DE2427290C3 - Verfahren zur Herstellung von 1 -Phenyl-cis-2-hydroxymethyl-r-i cyclohexanol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1 -Phenyl-cis-2-hydroxymethyl-r-i cyclohexanolInfo
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Description
IO
dadurch gekennzeichnet, daß man 1 - Phenyl - bicyclo[4.1.0.] - heptan mit dreiwertigem
Thalliumacetat in einem aprotischen Lösungsmittel niedriger Polarität oxydiert und das
erhaltene Monoacetylderivat des 1 -Phenyl-cjs-2-hydroxymethyl-i-l
-cyclohexanols in üblicher Weise alkalisch verseift
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als aprotisches Lösungsmittel für
die erste Verfahrensstufe Dichlormethan verwendet wird.
Gegenstand der Erfindung ist ein stereospezifisches Verfahren zur Herstellung von 1 - Phenyl - eis - 2 - hydroxymethyl-r-1-cyclohexanol,
das nach dem in J. Am. Chem. Soc, Bd. 76, 1954, Seiten 2285—2290
beschriebenen Verfahren in die auch als Cycloxylsäure bezeichnete Verbindung der Formel
OH
COOH
(D
übei führt werden kann.
Spektroskopie bestimmt wird, ist folgende:
QH5
3°
U-A)
COOH
Diese Verbindung zeigt eine ausgesprochen choleretische
Wirkung, vgl. zum Beispiel US-Patentschrift 775.
Diese Verbindung wurde zum ersten Mal von H. E. Zimmerman und J. Eηg 1 ish jr. nach
einem Verfahren hergestellt, das in J. Am. Chem. Soc,
Die Stereoformel dieser Verbindung, wie sie durch 4o 76, 2289 (1954) beschrieben ist und sich folgendermagnetische
Kernresonanzspektren (NNiR) und IR- maßen darstellen läßt:
CH2O
ΛΑ/
-CH2OH PhMgBr , (7V CH2OH
(3)
COOH
(4)
(D
Wie dieses Schema zeigt, v/ird die cis-2-Hydroxy-2-phenyl-r-l-cyclohexancarbonsäure(l)
durch Oxydation von l-Phenyl-ris-I-hydroxymethyl-r-l-cyclohexanol,
das die gleiche Konfiguration wie die Säure (1) aufweist und seinerseits durch Reaktion von Phenylmagnesiumbromid
(PhMgBr) mit 2-Hydroxymethylcyclohcxanon (3) entsteht, mit Kaliumpermanganat
hergestellt.
Die Gewinnung dieses cis-Diols 4 nach dem Verfahren von Zimmerman u. a. ist jedoch schwierig
und problematisch, denn dieses Verfahren liefert nur eine niedrige Gesamtausbeute (ca. 26% der
Theorie) und dazu das Reaktionsprodukt im Gemisch mit Nebenprodukten, darunter auch das Diol des
trans-Isomeren der Formel 5.
1VS
OH
CH2OH
obwohl das Phenylmagtiesiumbromid in einem größeren Überschuß (>300%) angewendet wurde.
Den eindeutigen Nachweis der Anwesenheit dieses Stereoisomeren brachte eine gaschromatographische
Analyse eines Reaktionsgemische^ das durch Herstellung des Diols 4 nach der Beschreibung von
H. E. Zimmerman u.a. erhalten worden war.
Ein weiterer Nachteil dieses bekannten Verfahrens liegt darin, daß als Ausgangsmaterial 2-Hydroxymethylcyclohexanon
(3) verwendet wird, welches — wie im Schrifttum mehrfach erwähnt wird —
wärmeunbeständig ist, weshalb es praktisch durch Destillation kaum in guter Ausbeute und in reinem
Zustand herstellbar ist, auch nicht durch Molekulardestillation.
Dazu kommt noch der Umstand, daß beim Verfahren nach Zimmerman u.a. eine Zwischenstufe
der Reinigung des Diols unerläßlich ist, welches, wie bereits erwähnt, unrein ist, bevor das gewünschte
Endprodukt der Formel 4 erhalten werden kann.
Hauptzweck der Erfindung ist daher die Schaffung eines Verfahrens, das ermöglicht, das gewünschte
Produkt der Formel 4 auf einfachere Weise reiner und in höherer Ausbeute herzustellen.
Insbesondere ist das Ziel der Erfindung ein Verfahren, das die stereospezifische Herstellung des cis-Diols
der Formel 4 in praktisch quantitativer Ausbeute ermöglicht, ohne daß Zwischenreinigungen
erforderlich sind. Dadurch kann dann auch die cis-2-Hydroxy-2-phenyl-r-1
-cyclohexancarbonsäure in hohen Ausbeuten hergestellt werden.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von l-Phenyl-cjs-2-hydroxymethyl-r-1-cyclohexanol
der Formel
CH2OH
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 1-Phenylbicyclo[4.1.0.]-heptan
mit dreiwertigem Thalliumacetat in einem aprotischen Lösungsmittel niedriger
Polarität oxydiert und das erhaltene Monoacetylderivat des l-Phenyl-cK^-hydroxymethyl-r-l-cyclohexanols
in üblicher Weise alkalisch verseift.
Die Erfindung läßt sich daher durch folgendes Reaktionsschema darstellen:
Tl(CH3COO)3-3/2H2O
OH
CH, OH OH
/\-CH2OOC-CH3
(7)
OH
Die stereospezifische Oxydation von Cycloheptanen mit Derivaten von Titan, Blei und Quecksilber wird
zwar von Quellet te, R. J., South, Λ. Jr., Shaw, D. L., in J. Am. Chem. Soc. 87, 2602 (1965),
Depuy, C. H., in Topics in Current Chemistry 40, 73, 1973, Jensen, F. R., Petterson, D. B.,
Dinizio, S. E., Tetrahedron Letters 1974, 1315 schon beschrieben, jedoch werden bei der übertragung
dieser Reaktion auf l-Phenyl-bicyclo[4.1.0.]-heptan unbefriedigende Ausbeuten erhalten. Auch
war zu erwarten, daß sich nur das trans-Isomere bilden würde.
Der wesentliche Einfluß der aprotischen (protonenfremden) Lösungsmittel niedriger Polarität (etwa wie
Dichlorrrtethan, Trichlormethan, Benzol, Chlorbenzol,
Tetrahydrofuran, Äthyläther) auf das Reaktionsergebnis kann dadurch gezeigt werden, daß man die
Oxydation des l-Phenyl-bicyclo[4.1.0.]-heptans vergleichsweise in protischen (protonenfreundlichen) und
polaren Lösungsmitteln, wie Eisessig, Eisessig-Wassergemischen oder Dichlormethan-Eisessiggemischen
durchfuhrt. Man erhält Gemische aus stereoisomeren cis-(4)- und trans-Diolen (5) mit variierender Zusam-Die
Erfindung wird durch das nachstehende Beispiel näher !»schrieben. Gleichzeitig wird noch ein
Vergleichsvei-such aufgeführt, bei dem die stereospezifische
Oxydation in Eisessig, d. h. in einem protischen, polaren Lösungsmittel durchgeführt wird.
so 1 - Phenyl - bicyclo[4.1.0.] -heptan (6) kann nach
Yu.S. Shabarov u.a. (CA. 68, 21607 — 8, 1968) aus Fhenylcyclohexen hergestellt werden, das
seinerseits nach der Methode von E. W. Garbisch jr. (J. Org. Chem. 26, 4165
erhalten werden kann.
Beispiel
A. l-Phenyl-cis^-acetoxymethyl-r-l-cyclohexanol (7)
A. l-Phenyl-cis^-acetoxymethyl-r-l-cyclohexanol (7)
to 172 g (ca. I Mol) 1 -Phenyl-bicyclo[4.1.O.]-heptan (6)
werden in etwa 7000 ml wasserfreiem Dichlormethan gelöst. Dieser Lösung werden 187 g (ca. 2 Mol) dreiwertiges
Thallium zugegeben.
Die Suspension wird 24 Stunden lang bei Raumtemperatur
gerührt, dann mit 1000 ml Wasser verdünnt.
Die wäßrige Schicht wird abgetrennt und für die
Rückgewinnung des Thalliums aufgehoben.
Die organische Schicht wird zweimal mit jeweils 500 ml Wasser gewaschen (auch das Waschwasser
dient /ur Rückgewinnung des Thalliums).
Die organische, thalliumfreie Schicht wird mit MgSO4 getrocknet und dann zur Trockne eingedampft.
Es werden 243 g (0,98 Mol) einer praktisch reinen Verbindung (7) (Schmelzpunkt = 103—105°C) (Ausbeute
98% der Theorie) erhalten.
B. l-Phenyl-cis^-hydroxymethyl-r-J-cyclohexanol(4i
Die erhaltenen 243 g (0,98 Mol) der Verbindung (7) werden in 1000 ml Äthanol bei 95°C gelöst. Der
Lösung werden 150 m! Wasser und 50 g NaOH-Schuppen zugegeben.
Die Lösung wird dann 12 Stunden lang bei Raumtemperatur
gerührt und schließlich mit Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert. Die vereinten
Extraktionen werden bis zur Neutralisation mit Wasser gewaschen.
Das Lösungsmittel wird zuerst bei Atmosphärendruck und dann im Vakuum restlos abgedampft.
Der Rückstand (198 g, ca. 0,96 Mol) besteht aus raktisch reiner Verbindung 4 (Schmelzpunkt 81-
r C) (Ausbeute 98% der Theorie). Vergleichsbeispiel a I7Og (ca. 0,1MoI) l-Phenyl-bicyclo^.l.O.]-
lösung wird 24 Stunden bei Raumtemperatur
daB PSr Rückstand wird in 100 ml Äthanol bei 95'C
gelöst DeTr Lösung werden 30 ml Wasser und 10 g
lana bei Raumtempei.t.riS^n
mi'rwier virdünn, „nd mil
^roiaSÄicht wird mit Wasser neutral
gewaschen, dann das Lösungsmitte] durch Vakuum-
dtriSf:m
triS:Rückstand (193 g) besteht zu 37%
aus cis-Diol 4 und zu 63% aus trans-D.ol 5.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-cis-2-hydroxymethyl-r-l-cyclohexanol
der Formel
OH
/VcH2OH
(4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT5011574 | 1974-04-04 | ||
| IT5011574A IT1057881B (it) | 1974-04-04 | 1974-04-04 | Procedimento per la fabbricazione di acido cis 2 idrossi 2 fenil ri cicloesancarbossilico |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2427290A1 DE2427290A1 (de) | 1975-10-09 |
| DE2427290B2 DE2427290B2 (de) | 1976-11-11 |
| DE2427290C3 true DE2427290C3 (de) | 1977-06-30 |
Family
ID=
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