DE2409273A1 - Verfahren und vorrichtung zum messen von antigen-antikoerper-reaktionen - Google Patents

Verfahren und vorrichtung zum messen von antigen-antikoerper-reaktionen

Info

Publication number
DE2409273A1
DE2409273A1 DE2409273A DE2409273A DE2409273A1 DE 2409273 A1 DE2409273 A1 DE 2409273A1 DE 2409273 A DE2409273 A DE 2409273A DE 2409273 A DE2409273 A DE 2409273A DE 2409273 A1 DE2409273 A1 DE 2409273A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
measuring
light
laser
antigen
photodetector
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE2409273A
Other languages
English (en)
Inventor
Juergen Dipl Phys Dr Gross
Arno Dipl Chem Dr Holst
Helmut Lask
Axel Dipl Chem Dr Sieber
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Siemens Healthcare Diagnostics GmbH Germany
Original Assignee
Behringwerke AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Behringwerke AG filed Critical Behringwerke AG
Priority to DE2409273A priority Critical patent/DE2409273A1/de
Priority to IL46675A priority patent/IL46675A/en
Priority to NL7502108A priority patent/NL7502108A/xx
Priority to ES434970A priority patent/ES434970A1/es
Priority to US05/552,883 priority patent/US3990851A/en
Priority to NO750639A priority patent/NO750639L/no
Priority to LU71918A priority patent/LU71918A1/xx
Priority to AT145475A priority patent/AT357269B/de
Priority to AU78529/75A priority patent/AU497203B2/en
Priority to IT20662/75A priority patent/IT1037160B/it
Priority to IE410/75A priority patent/IE40697B1/xx
Priority to CA221,054A priority patent/CA1028168A/en
Priority to CH241275A priority patent/CH585406A5/xx
Priority to DK76275*#A priority patent/DK76275A/da
Priority to JP50023489A priority patent/JPS50121422A/ja
Priority to SE7502211A priority patent/SE402027B/xx
Priority to FR7506142A priority patent/FR2262307B1/fr
Priority to BE153835A priority patent/BE826085A/xx
Priority to GB8266/75A priority patent/GB1506593A/en
Publication of DE2409273A1 publication Critical patent/DE2409273A1/de
Priority to JP58164272A priority patent/JPS5990053A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/47—Scattering, i.e. diffuse reflection
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/805—Optical property
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds

Description

BEHRINGWERKE AKTIENGESELLSCHAFT, Marburg (Lahn)
Aktenzeichen: = HOE 74/B 004 und H / Ma 188
Datum: 21. Februar 1974 - DPh.HS/Dr.St/sch
Verfahren und Vorrichtung zum Messen von Antige^Antikörper-Reaktionen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zum Messen von
Antigen-Antikörper-Reaktionen mit Laserlicht sowie eine Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens.
Quantitative Angaben über Proteine in Körperflüssigkeiten
charakterisieren den untersuchten Organismus in entscheidenden Punkten.
Immunologische Bestimmungsmethoden von Antigenen beruhen auf
der Eigenschaft der Antigene, mit spezifisch gegen sie gerichteten Antikörpern stöchiometrisch unter Ausbildung von Präzipitaten zu reagieren. Auf diesem Prinzip aufbauend wurde eine Reihe von Verfahren entwickelt, von denen die wichtigsten nachfolgend in der Reihe steigender Empfindlichkeit einschließlich ihrer Nachweisgrenzen aufgeführt sind:
Doppeldiffusion 40 ug/ml
Präzipitatanalyse 12,5-20 ug/ml
Lineare Immundiffusion 12,5 ug/ml
Radiale Immundiffusion 10 ug/ml
Flockungstest 1,3-3,0 ug/ml
Ringtest 0,2-0,4 ug/ml
Komplementbindungsreaktion 0,1 ug/ml
Indirekte Hämagglutination 0,02-0,04 ug/ml
Hämagglutination-Hemmtest 0,006-0,01 ug/ml Radioimmunassay 0,00005-0,005 ug/ml
509836/0830
Wie aus dieser Aufstellung zu ersehen, ist die Diffusionsmethode für eine Anzahl von Antigenen in Körperflüssigkeiten oder KuI-turfiltraten von Mikroorganismen häufig nicht empfindlich genug. Wegen der erforderlichen Diffusionszeit sind diese Methoden zudem langwierig. Während die empfindlicheren Testsysteme wie die Haemagglutination relativ aufwendig sind, sind die radioimmunologischen Verfahren durch den hohen Preis der Reagenzien und der erforderlichen Meßgeräte sehr kostspielig.
Einen Fortschritt in der Steigerung der Empfindlichkeit der schnell ablaufenden und mit bloßem Auge ablesbaren Flockungsreaktionen brachte der Einsatz von optischen Trübungsmeßgeräten, sogenannten Nephelometern.
Nephelometrische Konzentrationsbestimmungen sind spezifisch, schnell und preisgünstig. Hierbei wird das Streulicht, das von Präzipitatteilchen einer trüben Lösung ausgeht, gemessen. Es wird zunächst die Streulichtintensität von Lösungen unterschiedlicher, aber bekannter Konzentrationen gemessen und eine Eichkurve aufgestellt. Unter gleichen Versuchsbedingungen erfolgt dann die Streulichtmessung der unbekannten Lösung.
Die verwendeten Meßgeräte bestehen aus einer inkohärenten Lichtquelle, einer optischen Spaltsystemanordnung, einer Küvette und einem Photodetektor. Nachteilig bei diesen Geräten ist die den Anforderungen häufig nicht genügende Nachweisempfindlichkeit, sowie die mangelnde Reproduzierbarkeit an der unteren Nachweisgrenze .
Diese Analysengeräte sind zudem sehr kostspielig. Automatische Geräte werden vereinzelt in Großkliniken eingesetzt, wo große Probenmengen analysiert werden. Beim Wechsel zur Bestimmung eines anderen Antigens muß die Anlage in mehreren Spülgängen gereinigt werden. Es werden daher für Mehrfachbestimmungen teure, parallel laufende Analysenstraßen verwendet.
In kleineren Kliniken, in der Arztpraxis oder in wissenschaftlichen Laboratorien benötigt man in der Bedienung flexiblere
509836/0830
und preislich günstigere Geräte.
Es stellt sich daher die Aufgabe, eine Vorrichtung zu finden, mit der die Nachweisempfindlichkeit und deren Reproduzierbarkeit erheblich verbessert wird und die flexibler anwendbar ist.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zum Messen von Antigen-Antikörper-Reaktionen, bei dem die Lösung des zu bestimmenden Antigens mit dem korrespondierenden Antikörper vermischt, die Mischung in den Strahlengang einer Lichtquelle gestellt und das nach vorwärts gestreute Licht mit einem Photodetektor gemessen wird, dadurch gekennzeichnet, daß man die Mischung mit Laserlicht durchstrahlt und ausschließlich das unter kleinem Raumwinkel nach vorwärts gestreute Licht mit dem Photodetektor mißt und anschließend quantitativ analysiert.
Darüber hinaus wurde eine Vorrichtung zur Durchführung des oben bezeichneten Verfahrens gefunden, die dadurch gekennzeichnet ist, daß eine Meßküvette in der optischen Achse eines Meßsystems, bestehend aus einem Laser, mindestens zwei Blenden, einem Linsensystem und einem Photodetektor, zwischen den Blenden und dem Linsensystem angeordnet ist und, daß das Meßsystem zwischen Meßküvette und Linsensystem in der optischen Achse eine Lichtfalle aufweist, deren Durchmesser das 1,1- bis l,7fache des Laserstrahldurchmessers beträgt.
Unter Lichtfalle werden z.B. Einrichtungen zum Absorbieren des Lichtes oder Umlenken des Lichtes wie Spiegel, Prismen, Lichtleiter u.dgl. verstanden.
Die Vorrichtung kann dadurch verbessert werden, daß man innerhalb des Linsensystems eine Einrichtung zum Ausblenden des von den Blenden herrührenden Streulichts anordnet.
Besteht die Lichtfalle aus einem Spiegel, so kann bei entsprechender Justierung zu den Laserendflächen oder zu einem zwischen Laser und Meßküvette angeordneten Spiegel eine Intensitätsverbesserung erreicht werden.
509636/0830
Die Figuren zeigen die Erfindung in beispielsweiser Ausführung. Fig. 1 zeigt einen schematischen Aufbau der Vorrichtung mit der Anordnung des Strahlenganges.
Die Fig.2 und 3 zeigen zwei Ausführungsbeispiele. Aufgetragen ist das Streulichtsignal U als Funktion der Konzentration C.
In das Lichtbündel 11, eines Lasers 1, beispielsweise eines He-Ne-Lasers, werden die beiden Blenden 2 und 3 gebracht. Hinter den Blenden durchdringt das Laserlicht eine beispielsweise 10 mm tiefe, 4 mm breite und 20 mm hohe Küvette 4. Ein
einseitig verschlossenes geschwärztes Röhrchen 5(Durchmesser 1,5 mm) o.a. dient als Lichtfalle für den direkten Laserstrahl und ist vorzugsweise direkt hinter der Küvette angeordnet. In die Küvette werden 0,1 ml des Antigens, beispielsweise menschliches Serum, und 0,1 ml Antiserum, das Antikörper gegen das zu bestimmende Antigen enthält, gefüllt. Die in der Reaktionslösung entstehenden Präzipitatteilchen streuen Licht. Das unter kleinem Raumwinkel in Vorwärtsrichtung gestreute Licht wird mit Hilfe eines Linsensystems 9 auf einen Photodetektor 7 gesammelt. Bei Verwendung der oben beschriebenen Küvette gelangt auch unter größeren Winkeln gestreutes Licht durch Reflexion an den Innenwänden der Küvette noch in das Linsensystem. Die Signale des Photodetektors 7, z.B."einer Photodiode, werden einem Nachweisinstrument 8, z.B. einem Schreiber, zugeführt. Eine kleine schwarze Blende 6 (Durchmesser ist ca. Laserstrahldurchmesser) wird innerhalb des Linsensystems 9 an vier dünnen Fäden 10 befestigt. Hierdurch kann das an den Blenden 2 und 3 entstehende Streulicht ausgeblendet und der Störuntergrund verkleinert werden .
Im Versuch zum Nachweis der Empfindlichkeit und Reproduzierbarkeit des Verfahrens wurde als Antigen-Antikörper-Reaktion das System Albumin/Antialbumin eingesetzt. Dazu wurde als Antigen
509836/0830
ein albuminhaltiges menschliches Blutserum 1:52 verdünnt. Als Antikörper wurde ein Anti-Humanalbumin-Serum vom Kaninchen in zwei Verdünnungen (1:5 bzw. 1:40) eingesetzt. Die Reaganzlösungen wurden durch ein Membranfilter, vom Porendurchmesser vorteilhaft kleiner als 0,3 um, filtriert und gleiche Volumina in die Küvette gefüllt. Nach 45 Minuten wurde die Küvette kräftig geschüttelt, um den selbst noch bei niedrigen Konzentrationen, d.h. <10-2 mg/100 ml, auftretenden Bodensatz aufzuwirbeln. Die Küvette wurde in den Strahl des Lasers gebracht und das Streulicht gemessen. Bei hoher wie auch bei niedriger Antikörperkonzentration wurde ein linearer Zusammenhang in doppe1logarithmischer Darstellung über 4 Zehnerpotenzen der Albuminkonzentration festgestellt.
Fig. 2 zeigt Antigen-Antikörper-Reaktionskennlinien A, B und C von drei verschiedenen gegen das Antigen Albumin gerichteten Kaninchen-Antiseren. Die Streulichtintensität U ist über 4 Zehnerpotenzen hinweg in doppellogarithmischer Darstellung linear von der Albuminkonzentration abhängig.
Die Abweichungen der Meßpunkte von der zeichnerisch gemittelten Funktion betrugen oberhalb 0,1 mg/100 ml nur etwa - 5%. Bei relativ hohen Konzentrationen von Standard-Human-Serum von 10 mg/ 100 ml lösten sich die Präzipitatteziehen teilweise wieder auf und das Streulichtsignal nahm ab. In diesen Fällen empfiehlt sich eine entsprechende Vorverdünnung der Antigenlösung.
Bei herkömmlichen Streulichtmessungen erreicht man Genauigkeiten von 1 10%, wobei die untere Nachweisgrenze im günstigsten Falle bei etwa, 10"1 mg/100 ml liegt. Durch den Einsatz eines Gaslasers, wie eines He-Ne-Lasers von 1 mW und durch Messen des in Vorwärtsrichtung gestreuten Lichtes kann bei nephelometrisehen Untersuchungen eine Empfindlichkeitssteigerung um einen Faktor von etwa 100 erreicht werden. Der quantitative Nachweis von Äntigenkonzentrationen von 10"^ mg/100 ml = 0,01 ug/ml wird beim Einsatz von sorgfältig filtrierten Lösungen möglich. Die Reproduzierbarkeit der Meßpunkte der Eichkurve ist sehr gut.
Die einmal festzustellende Abhängigkeit der Antigenkonzentrationen von der entsprechenden Signalintensität des LaserStreulichts erlaubt wiederholt die Zuordnung-des gemessenen Signals zur gesuchten Konzentration des Antigens. Dadurch erscheint es nicht erforderlich, bisher übliche Kontroll- und Parallelmessungen mit Eichsubstanzen durchzuführen.
Es wurde weiter gefunden, daß durch Erhöhung der Leistung der Lichtquelle um das Dreifache, beispielsweise durch Ersatz eines 1 mW-Lasers durch einen 3 mW-Laser, und durch eine verbesserte Fokussierung des Streulichts auf den photoelektrischen Empfänger, z.B. durch Verwendung einer Mikroskoplinse als Linsensystem 9, die Empfindlichkeit des Gerätes wesentlich gesteigert werden kann. Mit diesem empfindlicheren Gerät gelingtes, um eine weitere Zehnerpotenz bis in den 0,001 ug/ml-Meßbereich vorzustoßen und Spurenantigene nachzuweisen. Für quantitative Untersuchungen in diesem Bereich ist es jedoch erforderlich, Vorkehrungen gegen Staubverunreinigungen im Meßraum durch Laminarflow zu treffen.
Bekanntlich läßt sich durch Zugabe von Äthylenglykol die Zeit der Antigen-Antikörper-Reaktion verkürzen, die auch bei den Laserstreulichtmessungen genutzt werden kann.
Es ist weiter bekannt, daß bei hohen Antigen-Konzentrationen ein Teil der Präzipitatteilchen noch innerhalb der Reaktionszeit sedimentiert. Der Reaktionsansatz·wird daher vorteilhaft nach Beendigung der Reaktion kräftig geschüttelt. Diese Meßwerte sind häufig besser zu reproduzieren als Werte von Reaktionsansätzen, die nicht geschüttelt wurden.
Erfindungsgemäß lassen sich alle Antigene in Lösungen bestimmen, gegen die spezifisch Antiseren erhalten werden können. Ein bevorzugtes Anwendungsgebiet der Methode liegt in der quantitativen Bestimmung der Bestandteile von Körperflüssigkeiten, insbesondere des Blutplasmas, und von antigenen mikrobiellen Stoffwechselprodukten oder Pflanzeninhaltsstoffen.
509836/0830
_ "7 —
Durch geeignete Abwandlungen der Anordnung, wie sie vorstehend beschrieben wurde, läßt sich das Verfahren auch automatisieren, ■wie dies in ähnlicher Weise bei Nephelometern mittels Fluoreszenz-Spektral-Photometern bereits bekannt ist.
An einem nachfolgenden Beispiel soll die quantitative Bestimmung eines Spurenproteins aus Plasma die Erfindung näher erläutern.
509836/0830
BEISPIEL
2 ml eines Patientenserums werden durch ein Membranfilter der Firma Millipore (Porendurchmesser 0,05 um) filtriert. 0,2 ml eines IgE-Antiserums, das 1:5 mit isotonischer Kochsalzlösung vorverdünnt wurde, werden in die Meßküvette der Apparatur gegeben und mit 0,2 ml des filtrierten Patientenserums vermischt. Die Küvette wird luftdicht verschlossen und bei Zimmertemperatur 16 Stunden stehengelassen. Danach wird die Küvette dreimal kurz geschüttelt. Nach 10 Minuten in Ruhe wird die Küvette in den Strahlengang des Laser-Streulicht-Meßgerätes gestellt. Fig. 3 zeigt die Kennlinie des Immunglobulin E(IgE)-Spurenproteins, die durch Verdünnung des bei der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Verfügung stehenden Standards gewonnen wurde. Das abgelesene Signal U in mV wird mit den Werten dieser Kennlinie in Beziehung gesetzt. Es ergeben sich 300 Einheiten IgE/ml im getesteten Serum.
Mit der Vorrichtung ist es erstmals möglich, schnell, einfach und sehr empfindlich den IgE-Proteingehalt im Serum bis zu 150 E/ml zu bestimmen. Mit der radialen Immundiffusion war es bisher nur möglich, erhöhte IgE-Konzentrationen oberhalt 800 E/ ml zu messen.
509836/0830

Claims (4)

PATSNTANSPRÜCHE
1.) Verfahren zum Messen von Antigen-Antikörper-Reaktionen, bei dem die Lösung des zu bestimmenden Antigens mit dem korrespondierenden Antikörper vermischt, die Mischung in den Strahlengang einer Lichtquelle gestellt und das nach vorwärts gestreute Licht mit einem Photodetektor gemessen wird, dadurch gekennzeichnet, daß man die Mischung mit Laserlicht durchstrahlt und ausschließlich das unter kleinem Raumwinkel nach vorwärts gestreute Licht mit dem Photodetektor mißt und anschließend quantitativ analysiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das durch die Mischung hindurchgehende nicht gestreute Laserlicht vernichtet wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das durch die Mischung hindurchgehende nicht gestreute Laserlicht in die Lichtquelle reflektiert wird.
4. Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Meßküvette in der optischen Achse eines Meßsystems, bestehend aus einem Laser, mindestens zwei Blenden, einem Linsensystem und einem Photodetektor, zwischen den Blenden und dem Linsensystem angeordnet ist/ und daß das Meßsystem zwischen Meßküvette und Linsensystem in der optischen Achse eine Lichtfalle aufweist, deren Durchmesser das 1,1- bis l,7fache des Laserstrahldurchmessers beträgt.
50983Ö/Ö830
Leerseite
DE2409273A 1974-02-27 1974-02-27 Verfahren und vorrichtung zum messen von antigen-antikoerper-reaktionen Pending DE2409273A1 (de)

Priority Applications (20)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2409273A DE2409273A1 (de) 1974-02-27 1974-02-27 Verfahren und vorrichtung zum messen von antigen-antikoerper-reaktionen
IL46675A IL46675A (en) 1974-02-27 1975-02-20 Process and device for measuring antigen-antibody reactions
NL7502108A NL7502108A (nl) 1974-02-27 1975-02-21 Werkwijze voor het meten van antigeen-anti- lichaam-reacties en inrichting voor het toe- passen van deze werkwijze.
ES434970A ES434970A1 (es) 1974-02-27 1975-02-21 Procedimiento y dispositivo para la medicion de reacciones de antigenos-anticuerpos.
IT20662/75A IT1037160B (it) 1974-02-27 1975-02-25 Apparecchio per la misura di reazioni antigene anticorpo
NO750639A NO750639L (de) 1974-02-27 1975-02-25
LU71918A LU71918A1 (de) 1974-02-27 1975-02-25
AT145475A AT357269B (de) 1974-02-27 1975-02-25 Verfahren und vorrichtung zum verfolgen von antigen-antikoerper-reaktionen
AU78529/75A AU497203B2 (en) 1974-02-27 1975-02-25 Neohelometer
US05/552,883 US3990851A (en) 1974-02-27 1975-02-25 Process and device for measuring antigen-antibody reactions
DK76275*#A DK76275A (de) 1974-02-27 1975-02-26
CA221,054A CA1028168A (en) 1974-02-27 1975-02-26 Process and device for measuring antigen-antibody reactions
CH241275A CH585406A5 (de) 1974-02-27 1975-02-26
IE410/75A IE40697B1 (en) 1974-02-27 1975-02-26 Process and device for measuring particulate matter in suspension
JP50023489A JPS50121422A (de) 1974-02-27 1975-02-27
SE7502211A SE402027B (sv) 1974-02-27 1975-02-27 Anordning for metning av antigen-antikropp-reaktioner
FR7506142A FR2262307B1 (de) 1974-02-27 1975-02-27
BE153835A BE826085A (fr) 1974-02-27 1975-02-27 Procede et dispositif pour mesurer les reactions antigene-anticorps
GB8266/75A GB1506593A (en) 1974-02-27 1975-02-27 Process and device for measuring particulate matter in suspension
JP58164272A JPS5990053A (ja) 1974-02-27 1983-09-08 抗原−抗体反応

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2409273A DE2409273A1 (de) 1974-02-27 1974-02-27 Verfahren und vorrichtung zum messen von antigen-antikoerper-reaktionen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2409273A1 true DE2409273A1 (de) 1975-09-04

Family

ID=5908545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2409273A Pending DE2409273A1 (de) 1974-02-27 1974-02-27 Verfahren und vorrichtung zum messen von antigen-antikoerper-reaktionen

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3990851A (de)
JP (2) JPS50121422A (de)
AT (1) AT357269B (de)
AU (1) AU497203B2 (de)
BE (1) BE826085A (de)
CA (1) CA1028168A (de)
CH (1) CH585406A5 (de)
DE (1) DE2409273A1 (de)
DK (1) DK76275A (de)
ES (1) ES434970A1 (de)
FR (1) FR2262307B1 (de)
GB (1) GB1506593A (de)
IE (1) IE40697B1 (de)
IL (1) IL46675A (de)
IT (1) IT1037160B (de)
LU (1) LU71918A1 (de)
NL (1) NL7502108A (de)
NO (1) NO750639L (de)
SE (1) SE402027B (de)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4053229A (en) * 1976-01-13 1977-10-11 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration 2°/90° Laboratory scattering photometer
EP0021236A1 (de) * 1979-06-13 1981-01-07 Mitsubishi Kasei Corporation Verfahren zur optischen Prüfung flüssiger Proben
EP0118823A2 (de) * 1983-03-04 1984-09-19 Steiner, R., Prof. Dr. Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung von Trübungen in Flüssigkeiten
DE3608552A1 (de) * 1986-03-14 1987-09-17 Bayer Ag Nephelometer
US6791676B1 (en) 1999-10-08 2004-09-14 Dade Behring Marburg Gmbh Spectrophotometric and nephelometric detection unit

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4080264A (en) * 1976-03-01 1978-03-21 Massachusetts Institute Of Technology Immunoassay by light scattering spectroscopy
CH592933A5 (de) * 1976-04-05 1977-11-15 Cerberus Ag
US4157871A (en) * 1976-06-02 1979-06-12 Beckman Instruments, Inc. System for rate immunonephelometric analysis
CA1081497A (en) * 1976-06-02 1980-07-15 Robert J. Anderson System for rate immunonephelometric analysis
US4268171A (en) * 1977-07-18 1981-05-19 Beckman Instruments, Inc. Method determining concentration in rate nephelometric immunochemical analysis
US4197088A (en) * 1977-09-23 1980-04-08 Akro-Medic Engineering, Inc. Method for qualitative and quantitative determination of immunological reactions
US4411518A (en) * 1977-09-23 1983-10-25 Gamma Biologicals, Inc. Apparatus for use in qualitative determination of immunological reactions
US4174952A (en) * 1978-01-23 1979-11-20 Massachusetts Institute Of Technology Immunoassay by light scattering intensity anisotropy measurements
US4204837A (en) * 1978-03-14 1980-05-27 Beckman Instruments, Inc. Method of rate immunonephelometric analysis
US4222744A (en) * 1978-09-27 1980-09-16 Becton Dickinson & Company Assay for ligands
US4291983A (en) * 1979-05-22 1981-09-29 American Home Products Corporation Photometric apparatus and method
US4488812A (en) * 1979-05-22 1984-12-18 American Home Products Corporation Photometric apparatus
US4284412A (en) * 1979-07-13 1981-08-18 Ortho Diagnostics, Inc. Method and apparatus for automated identification and enumeration of specified blood cell subclasses
US5238810A (en) * 1986-09-22 1993-08-24 Nippon Telegraph And Telephone Corporation Laser magnetic immunoassay method and apparatus thereof
EP0287665B1 (de) * 1986-09-22 1996-07-31 Nippon Telegraph And Telephone Corporation Lasermagnetisches immuntestverfahren und vorrichtung dazu
GB2203542A (en) * 1987-04-14 1988-10-19 Secr Defence Measuring particle size distribution
US4988630A (en) * 1987-04-27 1991-01-29 Hoffmann-La Roche Inc. Multiple beam laser instrument for measuring agglutination reactions
JPH07104304B2 (ja) * 1987-06-11 1995-11-13 大阪酸素工業株式会社 ガス中の微量水分量測定装置
US5100805A (en) * 1989-01-26 1992-03-31 Seradyn, Inc. Quantitative immunoassay system and method for agglutination assays
GB9313052D0 (en) * 1993-06-24 1993-08-11 Mini Agriculture & Fisheries Detection of microbial growth
FR2719902B1 (fr) * 1994-05-11 1996-07-05 Pasteur Sanofi Diagnostics Système d'analyse optique d'un échantillon de mélange réactionnel.
DE19640121B4 (de) 1996-09-28 2007-04-26 Dade Behring Marburg Gmbh Verfahren zur Bestimmung einer sich zeitabhängig ändernden Meßgröße

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1802269C3 (de) * 1968-10-10 1979-09-27 Kernforschungszentrum Karlsruhe Gmbh, 7500 Karlsruhe Verfahren zum Messen der Konzentration und/oder Größe von Schwebstoffteilchen
US3713743A (en) * 1970-11-25 1973-01-30 Agricultural Control Syst Forward scatter optical turbidimeter apparatus
US3786261A (en) * 1971-10-12 1974-01-15 Coulter Electronics Optical scanning device
FR2195907A5 (de) * 1972-08-10 1974-03-08 Meric Jean Paul
US3835315A (en) * 1972-12-06 1974-09-10 Us Commerce System for determining parameters of a particle by radiant energy scattering techniques
US3843268A (en) * 1973-07-05 1974-10-22 Beckman Instruments Inc Sample container for laser light scattering photometers

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4053229A (en) * 1976-01-13 1977-10-11 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration 2°/90° Laboratory scattering photometer
EP0021236A1 (de) * 1979-06-13 1981-01-07 Mitsubishi Kasei Corporation Verfahren zur optischen Prüfung flüssiger Proben
EP0118823A2 (de) * 1983-03-04 1984-09-19 Steiner, R., Prof. Dr. Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung von Trübungen in Flüssigkeiten
EP0118823A3 (de) * 1983-03-04 1985-11-13 Steiner, R., Prof. Dr. Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung von Trübungen in Flüssigkeiten
DE3608552A1 (de) * 1986-03-14 1987-09-17 Bayer Ag Nephelometer
US6791676B1 (en) 1999-10-08 2004-09-14 Dade Behring Marburg Gmbh Spectrophotometric and nephelometric detection unit

Also Published As

Publication number Publication date
NO750639L (de) 1975-08-28
JPS50121422A (de) 1975-09-23
IL46675A (en) 1976-12-31
AU7852975A (en) 1976-08-26
IL46675A0 (en) 1975-04-25
AU497203B2 (en) 1978-12-07
SE402027B (sv) 1978-06-12
CA1028168A (en) 1978-03-21
BE826085A (fr) 1975-08-27
GB1506593A (en) 1978-04-05
ATA145475A (de) 1979-11-15
IE40697L (en) 1975-08-27
SE7502211L (de) 1975-08-28
FR2262307B1 (de) 1980-11-14
LU71918A1 (de) 1977-01-06
CH585406A5 (de) 1977-02-28
DK76275A (de) 1975-10-27
FR2262307A1 (de) 1975-09-19
JPS5990053A (ja) 1984-05-24
US3990851A (en) 1976-11-09
IE40697B1 (en) 1979-08-01
ES434970A1 (es) 1976-12-16
AT357269B (de) 1980-06-25
NL7502108A (nl) 1975-08-29
IT1037160B (it) 1979-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2409273A1 (de) Verfahren und vorrichtung zum messen von antigen-antikoerper-reaktionen
EP0148497B1 (de) Vorrichtung zum Führen und Sammeln von Licht in der Fotometrie od. dgl.
DE3639352C2 (de)
DE3033869C2 (de) Verfahren zum Nachweis einer immunologischen Agglutinationsreaktion
US3830569A (en) Process and apparatus for counting biological particles
EP0144713B1 (de) Anordnung zur optischen Messung von Stoffkonzentrationen
DE2422016A1 (de) Diagnose von krankheitszustaenden durch fluoreszenzmessungen unter verwendung von abtastlaserstrahlen
DE2920276A1 (de) Nephelometrisches immunbestimmungsverfahren und nephelometer
DE2446032A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur feststellung submikrometrisch bemessener partikel
DE60218649T2 (de) IR-Analysesystem
DE3617763A1 (de) Verfahren zur durchfuehrung immunologischer bestimmungen und dafuer geeignete vorrichtung
DE2000931A1 (de) Verfahren und Geraet zur Messung von Bilirubin in Blutserum
DE3343176A1 (de) Automatisiertes analysengeraet
DE2602068C2 (de) Reagens zur Unlöslichmachung eines Antigen/Antikörper-Komplexes
DE2724722C2 (de) Kinetisches Verfahren zur immunonephelometrischen Analyse einer Probe sowie Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
DE3643108C2 (de)
DE3719524C2 (de)
DE3938142C2 (de)
DE2550420A1 (de) Optische analyseneinrichtung und analysenverfahren
DE2306764A1 (de) Mikroschwaerzungsmessverfahren und mikroschwaerzungsmesser bzw. mikrodensitometer
DE20320317U1 (de) Messvorrichtung
DE3525719C2 (de)
DE7406769U1 (de) Vorrichtung zum Messen von Antigen-Antikörper-Reaktionen
DE3608552C2 (de)
DE202020004776U1 (de) Optisches Detektionssystem

Legal Events

Date Code Title Description
OHW Rejection