DE2315801A1 - 2-alkyl-3-acyl-pyrazolo-eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate - Google Patents

2-alkyl-3-acyl-pyrazolo-eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate

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Description

u.Z.: Ii 340 G (KK/JA) 2'j . Mär/, 19 73
Case 2805
KYORIK SEjIAKU KABUSHIKI KAlHHA Tokyo, Japan
" 2-Alkj-l-3-acyl-pyrazolo-i/~1 tb-&/~pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate "
Priorität: 30. März 1972, Japan, Kr. Sho 47-32033
Die Erfindung betrifft 2-Alkyl-3-acyl-pyrazolo-/~1 , 5-a"7-pyridine mit erweiternder Wirkung auf die Herzkranzgefässe und die cerebralen Arterien. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate.
Pyrazol0-^*1,5-a7~pyridin sowie einige Derivate sind aus der Literatur bekannt und Verfahren zu ihrer Hers beilung wurden beschrieben. Man findet jedoch keine Angaben über die biologische Aktivität dieser Verbindungen.
Nach Potfcs und Mitarb. ( vglT' ,J. Org. Chem. 32 (1968), S.3766)
309841/1163
erhält man 2-Methyl-3-acetylpyra2oTo-/~1»5-&7~ pyridin oder 2 ,7-Diißothyl-3-acetylpyraKolö-j/*~1 „S-aJ/'-pyridin in etwa 20-prosentiger Ausbeute durch Uiasefcssung von 1-Amino-2-methyl~ pyridiaiumjodid bzw. 1-Amino-? ,6-dimethylpyridiniumjodid mit Acetylchlorid. " _ "
Überraschenderweise wurde nun featgsstellt, dass einige Pyrasolo-^~1 ,.[j-aj^-pyridiα-Derivate, unerwartete pharmakologi-. sehe Eigenschaften besitseut sie erv/eitern iiicht nur die Herzkranagefäcae, die cerebralen und femoralen Arterien, sondern stimulieren auch die Atmung, erweitern die Luftröhre und haben eine hypotensive Wirkung.
Gegenstand der Erfindung Bind somit 2-Alkyl-;5-acyl-pyrazolo~ »5-a7-pyridine der allgemeinen Formel (I)
in der E., einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Rp ein V/asserstoffatom oder eine Methylgruppe, R, ein Wasserstoff- oder Haiοgenatorn, eine Methyl-, Methoxy-, Acetoxy- oder Hydroxylgruppe bedeutet, mit der Massgabe, dass, wenn R. eine Methylgruppe darstellt,
309041/1163
Bp und R7 keine Wassers toffatome Od οι· R^, kein Wasserstoffatom und IU kerne Methylgruppe in Stellung 7 Bein können.
Für R^ bevorzugt ist die Methyl-, Äthyl-, Propyl-5 Isopropyl-, Butyl-, Ißobutyl- und Isoamylgruppe.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Pyrazolopyriditie der allgemeinen Formel (I), das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein N-Araino~2-methylpyridinium- " sal.a der allgemeinen Formel (II)
R3 K2
(ID -θ
in der Rr, und R^ v/ie in Formel (i) definiert sind und X ein Anion bedeutet, mit einem reaktiven Derivat einer organischen aliphatischen Carbonsäure mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen in Gegenwart einer basischen Verbindung umsetzt.
yJodld, ein Sulfat- -
Für X geeignet ist ein Halogenid, z.B- ein Chlorid, Bromid oder/ oder Arylsulfation, z.B. Benzolsulfonat oder Mesi.tylensulf onat,
oder das Anion einer organischen Garbonsäure, wie Maleinsäure.. Die Verbindung der Formel (II) wird mit 2 oder mehr Mol des reaktiven Säurederivats umgesetzt.
Spezielle Beispiele eines reaktiven Derivats einer aliphatischen Carbonsäure mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen sind Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid, n-Buttersäureanhydrid, Isobuttersäureanhydrid, n-Valeriansäureanhydrid und Isovalerian-
309841/1 163
säureanhydrid sowie die Acyllialogcnide, wie Isobutyi-ylcM orid*
Als basische Verbindungen werden vorzugsweise Natrium- oder Kaliumacetat, Natrium- oder Kaliumisobutyrat, Natrium- oder Kaliumcarbonat, Ti'iäthylamin oder pyridin verwendet.
Die Verbindungen werden gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Pyridin, Xylol, Tetrachloräthan oder Diathoxyathan,bei erhöhter Temperatur, z.B. 80 bis 1500C, umgesetzt.
Die Erfindung betrifft ferner Arzneipräparate, die durch einen Gehalt an mindestens einem Pyrazolopyridin der allgemeinen Formel (I) als Wirkstoff in Kombination mit pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Terdünnungsmitteln gekennzeichnet sind.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1 2-lsopropyl-3-isobutyrylpyrazolo-^~"1 ,5 -&J- pyridin.
Ein Gemisch von 115 g 1-Amino-2-methylpyridiniumjodid, 500 g Isobuttersäureanhydrid und 81 g Kaliumcarbonat wird 8 Stunden am Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die ausgefallenen Kristalle abfiltriert. Das Filtrat wird mit Wasser versetzt, mit Kaliumcarbonat auf pH 11 eingestellt und mit 1000 ml Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit 400 ml Wasser ge-
309841/116 3
v/aschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird destilliert, und man erhält 58 g eines farblosen kristallinen Produkts, Kp./7,5 mm 110 bis 175°C. Nach dem Umkristallisieren aus Hexan erhält man farblose Prismen, Fp. 53,5 bis 54°G.
Analyse : G °/= II ^ N^
berechnet; gefunden:
Anstelle des i-Amino-2-methylpyridiniunijodids kann man in dieser Reaktion mit entsprechenden Ausbeuten auch das Chlorid, Bromid oder Maleat verwenden.
Beispiel
2-Propyl-3-butyrylpyrazolo-/~1,^-a^-
73 ,01 7 ,88 12 ,17
72 ,86 7 ,94 12 ,09
Ein Gemisch von 149 g 1-Amino-2-methy1pyridiniumjodid, 500 g Buttersäureanhydrid und 86 g Kaliumcarbonat wird unter Rühren 6 Stunden auf 170 bis 190°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abfiltriert und mit Äthylacetat und Wasser gewaschen. Nach dem Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man farblose Nadeln, Pp. 87 bis 880C.
Die organische Phase des Piltrats wird abgetrennt, unter vermindertem Druck eingeengt und mit Wasser versetzt. Das Gemisch wird mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht und mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen,
3Q9841/1163
-β-
Π8
über Natriumsulfat geirccknet und eingeengt. Der Rückstand wird auf Aluminiumoxid mit Dichlormethan als Eluiermittel ehromatographiert. Aus der ersten Fraktion erhält man farb lose Nadeln. Die Gesamtausbeute beträgt 70,5 Prozent.
Beispiel 3 2-lsobutyl-3-isovalerylpyrazolo-/~~1 ,S-ajT'-
Ein Gemisch von 20 g i-Amino-2-methylpyridiniumjodid, 65 ml Isovaleriansäurearhydrid und 13*4 g Kaliumcarbonat werden unter Rühren 9 Stunden am Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 100 ml Wasser eingegossen, mit Kaliumcarbonat auf pH 10 eingestellt und mit 300 ml Dichlormethan extrahiert <> Der Extrakt wird mit 100 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird destilliertJ man erhält ein Produkt, Kp«/7,5 mm 113 bis 1140C, das nach dem Umkristallisieren aus Hexan farblose Prismen ■ gibt, Fp. 53 bis 540C. Ausbeute: 18 Prozent.
Analyse : C $ H^ H $
berechnet? 74,38 8,58 1O984
gefunden: 74,46 8S52 1O384
" Beispiel 4 2-|fethyl-!-3-acetyl-4-''brompyrasolo=-(/=:'19 5
3098-41/1 1: it
und wasserfreies Hatriumacetat werden geinäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus η-Hexan erhält mau farblose Prismen, Pp. 86 hxs 87°C.
Analyse: C °/> Hf* N cß>
berechnet; 47,45 3,58 11,07 gefunden: 47,26 3,45 10,88
Beispiel 5 2-Methyl-3-acetyl-6-brompyrazolo-i/~"1 ,S-a/'-pyridin. ,
1 -Amino^-methyl-^-brompyridiniumchlorid, Essigsäureanhydrid und wasserfreies Natriumacetat werden gemäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus Benaol erhält man farblose Nadeln, Pp. 146 bis 147°C.
Analyse· C $ H °f» N $
berechnet: 47 ,45 3 ,58 11 ,07
gefunden: 47 ,85 3 ,37 10 ,68
Beispiel6 2,4-Dimethyl-3-acetylpyrazolo-^1 ^
i-Amino^^-dimethylpyridiniumjodid, Essigsäureanhydrid und' wasserfreies Hatx'iumacetat werden gemäsB Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Das Produkt hat einen Kp./5 mm- von 136 bis
1410C. Ausbeute: 55,7 Prozent.- .
309841/1183
Beispiel 7 2~Methyl-3-acetyl ~4 --hydroxypyrazolo~(l/~~1 ,5-a7-P3rriöin.
1 -Amino-S-methyl^-hydroxypyridiniurachlorid, Essigsäureanhydrid und wasserfreies Natriumacet&t werden gemäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dom Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man farblose Nadeln, Pp. 117 bis 119°G.
Analyse: ^ C $ H f* ' Ή f°
berechnet: gefunden:
Beispiel 8 2,6-Dimethyl-3-acetylpyrazolo-//~1 ^-aZ-
63 ,15 VJl ,30 H ,73
63 ,20 . 5 ,24 H ,79
1-Amino-2,5-dimethylpyridinium3odid, Essigsäureanhydrid und wasserfreies IJatriumacetat werden gemäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Each dem Umkristallisieren aus n-Hexau erhält man in 68prozentiger Ausbeute farblose Nadeln, Fp. 141 bis 1420C.
Analyse: G % E fo U f»
berechnet: 70, 19 6 ,43 14 ,88
gefunden: 70, 67 6 ,21 14 ,88
309841/1163
Beispiel 9 2-Ä'thyl-3-propionylpyrazolo-</T, 5-a7-pyridin.
i-Amino-2-raethylpyridinitirajodid, Pi'opionsäureanl^drid und wasserfreies Pyridin werden gemäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Each dem Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man farblose Nadeln, Fp. 105,5 bis 1O6°C.
Analyse: berechnet C ,26 H % N ,85
gefunden: 71 ,20 6, 98 13 ,82
71 7, 02 13
Beispiel 10 2-Isopropyl-3-isobutyryl-7-methylpyrazolo£~*1 ,5-&/- pyridin
Ein Gemisch von 73 g 1-Amino-2,6-dimethylpyridiniumjodid, 250 g Isobuttersäureanhydrid und 40 g Kaliumcarbonat in 250 g Pyridin werden 13 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann unter vermindertem Druck eingeengt, mit Wasser versetzt, mit Kaliumcarbonat auf pH 10 eingestellt und mit 1000 ml Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit 400 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird destilliert-, man erhält 27 g des gewünschten Produkts, Kp./5 mm 169 bis 1720C.
Beispiel 11.
2-lsopropyl-3-isobutyryl-4-methylpyrazolo-/~*1 , 5-aj7-pyridin.
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-,■10 -
Beispiel 10 wird mit 1~AmIno-2s3-dimethylpyridinlumjodtd wiederholt. Das erhaltene Produkt hat einen. Ep./6 mm von 145 bis 150°C.
Beispiel 12
2,5,7~Trimethyl-:5-acetylpyrazolo~^1 ,5-a7-pyridin
1-Amino-2,4,6-trimethylpyridiniumjodid, Essigsäureanhydrid und Kaliumcarbonat werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt»und aufgearbeitet. Man erhält ein Produkt mit einem Kp./7 mm von 178 bis 1840C. Nach dem Umkristallisieren aus Benzo^Hexan erhält man farblose Prismen, Pp. 108 bis 109°C.
Analyse: C ■?£ . H $ N $
berechnet: 71,26 6,98 .15,85 gefunden: 71,05 6,78 15,-89
Beispiel "15.
2,5-Dimethyl-3-acetylpyrazolo-^~1 ,5-a7-
1-Amino-2,4-dimethylpyridiniumjodid, Essigsäureanhydrid und Kaliumcarbonat werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhält ein Produkt mit einem Kp./6 mm von ■ 153 bis 1650C. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man farblose Nadeln, Pp. 130 bis 1310C.
Analyse: C $ H # N $
berechnet: 70,18 6,43 14,88
gefunden: 70,06 6932 14,86
3 0 9 8 41/116 3
Beispiel H
2-I-Iethyl~3-acetyl~4-metlioxypyra2olo-i/~1 ,5-a7-p
1 -Amino~-2-metliyl-3-iiiethox3rpyridiniuni jodid , Essigsäureatjhydrid und Hatriuiaacetat werden gemass Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Kach dem Umkristallisieren aus Hexan erhält man ncliwach-gelbe Nadeln, Pp. 107 bis 1080C
Analyse: · C ?£ H $ N #
berechnet: 64 ,69 VJl ,92 13 ,72
gefunden: 64 ,84 VJl ,74 13 ,95
Beispiel15 2-Methyl-3-acetyl-6-methoxypyrazolo-/~1 ,S-
i-AmJno^-methyl^-methoxypyridiniumjodid, Essigsäureanhydrid und Natriumacetat werden·gemäss Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus Hexan erhält man farblose Nadeln, Pp. 1230C.
Analyse: C # H # N #
berechnet: 64 ,69 VJl ,92 13 ,72
gefunden: 64 ,61 6 ,02 13 ,92
Beispiel 16 2-Methyl-3-acetyl-6-aeetoxypyrazolo-^"*1 ,5-a7-
309841/1163
1-Amtno-2~methyl-5-hydroxypyridinlumjodid) Essigsäureanhydrid und Hatriumacetat werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol erhält man farblose Nadeln, Fp. 173°C.
Analyse: G fo H # H % '
berechnet: 62 ,06 5 ι 21 12,06
gefunden: 61 ,94 5 ,13 12,07
Beispiel 17
Eine Lösung von 2,3 g 2-Methyl-3-acetyl-6-acetoxypyraz;plo·'- £"\ ^-a/^-pyridin in 2o ml 3Öprozentiger .wässriger Salzsäure wird auf dem Wasserbad eine Stunde lang erwärmt« Dann wird das Realctionsgemisch mit Wasser versetzt /und über ^"acht tei Raumtemperatur stehen gelassen* Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert und. aus Methanol umkristallisiert. Man erhält farblose Nadeln, Pp. 2O7°CV ..;'."'- .
Analyse: . C ?δ H $> NjS ... '
berechnet: 63, 5 ,30 H ,73
gefunden: 63, 5 ,30 U ,52
Phärmakologische Versucht
,15
,39
Die erfindungsgemässen Verbindungen der allgemeiiien Formel (I) zeigen^ im Versuch von Langendorff am ieolierten Hers; eines
309β4ΐ/11$3
_ 1 v> _
Meerschweinchens (Körpergewicht 300 bis 450 g) eine bedeutende Erhöhung des Blutflusses in den Herzkranzgefusrserw Der Blutf'lusD xtxiu. die Herzfrequenz v/erden mittels eines elektropis^netischen Blutflussmosscrs bzw. Herzfrequenzmessers bestir-mt. 2 mg der erfindungsgemäasen Verbindung werden in 1 ml 30prozeritigern Ethanol gelöst.
Im Versuch an der offenen Brust (vergl. Winbury und Hitarb., J. Pharmacol. Exptl. Therap. 9£ (1950) Seite 343 und Schofield und Mitarb., J. Physiol. VZ2_ (1953) Seite 4&9) von 8 bis 15 "kg schweren Hunden erhöht 2-l'sopropyl-3-isobutyrylpyrazolo-^"~1 ,5-57~pyridin nach intra-arterieller Injektion den Blutfluss in den Hex'zkrana^efässen um etwa 75 Prozent oder mehr, -verglichen . mit Adenosin (- 100 Prozent). Bei intravenöser Verabreichung senkt diese Verbindung gleich nach der Injektion den Blutdruck etwas und erhöht den Blutfluss der Koronargefässe für längere Zeit als Papaverin.
Nach der Methode von Hashimoto und Mitarb. ( vgl. Japan. ■ J. physiol., 1_4_> (1964), Seite 299) wird an 8 bis 15 kg schweren Hunden der Blutfluss in der Femoralarterie gemessen. 2-lsopropyl-3-isöbutyrylpyrazolo-^~"1 ,5-a7"pyriditi erhöht- den Blutfluss nach intra-arterieller Injektion um etwa 88 Prozent, verglichen mit Adenosin (= 100 Prozent).
An männlichen Kaninchen mit einem Körpergewicht von etwa 3 wird nach Terasawa (vgl. Japan. Circulation J., £5_ (1961) Seite 1123) der Blutfluss in den Cerebralarterien gemessen.
309841/1163
Die erfindungsgemässen Verbindungen werden intravenös verabreicht und erhüben den Blutfluss in den Csrebralarterieu uin 40 Prozent oder mehr, verglichen mit Adenooin (= 100 Present)»
Ausserdem erniedrigen 2~lsobutyl-3.-isoval.eryli:Y.ragolo-/~1 55-·-'/· pyridin und 2-Methyl-3-acetyl-6-acetoxypyraa.qlo-/~1 >5-a/" pyridiu bei Ratten den Blutdruck in der Femoralarterie.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
309841/1163
Tabelle
Wirkung der Verbindungen der allgemeinen Formel(I) auf'den Blutfluss der Koronargefasse und die Frequenz des isolierten Meerschweinchenhersens
R.
. Dosis
Blutfluss Kontrakin .den tions-Herzkranzkraft gefässen
Herzfrequenz
.CO" OO
-CH2CH3
CH-:
CH
-CH-
H H
H H
6-CH3 H
4·3γ . H
6-Br H
Λ-ΟΗ
XOO 200
100
200
100 200
IDO 200
100
200
100 200
100
ZCQ
100 200
f-tt
+4
•H-
4
4+
444· +44·
444 444
44 444
i t
4 4+
«ο -CH3
-CHi
Tabelle- ( Portsetzung ) -'Seite 16 -
Biuxfluss
„ P τ, ' Dosis ; in den Kontralc- Herz-
2 Ά3 ■ -,λ, Herskranz-· tions- fTeav»nz
(g) gefässen kraft frequenz
-CH3 4-^n3 H 200 +4 - Ä ■ ■
100 44
200 ++4
100 44 . $ a
200 44 . i
ö- ^ ' " ""3 ' "^ 100 44 4 Jj-
4-CH3 H
7-CH3 H
5-CH3 7-CH3
5-CH3 H
6-CH3COO H
4-CH3O
6-OH		 H
H
6-CH3O H
100 ++ ±
200 ■ . +44 «f
100 44 4 ±
200 +4t 4 £
m ■ " ' * ■■■.■■ ■
W wCH« . ' ' ' ' Ä-OH ■ ■ ■ ■ H. ' · l0° + -i ±
■ 200 4+ «t ±
-CH3 6-CH3O H 100 +4 t ' ±
200 44 ■ *
20 ' —+ ' 4 Ψ
' Ί K)
+ : Erhöhung
.- : Senkung

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    2-Alk,yl"3-ö-c'yl-pyraaolo-/~1 ,5-a/~pyridine der allgemeinen Formel (1)
    in der R1 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Rp ei*1· Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R^ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Methyl-, Methoxy-, Acetoxy- oder Hydroxylgruppe bedeuten, mit der Massgabe, dass, wetm R, eine Methylgruppe darstellt, Rg und R^ keine Wasserstoffatome oder R2 kein Wasserstoffatom und R,, keine Methylgruppe in Stellung 7 sein können.
    2. 2-lsopropyl-3-isobutyrylpyraaolo-^"1 ,5-a/7-pyridino
    3. 2-n-Propyl-3-n-butyrylpyrazolo-/""1,5-a7-pyridin.
    4· 2-isobutyl-3-isovaleryl-pyrazolo-/~"1 ,5-
    5. 2-Methyl-3-acetyl-4-brompyrazolo-^"*1 ,5-aT-pyridin
    6. 2-Methyl-3-acetyl-6-brompyrazolo-^[~"1 ,5-a7-
    309841/1163
    7. 2-Metbyl-3-aoetyl-4-niethylpyrazolo-/"1 , 5?-ay-pyrIäin:*
    8. 2-Methyl-3-acetyl-4~hydiOxypyrazolo-i/"'l s 5-«7"-
    9. 2-Metb.yl-3-acetyl-6-m©"fc?iylpyi>azolo»^~1 10. 2-Athyl-5-propionylpyrasolo-/~1 ,5-s7-
    12. 2-lsopropyl-3-isobu-tyry"l-4-m&tliylpyrazolo-^~1 ,
    14» 2,5-D;iiasthyl-3-acetylpyrazolo-/~1 ,^-aT-py
    15. 2-Metiiyl-3-acety'l-4-iaetlioxy pyrazol o-/~1 , S-aT'-
    16. 2-Methyl-3-acetyl-6-methoxypyrazol.o-i/~1 , !u-a^-
    17. 2-Methyl-3~acetyl~6-acetox3rpyrazolo-i/~1 s 5-a7~
    18. 2-Methyl-3-acetyl-6-hydroxypyrazolo-//7"1 ,5
    19· Verfahren zur Herstellung der 2-Alkyl-3~acyl-pyrazolo- £^Λ ,5-ay71-pyridine nach Anspruch 1 biß 18, dadurch gekennzeichnet, dass ma-n ein li-Amino—2-methylpyridiuiumsalz;· dei· allgemeinen Formel (II)
    KH2
    309841/1163
    — I J —
    in der Rp und K7 wie in Anspruch 1 definiert Bind und X ein Anion bedeutet, mit einem reaktiven Derivat einer aliphatischen Garbonsäure mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen in Gegenwart einer basischen Verbindung umsetzt.
    20. Verfahren nach Ansprach 19> dadurch gekennzeichnet, dass man als basische Verbindungen Natrium- oder Kaliumacetat, Natrium- oder Kaliumisobutyrat, Natrium- oder Kaliumcarbonat, Triäthylamin oder Pyridin verwendet.
    21. Arzneipräparate, gekennzeichnet, durch einen Gehalt an mindestens einem 2-Alkyl-3-acyl-pyrazolo-^~"1 ,5~a7-pyridin nach Anspruch 1 als Wirkstoff in Kombination mit pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
    309641/1163
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