DE2341365A1 - Indol-verbindung und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Indol-verbindung und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE2341365A1
DE2341365A1 DE19732341365 DE2341365A DE2341365A1 DE 2341365 A1 DE2341365 A1 DE 2341365A1 DE 19732341365 DE19732341365 DE 19732341365 DE 2341365 A DE2341365 A DE 2341365A DE 2341365 A1 DE2341365 A1 DE 2341365A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
indole
methyl
hydroxy
chlorophenyl
carboxylate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19732341365
Other languages
English (en)
Inventor
Fritz Prof Dr Eiden
Uwe Dr Kucklaender
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
THIEMANN CHEM PHARM FAB
Original Assignee
THIEMANN CHEM PHARM FAB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by THIEMANN CHEM PHARM FAB filed Critical THIEMANN CHEM PHARM FAB
Priority to DE19732341365 priority Critical patent/DE2341365A1/de
Priority to FR7428105A priority patent/FR2240730A1/fr
Priority to BE147620A priority patent/BE818865A/xx
Priority to JP9287574A priority patent/JPS5058064A/ja
Publication of DE2341365A1 publication Critical patent/DE2341365A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Ariiii. : Dr. Thiemami GiubH 6. August 1973
ChOBi.-pharm. Fabrik Fr/Me
4628 Lmion/V/estr.
Verfahren sux''Herstellung ·:ν:θΗ< Indol-Verbindung©«
Die Hrxindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Indol-Verbindungen der nachstehenden Formel I
worin R. = ein substituierter Phenyl-Rest R2 = Alkyl, Aryl, Aralkyl R,, = Alkyl, Aryl, Aralkyl, Alkoxyl, Aralkoxyl R4
= H, Alkyl
R6 = H; Alkyl, fvcyl
R7 = H, dialkyliertes Aminomethyl, cyclisch dialkyliertes Aminomethyl
509808/1078
bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß Enamine mit einem. p-Benzochinon, worin FL - Rf- die vorstehend aufgeführte Bedeutung besitzen können,
O
'c-R
Η«
Ii . M.
in einem Lösungsmittel umgesetzt und gevünschtenfalls das gebildete 6-Hydroxy-indol I durch Allcylierung an der 6-Hydroxy-Gruppe in den entsprechenden äUtr, durch Acylierung an der 6-Hydroxy-Gruppe in den entsprechenden .ßtfcr .
M und/oder durch eine Hannich-Reaktion in die entsprechende in 7-Stellung substituierte Indol-Verbindung überführt wird.
Die Natur der Substituenten R.,, R2 und R, der gebildeten Indolverbindung richtet sich nach dem jeweils verwendeten Enamin, von denen insbesondere die N-(4-Dimethylamino-phenyl-) und N-(Halogenphenyl)-Derivate in Betracht kommen.
— 3 — 5 0 9808/107 8
Der Rest R1 kann demnach in der Verbindung gemäß Formel I z. B. eine Dimethylariinophenyl-Gruppe oder Halogenphenyl-Gruppe darstellen.
Der Rest Rp kann z. B. eine Methyl, Phenyl- .oder Benzyl-Gruppe sein.
Für R^ kommen z. B. folgende Gruppen in Betracht: OCH*, 0C2Hr, Benzyl, Methyl, Phenyl.
Rg kann eine Methyl- oder Äthyl-Gruppe, ferner insbesondere eine Acetyl- oder Benzoyl-Gruppe sein.
R7 kann z. B. eine Dialkylaminomethyl-Gruppe, Piperidinomethyl- oder MorpholinomethyI-Gruppe sein. Diese Gruppen können in Salsform vorliegen, z. B. als Hydrochlorid.
Die erste Stufe der erfindungsgemäßen Reaktion verläuft demnach z. B. v/ie folgt:
■i-
■"ο
HN
,COOC2H5-
CH-N- cd.
509808/1078
- 4
Die bereits ohne starkes Erhitzen des Reaktionsgeiüisches sich bildenden Indole besitzen pharmazeutische Eigenschäften. Sie v/eisen z. B. einerhypotensive Wirkung auf, die stärker ist als die entsprechender 5-Hydroxy-~indolderivate und besitzen gleichzeitig auch eine gewisse psychopharmakologische Wirksamkeit.
Die pharmazeutischen Eigenschaften dieses Typs lassen sich zum Teil durch eine Alkylierung oder Acylierung verbessern.
Man erhält durch Behandlung der Hydroxy-indole vom Typ I (Rg = H) mit einem Alkylierungsmittel z. B. Dialkylsulfat oder Alkylhalogenid in Gegenwart eines basischen Katalysators
A ItCa. Li.
wie z. B. b.ydr oxid oder Carbonat in einem organischen Lösungsmittel z. B. Alkohol, Aceton oder Dioxan und/oder Wasser die entsprechenden 6-Alkoxy-indol-derivate (Rg = Alkyl).
Man erhält durch Behandlung der Hydroxy-indole vom Typ I (Rg = H) mit einem aliphatischen oder aromatischen Säureanhydrid oder Säurehalogenid ggf. in Anwesenheit einer organischen oder an einer anorganischen Base wie z. B. Pyridin oder Alkaliacetat die entsprechenden Acylderivate mit R6 = Acyl-Rest z. B. CH3CO.
Schließlich lassen sich die Hydroxy-indole vom Typ I in sehr guter Ausbeute in an sich bekannter Weise nach Art einer Mannich-Reaktion in die entsprechenden Knnnich-Basen (R7 Dialkylaminomethyl) überführen. 'Ln diesem Zweck wird ein
509808/1078
23A1365
6-Hydroxy~indol-derivat vom Typ I (R„ = II) in einem organischen Lösungsmittel mit einem geeigneten Aminomethylierungsmittel z. B. einem Voll- oder Halbaminal, das ggf. aus einem Aldehyd z. B. Formaldehyd und einem sekundären Amin z. B. Dimethylamin hergestellt v.rird, ggf. in Anwesenheit eines sauren Katalysators zur Reaktion gebracht. Die Mannich-Base kann in Anwesenheit einer organischen oder anorganischen Säure als Salz (z. B. Hydrochlorid) dargestellt werden. Die Kannich-Basen können auch nachträglich durch Behandlung einer Lösung in einem organischen Lösungsmittel mit einer entsprechenden.Säure in die Salzform überführt werden. Diese Reaktion ergibt ebenso wie die Alkylierung und Acylierung Ausbeuten von etwa 90%:
509808/1078
Beispiel 1
a) 0,33 Mol p-Benzochinon v/erden in 300 ml Essigsäure gelöst: und eine Lösung von 0,3 Mol N-(4-Dimethyl airäno-phanyl) -/3~arii.nocrotonsäureaethylester unter Rühren und Kühlung mit Hiswasser hinzugetropft. Man rührt nach beendeter Zugabe noch längere Seit bei Raumtemperatur. Das Lösungsmittel v/ird im Vakuum abgezogen, der Rückstand mit Alkohol zur Kristallisation gebracht und aus Benzol umkristallisiert. Ausbeute 30 % d.Th.
Man erhält 1-(4-Dimethylamino-phenyl) ~2-methyl-6-hydro>:yindol-3-carbonsäureaethylester, Schrn.p. 228 , C0 H II 0_.
b) Aus p-Benzochinon und N-(2-Chlorphenyl) -/3-amino-crotonsäureaethylester erhält man gemäss la den 1-(2-Chlorphenyl)-2-methyl~6-hydroxy-indol-3-carbonsäureaethylester, Schmp. 160 , . Ausbeute 35 % d.Th.
cforon
c) Aus p-Benzochinon und N- (4-Chlorphenyl) -/y-amino'isäure-
aethylester erhält man gemäss la den 1-(4-Chlorphenyl)-2-methyl-e-hydroxy-indol-S-carbonsäureaethylester, Sclunp. 179 , . Ausbeute 28 % d.Th.
Beispiel 2
33 g l-(2-Chlorphenyl)^-methyl-S-hydroxy-indol-S-carbonsäureaethylester werden in 300 ml Dioxan gelöst und rait 3OO ml 3 η HaOII versetzt. Es wird 15 Min. zum Sieden erhitzt, dann werden 25 g Dimethylsulfat bei Raumtemperatur hinzugegeben.
— 7 — 509808/1078
Han rührt 1 Std. bei Raumtemperatur und 3 Std. unter Rückfluss·. Dar; Lösungsmittel wird abgezogen und der Rückstand mit Wasser versetzt. Der unlösliche Anteil wird abgenutscht, gewaschen und nach dem Trocknen aus Ligroin umkristallisiert, Man erhält den 1-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-6-methoxy-indol-3-carbonsäur-easthylester in 90%iger Ausbeute. Schmp. 114 ,
Beispiel 3
0,01 Mol l-(4-Chlorphenyl)-2-methyl-6-hydroxy-indol-3-carbonsäureaethylester wird in 20 ml Acetanhydrid nach Zusatz einiger Tropfen Pyridin für 3 Std. zum Sieden erhitzt, Nach dem Abziehen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand aus Ligroin umkristallisiert. Ausbeute 96 % d.Th, Man erhält den 1- (4-Chlorphenyl) ^-methyl-e-acetoxy-indol- 3-carbonsäureaethylestef, Schmp. 115 , C« H,qCINO..
Beispiel 4
3,3 g 1-(4-Chlorphenyl) ^-methyl-G-hydroxy-indol-S-carbonsaureaethylester werden in Dioxan (20 ml) gelöst, mit 1,5 g N,11' -Tetranethyldiaminomethan versetzt und 7 Std. rückfließend erhitzt. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit Alkohol zur Kristallisation gebracht und aus Aethanol umkristallisiert. Ausbeute 90 % d.Th. Man erhält den 1-(4-Chlorphenyl)-P-methyl-G-hydroxy-?- diKiethylamino:;.ethyl-indol-3-carbonsäureaethylester. Schmp. 170°, C21H23ClNO
509808/1078

Claims (8)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Herstellung von Indol-VerMndungen der Strukturformel :
    worin R. ein substituierter Phenyl-Rest R2 ein Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-Rest
    R, ein Alkyl-, Aryl, Aralkyl, Alkoxyl-, Aryloxyl-, Aralkoxyl-Rest
    H, Alkyl
    R6 Hj Alkyl-, Halogenalkyl, Acyl ~~ ."
    H, dialkyliertes Aminomethyl, cyclisch dialkylyliertes ^minomethyl
    509808/1078
    f f
    ■ ■ t
    dadurch gekennzeichnet, daß Enamine II mit p-Benzochinonen III gemäß den nachfolgenden Formeln, wobei R.. - R^ die vorstehend erwähnte Bedeutung besitzt:
    HN <
    IfI
    in einem Lösungsmittel umgesetzt und gewünsentenfails das gebildete 6-Hydroxy-Indol durch Alkylierung oder Acylierung an der 6-Hydroxy-Gruppe und/oder durch eine Mannich-Reaktion in eine in 7-Stellung substituierte Indol-Verbindung überführt wird.
  2. 2. l-(4-Dimethylamino-phenyl)^-methyl-e-hydroxy-indol-S-carbonsäureaethylester.
  3. 3. l-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-6-hydroxy~indol-3-carbonsäureaethylester.
  4. 4. 1-(4-Chlorphenyl)-2-methyl-6-hydroxy-indol-3-carbonsäureaethylester.
  5. 5. 1-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-6-hydroxy-indol-3-carbonsäureaethylester.
    - Io -
    509808/1078
  6. 6 . 1- (2-Chlorphenyl) ^-methyl-ö-inethoxy-indol-B-carbonsäureaethylester.
  7. 7. 1- (4-Chlorphenyl) -^-methyl-e-acetoxy-indol-S-carbonsäureaethylester.
  8. 8. 1-(4-Chlorphenyl)^-methyl-e-hydroxy-T-dimethylaminomethyl-indol-3-carbonsäureaethy!ester.
    509808/1078
DE19732341365 1973-08-16 1973-08-16 Indol-verbindung und verfahren zu ihrer herstellung Pending DE2341365A1 (de)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732341365 DE2341365A1 (de) 1973-08-16 1973-08-16 Indol-verbindung und verfahren zu ihrer herstellung
FR7428105A FR2240730A1 (en) 1973-08-16 1974-08-13 Hypotensive and psychopharmacologic indoles - with 3-hydrocarbyl carbonyl or 3-hydrocarbyloxy carbonyl substs.
BE147620A BE818865A (fr) 1973-08-16 1974-08-14 Derives d'indole
JP9287574A JPS5058064A (de) 1973-08-16 1974-08-15

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732341365 DE2341365A1 (de) 1973-08-16 1973-08-16 Indol-verbindung und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2341365A1 true DE2341365A1 (de) 1975-02-20

Family

ID=5889878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19732341365 Pending DE2341365A1 (de) 1973-08-16 1973-08-16 Indol-verbindung und verfahren zu ihrer herstellung

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JPS5058064A (de)
BE (1) BE818865A (de)
DE (1) DE2341365A1 (de)
FR (1) FR2240730A1 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006292429A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-29 Serenex, Inc. Carbazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5058064A (de) 1975-05-20
FR2240730A1 (en) 1975-03-14
BE818865A (fr) 1974-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1923990C3 (de) Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern
DE1935479A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Aryloxyisoalkyl-delta?-imidazolinen und deren Saeureadditionssalzen
EP0002734B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Piperonylidencrotonsäureamiden
DE3119796A1 (de) Substituierte tryptaminderivate von thienyloxpropanolaminen, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen sowie ihre verwendung
DE2341365A1 (de) Indol-verbindung und verfahren zu ihrer herstellung
DE1111208B (de) Verfahren zur Herstellung von hustenreizstillend wirkenden, basisch substituierten Diphenylcarbinolestern
DE2145573A1 (de) Indol-verbindungen, derivate derselben und verfahren zu ihrer herstellung
DE2220256B2 (de) N-(o- bzw. p-nitrobenzoyl)-sulfoximine, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung derselben
DE1911893A1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(Halogen-aryl)-2-methyl-5-alkoxy-indol-3-essigsaeuren
DE2914166A1 (de) Arylsubstituierte furane und verfahren zu ihrer herstellung
DE935546C (de) Verfahren zur Herstellung von N-Acylderivaten des Iminodibenzyls
DE1620189C (de) 4 (2 Carbo alpha glyceryloxy phenyl amino) chlorchinolin acetomde und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2154246C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,3,3-Trimethyl-2-methylenindolinen
DE1091120B (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Anthranilsaeureamide
DE1144713B (de) Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Carbonsaeureamiden
DE725843C (de) Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen der 2-Cyano-4-acetylglutarsaeure
DE1123331B (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Aryl-5-alkyl(oder aryl)-1,2,4-triazol-3-carbonsaeurealkylestern
DE1088484B (de) Verfahren zur Herstellung blutdruckwirksamer bicyclisch substituierter Carbinamine bzw. deren nicht toxischen Salzen
DE1620090C (de) Verfahren zur Herstellung von Imidazo hdinonderivaten und ihren Salzen
DE1620090B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Imidazolidinonderivaten und ihren Salzen
AT222660B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Azepin-Derivaten
DE1570034A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Nikotinsaeureamiden
AT297695B (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Cinnamoyl-3-indolylessigsäurederivaten
AT235836B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Polymethylentetrahydrochinolinen
DE1445485A1 (de) Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Verbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
OHJ Non-payment of the annual fee