DE2443714A1 - 4-benzyloxy-2(1h)-pyridon und verfahren zu seiner herstellung - Google Patents

4-benzyloxy-2(1h)-pyridon und verfahren zu seiner herstellung

Info

Publication number
DE2443714A1
DE2443714A1 DE19742443714 DE2443714A DE2443714A1 DE 2443714 A1 DE2443714 A1 DE 2443714A1 DE 19742443714 DE19742443714 DE 19742443714 DE 2443714 A DE2443714 A DE 2443714A DE 2443714 A1 DE2443714 A1 DE 2443714A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pyridone
benzyloxy
preparation
parts
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19742443714
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Larry Shone
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GD Searle LLC
Original Assignee
GD Searle LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GD Searle LLC filed Critical GD Searle LLC
Publication of DE2443714A1 publication Critical patent/DE2443714A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Description

Wechtsanwaite
Oi. JUR. DIKL-CHEM. WALTER BEIL #
AtFR£0 HOtPPEM.Ca *
DR. JUR. UliL-Ci-i-■··.. H.-J. WOLFF
DR. JUR. HArIS CHλ BtIL
6fS FRANKFURTAM MAIN-HOCHS?
Unsere Nr. 19 ^ Be/tk
G. D. Searle & Co. Skokie, 111., V.St.A,
1l-Benzyloxy-2(lH)-pyridon und Verfahren zu seiner Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft Il-Benzyloxy-2(1H)· pyridon der Formel
OCH2
und ein Verfahren zu seiner Herstellung.
Die erfindungsgemäße Verbindung ist wegen ihrer wertvollen biologischen Eigenschaften nützlich. So ist sie
509812/1103
2U37H
beispielsweise ein Mittel gegen Mikroorganismen, das insbesondere, aber nicht ausschließlich, geeignet ist, das Wachstum von Bakterien, Protozoa und Fungi zu verhindern.
Die antibakterielle Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindung ist aus den Ergebnissen standardisierter Versuche ersichtlich. Dabei wird eine Nährbrühe (hergestellt von den Firmen Baltimore Biological Laboratories oder Difco) in einer Konzentration hergestellt, die doppelt so groß ist, wie von den Herstellern empfohlen. Diese Nährbrühe wird sterilisiert und mit 2 Vol.-56 einer Kultur von Erwinia sp. geimpft. Inzwischen wird die erfindungsgemäße Verbindung in sterilem destilliertem Wasser in. einer Konzentration von 2000 γ pro ml und bei einer Temperatur von 80°C 20 Minuten lang erhitzt. Eine gleichvolumige Mischung dieser Zubereitung der erfindungsgemäßen Verbindung und der geimpften Nährbrühe wird aerob bei 37°C bebrütet und dann grob auf das Wachstum des Versuchsorganismus geprüft. Die Inkubationszeit für Erwinia sp. beträgt 2k bis M8 Stunden. Wenn ein Wachstum der Versuchsorganismen beobachtet wird, wird die Verbindung als unwirksam betrachtet. Wenn kein Wachstum festgestellt wird, wird die bebrütete Mischung reihenweise verdünnt und mit einer geimpften Nährbrühe der gleichen Zusammensetzung, wie sie vorstehend beschrieben wurde, jedoch mit der Ausnahme, daß die Konzentration halbiert wird und 1 Vol.-£ der Kultur anstelle von 2 % verwendet werden, gemischt. Die Nährbrühe wird in solchen Mengen zugegeben, daß sich Konzentrationen von 100, 10 und 1 y der Verbindung pro ml ergeben. Die so erhaltenen Mischungen werden, wie oben beschrieben, bebrütet und dann grob auf das Wachstum der Versuchsorganismen geprüft. Die Wirksamkeit wird als die Mindestkonzentration
509812/1103
-3- 2U371A
angegeben, bei der kein Wachstum des Versuchsorganismus entdeckt werden kann. Kontrollversuche werden in der Weise durchgeführt, daß gleichzeitig identische Bebrütungen erfolgen, bei denen jedoch die erfindungsgemäße Verbindung abwesend ist.
gegen Protozoa Die Brauchbarkeit der erfindungsgemäßen Verbindung/ist gleichfalls aus den Ergebnissen eines standardisierten Versuchs zu entnehmen, bei dem eine Nährbrühe aus 12 g Proteosepepton, 8 g Saccharose und 500 ml Wasser sterilisiert und mit 10 Vol.-? einer acenischen (acenic) Kultur von Tetrahymena pyriformis impft. Inzwischen wird die erfindungsgemäße Verbindung in sterilem destilliertem Wasser in einer Konzentration von 2000 γ pro ml und bei einer Temperatur von 80°C 20 Minuten lang erhitzt. Eine gleichvolumige Mischung der Zubereitung der erfindungsgemäßen Verbindung und des geimpften Mediums wird 48 Stunden lang bei 32°C aerob bebrütet und dann mikroskopisch auf die Anwesenheit von bewegungsfähigen Tetrahymena untersucht. Wenn solche beobachtet werden, wird die Verbindung als unwirksam betrachtet. Wenn keine bewegungsfähigen Tetrahymena beobachtet werden, wird die geimpfte Mischung reihenweise verdünnt und mit einem geimpften Medium der gleichen Zusammensetzung gemischt, wie es oben beschrieben wurde, jedoch mit der Ausnahme, daß 100 Teile destilliertes Wasser anstelle von 500 Teilen und 5 Vol.-% der Kultur anstelle von 10 % verwendet werden. Dieses Medium wird in solchen Mengen zugegeben, daß sich Konzentrationen von 100, 10 und 1 γ der erfindungsgemäßen Verbindung pro ml ergeben. Die so erhaltenen Mischungen werden wie.zuvor bebrütet und dann mikroskopisch auf bewegungsfähige Tetrahymena untersucht. Die Wirksamkeit wird als die Mindestkonzentration ausgedrückt, bei der keine bewegungsfähigen Tetrahymena zu entdecken sind. Vergleichsversuche werden
509812/ 1 103
durch gleichzeitige Bebrütungen durchgeführt, wobei die Zusammensetzungen gleich den vorstehend beschriebenen mit der Ausnahme sind, daß die erfindungsgemäße Verbindung fehlt.
Die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindung gegen Fungi ist aus den Ergebnissen standardisierter Versuche ersichtlich, bei denen zwei Konzentrationen von Sabouraud-Nährboden (hergestellt von den Firmen Baltimore Biological Laboratories oder Difco) bereitet werden, und zwar einmal entsprechend den Empfehlungen der Hersteller und das andere Mal mit der doppelten Konzentration. Diese Zubereitungen werden sterilisiert und dann bei 80°C in flüssigem Zustand gehalten. Inzwischen wird die erfindungsgemäße Verbindung in sterilem destilliertem Wasser in einer Konzentration von 2000 γ pro ml 20 Minuten lang bei einer Temperatur von 80°C erhitzt. Eine gleichvolumige Mischung der Zubereitung dieser Verbindung und des doppelt starken Nährbodens werden reihenweise verdünnt und mit dem normal starken Nährboden in solchen Mengen gemischt, daß sich Konzentrationen der Versuchsverbindung von 1000, 100, und 1 γ pro ml ergeben. Diese Mischungen läßt man dann abkühlen und fest werden. Daraufhin werden sie mit einer Suspension von Tridophyton mentagrophytes oder Ventricillium aIbο-atrum oberflächlich geimpft und dann bei Zimmertemperatur aerob bebrütet. Die Inkubationszeit beträgt 6 bis 7 Tage für T. mentagrophytes und 5 bis 7 Tage für V. albo-atrum. Die Wirksamkeit wird durch eine grobe Prüfung festgestellt und als die Mindestkonzentration, bei der kein Wachstumsorganismus zu entdecken ist, angegeben. Kontrollversuche werden in der Weise durchgeführt, daß Bebrütungen identischen Materials, bei denen jedoch die Versuchsverbindung fehlt, gleichzeitig vorgenommen werden.
5 0 9 812/1103
In den vorstehend beschriebenen standardisierten Versuchen wurde festgestellt, daß die erfindungsgemäße Verbindung wirksam ist in Konzentrationen von 1 mg pro ml.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung erfolgt durch Erhitzen von Ί-Benzyloxypyridin-l-oxid der Formel
OCH
mit Essigsäureanhydrid und Erhitzen des entstehenden Zwischenprodukts mit Methanol in Äthylacetat.
Die folgenden Beispiele beschreiben die vorliegende Erfindung. In diesen Beispielen erfolgen die Mengenangaben in Gewichtsteilen, soweit nichts anderes angegeben ist.
Beispiel 1
Eine Mischung von I85 Teilen 4-Benzyloxypyridin-l-oxid und 1100 Teilen Essigsäureanhydrid wurde 2 Stunden lang am Rückfluß bei Siedetemperaturen erhitzt und das Essigsäureanhydrid daraufhin durch Vakuumdestillation abgestreift Der dunkle, sirupartige Rückstand wurde in 9OO Teilen Essigsäureäthylester aufgenommen,und die erhaltene Lösung wurde filtriert. Das Filtrat wurde mit ungefähr 50 Teilen Methanol 5 Minuten bei Siedetemperaturen am Rückfluß erhitzt. Man ließ die Reaktionsmischung dann auf.Zimmertemperatur abkühlen. Die unlöslichen Feststoffe wurden abfil-
509812/1103
2A437H
triert und aus einer Mischung von Essigsäureäthylester und Xthanol umkristallisiert, wobei man zum Entfärben Aktivkohle verwendete. Das so erhaltene vanillefarbige Produkt war *l-Benzyloxy-2-(lH)-pyridon, das bei ungefähr 201 bis 2O2°C schmilzt.
Beispiel 2 Zubereitung einer Salbe
Eine Mischung von 15 Teilen Stearylalkohol, 4 Teilen Cetylalkohol, 20 Teilen Polyäthylenglycol 400 und 1 Teil Natriumlaurylsulfat wurde geschmolzen, und dann wurden 10 Teile 4-Benzyloxy-2-(lH)-pyridon unter Rühren zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde auf 70 bis 75°C erhitzt, und dann wurden 50 Teile Wasser derselben Temperatur zugegeben. Die so erhaltene Mischung wurde gerührt, bis sie begann, abzukühlen und fest zu werden.
Andere Träger,die mit li-Benzyloxy-2-(lH)-pyridon zur Herstellung von Zusammensetzungen kombiniert werden können, die für die äußere Anwendung geeignet sind, umfassen Fettalkohole, Fettsäuren, Paraffinöl, Glycerinmonostearat, Glycerin, Propylenglycol und andere Polyalkohole, Äthylenglycolpolymere, Schaumerzeuger (surfactants), pflanzliche öle, Fette, Ester von Fettsäuren und Fettalkoholen, Wasser und wäßrige oder nichtwäßrige Emulsionsbasen oder Gele.
509812/1 103

Claims (3)

Patentansprüche
1. 4-Benzyloxy-2{lH)-pyridon.
2. Verfahren zur Herstellung von Il-Benzyloxy-2(1H)-pyridon, dadurch gekennzeichnet, daß· man Ί-Benzyloxypyridin-1-oxid mit Essigsäureanhydrid zusammenbringt und das erhaltene Zwischenprodukt mit Methanol in Essigsäureäthylester erhitzt.
3. Pharmazeutische oder veterinärmedizinische Präparate, gekennzeichnet durch einen Gehalt von Il-Benzyloxy-2(1H)-pyridon.
Für: G. D. Searle & Co.
Skokie, 111. , V.St.A.
Dr.
. Chr. Beil
Rechtsanwalt
509812/1103
DE19742443714 1973-09-14 1974-09-12 4-benzyloxy-2(1h)-pyridon und verfahren zu seiner herstellung Pending DE2443714A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US00397233A US3853900A (en) 1973-09-14 1973-09-14 4-benzyloxy-2 (1h)-pyridones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2443714A1 true DE2443714A1 (de) 1975-03-20

Family

ID=23570366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19742443714 Pending DE2443714A1 (de) 1973-09-14 1974-09-12 4-benzyloxy-2(1h)-pyridon und verfahren zu seiner herstellung

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3853900A (de)
JP (1) JPS5953263B2 (de)
CA (1) CA1010876A (de)
DE (1) DE2443714A1 (de)
FR (1) FR2243695B1 (de)
GB (1) GB1448807A (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0339105A1 (de) * 1986-10-28 1989-11-02 Nissan Chemical Industries Ltd. Stickstoffenthaltende heterocyclische Verbindungen und Zusammensetzungen zur Bekämpfung von Schädlingen und/oder Vorbeugung von Mehltau
WO2004043927A1 (en) * 2002-11-09 2004-05-27 The Procter & Gamble Company N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones as antimicrobials
WO2004043928A2 (en) * 2002-11-09 2004-05-27 The Procter & Gamble Company N-sulfonyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones as antimicrobial agents
US8309537B2 (en) 2009-11-06 2012-11-13 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating colitis

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839371A (en) * 1987-09-17 1989-06-13 Smithkline Beckman Corporation 3-aralkyl-2-mercaptoyridines as dopamine-β-hydroxylase inhibitors
US7973060B2 (en) * 2005-10-13 2011-07-05 Crystalgenomics, Inc. Fab I inhibitor and process for preparing same

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2414783A (en) * 1945-07-17 1947-01-21 Hoffmann La Roche Pyridones and process for making them

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0339105A1 (de) * 1986-10-28 1989-11-02 Nissan Chemical Industries Ltd. Stickstoffenthaltende heterocyclische Verbindungen und Zusammensetzungen zur Bekämpfung von Schädlingen und/oder Vorbeugung von Mehltau
US8133894B2 (en) 2002-11-09 2012-03-13 Akebia Therapeutics Inc. N-benzyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
HRP20050516B1 (hr) * 2002-11-09 2013-11-08 Aerpio Therapeutics Inc. N-alkil-4-metilenamino-3-hidroksi-2-piridoni kao antimikrobni lijekovi
WO2004043928A3 (en) * 2002-11-09 2004-07-01 Procter & Gamble N-sulfonyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones as antimicrobial agents
US6946479B2 (en) 2002-11-09 2005-09-20 The Procter & Gamble Company N-sulfonyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
HRP20050517B1 (hr) * 2002-11-09 2014-03-14 Aerpio Therapeutics Inc. N-sulfonil-4-metilenamino-3-hidroksi-2-piridoni kao antimikrobni lijekovi
KR100894237B1 (ko) * 2002-11-09 2009-04-20 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 항미생물제로서의엔-설포닐-4-메틸렌아미노-3-하이드록시-2-피리돈
WO2004043928A2 (en) * 2002-11-09 2004-05-27 The Procter & Gamble Company N-sulfonyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones as antimicrobial agents
US7790748B2 (en) 2002-11-09 2010-09-07 Warner Chilcott Company, Llc N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
US7247648B2 (en) 2002-11-09 2007-07-24 The Procter & Gamble Company N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
WO2004043927A1 (en) * 2002-11-09 2004-05-27 The Procter & Gamble Company N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones as antimicrobials
US8536181B2 (en) 2009-11-06 2013-09-17 Aerpio Therapeutics Inc. Prolyl hydroxylase inhibitors
US8309537B2 (en) 2009-11-06 2012-11-13 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating colitis
US8778412B2 (en) 2009-11-06 2014-07-15 Aerpio Therapeutics Inc. Methods for increasing the stabilization of hypoxia inducible factor-1 alpha
US9045495B2 (en) 2009-11-06 2015-06-02 Aerpio Therapeutics Inc. Prolyl hydroxylase inhibitors
US9540326B2 (en) 2009-11-06 2017-01-10 Aerpio Therapeutics, Inc. Prolyl hydroxylase inhibitors
US10562854B2 (en) 2009-11-06 2020-02-18 Aerpio Therapeutics, Inc. Prolyl hydroxylase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA1010876A (en) 1977-05-24
FR2243695B1 (de) 1977-11-04
US3853900A (en) 1974-12-10
JPS5953263B2 (ja) 1984-12-24
FR2243695A1 (de) 1975-04-11
GB1448807A (en) 1976-09-08
JPS5053375A (de) 1975-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0556660B1 (de) Verwendungen von alpha-Hydroxyfettsäuren
DE2734654A1 (de) Quaternaere ammoniumderivate von lanolinfettsaeuren enthaltende mischungen
DE1593552A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Salicylamid-Verbindungen
DE2938383A1 (de) Kosmetische zusammensetzung zur haut- und haarbehandlung
DE2102172A1 (de) Neue Mitel zur Behandlung und Pflege der Haut
DE2437847A1 (de) Lokal wirksames steroid
DE2443714A1 (de) 4-benzyloxy-2(1h)-pyridon und verfahren zu seiner herstellung
CH615809A5 (de)
DE2021465C3 (de) Verfahren zur Herstellung eines Enzympräparates, welches die OH-Gruppe in der ibeta-Stellung des Cholesterin« dehydriert
DE2035814C3 (de) Pleuromutilin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
DE2833846A1 (de) Kulturmedium fuer fungi
DE3328372A1 (de) Imidazolidinyl-harnstoff und parabene enthaltende zusammensetzung
CH627495A5 (de) Verfahren zur herstellung von moenomycin.
DE2633666C3 (de) Verminderung des Lipid- und Nucleinsäure-Gehaltes in mikrobiellen Zellmassen
DE2440942C3 (de) Fructose-fettsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH641351A5 (de) Rektal verabreichbares pharmazeutisches mittel.
EP0194466A2 (de) Kombination zur antimikrobiellen und antioxidativen Stabilisierung von Externa und Körperpflegemitteln
DE1468406A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsaeurediestern
DE2338462C3 (de)
DE1768985B2 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Steroid-Verbindungen, die einen am 13 ß -Kohlenstoffatom (C, bis C4 )alkylsubstituierten 17-Hydroxy-8, 14-secogona-polyen- 14-on-kern enthalten
DE1517850C3 (de) 08.07.65 Frankreich 23961 Verfahren zur Herstellung von beta-Carotin durch aerobe Fermentation einer Kultur der Formen + und - von Blakeslea trispora
DE1467922A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Procain-Penicillin G enthaltenden Zusammensetzungen
DE1815845C3 (de) Verfahren zur biochemischen Abtrennung von 1-Menthol
DE19649287A1 (de) Konservierungsmittel
DE1152411B (de) Verfahren zur Hydroxylierung von 12a-Desoxytetracyclinen

Legal Events

Date Code Title Description
OHJ Non-payment of the annual fee