DE2318566B2 - 3-alkoxy-5-substituierte phenylessigsaeuren - Google Patents

3-alkoxy-5-substituierte phenylessigsaeuren

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DE2318566B2 DE19732318566 DE2318566A DE2318566B2 DE 2318566 B2 DE2318566 B2 DE 2318566B2 DE 19732318566 DE19732318566 DE 19732318566 DE 2318566 A DE2318566 A DE 2318566A DE 2318566 B2 DE2318566 B2 DE 2318566B2
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
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    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
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    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings

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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

R2 eine niedrigmolekulare Alkylgruppe ist.
Verbindungen der vorstehenden Formel 1 sind neu und bisher nicht aus der Literatur bekannt. Sie sind ausgezeichnet antiinflammatorisch und analgetisch wirksam. Beispiele für pharmakologische Wirksamkeiten dieser Verbindungen sind in der folgenden Tabelle I angegeben.
Tabelle 1
Phenyl
p-Chlorophenyl
o-Chlorophenyl
Cyclohexyl
Methyl
Methyl
Methyl
Methyl
Methyl Methyl
2-Thienyl Methyl
Phenylbutazon (Vergleich) (p-lsobutylphenyl)-essigsüure (Vergleich)
Unterdrückung d'.s
Carrageenin-Ödcms (%)		 (%) Anal-
getische
Wirksam
keit (modi
fizierte
HalTner-
Methode),
ED51,		 LD51, Herab
setzung des
Cholesterin
spiegeis im
Blut
mg/kg (p.o.) 59 mg/kg(i.p.) mg/kg (i. p.| 1%)
100 35 100 600
50 65
im 57 180 300 —
50 55
100 43 195 252
50 37
100 34 200 564 —
50
— 60 — 30,7
100 55 100 550 —
100 34 150 420 —
200 400 1130 (s.c.)
Die übrigen unter die allgemeinen Formel fallenden Verbindungen zeigen eine vergleichbare Wirkung. Die Verbindungen (1) der Erfindung können nach verschiedenen Methoden hergestellt werden. Ein bevorzugtes Verfahren ist die Hydrolyse der entsprechenden Alkylester oder der entsprechenden Nitrile. Das
erste Verfahren der Darstellung von (1) besteht in der Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel
OR,
/V\
CH2R,
in der R1 und R2 die vorstehend angegebene Bedeutung haben und R, eine Alkoxycarbonyi- oder Cyano- ^ruppeist.
Es ist vorteilhaft, bei der Durchführung dieses Verfahrens die Reaktion in Gegenwart von Methanol und Natriumhydroxid oder in Gegenwart von Essigsäure und Schwefelsäure vorzunehmen.
Eine weitere bevorzugte Methode ist die Reduktion der entsprechenden haloeensubstituierten Verbindungen. Diese zweite Methode der Darstellung (I) besteht in der Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel
OR1
Uli)
CHXOOH
40
in der R4 eine halogensubstituierte Alkoxyphenylgruppe oder eine halogensubstituierte Thienylgruppe ist und R2 die vorstehend angegebene Bedeutung hat. Bei dieser zweiten Methode kann die Reduktion auf verschiedene Weise vorgenommen werden. Vorzugsweise wird katalytisch reduziert, oesonders unter Verwendung von Palladium-Kohlenstoff.
Die Erfindung wird nachstehend an Hand von Beispielen im einzelnen erläutert. Die Beispiele 1 bis 10 beziehen sich auf die erste Methode, nämlich die Hydrolyse, und die Beispielen und 12 auf das Reduktionsverfahren.
Beispiel 1
Dieses Beispiel erläutert ein Verfahren zur Darstellung von 3-Methoxy-5-(phenyl)phenylessigsäure der folgenden Formel
OCH3
worden war, wurde das Methanol abdestilliert, die zurückbleibende wäßrige Lösung mit Äther gewaschen und durch Zusatz von verdünnter Salzsäure angesäuert. Der Kristallniederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet und aus Äthanol/Wasser umkristallisiert. Es wurden 37 g 3 - Methoxv - 5 - (phenyljphenylessigsäure mit dem Schmelzpunkt 141 bis 143 C erhalten. Die weiiere Umkristallisierung ergab Kristalle mit dem Schmelzpunkt 143 bis 144X.^
Analys: Tür C15H14O3:
Berechnet ... C 74.36, H 5.83%:
gefunden .... C 74.65, H 5,69%.
b) 4.5 ml eines Gemisches aus konzentrierter Schwefelsäure, Essigsäure und Wasser zu gleichen Teilen wurde zu 1,4 g 3-Methoxy-5-(phenyl)phenylacetonitril zugesetzt, und das Gemisch wurde 12 Stunden auf einem ölbad unter Rühren auf 90 C erhitzt. Der Kristallniederschlag wurde abfiltnert. mit Wasser gewaschen und getrocknet und aus Äthanol/Wasser umkristallisiert. Es wurden 0.7 g 3-Methoxy-5-(pheny'lphenylessigsäure (Schmelzpunkt 143 bis 144 C) erhalten.
Beispiel 2
Dieses Beispiel erläutert ein Verfahren zur Darstellung von 3-Methoxy-5-isopropyl-phenylessigsäure der folgenden Formel
OCH3
CH1COOH
60
a) Eine Lösung von 9,2 g Natriumhydroxid in 120 ml Wasser wurde zu 56,4 g Methyl-3-methoxy-5-(phenyl)phenylacetat zugesetzt und das Gemisch weiter mit 120 ml Methanol versetzt. Dann wurde die Mischung zur Bildung einer homogenen Lösung erhitzt. Nachdem 30 Minuten bis 1 Stunde erhitzt
CHXOOH
CH,
Eine Lösung von 1,05 g Natriumhydroxid in 20 ml Wasser wurde zu 5,3 g Methyl-S-methoxy-S-isopropylphenylacetat zugesetzt. Ferner wurden 20 ml Methanol zugegeben, wonach das Gemisch zur Bildung einer homogenen Lösung erhitzt wurde.
Nachdem 30 Minuten bis 1 Stunde erhitzt worden war, wurde das Methanol abdestilliert, die zurückbleibende wäßrige Lösung mit Äther gewaschen und durch Zusatz von verdünnter Salzsäure angesäuert. Die ausgefallene ölige Substanz wurde mit Äther extrahiert.
Der Ätherextrakt wurde mit Wasser gewaschen und getrocknet, und der Äther wurde abdestilliert. Der Rückstand wurde bei vermindertem Druck destilliert. Es wurden 2,7 g S-Methoxy-S-isopropyl-phenylessigsäure (Siedepunkt 150 bis 152° C bei 4 mm Hg) (Schmelzpunkt 40 bis 430C) erhalten.
Analyse für C12H111O3:
Berechnet ... C 69,21, H 7,74%;
gefunden .... C 68,98, H 8,01 %.
Auf gleiche Weise wurden die folgenden
bindungen erhalten.
Beispiele 3 bis 10
Darstellung von Verbindungen der folgenden Formel:
OR,
CH1COOH
essigsäure der folgenden Formel
OCH3
CH1COOH
H1CO
Bei R1 R, Siede- oder Sehmelzpunkl
spiel
Nr.
3 Methyl n-Butyl Schmp. 60 bis 61 C
4 Methyl lsobutyl Schmp. 98 bis 99 C
5 Cyclohexyl Methyl Sdp. 186 bis 190 C
(3 mm Hg)
Schmp. 49 bis 53 C
6 o-Chloro- Metnyl Sdp. 210 bis 213 C
phenyl 11 mm Hg)
7 p-Chloro- Methyl Schmp. 149 bis 152 C
phenyl
8 2-Thienyl Methyl Schmp. 124 bis 127 C
9 p-Methoxy- Methyl Schmp. 142 bis 144 C
phcnyl
IO p-Tolyl Methyl Schmp. 1 34 his 138 C
3,8 g 3-Methoxy-5-(p-methoxy-m- oder o-brom)-phenyl-phenylessigsäure wurden in 200 ml Essigsäure gelöst, und die Lösung wurde mit 1,0 g Natriumacetat versetzt. Die katalytische Reduktion wurde bei Raumtemperatur unter Atmosphärendruck bei Gegenwart eines Palladium-Kohlenstoff-Katalysators durchgeführt. Es wurden 2,8 g S-Methoxy-S-p-methoxyphenylphenylessigsäure (Schmelzpunkt 142 bis 1440C) erhalten.
Analyse für C10H16O4:
Berechnet ... C 70,57, H 5,92%;
gefunden .... C 70,50, H 5,87%.
Die folgende Verbindung kann auf die vorstehend beschriebene Weise synthetisiert werden:
Beispiel 11
Dieses Beispiel erläutert ein Verfahren zur Darstellung von 3-Melhoxy-5-p-methoxyphenyl-phenyl-Beispiel
R,
R,
Sehmel/punk!
12 2-Thienyl Methyl 124 bis 127 C

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    3-Alkoxy-5-substiiuierte Phenylessigsäuren der allgemeinen Formel
    OR1 CH1COOH
    in der R1 eine ni'edrigmolekulare Alkylgruppe, eine Cyclohexylgruppe, eine Thienylgruppe, eine gegebenentalls durch ein Halogen, eine p-Methylgruppe oder eine p-Methoxygruppe substituierte Phenylgruppe und R2 eine niedrigmolekulare Alkylgruppe ist.
    Die Erfindung betrifft .VAlkoxy-5-substituiertc nylessigsäuren der allgemeinen Formel
    OR,
    (D
    R,
    CH1COOH und
    in der R, eine niedrigmolekulare Alkylgruppe. eine Cyclohexylgruppe, eine Thienylgruppe, eine gegebenenfalls durch ein Halogen, eine p-Methylgruppe oder eine p-Methoxygruppe substituierte Phenylgruppe
DE19732318566 1972-04-12 1973-04-12 3-Alkoxy-5-substituierte Phenylessigsäuren Expired DE2318566C3 (de)

Applications Claiming Priority (4)

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JP3677572A JPS5218189B2 (de) 1972-04-12 1972-04-12
JP3677472 1972-04-12
JP3677472A JPS5145584B2 (de) 1972-04-12 1972-04-12
JP3677572 1972-04-12

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DE2318566A1 DE2318566A1 (de) 1973-10-31
DE2318566B2 true DE2318566B2 (de) 1976-02-26
DE2318566C3 DE2318566C3 (de) 1976-10-14

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AR200726A1 (es) 1974-12-13
NL7304952A (de) 1973-10-16
DE2318566A1 (de) 1973-10-31
NL156129B (nl) 1978-03-15
FR2182958A1 (de) 1973-12-14
CA976556A (en) 1975-10-21
CH579525A5 (de) 1976-09-15
AR200145A1 (es) 1974-10-24
US3860640A (en) 1975-01-14
SE413021B (sv) 1980-03-31
ES413576A1 (es) 1976-01-16
DK142234C (da) 1981-07-06
FR2182958B1 (de) 1976-12-31
DK142234B (da) 1980-09-29
GB1361777A (en) 1974-07-30
CH593228A5 (de) 1977-11-30

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