DE2546715A1 - Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von 1alpha-hydroxyprovitamin d tief 3 - Google Patents

Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von 1alpha-hydroxyprovitamin d tief 3

Info

Publication number
DE2546715A1
DE2546715A1 DE19752546715 DE2546715A DE2546715A1 DE 2546715 A1 DE2546715 A1 DE 2546715A1 DE 19752546715 DE19752546715 DE 19752546715 DE 2546715 A DE2546715 A DE 2546715A DE 2546715 A1 DE2546715 A1 DE 2546715A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxy
cholest
derivative
provitamin
diacetoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19752546715
Other languages
English (en)
Inventor
Aureliu J Acher
Dalia Freeman
Yehuda Mazur
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yeda Research and Development Co Ltd
Original Assignee
Yeda Research and Development Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yeda Research and Development Co Ltd filed Critical Yeda Research and Development Co Ltd
Publication of DE2546715A1 publication Critical patent/DE2546715A1/de
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

KRAUS & WEISERT
PATENTANWÄLTE
DR WALTER KRAUS DIPLOMCHEMIKER · DR.-.NG. ANNEKÄTE WE.SERT D - 8 MÜNCHEN 19 · FLÜGGENSTRASSE 17 . TELEFON OSR/T"
TELEGRAMM KRAUSPATENT
. PACH R.CHTUNe CHEM1E «-«514« ZEUS
1157 WK/zb
Yeda Research and Development Co, Ltd., Rehovot,
Israel
Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von Ia-Hy-
droxy-pr ο vitamin D7.
Die Erfindung betrifft ein neues "Verfahren zur Herstellung von 1a-Hydroxy-vitamin D-, und zur Herstellung seines Vorläufers 1 oc-Hydroxy-provitamin D^,. Die Erfindung betrifft auch neue Zwischenprodukte, die für die Synthese des obigen Vitamins und Provitamins von Wert sind und die auch allgemein wertvolle Zwischenprodukte für die organische Chemie und insbesondere für die Herstellung von Cholestanderivaten sind. Das 1 oc-Hydroxy-provitamin D, kann in ähnlicher Weise in Vitamin D, umgewandelt werden, wie das Provitamin D-* in das Vitamin D, umgewandelt wird, d. h. durch Bestrahlung mit Ultraviolettlicht, wie es von Windaus et al in Ann. 533, 118 (1938) beschrieben wird.
Von Omdahl et al ist in Physiol. Rev. 51, 327 (1973) schon berichtet worden, daß das 1 a-Hydroxy-vitamin D-z eine physiologische Aktivität, und zwar hauptsächlich für den Calciumtransport in die Knochen, besitzt.
609818/1002
Es ist auch schon bekannt, Cholesterin in la^a-Epoxycholesta-4,6-dien-3-on (I) umzuwandeln und diese Verbindung mit Lithiurametall in flüssigem Ammoniak zu behandeln, wodurch 1a,3ß-Dihydroxycholest-5-en (V) erhalten wird. Auch diese Verbindung ist ein Vorläufer für 1a-Hydroxy-vitamin D, (vgl. Barton et al, J. A. CS. 95, 2748 (1973))·
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird von dem gleichen Epoxyderivat (i) ausgegangen und dieses wird mit Lithium und Ammoniumchlorid in flüssigem Ammoniak, jedoch bei unterschiedlichen Reaktionsbedingungen behandelt, so daß hauptsächlich das neue 1a,3ß-Dihydrocholest-6-en (II) erhalten wird. Dieses wird in das entsprechende 1a,3ß-Dialkanoyloxy-cholest-6-en (.III) umgewandelt, welches zu lavJß-Dialkanoyjloxy-öß^a-dibromcholestan (IV) bromiert wird. Diese Verbindung wird nun mit einer wasserfreien Base umgesetzt, wodurch das Di(alkanoyloxy)-derivat von 1a-Hydroxy-provitamin D^ erhalten wird, welches in das Ia-Hydroxy-provitamin D, oder 1a-Hydroxy-vitamin D-, umgewandelt werden kann. ·
Entsprechend einem anderen Syntheseweg oxydiert man bei dem Verfahren der Erfindung die Verbindung (ill) in das entsprechende 7-Ketoderivat (VIl), welches sodann mit Toluolsulfonylhydrazon zu dem entsprechenden 7-Toluolfulfonylhydrazon (VIII) umgesetzt wird. Dieses liefert beim Erhitzen mit Lithiumhydrid das angestrebte 1a-Hydroxyprovitamin D^.
Die Umsetzungen können durch folgendes Reaktionsschema angegeben werden, welches auch die Formeln für die Verbindungen (I) bis (VIII) enthält: ■■:■■:
6 0 98 1 8710 02
RO
VJII
Darin bedeutet R ein& niedere Alkanoylgruppe,
609818/1002
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren geht man so vor, daß man 1a,2a-Epoxy-cholesta-4,6-dien-3-on (i), gelöst in einem geeigneten Lösungsmittel bei niedriger Temperatur (von etwa -300C) mit flüssigem Ammoniak umsetzt und sodann eine wiederholte Behandlung mit Ammoniumchlorid und hierauf mit Lithiummetall vornimmt. Geeignete Lösungsmittel sind Äther wie Tetrahydrofuran. Vorteilhafterweise wird ein Überschuß von Ammoniumchlorid verwendet, woran sich ein Überschuß von Lithium anschließt. Diese Verfahrensweise wird mehrfach wiederholt, gewöhnlich 4 bis 7 mal. Das bei dieser Verfahrensstufe entstehende Hauptprodukt ist 1cc,3ß-Dihydroxycholest-6-en (II), das mit einer Ausbeute von etwa 50 % erhalten wird. Als Nebenprodukte fallen Cholesterin und das bekannte 1oc,3ß-Dihydroxy-cholest-5-en an.
1a,3ß-Dihydroxycholest-6-en wird in das entsprechende 1a,3ß-Di(niedrig-alkanoyl)-derivat III umgewandelt, welches mit Brom zu dem entsprechenden Dibromderivat IV umgesetzt wird. Letztere Verbindung wird durch Behandlung mit einer geeigneten Base, z. B. einem alkylierten Pyridin, Dimethylformamid, Hexamethylphosphoramid oder dergl., dehydrobromiert. Bei der bevorzugten Ausführungsform geht man so vor, daß man die Verbindung IV mit Hexamethylphosphoramid eine Anzahl von Stunden lang bei einer Temperatur von etwa 100 bis etwa 14O°C in Gegenwart einer geringen Menge von Tetraalkylammoniumsalzen eines Dialkylphosphats oder mit ähnlichen Salzen eines Alkylphosphonats umsetzt. Diese Stufe führt zu einer Ausbeute von etwa 50 % an dem gewünschten 1α-Hydroxy-provitamin D^. Die Umwandlung der letztgenannten Verbindung in 1 oc-Hydroxy-vitamin D ist bereits beschrieben worden.
Eine Ve rfahrensVariante der Erfindung geht einen unterschiedlichen Reaktionsweg, wobei von der Verbindung III ausgegangen
609818/1 0 Ü 2
wird. Das 1a,3ß-(Di-niedrig-alkanoyl)-cholest-6-en in einem Lösungsmittel wie tert.-Butanol wird mit Quecksilber(II)-bromid und Natriumacetat behandelt und bei Raumtemperatur 5 Stunden lang bei einer Wellenlänge von etwa 254 nm bestrahlt. Nach dem Filtrieren und Extrahieren mit einem Lösungsmittel wie Hexan wird das 1a,3ß-Dihydroxy-cholest-5-en-7-on-di(niedrig-alkanoyl)-derivat VII erhalten. Letztere Verbindung wird in einem Lösungsmittel wie Methanol aufgelöst, mit p-Toluolsulfonylhydrazin behandelt und 5 Stunden lang unter einem Inertgas wie Stickstoff erhitzt. Die Lösungsmittel v/erden bei vermindertem Druck entfernt und der Rückstand wird in Methylenchlorid aufgelöst und auf Aluminiumoxid chromatographiert, wodurch das p-Toluol-sulfonylhydrazonderivat VIII erhalten wird, welches in trokkenem Toluol aufgelöst und mit Lithiumhydrid behandelt wird. Nach Kochen am Rückfluß unter Stickstoff wird das Reaktionsgemisch abgekühlt, filtriert und der Niederschlag wird mit Äther gewaschen. Die kombinierten organischen Fraktionen werden mit verdünnter Schwefelsäure und Wasser gewaschen und eingedampft, wodurch 1a,3ß-(Di—niedrig-alkanoyl)· cholest-5,7-dien erhalten wird.
Das bevorzugte Zwischenprodukt der Formel III ist das 1 α,3ß-Diacetat.
Aufgrund ihrer physiologischen Eigenschaften sind 1a-Hydroxyprovitamin D, und 1 a-Hydroxy-vitamin D-,, das aus diesem Provitamin erhalten wird, wertvolle Zusatzstoffe für Nahrungsmittel für die menschliche und tierische Ernährung. Sie können in Vitaminzubereitungen verschiedener Arten verwendet werden und sie sind besonders gut als Bestandteile von MuItiVitaminpräparaten geeignet.
609818/10
2 b 4 6 7 1
— ο —
Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert. Beispiel 1
Zu einer Lösung von 6 g 1a,2a-Epoxy-cholesta-4,6-dien-3-on (I), gelöst in 340 ml trockenem, frisch destilliertem Tetrahydrofuran, wurden bei -300C 480 ml flüssiges Ammoniak gegeben. Die Lösung wurde gerührt und bei dieser Temperatur wurden 4,3 g trockenes Ammoniumchlorid zugesetzt. Hierauf wurden 0,5 g Lithiummetall in Form von kleinen Körnern zugegeben. Nach etwa 5 Minuten verblich die blaue Farbe der Lösung und es wurden weitere 4 g Ammoniumchlorid zugefügt, worauf 0,5 g Lithiummetall zugegeben wurden. Diese Verfahrensweise wurde viermal wiederholt. Nach der letzten Zugabe von Lithium wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei -25°C gehalten und hierauf wurde Ammoniumchlorid solange zugegeben, bis die blaue Färbung verschwunden war. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur stehengelassen und mit Äther extrahiert. Der Rückstand wurde auf Kieselsäure chromatographiert, wodurch 1 g Cholesterin, Fp. 145 - 146°C, 1,2 g 1a,3ß-Dihydroxy-cholest-5-en (V), Fp. 156 - 157°C, und 3,5 g la^ß-Dihydroxy-cholest-o-en (H), Fp. 143 - 1450C, [a]D = -65° , erhalten wurden.
Beispiel 2
10 g 1cc,3ß-Dihydroxycholest-6-en wurden in 100 ml Pyridin aufgelöst und mit 90 ml Essigsäureanhydrid behandelt. Die Lösung wurde auf 80 C erhitzt und bei dieser Temperatur 24 Stunden lang gehalten. Das Produkt wurde mit Äther extrahiert, wodurch 8 g 1a,3ß-Diacetoxy-cholest-6-en, Fp. 116 - 1180C, [cc]D = -74° (III), erhalten wurden.
609818/100 2
Beispiel 3
Eine Lösung von 10 g 1cc,3ß-Diacetoxy-cholest-6-en (III) in 50 ml Methylenchlorid wurde mit Eiswasser abgekühlt und tropfenweise mit 16 ml einer 17 %-igen (Gew./Vol.) Bromlösung in Methylenchlorid versetzt. Die gelbe Lösung wurde 10 min bei Raumtemperatur gerührt, sodann mit Äther extrahiert und mit einer Lösung von Kaliumcarbonat gewaschen. Auf diese Weise wurde eine Menge von 9,5 g 1oc,3ß-Diacetoxy-6ß,7<x-dibromcholestan (IV) erhalten, die aus Methanol umkristallisiert wurde. Fp. 155 - 156°C, [cc]D = -25°.
Beispiel 4
Eine Lösung von 0,5 g des Dibromids (IV) des Beispiels 3 in 50 ml Hexamethylphosphoramid wurde mit 0,5 g Triäthylmethylammonium-dimethylphosphat (hergestellt durch Erhitzen von Triäthylamin mit Trimethylphosphat) behandelt und 3 Stunden bei 135°C unter Stickstoff erhitzt. Das resultierende Produkt wurde aus Hexan isoliert und auf mit Silbernitrat imprägnierter Kieselsäure chromatographiert. Die Eluierung erfolgte mit Hexan-Benzol-Gemischen (1:3)» wodurch 0,25 g 1a,3ß-Diacetoxy-cholesta~5,7- dien (Vl), Fp. 113 - 114°C, [α] = -30°, erhalten wurden. λ max 262>271» 282,294 nm, (£8300, 12000, 13000 und 7500) in Cyclohexan.
Beispiel 5
Eine Lösung von 0,3 g 1a,3ß-Diacetoxycholest-6-en in 30 ml tert.-Butanol wurde mit 0,3 g Quecksilber(II)-bromid und 0,03 g Natriumacetat behandelt. Das gerührte Gemisch wurde 5 Stunden bei Raumtemperatur mit Licht einer Wellenlänge
609818/10 0 2
von 254 nm bestrahlt. Nach dem Filtrieren und Extrahieren mit 300 ml Hexan wurden 0,21 g 1a,3ß-Diacetoxy-cholest-5-en-7-on erhalten; Fp. 121 - 1220C.
Eine Lösung von 0,2 g 1oc,3ß-Diacetoxy-cholest-5-en-7-on in 10 ml Methanol wurde mit 0,2 g p-Toluolsulfonylhydrazid behandelt und 5 Stunden unter Stickstoff erhitzt (am Rückfluß gekocht). Die Lösung wurde bei vermindertem Druck eingedampft und der erhaltene Rückstand wurde in 3 ml Methylenchlorid aufgelöst und auf einer Aluminiumoxidsäule chromatographiert, wodurch 0,18 g des p-Toluolsulfonyl-hydrazonderivats erhalten wurden. Dieses wurde in 15 ml trockenem Toluol aufgelöst und mit 0,2 g Lithiumhydrid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht unter einer Stickstoff atmosphäre am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch filtriert und der Niederschlag wurde mit 20 ml Äther gewaschen. Die kombinierte organische Fraktion wurde mit verdünnter Schwefelsäure und mit Wasser gewaschen. Nach dem Eindampfen wurden 0,12 g 1cc,3ß-Diacetoxy-cholest-5,7-dien, Fp. 113 - 114°C, [a]D= -30°, erhalten, wobei diese Werte mit derjenigen einer authentischen Probe identisch waren.
Die Produkte aller Beispiele wurden analysiert.,Die Elementaranalyse, die massenspektroskopische Untersuchung und die NMR-Messungen bestätigten die Struktur und die Zusammensetzung dieser Produkte.
Das 1α,3ß-Di(niedrig-alkanoyloxy)-cholest-5,7-dien kann durch herkömmliche Maßnahmen in das 1a-Hydroxy-provitamin D, oder direkt in das 1α-Hydroxy-vitamin D, umgewandelt werden.
6 0 9 8 18/1002

Claims (18)

Patentansprüche
1.' Verfahren zur Herstellung von 1a-Hydroxy-provitamin D, (la-Hydroxy-T-dehydrocholesterin), dadurch gekennzeichnet , daß man 1a,2a-Epoxy-cholesta-4,6-dien-3-on, gelöst in einem Lösungsmittel, bei niedriger Temperatur mit flüssigem Ammoniak, mit Ammoniumchlorid und mit Lithiummetall umsetzt, wodurch 1cc,3ß-Dihydroxycholest-6-en erhalten wird, dass man diese Verbindung in das entsprechende 1 α,3ß-Di(niedrig-alkanoyloxy)-derivat umwandelt, daß
man dieses Derivat mit Brom zu 1 α,3ß-Di(niedrig-alkanoyloxy )-6ß,7a-dibromcholestan umsetzt, welches mit einer Base zu 1 α,3ß-Di(niedrig-alkanoyloxy)-cholesta-5,7-dien dehydrobromiert wird und daß man diese Verbindung schließlich in das 1a-Hydroxy-provitamin D^ umwandelt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man die Behandlung mit Ammoniumchlorid und Lithiummetall mehrfach wiederholt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch g e k e η η zeichnet, daß man das 1oc,3ß-Dihydroxycholest-6-en durch Umsetzung mit Essigsäureanhydrid in das entsprechende Diacetoxy-derivat umwandelt.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 31 dadurch gekennzeichnet , daß man die Dehydrobromierung durch Behandlung mit einer Base aus der Gruppe alkylierte Pyridine, Dialkylformamid und Hexamethylformamid
vornimmt.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
60981 8/1002
gekennzeichnet , daß man die Dehydrobromierung mit Hexamethylphosphoramid in Gegenwart eines Tetraalkylammoniumsalzes eines Dialkylphosphats bei einer Temperatur von 100 bis etwa 14O°C vornimmt.
6. Verfahren zur Herstellung von 1a-Hydroxy-provitamin D^, dadurch gekennzeichnet , daß man 1a,3ß-Di(niedrig-alkanoyloxy)-cholest-6-en durch Behandlung mit Quecksilber(ll)-bromid und Natriumacetat sowie durch Bestrahlung bei einer Wellenlänge von etwa 254 nm in 1a,3ß-Dihydroxycholest-5-en-7-on umwandelt, daß man letztere Verbindung in einem Lösungsmittel auflöst, daß man die Lösung mit p-Toluolsulfonylhydrazid behandelt, wodurch das entsprechende 7-p-Toluolsulfonylhydrazonderivat erhalten wird, und daß man dieses mit Lithiumhydrid behandelt, wodurch 1 α,3ß-Di(niedrig-alkanoyloxy)-cholest-5,7-dien erhalten wird.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß man als Ausgangsverbindung 1a,3ß-Diacetoxy-cholest-6-en verwendet.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man das 1a-Hydroxy-provitamin D* oder sein 1 α,3ß-Di(niedrig-alkanoyloxy)-derivat durch herkömmliche Maßnahmen in das 1-Hydroxy-vitamin D, umwandelt.
9. Verbindungen der allgemeinen Formel
(K
609818/10Q2
worin X Wasserstoff oder niedrig-Alkanoyl bedeutet,
A-B eine 6(7) Doppelbindung darstellt oder A und B jeweils
für -Br stehen.
10. Verbindungen nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet , daß X Acetyl ist.
11. icc^ß-Dihydroxy-cholest-ö-en.
12. 1a,3ß-Di(niedrig-alkanoyloxy)-cholest-6-en.
13. 1a,3ß-Diacetoxycholest-6-en.
14. la^ß-Diiniedrig-alkanoyloxyJ-ö^-dibromcholestan.
15. 1α,3ß-Diacetoxy-6ß,7oc-dibromcholestan.
16. Verbindungen der allgemeinen Formel
CfR
RO
worin R niedrig-Alkanoyloxy bedeutet und Q für =0 oder =N-NH-SO2-C6H4CH3 steht.
17. 1a,3ß-Biacetoxycholest-5-en-7-on»
18. 1 α,3ß-Diacetoxy-7-(p-toluolsulfonyl-hydrazon)-cholest-5-on.
6098 18/1002
DE19752546715 1974-10-22 1975-10-17 Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von 1alpha-hydroxyprovitamin d tief 3 Ceased DE2546715A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL45897A IL45897A (en) 1974-10-22 1974-10-22 Process for the preparation of 1 hydroxy-provitamin d3

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2546715A1 true DE2546715A1 (de) 1976-04-29

Family

ID=11047898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19752546715 Ceased DE2546715A1 (de) 1974-10-22 1975-10-17 Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von 1alpha-hydroxyprovitamin d tief 3

Country Status (11)

Country Link
US (1) US3966777A (de)
JP (1) JPS5165749A (de)
AU (1) AU8591375A (de)
BE (1) BE834713A (de)
CA (1) CA1055484A (de)
CH (1) CH620453A5 (de)
DE (1) DE2546715A1 (de)
FR (1) FR2303026A1 (de)
GB (1) GB1491296A (de)
IL (1) IL45897A (de)
ZA (1) ZA756522B (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2359854A1 (fr) * 1976-07-26 1978-02-24 Upjohn Co Procede de synthese d'un cholesta-5,7-diene-3b,25-diol ou -1a-3b,25-triol
DE2945124A1 (de) * 1978-11-17 1980-06-04 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von 1 alpha, 3 beta -dihydroxy- delta hoch 5 -steroiden
WO1992014746A1 (de) * 1991-02-19 1992-09-03 Jenapharm Gmbh Ausgangsverbindungen zur herstellung von calcitriol sowie dessen abkömmlingen, verfahren zur herstellung dieser ausgangsverbindungen sowie zwischenprodukte für dieses verfahren
US6486145B2 (en) 1996-12-20 2002-11-26 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4006172A (en) * 1976-04-26 1977-02-01 The Upjohn Company Process for 7-keto-Δ5 -steroids
US4046760A (en) * 1976-07-01 1977-09-06 Merck & Co., Inc. Process for preparing 1-α-hydroxy cholesterol derivatives
IT1088094B (it) * 1976-10-14 1985-06-04 Hoffmann La Roche Derivati del pregnano
US4199518A (en) * 1978-03-30 1980-04-22 Diamond Shamrock Corporation 1α,3β-Dihydroxy-steroid-5-enes from 1α,2α-epoxy-steroid-4,6-dien-3-ones
EP0025804A1 (de) * 1979-09-20 1981-04-01 Diamond Shamrock Corporation Von 1-alpha,2-alpha-Epoxy-Steroid-4,6-dien-3-onen ausgehende 1-alpha, 3-beta-Dihydroxy-Steroid-5-enen
US4358406A (en) * 1981-07-27 1982-11-09 Wisconsin Alumni Research Foundation 26,26,26,27,27,27-Hexafluoro-1α,25-dihydroxycholecalciferol and process for preparing same
USRE33107E (en) * 1983-03-22 1989-11-07 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
US4610978A (en) * 1983-03-22 1986-09-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
JPH0749435B2 (ja) * 1988-07-04 1995-05-31 帝人株式会社 １α，３β，２４−トリヒドロキシ−△▲上５▼−ステロイド類の製造方法
US5869472A (en) * 1994-07-18 1999-02-09 Bone Care International, Inc. Synthesis of 1α-hydroxy vitamin D
CN110143993B (zh) * 2018-02-13 2020-12-11 江西天新药业股份有限公司 制备乙酰胆固醇-7-酮对甲苯磺酰腙的方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3739001A (en) * 1971-10-22 1973-06-12 Wisconsin Alumni Res Found 25,26-dihydroxycholecalciferol
CA1034114A (en) * 1973-12-03 1978-07-04 Wisconsin Alumni Research Foundation Processes for preparation of steroid derivatives

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2359854A1 (fr) * 1976-07-26 1978-02-24 Upjohn Co Procede de synthese d'un cholesta-5,7-diene-3b,25-diol ou -1a-3b,25-triol
DE2945124A1 (de) * 1978-11-17 1980-06-04 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von 1 alpha, 3 beta -dihydroxy- delta hoch 5 -steroiden
WO1992014746A1 (de) * 1991-02-19 1992-09-03 Jenapharm Gmbh Ausgangsverbindungen zur herstellung von calcitriol sowie dessen abkömmlingen, verfahren zur herstellung dieser ausgangsverbindungen sowie zwischenprodukte für dieses verfahren
US6486145B2 (en) 1996-12-20 2002-11-26 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds
US6759400B2 (en) 1996-12-20 2004-07-06 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds

Also Published As

Publication number Publication date
FR2303026B3 (de) 1980-04-30
CA1055484A (en) 1979-05-29
AU8591375A (en) 1977-04-28
JPS5165749A (en) 1976-06-07
GB1491296A (en) 1977-11-09
IL45897A (en) 1978-12-17
CH620453A5 (de) 1980-11-28
IL45897A0 (en) 1974-12-31
US3966777A (en) 1976-06-29
FR2303026A1 (fr) 1976-10-01
BE834713A (fr) 1976-02-16
ZA756522B (en) 1976-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2546715A1 (de) Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung von 1alpha-hydroxyprovitamin d tief 3
DE2916889C2 (de) Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 6&amp;alpha;-Halogen-3-Keto-&amp;Delta;&amp;uarr;1&amp;uarr;&amp;uarr;,&amp;uarr;&amp;uarr;4&amp;uarr;-pregnadienderivaten
DE2447978C2 (de) Verfahren zur Herstellung einer Tropan-Verbindung
DE3018575C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines Alkalimetallsalzes einer 3-(17&amp;beta;-Hydroxyandrosten-3-on-acetal-17&amp;alpha;-yl)-propiolsäure
DE2016467C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 1 -Hydroxy-6-nieder-alkoxy-phenazin-5,10-dioxiden
DE2518843C3 (de) Verfahren zu seiner Herstellung
DE958839C (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 4b-Dimethyldodecahydrophenanthrenverbindungen
AT265541B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 1,2α-Methylen-19-nor-testosterone
DE1793596C3 (de) 13-Alkyl-gona-l,3,(10)-triene. Ausscheidung aus: 1443123
DE825408C (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrothiosterinen und ihren Derivaten
EP0034248B1 (de) Neue mehrfach ungesättigte BNC-Halogenide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2754759A1 (de) 3alpha-hydroxy-5beta-cholest-24-en- verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE1815788A1 (de) 4,5-substituierte N-Oxy- und Hydroxyhydoimidazole
EP0175264B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-3-cyano-5-dialkoxymethyl-pyrazinen und Zwischenprodukte für dieses Verfahren
DE1914507C (de) 6 alpha, 7 alpha bzw 6 beta, 7 beta Methylen 20 spirox 4 en 3 on Verbindungen und Verfahren zu deren Her stellung
DD251142A1 (de) Verfahren zur herstellung von 16 alpha, 17 alpha-cyclohexano-17 beta-acetylgonen-3-onen
DE929190C (de) Verfahren zur Herstellung von ª‡,ª‰-ungesaettigten Ketosteroiden
DE2256866C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 17 alpha- oder 17beta-Hydroxy-Verbindungen der 20-Ketopregnan- oder -17alpha-pregnanreihe
DE1568052C3 (de) 3beta-Acetoxy-5alpha-hydroxy-17 alpha-brompregnan-6, 20-dion sowie Verfahren zur Herstellung von 3beta, 5alpha-Dihydroxy-17alpha-methyl-17 beta-Carbo-methoxyandrostan-6-on
DE938729C (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-21-acyloxy-17-oxypregnan-3, 11, 20-trionen
EP0039895B1 (de) Neue Pregnan-20-Carbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DD268956A1 (de) Verfahren zur herstellung von cholesterolderivaten mit einer sauerstoffunktion am c-25
DE1100628B (de) Verfahren zur Herstellung von ?1, 4-Pregnadien-17ª‡, 21-diol-3,20-dion
CH493509A (de) Verfahren zur Herstellung von 21-Fluor-Steroiden
DE2303216A1 (de) Spirolactone und deren derivate

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
8131 Rejection