebene Bedeutung besitzt und ein Anion ist,

in Anwesenheit einer Base zur Bildung einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

609883/1315 ORfQfMAL fNSPECTED

IV

^3Uvor angegebene Bedeutung

worin R_x,, R₂» -^» ^el> ^q

besitzen,

gefolgt von einer Behandlung mit einem Katalysator zur Bildung der Verbindung I.

Unter dem in der Beschreibung verwendeten Ausdruck "niederer Alkylrest" sind geradkettige oder verzweigtkettige, gesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen zu verstehen, z. B. der Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butylrest und ähnliche Reste. Der weiter in der Beschreibung verwendete Ausdruck "niederer Alkoxyrest" bezeichnet Alkoxygruppen mit i bis 6 Kohlenstoffatomen, z. B, die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxygruppe und ähnliche· Gruppen. Bei dem in der Beschreibung verwendeten Ausdruck "niederer Alkylenrest" sind geradkettige oder verzweigtkettige, aliphatische Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen zu verstehen, z. B. der Methylen-, Äthylen-, Butylen-, Isobutylenrest und ähnliche Reste. Der in der Beschreibung verwendete Ausdruck "niederer Acylrest" bezeichnet Acylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, z. B. den Formyl-, Acetyl- und Propionylrest. Der in der Beschreibung verwendete Ausdruck "Halogen" umfaßt Chlor, Brom, Jod und Iluor. Der in der Beschreibung verwendete Ausdruck "niederes Alkanol" bezeichnet geradkettige oder verzweigtkettige Alkanole mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, z. B. Methanol, Äthanol, Isopropanol, Butanol und ähnliche Alkohole. Der in der Beschreibung verwendete Ausdruck "Arylrest" bezeichnet nicht-substituierte Arylreste mit einem oder mehreren Ringen, z. B. den Phenyl-, TTaphthyl-, Anthryl-, Phenanthrylrest und ähnliche Reste. Der in der Beschreibung verwendete Ausdruck "Aryl-niederer-alkylrest" bezeichnet

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Arylalkylreste, worin die Aryl- und Alkyleinheiten die zuvor angegebene Bedeutung besitzen. Der in der Beschreibung verwendete Ausdruck "niederer Acyloxyrest" bezeichnet Acyloxyreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, z. 3. den Formyloxy-, Acetoxy- und Propionyloxyrest. Der in der Beschreibung verwendete Ausdruck "niederer-Alkylarylrest" bezeichnet Alkylarylreste, in welchen die Alkyl- und Aryleinheiten die zuvor angegebene
Bedeutung besitzen.

Die Anfangsstufe bei der Herstellung der Verbindung der Formel I umfaßt die Herstellung einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

worin R^, Ep, E, und R,, die zuvor angegebene Bedeutung haben

und Q Formyl, -C' , worin ϋ_ΛΛ ein niederer Alkylrest- ist,

^0E11

oder -CHpOE , worin E^₀ ein Wasserstoffatotn oder ein niederer Acylrest ist, bedeutet,
wozu eine Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

E E₂ E, H

worin R^, R2, R, und E^ die zuvor angegebene Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

H-O-Q 609883/1315

worin Q die zuvor angegebene Bedeutung besitzt, umgesetzt wird.

Die oben beschriebene Reaktion kann in Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungsmittels bei von etwa -I5 °C his +200 ⁰C variierenden Temperaturen durchgeführt werden. Falls ein Lösungsmittel verwendet werden soll, kann jedes beliebige, inerte, organische Lösungsmittel hierzu verwendet werden. Typische Lösungsmittel, welche verwendet werden können, sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Pentan, Hexan, Heptan, Octan und dergleichen, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Xylol, Toluol, Naphthalin und dergleichen, halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid,. Kohlenstofftetrachlorid, Chlorbenzol und dergleichen, Aroide wie Formamid, Dimethylformamid (DMF), Tetramethylharnstoff, Hexamethy!phosphorsäuretriamid, Äther wie Dioxan, Anisol und Tetrahydrofuran, Nitrile wie Acetonitril, Benzonitril und der gleichen, Ketone wie Aceton," Cyclohexanon und dergleichen. Lösungsmittel wie Dimethylsulfoxid (DKSO) und N-Ilethylpyrrolidon können ebenfalls verwendet werden. Die oben aufgeführten Lösungsmittel können für sich alleine oder in Mischung verwendet werden.

Die Diels-Alder-kondensation von Verbindungen VI und VII kann wahlweise bei Anwesenheit einss Lewis-Säure-katalysators durchgeführt werden. Die Vorteile einer katalytischen Durchführung der Reaktion sind eine Erhöhung der Reaktionsgeschwindigkeit und die Möglichkeit der Durchführung der Reaktion bei niedrigeren Temperaturen, Jede konventionelle Lewis-Säure kann bei der Kondensation eingesetzt werden.

Bevorzugte Beispiele für Verbindungen V sind Verbindungen der folgenden Formeln:

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.CHO · IIa ^ _u Hd

worin R₂, die zuvor angegebene Bedeutung hat.

Besonders bevorzugte Beispiele für Verbindungen Ha sind Verbindungen, in denen R₂, der Methylrest (Hb) oder der Äthylrest (lic) sind. Bevorzugte Beispiele für Verbindungen Hd sind ebenfalls Verbindungen, in denen R₂, der iiethylrest (He) oder der Äthylrest (Hf) sind.

Die Verbindung Ha ist eine neue Verbindung und stellt eine Ausführungsform der Erfindung dar. Die Verbindung Ha wird durch Umsetzung von 4~Methoxyisopren (1-Kethoxy-3-raethyl-1,3-butadien) mit n-Butylglyoxylat entsprechend den zuvor beschriebenen Arbeitsweisen hergestellt. Das Reaktionsprodukt ist eine Verbindung mit der Formel der Verbindung V, worin Q

^O
-Cl (Ta)

ist. Die Verbindung Ha kann dann durch Reduktion mit einem beliebigen, chemischen Reduktionsmittel, das zur Umwandlung von Estern in Aldehyde brauchbar ist, z. B. ITatriumaluminiumhydrid oder Diisobutylaluminiumhydrid, hergestellt werden· Bei der Auswahl der Reduktionsmittel muß jedoch dafür Sorge getragen werden, daß eine zu starke Reduktion oder Überreduktion nicht auftritt. Wie bei der der Reduktion vorangehenden Reaktion kann die Verbindung V bei Anwesenheit oder Abwesenheit von Lösungsmittel reduziert werden.

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Alternativ kann die Verbindung Ha durch. Reduktion der Verbindung der Formel V, worin

ist, durch Reduktion mit einem beliebigen chemischen Reduktionsmittel, das für die Umwandlung von Estern in Alkohole brauchbar ist, z. B. Lithiumaluminiumhydrid, liatriumaluminiumhydrid, Aluminiumhydrid, Diisobutylaluminiumhydrid und dergleichen und anschließende Oxidation des bei der Reduktion gebildeten Alkohols, einer Verbindung der Formel V, worin Q = -CH₂OH (Vc) ist, mit einem beliebigen chemischen Oxidationsmittel, das zur Umwandlung von Alkoholen in Aldehyde in der Lage ist, wie Silberoxid, Jones-Reagens, usw., hergestellt werden.

Alternativ kann die Verbindung Ha in Übereinstimmung mit der oben angegebenen Arbeitsweise durch Umsetzung von 4-Methoxyisopren mit Glyoxal hergestellt werden, so daß die Notwendigkeit der nachfolgenden Reaktionsstufe vermieden wird.

Die Verbindung Hd wird in der gleichen Weise wie die Verbindung Ha mit der Ausnahme hergestellt, daß 1-lthoxypentadien-(1,3ü anstelle von 4—Methoxyisopren verwendet wird.

Die Verbindung der Formel II wird anschließend mit einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

III (Wittig-Reagenz)

worin R_n-, B_fi, R,-,, R^, Rq und X die zuvor angegebenen Bedeutun gen besitzen 609883/1315

- ίο -

unter Bildung einer Bindung der allgemeinen !Formel:

R,

worin R^,, "besitzen, umgesetzt.

^urL(3"

"^{e zuvor} angegebenen Bedeutungen

Die Verbindung IV wird dann mit Säurekatalysatoren behandelt, um eine Verbindung der SOrme1 I zu erhalten»

Die Verbindung IV ist neu und stellt eine weitere Ausführungsforra der Erfindung dar. Die Reaktion zwischen der Verbindung II und der Verbindung III, die an sich bekannte Wittig-Reaktion, aur Bildung der Verbindung IV wird vorzugsweise in Anwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt, d. h. eines organischen Lösungsmittels, das gegenüber den Reaktionsteilnehmern praktisch inert ist, z. B. eines Lösungsmittels in Form eines niederen Alkanols, s. B. Methanol, Äthanol usw., Dimethylformamid, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid, Hexamethylphosphorsäuretriamid oder Benzol. Die bevorzugten Lösungsmittel sind Kethanol, Isopropanol und Dichlormethan, Toluol oder Mischungen der oben angegebenen Lösungsmittel, Die Reaktion wird in Anwesenheit einer starken Base wie eines Alkalimetallhydrides, z. B. von Hatriumhydrid, Kaliumhydrid, eines Alkali-Tnetallamides, z. B. von Hatriumamid, Lithiumdiisopropylamid, eines Alkalimetall-niederalkoxids, vorzugsweise von ITatriumm.ethoxid, oder der Lösung eines Alkalimetal!hydroxids in einem niederen Alkanol, z. B. von KOH in Methanol oder Wasser, durchgeführt. Andere starke Basen, die verwendet werden können,

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umfassen metallorganische Verbindungen von Metallen I-A mit Aryl- oder Alkylgruppen, wobei Lithium, Natrium und Kalium die bevorzugten Metalle der metallorganischen Verbindungen sind und wobei die bevorzugten Alkylanteile die niederen Alkylgruppen sind und die bevorzugten Arylanteile der Phenylrest und mit niederen Alkylgruppen substituierte Phenylreste sind. Weiterhin gehören zu den Basen, die verwendet werden können, Hydroxide von Alkali- und Erdalkalimetallen wie Natriumhydroxid, Lithiumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid, Magnesium- und Bariumhydroxid.. Die Wittig-Reagenzien, die verwendet werden können, sind die an sich bekannten Phosphonium- und Phosphonatverbindungen. Typische Wittig-Reagenzien, welche hierbei verwendet werden, sind Salze von Phosphorverbindungen wie Tri— phenylpho sphoniumchloride, Triphenylpho sphoniumbromide, Tributylphosphoniumchloride oder -bromide, Tribenzylphosphoniumchloride oder -bromide. Gemischte Aryl- und Alkylphosphoniumhalogenide können ebenso eingesetzt werden. Das Wittig-Reagens kann ebenso wie die Halogenide auch andere anionische Anteile wie ESO7 und NOZ aufweisen. Ein besonders bevorzugtes Wittig-Reagens ist Triphenylphosphoniumchlorid. Die Temperaturen und Drücke sind nicht kritisch, jedoch wird die Reaktion im allgemeinen bei -30 ⁰C bis Zimmertemperatur und bei atmosphärischem Druck durch-geführt. Obwohl die Wittig-Arbeitsweise bevorzugt ist, kann die Horner-Modifikation dieser Arbeitsweise ebenfalls angewandt werden.

Eine bevorzugte Ausführungsform der Verbindung IV ist eine Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

OR,

IVa

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worin IL, Rp,
besitzen.

, m und η die zuvor angegebenen Bedeutungen

Besonders bevorzugte Ausführungsformen der Verbindung IVa sind Verbindungen der folgenden Formeln:

OCH

IVb

IVc

Die Verbindungen IVb und IVc sind neue Verbindungen und stellen daher weitere Ausführungsformen der Erfindung dar.

Die Verbindung IVb wird durch Umsetzen einer Verbindung der 3?ornel

OCH.

mit einer Verbindung der Formel:

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worin Rc, Rg, Rr₇ und X die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, entsprechend der zuvor beschriebenen Arbeitsweise hergestellt.

Die Verbindung IVc wird durch Umsetzen einer Verbindung der Formel:

i/CHO

Hf

₂₅
mit einer Verbindung der Formel:

R₅R₆R₇X"

IHb

worin R_n-, Rg, R₇ und X die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, gemäß der zuvor beschriebenen Arbeitsweise hergestellt.

Die Verbindungen IVb-IVc werden mit einem Katalysator behandelt, um sie in die entsprechenden Polyenaldehyde umzuformen. Hierbei liefern die Verbindungen IVb und IVc Retinal bzw. apo-10¹-Carotenal, wobei dies wohl bekannte Verbindungen der Vitamin-A- und Carotenoid-Reihen sind.

Beispiele für Verbindungen, die als Katalysatoren eingesetzt werden können, sind Fiederalkyl- und Niederalkylaryl- und Arylsulfonsäuren wie Benzolsulfonsäure, Kethansulfonsäure und

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p-Toluolsulfonsäure; ITiederalkylcarbonsäuren wie Ameisensäure und Essigsäure; Niederalkyldicarbonsäuren x-fie Oxalsäure können, ebenfalls verwendet werden. Halogenierte Fiederalkylcarbonsäuren wie Di- und Trihalogenessigsäuren, z. B. Trichlor- und Trifluoressigsäuren, sind hierzu ebenfalls brauchbar. Säuresalze von Aminbasen wie die Hydrohalogenide von heterocyclischen Aminen, insbesondere Pyridinhydrochlorid, Uiederalkylamin-säuresalze wie die Hydrohalogenide von Triäthylamin, Anilin, o-Toluidin und dergleichen, können ebenfalls angewandt werden. Besonders bevorzugt ist Pyridinhydrochlorid. Die Reaktion wird im allgemeinen in einem Lösungsmittel bei Temperaturen durchgeführt, welche von etwa 75 ⁰C bis etwa 200 ⁰C variieren. Typische Lösungsmittel, die verwendet werden können, sind aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Heptan, Octan; aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol und Xylol. Aprotische Lösungsmittel wie DrIP, DHSO, K-Hethy!pyrrolidon und F,N-Dimethylacetaniid können ebenfalls verwendet werden. Diese Lösungsmittel können für sich .alleine oder in Gemisch eingesetzt werden. Eine bevorziigte Lösungsraittelkombination ist ein Gemisch von DnF mit Xylol, Benzol oder Toluol.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann kontinuierlich oder ansatzweise durchgeführt werden.

Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele näher erläutert, wobei sich alle Prozentsätze, falls nichts anderes angegeben ist, auf Gewicht beziehen.

Beispiel1

Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von Butyl—^-methyl-6-methoxy-3,6-dihydro-2H-pyran-2-carboxylat. Das Beispiel zeigt die bei Abwesenheit von Lösungsmittel durchgeführte Herstellung dieser Verbindung.

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9,6 g = 0,098 Hol 4-ilethoxy isopren, 11,54 g = 0,089 Hol Butylglyoxylat und 0,10 g Hydrochinon wurden 1,5 Stunden bei 100 105 °C gerührt. Die Destillation des rohen Gemisches ergab zwei

Fraktionen:

1,04 S» Kq 65 ° 97 ⁰C (90 % Reinheit bei der Gaschromatografie,

Ausbeute = 4,6 %), und

15,97 giKn c ^β 97'- 100 ⁰C (99+ % Reinheit bei der Gaschromatografie, Ausbeute » 78,5 %).

Elementaranalyse auf C^^o^*

berechnet: C = 63,13; H = 8,83 . i

gefunden: C = 63,10; H = 8,68.

Beispiel.2 j

Dieses Beispiel zeigt die Herstellung der Verbindung von Beispiel1, i durchgeführt bei Zimmertemperatur.

Eine Lösung von 3,95 g = 0,033 Hol 4-iiethoxyisopren (gaschromato- j grafische Reinheit = 82 %), 4,30 g = 0,033 KoI Butylglyoxylat und eine Spur Hydrochinon in 20 ml Hethylenchlorid wurde bei Zimmertemperatur 24 Stunden unter Bildung einer Lösung des rohen 2H-Pyranesters gerührt. Die Destillation des rohen Esters ergab 5,88 g (gaschromatografische Reinheit = 92 %) des 2H-Pyranesters (Ausbeute = 72 %) als farbloses öl.

Beispiel 3

Das folgende Beispiel zeigt die Herstellung von 2-Methoxy-4-aethyl-5,6-dihydro-2H-pyran-6-carbc)xaldehyd durch Reduktion des entsprechenden Esters der Beispiele 1 und 2.

Zu einer Suspension von 0,32 g =* 6,0 mHol natriumaluminiumhydrid in 5 ml trockenem TSF wurde eine Lösung von 0,912 g » 4,0 mHol

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destillierten Butylester in trockenem TEE bei 78 ⁰C unter Argon hinzugegeben, und das Gemisch wurde bei dieser Temperatur 2 Stunden gerührt. 1 ml Ithylacetat wurde hinzugegeben und anschließend 2 ml gesättigte Natriumsulfatlösung hinzugegeben. Das Gemisch wurde auf Zimmertemperatur erwärmt und filtriert. Das Abdampfen des Lösungsmittels ergab 0,61 g des rohen Produktes, dieses wurde auf Kieselerdegel (35 ε) chromatografiert und mit 10 - 30 % Äther in Hexan eluiert, wobei 0,33 g 2E-Fyranaldehyd (Ausbeute « 53 °/°) erhalten wurden.

Elementaranalyse auf CgH^^p-*'

berechnet: G = 61,52; H » 7,75 gefunden: C « 61,66; H = 7,77.

Beispiel 4-

Das folgende Beispiel zeigt eine Alternativarbeitsweise zur Herstellung der Verbindung von Beispiel 3 unter Anwendung einer Diels-Alder-Kondensation von 4—Methoxyisopren mit Glyoxal.

Glyoxalhydrat (10,5 S, 0,153 Mol Glyoxal) in 100 ml Silikonöl (Produkt von General Electric SF-96) wurde zu 800 ml Silikonöl bei 200 - 225 ⁰C unter einer Stickstoffströmung und kräftigem Rühren (N^-Geschwindigkeit » 2,5 - 3,5 ΙΛΟ hinzugegeben. Die Dampfströmung-wurde nach oben durch einen mit Glasperlen gefüllten Kühler geleitet, auf welchen 4—Methoxyisopren mit solcher Geschwindigkeit aufgetropft wurde, daß eine Perkulierungswirkung in der Zone des Kühlers erhalten wurde. Die Reaktion trat in der Zone des Kühlers und der Glasperlen auf, wenn das 4—Methoxyisopren (15,2 g, 0,155 hol) hinzugesetzt wurde. Nach der Zugabe (20 hinuten) lagen 2,34· g nicht-utngewandeltes Glyoxal(verschlossener Tropftrichter) vor. Die Ausbeute des Endproduktes von 16,15 g entspricht einer 37 %igen Gesamtausbeute, bezogen auf Glyoxal.

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Beispiel 5

Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von 2-Ketho.xy-4-methyl-5,6-diJhydro-6-[2-Hethyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)-bute-

1,3-dienyl]-2H-pyran.

Zu einer Lösung von 10,78 g = 5,0 mKol des 2H-Fyranaldehyds von Bsp. 4 und 3,32 g = 7,0 mMol ß-Jonylidentriphenylphosphoniunchlorid in 20 ml Isopropanol bei 0 ⁰C wurde eine Lösung von 0,39 g = 7,0 miiol Kaliumhydroxid in 2 ml V/asser hinzugegeben. Das Gemisch wurde bei dieser Temperatur für 1,5 Stunden gerührt, und auf Eiswasser aufgegossen. Das Gemisch wurde mit zwei 10 ml-Fortionen Hexan extrahiert, und der vereinigte Hexanextrakt wurde mit 5 ml 80 %igem wäßrigem Methanol und Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet-Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels wurden 1,80 g Rohprodukt erhalten, dieses wurde auf Kieselerdegel (18 g) chromatogrsfiert und mit 1 bis 5 % Äther in Hexan eluiert, wobei 0,76 g 2H-Fjran (Ausbeute = 49 °/o) erhalten wurden.

Elementaranalyse auf ν^^^^Ρ?.'

berechnet: C = 79,70; H = 10,19 gefunden: C = 79,78; H = 10,41

Beispiel 6

Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von Eetinal aus 2-Ket2:o3Q-· 4-methyl-5,6-dihydro-6-C 2-methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)-buta-1,3-dienyl]-2H-pyran.

Alle Reaktionen wurden in einem abgedunkelten Raum, der mit gelb-fluoreszierenden Sicherheitslampen (Sylvania F-4060) ausgerüstet war, unter Stickstoff durchgeführt.

Das folgende Beispiel zeigt die Herstellung von Retinal unter Verwendung von Pyridinhydrochlorid als Katalysator.

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Zu einer Lösung von 0,1 g = 0,3 tnMol der zuvor genannten Verbindung in, 1 ml eines Gemisches aus DIiF und aromatischen Kohlenwasserstoffen (1 : 4 im Verhältnis; Xylol, Toluol oder Benzol in Abhängigkeit von der erforderlichen Temperatur) wurde bei Zimmertemperatur eine abgemessene Henge (0,5 - 3*0 tiol-%) einer

1 %igen DiuF-Lösung von PyridinhydroChlorid zugesetzt, welche durch Zugabe einer ätherischen Lösung von wasserfreiem Chlorwasserstoff zu einer Pyridinlösung in Äther bei 0 ⁰C hergestellt worden war, wobei der Niederschlag gesammelt, mit Äther gewaschen und unter Vakuum getrocknet worden war. Das Reaktionsgemisch wurde in ein vorerhitztes ölbad (die Temperatur wurde von 80 bis 140 ⁰C einreguliert, wie es die Reaktion erforderte) für 5 bis 90 Minuten eingesetzt, abgekühlt und mit 1 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung neutralisiert. Die organische Phase wurde zweimal mit 2 ml Äther extrahiert. Die vereinigten, organischen Phasen wurden mit Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Zugabe eines Eristalles von BHT niit anschließendem Abdampfen des Lösungsmittels ergab 0,09 g eines braunen, ölartigen Produktes. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle I zusammengestellt.

Beispiel 7

Die Arbeitsweise von Beispiel 6 wurde unter Verwendung von

.als Katalysator
p-Toluolsulfonsäure/wiederholt. Zu einer Lösung von 0,1 g «.

0,3 Tnl-Iol der Verbindung von Beispiel 6 in 2 ml Xylol wurde eine abgemessene Henge (0,0425 - 0,34 iiol-%) einer 0,1 /eigen Lösung der p-Toluolsulfonsäure in Xylol bei Zimmertemperatur zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde in'ein vorerhitztes ölbad (140 °C) für 10 Minuten eingesetzt, abgekühlt und mit 2 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung neutralisiert. Die organische Schicht wurde abgebrennt, und die wäßrige Schicht wurde zweimal mit

2 ml Äther extrahiert. Die vereinigten, organischen Phasen wurden

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mit Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Zugabe eines Kristalls von BHT und anschließendes Abdämpfen der Lösungsmittel ergab 0,08 g eines braunen, ölartigen Produktes. Die Ergebnisse sind in der !Tabelle I angegeben..

Beispiel-8

Die Arbeitsweise von Beispiel 7 wurde unter Verwendung von Trichloressigsäure als Katalysator wiederholt. Dieses Beispiel zeigt die Herstellung von Retinal in kontinuierlicher Weise. Eine Säule von 101,6 mm χ 6,35 ram Außendurchmesser aus Kupferrohr, gepackt mit gebranntem Seesand und Lösungsmittel (Volumen annähernd 7 ml) wurde unter Druck (35,2 - 38,7 atü) auf 150 ⁰C in einem Ofen vorerhitzt, und eine 0,4 %ige Benzollösung der Verbindung von Beispiel 6, welche 2-4- Mol-% Trichloressigsäure als Katalysator enthielt, wurde durch eine Pumpe in einer Menge von 200 - 250 ml/h unter einem Druck von 35,2 - 38,7 atü, d. h. unter solchen Bedingungen, daß die maximale Kontaktseit annähernd 2 Minuten betrug, eingespeist. Eine Gesamtmenge von 150 ml einer gelben Lösung wurde aufgefangen, mit Natriumbicarbonatlösung neutralisiert und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Zugabe eines Kristalls von BHT und anschließendes Abdampfen des Lösungsmittels lieferte ein braunes, ölartiges Produkt. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle Ia zusammengestellt.

Die Tabelle Ia zeigt die Herstellung von Retinal in kontinuierlicher Weise. Die Reaktionen wurden in mit den in der Tabelle angegebenen Materialien gepackten Säulen durchgeführt.

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Tabelle I

cn CJ co OO 00 co

co cn

Pyran	Reinheit	Kataly	Lösungs	ml	Temp. (°c5	Zeit	LC-Analyse⁵¹	3cis	9cis	LC^b	korrigierte
raMol	chrom.	sator O^viol-%)	mittel		140	(min)	trans 1	49	10	(Aus beute	LC-Ausbeute
0,3	chrom.	Pyr.HCl (0,5)	Xylol-DMB¹	1,0	140	10	31	29	13,	90	83,7
0,3	roh	Pyr.HCl (1,0)	Xylol-DMB¹	1,0	140	5	36	22,	2 9,	0 78	72,5
0,3	chrom.	Pyr.HCl (1,0)	Xylol-DiiF	1,0	110	10	19,4	56	9	0 50,6	47
0,3	roh	Pyr.HCl (1,0)	Toluol-DMF	1,0	110	-♦5	26	42	5,	91	84,6
0,3	chrom.	Pyr.EOl (1,0)	Toluol-M	1,0	80	10	12,9	31..	-11.	5 60,4	56,2
0,3	chrom.	Pyr.HCl (3,0)	Benzol-DMF	1,0	' 80	5-	30	35	10	72	67
0,3	chrom.	Pyr.HCl (1,5)	Benzol-DMF	1,0	140	20	29	38	. 2	74	68,8
0,3	chrom.	P-TsOH- H₀O ²(0,17)	Xylol	2,0	140	10	5	18	10	45	41,9
0,3	P-TsOH- H₀O (0,34)	Xylol	2,0	10	16		44	40,9

ro

cn cn

Tabelle I (Fortsetzung)

cn ο co cx> co co

0,3 0,3

0,3

0,3 0,3

chrom, p-TsQH- Xylol H₀O ^(0,085)

chrom· p-TsOH- Xylol H₂O

(0,0425)

HOAc/ HOAc NaOAc

roh

HOOOH (250)

2H₂O (13)

Xylol

2,0 140 10

2,0 140 90

7 33

9 '

44

28

40,9

26,0

1,5 120 TLO zeigt Retinal und UV(max) bei 370 mu 1,5 140 TLO zeigt Eetinal und UV(max) bei 370 mu 1,5 140 TLO zeigt Eetinal und UV(max) bei 370 mu

a) Die LC-Analysen wurden unter Verwendung eines internen Standards und von kristallinem , nur in der trans-Form vorliegenden Retinal als Referenzstandard sowie der
Verhältnisse für die geometrischen Isomeren durchgeführt,

b) Das Materialgleichgewicht war praktisch quantitativ bei Reaktionen unter Verwendung
von chromatografiertem Pyran, und es wurde gefunden, daß es bei der Reaktion in
großem Maßstab (aus rohem Pyran) 90 % betrug.

ro cn co

Tabelle la

ο co cv α> co

Pyran Katalysator Lösungs-BiMoI Reinheit (Kol-$>) mittel

Tem

Säule

Ö_r5 chrom.

0,3 chrom.

0,5 chrom.

Kontakt- TJV(max) geschätzte
zeit Ausbeute
(min)

COl₂COOH 5 (4,0)	Benzol	150	1,22 π, Seesand	2	2,0	575 _N (24780)	56
CCl₃COOH (2,0)	Benzol	150	1,22 m, Seesand	2	,0	575 _s (19800)	46
CCl₃COOH (2,0)	Benzol	150	1,22 τη, Seesand	1	,0	575 (18550)	40
Kieselerde träger (Girdler Katalysa tor)	Hexan	100	0,61 m, Kiesel- erde träger	,0	570

ro
ro

Beispiel 9

Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von 3,6-Dihydro-3-methyl-

6-äthoxy-2H-pyran-2-carboxaldehyd.

Monomeres Glyoxal wurde durch Erhitzen eines Gemisches von 8,0 g Glyoxalhydrat (0,117 Mol an iionomerem) und 48,0 g Phosphorpentoxid über einer schwachen Flamme während 35 Minuten erzeugt. Das freigesetzte Monomere wurde (Argonströtnung) in 4·,8 g - 0,04-Mol 1-lthoxy-i,3-pentadien (Reinheit = 92,3 %) bei 120 ⁰C in Form von Gasbläschen eingeleitet. Nachdem das gesamte Monomere erzeugt worden war, wurde die Lösung auf 120 ⁰O für weitere 4-5 Minuten erhitzt. Die Destillation lieferte 1,32 g des Pyrans (K_{n n}r, = 56 ⁰C, Reinheit = 91 %) und 1,86 g an wiedergewonnenen Dien (Ausbeute bezogen auf Dien = 32 %, bezogen auf Glyoxal =

6(7 O/\
, O /OJ ·

Elementaranalyse auf Cq

berechnet: Q » 63,51; H = 8,29 gefunden: C = 63,23; H = 8,36

Beispiel 10

Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von 2-[4,-8-DimethyliO-(2,6,6-trimethylcyclohexen-i-yl)-1,3,5,7,9-decapentaenyl3-3, G-dihydro-^-methyl-ö-äthoxy-a^pyran.

Zu einer Lösung von 1,85 S = 2,82 mtlol Retinyltriphenylphosphoniumbisulfat (96 %) in 8 ml Methanol wurde bei -15 °C bis -20 ⁰C ein ausreichender Anteil einer Lösung von Natriummethoxid-(7»18 mMol) in 3 »1 Methanol hinzugegeben, um eine tiefrote Farbe des Ylids zu bilden. Zu der Lösung wurden 0,05 S ^s 2,73 mMol des 2H-Pyranaldehyds von Beispiel 10 auf einmal hinzugegeben. Der restliche Teil der NatriummethoxidlÖsung wurde tropfenweise während 10 Minuten hinzugegeben, wobei die

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Reaktionstemperatur auf -15 ⁰C gehalten wurde. Das Reaktionsgeraisch -wurde dann "bei Zimmertemperatur für 0,5 Stunden gerührt, auf -15 ⁰C abgekühlt, mit 0,06 ml Eisessig behandelt und 15 Minuten bei -15 ⁰C bis 0 ⁰C gerührt. 7 ml Methanol und 23 al Wasser wurden hinzugegeben, und das Gemisch wurde zweimal mit 25 ml Petrolather extrahiert. Die Petrolätherlösung wurde mit 70 ml Wasser gewaschen und eingeengt, wobei 1,06 g (92,5 %) des ölartigen, orangeroten, rohen 2-[4,8-Dimethyl-10-(2,6,6-trimethyl cyclohexen-1-yl)-1,3,5₅ 7 j9-decapentaenyl]-3,6-dihydro-3-methyl-6-äthoxy-2H-pyrans als Gemisch der Isomeren erhalten wurden.

UV (Hexan): \ _QV = 347 (£ 52900) und 358-9 nm (£ 52900) und

Π13Χ

358-9 nm (£ 54035)· Chromatografie einer Probe des rohen Pyrans aus einem weiteren Ansatz ergab ein analysenreines Pyran.

* Elementaranalyse auf Cpg

• berechnet: G = 82,41; H = 10,02 gefunden: C « 82,62; H » 10,19.

Beispiel 11

Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von apo-10'-Carotenal.

Zu einer Lösung von 1,49 g = 3_t53 mMol des 2E-Pyrans von Beispiel 11 in 12 ml Toluol wurde eine Lösung von 0,082 g » 0,7^ mMol Pyridinhydrochlorid in 3 ml wasserfreiem DMF hinzugegeben. Das Gemisch wurde für 35 Minuten auf 90 ⁰C erhitzt, abgekühlt, in 30 «1 Eiswasser eingegossen und mit drei Portionen von Petroläther (45 ml) extrahiert. Die Extrakte wurden mit 50 ml gesättigter Natriumbicarbonatlösung und mit zwei 50-ml-Portionen Wasser gewaschen, getrocknet (HagSO^) und eingeengt, wobei 1»3^ ε (99 %) von rohem, intensiv dunkelorange gefärbtem Feststoff, nämlich das rohe apo-IO'-Carotenal, als Gemisch der

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Isomeren erhalten wurden. Chromatografie von 0,789 S des Rohproduktes auf Kieselerdegel ergaben 0,4-77 g (60,5 %) von reinem apo-IO'-Carotenal als Gemisch der Isomeren.

Die folgenden Beispiele zeigen die Herstellung von 2H-Pyrancarboxylateri innerhalb des erfindungsgemäßen Rahmens·

Beispiel 12

Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von Butyl-3-tnethyl-

6-alkoxy-3»6-dihydro-2H-pyran-2-carboxylat.

Ein Gemisch eines Alkoxypentadiens, von Butylglyoxylat und Hydrochinon oder eine Lösung dieser Verbindungen in Methylenchlorid wurde bei der angegebenen Temperatur für die in der folgenden Tabelle II angegebene Zeit gerühtt. Das Lösungsmittel wurde, falls es vorhanden war, durch Destillation bei atmosphärischem Druck entfernt. Weitere Destillation bei vermindertem Druck durch eine Vigreux-Kolonne ergab eine vollständige Abtrennung der Ausgangsmaterialien und das Produkt, dem 2H-Pyranbutylester, in den ebenfalls in der Tabelle II angegebenen Ausbeuten.

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	n-Butyl- glyoxylat (mMol)	Tabelle	II	Lö sungs- gewonnene mittel Ausgangs materialien • ω	Ausbeute ^c	I
Alkoxyp enta di en (mMol)	77,0	Temp. (⁰C)	Zeit •00	- —	55	ro cn I
1-Methoxypentadien 38,5	26,4	105	9	1,83	46 ■
1-Ä'thoxypentadien 28,0	26,4	100-105	18,5	UIl₂Ul₂ P,ö I	36
1-Äthoxypentadien 28,0	32,2	Rück- . fluß	47	1,42	40
1 -X thoxypentadi en 29,0	250	120		CH₂Cl₂ 28,0	34
1-1thoxypentadien 226	Rück fluß	48

a) Hydrochinon wurde zu allen Eeaktxonsgemxsehen zugesetzt

b) Ein Gemisch von Dien und Butylglyoxylat

c) bezogen auf das beschränkende Reagens

Beispiel 1^

Dieses Beispiel "betrifft die Herstellung von Butyl-3-inethyl-

6-äthoxy-3»6-dihydro-2H-pyran-2-carboxylat.

Unter Befolgung der Arbeitsweise von Beispiel 12 wurde eine Lösung von 26,7 g = 0,226 Mol 1-Äthoxy-1,3-pentadien (Reinheit « 95 %), 32,5 6 = 0,25 iiol Butylglyoxylat und 0,250 g Hydrochinon in 250 ml Methylenchlorid für 48 Stunden unter Rückfluß gekocht, wobei 28,0 g eines Gemisches aus 1-lthoxy-1,3-pentadien und Butylglyoxylat und 20,32 g destillierter 2H-Pyranbutylester (K^ _Q■« 100 - 110 ⁰C) in lorm eines Öles erhalten wurden. Die Ausbeute bezogen auf 1 -JLthoxy-1,3-pentadien betrug 34· %·

Beispiel 14

Retinal wurde entsprechend der Arbeitsweise von Beispiel 6 mit der Ausnahme hergestellt, daß 0,3 tnMol rohes Pyran mit 0,75 Mol-% Pyridinhydrochlorid in 10 ml eines Xylol-DKF-lösungsmittelgemisches für 20 Minuten behandelt wurden. Dag Produkt wurde in einer Ausbeute von 55j 8 °/° (korrigiert auf 51 »8 %) erhalten, und zwar mit einer Verteilung von 34,8 % des transisomeren, 6 % des 13-cis-Isomeren und I5 % des 9-cis-Isomeren.

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Claims

Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

IV

worin E-, E₂ ^ηΏ& ^-z Wasser stoff atome oder Methylreste sind, E. ein niederer Alkylrest^ ist, Eg ein Wasserstoffatom oder ein niederer Alkylrest ist und Eq der folgende Eest ist:

η m

in m und η ganze Zahlen von O "bis 1 bedeuten, und von den entsprechenden Aldehyden der folgenden allgemeinen Formel:

worin E^, Ep, E-,, Eg, m und η die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen,

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dadurch, g e k e η η ζ e i c h η e t, der folgenden allgemeinen Formel:

daß eine Verbindung

II

worin

und R₂^ die zuvor angegebenen Bedeutungen

besitzen,

mit einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

III

worin E₁-, Rg und R₇, die gleich oder verschieden sein können, Reste in Form von niederen Alkylresten, Arylresten oder Arylniederen-alkylresten sind, Rg und Rq die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen, X" ein Anion in Form von Halogeniden, HSO^ oder N0~ ist,
umgesetzt wird, und

daß zur Herstellung einer Verbindung der zuvor angegebenen Formel I eine erhaltene Verbindung der Formel IV mit einem Katalysator in Form von Niederalkylsulfonsäuren, Iliederalkylarylsulfonsäuren, Arylsulfonsäuren, Kiederalky!carbonsäuren, Hxederalky!dicarbonsäuren, Halogen-niederalkylcarbonsäuren oder den Hydrohalogeniden von Fiederalkyl- oder Arylaminen in Reaktion gebracht wird.

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2. Verfahren nach Anspruch. 1, dadurch gekennzeichnet, daß 6-Methoxy-A~methyl-3 > 6-dihydro-2H-pyran-2-carbo2caldehyd mit ß-Jonylidentriphenylphosphoniutnchlorid unter Bildung einer "Verbindung der folgenden Formel umgesetzt wirdi

OCIL

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 3,6-Dihydro-3-Tsethyl-6-äthoxy-2H-pyran-2-carboxaldehyd mit Retinyltriphenylphosphoniumbisulfat unter Bildung einer Verbindung der folgenden Eornel umgesetzt wird:

Verfahren nach Anspruch Λ, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der folgenden Formel:

aus einer Verbindung der folgenden Formel hergestellt wird:

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OCH,

5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel:

CHO

aus einer Verbindung der folgenden Formel hergestellt wird:

OC₀H₁.

0'

6. Verfahren nach Anspruch 1, 4- oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß als Katalysator ein Pyridinhydrohalogenid, p-Toluolsulfonsäure odor Trichloressigsäure verwendet wird.

7. Verfahren nach Anspruch 1, 4, 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Katalysator Pyridinhydrochlorid verwendet wird.

8. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

Ha

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worin R₁, Rp und R₇ Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste

sind-und R^ ein niederer Alkylrest ist, dadurch gekennzeichnet, daß

a) eine Verbindung der folgenden Formel:

H R~ K₀ H

0— C = C -OR₁,

worin R₁, Rp, R, und R^, die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen,

mit einer Verbindung der folgenden Formel:

0
H-C-Q VII

worin Q= _n

-or .

ist, wobei R₁₁ ein niederer Alkylrest ist,

zur Bildung einer Verbindung der folgenden Formel umgesetzt

wird:

worin R₁, Rp, R^₅ R^ und R₁₁ die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen,

wobei diese Verbindung dann mit einen Reduktionsmittel zur Bildung einer Verbindung der folgenden Formel behandelt wird:

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Vc

worin R^, R^, R^ und R. die zuvor angegebenen Bedeutungen

besitzen,

woran sich eine Oxidation anschließt, oder

b) eine Verbindung der folgenden Formel:

R-

H R₀

c—c-

-OR₁

VI

worm K_x,, Kp, K₇ besitzen,

mit einer Verbindung der folgenden Formel:

0 tt

H-C-Q

zuvor angegebenen Bedeutungen

VII

worin

-C

OR

"11

ist, worin R^ ein niederer Alkylrest ist, zur Bildung einer Verbindung der folgenden Forme?, umgesetzt wird:

Va

worin R_x,, Rp, R-,, R^, und R_x.^ die zuvor angegebenen Bedeutungen besitzen,

6 0 9 8 8 3/1315

= 34 =

wobei diese Verbindung dann mit einem Reduktionsmittel in Form von HaAlE^ oder Diisobuty!aluminiumhydrid behandelt wird, oder

c) eine Verbindung der folgenden Formel:

- H K₂H₃H .". VX R₁ C=.C—C=rC

worin R^, Rg, R^ und R^ die zuvor angegebenen Bedeutungen

besitzen,

mit einer Verbindung der folgenden Formel umgesetzt wird:

0 E-C-Q VII

worin Q den Formylrest bedeutet.

. Verfahren nach Anspruch 8 , ... dadurch gekennzeichnet, daß Ry, und R, Wasser stoff atome und R₀ und R,, Methylreste sind.

. Verfahren nach Anspruch 8 oder 9 , dadurch gekennzeichnet, daß R₂ und R^ Wasser stoff atome, R^ der 1-lethylrest und R^ der Ithylrest sind.

11. Verfahren nach Anspruch 8 , dadurch gekennzeichnet, daß der Rest Ry,^ der Butylrest ist.

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= 35 =

12. Verbindung der folgenden allgemeinen Formel!

IV

worin R_x,, R^ und R, Wasserstoff atome oder Hethylreste sind, Rj, ein niederer Alkylrest ist, Ro ein Wasser stoff atom oder ein niederer Alkylrest ist und Rq der folgende Rest ist:

η m

worin m und η ganze Zahlen von O bis 1 sind,

hergestellt nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche

bis 4.

13. Verbindung nach Anspruch I2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung die folgende allgemeine Formel besitzt:

IVb

hergestellt nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche bis 4.

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= 36 ^

14· Verbindung nach. Anspruch I2, dadurch gekennzeichnet, daß
die Verbindung die folgende allgemeine Formel "besitzt

hergestellt nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4.

15.) Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

worin R^, Rg, R- und R_Q Wasserstoffatome oder Methylreste sind und ta und η ganze Zahlen von O bis 1 bedeuten,
hergestellt nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 4-,bis 7-

16. Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

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= 37 ·=-

hergestellt nach dem Verfahren nach einem, der Ansprüche 1 oder 4- "bis 7.

17. Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

CHO

hergestellt nach dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 4- bis 7·

18. Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

OR₁

R₈ 0-

IV

worin S^, Ep und IU Wasserstoffatome oder Methylreste sind, R^ ein niederer Alkylrest ist, Rg ein Wasserstoffatom oder ein niederer Alkylrest ist und R_c der folgende Rest ist:

η m

worin m und η ganze Zahlen von 0 bis 1 sind.

. Verbindung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung folgende Formel besitzt:

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S 38 r.

OCH.

IVb

2o. Verbindung nach Anspruch. 18', daaurcli gekennzeichnet, daß die Verbindung folgende Formel besitzt:

IVc

2J . Verbindung der folgenden allgemeinen Formel:

CHO

Ha

und R-, Wasserstoff atome oder niedere Alkylreste sind und R^ ein niederer Alkylrest ist.

vrorin R„, R₀

22. Verbindung nach Anspruch 2i , dadurch gekennzeichnet, daß R,, und R-, Wa s s er stoff at ο me und Rp und R^ Methylreste sind

23. Verbindung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß Rp und R-, Wasser stoff atome, R^ der Eethylrest und R₁, der Äthylrest sind. ^J

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