DE2542881A1 - Neue benzylalkoholderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue benzylalkoholderivate und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2542881A1 DE19752542881 DE2542881A DE2542881A1 DE 2542881 A1 DE2542881 A1 DE 2542881A1 DE 19752542881 DE19752542881 DE 19752542881 DE 2542881 A DE2542881 A DE 2542881A DE 2542881 A1 DE2542881 A1 DE 2542881A1
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Nobuo Ito
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Hiromichi Nakajima
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Description

MÜLLER-BORE · GROSXING · DECFEL
PAT E X TA λ' W ALT E
HERTEL
Tanabe Seiyaku Co., Ltd, 21, Doshomachi 3-chome, Higashi-ku, Osaka, Japan
DR. WOLFGANQ M O LLES-BO RSi HANS W. GROENINQ, OI PL.-1N G. DR. PAUL OEUFBL, DIPL-CHEM. DR. ALFRED SCHÖN, DIPL-CHEM. WERNER HERTEL, DIPL-PHYS.
2 5. SEP. 1975
T 1347
Neue Benzylalkoholderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft ein neues Benzylalkoholderxvat und ein Verfahren zu seiner Herstellung. Insbesondere befaßt sich die Erfindung mit o£ -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-monohydroxybenzy!alkohol der Formel
3H
(D
worin der Ring A Monohydroxyphenyl ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz davon.
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Das Benzylalkoholderivat (I),in welchem der Ring A 4-Hydroxyphenyl oder 3-Hydroxyphenyl ist, besitzt eine wirksame herzkontrahierende Aktivität und eignet sich als herztonisches Mittel ohne wesentliche Nebenwirkungen, wie beispielsweise einer hypotonischen Wirkung. Insbesondere zeichnet sich dieses Benzylalkoholderivat durch ein ausgeprägtes Wirkungsverhältnis der adrenergetischen B1-Rezeptor-stimulierenden Aktivität (beispielsweise der herzkontrahierenden und den Herzschlag beschleunigenden Aktivität) zu der adrenergetischen ß2-Rezeptorstimulierenden Aktivität (beispielsweise einer Bronchien-erweiternden und hypotonischen Aktivität) aus. Wird beispielsweise^ - (3 ,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-hydroxybenzylalkohol gemäß vorliegender Erfindung in die Oberschenkelvene von Hunden in einer Dosis von 8,0 μg/kg injiziert, dann vermag das 4-Hydroxybenzylalkoholderivat die Herzkontrahierungskraft um 76 % zu erhöhen. Dieses 4-Hydroxybenzylalkoholderivat zeigt fernen keinen Einfluß auf den Blutdruck bei einer Dosis von 5,0 μg/ kg, die zu einer 50 %igen Erhöhung der Herzkontrahierungskraft erforderlich ist. Wirdt»£- (3 , 4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl-3-hydroxybenzylalkohol in die Oberschenkelvene von Hunden in einer Dosis von 10 μg/kg injiziert, dann vermag dieses 3-Hydroxybenzylalkoholderivat die Herzkontrahierungskraft um 55 % zu erhöhen, und dabei wesentlich den Blutdruck zu beeinflussen. Miura, Ikezaki et al. beschreiben, daß cl> - (3 , 4, 5-Trimethoxyphenäthylaminomethyl)-3,4-dihydroxybenzylalkohol sowie pC -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl) -3, 4-dihydroxybenzylalkohol eine selektive Wirkung des adrenergetischen B1-Rezeptors zeigen (vgl. die US-PS 3 869 474 sowie die DT-OS 2 424 427). Im Vergleich zu diesen bekannten Verbindungen besitzt das 4- oder 3-Hydroxybenzylalkoholderivat I gemäß vorliegender Erfindung eine stärkere herzkontrahierende und den Herzschlag erhöhende Aktivität während einer längeren Zeitspanne bei einer oralen Verabreichung. Bei einer Verabreichung direkt in den Verdauungstrakt (beispielsweise in das Duodenum) von Hunden zeigt beispielsweise g£ -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-hydroxybenzylalkohol eine Herz-
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kontrahierungswirkung, die ungefähr um das 2-fache länger dauert als im Falle von oü -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-3,4-dihydroxybenzylalkohol, während die Herzschlag-erhöhende Aktivität ungefähr 2 χ länger andauert im Vergleich zu o&-(3,4,5-Trimethoxyphenäthylaminomethyl)-3,4-dihydroxybenzylalkohol.
Das Benzylalkoholderivat (I),bei welchem der Ring A 2-Hydroxyphenyl ist, besitzt keine wesentliche herzkontrahierende Aktivität. Dieses 2-Hydroxybenzylalkoholderivat gemäß vorliegender Erfindung kann jedoch eine bemerkenswerte Verminderung des Blutzuckers induzieren und eignet sich als antidiabetes Mitel. Wird beispielsweise cC -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-2-hydroxybenzylalkohol oral an Mäuse in einer Dosis von 10 mg/kg vor einer subkutanen Injektion von Glukose (1 g/kg) verabreicht, dann setzt dieses 2-Hydroxybenzylalkoholderivat gemäß vorliegender Erfindung den Blutzuckergehalt um ungefähr 30 % herab. Wird andererseits eine Untersuchung unter den vorstehend beschriebenen Bedingungen durchgeführt, dann sind 100 mg/kg Phenformin (chemische Bezeichnung: 1-Phenäthylbiguanid) erforderlich, um eine 13 %ige Abnahme des Blutzuckers zu induzieren.
Die Toxizität des Benzylalkoholderivats(t) gemäß vorliegender Erfindung ist bemerkenswert niedrig. Beispielsweise beträgt die 50 %ige letale Dosis (LD50) von06-(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-hydroxybenzylalkohol, die durch intravenöse Injektion in Mäuse bestimmt wird, ungefähr 198 mg/kg.
Das Benzylalkoholderivat(I) gemäß vorliegender Erfindung kann für pharmazeutische Zwecke entweder in Form einer razemischen Modifikation oder in optisch aktiver Form eingesetzt werden. Das Benzylalkoholderivat(I) kann ferner für pharmazeutische Zwecke in Form der freien Base oder in Form eines Salzes eingesetzt werden. Die Base und das Salz sind leicht ineinander durch übliche Methoden überführbar. Pharmazeutisch verträgliche Salze sind
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beispielsweise das Hydrochlorid, Hydrobromid, Perchlorid, Nitrat, Sulfat, Phosphat, Acetat, Propionat, Glykollat, Lactat, Pyruvat, Oxalat, Ascorbat, Hydroxyraaleat, Phenylacetat, Aminobenzoat, Methansulfonat, Malonat, Succinat, Maleat, Fumarat, Malat, Citrat, Tartrat, Äthansulfonat, Benzolsulfonat, p-Toluolsulfonat, Sulfanilat, Aspartat oder Glutamat. Das Benzylalkoholderivat (I) kann in Form einer pharmazeutischen Zubereitung für eine enterale oder parenterale Verabreichung eingesetzt werden. Das Benzylalkoholderivat (I) ,in welchem der Ring A 4-Hydroxyphenyl oder 3-Hydroxyphenyl ist, kann für pharmazeutische Zwecke in einer täglichen Dosis von 1 μg/kg bis 1 mg/kg und insbesondere in einer Dosis von 30 Mg/kg bis 1 mg/kg (für eine orale Verabreichung) eingesetzt werden. Andererseits kann das Benzylalkoholderivat (I), in welchem der Ring A 2-Hydroxyphenyl ist, in einer täglichen Dosis von 20 ng/kg bis 2 mg/kg verwendet werden. Darüber hinaus kann das Benzylalkoholderivat (I)gemäß vorliegender Erfindung in Verbindung oder Mischung mit einem pharmazeutischen Träger eingesetzt werden, der für eine enterale oder parenterale Verabreichung geeignet ist. Der Träger sollte derartig beschaffen sein, daß er nicht mit dem Benzylalkoholderivat (I)reagiert. Geeignete Träger sind bespielsweise Gelatine, Lactose, Glukose, Natriumchlorid, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche öle oder Benzylalkohol. Andere bekannte medizinische Träger können ebenfalls verwendet werden. Die pharmazeutische Zubereitung kann in Form einer festen Dosierungsform vorliegen, beispielsweise in Form von Tabletten, überzogenen Tabletten, Pillen oder Kapseln, ferner kann es sich um eine flüssige Dosierungsform handeln, wie beispielsweise eine Lösung, Suspension oder Emulsion. Die pharmazeutische Zubereitung kann sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe enthalten, beispielsweise Schutzmittel, Stabilisierungsmittel, Benetzungsmittel oder Emulgiermittel.
Erfindungsgemäß kann das Benzylalkoholderivat I in der Weise hergestellt werden, daß ein cL -Halogenmonobenzyloxyacetophenon (II) mit 3,4-Dimethoxyphenäthylamin zur Gewinnung eines c<!» - (3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-monobenzyloxyacetophenons (III) kondensiert wird, wobei gegebenenfalls die Verbindung (III) zur Ge-
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winnung eines c£-(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-monobenzyloxybenzoylalkohols (IV) reduziert wird, und dann die Verbindung (III) oder (IV) einer katalytischen Hydrierung unterzogen wird.
Die vorstehend beschriebenen Reaktionen lassen sich durch das folgende Reaktionsschema wiedergeben:
(II)
IS7K-CK
(IV)
OCH
>-OCri
worin der Ring A1 Monobenzyloxyphenyl und X Halogen sind.
Die Ausgangsverbindung (II) ist leicht erhältlich. Beispielsweise kann diese Verbindung durch tropfenweise Zugabe eines Sulfurylhalogenids (beispielsweise Sulfurylchlorid, SuIfurylbromid) zu einer Methylenchloridlösung von Monobenzyloxyacetophenon bei 00C bis 300C unter Rühren hergestellt werden.
Die Kondensation des ,ak-Halogenmonobenzyloxyacetophenons (II) mit 3,4-Dimethoxyphenäthylamin läßt sich in üblicher Weise durchführen. Beispielsweise wird die Verbindung (III) in der Weise hergestellt, daß die Verbindung (II) mit 3,4-Dimethoxyphenäthylamin vermischt wird. Die Kondensationsreaktion wird mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt. Die Kondensationsreaktion wird ferner in Gegenwart oder in Abwesenheit eines Säureakzeptors ausgeführt. Vorzugsweise wird die Reaktion bei einer Temperatur von 20 bis 500C und insbesondere bei einer Temperature von 45 bis 500C durchgeführt. Bevorzugte Beispiele für Reaktionslösungsmittel sind Methylenchlorid, Chloroform, Tetrahydrofuran oder ein niederes Alkanol (beispielsweise Methanol, Äthanol oder Propanol)-
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Alkalimetallhydroxide (beispielsweise Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid), Alkalimetallcarbonate (beispielsweise Natriumcarbonat) oder organische tertiäre Amino (beispielsweise Trimethylamin, Triäthylaiain oder Pyridin) eignen sich als Säureakzeptoren.
Deroi'- (3,4-Dimethoxyphenäthylamino) -monobenzyloxybenzylalkohol (IV) wird durch Reduktion des erhaltenen Produkts (III) mit einem Alkalimetallborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid in einem Lösungsmittel hergestellt. Lithiumborhydrid, Kaliumborhydrid sowie Natriumborhydrid werden als Alkalimetallborhydride eingesetzt. Wird das Alkalimetallborhydrid für die Reaktion verwendet, dann wird ein niederes Alkanol (beispielsweise Methanol, Äthanol, Propanol oder Isopropanol) oder eine Mischung aus einem niederen Alkanol und Wasser in geeigneter Weise als Reaktionslösungsmittel verwendet. Wird andererseits Lithiumaluminiumhydrid verwendet, dann eignen sich Tetrahydrofuran, Äther oder Dioxan als Reaktionslösungsmittel, Vorzugsweise wird die Reaktion bei einer Temperatur von 0 bis 500C und insbesondere bei einer Temperatur von 15 bis 200C durchgeführt.
Der c£ -(3,4-Dimethoxyphenäthylamino) -monobenzyloxybenzylalkohol (IV) fällt immer in Form einer razemischen Modifikation an und kann gegebenenfalls in seine optisch aktiven Enantiomeren aufgespalten werden. Die optische Aufspaltung der Verbindung (IV) in ihre optisch aktiven Enantiomeren kann in der Weise durchgeführt werden, daß die razemische Modifikation der Verbindung.(IV) mit einem Atfepaltungsmittel in einem Lösungsmittel unter Bildung der diastereoisomeren Salze umgesetzt wird, worauf die Diastereoisomeren in die jeweiligen Komponenten durch selektive Kristallisation getrennt werden. Durch diese selektive Kristallisation wird das am geringsten lösliche Diastereoisomere in Form von Kristallen aus der Reaktionsmischung gewonnen, während das löslichere in der Reaktionsmischung zurückbleibt. Es ist vorzuziehen, die selektive Kristallisation bei einer Tempe-
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ratur von 0 bis 100C durchzuführen. p-Tosy!phenylalanin, D-Acetylphenylalanin, d-Kampfersulfonsäure, d-oi-Bromkampfersulfonsäure, Apfelsäure, Weinsäure oder Derivate davon können als Aufspaltungsmittel verwendet werden. Das zur Durchführung dieser Aufspaltung eingesetzte Lösungsmittel sollte ein solches sein, in welchem die Löslichkeiten der zwei Diastereoisomeren ausreichend voneinander verschieden sind. Zu diesem Zweck ist es günstig. Wasser, ein niederes Alkanol (beispielsweise Methanol, Äthanol oder Propanol), Äthylacetat, Chloroform oder eine Mischung dieser Lösungsmittel einzusetzen.
Das ς/, - (3 ,4-Dimethoxyphenäthylamino) -monobenzyloxyacetophenon (III) oder der ού -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-monobenzyloxybenzylalkohol (IV) wird dann katalytisch hydriert zur Gewinnung des aC -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-monohydroxybenzylalkohols (I). Diese katalytische Hydrierung wird in der Weise durchgeführt, daß eine Lösung der Verbindung (III) oder ClV) in Gegenwart eines Katalysators in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt wird. Bevorzugte Beispiele für Katalysatoren sind Platindioxid, Platin oder Palladium auf Kohlenstoff. Ein niederes Alkanol, wie beispielsweise Methanol, Äthanol, Propanol oder Isopropanol, oder eine Mischung aus einem niederen Alkanol mit Wasser eignet sich als Reaktionslösungsmittel. Vorzugsweise wird die Reaktion bei 50C bis 200C unter Atmosphärendruck durchgeführt.
Die folgenden Beispiele erläutern bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung.
Beispiel 1
(a) Eine Lösung von 3,9 g oi-Chlor-4-benzyloxyacetophenon in
100 ml Methylenchlorid wird tropfenweise zu 8,2 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin bei Zimmertemperatur zugegeben. Die Mischung wird auf 500C während einer Zeitspanne von 15 Minuten erhitzt.
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Nach einem Abkühlen werden 50 ml Methylenchlorid der Mischung zugesetzt, worauf die Mischung mit 20 ml einer 10-%igen Chlorwasserstoff säure und Wasser gewaschen wird. Dann wird die Mischung getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittel eingedampft. Das auf diese Weise erhaltene viskose öl wird aus Isopropanol umkristallisiert. 3,95 g ot- - (3 , 4-Dimethoxyphenäthylamino)-4-benzyloxyacetophenonhydrochlorid werden dabei erhalten. F. 193 bis 198°C.
(b) 2,21 g &C-(3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-4-benzyloxyacetophenonhydrochlorid werden in 70 ml Äthanol suspendiert, worauf 1,1 g Natriumborhydrid zugesetzt werden. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1,5 Stunden gerührt. Dann wird die Suspension zur Entfernung des Lösungsmittels eingedampft. 5 ml Wasser werden dem Rückstand zugesetzt, worauf die wäßrige Mischung mit 50 ml Methylenchlorid extrahiert wird. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels eingedampft. Der auf diese Weise erhaltene ölige Rückstand wird mit 9-%iger Chlorwasserstoffsäure in der üblichen Weise behandelt und dann aus einer Mischung aus Äthanol und Isopropyläther umkristallisiert. Man erhält 1,96 g oL -(3,4-Diiaethoxyphenäthylaminomethyl) -4-benzyloxybenzylalkoholhydrochlorid. F. 168 bis 1700C.
(c) Eine Mischung aus 0,62 g cC -(3,4-Dimethoxyphenäthylamincmfc!thyl) ^-benzyloxybenzylalkoholhydrochlorid, 0,2 g 10 %
Palladium/Kohlenstoff und 200 ml Isopropanol werden bei Zimmertemperatur in Wasserstoffgas unter Atmosphärendruck geschüttelt. Nachdem die Wasserstoffaufnähme beendet ist, wird die Mischung zur Entfernung des Katalysators filtriert. Dann wird das Filtrat zur Trockne konzentriert. Der erhaltene Rückstand wird aus einer Mischung aus Isopropanol und Isopropyläther umkristallisiert. Man erhält 0,42 g oC-(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-hydroxybenzylalkoholhydrochlorid. F. 164 bis 1670C.
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Beispiel 2
(a) aC-(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-benzyloxybenzyl-
alkohol wird in der gleichen Weise wie in Beispiel 1(b) hergestellt. 4,7 g qC -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-benzyloxybenzylalkohol und 2,25 g (-)-D-Acetylphenylalanin werden in 150 ml Äthanol aufgelöst. Dann wird die Lösung bei ungefähr 50C während einer Zeitspanne von 24 Stunden stehen gelassen. Die kristallinen Niederschläge werden durch Filtration gesammelt. Die Niederschläge werden dann aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält 2,19 g l-ζ/.· - (3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-benzyloxybenzylalkohol-(-)-D-acetylphenylalaninsalz. F. 156 bis 158°C. Mq7 ~44'6° (c = °'74' Methanol). Freie Base (umkristallisiert aus Äthylacetat): F. 109 bis 1100C.
/j*3D -22,9° (C = 0,72, Methylenchlorid).
Hydrochlorid (umkristallisiert aus Äthanol): F. 175 bis 1770C. -23,2° (C 0,74, Methanol).
(b) 2,89 g, 1-CC -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-benzyl-
oxybenzylalkoholhydrochlorid, 1,0 g 10 % Palladium/Kohle und 150 ml Isopropanol werden nach der in Beispiel 1 (c) beschriebenen Weise behandelt. Man erhält 1,35 g l-c^-- (3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl) -4-hydrobenzylalkoholhydrochlorid. F. 138 bis 139,50C (umkristallisiert aus Isopropanol).
Beispiel 3
4,45 g öC-(3,4-Dimethoxyphenäthylamino>-4-benzyloxyacetophenonhydrochlorid, hergestellt nach der in Beispiel 1 (a) beschriebenen Weise, werden in 600 ml eines 80-%igen wäßrigen Isopropanols aufgelöst, worauf 0 ,70 g Platindioxid zugesetzt werden. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur in Wasserstoffgas unter Atmosphärendruck geschüttelt. Nachdem die Wasserstoffaufnähme beendet ist, wird die Mischung zur Entfernung des Katalysators filtriert. Dann wird das Filtrat zur Trockne konzentriert. Man erhält 1,70 g 3-(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-hydroxybenzylalkoholhydrochlorid. Die physikalischen Eigenschaften die-
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ses Produktes sind identisch mit denjenigen der gemäß Beispiel 1 erhaltenen Verbindung.
Beispiel 4
(a) Eine Lösung von 5,2 g öf-Chlor-3-Benzyloxyacetophenon in
30 ml Methylenchlorid wird tropfenweise zu 11 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin zugesetzt. Die Mischung wird auf 500C während einer Zeitspanne von 15 Minuten erhitzt. Dann wird die Mischung in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 (a) behandelt. Man erhält 5,7 g CC- (3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-3-benzyloxyacetophenonhydrochlorid. F. 195 bis 198 0C (umkristallisiert aus Methanol)
(b) 2,78 g Qi- (3,4-Dimethoxyphenäthylamino) -3-benzyloxyacetophenonhydrochlorid, 0,76 g Natriumborhydrid und 100 ml Äthanol
werden nach der in Beispiel 1 (b) beschriebenen Weise behandelt. Man erhält 2,73 g (.H- (3 , 4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl) -3-benzyloxybenzylalkoholhydrochlorid. F. 127 bis 131 °C (umkristallisiert aus einer Mischung aus Isopropanol und Äther).
(c) 2 g CC- (3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl) -3-benzyloxybenzylalkoholhydrochlorid, 0,5 g 10 % Palladium/Kohle,
100 ml Isopropanol und 15 ml Wasser werden nach der in Beispiel 1 (c) beschriebenen Weise behandelt. Man erhält 1,45 g #-(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl) -3-hydroxybenzylalkoholhydrochlorid. F. 161 bis 162°C (umkristallisiert aus einer Mischung aus Isopropanol und Äther).
Beispiel 5
(a) Eine Lösung von 5 g ßr-Chlor-2-benzyloxyacetophenon in 15 ml
Methylenchlorid wird tropfenweise zu 10,5 g 3,4-Dimethoxyphenäthylamin zugesetzt. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde am Rückfluß gehalten. Dann wird die Mischung nach der in Beispiel 1 (a) beschriebenen Weise behandelt. Man erhält 4 g OC- (3,4-Dimethoxyphenäthylamino) -2-benzyloxyacetophenonhydrochlorid. F. 177 bis 1800C (umkristallisiert aus Äthanol).
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(b) 3 g '\-(3,4-Dimethoxyphenäthylainino)-^-benzyloxyacetophenonhydrochlorid, 0,7 g Natriumborhydrid und 30 ml Äthanol werden nach der in Beispiel 1 (b) beschriebenen Weise behandelt. Man erhält 2,5 g «Λ-(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)2-benzyloxybenzylalkoholhydrochlorid. F. 115 bis 117°C (umkristallisiert aus einer Mischung aus Äthanol und Äther).
(c) 1 g 0'.- (3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl) -2-benzyloxybenzylalkoholhydrochlorid, 0,3 g 10 % Palladium/Kohle und
30 ml eines 80-%igen wäßrigen Isopropanols werden nach der in Beispiel 1 (c) beschriebenen Methode behandelt. Man erhält 0,75 g (X -(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-2-hydroxybenzylalkoholhydrochlorid. F: 141 bis 143°C (Zersetzung),(umkristallisiert aus einer Mischung aus Äthanol und Äther).
1/2 Oxalat: F. 175 bis 176°C (umkristallisiert aus Äthanol).
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Claims (12)

  1. Patentansprüche
    erbindung der Formel
    /0CH3
    worin der Ring A Monohydroxyphenyl ist oder ein pharmazeutisch verträgliches Säureaddxtionssalz davon.
  2. 2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines optisch aktiven 1-Enantiomeren vorliegt.
  3. 3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Ring A 4-Hydroxyphenyl ist.
  4. 4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Ring A 3-Hydroxyphenyl ist.
  5. 5. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Ring A 2-Hydroxyphenyl ist.
  6. 6. 1- wf-(3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-4-hydroxybenzylalkohol oder ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionsalz davon.
  7. 7. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
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    worin der Ring A für Monohydroxyphenyl steht, oder eines pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalzes davon, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel
    OCiL
    worin der Ring A1 Monobenzyloxyphenyl ist und Y Carbonyl oder Hydroxymethylen bedeutet, katalytisch hydriert und gegebenenfalls das Produkt in ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalze überführt wird.
  8. 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die katalytische Hydrierung in einer Wasserstoffatmosphäre in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt wird, der aus Palladium/Kohle, Platindioxid oder Platin besteht.
  9. 9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die katalytische Hydrierung bei 5 bis 200C unter Atmosphärendruck durchgeführt wird.
  10. 10. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
    NH-CHnCH-
    OCHn
    worin der Ring A Monohydroxyphenyl ist, oder eines pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalzes davon, dadurch gekennzeichnet, daß ein ^-Halogenmonobenzyloxyacetophenon der
    709813/0978
    - Vir-
    Formel:
    worin der Ring A1 Monobenzyloxyphenyl ist und X Halogen bedeutet, mit 3,4-Diinethoxyphenäthylamin bei einer Temperatur von 20 bis 500C kondensiert wird, das erhaltene CC--(3,4-Dimethoxyphenäthylamino)-monobenzyloxyacetophenon katalytisch in einer Wasserstoffatmosphäre bei 5 bis 200C in Gegenwart von Platindioxid, Platin oder Palladium/Kohle unter Atmosphärendurck filtriert wird und gegebenenfalls das Produkt in ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz überführt wird.
  11. 11. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
    NH-CH2'
    CCH-
    worin der Ring A Monohydroxyphenoyl ist, oder eines pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalzes davon, dadurch gekennzeichnet, daß ein Ci-Halogenmonobenzyloxyacetophenon der Formel:
    worin der Ring A1 Monobenzyloxyphenyl ist und X Halogen bedeutet, mit 3,4-Dimethoxyphenäthylamino bei einer Temperatur von 20 bis 500C kondensiert wird, das erhaltene ^-(3,4-Dimethoxyphenäthylamino) -monobenzyloxyacetophenon mit einem Alkalimetallborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid bei einer Temperatur von 00C bis 5°C in einem Lösungsmittel reduziert
    709813/0978
    1I
    25A2881
    wird und der auf diese Weise erhaltene Qi,- (3,4-Dimethoxyphenäthylaminomethyl)-monobenzyloxybenzy!alkohol katalytisch in einer Wasserstoffatmosphäre bei 5 bis 2 00C in Gegenwart von Platindioxid, Platin oder Palladium/Kohle unter Atmosphärendruck hydriert wird.
  12. 12. Therapeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der Formel:
    IH
    NH-CH2CH2
    OCH.
    3 ·■
    worin der Ring A für Monohydroxyphenyl steht, oder ein pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz davon sowie einen pharmazeutisch verträglichen Träger enthält.
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DE2542881A 1974-06-10 1975-09-25 Razemische oder optisch aktive Benzylalkoholderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende therapeutische Zubereitung Expired DE2542881C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

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