DE2601794B2

DE2601794B2 -

Info

Publication number: DE2601794B2
Application number: DE2601794A
Authority: DE
Inventors: Wolfgang Dr. 3050 Wunstorf Hirsch; Helmut Dr. 3016 Seelze Kohl
Original assignee: Riedel de Haen AG
Current assignee: Honeywell Riedel de Haen AG
Priority date: 1976-01-20
Filing date: 1976-01-20
Publication date: 1978-05-11
Also published as: DE2601794A1; DE2729283A1; DE2601794C3

Description

Die Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung zum Nachweis von okkultem Blut im Stuhl.

Der Nachweis okkulten, d. h. mit dem Auge nicht sichtbaren Blutes in Faeces ist für die Diagnostik der Erkrankung des Magen-Darm-Traktes von großer Bedeutung. Insbesondere die Früherkennung von Karzinomen wird mit Hilfe dieses Nachweises erleichtert. So kann durch rechtzeitig einsetzende Behandlung die Mortalitätsrate dieser Erkrankung stark herabgesetzt werden.

Der Nachweis von okkultem Blut in Faeces ha't bereits seit langer Zeit Eingang in die medizinische Diagnostik gefunden. Erste Arbeiten gehen bis in das Jahr 1864 zurück. Für den empfindlichen Nachweis okkulten Blutes wird heute die peroxidatische Wirksamkeit der roten Blutkörperchen bzw. des Hämoglobins und Hämins ausgenutzt. Diese Verbindungen katalysieren die Reaktion eines Chromogens mit einem Oxidationsmittel zu tiefgefärbten Verbindungen. Anfänglich wurde die Oxidation von Guajac, später die von Benzidin mit H₂O₂ zu blauen Farbstoffen als Nachweis verwendet. Diese für den praktischen Gebrauch noch zu unempfindliche Reaktion konnte in der Folgezeit durch Zusatz von Chinolin gesteigert werden (Zeitschriften für Gerichtliche Medizin 12, [1928], S. 216).

Im wesentlichen standen bis heute zwei Dinge einer wünschenswerten weiten routinemäßigen Anwendung dieser Reaktion als Screeningtest im Wege:

1. Die Entnahme von Stuhl stößt aus hygienischen und ästhetischen Gründen beim Patienten auf Widerstand.

2. Wegen des Umgangs mit stark giftigen Verbindungen und der Kompliziertheit des Verfahrens kann die Probe nur vom Arzt bzw. von geschultem Hilfspersonal durchgeführt werden.

Es sind daher eine Reihe Anstrengungen unternommen worden, diesen Test zu vereinfachen. So wurde z. B. eine Tablette entwickelt, die sämtliche für die Reaktion nötigen Chemikalien enthält, aber noch mit Stuhl und Wasser auf einer Unterlage zusammengebracht werden muß (US-PS 2799660).

Dieser Test besitzt jedoch nicht die allgemein geforderte Empfindlichkeit. Auch ein weiterer im Handel befindlicher Test, bei dem der Patient dem Arzt eine Stuhlprobe in einem Brief zusenden muß, ist für eine Anwendung als Screening-Test zu aufwendig. Außerdem ist die Verschickung von Stuhl bei unsachgemäßer Verpackung hygienisch nicht einwandfrei. Für den Nachweis okkulten Blutes in Urin sind bereits sehr einfach zu handhabende Teststreifen entwickelt worden (DE-PS 1242905), welche auch be dingt für den Nachweis okkulten Blutes in Faeces geeignet sind. Zu diesem Zweck muß die Stuhlprobe

ίο in Wasser angeschlämmt und der Teststreifen in die Anschlämmung eingetaucht werden. Dieses sehr zeitraubende unästhetische Verfahren kann ebenfalls nur von geschultem Personal in Laboratorien durchgeführt werden.

Um die Aussagekraft des Stuhltests zu erhöhen, sollte dieser an drei aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt werden, da selbst größere Läsionen nicht dauernd bluten. Der bei Durchführung des Tests durch den Arzt hiermit verbundene Aufwand ist nicht zu vertreten. Deswegen muß ein Screeningtest so beschaffen sein, daß er vom Patienten selbst durchgeführt werden kann. Ein Screeningtest zum Nachweis okkulten Blutes sollte wie von Needham und Sempson (Quart. J. Med. 45 [1952] S. 123) gefordert, folgende Bedingungen erfüllen:

1. Er sollte ausreichende Empfindlichkeit für die Erkennung klinisch signifikanter Mengen Blut besitzen, ohne daß der physiologische Blutverlust nachgewiesen wird.

jo 2. Er sollte einfach im Gebrauch sein.

3. Er sollte billig herzustellen und hygienisch sein. Bereits vorhandene Tests erfüllen höchstens eine dieser drei Forderungen.

Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe bestand also darin, einen Screeningtest zu entwickeln, der die drei vorgenannten Forderungen erfüllt.

Für den Nachweis von Eiweiß in Mekonium ist bereits ein Verfahren bekannt, bei dem man einen mechanisch widerstandsfähig ausgebildeten Eiweißteststreifen verwendet, die zu untersuchende Körperausscheidung am unteren Ende des Streifens aufträgt, den Teststreifen in ein Gefäß stellt und einem an seinem unteren, die Probe tragenden Ende beginnenden Chromatografiervorgang unterwirft (DE-OS 2313744).

In Anlehnung an dieses Verfahren wird die vorgenannte Aufgabe durch eine Vorrichtung der eingangs genannten Art gelöst, die gekennzeichnet ist durch einen verschließbaren durchsichtigen Behälter mit ei-

50. nem passenden Verschlußstück, dem ein beiderseits offenes Probenehmerröhrchen angeformt ist, das bei geschlossener Vorrichtung bis auf den Boden des Behälters reicht, und einem mit den Nachweischemikalien imprägnierten saugfähigen Träger, der am Boden des Behälters oder diesen berührend an der Wandung des Probenehmerröhrchens anliegt oder befestigt ist. Der saugfähige Träger kann z. B. aus einer rechtekkigen Fläche bzw. einer Kombination mehrerer rechteckiger Flächen oder aus einem gegebenenfalls hohlen

bo Zylinder bestehen. Weiterhin kann der saugfähige Träger auf das Probenehmerröhrchen aufkaschiert sein.

Bei einer besonders vorteilhaften Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Vorrichtung besteht der saugfähige Träger aus mehreren Flächen, die mit Reagenzienmischungen unterschiedlicher Empfindlichkeit imprägniert sind.

Ein Ausführungsbeispiel einer erfindungsgemäßen

Vorrichtung ist in der Zeichnung dargestellt und wird im folgenden näher beschrieben:

Die Vorrichtung besteht aus einem auf einen Behälter 1 aus Glas abgestimmten Deckel 2 aus Kunststoff mit angeformtem Probenehmerröhrchen 3. Auf dem als Halter dienenden Boden des Behälters 1 liegt a!s Träger eine Scheibe 4 aus saugfähigem Material, das mit der für den Nachweis erforderlichen Reagenzienmischung bekannter Zusammensetzung getränkt ist. In geschlossenem Zustand der Vorrichtung steht das Probenehmerröhirchen 3 auf der Scheibe 4 auf.

Die in der Figur dargestellte Vorrichtung arbeitet in folgender Weise:

Mit dem unteren Ende des Probenehmerröhrchens 3 wird eine Stuhlprobe entnommen. Die Vorrichtung gestattet es, auch Stuhlproben aus tieferen Schichten der Faeces zu entnehmen und so auch sicher den Nachweis von Blut zu führen, das aus den oberen Abschnitten des Danntraktes stammt. Nach der Probenahme wird der Behälter 1 wieder verschlossen. Die Stuhlprobe aus den inneren Schichten berührt nun den saugfähigen Träger, nämlich die mit Reagenzien getränkte Scheibe 4. In das Probenehmerröhrchen 3 wird nun von oben Wasser eingetropft. Im Kontakt des Trägers 4 mit dem Wasser wird das zum Ablauf der Reaktion zwischen dem Chromogen und dem Peroxid nötige Wasser aufgenommen. Der gegebenenfalls gebildete Farbstoff chromatografiert im Träger 4 in weinigen Minuten, und zwar kreisförmig. Er wird so voin den dunkel gefärbten Stuhlbestandteilen getrennt und auch für nicht geschulte Personen deutlich erkennbar.

Die Untersuchung von Faeces auf okkultes Blut ist besonders vorteilhaft in einer geschlossenen Vorrichtung, die in hygienischer und ästhetischer Hinsicht keine Probleme aufwirft. Um die Vorrichtung im geschlossenen Zustand ablesen zu können, ist für den Behälter 1 ein durchsichtiges Material, wie z.B. Glas oder bestimmte Kunststoffe erforderlich.

Als Indikatorreaktion wird die Reaktion eines Chromogens mit einem organischen Hydroperoxid benutzt. Aber auch jede andere Reaktion zur Erkennung von Blut ist, soweit sie einen Farbstoff liefert,

ίο dur sich chromatographisch von den Stuhlbestandteilen trennen läßt, zur Verwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung geeignet.

Wegen der Einfachheit der damit ermöglichten Bestimmung ist auch ein an drei aufeinanderfolgenden Tagen durchzuführender Nachweis, wie er von ärztlicher Seite gefordert wird, gut möglich und wird beim Patienten Zustimmung finden.

Da die Reagenzienzusammensetzung auf dem Träger feuchtigkeitsempfindlich sein kann, wir die Vor-

2u richtung zweckmäßigerweise mit einem Trockenmittel versehen.

Für eine Abschätzung der Menge des im Stuhl vorhandenen Blutes ist eine Vorrichtung von besonderem Wert, bei der der Träger aus mehreren voneinander unabhängigen Streifen besteht, die mit unterschiedlich empfindlichen Reagenzienmischungen getränkt und auf dem Probenehmerröhrchen 3 befestigt werden können. Unterschiedlich empfindliche Reagenzienmischungen können beispielsweise nach DE-OS

jo 2363344 oder DE-AS 2235152 hergestellt werden. Um Verwechslungen zu vermeiden, können die einzelnen Streifen gekennzeichnet werden. Das Verfahren zum Nachweis wird wie für Fig. 1 beschrieben durchgeführt.

Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Claims

Patentansprüche:

1. Vorrichtung zum Nachweis von okkultem Blut im Stuhl, gekennzeichnet durch einen verschließbaren durchsichtigen Behälter (1) mit einem passenden Verschlußstück (2), dem ein beiderseits offenes Probenehmerröhrchen (3) angeformt ist, das bei geschlossener Vorrichtung bis auf den Boden des Behälters (1) reicht und einem mit den Nachweischemikalien imprägnierten saugfähigen Träger (4), der am Boden des Behälters (1) oder diesen berührend an der Wandung des Probenehmerröhrchens (3) anliegt oder befestigt ist.

2. Vorrichtung-gemäß Anspruch 1, bei der der saugfähige Träger (4) aus mehreren Flächen besteht, die mit ReagenzienmiEchungen unterschiedlicher Empfindlichkeit imprägniert sind.