DE2424543A1 - Asymmetrische diphosphine, ihre herstellung und ihre verwendung bei der asymmetrischen hydrierung - Google Patents

Asymmetrische diphosphine, ihre herstellung und ihre verwendung bei der asymmetrischen hydrierung

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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue asymmetrische Diphosphine und die Verwendung dieser Diphosphine zur Herstellung von Rhodiumkomplexen. Diese Rhodiumkomplexe stellen ausgezeichnete Katalysatoren für die asymmetrische Hydrierung von substituierten Acrylsäuren, die Vorläufer von Aminosäuren sind, dar.
Es sind asymmetrische Phosphine und Diphosphine bekannt, die ermöglichen, Komplexe von übergangsmetallen mit optisch aktiven Koordinationen zu erhalten, und es ist auch bekannt, dass diese asymmetrischen Komplexe ermöglichen, umgesättigte Verbindungen zu gesättigten Verbindungen, die sich durch optische Aktivität auszeichnen, zu hydrieren. So sind in der französischen Patent-' schrift 2 116 905 asymmetrische Diphosphine der Formel
R2P - R1 - PR2
beschrieben, in der R' einen zweiwertigen Kohlenwasserstoffrest, der ein oder mehrere asymmetrische Ko.hlenstoffatome und gegebenenfalls Heteroatome enthält, bedeutet. Dieser zweiwertige Kohlenwasserstoffrest kann ein Alkylen-, Cycloalkylen- oder Arylalkylenrest sein. Die zu der durch die obige' allgemeine Formel
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definierten Gesamtheit gehörenden Diphosphine ermöglichen, mit interessanten Ausbeuten die ungesättigten Verbindungen zu gesättigten Verbindungen, die sich durch optische Aktivität auszeichne^ zu hydrieren. Die Ausbeuten an einem Stereoisomeren sind jedoch nicht quantitativ, und es hat sich als interessant erwiesen, die Selektivität dieser Reaktionen zu erhöhen. Es ist bekannt, dass selbst ein relativ geringer Mengenanteil des entgegengesetzten Stereoisomeren eine Trennungsbehandlung der beiden Stereoisomeren erforderlich machen kann, insbesondere im Hinblick auf eine therapeutische Verwendung. Es ist daher von Bedeutung, eine möglichst selektive Hydrierung zu haben, um die Spaltungsbehandlung zu vermeiden. Ein Selektivitätsgewinn besitzt daher industriell eine grosse Bedeutung.
Es wurden nun neue asymmetrische Diphosphine gefunden, die in Form von Komplexen mit Rhodium ermöglichen, die Selektivität der asymmetrischen Hydrierung von substituierten Acrylsäuren und -estern, die Vorläufer von Aminosäuren sind, zu erhöhen. Diese Diphosphine sind optisch aktive Stereoisomere der Formel
CH--—CH CH0 P
(D
CH CH P:
in der die Phosphinomethylgruppen sich einander gegenüber in transStellung befinden und die Reste R1, R2, R* und R' ,die gleich oder voneinander verschieden sein können, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Ringkohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe bedeuten, die aus einem oder mehreren Benzolringen besteht, die untereinander durch eine Valenzbindung verbunden sind oder untereinander ein ortho- und perikondensiertes System, wie beispielsweise Naphthyl, Acenaphthyl oder Phenanthrenyl, bilden. Diese Ary!gruppen können gegebenenfalls durch eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit. 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein.
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Unter den Diphosphinen der Formel I kann man diejenigen nennen, in deren Formeln die Reste R' bzw. R'2 identisch mit den Resten R. und Rp sind. Diese Diphosphine sind leichter zugänglich als die Diphosphinea die vier verschiedene Substituenten tragen.
Ausserdem stellen die Diphosphine der Formel I, für welche die verschiedenen Reste R1, R31 R^ und R'2 eine Arylgruppe, wie beispielsweise Phenyl , ToIyI9 Naphthyl, Xylyl und dergl·., bedeuten, eine bevorzugte Kategorie von Diphosphinen dar, die sich gut zur Herstellung von Rhodiumkomplexen eignen, wobei diese ausserordentlich selektive asymmetrische Hydrierungskatalysatoren sind. In dieser Kategorie von Diphosphinen kann man die Diphosphine verwenden,, in deren Formeln die vier Symbole R., R2, R'^ und R'2 identisch sind.
Unter den Diphosphinen der Formel I kann man als Beispiele diejenigen nennen, deren Phosphinomethylgruppe die folgende ist: Dimethylphosphinomethyl, Dibutylphosphinomethyl, Dioctylphosphinqmethy1, Diphenylphosphinomethyl, Dinaphthylphosphinomethyl, Ditotylphosphinomethyl, Äthylhexylphosphinomethyl.
Gemäss dem Verfahren zur Herstellung der Diphosphine, das im folgenden erläutert wird, ist es möglich, jedes Stereoisomere der Diphosphine der Formel I zu erhalten. Wie bereits ausgeführt wurde, bildet jedes Stereoisomere Teil der Erfindung. Es sei auch bemerkt, dass die Gemische von Stereoisomeren, die einen grösseren Anteil an einem Stereoisomeren enthalten, Teil der Erfindung bilden. Solche Geraische, in denen der Gehalt an einem Stereoisomeren über 90 % beträgt, eignen sich ebenfalls zur asymmetrischen Hydrierung der substituierten Acrylsäuren und -ester, Vorläufern von Aminosäuren. Zur Erzielung der besten Selektivitäten ist es jedoch bevorzugt, ein reines Stereoisomeres des Diphosphins zu verwenden.
Die Diphosphine der Formel I können erhalten werden, indem die SuI-säureester eines Stereoisomeren von Bis-(la2-hydroxymethyl)-trans-7cyclobutan mit einem Alkaliphosphid R1R2PM (M bedeutet ein Alkalimetall) be-
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-H-
handelt werden·. Unter den Sulfonsäureestern verwendet man vorzugsweise die Bis-(1,2-hydroxymethyl)-trans-eyelobutan-ditosylate. Diese allgemeine Herstellungmethode von Phosphinen ist von H. Schindlbauer /_Monatshefte für Chemie, £6_, 2058-2060 (196517 beschrieben. Die Alkaliphosphide sind beispielsweise in Houben-Weyl /Methoden der organischen Chemie: Phosphorverbindungen, Band 12/1, Seite 23-2^7 beschrieben.
Die Ditosylate von gespaltenem Bis-(1,2-hydroxymethyl)-trans-eyelobutan können durch Umsetzung von p-Toluolsulfonsäurechlorid mitc&n Bis-(1,2-hydroxymethyl)-trans-cyclobutan nach einem Verfahren erhalten werden, das zu dem von M. Carmack und CJ. Kelley /Journal of organic Chemistry, 2171-2173 (I968J/ beschriebenen analog ist.
Die Stereoisomeren von Bis-(l,2-hydroxymethyl)-trans-cyclobutan können ihrerseits durch Reduktion von gespaltener trans-Cyclobutandicarbonsäure-(1,2) mit Lithiumaluminiumhydrid erhalten werden /yon N.G. Gaylord: Reduction with Complex metal hydrides, Seite 365-373, Interscience Publishers (I965) beschriebene Methode^ erhalten werden. Die Stereoisomeren der trans-Cyclobutandicarbonsäure-(l,2) wurden von E. Coyner und W.S. Hillman AJournal of the American Chemical Society, 7_1> 324-326 (19^927 beschrieben.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft die halogenierten und gegebenenfalls carbonylierten Rhodiumkomplexe, die als Liganden die erfindungsgemässen Diphosphine aufweisen. Man kann die chlorierten Komplexe erhalten, indem man in Äthanol einen überschuss von Diphosphin (I) mit hydratisiertem Rhodiumchlorid RhCl,.3HpO nach einer Methode umsetzt, die zu der von J.A. Osborn, P.H.Jardine, J.P. Young und G. Wilkinson beschriebenen /Journal of Chemical Society 1711-1732 (1966^7 analog ist. Man kann auch zur Herstellung der chlorierten Komplexe einen zuvor aus ungesättigten Verbindungen, wie beispielsweise Dienen oder Olefinen, gebildeten Rhodiumkomplex mit den Diphosphinen (I) umsetzen. Diese Methode stellt einen bevorzugten Zugangsweg zu
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den chlorierten Komplexen dar. Unter den Komplexen von Dienen oder Olefinen kann den μ-Dichlorotetraäthylenrhodiumkomplex /JournalofAmerican ChemicalSociety, £8., 4537-4538 (1966V7, und den Dichlorohexadienrhodiumkomplex /Chemical communications >10-11 (1972^7 nennen. Die eingesetzte Menge an Diphosphin liegt üblicherweise zwischen 0,5 und 2 Mol Diphosphine je in dem Komplex vorhandenem Rhodiumatom,
Aus den chlorierten Komplexen kann man leicht die entsprechenden jodierten oder bromierten Komplexe erhalten. Hierzu genügt es, die chlorierten Komplexe mit Lithiumbromid oder -jodid nach einer Methode umzusetzen, die zu der in Journal of Chemical Society, 1711-1732 (I966) beschriebenen analog ist. Man kann auch die chlorierten Komplexe in carbonylierte Komplexe durch Umsetzung mit Kohlenmonoxyd nach der in Journal of Chemical Society, 1711-1732 (1966) beschriebenen Technik überführen. Diese Komplexe stellen ebenfalls einen Gegenstand der vorliegenden Erfindung dar.
Ein.weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zur asymmetrischen Hydrierung von substituierten Acrylsäuren und -estern, Vorläufern von Aminosäuren. Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man die oben beschriebenen Rhodiumkomplexe in Anwesenheit von Wasserstoff verwendet. Diese Komplexe v/erden in situ durch Einwirkung von Wasserstoff in neue Komplexe Übergeführt, die die Katalysatoren der Hydrierungsreaktion sind.
Unter dem Ausdruck substituierte ,Acrylsäuren und -ester versteht man die Gesamtheit von Verbindungen, deren Formel von derjenigen von Acrylsäure und deren Estern durch Substitution von höchstens 2 Wasserstoffatomen, die von den äthylenischen Kohlen-
st off atomen abgeleitet sind, stammen., und zwar in folgender Weise: . .
eines der Wasserstoffatome ist durch eine Aminogruppe, die ihrerseits primär oder sekundär sein kann, substituiert; die Amino-
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gruppe kann durch Acylgruppen, wie beispielsweise Acetyl oder Benzoyl, substituiert sein;
ein anderes der Wasserstoffatome der äthylenischen Kohlenstoff atome kann durch eine Gruppe substituiert sein, nämlich:
eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe, wie beispielsweise Methyl, Äthyl, Isopropyl oder Isobutyl;
eine Cycloalkylgruppe, wie beispielsweise Cyclopentyl oder Cyclohexyl;
eine aromatische KohlenwasserstoffcruDPe, wie boiEDielEwoiEo Fhorarl, Naph-khyl oder Acenaphth^l ^ wobei diese Reste Jj0Q^tJYO1SIu" falls durch einen oder mehrere Iiydroxyreste3 Alkoxyreste und dergl. Reste substituiert sein können;
eine heterocyclische Gruppe, die ein oder mehrere Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatome enthält, wie beispielsweise die Furyl-, Pyranyl-, Benzopyranyl-, Benzofuranyl-, Pyrrolyl-, Pyridyl- oder Indolylgruppen.
Unter den substituierten Acrylsäuren und -estern, die Vorläufer von Aminosäuren sind, kann man als Beispiele die folgenden nennen:
M-Acetyl-et-amino-ß-phenylacrylsävire
öder alkoxylierte Derivate, wie beispielsweise die Verbindungen der Formel
\CH = C ~ COOH
KH - CO - CH3
CH = C - "COOH
NH-CO- ClL 3
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— 7 —
CH = C - CÖOH NH - COCH,
CH = C - COOH
NH-CO- CH,
N-Benzoyl-^-amino-ß-phenylacrylsäure und deren hydroxylierte
und alk.oxylierte Derivate
N-Acetyl-Qi.-amino-ß-indolylacrylsäure
N-Benzoyl- oi-amino-ß-indolylacrylsäure
N-Acyl-oo-amino-ß-isobutylacrylsäure.
Die selektive asymmetrische Hydrierung von substituierten Acrylsäuren und -estern, Vorläufern von Aminosäuren, wird unter Verwendung der Rhodiumkomplexe, die durch Einwirkung von Wasserstoff auf die Rhodiumkomplexe, die als Liganden die erfindungsgemässen Diphosphine aufweisen und zuvor beschrieben wurden,
erhalten sind, als Katalysatoren durchgeführt, Die aktiven Komplexe können direkt' in situ hergestellt werden.
Die asymmetrischen Hydrierungsreaktionen werden im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 20 und 100 C und unter einem Wasserst off part ialdruck zwischen 0,1 und 50 bar durchgeführt. Die Menge an eingesetztem Rhodiumkomplex ist im allgemeinen derart, dass das Verhältnis zwischen der Anzahl der in dem Komplex vorhandenen Rhodiumatome und der Anzahl der Mol der zu hydrierenden Verbindungen zwischen 0,1 und 0,000005 beträgt.
Das erfindungsgemässe Hydrierungsverfahren kann in einem Kohlenwasserst off lösungsmittel, wie beispielsweise Benzol, Cyclohexan und Toluol, oder in einem Gemisch von Lösungsmitteln, das aus
einem Kohlenwasserstoff und einem aliphatischen Alkohol, wie
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beispielsweise Äthanol oder Methanol, besteht, durchgeführt werden.
Man kann gegebenenfalls nach der Bildung des Hydrierungskomplexes eine basische Verbindung zugeben. Diese basische Verbindung kann eine Alkalibase, wie beispielsweise Natriumhydroxyd, oder ein primäres, sekundäres oder tertiäres Amin (wie beispielsweise Pyridin, Piperidin oder Triäthylamin) sein. Die zugesetzte Menge an basischem Derivat ist derart, dass das Verhältnis zwischen der Anzahl von Mol dieser Verbindung und der Anzahl der in dem Hydrierungskomplex vorhandenen Rhodiumatome zwischen 0 und 25 und vorzugsweise zwischen 0 und 12 beträgt. Das Vorhandensein der basischen Verbindung kann zur Verbesserung der Selektivität beitragen.
Das erfindungsgemässe Hydrierungsverfahren ermöglicht, mit höheren Ausbeuten zu verschiedenen Stereoisomeren zahlreicher Derivate, wie beispielsweise denjenigen des Phenylalanins, des Tyrosins (Hydroxypheny!alanin), des Tryptophans (ß-Indolylalanin) oder von Dopa (Dihydroxyphenylalanin), zu gelangen.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren "Erläuterung der Erfindung .
Beispiel 1
Man bringt eine Lösung, die aus 0,032 Mol (13S6 g) Ditosylat des Stereoisomeren von Bis-(l,2-hydroxymethyl)-trans-cyclobutan (dieses Diol hat ein Drehvermögen /.^n= +60,4°) und 10 cm Tetrahydrofuran besteht, in eine Lösung, die aus 0,065 Mol (13,5 g) Natriumdiphenylphosphid und 200 cm eines Dioxan-Tetrahydrofuran-Gemischs (im Verhältnis 1/1) besteht, ein. Man erhält nach Erhitzen unter Rückfluss einen Niederschlag, den man abfiltriert und mit Benzol wäscht. Das Filtrat wird zur Trockne eingedampft, und das Diphosphin wird anschliessend aus absolutem Alkohol umkristallisiert. Man stellt fest, dass seine Formel die folgende ist (übereinstimmende Mikroanalyse, IR- und NMR-Spektrographie in Übereinstimmung mit der Formel)
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CH CH2 Pc^
c = 1 % in Benzol P = 107°C.
Das Stereoisomere von Bis-(l,2-hydroxymethyl)-trans-cyclobutan vmrde durch Reduktion von (-J-'trans-Cyclobutandicarbonsäure mit einem Drehvermögen l_°Uv\ ~ -155 mit Lithiumaluminiumhydrid erhalten.
Beispiel 2
Ausgehend von (+)-trans-Cyclobutandicarbonsäure-(la2) erhält man nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 in praktisch identischer Ausbeute das Diphosphin mit dem entgegengesetzten Drehvermögen.
Beispiel 3
Durch Ersatz des Natriumdiphenylphosphids bei der Arbeitsweise von Beispiel 1 durch eine identische molare Menge Matriumdinaphthylphosphid erhält man das folgende Diphosphin
CH
Ausbeute : 15 %
c = 097 % in Benzol
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Beispiel H ·
Durch Ersatz des Natriumdiphenylphosphxds bei der Arbeitsweise von Beispiel 1 durch eine identische molare Menge Natriumditolylphosphid erhält man das folgende Diphosphin
-^-tolyl C,H2 CjH"~~"CH~P-^-tolyl
CH^" ■' CH CHg- "" -—fc olyl
Ausbeute: 36 %
LoJf- i*.5°
c = 0,7 % in Benzol
Beispiel 5
Das in Beispiel 1 hergestellte Diphosphin wird zur Hydrierung von oi-Ac et ami do ζ imt säure verwendet.
Die katalytische Lösung wird hergestellt, indem unter Argon 0,05 mMol Diphosphin in Lösung in 1I cm Benzol zu einer Lösung von 0,025 mMol des Komplexes der Formel /RhCl-hexadien-(l,5i7o in 6 cnr Alkohol zugegeben werden. Die Lösung wird 1 Stunde gerührt. Nach beendetem Rühren bringt man 2,5 mMol &-Aeetamidozimtsäure in Lösung in 11 cm Alkohol und 4,5 cirr CgHg ein, ersetzt das Argon durch Wasserstoff und setzt die Hydrierung in Gang.
Nach 1/2 Stunde unter einem Hp-Druck von 1 bar bei 25°C ist die Hydrierung beendet. Die erhaltene Lösung wird zur Trockne eingedampft. Man nimmt mit einer verdünnten Natriumhydroxydlösung auf und filtriert den unlöslichen Katalysator ab. Das Piltrat
wird angesäuert und mit Äthylacetat extrahiert. Das acetylierte
— —22 Phenylalanin wird mit einer Ausbeute von 95- % erhalten; L^n =
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-Ί1 -
Die optische Ausbeute beträgt 70 % auf der Basis des Werts Γ&7ζΓ = 5i9£° (Äthanol) für-das optisch reine Produkt.
Beispiel 6
Der gleiche Versuch wie in Beispiel 5 wird durchgeführt, doch bringt man c^-Acetamido-ß-p-hydroxyphenylacrylsäure als Substrat ein. Nach 1/2 Stunde unter einem Hp-Druck von 1 kg/cm bei 25 C ist die Hydrierung beendet. Die Lösung wird zur Trockne eingedampft, der Rückstand wird in Wasser aufgenommen und der unlösliche Katalysator abfiltriert. Nach Eindampfen des Piltrats zur Trockne erhält man in einer Ausbeute von 92 % acetyliertes Tyrosin mit einem Drehvermögen von 41,5 (HpO). Die optische Ausbeute betragt 86 %,
y"
Beispiel 7
Man führt den gleichen Versuch wie in Beispiel 5 durch, gibt jedoch 0,15 mMol Triäthylamin gleichzeitig mit dem Substrat zu und erhält nach einer Behandlung, die mit der des vorhergehenden Versuchs identisch ist, acetyliertes Phenylalanin in einer Aus-
ρ? ο
beute von 94 56; L°L·.^'n = ^2,4 . Die optische Ausbeute beträgt
Beispiele 8 bis 13
Unter den Arbeitsbedingungen von Beispiel 7 hydriert man verschiedene Substrate mit Hilfe des gemäss Beispiel 5 hergestellten Rhodiumkomplexes. In der folgenden Tabelle sind zu Vergleichszwecken die optischen Ausbeuten angegeben, die bei Verwendung des folgenden in der französischen Patentschrift 2 116 905 beschriebenen und als Beispiel angegebenen Diphosphins als Ligand von Rhodium erhalten werden.
U 0 CH CH,
2 r-^
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Beispiele
Substrat
Konfiguration des im Überschuss befindlichen Isomeren
Optische Ausbeute ■ in %, erhalten mit dem Komplex von Beispiel 5
Optische Ausbeute nach dem Stand der Tech· •nik +
JS O CO OO
10
11
12
HO
COOH
ίΗ-CO-CH,
CH3O
KO
CH -
CH = C
CH = C,
CE,
of·
NH-CO-CH,
-COOH
■•SHH-CO-ψ
^COOH
-NH-CO-CH,
CH
^NH-CO-CH.
CH = C;
-COOH
76
89
90
70
79
76
67
65
to
cn
Komplex des in der französischen Patentschrift 2 116 905 beschriebenen Diphosphins
Die optischen Ausbeuten sind auf der Basis der folgenden Drehvermögen für die optisch reinen Produkte berechnet:
N-Acetyl-D-tyrosin /V7D =-48,3° (H2O)
N-Acetyl-L-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-alanin / oc/n=+42 (Metha-
" ~ D nol)
N-Benzoyl-L-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-alanin Π^-η =~32,7° (Me-
υ thanol)
N-Acetyl-D-(3,4-methylendioxyphenyl)-alanin /~ö-7r=-53>4° (k'tha-
~ ~ D · nol)
N-Acetyl-L-tryptophan /OtTn=+25° (95 #iges Äthanol)
~ Z hL o
N-Benzoyl-L-tryptophan /.^d5"10»^ (Äthanol).
Man stellt fest, dass die Komplexe, die als Liganden die Diphosphine gemäss der Erfindung aufweisen,ermöglichenahöhere optische Ausbeuten zu erhalten, als die aus dem Rhodiumkomplex und dem Diphosphin, beschrieben und als Beispiel erläutert in der fran- . zösischen Patentschrift 2 116 905, erhaltenen.
Beispiel 14 . . . ■
Unter den Bedingungen von Beispiel 7 und unter Verwendung des gemäss Beispiel 2 erhaltenen Diphosphins erhält man das Phenylalanin der entgegengesetzten Konfiguration zu dem in Beispiel 7 erhaltenen. Die optische Ausbeute beträgt 81 %.'
Beispiel 15
Man bringt unter Argonatmosphäre in ein Reaktionsgefäss 3S1 mg Komplex der Formel /RhCl-eyclooctadien-(l,5)70, 57 mg Diphosphin gemäss Beispiel 1 und 400 cm Äthylalkohol ein.
Das Gemisch wird eine Stunde gerührt. Dann bringt man 66,62 g. cfc-Acetamidozimtsäure und 25 Mikroliter Triäthylamin ein und führt Wasserstoff unter einem Druck von 1 bar bei- 25°C ein. Nach 4 1/2 Stunden ist die Hydrierung vollständig. Nach einer Behandlung, die zu der von Beispiel 5 analog ist, zur Entfernung des katalytischen Komplexes erhält man nach Extraktion N-Acetylphe-
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nylalanin mit einer chemischen Ausbeute von 97 % und einem Drehvermögen r^Jγ. - ^2,5 (optische Ausbeute: 82 55).
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Claims (8)

  1. Pa tentanspr ü.c h e.
    bestehend aus einem Stereoisomeren, in welchem die Phosphinomethylgruppen sich zueinander in trans-Stellung befinden und die Reste R^9 Rp, R'. und R'2> die gleich oder voneinander verschieden sein können,
    eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen,
    eine Cycloalkylgruppe mit 5 oder 6 Ringkohlenstoffatomen oder
    eine Ary!gruppe, die aus einem oder mehreren Benzolringen besteht, die untereinander durch eine Valenzbindung verbunden sind oder untereinander ein ortho- und perikondensiertes System bilden, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls durch eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis H Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,
    bedeuten.
  2. 2. Diphosphine nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass die Reste R' und R' identisch mit den Resten R. bzw. Rp sind.
  3. 3. Diphosphine nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die verschiedenen Symbole R^, R2, R^ und R' eine Phenyl-, Tolyl-, Naphthyl- oder Xylylgruppe bedeuten.
  4. 4. Diphosphine nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Symbole R., Rp, R' und R' identisch sind.
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  5. 5. Verfahren zur Herstellung der Diphosphine nach einem der Ansprüche 1 bis k3 dadurch gekennzeichnet, dass man ein Alkaliphosphid der Formel FLRpPM, gegebenenfalls zusammen mit einem Phosphid R^R'gPM, mit einem Disulfonsäureester eines Stereoisomeren von Bis-(1,2-hydroxymethyl)-trans-eyclobutan umsetzt.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Disulfonsäureester eines Stereoisomeren von Bis-(l,2-hydroxymethyl)-trans-cyclobutan das Ditosylat verwendet.
  7. 7. Halogenierte und gegebenenfalls carbonylierte Rhodiumkomplexe, die als Liganden ein Diphosphin nach einem der Ansprüche 1 bis 4 aufweisen.
  8. 8. Chlorierte Rhodiumkomplexe, erhalten durch Umsetzung von Diphosphinen nach einem der Ansprüche 1 bis 4 mit einem Komplex von Rhodium und Dienen oder Olefinen.
    9· Verfahren zur asymmetrischen Hydrierung von substituierten Acrylsäuren und -estern, Vorläufern von Aminosäuren, dadurch gekennzeichnet, dass man in Anwesenheit von Wasserstoff die Rhodiumkomplexe nach Anspruch 7 oder 8 verwendet.
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