DE2623486A1 - 3.5.5-trimethylhexanoyl-ferrocen und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents

3.5.5-trimethylhexanoyl-ferrocen und verfahren zu seiner herstellung

Info

Publication number
DE2623486A1
DE2623486A1 DE19762623486 DE2623486A DE2623486A1 DE 2623486 A1 DE2623486 A1 DE 2623486A1 DE 19762623486 DE19762623486 DE 19762623486 DE 2623486 A DE2623486 A DE 2623486A DE 2623486 A1 DE2623486 A1 DE 2623486A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ferrocene
chloride
trimethylhexanoyl
isononanoic acid
iron
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19762623486
Other languages
English (en)
Other versions
DE2623486C2 (de
Inventor
Hermann Dr Baehr
Heinrich Prof Dr Kief
Rudolf Dipl Chem Dr Lattrell
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE2623486A priority Critical patent/DE2623486C2/de
Priority to NL7705582A priority patent/NL7705582A/xx
Priority to ES458991A priority patent/ES458991A1/es
Priority to CH635177A priority patent/CH629818A5/de
Priority to NZ184185A priority patent/NZ184185A/xx
Priority to PH19809A priority patent/PH13503A/en
Priority to US05/799,973 priority patent/US4118509A/en
Priority to GR53550A priority patent/GR72094B/el
Priority to EG316/77A priority patent/EG12752A/xx
Priority to FI771641A priority patent/FI62315C/fi
Priority to GB21809/77A priority patent/GB1537974A/en
Priority to IT23959/77A priority patent/IT1078980B/it
Priority to SE7706061A priority patent/SE426947B/xx
Priority to IL52152A priority patent/IL52152A/xx
Priority to HU77HO1990A priority patent/HU175611B/hu
Priority to IE1076/77A priority patent/IE44763B1/en
Priority to DK228677A priority patent/DK228677A/da
Priority to AT373477A priority patent/AT350071B/de
Priority to AU25465/77A priority patent/AU515495B2/en
Priority to NO771828A priority patent/NO771828L/no
Priority to ZA00773160A priority patent/ZA773160B/xx
Priority to CA279,097A priority patent/CA1089481A/en
Priority to PT66599A priority patent/PT66599B/de
Priority to BE177954A priority patent/BE855092A/xx
Priority to FR7716135A priority patent/FR2352825A1/fr
Priority to JP6055277A priority patent/JPS535144A/ja
Publication of DE2623486A1 publication Critical patent/DE2623486A1/de
Priority to AT623580A priority patent/AT373477B/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2623486C2 publication Critical patent/DE2623486C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic System
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Description

HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
Aktenzeichen: fjoE 76/P 1I9
Datum: 25. Mai 1976 Dr.D/Pa
3.5.5 - Trimethylhexanoyl-ferrocen und Verfahren zu seiner Herstellung 1
Die Erfindung betrifft das 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen der Formel
CH3
COCH2CH-CH2C (CH3J3
welches sich durch seine außergewöhnliche Wirksamkeit bei der Behandlung von Eisenmangelerscheinungen und Eisenmangelanämien auszeichnet.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung des Ferrocenderivates der Formel I, pharmazeutische Präparate, die dieses enthalten oder aus ihm bestehen sowie seine Verwendung in einem oder als ein Arzneimittel.
Das Verfahren zur Herstellung des 3.5.5-Trimethylhexanoylferrocens ist dadurch gekennzeichnet, dass man Ferrocen mit Isononansäurehalogenid oder Isononansäureanhydrid in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators umsetzt.
Verfahren zur Herstellung von acylierten Ferrocen sind bekannt (Brit. Pat. 869 504, 819 108). Nach ihnen wird Ferrocen mit dem entsprechenden Säurechlorid oder Säureanhydrid unter Friedel-
709850/0036
Crafts-Bedingungen, d.h. in Gegenwart von Lewis-Säuren wie Aluminiumtrichlorid, Bortrifluorid, Zinkchlorid, Fluorwasserstoff oder Polyphosphorsäure, in Lösungsmitteln, die unter den Rcakticncbcdingungen inert sind, wie z.B. Schwefelkohlenstoff, Äthern, Nitroraethan, Äthylenchlorid, zur Reaktion gebracht.
Beim Arbeiten mit Aluminiumchlorid werden dabei bevorzugt Diacy!verbindungen erhalten während Monoacylverbindungen in Gegenwart von Fluorwasserstoff oder Polyphosphorsäure entstehen .
Das erfindungsgemässe Verfahren wird vorzugsweise mit Isononansäurechlorid in Gegenwart von Aluminiumchlorid und Methylenchlorid als Lösungsmittel durchgeführt.
Bei der Darstellung der erfindungsgemässen Verbindung I war es überraschend, dass diese als Monoacylferrocenverbindung bei Verwendung von Aluminiumchlorid unter den angewandten Versuchsbedingungen in guter Ausbeute erhalten werden kann. Aluminiumchlorid hat gegenüber der Verwendung z.B. von Fluorwasserstoff den Vorteil der ungefährlicheren Handhabung und der leichteren Dosierbarkeit.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren wird Ferrocen mit Isononansäurehalogenid oder Isononansäureanhydrid, das in mindestens äquimolarer Menge oder bis zu einem 10 proz. überschuss angewandt wird, in einem inerten Lösungsmittel wie Methylendichlorid , Äthylendichlorid, Schwefelkohlenstoff, und vorzugsweise in Gegenwart von Aluminiumtrichlorid, dessen Menge der verwendeten Menge an Isononansäurehalogenid oder -anhydrid (molare Mengen) entspricht, umgesetzt.
709850/0036
Die Reaktion wird zwischen - 30 und 80 cr vorzugsweise zwischen - 10 und 30 ausgeführt.
Bei der bevorzugten Durchrührung des Verfahrens kann entweder
Ferrocen und Aluminiumchlorid in Methylenchlorid vorgelegt
und das Säurechlorid zugetropft werden, oder es kann zur
Suspension vom Aluminiumchlorid in Methylenchlorid ein Gemisch aus Ferrocen und Säurechlorid, gelöst in Me.t.hylenchlorid, gegeben werden. Ein besonders reines Produkt in guter Ausbeute entsteht dann, wenn zur Lösung von Ferrocen in Methylenchlorid ein Gemisch aus Säurechlorid und Aluminiumchlorid in Methylenchlorid zugetropft wird, oder wenn zu einer Lösung von Ferrocen und
Isononansäurechlorid in Methylenchlorid Aluminiumchlorid
portionsweise zugegeben wird.
Die erfindungsgemäße Verbindung ist aussergewöhnlich wirksam bei der Behandlung von Eisenmangelerscheinungen sowie von Eisenmangelanämien beispielsweise bei chronischem oder intermittierendem Blutverlust. Nach oraler Applikation wird ein Eisenmangel
infolge Umgehung der normalen für ionisches Eisen geltenden
Regulationsmechanismen im Darm in kurzer Zeit ausgeglichen.
So werden die Folgen einer Eisenmangeldiät bei Ratte und Maus, wie vermindertes Körpergewicht, Abfall des Hämoglobins, des
Hämatokrits, des Serumeisens sowie der Erythrozytenzahl nach
einmaliger Gabe einer Dosis der erfindungsgemässen Verbindung, die etwa 1,3 mg Eisen/Tier bzw. 52 mg Eisen/kg Tier entspricht, voll kompensiert.
Die Verbindung wird oral gut resorbiert, die Ausscheidung an
unveränderter Substanz im Urin liegt unter der Promillegrenze. Sie zeichnet sich dazu durch eine ectrem geringe Toxizität aus, die mittlere akute orale Toxizität an Mäusen beträgt 2700
(2370 - 3075) mg/ kg an Ratten 3340 (2940 - 3790) mg/kg
(in Sesamöl gelöst appliziert).
709850/0036
Die Verbindung wird in der leber voll metabolisiert, d.h. das Eisen wird freigesetzt und in der zur Hämoglobinbildung verwertbaren Speicherform, d.h. in Leberferritin und bei Überschuss an zugesetzter Substanz, in Ferritin und in Hämosiderin eingebaut. Dieser durch biochemische Bestimmung des Ferritineiweißes sowie dessen Grad der Eisensättigung quantitativ nachweisbare Metabolismus, wird durch histölogische Vergleichsuntersuchungen bestätigt, wobei die Vermehrung des Leberferritins an einer Berliner-Blau-Reaktion als gleichrnässige Blautönung des Cytoplasmas der Leberzellen und etwa gebildetes Hämosiderin als feine blaue Körnung erkennbar ist.
In dieser Fähigkeit, das zur Blutbildung verwertbare Eisen der Leber zu erhöhen, ist die erfindungsgemässe Verbindung bekannten Ferrocenderivaten eindeutig überlegen. Dies zeigen vergleichende Untersuchungen mit den in den Brit. Patenten No. 819 108 und 869 504 beschriebenen Ferrocenderivaten 2 a-d,wobei 2 d nach Literaturangaben (Brit. J. Pharmacol. 24 , 352, 1965) optimal insbesondere bezüglich der Exsenverwertbarkeit ist.
2a. Hexahydrobenzoyl-ferrocen
2 b. 1,1'-Di-(3,5,5-Trimethyl-hexanoyl)ferrocen
2c. 1,1'-Di-Hexahydrobenzoyl"ferrocen
2 d. 1 ,T-Di-Neopentylferrocen
Die Verbindungen wurden 6 männlichen Ratten und 6 männlichen Mäusen an 2 aufeinanderfolgenden Tagen in Einzeldosen, die einem Eisengehalt von 52,2 mg Fe pro kg Tier entspricht, verabreicht-. Die Tiere wurden 24 Stunden nach der 2.Applikation getötet.
709850/0036
Histologisch zeigt die erfindungsgemässe Verbindung gegenüber 2 a und 2 b einen vrcscntlich stärkeren Anstieg des Leber— ferritins, wobei einzelne Hämosiderinkörnchen beobachtet werden. Die Verbindungen 2 c und 2 d bringen keine histologisch
erkennbare Vermehrung des Leberferritins zustande. Diese Befunde werden durch die quantitative Bestimmung des Leberferritin-proteins sowie dessen Eisengehaltes bestätigt (Tabelle). Dazu wird Ferritin aus der Leber durch Hitzedenaturierung, Ammonsulfatfraktionierung und Gelfiltration isoliert, das Protein durch Aminosäureanalyse und der Eisengehalt durch Atomabsorption bestimmt. Aus den Werten der Tabelle ist ersichtlich, dass das Ferritinprotein und die Eisensättigung
des Ferritins nach Applikation der erfindunsgemässen Verbindung Λ_ im Vergleich zu den bekannten Verbindungen 2 a - d wesentlich stärker angestiegen ist.
709850/0036
TABBLLB , Analyse des Ferritins aus Rattenleber
1)
Substanz Pe rri t in-Ei sen
/Lg/g Gewebe		 Ferritin-Eiweiß
XLs/S Gewebe		 Verhältnis
Eisen/Protein		 Dosis2'
mg/kg
1 652 761 0,85 2 χ 300
2 a .209 479 Or43 2 χ 277
2 b 148 567 0,26 2 χ 436 Jj
I
Z c 94 224 0,42 2 χ 380
2 d 61 130 0,38 2 χ'305
Kontrolle 59 365 ·· 0,16
1) Mittelwerte aus 6 Tieren
2) entspricht 52,2 mg Fe/kg Tier
O1) CO
*■» OD cn
Die erfindurigsgemässe Verbindung wird angewandt als aktive Komponente in pharmazeutischen Zubereitungen, wobei Präparate zur oralen Verabreichung bevorzugt werden. Die Präparate können den Wirkstoff an sich oder im Gemisch mit weiteren Stoffen enthalten. Die Höhe der verabreichten Dosis ist selbstverständlich abhängig von der Art der gewünschten Behandlung und von der Verabreichungsweise. Bei oraler Verabreichung werden befriedigende Ergebnisse mit Dosen von 10 - 300 mg an aktiver Substanz pro kg Tierkörpergewicht erzielt, beim Menschen .variiert die tägliche Dosis zwischen 50 - 1000 mg an aktiver Substanz pro Mensch, wobei Einzeldosen von 50 - 1000 mg, insbesondere von 50 bis 250 mg( vorzugsweise ein bis dreimal täglich gegeben werden können.
Als Zubereitungsformen für die orale Applikation kommen z.B. in Frage Tabletten, Steckkapseln(alkoholische oder Ölige Suspensionen bzw. Lösungen. Geeignete inerte Träger für Tabletten und Dragees sind z.B. Magnesiumscarbonat, Lactose, Stearinsäure, Milchzucker, Maisstärke unter Zusatz anderer Stoffe wie z.B. Magnesiumstearat. Dabei kann die Zubereitung sowohl als Trocken- oder Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige Trägerstoffe oder Lösungsmittel kommen insbesondere pflanzliche, tierische oder synthetische Öle wie Lebertran oder Sonnenblumenöl in Betracht.
Die aktive Verbindung kann auch zu einer Paste, Kaugummi oder Kautabletten, zu einer Trinkampulle oder auch in Kombination mit Nahrungsmitteln formuliert werden. Die Zubereitungsformen können auch andere pharmakologisch aktive Komponenten wie Vitamine, z.B. Vitamin B^2, Vitamin C oder Folsäure, Analgetika wie Aspirin oder Anthelmintika enthalten. Die Präparate können weiterhin
709850/0036
als Zusätze Konservierungs- und Stabilisierungsmittel, Süßstoffe oder Aromastoffe enthalten. Eine geeignete Eubereitungsform für die orale Anwendung sind z.B.
Gelatinekapseln, die eine Lösung von 150 mg der Wirksubstanz, gelöst in Mygliol, enthalten.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele erläutert.
709850/0036
- sr- λό
Beispiel 1
Zu einer auf 5 gekühlten Lösung von 37/2 g (0,2 Mol) Ferrocen und 39 g (0,22 Mol) Isononansäurechlorid in 600 ml Methylenchlorid werden portionsweise während 15 Min. 29,3 g (0,22 Mol) AlCl3 zugegeben. j . \
Es wird 1 3/4 Stunden bei 10 bis 15° nachgerührt, die violett gefärbte Lösung in 1,5 1 Eiswasser gegossen, geschüttelt, die organische Phase abgetrennt und nacheinander mit Wasser gesättigt wässriger Natriuinbicarbonatlösung und noch zweimal mit Wasser gewaschen. Der ölige Rückstand der organischen Phase wird in 100 ml Methanol gelöst. Nach Zugabe von 500 ml Wasser fällt ein Öl aus, das nach Reiben kristallisiert. Der rohe Kristallbrei wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen, gekühlt und einmal mit 100 ml, sodann mit 50 ml Methanol von -60 gewaschen. Das verbleibende rotgefärbte Produkt schmilzt nach dem Trocknen bei 43 - 45°C. Aus dem öligen Rückstand der methanolischen Waschlauge wird noch weiteres 3,5,5-Trimethylhexanoyl-ferrocen isoliert.
Beispiel 2
Zu 37,2 g Ferrocen in 400 ml Methylenchlorid wird während 1 Stunde bei 15 eine Mischung aus 29,3 g AlCl., und 39 g Isononansäurechlorid in 200 ml Methylenchlorid getropft.Nach 4 Stunden Stehen bei 25 wird mit 1 1 Eiswasser ausgerührt, die organische Phase abgetrennt und mit Wasser, NaHCOi-Lösung und wieder mit Wasser gewaschen. Die Verbindung wird wie in Beispiel 1 isoliert. Das rotgefärbte Produkt hat einen Schmp. von 44 - 45°C.
709850/0036

Claims (8)

  1. Patentansprüche
  2. 2) Verfahren zur Herstellung von 3,5,5-Trimethylhexanoyl-ferrocen gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Ferrocen mit Isononansäurehalogenid oder Isononansäureanhydrid in
    einen inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators umsetzt.
  3. 3) Verfahren gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass
    man Ferrocen mit Isononansäurechlorid umsetzt.
  4. 4) Verfahren gemäss Ansprüchen 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart von Aluminiumchlorid
    durchführt.
  5. 5) Verfahren gemäss Ansprüchen 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als inertes Lösungsmittel Methylenchlorid einsetzt.
  6. 6) Arzneimittel bestehend aus oder enthaltend 3,5,5-Trimethylhexanoyl-ferrocen gemäss Anspruch 1.
  7. 7) Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäss
    Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet,dass man 3,5,5-Trimethyihexanoyl-ferrocen in eine geeignete Darreichungsform bringt.
  8. 8) Verwendung von 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen gemäss Anspruch 1 als bzw. in Arzneimittel(n) .
    709850/0036
DE2623486A 1976-05-26 1976-05-26 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate Expired DE2623486C2 (de)

Priority Applications (27)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2623486A DE2623486C2 (de) 1976-05-26 1976-05-26 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate
NL7705582A NL7705582A (nl) 1976-05-26 1977-05-20 Werkwijze voor het bereiden van 3,5,5-trimethyl- hexanoylferroceen.
ES458991A ES458991A1 (es) 1976-05-26 1977-05-20 Procedimiento para la preparacion de 3.5,5-trimetilhexanoil-ferroceno.
CH635177A CH629818A5 (de) 1976-05-26 1977-05-23 Verfahren zur herstellung von 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrocen.
NZ184185A NZ184185A (en) 1976-05-26 1977-05-24 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrocene and pharmaceutical compositions
US05/799,973 US4118509A (en) 1976-05-26 1977-05-24 3,5,5-Trimethylhexanoyl ferrocene
GR53550A GR72094B (de) 1976-05-26 1977-05-24
EG316/77A EG12752A (en) 1976-05-26 1977-05-24 Process for preparing of 3,5,5 trimethylhexanoyl freeocene
FI771641A FI62315C (fi) 1976-05-26 1977-05-24 Foerfarande foer framstaellning av en ny terapeutiskt anvaendbar 3,5,5-trimetylhexanoyl-ferrocen
GB21809/77A GB1537974A (en) 1976-05-26 1977-05-24 Ferrocene derivatives
IT23959/77A IT1078980B (it) 1976-05-26 1977-05-24 3, 5, 5-trimetilesanoil-ferrocene e processo per la sua preparazione
SE7706061A SE426947B (sv) 1976-05-26 1977-05-24 Forfarande for framstellning av 3,5,5-trimetyl-hexanoyl-ferrocen
IL52152A IL52152A (en) 1976-05-26 1977-05-24 3,5,5-trimethylhexonoyl ferrocene
PH19809A PH13503A (en) 1976-05-26 1977-05-24 3,5,5-trimethylhexanoyl ferrocene
HU77HO1990A HU175611B (hu) 1976-05-26 1977-05-25 Sposob poluchenija 3,5,5-trimetil-geksanoil-ferrocena
DK228677A DK228677A (da) 1976-05-26 1977-05-25 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrocen og fremgangsmade til fremstilling deraf
AT373477A AT350071B (de) 1976-05-26 1977-05-25 Verfahren zur herstellung des neuen 3,5,5- trimethylhexanoyl-ferrocens
AU25465/77A AU515495B2 (en) 1976-05-26 1977-05-25 5, 5-trimethylhexanoyl-ferrocene
NO771828A NO771828L (no) 1976-05-26 1977-05-25 3,5,5-trimetylheksanoyl-ferrocen og fremgangsm}te til dets fremstilling
ZA00773160A ZA773160B (en) 1976-05-26 1977-05-25 3,5,5-trimethylhexanoyl ferrocene
CA279,097A CA1089481A (en) 1976-05-26 1977-05-25 3,5,5-trimethylhexanoyl ferrocene
PT66599A PT66599B (de) 1976-05-26 1977-05-25 3.5.5.-trimethylhexanoyl-ferrocen und verfahren zu seiner herstellung
IE1076/77A IE44763B1 (en) 1976-05-26 1977-05-25 Ferrocene derivatives
BE177954A BE855092A (fr) 1976-05-26 1977-05-26 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrcene et son procede de preparation
FR7716135A FR2352825A1 (fr) 1976-05-26 1977-05-26 3,5,5-trimethylhexanoyl-ferrocene son procede de preparation et ses applications en therapeutique
JP6055277A JPS535144A (en) 1976-05-26 1977-05-26 Ferrocene compounds
AT623580A AT373477B (de) 1976-05-26 1980-12-22 Ueberziehschuh fuer langlaufschuhe

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2623486A DE2623486C2 (de) 1976-05-26 1976-05-26 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2623486A1 true DE2623486A1 (de) 1977-12-15
DE2623486C2 DE2623486C2 (de) 1982-12-30

Family

ID=5978988

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2623486A Expired DE2623486C2 (de) 1976-05-26 1976-05-26 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4118509A (de)
JP (1) JPS535144A (de)
AT (1) AT350071B (de)
AU (1) AU515495B2 (de)
BE (1) BE855092A (de)
CA (1) CA1089481A (de)
CH (1) CH629818A5 (de)
DE (1) DE2623486C2 (de)
DK (1) DK228677A (de)
EG (1) EG12752A (de)
ES (1) ES458991A1 (de)
FI (1) FI62315C (de)
FR (1) FR2352825A1 (de)
GB (1) GB1537974A (de)
GR (1) GR72094B (de)
HU (1) HU175611B (de)
IE (1) IE44763B1 (de)
IL (1) IL52152A (de)
IT (1) IT1078980B (de)
NL (1) NL7705582A (de)
NO (1) NO771828L (de)
NZ (1) NZ184185A (de)
PH (1) PH13503A (de)
PT (1) PT66599B (de)
SE (1) SE426947B (de)
ZA (1) ZA773160B (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004894A1 (de) * 1978-04-13 1979-10-31 Bayer Ag Düngemittel zur Versorgung von Pflanzen mit Eisen
DE3404443A1 (de) * 1984-02-08 1985-08-08 Hartmut Prof. Dr. 1000 Berlin Köpf Metallicenium-salze und deren verwendung als cytostatica bei der krebsbekaempfung

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0336538A1 (de) * 1988-02-24 1989-10-11 The British Petroleum Company p.l.c. Verfahren zur Herstellung von chiralen Sulfoxiden
FR2667600B1 (fr) * 1990-10-03 1993-07-23 Poudres & Explosifs Ste Nale Procede de synthese de monohalogenoalcanoylferrocenes.
FR2725720B1 (fr) * 1994-10-12 1997-01-03 Modelisation Et Mise Au Point Derives metalloceniques du diarylethylene, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques contenant lesdits derives
US5863911A (en) * 1994-10-12 1999-01-26 Modelisation Et Mise Au Point De Molecules Medicinales Diarylethylene metallocene derivatives, their processes of preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives
EP1072198B1 (de) * 1999-07-28 2008-05-14 SWISS CAPS Rechte und Lizenzen AG Präparat zur Verwendung als Medikament und/oder Nahrungsmittelergänzung

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE570298A (de) * 1957-08-12
GB898633A (en) * 1957-08-12 1962-06-14 Ici Ltd Ferrocene derivatives
GB861834A (en) * 1959-01-07 1961-03-01 Ici Ltd Ferrocene derivatives
GB864197A (en) * 1959-01-07 1961-03-29 Ici Ltd An improved process for the manufacture of monopivalylferrocene derivatives
BE587379A (de) * 1959-02-09
US3432533A (en) * 1966-10-28 1969-03-11 Us Air Force Perfluoroalkyl and perfluoroacyl ferrocenes
US3966783A (en) * 1973-11-21 1976-06-29 Fisons Limited Compounds
IL46027A (en) * 1973-11-21 1977-06-30 Fisons Ltd Organo-metallic compounds their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL48713A0 (en) * 1975-01-15 1976-02-29 Fisons Ltd Novel ferrocene derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004894A1 (de) * 1978-04-13 1979-10-31 Bayer Ag Düngemittel zur Versorgung von Pflanzen mit Eisen
DE3404443A1 (de) * 1984-02-08 1985-08-08 Hartmut Prof. Dr. 1000 Berlin Köpf Metallicenium-salze und deren verwendung als cytostatica bei der krebsbekaempfung

Also Published As

Publication number Publication date
IE44763B1 (en) 1982-03-24
IL52152A (en) 1980-12-31
FR2352825B1 (de) 1980-07-04
FI62315B (fi) 1982-08-31
DK228677A (da) 1977-11-27
PH13503A (en) 1980-05-28
AT350071B (de) 1979-05-10
GR72094B (de) 1983-09-13
BE855092A (fr) 1977-11-28
NZ184185A (en) 1979-04-26
AU515495B2 (en) 1981-04-09
HU175611B (hu) 1980-09-28
FI62315C (fi) 1982-12-10
AU2546577A (en) 1978-11-30
FI771641A (de) 1977-11-27
EG12752A (en) 1980-03-31
SE7706061L (sv) 1977-11-27
CH629818A5 (de) 1982-05-14
IT1078980B (it) 1985-05-08
US4118509A (en) 1978-10-03
IL52152A0 (en) 1977-07-31
CA1089481A (en) 1980-11-11
PT66599B (de) 1979-01-22
SE426947B (sv) 1983-02-21
GB1537974A (en) 1979-01-10
ES458991A1 (es) 1978-02-16
DE2623486C2 (de) 1982-12-30
NO771828L (no) 1977-11-29
ZA773160B (en) 1978-04-26
FR2352825A1 (fr) 1977-12-23
NL7705582A (nl) 1977-11-29
ATA373477A (de) 1978-10-15
JPS535144A (en) 1978-01-18
PT66599A (de) 1977-06-01
IE44763L (en) 1977-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0472501B1 (de) Codeinsalz einer substituierten Carbonsäure, Verfahren zu seiner Herstellung, seine Verwendung und pharmazeutische Präparate
DE2705582C3 (de) 5-(Pyridazin-3-yl)-1,2-dithiol-3-thion, seine Herstellung und die es enthaltenden Zusammensetzungen
DE3511609C2 (de)
DE2623486C2 (de) 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate
DE2947624A1 (de) Beta, gamma -dihydropolyprenylalkohol und diesen enthaltendes blutdrucksenkendes arzneimittel
DE2625012C3 (de) Arzneimittel zur Kontrolle von Leberkrankheiten
EP0044527A1 (de) Substituierte Adenosin-3',5'-phosphorsäurebenzyltriester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE69832722T2 (de) Eisen-l-threonat-,pharmazeutische zusammensetzungen und deren verwendung zur verbesserung und behandlung von anämie bei menschen
DE3739779A1 (de) Pharmazeutische praeparate
DE1915497C3 (de) Arzneimittel mit hypolipidaemischer und hypocholesterinaemischer Wirksamkeit
DE3730277C2 (de) Salz einer Organogermaniumverbindung und dessen Verwendung
DE2820794C2 (de) Salze der (-Hcis)-l^-Epoxypropylphosphonsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat
DE1900772C3 (de) Salz aus N,N-Dimethylbiguanid und p-Chlorphenoxyessigsäure sowie dieses enthaltende Arzneimittel
DD209735A5 (de) Verfahren zur herstellung eines neuen arzneimittelpraeparates
DE2623487A1 (de) Ferrocenderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3025656C2 (de)
DE3839659A1 (de) Verwendung von benzomorphanen zur zytoprotektion
DE2742201A1 (de) Ferrocenderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2448428A1 (de) Diuretische mittel
DE2839311C2 (de) Pharmazeutisches Präparat gegen Geschwüre
DE2810521A1 (de) S,s'-decamethylen-1,10-mercaptan-derivate und sie enthaltende normolipidaemische arzneimittel
CH664692A5 (de) Herzwirksame pharmazeutika.
EP1227811A2 (de) Verwendung von 2-imidazolyl-substituierten carbinolen zur herstellung eines medikaments zur behandlung oder prophylaxe von durch ischämischen zuständen
AT389115B (de) 1,3,5-trithianderivate
DE2704744C2 (de) Fettsäureamide von α-Methyl-m-(trifluormethyl)-phenäthylamin, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8339 Ceased/non-payment of the annual fee