DE2554533C3 - Verwendung von Dihydroergotamin und Heparin - Google Patents

Verwendung von Dihydroergotamin und Heparin

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Description

15
Die Erfindung betrifft die Verwendung von
a) Dihydroergotamin zusammen mit
b) Heparin
als Gemisch mit einem Verhältnis von 0,5 Gewichtsteilen in mg a) zu 250 bis 35 000IE b) bzw. deren Salzen zur Bekämpfung von Thrombosen durch Injektion.
Das besonders bevorzugte Verhältnis von a) zu b) beträgt 0,5 mg von a) zu 5000 IE von b), der bevorzugte Bereich liegt bei 0,5 Gewichtsteilen in mg a) zu 1000 bis 10 000 IEb).
Die günstige antithrombotische Wirkung von Dihydroergotamin bzw. seinen Salzen und Heparin bzw. seinen Salzen zeigt sich insbesondere im 125-Jod-Fibrinogentest. Das Prinzip dieses Tests beruht auf der externen Registrierung der Strahlung von 125-Jod-Fibrinogen, das sich selektiv in thrombotischem Material der Beinvenen anreichert (K. H. Frey et al„ Med. Klin. 70 (1975), Seiten 1553—1558, insbesondere Seite 1555).
In der nachfolgenden Zusammenstellung wird die antithrombotische Wirkung einer Kombination von Dihydroergotamin und Heparin mit der antithrombotischen Wirkung der Einzelverbindungen sowie der hierfür bekannten Acetylsalicylsäure bei einem Prophylaxebeginn vor und nach der Operation verglichen.
45
50
55
Heparin 5.000 IE 51 7 13,7
und 0,5 mg DHE nach
Heparin 2.500 IE 162 19 11,7
und 0,5 mg DHE vor
(alle 2 x tgl.)
Gynäkologie
Kontrolle 75 22 29,3
Heparin- 100 7 7,0
5.000 IE vor (2 x tgl.)
ASS vor 79 14 17,7
Kombination
Heparin 5.000 IE 100 2 2,0
und 0,5 mg DHE vor
(2 x tgl.)
Zeichenerklärung:
N = Anzahl der Patienten
T = Anzahl der Thrombosen
vor = Prophylaxebeginn vor der Operation
nach - Prophylaxebeginn nach der Operation
ASS = Acetylsalicylsäure
DHE = Dihydroergotamin
Verabreichtes Anti-
thrombotikum		 tgl.) N T+ t+/n
Chirurgie tgl.)
Kontrolle X tgl.) 175 63 36,0
Heparin
2.500 IE vor (2 x		 tgl.) 100 27 27,0
Heparin
5.000 IE vor (2 x		 103 19 18,4
Heparin
5.000 IE nach (2		 50 10 20,0
Heparin
5.000 IE vor (3 x		 98 17 17,3
Dextran vor 111 33 29,7
ASS vor 106 19 25,5
Kombination
Heparin 5.000 IE
und 0,5 mg DHE vor
65
376
37
9,8
Den in dieser Zusammenstellung enthaltenen Resultaten ist zu entnehmen, daß die höchsten Thromboseraten grundsätzlich in den jeweiligen Kontrollkollektiven beobachtet werden, 36% in der Chirurgie und 29,3% in der Gynäkologie. Unter Heparin 2 χ bzw. 3 χ 5000 IE täglich, die voroperativ verabreicht werden, sinkt der Prozentsatz der Thrombosen in der Chirurgie auf 18,4 bzw. 173%, das ist auf jeweils ca. die Hälfte, und in der Gynäkologie bei Verabreichung von 1 χ 5000IE Heparin täglich auf ca. ein Viertel des Kontrollwertes. Obzwar bei der Verabreichung von 3 χ 5000IE Heparin täglich keine wesentlich besseren Ergebnisse erzielt werden als bei Verabreichung von 2 χ 5000 IE Heparin, steigt die Nebenwirkungsrate wesentlich an (wobei die Heparinisierung infolge massiver Gewebeschädigungen die aktivierten Gerinnungsfaktoren nicht zu kompensieren vermag). Die antithrombotische Wirkung von Dihydroergotamin allein wird von den jeweiligen Untersuchern verschieden beurteilt, während z. B. der eine Untersucher eine Thromboserate von 17,3% bei Verabreichung von 0,5 mg Dihydroergotamin 2 χ täglich vor Operationsbeginn (Med. Klin. 72 [1977], 1630) findet, ist ein anderer der Meinung, daß Dihydroergotamin keine ermutigende antithrombotische Wirkung besitzt (J. Am. med. Ass. 241, 39—42, insbesondere Seite 42 [1979]). Durch Dextran und Acetylsalicylsäure werden die Thromboseraten sowohl in der Chirurgie als auch in der Gynäkologie nur unwesentlich beeinflußt. Die Verwendung yon 2500IE Heparin zeigt im Vergleich zur Kontrollgruppe nur einen geringen Effekt
Im Vergleich zu den obigen Resultaten zeigt die Kombination von 0,5 mg DHE und 5000 IE Heparin bei präoperativer Anwendung eine erstaunliche Senkung der Thrombosehäufigkeit auf jeweils ca. 50% der mit den Einzelsubstanzen erzielten Werte und bei postope-
rativer Anwendung eine Senkung der Thrombosehäufigkeit um ca. 30%. Zu beachten ist auch die starke Senkung der Thrombosehäufigkeit einer Kombination von 0,5 mg DHE und 2500IE Heparin im Vergleich zu den Resultaten der Untersuchung der Einzelsubstanzen, s
Den obigen Resultaten ist zu entnehmen, daß die Kombination von Heparin und Dihydroergotamin aufgrund ihres Synergismus äußerst erfolgreich zur Bekämpfung von Thrombosen eingesetzt werden kann.
Zur Bekämpfung von Thrombosen kann Dihydroergotamin in täglichen Dosen von 0,2 bis 4 mg, vorzugsweise von 0,5 bis 2 mg, zusammen mit 2000 bis 14 000IE, vorzugsweise 4000 bis 10 000IE Heparin, verwendet werden, wobei beide Komponenten in Salzform vorliegen können. Insbesondere bevorzugt ist eine Kombination von 0,5 mg .Dihydroergotamin als Methansulfonat und 5000IE Heparin als Natriumsalz, die 2mal täglich verabreicht wird.
Die Wr die Verwendung von a) Dihydroergotamin und b) Heparin zur Bekämpfung von Thrombosen günstigste Form ist eine Kombination von a) und b), die man erhalten kann, indem man
A) Dihydroergotamin bzw. seine Salze mit unvernetztem Polyvinylpyrrolidon des untenstehend bezeich- neten Molekulargewichts zu einem festen Stoff verarbeitet und diesen mit Heparin bzw. seinen Salzen vermischt oder
B) Dihydroergotamin bzw. seine Salze zusammen mii Heparin bzw. seinen Salzen in einem organischen Ester suspendiert.
Das im Abschnitt A) angegebene Verfahren kann wie nachfolgend beschrieben durchgeführt werden:
Dihydroergotamin bzw. seine Salze, wobei man als Salze zweckmäßigerweise Salze mit unbedenklichen Säuren, wie beispielsweise Methansulfonate, Maleinate, Tartrate usw. verwendet, werden zusammen mit Polyvinylpyrrolidon in Form von Poly-N-vinylpyrrolidon-2 (unvernetzt) mit Molekulargewichten zwischen 10 000 und 100 000, insbesondere 11500 bis 40 000, vorzugsweise 25 000, gegebenenfalls zusammen mit pharmazeutisch unbedenklichen Zusätzen, beispielsweise Tensiden, wie Polyäthylenglykol-Fettsäureestern, insbesondere Polyäthylenglykolstearat, sowie stabilitätsfördernden Zusätzen, wie beispielsweise Säuren, insbesondere Methansulfonsäure, Maleinsäure, Weinsäure, zur Erzielung eines pH-Wertes von ca. 4—5 vermischt. In diesem Gemisch soll das Gewichtsverhältnis des Dihydroergotamins bzw. seiner Salze zu dem verwendeten Polyvinylpyrrolidon sowie den gegebenenfalls noch verwendeten Zusätzen von 1 :99 bis 30 :70, vorzugsweise 5 :95 bis 15 :85 betragen.
Das Gemisch wird in einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise einem niederen Alkohol, wie Methanol oder Äthanol, bei erhöhter Temperatur, insbesondere von 30 bis 80° C, vorzugsweise von 40 bis 70° C, gelöst Nach der vollständigen Auflösung (klare Lösung) wird das Lösungsmittel bei Temperaturen von 50 bis 8O0C, vorzugsweise von 40 bis 700C, zunächst unter Normaldruck und anschließend im Vakuum verdampft Hierbei ist es möglich, daß bei der Herstellung der Lösung nur ein Teil des Polyvinylpyrrolidons bzw. der übrigen Zusätze verwendet wird und der Zusatz des restlichen Polyvinylpyrrolidons bzw. der übrigen Zusätze während des Eindampfens der Lösung erfolgt Nach vollständigem Verdampfen der Lösung wird eine klare Flüssigkeit erhalten, die bei Raumtemperatur (15—25°Q erstarrt Der Rückstand wird in üblicher Weise zu einem feinen Pulver zermahlen und dieses während ca. 12 Stunden im Vakuum bei ca. 30° C nachgetrocknet
Das nachgetrocknete Produkt wird mit Natriumchlorid und/oder Natriumphosphat zur Erreichung der Blutisotonie sowie der entsprechenden Menge Heparin bzw. seinen Salzen, wie beispielsweise Aikalimetallsalzen, insbesondere Natrium- oder Kaliumsalzen, Erdalkalimetallsalzen, wie Kalziumsalzen, versetzt Das erhaltene Gemisch wird in an sich bekannter Weise homogenisiert
Das im Abschnitt B) angegebene Verfahren kann wie nachfolgend beschrieben durchgeführt werden:
Dihydroergotamin bzw. seine Salze werden zusammen mit Heparin bzw. seinen Salzen in einem organischen Ester, vorzugsweise Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Neutralöl, ölsäure-äthylester, Olivenöl, Erdnußöl, Sesamöl und anderen gebräuchlichen pflanzlichen ölen bzw. deren Mischungen suspendiert
Vorzugsweise suspendiert man ein Gemisch von 0,5 mg Dihydroergotaminmethansulfonat und 5000 Int. Einheiten Heparinnatrium in 1 ml Isopropylmerisat Die Herstellung der Suspension erfolgt zweckmäßigerweise bei Raumtemperatur (15—25° C) unter Rühren.
Beispiel 1 Trockenmischung zur Injektion
a) Zubereitung aus Dihydroergotaminmethansulfonat und Polyvinylpyrrolidon
In einen Kolben von 41 Rauminhalt werden 34,6 g Dihydroergotaminmethansulfonat, 195,4 g Polyvinylpyrrolidon (mittl. Mol.-Gew. 25 000) und 500 ml Methanol gegeben. Der Kolben wird an einen Rotationsverdampfer angeschlossen. Bei einer Badtemperatur von 60° C wird bei rotierendem Kolben der Inhalt auf ca. 6O0C erwärmt Dabei entsteht eine klare Lösung.
Aus der Lösung wird bei vermindertem Druck (ca. 250 Torr) und einer Badtemperatur von 6O0C so viel Methanol abdestilliert, bis der Rückstand eine sirupartige Konsistenz erreicht hat. Diese Masse wird in eine Abdampfschale gebracht und etwa 2 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt Danach erfolgt die Trocknung (Vakuum Trockenschrank, 300C, ca. 1 Torr, ca. 12 Stunden), das Vermählen und Nachtrocknen.
b) Trockenmischung
60 Teile der nach Stufe a) hergestellten Zubereitung werden unter aseptischen Bedingungen mit einer 5000 IE Einheiten entsprechenden Menge Heparin-Natrium, 1 Teil di-Natriumhydrogenphosphat 2 H2O und 9 Teilen Natriumchlorid, besonders gereinigt, gemischt und in Durchstichfläschchen abgefüllt
Beispiel 2 Suspension
In 1 Ltr. sterilfiltriertem Isopropylmyristat werden unter aseptischen Bedingungen 0,5 g Dihydroergotaminmethansulfonat und eine 5 000 000 IE entsprechende Menge Heparin-Natrium mit einem Rührwerk gleichmäßig dispergiert Diese Suspension wird in Ampullen von 1 ml Rauminhalt abgefüllt
Beispiel 3 (nachgebracht)
Trockenmischung zur Injektion
a) Zubereitung aus Dihydroergotarünmethansulfonat und Polyvinylpyrrolidon
In einen Kolben von 4 Ltr. Rauminhalt werden 4,6 g Dihydroergotaminmethansulfonat (entspricht 4,0 g Dihydroergotamin),476 g Polyvinylpyrrolidon (mitt! MoL-Gew. 25 000) und 16 000 m Methanol gegeben. Der Kolben wird an einen Rotationsverdampfer angeschlossen. Bei einer Badtemperatur von SO0C wird bei rotierendem Kolben der Inhalt auf ca. 60° C erwärmt Dabei entsteht eine klare Lösung.
Aus der Lösung wird bei vermindertem Druck (ca. 250 Torr) und einer Badtemperatur von 600C so viel Methanol abdestilliert, bis der Rückstand eine sirupartige Konsistenz erreicht hat. Diese Masse wird in eine Abdampfschale gebracht und etwa 2 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt Danattr erfolgt die Trocknung (Vakuum Trockenschrank, 300C, ca. 1 Torr, ca. 12 Stunden), das Vermählen und Nachtrocknen.
b) Trockenmischung
480 g der nach Stufe a) hergestellten Zubereitung werden unter aseptischen Bedingungen mit einer 20 0OG 000IE Einheiten Heparin entsprechenden Menge Heparin-Natrium, 8 g di-Natriumhydrogenphosphat 2 H2O und 72 g Natriumchlorid besonders gereinigt, gemischt und in DurcliStichfläschchen abgefüllt, wobei für jedes Durchstichfläschchen 90 mg des Gemisches verwendet werden.
Beispiel 4 (nachgebracht)
Suspension
In 1 Ltr. sterilfiltriertem Isopropylmyristat werden unter aseptischen Bedingungen 0,57 g Dihydroergotaminmethansulfonat (entspricht 0,5 g Dihydroergotamin) und eine 2 500 000 IE Heparin entsprechende Menge Heparin-Natrium mit einem Rührwerk gleichmäßig dispergiert Diese Suspension wird in Ampullen von 1 ml Rauminhalt abgefüllt

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Verwendung von
a) Dihydroergotamin zusammen mit
b) Heparin
als Gemisch mit einem Verhältnis von 0,5 Gewichtsteilen in mg a) zu 250 bis 35 000 IE b) bzw. deren Salzen zur Bekämpfung von Thrombosen durch Injektion.
2. Verwendung von Dihydroergotamin und Heparin nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Dihydroergotamin verwendet, das mit unvernetztem Poly-N-vinylpyrrolidon mit einem Molekulargewicht von 10 000 bis 100 000 zu einem festen Stoff verarbeitet ist.
Verabreichles Antithrombotikum
T+
T+/N
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DE2554533A DE2554533C3 (de) 1975-12-04 1975-12-04 Verwendung von Dihydroergotamin und Heparin
SE7613252A SE441142B (sv) 1975-12-04 1976-11-26 Forfarande for framstellning av ett terapeutiskt preparat med antitrombotiska egenskaper
NLAANVRAGE7613316,A NL172401C (nl) 1975-12-04 1976-11-30 Werkwijze voor het bereiden of vervaardigen van een farmaceutisch preparaat dat een gehydrogeneerd moederkoornalkaloide bevat.
FR7636023A FR2333513A1 (fr) 1975-12-04 1976-11-30 Nouvelle association medicamenteuse
GB49835/76A GB1557331A (en) 1975-12-04 1976-11-30 Pharmaceutical compositions containing an ergot alkaloid and heparing
ES453869A ES453869A1 (es) 1975-12-04 1976-12-02 Procedimiento para la produccion de una preparacion terapeu-tica antitrombotica.
BE172926A BE849010A (fr) 1975-12-04 1976-12-02 Nouvelle association medicamenteuse
IE2647/76A IE44359B1 (en) 1975-12-04 1976-12-02 Pharmaceutical compositions containing an ergot alkaloid and heparin
NZ182790A NZ182790A (en) 1975-12-04 1976-12-02 Antithrombotic compositions based on certain ergot alkaloids and heparin
PT65919A PT65919B (fr) 1975-12-04 1976-12-02 Procede pour la production d'une nouvelle preparation therapeutique
CA267,029A CA1079194A (en) 1975-12-04 1976-12-02 Pharmaceutical composition for the prophylactic treatment of thrombosis
HU76SA2999A HU178090B (en) 1975-12-04 1976-12-02 Process for preparing a synergetic pharmaceutical composition containing water soluble salts of dihydroergotamine and heparine
IL51043A IL51043A (en) 1975-12-04 1976-12-02 Pharmaceutical compositions comprising ergot-type compounds and heparin
CS767848A CS216164B2 (en) 1975-12-04 1976-12-02 Method of preparation of the new therapeutic means
ZA00767211A ZA767211B (en) 1975-12-04 1976-12-03 Improvements in or relating to organic compounds
JP51144868A JPS5270031A (en) 1975-12-04 1976-12-03 Improvement in organic compound
AU20249/76A AU512782B2 (en) 1975-12-04 1976-12-03 Compositions comprising heparin andan ergot alkaloid
PH19195A PH12759A (en) 1975-12-04 1976-12-03 Pharmaceutical compositions containing dihydroergotamine or dihydroergovaline and heparin and process of preparation thereof
IT7827782A IT7827782A0 (it) 1975-12-04 1978-09-18 Associazione medicinale.
SG634/82A SG63482G (en) 1975-12-04 1982-12-23 Pharmaceutical compositions containing an ergot alkaloid and heparin
HK30/83A HK3083A (en) 1975-12-04 1983-01-20 Pharmaceutical compositions containing an ergot alkaloid and heparin
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3343818A1 (de) * 1982-12-10 1984-06-14 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Neues therapeutisches praeparat enthaltend hydrierte ergotalkaloide und heparin
CH656533A5 (de) * 1982-12-10 1986-07-15 Sandoz Ag Therapeutisches praeparat enthaltend hydrierte ergotalkaloide und niedermolekulares heparin.
HUP0200641A3 (en) 1999-03-26 2002-09-30 Pozen Inc High potency dihydroergotamine compositions

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DE2554533B2 (de) 1980-04-10

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