DE2613172A1 - Verfahren zur herstellung von penicillinen und cephalosporinen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von penicillinen und cephalosporinen

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DE2613172A1 DE19762613172 DE2613172A DE2613172A1 DE 2613172 A1 DE2613172 A1 DE 2613172A1 DE 19762613172 DE19762613172 DE 19762613172 DE 2613172 A DE2613172 A DE 2613172A DE 2613172 A1 DE2613172 A1 DE 2613172A1
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    • C07D499/64—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms

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Description

Bayer Aktiengesellschaft 261 ι ι
Ptitt'Mtt', Marken und Li/
5090 Leverkusen, Bayerwerk
Se/Di
26. März 197&
Verfahren zur Herstellung von Penicillinen und Cephalosporinen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Penicillinen und Cephalosporinen, die in 6- bzw. 7-Stellung eine durch eine Aminogruppe substituierte Seitenkette tragen.
Aus USA-Patent 3.316.247 ist bekannt, Penicilline, die in der Seitenkette in -Γ-Stellung eine Aminogruppe tragen z. B. (.C-Aminobenzy!penicillin durch Umsetzung von 6-Aminopenicillansäure mit einem gemischten Anhydrid aus einem Chlorkohlensäureester und einer mit einer Schutzgruppe für die freie Aminogruppe versehenen i-Aminocarbonsäure herzustellen, wobei der Schutz der Aminogruppe der umzusetzenden <C-Aminocarbonsäure durch Kondensation mit einem ß-Diketon oder einem ß-Ketoester erreicht wird» Die Abspaltung dieser Schutzgruppe nach erfolgter Umsetzung geschieht dann durch einfache Hydrolyse,
Es wurde nun gefunden, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel I
.-CH-CO-NH-1 t
NH2 0^
in der
Wasserstoff, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten Alkyl-, einen gegebenen-
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2613 !7?
falls substituierten Aryl-, Aralkyl- oder heterocyclischen Rest darstellt und
für die Gruppen
S /:H3
x r oder ^ArU τ
/C>H ^C ^-CH-T steht,
1 R
in denen
Rp für ein# freie oder veresterte Carboxylgruppe stehen kann, wobei als Estergruppen alle in der Penicillinbzw. Cephalosporinchemie bekannten Estergruppe in Frage kommen, insbesondere die Silylestergruppe,
T für Wasserstoff, Alkyl-CO-0-, Hydroxy-, Pyridinium, Aminopyridinium, Carbamoyloxy, Azido, Cyano, Thiacarbamoylthio, die gegebenenfalls substituierte Gruppe -S-Phenyl, oder die Gruppe -S-Het bedeutet, in welcher Het für einen gegebenenfalls substituierten heterocyclischen 5- oder 6-gliedrigen Ring steht, und
U für Sauerstoff, Schwefel oder die CHp-Gruppe steht,
durch Umsetzung eines gemischten Anhydrides aus einer Aminocarbonsäure der allgemeinen Formel II
R1-CH-COOH
1XH
R, — C
3 ti
R
R5
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in der
R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt und
R-j eine geradkettig oder verzweigte, gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aralkyl-, oder Aryl-Gruppe,
R^ eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aralkoxy- oder Aryloxy-Gruppe und
R^ ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-, Aralkyl- oder Aryl-Gruppe bedeuten oder
R^ zusammen mit entweder R^ oder Rj- einen carbocyclischen Ring bildet,
und einer anderen Carbonsäure, wobei die Bildung dieses gemischten Anhydrides durch Umsetzung der Aminocarbonsäure der allgemeinen Formel II oder deren Salzen mit einem entsprechenden Derivat der anderen Carbonsäure in wasserfreiem Aceton bei Temperaturen unterhalb O0C und in Anwesenheit einer tert. organischen Stickstoffbase erfolgt,
mit Verbindungen der allgemeinen Formel III
III
in der
Y die oben angegebene Bedeutung besitzt,
umsetzt und das erhaltene N-geschützte Reaktionsprodukt zur Abspaltung der Schutzgruppe der Hydrolyse unterwirft, dadurch in technisch vorteilhafter Weise erhält, indem man die Umsetzung von Carbonsäurederivat und Aminocarbonsäure der allgemeinen Formel II zum gemischten Anhydrid in Aceton mit einem Wassergehalt von 0,18 bis 0,5 Gew.-% vornimmt.
Überraschenderweise !bat sich gezeigt, daß die Verwendung eines Acetons mit den erfi:tidungsgemäßen Wassergehalten bei dem Schritt
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der Bildung des gemischten Anhydrides zu Ausbeutesteigerungen der Penicilline bzw. Cephalosporine der allgemeinen Formel I führt. Dies war insbesondere deswegen überraschend, da der Stand der Technik lehrt, die Bildung des gemischten Anhydrides unbedingt in wasserfreiem Aceton vorzunehmen.
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen der allgemeinen Formel I sind bereits bekannt oder nach bekannten Methoden erhältlich (vgl. z. B. E.H. Flynn, Cephalosporins and Penicillins, Academic Press, New York and London, 1972).
Als Beispiele seien genannt:
:.C-Aminobenzylpenicillin (Kurzbezeichung; Ampicillin), oC-Amino-p-hydroxybenzylpenicillin (Kurzbezeichnung: Amoxycillin) c/v-Amino-p-methylbenzylpenicillin, <£-Amino-p-chlorbenzylpenicillin, 6-(2-Amino-2-(1,4-cyclohexadien-l-yl)-acetamido)-penicillansäure (Kurzbezeichnung: Epicillin), 7-('X-Aminophenylacetamido) -3-methyl-ceph-3-em-4-carbonsäure, 7- (■·<--Aminophenylacetamido)-3-acetoxy-methyl-ceph-3-em-4-carbonsäure (Kurzbezeichnung: Cephaloglycin), 7-(r-£-Amino-phenylacetamido)-3-((l-methyltetrazol-5-yl)-thiomethyl)-ceph-3-em-4-carbonsäure, 7-(CC-Amino-phenylacetamido)-3-((2-methyl-l,3,4-thiadiazol-5-yl) -thiomethyl)-ceph-3-em-4-carbonsäure sowie die Natriumsalze und die Mono- und Di-(trimethylsilyl)-Derivate dieser Verbindungen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II sind ebenfalls an sich bekannt, bzw. können nach an sich bekannten Methoden erhalten werden. Sie werden beispielsweise in USA-Patent 3„325c,479 beschrieben, ebenso wie die Umsetzung dieser Aminocarbonsäuren mit entsprechenden Derivaten von Carbonsäuren z. B. Chlorkohlensäureestern zu dem jeweiligen gemischten Anhydrid. Die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel II ist an sich bekannt (Dane, Angew. Chemie 1962, 74, 873 und USA-Patent 3.325.479). Im allgemeinen geht man dabei so vor, daß man die betreffende Aminocarbonsäure mit einem ß-Ketoester oder einer ß-Dicarbony!verbindung kondensiert.
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Zur Kondensation können dabei sowohl die optisch aktiven Isomeren der betreffenden Aminocarbonsäure als auch das racemische Gemisch eingesetzt werden.
Als in Frage kommende ß-Diketoverbindungen oder ß-Ketoester seien beispielhaft aufgeführt:
Benzoylaceton, Acetylaceton, Acetessigsäureäthylester, Acetessigsäuremethylester, Salicylaldehyd, Cyclopentanon-(2)-carbonsäureäthylester.
Davon werden bevorzugt eingesetzt Acetessigsäureäthylester und Acetessigsäuremethylester, insbesondere bevorzugt wird dabei der Acetessigsäureäthylester„
Als Verbindungen der allgemeinen Formel II seien beispielsweise genannt:
N-(l-Methoxycarbonylpropen-2-yl)- cf.-aminophenylessigsäure, N-(l-Äthoxycarbonylpropen-2-yl)-^-aminophenylessigsäure, N-(l-Acetylpropen-2-yl)- eC-aminophenylessigsäure, N-(l-Methoxycarbonylpropen-2-yl)- <^-amino-p-hydroxy-phenylessigsäure, N-(l-Äthoxycarbonylpropen-2-yl)-^-amino-p-hydroxy-phenylessigsäure, N-(l-Acetylpropen-2-yl)-«C-amino-p-hydroxy-phenylessigsäure, sowie die Alkali- insbesondere Natrium- und Kaliumsalze dieser Verbindungen. Davon werden bevorzugt eingesetzt Natrium-N-(l-methoxycarbonylpropen-2-yl)- oC-aminophenylacetat, Natrium-N-(l-äthoxycarbonylpropen-2-yl)-'^-aminophenylacetat, Natrium-N-(l-methoxycarbonylpropen-2-yl)- £-amino-p-hydroxyphenylacetat, Natrium-N-(l-äthoxycarbonylpropen-2-yl)-X-amino p-hydroxy-phenylacetat, Kalium-N-(l-methoxycarbonylpropen-2-yl)-,(>aminophenylacetat, Kalium-N-(l-äthoxycarbony!propen-2-yl)-, /f-aminophenylacetat, Kalium-N-(1-methoxycarbonylpropen-2-yl)- ^-amino-p-hydroxy-phenylacetat, Kalium-N-(l-äthoxycarbonylpropen-2-yl)- <£— amino-p-hydroxy-phenylacetat.
Insbesondere bevorzugt sind Natrium-N-(l-äthoxycarbonylpropen-2-yl )- <k-aminophenylacetat, Natrium-N-(l-äthoxycarbonylpropen-
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2-yl) - <£, -amino-p-hvdroxy-phenylacetat, Kalium-N- (1-äthoxycarbonylpropen-2-yl)-cC-aminophenylacetat und Kalium-N- (1-äthoxycarbonylpropen-2-yl)- -£, -amino-p-hydroxy-phenylacetat.
Verbindungen der allgemeinen Formel III sind an sich bekannt und werden beispielsweise in E. H0 Flynn, Cephalosporins and Penicillins, Academic Press, New York and London, 1972 beschrieben. Ihr Einsatz im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt im allgemeinen in Form ihrer Salze, Ester, insbesondere ihrer Silylester oder anderer reaktiver Formen.
Die Umsetzung des gemischten Anhydrides mit Verbindungen der allgemeinen Formel III ist ebenfalls an sich bekannt und wird beispielsweise in USA-Patent 3.316.247 beschrieben.
Im allgemeinen geht man dabei so vor, daß man die Lösung des gemischten Anhydrides direkt zu einer Lösung der Verbindungen der Formel III hinzugibt, das erhaltene N-geschützte Penicillinbzw. Cephalosporinderivat zur Entfernung der Schutzgruppe in an sich bekannter Weise der Hydrolyse unterwirft und dann das die freie Aminogruppe enthaltene Penicillin bzw. Cephalosporin in an sich bekannter Weise isoliert.
Die Bestimmung des Massergehaltes des erfindungsgemäß verwendeten Acetons erfolgt nach bekannten Methoden, beispielsweise durch GasChromatographie. Im allgemeinen setzt man ein Aceton mit einem Wassergehalt von 0,18 - 0,5 Gew.-% ein, wobei Wassergehalte von 0,2 - 0,3 bevorzugt werden, insbesondere bevorzugt arbeitet man bei einam Wassergehalt von 0,20 Gew.-%. Die Einstellung des erfindungsgemäßen Wassergehaltes erfolgt in der dem Fachmann geläufigen Weise, wobei man im Falle der Verwendung von handelsüblichem Aceton Wasser entweder hinzugibt oder entfernt.
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Beispiel 1 'J/l.
a.) Eine Suspension von IiIatrium-D(-)-cC-"aminophenylacetat (103,8 g) in Äthanol wurde mit Methylacetoacetat (64,8 ml) versetzt und 2 Stunden am Rückfluß erhitzt unter Bildung einer klaren, farblosen Lösung. Beim Abkühlen schieden sich Kristalle von Natrium-N- (1-methoxycarbonylpropen-2-yl) -D (-) - »io-aminophenylacetat (67,8 g) ab.
b.) Chlorkohlensäureäthylester (25.4 g) in Aceton (500 ml) mit einem Wassergehalt von 0.25 Gew.-% wurde auf -200C gekühlt und mit 0,6 ml N-Methylmorpholin versetzt. Daraufhin gab man Natrium-N-(1-methoxycarbony!propen-2-yl)-D(-)-cC-aminophenylacetat (60 g) im Verlaufe von 2 min. unter Rühren hinzu, wobei die Temperatur auf -200C gehalten wurde und rührte dann weitere 20 min. bei -200C. Das erhaltene Gemisch enthielt das reagierende gemischte Anhydrid in Lösung und Natriumchlorid in Suspension.
c.) Inzwischen wurde aus 6-Aminopenicillansäure (50 g),Wasser (300 ml) und Triäthylamin eine Lösung (pH 8) hergestellt, mit Aceton (200 ml) verdünnt und auf -10 bis -80C gekühlt. Das gemischte Anhydrid in dem Reaktionsgemisch wurde dann unter Rühren im Verlauf von 5 Mi'tiuten zugesetzt, und das Reaktionsgemisch eine weitere Stunde gerührt.
Die Reaktionslösung wurde bei niederer Temperatur und erniedrigtem Druck zur Entfernung von Aceton eingedampft und mit Methylisobutylketon (500 ml) überschichtet. Anschließend wurde konzentrierte Salzsäure unter heftigem Rühren zugesetzt, um die wäßrige Phase auf pH 2 zu bringen; sodann wurde 30 Minuten nachgerührt, wobei erforderlichenfalls noch mehr Säure zugegeben wurde. Die Schichten wurden getrennt und die gerührte wäßrige Lösung wurde durch vorsichtige Zugabe von 10 %-iger Natriumhydroxidlösung auf einen pH-Wert von 4,8 - 5,0 eingestellt. Die Kristallisation setzte bald ein, und das Gemisch wurde über Nacht in den Kühlschrank gestellt.
Am nächsten Morgen wurde das Produkt gesammelt, mit 2 mal ^e 50 ecm Wasser gewaschen und bei 400C getrocknet. Man erhielt
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75 g Ampicillin-trihydrat (80 % d. Th. bezogen auf 6-APS) mit einem Ampicillingehalt von 85,6 %,
Die Wiederholung dieses Beispieles mit dem einzigen Unterschied, daß man unter b) ein Aceton mit einem Wassergehalt von 0,2 Gew.-% verwendete führte zu 76.5 g Ampicillin-trihydrat (82 % d. Th. bezogen auf 6-APS) mit einem Ampicillingehalt von 86.0 %.
Beispiel 2
a.) Natrium-N-(l-äthoxycarbonylpropen-2-yl)-D(-)-oG-aminophenylacetat wurde analog der in Beispiel 1 a) beschriebenen Weise hergestellt, wobei anstelle von Methylacetoacetat Äthylacetoacetat eingesetzt wurde.
b.) Chlorkohlensäureäthylester (21,4 g) in Aceton (500 ml) mit einem Wassergehalt von 0,3 Gew.-% wurde auf -300C gekühlt und mit 0,8 ml N-Methylmorpholin versetzt. Dazu wurden 70 g Natrium-N-(l-äthoxycarbonylpropen-2-yl)-D(-)-oi^-aminopheny1-acetat im Verlauf von 2 min. hinzugegeben, wobei die Temperatur auf -300C gehalten wurde und rührte dann weitere 20 min. bei -300C. Das erhaltene Gemisch enthielt das reagierende gemischte Anhydrid in Lösung und Natriumchlorid in Suspension.
ο.) Das unter 2b) erhaltene gemische Anhydrid wurde analog der in Beispiel 1 c beschriebenen Verfahrensweise mit dem Triäthylammoniumsalz der 6-Aminopenicillansäure umgesetzt. Man erhielt 76 g Ampicillin-trihydrat (81 % d. Th. bezogen auf 6-APS) mit einem Ampicillingehalt von 86.6 %.
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1„) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I
    in der
    R-,
    R1-CH-CO-NH-
    Wasserstoff, einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten Alkyl-, einen gegebenenfalls substituierten Aryl-, Aralkyl- oder heterocyclischen Rest darstellt und
    für die Gruppen
    oder
    steht,
    in denen
    R2
    für eine freie oder veresterte Carboxylgruppe stehen kann, wobei als Estergruppen alle in der Penicillinbzw. Cephalosporinchemie bekannte Estergruppen in Frage kommen, insbesondere die Silylestergruppe,
    für Wasserstoff, Alkyl-CO-0-, Hydroxy-, Pyridinium, Aminopyridinium, Carbamoyloxy, Azido, Cyano, Thiacarbamoylthio, die gegebenenfalls substituierte Gruppe -S-Phenyl, oder die Gruppe -S-Het bedeutet, in welcher Het für einen gegebenenfalls substituierten heterocyclischen 5- oder 6-gliedrigen Ring steht, und für Sauerstoff, Schwefel oder die CH2-Gruppe steht,
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    durch Umsetzung eines gemischten Anhydrides aus einer Aminocarbonsäure der allgemeinen Formel II
    R.-CH-COOH
    I XH
    -C \ υ
    •ι *0
    R4 '
    in der
    R1 die oben angegebene Bedeutung besitzt und
    R, eine geradkettig oder verzweigte, gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Aralkyl-, oder Aryl-Gruppe,
    Rc eine geradkettige oder verzweigte Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aralkoxy- oder Aryloxy-Gruppe und
    Rr ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-, Aralkyl- oder Aryl-Gruppe bedeuten oder
    R^ zusammen mit entweder R-, oder R1- einen carbocyclischen Ring bildet, und einer anderen Carbonsäure, wobei die Bildung dieses gemischten Anhydrides durch Umsetzung der Aminocarbonsäure der allgemeinen Formel II oder deren Salzen mit einem entsprechenden Derivat der anderen Carbonsäure in wasserfreiem Aceton bei Temperaturen unterhalb O0C und in Anwesenheit einer tert. organischen Stickstoffbase erfolgt,
    mit Verbindungen der allgemeinen Formel III
    III
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    In der · 3-
    Y die oben angegebene Bedeutung besitzt,
    umsetzt und das erhaltene N-geschützte Reaktionsprodukt zur Abspaltung der Schutzgruppe der Hydrolyse unterwirft, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung von Carbonsäurederivat und Aminocarbonsäure der allgemeinen Formel II zum gemischten Anhydrid in Aceton mit einem Wassergehalt von 0,18 bis 0,5 Gew.-% vornimmt.
    2.) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Aceton verwendet, dessen Wassergehalt 0,2 bis 0,3 Gew.-% beträgt.
    3.) Verfahren nach Anspruch 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel II N-(1-Methoxycarbonylpropen-2-yl)-CC-aminophenylessigsäure oder ihre Alkalisalze verwendet.
    4.) Verfahren nach Anspruch 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel II N-(1-Äthoxycarbonylpropen-2-yl)-tfL-aminophenylessigsäure oder ihre Alkalisalze einsetzt.
    5.) Verfahren nach Anspruch 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel II N-(1-Acetylpropen-2-yl)-cC-aminophenylessigsäure oder ihre Alkalisalze einsetzt.
    6.) Verfahren nach Anspruch 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel II N-(1-Methoxycarbonylpropen-2-yl)-'X-amino-p-hydroxy-phenylessigsäure oder ihre Alkalisalze einsetzt.
    7.) Verfahren nach Anspruch 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindung der allgemeinen Formel II N-(1-Äthoxycarbonylpropen-2-yl)-vt-amino-p-hydroxy-phenylessigsäure. oder ihre Alkalisalze einsetzt.
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    26'
    "2
    8.) Verfahren nach Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man als "Verbindungen der allgemeinen Formel III 6-Aminopenicillansäure in Form ihrer Salze oder Ester, insbesondere ihrer Silylester einsetzt.
    9.) Verfahren nach Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verbindungen der allgemeinen Formel III 7-ACA oder 7-ADCA in Form ihrer Salze oder Ester einsetzt.
    10.) Verfahren nach Anspruch 1, 3 und 8, dadurch gekennzeichnet, daß man Ampicillin herstellt.
    11.) Verfahren nac!i Anspruch 1, 6 und 8, dadurch gekennzeichnet, daß man Amoxycillin herstellt.
    13.) Verfahren nach Anspruch 1, 3 und 9, dadurch gekennzeichnet, daß man Cephaloglycin herstellt.
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    ORiGSNAL IMSPECTED
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FR7709115A FR2345453A1 (fr) 1976-03-27 1977-03-25 Procede de preparation de penicillines et de cephalosporines
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004938A1 (de) * 1978-04-20 1979-10-31 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung halbsynthetischer beta-Lactamantibiotika
EP0439096A2 (de) * 1990-01-22 1991-07-31 Biochemie Gesellschaft M.B.H. Verbesserungen in der Herstellung von beta-Lactam

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4375434A (en) * 1982-06-21 1983-03-01 Pfizer Inc. Process for 6'-amino-penicillanoyloxymethyl penicillanate 1,1-dioxide
GB9115203D0 (en) * 1991-07-15 1991-08-28 Biochemie Gmbh Improvements in or relating to beta lactam production
GB2620358A (en) * 2022-04-14 2024-01-10 Fireco Ltd A device for selectively retaining an object

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004938A1 (de) * 1978-04-20 1979-10-31 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung halbsynthetischer beta-Lactamantibiotika
EP0439096A2 (de) * 1990-01-22 1991-07-31 Biochemie Gesellschaft M.B.H. Verbesserungen in der Herstellung von beta-Lactam
EP0439096A3 (en) * 1990-01-22 1992-06-10 Biochemie Gesellschaft M.B.H. Improvements in or relating to beta lactam production

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