DE2625823A1 - Arzneipraeparate zur therapie und prophylaxe von mycoplasmose - Google Patents

Arzneipraeparate zur therapie und prophylaxe von mycoplasmose

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DE2625823A1
DE2625823A1 DE19762625823 DE2625823A DE2625823A1 DE 2625823 A1 DE2625823 A1 DE 2625823A1 DE 19762625823 DE19762625823 DE 19762625823 DE 2625823 A DE2625823 A DE 2625823A DE 2625823 A1 DE2625823 A1 DE 2625823A1
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dimethyldithiocarbamate
alkyl
diethyldithiocarbamate
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Noritoshi Kitano
Fusao Kondo
Isao Seki
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Description

PATENTANWÄLTE
SCHIFF ν. FÜNER STREHL SCHÜBEL-HOPF EBBINGHAUS
MÜNCHEN SO, MARIAHILFPLATZ S&3 POSTADRESSE: D-8 MÜNCHEN S5, POSTFACH 9a O1 6O
SANKYO COMPANY LIMITED
DIPL. OHEM. DR. OTkHR DiTTMANN (t1975)
KARL LUDWIG SCHIFF
DIPL. CHEM. DR. ALF-XANDiR V. FÜNER
DIPL. ING. PETER <,TRF.HL
DIPL. CHEM. DFi. URSULA FOHÜ3EL-HOPf DlraL. ING. DIElTCR EERr3:N'i:HAU:5
TEi-EFOfJ (OEEi) 4GSO 54 tele;; 0-23555 aupo d TEiLElGRAMME AUFiOMAHCPAT MÜNCHEN
9. Juni 1976 DA - 12 1ZsO
Priorität: 9. Juni 1975, Japan, Nr. 69 324 1. Oktober 1975, Japan, Nr. 118580
Arzneipräparate zur Therapie und Prophylaxe von KSycoplasmose
Mycoplasmose ist eine Krankheit, die "bei Geflügel und Haustieren auftritt und durch Mycoplasma bzw. durch Mikroorganismen aus der PPLO-G-ruppe (Pleuro-pneumonia-like organisms) hervorgerufen wird-Häufig v/erden Schweine, Hühner und Truthähne von dieser Krankheit befallen, die chronische Störungen der Atmungswege oder Arthritis hervorruft und somit zu schweren Schaden bei der Geflügel- und Haustierhaltung führt. Insbesondere erkrankt Geflügel an dieser durch Mycoplasma hervorgerufenen Krankheit. Dabei kommt es zu einer Unterbrechung der Eiablage und einem starken Rückgang von Befruchtung und Brüten. Ferner führt die Krankheit zu erheblichen Störungen, beispielsweise zu einer Abnahme des Körpergewichts bei der Aufzucht von Geflügel, das als Brathähnchen Verwendung findet.
Die Häufigkeit dieser Krankheit scheint von Jahr zu Jahr zuzunehmen. Die durch die Infektion (gemischte Infektion) hervor-
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gerufenen Symptome sind'von komplizierter Natur. Es wurde wiederholt festgestellt, daß Mycoplasma in vitro
empfindlich gegenüber Antibiotika ist, wie Tetracycline, Macrolide und Aminoglycoside. In letzter Zeit wurde Tylosin, ein Antibiotikum aus der Reihe der Makrolide, als Wirkstoff zur Prophylaxe und Therapie dieser Krankheit verwendet. Trotz der verschiedenen Untersuchungen über die Chemotherapie durch Antibiotika oder andere antibakteriell wirkende Arsne!präparate ist es bisher nicht gelungen, das Mycoplasma im tierischen Körper vollkommen .zu beseitigen.
Aufgabe der Erfindung ist es, Arzneipräpara.te zur Therapie und Prophylaxe von Mycoplasmose zur Verfügung zu stellen, die in äußerst niedrigen Konzentrationen bei verschiedenen Arten von Mycoplasmose eine starke Hemmwirkung zeigen.
Gegenstand der Erfindung sind Arzneipräparate zur Therapie und Prophylaxe von-Mycoplasmose, die gekennzeichnet sind durch einen Gehalt an einem Dithiocarbominsäure-Derivat der allgemeinen Formel I als Wirkstoff
S II
- C - S - R, (I)
in der R1 und Rp gleich oder verschieden sind und jev/eils einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexylrest oder einen Aralkylrest mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen im Arylrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylrest bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- bis 7-gliedrigen heteroalicyclischen Ring bilden, der ge- . gebenenfalls neben dem Stickstoffatom, an das die Reste R1 und R2 gebunden sind, ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom als Heteroatom enthält und gegebenenfalls durch einen Alkylrest
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mit 1 "bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Carboxylrest oder einen
Carbonsäureesterrest substituiert ist, und R^ folgende Bedeutungen hat:
einen Rest der allgemeinen Formel -CHp-R., wobei R. einen gegebenenfalls durch 1 bis 3 Cj "~ C.-Alkylreste substituierten 5- bis 7-gliedrigen 2~0xocycloalkylreßt darstellt; einen Rest
der allgemeinen Formel
0 )
wobei η eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 oder 2 ist und R1-einen Haphthyl-, einen gegebenenfalls durch 1 oder 2 Hydroxyl-, C, - Cjp-Alkyl-, C, - C.-Alkoxy-, ITitroreste oder Halogenatome substituierten Phenylrest oder einen 5- bis 7-gliedrigen heterocyclischen Rest bedeutet, der 1 oder 2 Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatome als Heteroatome enthält und gegebenenfalls durch 1 bis 3 C, - C.-Alkyl-, Hydroxyl-, Hydroxymethyl-, Halogenmethyl-, Dihalogenmethyl-, Trihalogenmethyl-, ITitroreste oder Halogenatome substituiert ist; einen Rest der allgemeinen Formel
ft -X-C-R6 ,
wobei Rg-einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen 5- bis 6-gliedrigen Cycloalkylrest, einen gegebenenfalls durch C1 -O/-Alkyl-, Hydroxyl-, Mtro-, Cj - C-- Alkoxyreste oder Halogenatome substituierten Aralkylrest mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen im Arylrest und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, oder einen Alkenylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch einen Cycloalkenyl- oder Phenylrest substituiert ist, wobei der Phenylrest gegebenenfalls durch C. ■ C.-Alkyl-, Hydroxyl-, Nitro-, C. - C- -Alkoxyreste oder Halogenatome substituiert ist, und X einen Rest der allgemeinen Formel
-CH-
R7
darstellt, worin R„ ein Wasserst off atom, ein C1 - C^ Cyclohexyl-, Aralkylrest mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen im
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Arylrest und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, ein O0 - C,-Alkenyl-. G - C.,-Alkinyl oder Phenylrest oder ein Rest der allgemeinen Formel
CH,.-GH-
R8
ist, wobei Hg ein Y/asserst off atom, einen C, - C, ρ-Alkyl-,Cyclohexyl-jim Arylrest" gegebenenfalls durch C1 - C. -Alkyl-,
Hydroxyl-, O1 - C. -Alkoxyreste oder Halogenatome substituierten Araikylrest mit β oder 10 Kohlenstoffatomen im Arylrest und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest oder einen gegebenen falls durch C1 - 0.-Alkyl-, Hydroxyl-, C^ - O.-Alkoxyreste oder Halogenatome substituierten Phenylrest bedeutet; oder
einen Rest der allgemeinen Formel
E9
wobei Rq ein Wässerstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, einen Cyolohexylrest oder einen Phenylrest
und R10 einen Phenylrest mit einer Hydroxylgruppe in der o-oder p-Stellung und 2 bis 4 Substituenten aus der Gruppe C1 - C,-Alkylreste, Halogenatome, C1 - C^ -Alkoxyreste, Cp - C.-Alkenylreste, C1 - 0,-Hydroxyalkylreste, Reste der allgemeinen Formel
in der R1 und Rp die vorstehende Bedeutung haben und Reste der allgemeinen Formel s
Il
in der R1 und R_ die vorstehende Bedeutung haben, einen Maphthylrest mit einer Hydroxylgruppe in der 1- oder 2-Stellung, der gegebenenfalls durch ein Halogenatom oder einen Rest der
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allgemeinen Formel
in der R1 und R2 die vorstehende Bedeutung haben , substituiert ist , oder Reste der Formeln
oder
r-CH.
darstellt, sowie pharmakologisch verträgliche Salze dieser Verbindungen.
Im folgenden werden die Bedeutungen der einzelnen Symbole näher erläutert.
R1 und R2 haben beispielsweise folgende Bedeutungen: Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Cyclohexyl,*Benzyl, Phenäthyl, Phenylpropyl, Morpholino, Piperidino, Pyrrolidino, Hexamethylenimino, 3-Oxazolidino, 4-Methyl-1-piperazino, 2-Methoxycarbonyl-1-pyrrolidino, 2-Benzyloxycarbony1-1-pyrrolidino und 2-Carboxy-1-pyrrolidino.
R. bedeutet einen 5- bis 7-güedrigen 2-Oxocycloalkylrest, der gegebenenfalls durch Ί bis 3 niedere Alkylreste, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Butylgruppen, substituiert ist.
R1- bedeutet einen Naphthylrest, einen gegebenenfalls durch 1 oder 2 Alkylreste, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Pentyl-, Hexyl- Heptyl-, Octyl- oder Dodecylgruppe, Alkoxyreste, wie die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Butoxygruppe,
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Hydroxyl- oder ITitroreste oder Halogenatome substituierten Phenylrest, oder einen 5- bis 7-gliedrigen einwertigen heterocyclischen Rest mit 1 oder 2 (gegebenenfalls unterschiedlichen) Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatomen als Heteroatomen, v.obei der heterocyclische Eest gegebenenfalls durch 1 bis 3 Reste aus der Gruppe niedere Alkylreste, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylgruppe, Hydroxyl-, Hydroxymethyl-, Halogenmethyl-, I>ihalogeiiiRetiiyl-, Trihalogenraethyl-, Hitroreste und Halogenatome substituiert·ist.
Rg bedeutet einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest, wie die Liethyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Hexyl-, 3-Hethylheryi-, Qctyl-, tert.-Octyl- oder Uiidecylgruppe, einen 5- bis 6-gliedrigen CyeloaUrylrest, einen Aralkylrest mit einem gegebenenfalls durch . Alkyl-, Hydroxyl-, Nitro-, Alkoxyreste oder HalogenatoBö substituierten Arylrest, wie die Benzyl-, Phenäthyl-, o-, m- oder p-Mtrobenzyl-, o-, m- oder p-Hydroxyphenäthyl-, o-, in- oder p-Methylphenäthyl-, o-, m- oder p-Methoxyphenäthyl-, o-, m- oder p-Ghlorphenäthyl oder o-, m- oder p-Hitrophenäthy!gruppe, oder einen Aikenylrest (gegebenenfalls durch einen Cycloalkenylrest oder einen Phenylrest substituiert, wobei der Phenylrest durch einen Alkyl-, Hydroxyl-, Uitro-, Alkoxy-rest oder ein Halogenatom substituiert sein kann), wie die 1-Propenyl-, Allyl-, Styryl-, 1,3-Pentadienyl-, ο-, m- oder p-Hydroxystyryl-, ο-, m- oder p-Methylstyryl-, o-, m- oder p-Methoxystyryl-, o-, m- oder p-Ghlorstyryl-, ο-, m-,">oder p-K"itrostyryl- oder 2-(2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexenyl)-vinylgruppe.
R™ bedeutet ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Octyl- oder Decylgruppe, einen Gyclohexylrest, einen Aralkylrest, wie die Benzyl- oder Phenäthylgruppe, einen Aikenylrest, wie die Vinyl-, Allyl-, 1-Butenyl- oder 2-Buteny!gruppe, oder einen Alkinylrest, wie die 1-Propenyl- oder 2-Propenylgruppe.
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Ro bedeutet ein Y/asserstoffatom, einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest, wie die Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-, Butyl-, Pentyl-, 2-Methylpentyl- oder Deoylgruppe, einen Cyclohexylrest, einen Aralkylrest, in dem der Arylrest gegebenenfalls durch einen Alkyl-, Hydroxyl-, Allcoxyrest oder ein Halogenatom substituiert ist, wie die Benzyl-, Phenäthyl-, o-, m- oder p-Hydroxybenzyl-, o-, m- oder p-IIethylbenzyl-, o-, m- oder p-Methoxybensyl oder o-, m- oder p-OhlorbenEylgruppe, oder einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest (beispielsweise durch einen Alkyl-, -Hydroxyl-, Alkoxyrest oder ein Halogenatom substituiert), wie die Phenyl-, ο-, m- oder p-Tolyl-, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl-, o-, m- oder p-Methoxyphenyl- oder o-, m-, oder Chlorpheny!gruppe.
Rg bedeutet ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest, wie die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, tert.-Butyl-, Cyclohexyl- oder eine Phenylgruppe.
Beispiele für R.Q sind 4-Hydroxy-3,5-dimethy!phenyl, 4-Hydroxy-2-isopropyl-5-methy!phenyl, 4~Hydroxy-3-tert.-butyl-5-methylphenyl, 4~Hydroxy-3,5-di-tert.-butylphenyl, 4-Hydroxy-3,5-diisopropy!phenyl, 2-Hydroxy-3,5-dimethy!phenyl, 2-Hydroxy-315-di-t ert.-butylpheny1, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl, 4-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl, 4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-methy!phenyl, 4~Hydroxy-3-(4-methyl-1-piperazinomethyl)-5-methylphenyl, 4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-n-propy!phenyl, 4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-sek.-butylphenyl, 2-Hydroxy-3-methoxy-5-hydroxymethylphenyl, 2-Hydroxy-3-methoxy-5-propenylphenyl, 4-Hydroxy-5-dimethylaminothiocarbamoylthiomethyl-2-methylphenyl, 4-Hydroxy-5-dimethylaminothiocarbamoylthiomethyl-3-tert.-butylphenyl, 4-Hydroxy-5-(4-methyl-1-piperazinothiocarbonylthiomethyl)-3-n-propylphenyl, 2-Hydroxy-5-(1-piperidinothiocarbonylthiomethyl)-3-tert.-butylphenyl, 2-Hydroxy-5-
.(4-methy1-1-piperazinothiocarbonylthiomethyl)-3-tert.-butylphenyl, 4-Chlor-1-hydroxy-2-naphthyl, 4-Dimethylaminothiocarbamoylthiomethyl-1-hydroxy-2-naphthyl, 2-Hydroxy-1-naphthyl, 4-Morpholinothiocarbonylthiomethyl-2-hydroxy-1-naphthyl, 5- -Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-yl und die Gruppe der
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Formel
Als Salze der Mthioearbaminsäure-Derivate der allgemeinen Formel I kommen mit Säuren an der Aminogruppe gebildete Salze und Alkali- oder Erdalkalimetallsalze der Carboxylgruppe in Frage, Die Säureadditionssalze leiten sich beispielsweise von Salzsäure, Schwefelsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Phthalsäure oder laphthalindisulfonsäure ab. Beispiele für Alkali- oder Erdalkalimetallsalze sind die Lithium-, Natrium-, Kalium-, Magnesium- oder Calciumsalze.
Unter den Dithiocarbaminsäure-Derivaten der allgemeinen Formel I, die erfindungsgemäß als Wirkstoffe gegen Mycoplasmose verwendet werden können, kommen aufgrund ihrer biologischen Aktivität vorzugsweise Verbindungen in Frage, bei denen in der allgemeinen Formel I die einzelnen Symbole die folgenden Bedeutungen aufweisen:
R.J und Rp bedeutet jeweils einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexyl- oder Benzylrest oder diese Reste bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- bis 7-gliedrigen heteroalicyclischen Ring, der als weiteres Heteroatom ein Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann und gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist.
R, bedeutet einen 5- bis 6-gliedrigen 2-Oxocycloalkylrest,
der gegebenenfalls durch 1 oder 2 Cj-C.-Alkylreste substituiert
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n hat den Wert 2 und Rp- "bedeutet einen JTaphthylrest, einen gegebenenfalls durch 1 oder 2 Hydroxyl-, CL-Co-Alkyl-, Nitroreste oder Halogenatome substituierten Phenylrest oder einen 5~ bis 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der 1 oder 2 Sauerstoff- oder Stickstoffatome als Heteroatome aufweist.
R^ bedeutet einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Phenäthylrest, der gegebenenfalls durch Methyl-, Hydroxyl-, Methoxyreste oder Halogenatome substituiert ist, einen Alkinylrest mit 3 Kohlenstoffatomen oder einen Styrylrest, der gegebenenfalls durch Methyl-, Hydroxyl-, Methoxyreste oder Halogenatome substituiert ist, und X bedeutet einen Rest der allgemeinen Formel
-CH0-GH-
in der RQ ein Wasserstoffatom, einen (L·-Cj2-AIlCyI-, Cyclohexylrest, gegebenenfalls durch Methyl-, Hydroxyl- oder Methoxyreste substituierten Benzylrest oder einen Phenylrest darstellt.
Rq bedeutet ein Wasserstoffatom, einen Methyl-, Cyclohexyl- oder Phenylrest.
R^0 bedeutet einen Phenylrest mit einer Hydroxylgruppe, in der o- oder p-Stellung und 2 bis 4 Substituenten aus der Gruppe C-j-C^-Alkylreste, Chloratome, Methoxy-, Propenyl-, Hydroxymethylreste, Reste der allgemeinen Formel
-CH2
-<1
R2
in der R^ und R2 die vorstehende Bedeutung haben, und-.Reste der allgemeinen Formel
s R -OH2-S-C-Ir <H J
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in der R-j und R2 ^Li e Torstehende Bedeutung haben, einen Naphthylrest oder einen Rest der Formeln
GH3 CH5
Besonders bevorzugt sindMthiocarbaminsäure-Derivate der allgemeinen Formel I, in der die einzelnen Symbole folgende Bedeutungen haben:
R.J und R2 bedeuten jeweils einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Benzylrest oder diese Reste bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind,, einen 6- bis 7-gliedrigen heteroalicyclischen Ring, der als weiteres Heteroatom ein Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann. R.J und R2 können durch Methylreste substituiert sein.
R. bedeutet einen 5- bis 6-gliedrigen 2-Oxocycloalkylrest.
η hat den Wert 2 und R5 bedeutet einen Naphthylrest, einen
gegebenenfalls durch 1 oder 2 Hydroxyl-, Cj-Cg-Alkyl-, Fitroreste oder Chloratome substituierten Phenylrest oder einen 5-bis 6-gliedrigen heterocyclischen Rest mit einem Sauerstoffoder Stickstoffatom als Heteroatom.
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Rg bedeutet einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Phenäthylrest, der gegebenenfalls durch Methyl-, Hydroxyl- oder Methoxygruppaisubstituiert ist, oder einem Styrylrest, der gegebenenfalls durch Methyl-, Hydroxyl-'oder Methoxygruppen substituiert ist und X einen Rest der allgemeinen Formel
-CH2-CH-
I »
wobei Rg ein Wasserstoffatom, einen Cj-C,2-Alkylrest oder einen Phenylrest bedeutet.
Rq bedeutet ein Wasserstoffatom oder einen Phenylrest.
R^q bedeutet einen Phenylrest mit einer Hydroxylgruppe, in der o- oder p-Stellung und 2 bis 4 Substituenten aus.der Gruppe C-j-C.-Alkylreste, Hydroxymethylreste, Reste der allgemeinen Formel
in der R- und R2 die Torstehende Bedeutung haben, und Reste der allgemeinen Formel ο
f /*1
-CH2-S-C-N <
R2
in der R1 und R2 die vorstehende Bedeutung haben, oder einen Rest der Formeln
HO oder
O CH OH
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Im folgenden sind spezielle Beispiele fiir bevorzugte Dithiacarbaminsäure-Derivate der allgemeinen Formel I aufgezählt. Auf die Terbindungsnummern wird im folgenden Bezug genommen.
1. (2-0xocyclopentylmethyl)--diniethyläithiocarbaniat
2. (2-Oxocyclopentylmethyl)-diäthyldithiocarbamat
3. (2-Oxocyclopenty!methyl)-4-morpholincarbodithioat
4. (2-0xocyclopentylmethyl)-1-piperidincarbodithioat
5. (2-0xocyclohexylmethyl)-dimethyldithiocarbamat
6. (2-0xocyclohexylmethyl)-diäthyldithiocarbamat
7. (2-0xocyclohexylmethyl)-n-butylmethyldithiocarbamat
8. (2-0xocyclohexylmeth3'-l)-1 -pyrrolidincarbodithioat
9. (2-0xocyclohexylmethyl)-1-piperidincarbodithioat
10. (2-0xocyclohexylmethyl)-1-h'examethylenimincarbodithioat
11. (2-Oxocyclohexylmethyl)-3-oxazolidincarbodithioat
12. (2-Oxocyclohexylmethyl)-4--morpholincarbodithioat
13. (2-0xocyclohexylmethyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat
14. (2-Methyl-6-oxocyclohexylmethyl)-diäthyläithioöarbamat
15. (2,2-Dimethyl-6-oxocyclohexylmethyl)-dimethyldithiocarbamat
16. (2,4,4-Trimethyl-6-oxocyclohexylmethyl)-dimethyldithiocarbamat
17. (2,4J4-Trimethyl-6-oxocyclohexylmethyl)-1-piperidincarbodithioat
18. (2,4j4-Trimethyl-6-oxocyclohexylmethyl)-4-morpholincarbo-■dithioat
19. (3-Isopropyl-6-methyl-2-oxocyclohexylmethyl)-dimethyldithiocarbamat
20. (2-Oxocycloheptylmethyl)-diäthyldithiocarbamat
21. (Phenacyl)-dimethyldithiocarbamat
22. (Phenacyl)-diäthyldithiocarbamat
23. (2-Benzoyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
24. (2-Benzoyläthy1)-diäthyldithiocarbamat
25. (2-Benzoyläthyl)-n-butylmethyldithiocarbamat
26. (2-Benzoyläthyl)-eyelohexylmethyldithiocarbamat
27. (2-Benzoyläthyl)-benzylmethyldithiocarbamat
28. (2-Benzoyläthyl)-phenäthylmethyldithiocarbamat
29. (2-Benzoyläthyl)-2-pyrrolidincarbodithioat
30. (2-Benzoyläthyl)-1-piperidincarbodithioat
31. (2-Benzoyläthyl)-1-hexamethylenimincarbodithioat
32. (2-Benzoyläthyl)-3-oxazolidincarbodithioat
33. (2-Benzoyläthyl)-4-morpholincarbodithioat
609853/1071
34. (2-Benzoyläthy1)-4-methy1-1-piperazinearbodithioathydrochlorid
35. (2~Benzoyläthy1)-L-2-methoxycarbonyl-i-pyrrolidincarbodithioat
36. (2-Benzoyläthyl)-L-2-benzyloxycarbonyl-1-pyrrolidincarbodithioat
37. Natriumsalz von (2-Benzoyläthyl)-L-2-carboxy-1-pyrrolidincarboditMoat
38. /2- (ß-lTaphthoyl) -athylZ-dimethyldithiocarbamat
39. /2- (oc-Naphthoyl)-äthyl7-dimethyldithiooarbamat
40. Z2-(o-Hydroxybenzoyl)-äthyl7-dirnetiiyldithiocarbamat
41. Z2-(o-Hydroxybenzoyl)-ätliyl7-1-piperidincarbodithioat
42. /2~(o-Hydroxybenzoyl)-ätliyl7-4-morpholincarbodithioat
43. ^-(o-Hydroxybenzoyl}-äthyl7-4-methyl-1-piperazincarbodithioat
44. Z2~(p-Hydroxybenzoyl)-äthyl7-diäthyldithiocarbamat
45. Z2-(p-Hydroxybenzoyl)-äthyl/-4-mörpholincarbodithioat
46. ZI-Cp-MethoxybenzoyJ^-äthylZ-diraetiiyldithiocarbamat
47. /2-(p-Methoxybenzoyl)-äthyl7-1-pyrrolidinoarbodithioat
48. /2-(p-Methoxybenzoyl)-äthyl/-4-morpholincarbodithioat
49. ^-p-Chlorbenzoyl)-äthyl/-4-morpholincarbodithioat
50. /2-(p-Brombenzoyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
51. Z2~(p-Brombenzoyl)-äthyl/-4-morpholincarbodithioat
52. /2-(3,4-Dichlorbenzoyl)-äthylZ-dimethyldithiooarbamat
53. /2-(3,4-Dichlorbenzoyl)-äthyl7-1-piperidincarbodithioat
54. /2-(3 j 4-Dichlorbenzoyl)-äthyl/^-morpholincarbodithioat
55. Z2~-(p-Toluoyl)-äthyl7-dimethyldithioearbamat
56. /2-(m-Toluoyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
57. ^-(o-Toluoyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
58. /^-(p-n-Octylbenzoyli-äthylT-dimethyldithiocarbamat
59. Z2-(o-Nitrobenzoyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
60. /2-(o-lTitrobenzoyl)-äthyl7-4-methyl-1-piperazincarbodithioat
61. /2-(o-Nitrobenzoyl)-äthyl/-4-morpholincarbodithioät
62. /2-(fli-Nitrobenzoyl)-äthyl7-1-piperidinoarbodithioat
63. /2-(m-Iiitrobenzoyl)-äthyl7-4-morpholincarbodithioat
64. /2-(p-Nitrobenzoyl)-äthyl7~4-iaorpholincarbodithioat
609853/1071
65. /2-(2-FuroyI)-äthyl-7-dimethylditliiocarbamat
66. ^2-(2-Fuoyl)-ätiiyl-7-4-methyl-1 -piperazinearbodithioat 67· ^-(2-iIuroyl)-äthyl7'-4-niorpholincarbodithioat
68. /2-(2-Thenoyl)-ätliyl7-4-morpliolincarbodItliioat
69» (2-l!iicotinoyl)-dimethylditliiocarbamat
70. (2-!f icotinoyläthyl) -4-methyl-1 -plperazinoarbodithioat
71. ^"-(2-Ghlormetliyl--5-5iitroriiGotinoyl)-ätiiyl7-dimetliyldithio carbamat
72* ^-(2-Dipiii
73* M-(S-iDricfelormethjrl-g-ingthyl-S-K.Itronicotinoyl)-äthy]-7- "
dimethylditfiioearbama-ö
74. /2^(5-2feia2oIoarbonyl}-äthjl7-di?Esv;^fldii;iiiooari3amat 75 s /2- (1 -Meth^L-S-iffii&asGloaröonjl}-ätI^~l7-4-iBethyl-1 -plperazin-
o sr fo oditiiio&t
76, ^-(3-Pyriffiidincarbonyl)-ätlirl7-diine 77 - ,/jl- {S-Pjridasinearbonjl) -äthj-l/-aifüe
7? - i2-Ä
80« (2-Acetylätiiyl) -butyImetiiyIditiiioearbamat 81 . (2-Acetylätiiyl)-cyGloiaexylmetiiyiditiiiocarbamat
82. ( 2-Acetylätiiyl) -benzylmethyldithiocarbamat 83· (2-Acetyläthyl)-1-pyrrolidincarbodithioat 84 ♦ (2~Acetylätiiyl) -2-carboxy-1 -pyrrolidincarbodithioat
85. Natriumsalz τοπ (2-Acetyläthyl)-2-carboxy-1-pyrrolidincarbodithioat
86. (2-Acetyläthyl)-2-methoxycarbonal-1-pyrrolidincarbodithioat
87. (2-Acetyläthyl)-2-benzyloxycarbonyl-1-pyrrolidincarbodithioat
88. (2-Acetyläthyl)-1-piperidincarbodithioat
89. (2-Acetyläthyl)-1 -hexamethylenimincarbodithioat
90. (2-Acetyläthyl)-3-oxazolidincarbodithioat
91. (2-Acetyläthyl)-4-morpholincarbodithioat
92. (2-Acetyläthyl)-4-methyl-1-piperazinearbodithioat
93. (2-Acetyläthyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioathydrochlorid
94. Acetonyl-dimethyldithiocarbamat
8098B3/1071
95. Acetonyl-diäthylditliiocarbamat
96. (3-Plienylacetonyl)-diinethyldithiocarbamat
97. Cyclohexylcarbonylmethyl-dimethylditMocarbamat
98. (2-Propionyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
99. (2-Propionylätliyl)-diäthyldithiocarbamat
100. (2-Propionyläthyl)-1-piperidincarbodithioat
101. (2-Propionyläthyl)-4-morpholincarbodithioat
102. (2-Propionyläthyl)-4-met3ayl-1-piperazincarbodithioat
103. (2-Propionyläthyl)-4-meth.yl-1 -piperazincarbodi-thioathydrochlorid
104 . (2-Isobutyryläthyl)-dimethylditMocarbamat
105. (2-Isobutyryläthyl)-diäthyldithiocarbamat
106. (2-Isobutyryläthyl)-1-piperidincarboditliioat
107. (2-Isobutyryläthyl)-4-methyl-1j-piperazincarbodithioat
108. (2-Pivaroyläthyl)-dimethylditMocarbamat
109. (2-Pivaroyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
110. (2-Pivaroyläth.yl)-1 -piperidincarbodithioat
111. (2~Pivaroylätliyl)-4-morpholincarbodithioat
112. (2-Pivaroyläthyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioathydrochlorid
113. (2-Heptanoylätliyl)-dxmethyldithiocarbamat
114. (2- (4-Metb.ylheptanoyl)-äthyl) -dimethyldithiocarbamat
115. (2-Lauroyläthyl)-dimetliylditliioGarbainat
116. (2-Lauroyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
117. /2-(2,2,4t 4-Tetramethylvaleryl)-äthy17-dimethyldithiocarbamat
118. (2-Cyclopentylcarbonyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
119. (2-Plienylacetyläthyl)-dimethyldithioGarbamat
120. (2-Phenylacetyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
121. (2-Phenylacietyläthyl)-1-piperidincarboditliioat
122. (2-Phenylacetyläthyl)-4-metliyl-1-piperazincarbodithioathydrochlorid
123. (2-Hydrocinnamoyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
124. /jL-(p-Nitrophenylaeetyl)-athylZ-dimethyldithiocarbamat
125. /2- (o-Hydroxyhydrocinnamoy 1) -äthy 17-diätliyldithiocarbaiiiat
126. /2-(p-Hydroxyhydrocinnamoyl)-äthyl7-diäthyldithiocarbamat '
127. /2-(m-Methylhydrocinnamoyl)-äthyl7-dime'tliyldi"tl:iiocarl)aina't
128. /2-(p-Methylhydrocinnamoyl)-athylZ-diathyldithiocarbamat
609853/1071
129. /β-(p-Methoxyhydrocinnamoyl)-äthyl7-diäthyldithiocarbamat
130. /2-(o-Clilorliydrocinnanioyl)-äthyl7-<iiinethylditliiocarbamat 131 . /2-(o-liitrohydrocinnamoyl)-äthyl.7-dimethyldithiocar'bamat 132./2-(2-Butenoyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
133. //2-(2-Butenoyl)-äthyl7-diäthyldithiocarbamat
134. (2-öinnamoyläthyl)-diine thyldithiocarbamat
135. (2-Cinnamoyläthyl)-diäthylditiiiocarbamat
136. (2-öinnamoyläthyl)-1-piperidincarbodithioat
137. (2-Cinnamoyläthyl)-4-fflethyl-1-piperaz;incarbodIthioathydrochlorid
138. /2-(2,4-Hexadienoyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
139. /2-(o-Hydroxycinnamoyl)-äthyl7-diäthyldithiocarbamat
140. ^-(p-Hydroxycinnamoyl)-äthyl^-diäthyldithiocarbamat
141. /2-(m-Methylcinnamoyl)-äthy]L7-dimethylditliiocarbamat
142. /2-(p-Methylcinnamoyl)-athylj^-diathyldithiocarbamat
143. {2.-(p-Methoxycinnamoyl)-äthyl^-diätliylditliiocarbamat
144. /2-(o-Chlorcinnamoyl)-äthyl7_dimethyldithiocarbaniat
145. [2- (o-Nitrocinnamoyl)-äthyl7-dimethylditliiocarbamat
146. {2-/ß-(2,6,6-Trimetliylcyclohexen-1-yl)-acryloyl7-ätliylj dimethyldithiocarbamat
147..(2-Acetylpropyl)-dimethyldithioearbamat
148. (2-Acetylpropyl)-diäthylditliiocarbaniat
149. (2-Acetylpropyl)-1-piperidincarbodithioat
150. (2-Acetylpropyl)-4-methyl-1-piperazincarboditb.ioathydrοchlorid
151. (2-Acetylheptyl)-diniethyldithiocarbainat
152. (2-Acetyldodecyl)-dimethyldithiocarbamat
153. (2-Acetyldodecyl)-diäthyldithiocarbamat
154. (2-Acetyl-4-metb.ylheptyl)-dimethyldithiocarbamat
155. (2-Acetyl-2-cyclohexyläthyl)-dimetliyldithiocarbamat
156. (2-Acetyl-2-benzyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
157. (2-Acetyl-2-benzyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
158. ^"-Acetyl-2-(p-hydroxybenzyl)-äthyl.7-dimethyldithiocarbamat
159. (2-Acetyl-2-salicyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
160. ^2"-Acetyl-2-(m-methylbenzyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
609853/1071
161. /2-Acetyl-2-(p-methylbenzyl)-äthyl7-diäthyldithiocarbamat
162. /2VA.cetyl-2-(p-anisyl)-äthyl7-diäthyldithiooarbamat
163. /2VA.cetyl-2-(o-chlorbenzyl)-äthylJr-dimethyldithiocarbainat
164. (2-Acetyl-2-phenyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
165. (2-Acetyl-2-phenylätliyl)-diäthyldithiocarbamat
166. (2-Acetyl-2-phenyläthyl)-1-piperidincarbodithioat
167. (2-Acetyl-2-phenyläthyl)-4-methyl~1-piperazincarbodithioathydrochlorid
168. /2-Acetyl-2-(-o-tolyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
169. /2V/lcetyl-2-(m-tolyl)-äthyJL7-diäthyldithiocarbamat
1 70. (/2-Acetyl-2-(p-tolyl)-äthyl7-dimethylditliiocarbamat
171. /2-Aoetyl-2-(p-methoxyphenyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat
172. /2-Acetyl-2-(o-clilorphenyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbai]iat
173. /2~Acetyl-2-(p-liydroxyph.enyl)-äthyl7_(iiinethyldithiocarbamat
174. (i-Methylacetonyli-dimethyldithiocarbamat 175· (i-Methylacetonyl)-diätiiyldithiocarbamat
176. (1 -Decylacetonyl)-diäthylditliiocärbamat
177. (1-Isopropylacetonyl)-dimethyldithiocarbamat
178. (1-Cyclohexylacetonyl)-dimethyldithiocarbamat 179· (i-Benzylacetonyl)-diäthyldithiocarbamat
180. (1 -Vinylaeetonyl )-1 -piperidincarbodithioa.t .181. (i--Ätlilnylacetonyl)-dimethylditliiocarbaniat
182. (1 -Phenylacetonyl) -diäthylditliiocarbamat
183. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-dimethyldit3iiocarbaiiiat
184. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-n-butylmethyldithiocarbamat
185. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-eyelohexylmethyldithiocarbamat
186. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-benzylmethyldithiocarbamat
187. (4-Hydroxy-3>5-dimethylbenzyl)-1-pyrrolidincarbodithioat
188. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-2-carboxy-i-pyrrolidincarbodithioat
189. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-2-carboxy-i-pyrrolidincarbodithioat-llatriumsalz
190. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-2-methoxycarbony1-1-pyrrolidincarbodithioat
191. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-2-benzyloxycarbony1-1-pyrrolidincarbodithioat
609853/1071
192. (4-Hydroxy-3,5-ä.imetiiylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat
193. (4-Hydroxy-3,5-dimetliyll3enzyl)-3-oxazolidincartiodit]iioat
194. (4-Hydroxy-3,5-dimetliylbenzyl)-4-riiorpholincarbodithioat
195. (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-4-methyl«-1 -piperazinoarbodithioat
196. (4-Hydroxy-3j5-dimethylbenzyl)-4-fiiet]ayl-1-piperazinGarbodithioat-iiydroclilorid
197. (2-Hydroxy-3»5-dimetliylbensyl)-dimethylditliiocarbamat
198. (2-Hydroxy-5,5-dimetiiylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
199. (2-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
200. (2-Hydroxy-3 > 5-dimethylbenzyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat-hydrociilorid
201. (4-Hydrox2r-2-isopropyl-5-Qiethylbensy3]-dimetliyldithiocarbaniat
202. (4-Hydroxy-2-isopropyl-5-methylbenzyl)-diätliyldithioGarbamat
203. (4-Hydroxy-2-isopropyl-5-mebhylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat
204. (4-Hydroxy-2-isopropyl-5-metliylbenzyl)-4-morpholincarbodithioat
205« (4-Hydroxy-2-isopropyl-5-niethylbenzyl)-4-metliyl-1-piperazincarbodithioat-hydroclilorid
206. (4-Hydroxy-3-tert.-butyl-5-methylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
207. (4-Hydroxy-3-tert.-butyl-5-methylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat
208. (4-Hydroxy-3-tert.-butyl-5-methylbenzyl)-4-methyl-1-plperazincarbodithioat-hydrochlorid
209. (4-Hydroxy-3,5-di-isopropylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
210. (4-Hydroxy-3f5-di-isopropylbenzyl)-4-morpholincarbodithioat
211. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
212. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
213. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-n-butylmethyldithiooarbamat
214. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-di-n-propyldi'thiocarbamat
215. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-di-n-butyldithiooarbamat
6098S3/1071
216. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-cyclohexylmethyldithiocarbamat
217. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-benzylmethyiaithiocarbamat
218. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat
219. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-4-morpholincarbodithioat
220. (4-Hydroxy-3»5-di-tert.-butylbenzyl)-1-hexamethylenimincarbodithioaf
221. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat-hydrochlorid
222. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butyl-fX-raethylbenzyl)-dimetb.yldithiocarbamat
223. (4-Hydroxy-3j5-di-tert.-butyl-oi-cyclohexylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
224. (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butyl-o(-phenylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
225. (4-Hydroxy-3»5-di-tert.-butyl~o(-phenylbenzyl)-1 -piperidincarbodithioat '
226. (4-Hydroxy-3,5-di-tert. -butyl-ouphenylbenzyl)-4-metliyl-1 piperazinoarbodithioat-hydrochlorid
227. (2-Hydroxy-3,5-di-tert. -butylbenzyl )-dimethylditliiocarbamat
228. (4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-dimethyldithiocarbamat
229. (4-Hydroxy-3»5-dimethoxybenzyl)-1-piperidincarbodithioat
230. (4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-4-morpholincarbodithioat
231. (4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-4-methyl-i-piperazincarbodithioat-hydrochlorid
232. (4-Hydroxy-3,5-dichlorbenzyl)-dimethyldithiocarl3amat
233. (4-Hydroxy-3»5-dichlorbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
234. (4-Hydroxy-3 * 5-dichlorbenzyl)-1-piperidincarbodithioat 235· (4-Hydroxy-3»5-dichlorbenzyl)-4-morpholincarbodithioat 236. (4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-Diethylbenzyl)-climethyl-
dithiocarbamat
237» ^-Hydroxy-3-(4-methyl-1-piperazinomethyl)-5-methylbenzyl7-
4-methyl-1-piperazincarbodithioat-dihydrochlorid 238. (4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-n-propylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat-hydrochlorid
609853/1071
259. /4-Hydroxy-3-(4-methyl-1-piperazinomethyl)-5-n.-propylbenzyl7-4-methyl-1-piperazincarbodithioat-dihydrochlorid
240. ^-Hydroxy^-dimetliylaminometliyl-S-sek. -butylbenzyl )-dimethyldithiocarbamat-hydrochlorid
241. (4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-tert.-butylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
242. (2-Hydroxy-3-Biet]b.oxy-5-liydroxymetliylbenzyl)-diätliylditliiocarbamat
243. (2-Hydroxy-3-rmeth.oxy-5-liydroxynieth.ylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat
244. (2-Hydroxy-3-ßietlioxy-5-liydroxyniethylbenzyl )-4-iaorpholincarbodithioat
245. (2-Hydroxy-3-Jnetlioxy-5-h.ydroxyme"oliylbenzyl)-4-Diethyl-1 piperazincarboditliioat-hydrochlorid
246. (2-Hydroxy-3-methoxy-5-propenylbeiizyl)-diätliyldithiocarbamat
247. (4-Hydroxy-5-dimetliyltliiocarbamoylthioniethyl-2-]netliylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
248. (4-Hydroxy-5-dimetliyltliiocarbamoylthioniet]iyl-3-ii-propylbenzyl)~dimetliylditliiocarbamat
249· /4-Hydroxy-5-(4-metliyl-1-piperazinthiocarbonylthiomethyl)-3-n-propylbenzyl7_4-;j]iethyl-1-piperazincarboditliioat-dihydrοchlorid
250. (4-Hydroxy-5-dimethyltl^iocarbamoylthioπιethyl-3-sek.-butylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
251. (2-Hydroxy-5-dimethylthiocarbamoyltliiomethyl-3-tert.-butylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
252. /2-Hydroxy-5-(1-piperidinthiocarbonylthiomethyl)-3-tert.-butylbenzyl/^-i-piperidincarbodithioat
253. ^~Hydroxy-5-(4-methyl-1-piperazinthiocarbonylthiomethyl)-3-tert.-butylbenzyl/^-methyl-i-piperazincarbodithioatdihydrochlorid
254. (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-dimethyldithiocarbamat
255. (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-diäthyldithiocarbamat
256. (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethy1)-n-butylmethyldithiocarbamat
609853/1071
257. (5-Hydroxy-2-hydroxymethy1-4-0X0-4- H-pyran-6-ylmethyl)-benzylniethyldithiocarbamat
258. (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-1-pyrrolidincarbodithioat
259. (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4~oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-2-methoxycarbonyl-1-pyrrolidincarbodithioat
260. (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-2-carboxy-1-pyrrolidincarbodithioat-Natriumsalz
261 . (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-1-piperidincarbodithioat
262. (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-4-morpholincarbodithioat
263. (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat
264. (5-Hydroxy-2-hydroxymethy1-4-0X0-4H-pyran-6-ylmethyI)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat-hydrochlorid
265. 1ö-Dimethylthiocarbamoylthiomethylsiccanin
266. 1ö-Diäthylthiocarbamoylthiomethylsiccanin
267. 1o-n-Butylmethylthiocarbamoylthiomethylsiccanin
268. 16-Cyclohexylmethylthiocarbamoylthiomethylsiccanin 269·· 16-(1-Pyrrolidinthiocarbonylthiomethyl)-siccanin
270. 16-(i-Piperidinthiocarbonylthiomethyl)-siccanin
271. 16-(4-Morpholinthiocarbonylthiomethyl)-siccanin
272. 16-(4-Methyl-1-piperazinthiocarbonylthiomethyl)-siccanin
273. 16-(4-Methyl-1-piperazinthiocarbonylthiomethyl)-siccaninhydrochlorid
274. (4-Hydroxy-2,3-dimethyl-5-tert.-butylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
275. (4-Hydroxy-2,3-dimethyl-5-tert.-butylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
276. (4-Hydroxy-2,3-dimethyl-5-tert.-butylbenzyl)-4-morpholincarbodithioat
277. (4-Hydroxy-2,S-dimethyl^-dimethylthiocarbamoylthiomethylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
278. (4-Hydroxy-2,5-dimethyl-3-dimethylaminomethylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
279. (4-Hydroxy-2,5-dimethyl-3-diäthylthiocarbamoylthiomethylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
B098B3/1071
280. /4-Kydroxy-2,5-dimethyl-3-(4-niorpholinothiocarbonylthiomethyl)-benzyl7"-4--morpholincarbodithioat
281. (4-Hydroxy-5»6-dimethyl-3-dimethylaminomethylbenzyl)~ dimethyldithiocarbamat-hydrochlorid
282. ^-Hydroxy^jö-dimethyl-^-diäthylthiocarbamoylthioniethylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
283. /4-Hydroxy-5,6-dimethyl-3-(4-methyl-1-piperazinothiocarbonylthiomethyl)-benzyl7_4_methyl-1-piperazinocarbodithioat-dihydrochlorid
284. (4-Hydroxy-2,315,6-tetramethylbenzyl)-dinietliylditliioGarbamat 285· (4-Hydroxy-2,3»5»6-tetramethylbenzyl)-diätliylditliiocarbamat
286. (4-.Hydroxy-2,3, 5 j 6-tetraraethylbenzyl)-1 -piperidincarbodithloat
287. (4-Hydroxy-2,3,5}6-tetramethylbenzyl)-4-nietliyl-1-piperazincarbodithioat-hydrochlorid
288. (4-Hydroxy-2,3j5,6-tetraniethylbenzyl)-4-morpholincarbo-r dithioat
289 · 4-Chlor-2-dimetliylthiocarbamoylt]iiomethyl-1 -naphthol
290. 4-Clilor-2-diäthylthiocarbamoylthiomethyl-1 -naphthol
291 · 4-Chlor-2-(1-piperidinothiocarbonylthioaiethyl-)-1-naphthol
292. 3-Chlor-2-(4-methyl-1-piperazinothiocarbonylthiomethyl)-1-naphthol-hydrochlorid
293. 2,4-Bis-(dimethylthiocarbamoylthiomethyl)-1-naphthol
294. 2,4-Bis-(diäthylthiocarbamoylthiomethyl)-1-naphthol
295. 2,4-Bis-(4-methyl-1-piperazinothiocarbonylthiomethyl)-1-naphthol
296. 1-Dimethylthiocarbamoylthiomethyl-2-naphthol
297. 1 -DiäthylthiocarbanioylthioDiethyl-2-naphthol
298. 1-(4-Methyl-1-piperazinothiocarbonylthiomethyl)-2-naphthol 299· 2-(1-Piperidinothiocarbonylthiomethyl)-1-naphthol
300. 2,4-Bis-(4-morpholinothiocarbonylthiomethyl)-1-naphthol
301. 1-(1-Piperidinothiocarbonylthiomethyl)-2-naphthol
302. 1-(4-Morpholinothiocarbonylthiomethyl)-2-naphthol·
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Aufgrund ihrer Wirksamkeit sind von den vorstehend aufgeführten Verbindungen folgende Verbindungen bevorzugt:
1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 12, 23, 24,
30, 31, 34-, 42, 55, 56, 57, 61, 69, 78, 79, 80, 81, 82, 88, 89, 91, 92, 93, 99, 101, 104, 108, 123, 125, 129, 134, 135, 142, 146, 147, 148, 149, 152, 156, 164, 176, 178, 183, 187, 192, 197, 198, 199, 202, 207, 210, 211, 218, 219, 225, 229, 232, 236, 238, 240, 241, 242, 246, '248, 250, 251, 254, 255, 265, 266 und 272.
Besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen:
1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 12, 23,
24, 30, 31, 34, 42, 55, 56, 57, 69, 78, 79, 80, 81, 82, 88, 89, 91, 92, 93, 99, 101, 104, 108, 123, 125, 129, 134, 135, 142, 147, 148, 149, 152, 156, 164, 176, 178, 183, 202, 207, 219, 232, 236, 238, 242, 248, 250, 251, 255 .und 266.
Von den vorstehend aufgeführten Verbindungen sind einige Verbindungen bekannt, nämlich die Verbindungen 21, 22, 23, 24, 33,
34, 78, 94, 95, 174, 175, 183, 192, 194, 197, 207, 211, 212, 218, 219, 225, 227, 229, 236, 238, 240, 241, 248, 250, 251, 274,.277, 278, und 284.
Die übrigen Derivate sind neue Verbindungen.
Die Dithiacarbaminsäure-Derivate der allgemeinen Formel I lassen sich nach folgenden Verfahren herstellen:
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Verfahren A (Archiv der Pharmacie, Bd. 304 (1971), S. 649 Eine Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel
R,
in der R1, R2 und R^ die vorstehende Bedeutung haben, wird durch eine übliche Mannich-Reaktion hergestellt. Diese Ausgangsverbindung wird mit einem geringfügigen Überschuß an Schwefelkohlenstoff bei Temperaturen von Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur 1/2 bis 20 Stunden umgesetzt. Mach dem Abkühlen fällt häufig die gewünschte Verbindung
aus. Der Niederschlag wird durch Abdekantieren oder Filtrieren gewonnen und durch. Umkristallisieren aus einem entsprechenden Lösungsmittel oder durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt. Ein anderes Verfahren zur Gewinnung und Reinigung der gewünschten Verbindung besteht darin, das Lösungsmittel zu entfernen, den Rückstand in Benzol zu lösen und die erhaltene Lösung nacheinander mit einer Mineralsäure und Wasser zu waschen. Die Lösung wird sodann über wasserfreiem !Natriumsulfat getrocknet und gegebenenfalls mit Florisil (Handelsbezeichnung für ein Kieselgel der Firma Floridin Co., Ltd.,V.St.A.) entfärbt und anschließend durch Destillation vom Lösungsmittel getrennt. Man erhält die gewünschte Verbindung der allgemeinen Formel I als viskoses Öl oder als kristalline Substanz in im wesentlichen reinem Zustand.
Wenn das Ausgangsmaterial aus einem asymmetrischen Keton hergestellt wird, erhält man ein Gemisch aus geradkettigen .und verzweigten Isomeren. Die gewünschten Verbindungen können durch Trennen der einzelnen Isomeren und anschließende Umsetzung mit Schwefelkohlenstoff oder durch Behandlung des Gemisches, wie nachstehend beschrieben, hergestellt werden. Diese Behandlung
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beruht auf dem Unterschied der Reaktionsgeschwindigkeiten der Isomeren mit Schwefelkohlenstoff.
Das Isomerengemisch, dessen Isomerenverhältnis vorher durch D'dnnschichtchromatographie und NMR-Absorption näherungsweise festgestellt worden ist, wird in Alkohol gelöst. Etwa 1/3 bis 1/2 der theoretischen Menge an Schwefelkohlenstoff wird zugesetzt. Das Gemisch wird etwa 1 bis 3 Stunden unter Sieden zur Umsetzung gebracht. Nach dem Entfernen des Alkohols wird der Rückstand in Benzol gelöst und mit einer verdünnten Mineralsäure gewaschen. Nach dem Waschen mit Wasser wird die Benzolphase über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und gegebenenfalls mit Plorisil entfärbt. Anschließend wird das Benzol abgedampft. Man erhält ein reines, geradkettiges Dithiocarbamat. Dies gilt beispielsweise für die Verbindungen 98 bis 107» 113 bis 116 und 119 bis 131. Die verdünnte saure Waschflüssigkeit wird alkalisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Nach dem Lösen des Extrakts in Alkohol wird die theoretische Menge an Schwefelkohlenstoff zugesetzt. Das Gemisch wird sodann 3 bis 10 Stunden am Sieden gehalten. Nach dem Abdampfen des Alkohols wird, der Rückstand in Benzol gelöst und mit einer verdünnten Mineralsäure und anschließend mit Wasser gewaschen. Die Benzolphase wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und gegebenenfalls mit Florisil entfärbt. Nach dem Abdampfen des Benzols erhält man praktisch reines verzweigtes Dithiocarbamat. Dies gilt beispielsweise für die Verbindungen 147 bis 173.
Verfahren B (Chem. Ber., Bd. 106 (1973), S. 14-83 oder J.Indian Chem. SjC1Bd. 51 (1974), S. 44-0).
Eine Verbindung der allgemeinen Formel
T? s
ΙΓ-σ-S-Ua
in der R1 und Rp die vorstehende Bedeutung haben, wird mit einer Verbindung der allgemeinen Formel R, - X-j, in der R^ die
fi7
vorstehende Bedeutung hat und X. ein Halogenatom bedeutet, bei einer Temperatur von Raumtemperatur bis zur Siedetemperatur 3 bis 7 Stunden in einem entsprechenden Löaungsmittel, wie Moxan, Äthanol oder wäßrigem Äthanol, umgesetzt. Uach dem Entfernen des Lösungsmittels wird der Rückstand mit Benzol extrahiert, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhält man die gewünschte Verbindung als praktisch reines viskoses Öl oder praktisch reine kristalline Verbindung.
Gemäß den vorstehenden Verfahren A und B werden die nachstehend aufgeführten Verbindungen hergestellt. Sofern die Verbindungen als viskose Öle anfallen, werden ihre R^-¥erte angegeben. Die Chromatographie wird unter Verwendung von Eastman-Kieselgelplatten, 6060 bei einer Laufweite von 6 cm durchgeführt. Folgende Laufmittel werden verwendet:
M j Gemisch aus Benzol und Essigsäureäthylester im Verhältnis von
-\ 1ί1ί
2J Benzol; und Gemisch aus η-Hexan und Benzol im Verhältnis von 4:1.
die einzelnen Rf-ViTerte ist jeweils das verwendete Laufmittel angegeben.
(2-Oxocyclopentylmethyl)-dimethyldithiocarbamat
F. 68 - 720C-(2-Oxocyclopentylmethyl)-diäthyld ithiocarbamat
viskoses Öl, Rf :(jP) 0,80, (T) 0,45 (2-0xocyclopentylmethyl)-4-morpholincarbodithioat
F. 46 - 520C (2-Oxocyclohexy!methyl)-dimethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(T)o,75, (P) 0,50 (2-Oxocyclohexylmethyl)-diäthyldithioearbamat
viskoses Öl, Rf :(T) 0,80, (2Λ0, 55 (2-0xocyclohexylmethyl)-n-butylmethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(^P) 0,90, (IP) 0,48 (2-0xocyclohexylmethyl)-1-piperidincarbodithloat
P. 320C
(2-Oxocyclohexylmethyl)-4-morpholincarbodithioat
F. 94,5 - 980C
(2,4 j 4-Trimethyl-6-oxocyclohexylmethyl)-1-piperidincarbodithioat
F. 78 - 820C
(2,4»4-Trimethyl-6-oxocyclohexylmethyl)-4-morpholincarbodithioat
F. 90 - 920C
(3-Isopropyl-6-methyl-2-oxocyclohexylmethyl)-dimethyldithio-
carbamat _ χ—ν •—ν
visko s es, _ΟΓ, "Ef :QJ Q ,.78, (2) 0,5
Phenacyl-dimethyldithiocarbamat
F. 108 - 11O0C Phenacyl-diäthyldithioearbamat
F. 100 - 1020C
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(2-Benzoyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
F. 45 - 4-70C (2-Benzoyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
ί1. 35 - 370C (2-Benzoyläthyl)-n-butylmethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(V) 0,85, (T) 0,64 (2-Benzoyläthyl)-cyclohexylmethyldithiocarbamat
viskoses Öl, R„:-M)o,83, ^2^0,64 (2-Benzoyläthyl)-benzylmethyldithiocarbamat
¥. 58 - 610C (2-Benzoyläthyl)-1~pyrrolidincarbodithioat
F. 103 - 1040C (2-Benzoyläthyl)-4-morpholincarbodithioat
F. 105 - 1060C (2-Benzoyläthyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat
F. 86,5 - 87,5°C
(2-Benzoyläthyl)-4-methy1-1-piperazincarbodithioat-hydrochlorid
F. 144 - H5°C (Zers.) (2-Benzoyläthyl)-1-2-methoxycarbony1-1-pyrrolidincarbodithioat
viskoses-Öl, Rf:(Ty 0,79, (^) 0,48 (2-Benzoyläthyl)-L-2-benzyloxycarbonyl-1-pyrrolidincarbodithioat
i\ 57 - 580C
Natriumsalz von (2-Benzoyläthyl)-L-2-carboxy-1-pyrrolidincarbodithioat
F. 110 - 1140C
/2- (ß-JPTaphthoyl) -äthylT-dimethyldithiocarbamat
F. 94 - 960C /ß- (Ot-Naphthoyl) -äthylT'-dimethyldithiocarbamat
F. 83 - 880C
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-(o-Hydr oxybenzoyl)-äthy 1-7-dirfietliy ldithiocarbamat
P. 132 - 1330C //2"-(o-Hydroxybenzoyl)-äthyl7-4-morpliolirLcarbodith.ioat
P. 123 - 124°C ^-(p~Hydroxybenzoyl)-ätliyl7-4--niorpholincarbodithioat
P. 155 - 1570C i/2"-(p-Metlioxybenzoyl)-äthyl7~1-pyrrolidincarbodithioat
P. 102 - 104°C (/2"-(p-~Methoxybenzoyl)-äthyl7-4-inorpholincarbodithioat
P. 126 - 127°C /2--(p-0hlorbenzoyl)-äthy27'-4--morpiiolincarbodithioat
P. 124,5 - 125,50C /2-(p-Brombenzoyl)-äthyl7-4-morpholincarbodithioat
P. 122 - 123°C //2-(3,4_Dichlorbenzoyl)-äthyl7'-diniethyldithiocarbamat
P. 104 - 1060C
- (3,4-Dichlorbenzoyl) -äthyl7~4-morpholincarboditliioat
P. 131,5 - 132,50C -ätliyl7-dimeth.yldithiocarbamat
P. 104 - 1060C /2- (m-Toluoyl) -äthylT'-dimethylditliiocarbamat
P. 41 _ 430C
(/2-(o-Toluoyl)-äthyl7-dinietiiyldithiocarbamat
P. 58 - 620C
^2"-(o-lTitrobenzoyl)-ät]iyl7-4--inorPholincarbodithioat
P. 101 - 1020C /2-(m-lTitrobenzoyl)-äthyl7-4-morpholincarbodithioat
P. 106 - 1080C
B 0 9 8 B 3 / 1 0 7
/2-(p-Nitrobenzoyl)-äthyl7"-4- morpliolincarbo&ithioat
F. 135 - 1360C /2- ( 2-Furoyl) -äthy^^-tnorpliolincarboäithioat
127 - 1280C
/2"-(2-Thenoyl)-äthyl7'-4-inorp]iolinGarbodithioat
F. 106 - 107°C
(2-NicotirLoyläthyl)-diniethyldIthiocarba,mat
P. 88 - 89°C (2-Acetyläthyl)-dimethyldithioGarbamat
viskoses Öl, Rf: (T) 0,78,(T) 0,43 (2-Acetyläthyl)-diäthyldithiocarbaaiat
viskoses Öl, Rf:(V) 0,8a,ßj 0,63 (2-Acetyläthyl)-butylmetliyldithiocarba.mat
viskoses Öl, Rf'-Uj 0,83,(?) 0,63 (2-Acetyläthyl)-cyclohexylmethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(V) 0,88,(T) 0,62 (2-Acetyläthyl)-benzylniethyldithiocarbamat viskoses Öl, Rf: (T) 0,83s(T) 0,58
(2-Acetyläthyl)-2-carboxy-1-pyrrolidincarbodithioat
F. 118 - 1200C
Natriumsalz von (2-Acetyläthyl)-2-carboxy-1-pyrrolidincarbo-
dithioat
P. 80 - 1300C (Zers.)
(2-Acetyläthyl)-2-benzyloxycarbon.yl-i-pyrrolidincarbodithioat
viskoses Öl, Rf:(T) 0,83, (T) 0,32 (2-Acetyläthyl)-1-piperidincarboditb-ioat viskoses Öl, Rf :(T) 0,78, (T) 0,47
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(2-Acetyläthyl)-1-hexamethylenimincarbodithioat
viskoses Öl, Rf'-(J) 0,83, Q) 0,59 (2-Acetyläthyl)-4-morpholincarbodithioat
viskoses Öl, Rf:(j) 0,75, Q) 0,26 (2-Acetyläthyl)-1-methyl-4-piperazincarbodithioat
viskoses Öl, Rfs(T) °>37, (J) 0,08 (2-Acetyläthyl)—1~methyl-4-piperazincarbodithioat-hydrochlorid
I\ 130 - 1320C Acetonyl-dimethyldithiocarbamat
F. 55 - 560O Acetonyl-diäthyldithiocarbarnat
viskoses Öl, Rf:(jJ 0,70, (T) 0,57 (2-Propionyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(J) 0,84, (£) 0,63 (2-Propionyläthyl)-4-morpholincarbodithioat
viskoses Öl, Rf:(j) °»87» Q) 0,30 (2-Isobutyryläthyl)-dimethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf: (T) 0,87, (?) 0,60 (2-Pivaroyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:.Q 0,83, (T) 0,63 (2-Lauroyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
F. 47 - 480C (2-Hydrocinnamoyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(T) 0,83, (J) °i57 ^2*-(p-MethoxyhydrocinnaEioyl)-äthyl7'_diäthyldithiocar:bamat
viskoses Öl, Rf:(T) 0,83, Q) 0,52 (2-Cinnamoyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(J) 0,80, (F) 0,58
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- 52 -
/2-(p-Methoxycinnamoyl)-äthyl7-diäthyldithiooarbamat
i1. 76 - 790C
-/I- (2,6,6-Trimethylcyclohexen-1-yl)-acryloylT-äthyl]-dimethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf*-(J~) 0,90,(J) 0,49 (2-Acetylpropyl)-dimethyldithiocarbamat
viskoses Öl, Hf:(T) O,79,@ 0,40 (2-Acetylpropyl)-diäthyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(J) 0,87, (^2)0,59 (2-Acetylpropyl)-1-piperidincarboditliioat
viskoses Öl, Rf:(7) 0,81, (J) 0,41 (2-Acetyldodecyl)-dimethylditliiocarbamat
viskoses Öl, Rf: (JT) 0,87, (2) 0,64 (2-Acetyl-2-benzyläthyl)-dimetliylditliioearbaniat
viskoses Öl, Rf:Q 0,79, Q) 0,58 /2-kc e ty 1-2- (p-anisyl) -äthy ij^-diäthyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(j[) 0,81, (Ίί\ 0,48 (2-Acetyl-2-plienyläthyl)-dimethyldithiocarbamat
F. 88 - 89°C (1-MethylaeetonylJ-dimethyldithiocarbamat
viskoses Öl, R^i(J) 0,80, (jT) 0,58 (i-MethylacetonylJ-diäthyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(j) 0,84, (T) 0,67 (2-Cinnamoyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
P. 40 - 450C
/2-(o-Hydroxyhydrocinnamoyl)-äthylT-diäthyldithiocarbainat viskoses Öl, Rf:(T) 0,81, (T) 0,35
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/~2-(p-Methylhydrocinnamoyl)-äthyl7-diäthyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(Tj0,86, (F) 0,66 -(o-Hydroxycinnamoyl)-äthyl7-diätliyldithi0carbamat
P. 120 - 121 °(
/2"-(p-Me thy Ic innamoyl)-äthyl7'-diäthyldithiocarbaDiat
viskoses Öl, Rf:(Y) 0,81 , (F) 0,58 (2-Acetyl-2-salicyläthyl)-diäthyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf:(T)o,81s (F) 0,23 //2-Acetyl-2-(p-methylbenzyl)-äthyl-diätliylditliiocarbairiat
viskoses Öl, Rf:(T) 0,89, (F) 0,67 (i-Phenylacetonyl)-diäthyldithiocarbamat
viskoses Öl, Ef:(T) 0,82, (F) 0,57 (4-Hydroxy-3»5-dimethylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
P. 93 - 940C (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-i-pyrrolidincarbodithioat
P. 153 - 1550C
(4-Hydroxy-3»5-dimethylbenzyl)-2-benzyloxycarbonyl-1-pyrrolidin-
carbodithioat ^->. ^-^
viskoses Öl, Rf:Mj0,77, (2J 0,38
(4-Hydroxy-3j5-dimethylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat
P. 108 - 109°C (4-Hydroxy-3j5-dimethylbenzyl)-4-morpholincarbodithioat
P. 125 - 1270C
(4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat-hydrochlorid
P. 174 - 1780C (Zers.) (2-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
P. 121 - 123°C ·
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(2-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
F. 79 - 810C (2-Hydroxy-3f 5-dimethyrbenzyl)-1 -piperidincarbodithioat
F. 115 - 118°C (4~Hydroxy-2-isopropyl-5-methylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat
F. 71 - 730C (4-Hydroxy-2-isopropyl-5-Eiethylbenz3ri)_4_niorpliolin.carbodithioat
F. 139 - H1°ö
(4-Hydroxy-3^tert.-butyl-5-metliyrbenzyl)--1 -plperidincarbodithioat
F. 103 - 105 G
(4-Hydroxy-3ä5-äi-isoprop3ri'bensyl)-4-Eiorpliolincarboditliioat ■
F. 116S5 - Ü8S5°G (4-Hydroxy-3»5-di-tert <> -butylbenzyl) -dimethylditliiocarbamat
F. 139 - 141°ö (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-diäthylditliiocarbamat
viskoses Öl, Ptf>:(V) 0,83 (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-n-butylmettiyIdithio-
carbamat
viskoses Öl, Rf: (7) 0,23
(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-di-n-propyldithiocarbamat
viskoses Öl, Hf:(T) 0,40 (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-di-n-butyldithiocarbamat
viskoses Öl, Rf iQf) 0,47
(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl·)-cyclohexylmethylditMocarbamat viskoses Öl·, ^'[3J 0,30
(4-Hydroxy-3|5-di-tert.-butyl·benzyl·)-benzyl·methylditlliocarbamat
F. 103 - 1070C
609853/1071
(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat
F. 109,5 - 110,. 50C (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-4-morpholincarbodithioat
F. 114 - 1150C
(4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-1-hexamethylenimincarbodithioat
viskoses Öl, Rf:(iJ)o,89, (T) 0,83
(4-Hydroxy-3 * 5-di-t ert. -butyl-oc-pheny lbenzyl) -1 -piperidincarbodithioat
F. 112 - 114°C
(2-Hydroxy-3»5-di-tert.-butylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
F. 193 - 1950C
(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-1-piperidincarbodithioat
F. 99 - 980C
(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-4-morpholincarbodithioat
F. 132 - 1340C (4-Hydroxy-3,5-dichlorbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
F. 134 - 1360C (4-Hydroxy-3j5-dichlorbenzyl)-1-piperidincarbodithioat
F. 177 - 1780C (Zers.) -{4-Hydroxy-3,5-dichlorbenzyl)-4-morpholincarbodithioat
F. 156 - 1570C
(4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-niethylbenzyl)-dimethy1-
dithiocarbamat
F. 98 - 1010C
^-Hydroxy^-dimethylaminomethyl-S-n-propylbenzyl) -dime thy 1-dithiocarbamat-hydrochlorid
F. 133 -1350C
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(4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-sek.-buty"lbenzyl)-dimetiiyldithiocarbamat-hydrochlorid
P. He - 149°C
(4-Hydroxy-3-dimethylaaiinomethyl-5-tert.-butylbenzyl)-dimetliyldithiocarbamat-hydrochlorid
P. 223 - 224°C
(2-Hydroxy-3-methoxy-5-liydroxymethylbenzyl)-diathyldithioearbamat
P. 108 - 1100C
(2-Hydroxy-3-nietlioxy-5-liydroxymetliylbenzyl)-4-morpiiolirLcarbo-
dithioat
F. 140 - 1420C
(2-Hydroxy-3-methoxy-5-propenylbenzyl)-diäthylditliiocarbamat
F. 98,5 - 100,5°C
(4-Hydroxy-5-dimetllyltlliocaΓbamoyltlliomethyl-2-methylbenzyl) dimethyldithiocarbamat
F. 140 - 143°C
(4-Hydroxy-5-dimethylthiocarbamoylthiometliyl-3-ii-propylbenzyl)-diinetliylditMocarbamat
P. 97 - 980C
^-Hydroxy^-dimethylthiocarbamoyltMomethyl^-sek. -butylbenzyl )-dimethyldithioGarbamat
P. 140 - 1420C
(2-Hydroxy-5-dimethylthiocarbamoylthiomethyl-3-tert.-butylbenzyl )-dimethyldithiocarbamat
P. 135 - 1370C
(5-Hydroxy-2-hydroxymetliyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-dimethylditiiiocarbamat
P. 148 - 149°C (Zers.) (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-y!methyl)-
8 0 9 8 5 3/1071
diäthyldithiooarbamat
F. 109 - 1110G (Zers.)
(5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-1-pyrrolidincarbodithioat
F. 167,5 - 168,5°C (Zers.)
(5-Hydroxy~2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-1 piperidinearbodithioat
P . 158 - 158,5°C (Zers.)
(5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6~ylmethyl)-4-morpholincarbodithioat
F. 141 - 1420C (Zers.)
(5-Hydroxy-2~hydroxymethyl-4--oxo-4H-pyran-6-y!methyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat
1. 166 - 1670C (Zers.) lo-Dimethylthiocarbamoylthiomethylsiccanin
F. 216 - 2180C (Zers.) 1 o-D.iäthylthiocarbamoylthiomethylsiccanin
F. 202 - 203°C (Zers.) 16-(1-Pyrrolidinthiocarbonylthiomethyl)-siccanin
F. 227 - 229°C 16-(4-Morpholinthiocarbonylthiomethyl)-siccanin
F. 178 - 1790C
16-(4-Methyl-1-piperazinthiocarbonylthiomethyl)-siccanin
F. 155 - 1560C
16-(4-Methyl-1-piperazinthiocarbonylthiomethyl)-siccaninhydrochlorid
F. 150 - 1600C
(4-Hydroxy-2,S-dimethyl-S-dimethylthiocarbamoylthiomethylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat
F. 163 - 1650C
609853/10 71
(4-Hydroxy-2,5-dimethyl-3-dimethylaminomethylbenzy1)-dimethyldi thi ο c ar b amat
P. H3 - H5°C
(4-Hydroxy-5i6-dimethyl-3-dimethylaminomethylbenzyl)-dimeth3'-l-. dithio carbamat-hydrοchlorid
F. 139 - H1°C
(4-Hydroxy-2,3}5,6-tetramethylbenzy1)-dimethyldithiocarbamat
1. 177 - 1780C 4-Chlor-2-(i-piperidinothiocarbonylthiometliyl)-1-naplithol
P. 115 - 1160C 2-(I-Piperidinothiocarbonylthiomethyl)-!-naphthol
viskoses Öl, R_: QT) 0,67 2,4-Bis-(4-morpholinothiocarbonylthiomethyl)-1-naphthol
F. 158 - 159°C 1-(1-Piperidinothiocarbonylthiomethyl)-2-naphthol
F. 130 - 1340C 1-(4-Morpholinothiocarbonylthiomethyl)-2-naphthol
P. 123 - 124°C
Die Arzneipräparate der Erfindung enthalten gegebenenfalls neben einer Verbindung der allgemeinen Formel I als Wirkstoff einen inerten Träger. Unter dem Ausdruck "inerter Träger" sind solche Träger zu verstehen, die im wesentlichen mit dem Wirkstoff nicht reagieren, oral verabfolgt werden können und vom Geflügel und den Haustieren vertragen werden. Spezielle Beispiele sind feste, oral verabfolgbare Träger, wie Brennereirückstände, getrocknetes Getreide, Maisstärke, Kartoffelstärke, Fermentationsrüekstände, gemahlene Austernschalen, Attapulgit, Reiskleie, Weizenkleie, Weizenprodukte mittlerer Qualität, lösliche Melassebestandteile, Maishülsen, Maismehl, verzehrbare Pflanzenbestandteile, Sojabohnenkuchen, Sojabohnenmehl, antibiotische Myzelien und zer-
609853/1071
- 39 kleinerter Kalkstein.
Die Menge des Dithiocarbaminsäure-Derivats, die zur Kontrolle der Mycoplasmose bei Geflügel notwendig ist, kann je nach, der verwendeten Verbindung, der Tierspezies, dem Anwendungsziel oder den Symptomen variieren. Im allgemeinen bewirken die Dithiocarbaminsäure-Derivate der allgemeinen Formel I eine Mycoplasmose-Prophylaxe ohne unerwünschte Nebenwirkungen und toxische Wirkungen, wenn sie in einer Menge von mindestens etwa 0,005 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gewicht des Futters verabfolgt werden. Zum Erreichen guter prophylaktischer Ergebnisse beträgt der Wirkstoffanteil im Futter etwa 0,005 bis 0,02 Gewichtsprozent und vorzugsweise etwa 0,0075 bis etwa 0,01. Gewichtsprozent. Bei der Anwendung der Dithiocarbaminsäure-Derivate für therapeutische Zwecke werden innerhalb von kürzeren Zeiträumen größere Dosen gegeben. So werden zur Behandlung von Mycoplasmose beispielsweise etwa 0,01 bis etwa 0,1 Gewichtsprozent und vorzugsweise 0,02 bis 0,05 Gewichtsprozent, bezogen auf das Futter, verabfolgt. Bei der Verwendung für therapeutische Zwecke ist es wünschenswert, die niedrigsten Dosen, die eine Wirkung gegen Mycoplasmose hervorrufen, anzuwenden, um jedes Risiko von Neben-' Wirkungen, die bei längerem Füttern auftreten können, auszuschalten.'
Zur Herstellung von festen Präparaten läßt sich eine gleichmäßige Dispersion des Wirkstoffs im Träger leicht nach üblichen Verfahren, wie Mahlen, Rühren oder Zerreiben, herstellen.
Viele der erfindungsgemäß eingesetzten Dithiocarbaminsäure-Derivate werden zweckmäßigerweise dem Geflügel mit dem Trinkwasser verabfolgt. Dieses Verfahren wird oft für therapeutische Zwecke eingesetzt, da von Mycoplasmose befallenes Geflügel weniger festes Futter aufnehmen kann als es bei gesundem Geflügel der Fall ist.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung werden Präparate zur Verfügung gestellt, in denen die Wirkstoffe in
609853/1071
relativ großen Mengen enthalten sind und die dem Putter für das Geflügel direkt oder nach einer Zwischenverdünnung zugesetzt werden können. Diese Präparate, die eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung - "" . darstellen, werden als Futterzusatz oder Vorgemisch bezeichnet.
Präparate mit etwa 5 bis etwa 30 Gewichtsprozent und vorzugsweise etwa 10 bis 25 Gewichtsprozent Wirkstoff sind für diesen Zweck besonders geeignet. Vorzugsweise werden in der Futtermittelindustrie etwa 1 bis 3 kg eines solchen Zusatzes pro Tonne Futter verwendet.
Die erfindungsgemäßen Präparate können ferner andere Wirkstoffe zur Prophylaxe und Therapie von Mycoplasmose enthalten, beispielsweise Ghlortetracyclin, .StreptomycinjSpiramycin, Erythromycin und Taylocin. Ferner können die Präparate auch mehr als eine der Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten, Y/enn 2 Verbindungen der allgemeinen Verbindung I als ein Gemisch hergestellt werden, beispielsweise ein Gemisch aus geradkettigen und verzweigten Isomeren, ist es nicht notwendig, die Isomeren zu trennen. Das Gemisch*kann direkt dem lutter als Wirkstoff zugesetzt werden.
Die Konzentration des zur Therapie und Prophylaxe von Mycoplasmose eingesetzten, erfindungsgemäßen Wirkstoffs kann je nach der Spezies des Geflügels oder der Haustiere, der Verabreichungsart oder dem Verabreichungszweck und der Schwere der Symptome variieren. Beispielsweise können 20 bis 4-00 ppm für prophylaktische und therapeutische Zwecke im Gemisch mit einem Futtermittel verwendet werden.
Spezielle Beispiele für erfindungsgemäße Futterzusätze sind nachstehend angegeben. In diesen Beispielen beziehen sich alle Teilangaben auf das Gewicht, sofern nichts anderes angegeben wird.
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Präparat A
Verbindung 12
Weizenkleie
Präparat B
Verbindung 92
Reiskleie
Präparat G
Verbindung 202
Weizenkleie
So jabohnenrnehl
Teile
25 75
Teile 20 80
Teile
10 60 30
Zur Erläuterung der ausgezeichneten antimikrobiellen Aktivität der Dithiocarbarainsäure-Derivate der allgemeinen Formel 1 gegen Mycoplasmose werden folgende Versuche ausgeführt.
Versuch 1
Antimikrobieller Test gegen drei Stamme von Mycoplasma
Dieser Test wird gemäß einem herkömmlichen Verdünnungsverfahren unter Verwendung von Agarplatten durchgeführt. Es werden die angegebenen Mycoplasma-Stärnme verwendet. Die eingesetzten Wirkstoffe sind mit den entsprechenden Verbindungsnummern bezeichnet, Die Ergebnisse sind in Tabelle I zusammengestellt.
6 0 9 8 5 3/1071
Tabelle I
Minimale Hemmkonzentration (u/ml)
Untersuohte Spezies Mycoplasma Mycoplasma
Verbindung . Mycoplasma pulnionis hyorhinis
1 sallisepticum 0,05 0,05
2 0,05 0,10 0,10
3 0,10 0,10 0,20
5 0,20 0,10 0,05
6 0,05 0,10 0,05
7 0,10 0,20 0,20
9 0,20 " 0,39 0,20
12 0,20 0,20 O„39
2$ 0,05 0,025 0,05
24- 0,05 0,20 0,39
30 0,05 0,20 0,20
31 0,20 0,20 0,20
34- 0,20 0,05 0,05
4-2 0,05 0,20 · 0,39
55 0,20 0,39 0,20
56 0,20 0,10 0,05
57 0,10 0,20 0,10
61 0,10 0,39 1,56
69 0,10 0,10 0,10 ,
78 0,10 0,05 0,025
79 . 0,05 0,012 0,012
80 0,012 0,10 0,10
0,10
60985371371
- 43-- I (Forts.) 0,20
Tatelle 0,20
81 0,20 0,025
82 0,20 0,10
88 0,05 0,025
89 0,20 0,025
91 0,20 0,05
92 0,20 0,05
93 0,10 0,10
99 0,05 0,20
101 0,10 0,20
104 0,20 0,20
108 0,20 0,20
123 0,20 0,20
125 0,20 0,20
129 0,20 0,20
134 0,20 0,20
135 0,20 0,39
142 0,20 0,05
146 - - 0,39 0,05
147 0,05 0,05
148 0,05 0,39
149 0,20 0,20
152 0,10 0,10
156 0,20 0,20
164 ο,ια 0,78
183 0,20 3,13
187 0,78 Oy1O
191 1,56
192 0.39 0,20
0,20
0,05
0,10
0,20
0,20
0,10
0,05
0,10
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,39
0,05
0,05
0,20 ·
0,10
0,20
0,1Q
0,20
0,78
1,56
0,39
609853/Ϊ071
Tabelle I (Forts.)
194 1,56 1,56 0,78
196' 1,56 1,56 0,39
197 0,39 - 0,39 0,20
198 0,39 0,39 0,20
199 0,39 0,39 0,39
202 0,10 0,10 0,10
207 0,10 0,10 0,10
210 0,39 0,39 0,39
211 0,78 ο,78· 0,39
212 1,56 1,56 '1,56
218 Oj 78 0,39 0,39
219 0,20, 0,20 0,10
220 0,78 0,78 0,78
225 0,39 0,20 0,39
229 ■ 0,39 0,39 0,39
230 1,56 1,56 0,78
252 0,39 0,39
ι		 0,20
234 3,13 3,13 1,56
235 1,56 1,56 j 1,56
236 0,20 0,20 0,20
238 0,20 0,20 0,20
240 0,39 0,39 0,20
241 0,78 0,39 0,39
242 0,10 0,10 " 0,10
246 0,39 0,20 0,39
247 0,78 0,78 0,39
248 0,10 0,10 0,20
09 8 53/1071
Tabelle I (Ports.)
250 0,20 0,20 0,20
251 0,20 0,10 0,20
254 0,39 0,39 . 0,39
255 0,05 0,10 0,05
258 0,78 0,78 0,39
261 3,13 3,13 3,13
262 0,20 0,78 0,78
263 1,56 3,13 3,13
265 0,39 0,39 0,39
266 0,10 0,10 0j10
271 1,56 1,56 1,56
272 0,39 Oj39 0,39
273 0,78 Oj 78 0,78
1
Obgleich die Empfindlichkeit der einzelnen Spezies gegenüber den Verbindungen der Erfindung geringfügig variiert, weisen alle diese Verbindungen eine starke antimikrobielle Aktivität gegen Mycoplasma gallisepticum auf, von dem man annimmt, daß es insbesondere chronische Störungen der Atmungswege bei Hühnern hervorruft.
Versuch 2
Die nachstehend anhand ihrer Verbindungsnummern angegebenen Dithiocarbaminsäure-Derivate werden einem Futter zugesetzt und oral an Mäuse verabfolgt, die künstlich mit dem MRL-4-Stamm von Mycoplasma pulmonis infiziert worden sind.
Die Wirksamkeit der Behandlung wird festgestellt. 6 Gruppen aus jeweils 10 weiblichen Mäusen, die beim Test auf Mycoplasmose negativ reagieren, werden verwendet. Ein MRL-4-Stamm von Myeo-
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plasma pulmonis wird auf PPLO-Agarmedium gezüchtet. Die Kolonien auf der Oberfläche des Mediums werden zur Herstellung einer Lösung mit etwa'10y/ml Mycoplasma mit Phosphatpuffer -verdünnt. 0,1 ml dieser Lösung werden den Mäusen jeweils in den Schwanz intravenös injiziert. Vom Tag nach der Injektion an erhalten die Mäuse an 10 aufeinanderfolgenden Tagen ein pulverförmiges Putter, das den Wirkstoff in Mengen von 0,04, 0,02, 0,01 bzw. 0,005 Prozent enthält, Y/ährend der Versuchsdauer werden alle Maßnahmen in Vinyl-Isolierkäfigen durchgeführt.
1 Monat nach Versuchsbeginn wird das Auftreten von Arthritis visuell und das Auftreten von Pneutnonie nach Sektion festgestellt« Ferner werden Gelenke und Lungen der Tiere auf die Anwesenheit von Mycoplasma und allgemeine Bakterien untersucht.
Die Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengestellt.
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Tabelle II Wirkung von Dithiocarbaminsäure-Derivaten bei oraler Verabfolgung an Mäuse
CO OO CJI CaJ
Verbindung 12 Pneumonie■ Auftreten Tön
Mycoplasmen		 Lunge Verbindung 24 Pneumonie > Auftreten von
Äycoplasmen		 Lunge
' Konzentra
tion		 ,...Befall/'... 0/10
0/10
0/10
0/10
0/10		 G-elenl? 0/10
0/10
0/10
0/10
0/10		 .'.'.Befall 0/10
0/10
0/10
0/10
0/10		 Gelenk 0/10
0/10
0/10
0/10
0/10
0,0490
0,02
0,01
0,005
nicht infir
zierte
Kontrpllgruppe		 Arthritis 0/10 0/10
1/10
4/10
6/10
0/10		 0/10 Arthritis 0/10
I
r		 0/10
2/10
3/10 '
4/10
0/10		 0/10
infizierte
Kontrollgruppe		 0/10
1/10
4/10
6/10
0/10		 10/10' 0/10
2/10
3/10
4/10
0/10		 10/10
10/10 10/10
-Ρ»
Tabelle II (Ports.)
co O CO CO crt
Verbindung 88 Pneumonie Auftreten von
Mycoplasmen		 Lunge Verbindung 79 Pneumonie Auftreten von
Mycoplasmen		 Lunge
Konzentration Befall 0/10
0/10
0/10
0/10		 Gelenk 0/10
0/10
0/10
0/10		 Befall 0/10
0/10
0/10
0/10		 Gelenk 0/10
0/10
0/10
0/10
O j 04%
0,02
0,01
0,005		 Arthritis 0/10 0/10
0/10
1/10
3/10		 0/10 Arthritis 0/10 0/10
0/10
0/10
2/10		 0/10
licht infizierte
iontrollgruppe		 0/10
0/10
1/10
3/10		 0/10 0/10 0/10 0/10
0/10
0/10
2/10		 0/10 0/10 *
0/10
infizierte
Kontro!!gruppe		 I
0/10		 10/10 0/10 10/10
10/10 10/10
OD
Aus Tabelle II geht hervor, daß bei Mäusen, denen die V/irkstoffe der Erfindung verabfolgt worden sind, Arthritis im Vergleich zu den Kontrollgruppen in ausreichend niedrigem Umfang auftritt. Mit Ausnahme der von Arthritis befallenen Gelenke ist der Befund auf Mikroorganismen negativ. Bei allen infizierten, nicht behandelten Kontrollgruppen tritt Arthritis auf. Die Gruppe, die mit 0,04 Prozent der Verbindungen der Erfindung behandelt_worden ist, zeigt keine Arthritis. Auch bei der Gruppe, die mit 0,005 Prozent behandelt worden ist, zeigt sich eine 70 bis 80 prozentige Wirkung der Verbindungen der Erfindung.
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Claims (6)

  1. Patentansprüche
    1 . ._:.Arzneipräparate zur Prophylaxe und Therapie von Mycoplasmose, gekennzeichnet durch einen C-ehalt an einer Verbindung der allgemeinen Formel I als Wirkstoff
    in der R- und Rp gleich oder verschieden sind und jeweils einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexylrest oder einen Aralkylrest mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen im Arylrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylrest bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- bis 7-gliedrigen heteroalicyclischen Ring bilden, der gegebenenfalls neben dem Stickstoffatom, an das die Reste R1 und Rp gebunden sind, ein v/eiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom als Heteroatom enthält und gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Carboxylrest oder einen Carbonsäureesterrest substituiert ist, und R^ folgende Bedeutung hat:
    einen Rest der allgemeinen Formel -CHp-R,, wobei R. einen gegebenenfalls durch 1 bis 3 C, -C,-Alkylreste substituierten
    5-bis 7-gliedrigen 2-Oxocycloalkylrest darstellt; einen Rest der allgemeinen Formel
    609853/1071
    wobei η eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 oder 2 ist und Rjeinen ITaphthyl-, einen gegebenenfalls durch 1 oder 2 Hydroxyl-, C1-Cj ρ ""Alkyl-, Ο.. -CL -Alkoxy-, Nitroreste oder Halogenatome substituierten Phenylrest oder einen 5- bis 7-gliedrigen heterocyclischen Rest bedeutet, der 1 oder 2 Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatome als Heteroatome enthält und gegebenenfalls durch 1 bis 3 C.-C.-Alkyl-, Hydroxyl-, Hydroxymethyl-, Halogenmethyl-, Dihalogenmethyl-, Trihalogenmethyl-, Nitroreste oder Halogenatome substituiert ist;
    einen Rest der allgemeinen Formel
    0 Ä
    wobei Rg einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen 5- bis 6-gliedrigen Cycloalkylrest, einen gegebenenfalls durch C.,-Ο,-Alkyl-, Hydroxyl-, Hitro-, C^-C.-Alkoxyreste oder Halogenatome substituierten Aralkylrest mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen im Arylrest und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, oder einen Alkenylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch einen Cycloalkenyl- oder Phenylrest substituiert ist, wobei der Phenylrest gegebenenfalls durch Cj-C^-Alkyl-, Hydroxyl-, Nitro-, Cj-C.-Alkoxyreste oder Halogenatome substituiert ist, und X einen Rest der allgemeinen Formel
    -CH-
    darstellt, worin R^ ein Wasserstoffatom, ein Cj-Ojg-Alkyl-,. Cyclohexyl-, Aralkylrest mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen im
    609853/1071
    Arylrest und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, ein Cp-C.-Alkenyl-, Cp-C,-Alkinyl oder Phenylrest oder ein Rest der allgemeinen Formel
    -CH2-CH-
    ist, wobei Eg ein Wasserstoff atom, einen C, -C, ρ-Alkyl-, Cyclohexyl im Arylrest gegebenenfalls durch C^-C.-Alkyl-, Hydroxyl-, C,-C.-Alkoxyreste oder Halogenatome substituierten Aralkylrest mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen im Arylrest und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylrest oder einen gegebenenfalls durch C,-C.-Alkyl-, Hydroxyl-, C,-C.-Alkoxyreste oder Halogenatome
    substituierten-Phenylrest bedeutet; oder einen Rest der allgemeinen Formel
    -OH-E10
    wobei Rq ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexylrest oder einen Phenylrest und R-J0 einen Phenylrest mit einer Hydroxylgruppe in der o- oder p-Stellung und 2 bis 4 Substituenten aus der Gruppe C--C.-Alkylreste, Halogenatome, Cj-C.-Alkoxyreste, Cp-C.-Alkenylreste, C.-C.-HydroxylalkyIreste, Reste der allgemeinen Formel
    in der R^ und R2 die vorstehende Bedeutung haben und Reste
    der allgemeinen Formel ? R.
    -CH2-S-C-H<
    R2 f
    in der R^ und Rp die vorstehende Bedeutung haben, einen
    60 9853/1071
    Haphthylrest mit einer Hydroxylgruppe in der 1- oder 2-Stellung, der gegebenenfalls durch ein Halogenatom oder einen Rest der allgemeinen Formel
    SC^ 1
    in der R.. und Rp die vorstehende Bedeutung haben substituiert ist, oder Reste der Formeln
    HO
    CH2OH
    oder
    darstellt, sowie pharmakologisch verträgliche Salze dieser Verbindungen.
  2. 2. Arzneipräparate nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R1 und R2 jeweils einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexyl- oder Benzylrest bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- bis 7-gliedrigen heteroalicyclxschen Ring bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom als Heteroatom enthält und gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, R. einen" 5- bis 6-gliedrigen 2-Oxocycloalkylrest bedeutet,
    609853/1071
    der gegebenenfalls durch 1 bis 2 C. -C -Alkylreste substituiert ist, η den Wert 2 hat und R1- einen Naphthylrest, einen gegebenenfalls durch 1 bis 2 Reste aus der Gruppe Hydroxyl-, Cj-Co-Alkyl-, Witroreste und Halogenatome substituierten Phenylrest, einen 5- bis 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der 1 oder 2 Sauerstoff- oder Stickstoffatome als Heteroatome aufweist, bedeutet,
    R^ einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls durch Methyl, Hydroxyl, Methoxy oder Halogen substituierten Phenäthylrest, einen Alkenylrest mit 3 Kohlenstoffatomen oder einen Styrylrest bedeutet, der durch Methyl,-Hydroxyl, Methoxy oder Halogen substituiert sein kann, und X einen Rest der allgemeinen Forme, 1 bedeutet,
    -CH0-CH 2 I
    B8
    wobei Rg ein Wasserstoffatom, einen C,-C. p-Alkyl-, Cyclohexyl-, gegebenenfalls durch Methyl, Hydroxyl oder Methoxy substituierten Benzylrest oder Phenylrest bedeutet,
    Rq ein Wasserstoffatom, einen Methyl-, Cyclohexyl- oder Phenylrest und R.J Q einen Phenylrest mit einer Hydroxylgruppe in der o- oder p-Stellung und 2 bis 4 Substituenten aus der Gruppe C1-C.-Alkylreste, Chloratome, Methoxy-, Propenyl-, Hydroxymethylreste, Reste der allgemeinen Formel
    -CHp-N<p1
    in der R.. und Rp die "vorstehende Bedeutung haben, und Reste der
    609853/1071
    allgemeinen Formel
    -CHp-S-C-N <Ώ 1
    -R2 t
    in der R^ und Rp die vorstehende Bedeutung haben, einen Faphthylrest oder einen Rest der Formeln
    oder
    bedeutet.
  3. 3. Arzneipräparate nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R- und Rp jeweils einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Benzylrest bedeuten, oder diese Reste zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 6- bis 7-gliedrigen heteroalicyclischen Ring bilden, der als weiteres Heteroatom ein Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann unß. der gegebenenfalls durch einen Methylrest .substituiert ist,
    609853/1071
    R. einen 5- bis 6- gliedrigen 2-Oxoeyeloalkylrest bedeutet, η den Wert 2 hat und R,- einen Eaphthylrest, einen gegebenenfalls durch 1 oder 2 Hydroxyl-, C -Co-Alkyl-, Nitroreste oder Chloratome substituierten Phenylrest, oder einen 5- bis 6-gliedrigen heterocyclischen Rest, der als Heteroatom ein Sauerstoff- oder Stickstoffatom aufweist, bedeutet, Rg einen Alkylrest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls durch Methyl, Hydroxyl oder Methoxy substituierten Phenäthylrest oder, einen gegebenenfalls durch Methyl, Hydroxyl oder Methoxy substituierten Styrylrest bedeutet,
    X einen Rest der allgemeinen Formel
    -CH0-CH-
    E8
    bedeutet, wobei R„ ein Wasserstoffatom, einen C.-C-p-Alkyl- oder Phenylrest darstellt, Rq ein Wasserstoffatom oder einen Phenylrest bedeutet und
    R^q einen Phenylrest mit einer Hydroxylgruppe in der o- oder p-Stellung und 2 bis 4 Substituenten aus der Gruppe C--C,-Alkyl-, Hydroxymethylreste, Reste der allgemeinen IOrmel
    in der R^ und R2 die vorstehende Bedeutung haben und Reste der allgemeinen Formel
    -CH2-S-C-N <a '
    in der R1 und R„ die vorstehende Bedeutung haben, oder Reste der Formeln
    609853/1071
    - 57 -
    oder
    O xCH0OH
    'CH-
    bedeutet.
  4. 4. Arzneipräparate nach Anspruch 1 , gekennzeichnet
    durch einen Gehalt an
    ^-Oxocyclopentylmethyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-0xocyclopentylmethyl)-diäthyldithiocarbamat, (2-Oxocyclopentylraethyl)-4-morpholincarbodithioat, (2-Oxocyclohexylmethyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Oxoeyelohexy!methyl)-diäthyldithiocarbamat, (2-0xocyclohexylniethyl)-n-butylmethyldithiocarbamat, (2-0xocyclohexylmethyl)-1-piperidincarbodithioat, (2-0xocyclohexylmethyl)-4-morpholincarbodithioat,
    (2-Benzoyläthyl)-dimethyldithiocarbamat,
    (2-Benzoyläthyl)-diäthyld ithiocarbamat,
    (2-Benzoyläthyl)-1-piperidincarbodithioat,
    (2-Benzoyläthyl)-1-hexamethylenimincarbodithioat, (2-Benzoyläthyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat-hydrochlorid, ^2-(o-Hydroxybenzoyl)-äthyl7'-4-morpholincarbodithioati
    /2-(p-Toluoyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat, /2-(m-Toluoyl)-äthyl7'-dimethyldithiocarbamat, /2-(o-Toluoyl)-äthyl7-dimethyldithiocarbamat,
    0 9 8 5 3/1071
    /2-(o-Uitrobenzoyl)-äthyl7-4-inorpholincarbodithioat, (2-l;Ticotinoyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Acethyläthyl)~dimethyläitliiocarbaniat, (2-Acetyläthyl)-diäthyldithiocarbamat, (2-Acet3rläthyl)-butylmetliylditiiiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-cyclohexylmethyldithiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-benzylmethyldithiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-1 -piperidincarbodithioat, (2-Acetyläthyl)-1-hexamethylenimincarbodithioat, (2-Acetyläthyl)-4-morpiiolincarbodithioat, (2-Acetyläthyl)-4-niethyl-1-piperazincarbodithioat,
    (2-Acetyläthyl)-4-methyl-1-pIperazincarbodithioat-h.ydrochlorid$
    (2-Propionylätliyl)-diäthyldithioGarbamat, (2-Propionyläthyl)-4-morpholincarbodithioat, (2-Isobutyryläthyl)-dimethyldithiocarbaniat, (2-Pivaroyläthyl)-dimethyldithiocarbaniat, (2-Hydrocinnamoyläthyl)-dimethyldithiocarbamat, /2-(o-Hydroxyhydrocinnamoyl)-äthyl/'-diäthyldithiocarbamat, /2-(p-Methoxyhydrocinnamoyl)-äthyl^-diäthyldithiocarbamat» (2-Cinnamoyläthyl)-dimethylditliiocarbamat, (2-Cinnamoyläthyl)-diäthyldithiocarbamat, /2- (p-Methylcinnamoyl)-ätliyl7-diäthyldithiocarba0iat, \2-/ß- (2,6,6-Trimetliylcyc lohexen-1 -yl) -ac diaiethyldithiocarbamat,
    (2-Acetylpropyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Acetylpropyl)-diäthyldithiocarbamat, (2-Acetylpropyl)-1-piperidincarbodithioat,
    609853/1071
    (2-Acetyldodecyl)-dimethyldithiocarbamat, ^-Acetyl^-benzyläthyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Acetyl-2-phenyläthyl)-dimethylditliiocarbamat, (i-Decylacetonyl)-diäthyldithiocarbamat, (i-Cyclohexylacetonyl)-dimethyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-1-pyrrolidincarbodithioat, (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat, (2-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat, (2-Hydroxy-355-dimethylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-2-isopropyl-5-methylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-3-tert.-butyl-5-methylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat» (4-Hydroxy-3,5-di-isopropylbenzyl)-4-niorpholincarbodithioat, (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat, (4-Hydroxy-3}5-di-tert.-butylbenzyl)-4-morpholincarbodithioat, (4-Hydroxy-3 > 5-di-tert. -butyl-Of-phenylbenzy 1) -1 -piperidincarbodithioat ,
    (4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-1-piperidincarbodithioat, (4-Hydroxy-3,5-dichlorbenzyl)-dimethyldithiocarbamat, ^-Hydroxy^-dimethylaminomethyl-S-methylbenzyl) -dimethyldithiocarbamat ,
    (4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-n-propylbenzyl)-di'me-thyldithiocarbamat-hydrochlorid,
    ^-Hydroxy^-dimethylaminomethyl^-sek. -butylbenzyl) -dimethyldithiocarbamat-hydrochlorid,
    609853/1071
    (4-Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-tert.-butylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat ,
    (2-Hydroxy-3-methoxy-5-hydroxymethylbenzyl)-diätliyldithiocarbamat,
    (2-Hydroxy-3-methoxy-5-propenylbenzy1)-diäthyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-5-dimethylthiocarbamoylthiomethyl-3-ii-propylben2yl)-dimethyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-5-dimethylthiocarbamoyltliiomethyl~3-sek.-butylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Hydr oxy-5-dimet hy lthiocarbamoyltliiome thy 1-3-tert.-butylbenzyl)-dime thylditliiocarbamat,
    (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-diraethyldithiocarbamat,
    (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylniethyl)-diäthyldithiocarbamat,
    1ö-Dimethylthiocarbamoylthiomethylsiccanin, 1G-Diäthylthiocarbamoylthiomethylsiccanin oder 16-(4-Methyl-1-piperazinthiocarbonylthiomethyl)-siccanin.
  5. 5. Arzneipräparate- nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an
    (2-0xocyclopentylmethyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Oxocyclopenty!methyl)-diäthyldithiocarbamat, (2-0xocyclopentylmethyl)-4-morpholincarbodithioat, (2-0xocyclohexylmethyl)-diinethyldithiocarbaraat, (2-0xocyclohexylmethyl)-diäthyldithiocarbamat, (2-0xocyclohexylmethyl)-n-butylmethyldithiocarbamat,
    609853/1071
    (2-0xocyclohexylmethyl)-1-piperidincarbodithioat, (2-0xocyclohexylmethyl)-4-morpholincarbodithioat, (2-Benzoyläthyl)-dimethyldithiocarlDamat, (2-Benzoyläthyl) -diäthyldithiocarbamat, (2-Benzoyläthyl)-1-piperidincarboditMoat, (2-Benzoyläthyl)-1-hexamethylenimincarbodithioat,
    (2-Benzoyläthyl)^-methyl-i-piperazincarboditliioat-hydrochlorid,
    /2~(o-Hydroxybenzoyl)-äthyl7~4-morpholincarbodithioat, ^2"-(p-Toluoyl)-äthyl7"-dimethyldithiocarbamat, //2"-(m-Toluoyl)-äthyl.7-dimethyldithioGarbamat, //2"-(o-Toluoyl)-äthy]-7-dimethyldithiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-diäthyldithiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-butylm.ethyldithiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-cyclohexylmethyldithiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-benzylmethyldithiocarbamat, (2-Acetyläthyl)-1-piperidincarbodithioat, (2-Ac etyläthy1)-1-hexamethylenimincarbodithioat, (2-Acetyläthyl) -4-niorpholincarbodithioat, (2-Acetyläthyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat, ■
    (2-Acetyläthyl)-4-methyl-1-piperazincarbodithioat-hydrochlorid,
    (2-Propionyläthyl)-diäthyldithiocarbaiiiat, (2-Propionyläthyl)-4-niorpholincarbodithioat, (2-Isobutyryläthyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Pivaroyläthyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Hydrocinnamoyläthyl)-dimethyldithiocarbamat,
    ^-(o-Hydroxyhydrocinnamoyl)-äthyl7_diäthyldithiocarbamat,
  6. 6 0985 3/1071
    ~ (p-Methoxyhydrocinnamoyl)-äthyl/'-diäthyldithiocarbamat, (2-Ginnamoyläthyl)-d imethyldithiocarbamat, (2-Ginnamoyläthyl)-diäthyldithiocarbamat, /2.- (p-Methylcinnamoyl) -äthy_l7-diäthyldithiocarbamat, (2-Acetylpropyl)-dlmethyIdithiocarbaraat, (2-Acetylpropyl)-diäthyldithiocarbaKiat, (2~Acetylpropyl)-1-piperidincarbodithioat, ( 2-Ac ety ldodecyl) -dime thy ldithiocarbaniat, (2-Acetyl-2-benzyläthyl)-dimethyldithiocarbamat, (2-Acetyl-2-phenyläthyl)-dimethyldithiocarbamat, (i-Decylacetonyl)-diäthyldithiocarbamat, (1-Gyclohexylacetonyl)-dimethyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat, (4-Hydroxy-2-isopropyl-5-methylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat, (4--Hydroxy-3-tert.-butyl-5-methylbenzyl)-1-piperidincarbodithioat,
    (4--Hydroxy-3,5-di-tert. -butylbenzyl) -4-morpholincarbodithioat, (4-Hydroxy-3,5-dichlorbenzyl)-dimethyldithiocarbamat, (4--Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-methylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat,
    (4--Hydroxy-3-dimethylaminomethyl-5-n-propylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat-hydrochlorid,
    (2-Eydroxy-3-methoxy-5-hydroxymethylbenzyl)-diäthyldithiocarbamat ,
    (4-Hydroxy-5-dimethylthiocarbamoylthiomethyl-3-n-propylbenzyl)-dimethyldithiocarbamat,
    (4-Hydroxy-5-dimethylthiocarbamoylthiomethyl-3-sek.-butylbenzyl)· dimethyldithiocarbamat,
    .609853/1071
    (2-Hydroxy-5-dimethylthIocarbamoylthiomethyl-3-tert.-butylbenzyl )-dimetliylditMocarbamat ,
    (5-Hydroxy-2-hydroxymethyl-4-oxo-4H-pyran-6-ylmethyl)-diäthyldithiocarbamat oder 16-Diätb.yltliiocarbamoylthiome thylsiccanin.
    609853/1071
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