DE2315801A1 - 2-alkyl-3-acyl-pyrazolo-eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate - Google Patents

2-alkyl-3-acyl-pyrazolo-eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate

Info

Publication number
DE2315801A1
DE2315801A1 DE2315801A DE2315801A DE2315801A1 DE 2315801 A1 DE2315801 A1 DE 2315801A1 DE 2315801 A DE2315801 A DE 2315801A DE 2315801 A DE2315801 A DE 2315801A DE 2315801 A1 DE2315801 A1 DE 2315801A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methyl
acetyl
pyridine
pyrazolo
acyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE2315801A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2315801C3 (de
DE2315801B2 (de
Inventor
Junji Hatayama
Masayuki Hayashi
Etsuko Hetsugi
Tsutomu Irikura
Kikuo Koshirae
Yoshitaka Kudo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Publication of DE2315801A1 publication Critical patent/DE2315801A1/de
Publication of DE2315801B2 publication Critical patent/DE2315801B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2315801C3 publication Critical patent/DE2315801C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

u.Z.: Ii 340 G (KK/JA) 2'j . Mär/, 19 73
Case 2805
KYORIK SEjIAKU KABUSHIKI KAlHHA Tokyo, Japan
" 2-Alkj-l-3-acyl-pyrazolo-i/~1 tb-&/~pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate "
Priorität: 30. März 1972, Japan, Kr. Sho 47-32033
Die Erfindung betrifft 2-Alkyl-3-acyl-pyrazolo-/~1 , 5-a"7-pyridine mit erweiternder Wirkung auf die Herzkranzgefässe und die cerebralen Arterien. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate.
Pyrazol0-^*1,5-a7~pyridin sowie einige Derivate sind aus der Literatur bekannt und Verfahren zu ihrer Hers beilung wurden beschrieben. Man findet jedoch keine Angaben über die biologische Aktivität dieser Verbindungen.
Nach Potfcs und Mitarb. ( vglT' ,J. Org. Chem. 32 (1968), S.3766)
309841/1163
erhält man 2-Methyl-3-acetylpyra2oTo-/~1»5-&7~ pyridin oder 2 ,7-Diißothyl-3-acetylpyraKolö-j/*~1 „S-aJ/'-pyridin in etwa 20-prosentiger Ausbeute durch Uiasefcssung von 1-Amino-2-methyl~ pyridiaiumjodid bzw. 1-Amino-? ,6-dimethylpyridiniumjodid mit Acetylchlorid. " _ "
Überraschenderweise wurde nun featgsstellt, dass einige Pyrasolo-^~1 ,.[j-aj^-pyridiα-Derivate, unerwartete pharmakologi-. sehe Eigenschaften besitseut sie erv/eitern iiicht nur die Herzkranagefäcae, die cerebralen und femoralen Arterien, sondern stimulieren auch die Atmung, erweitern die Luftröhre und haben eine hypotensive Wirkung.
Gegenstand der Erfindung Bind somit 2-Alkyl-;5-acyl-pyrazolo~ »5-a7-pyridine der allgemeinen Formel (I)
in der E., einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Rp ein V/asserstoffatom oder eine Methylgruppe, R, ein Wasserstoff- oder Haiοgenatorn, eine Methyl-, Methoxy-, Acetoxy- oder Hydroxylgruppe bedeutet, mit der Massgabe, dass, wenn R. eine Methylgruppe darstellt,
309041/1163
Bp und R7 keine Wassers toffatome Od οι· R^, kein Wasserstoffatom und IU kerne Methylgruppe in Stellung 7 Bein können.
Für R^ bevorzugt ist die Methyl-, Äthyl-, Propyl-5 Isopropyl-, Butyl-, Ißobutyl- und Isoamylgruppe.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Pyrazolopyriditie der allgemeinen Formel (I), das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein N-Araino~2-methylpyridinium- " sal.a der allgemeinen Formel (II)
R3 K2
(ID -θ
in der Rr, und R^ v/ie in Formel (i) definiert sind und X ein Anion bedeutet, mit einem reaktiven Derivat einer organischen aliphatischen Carbonsäure mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen in Gegenwart einer basischen Verbindung umsetzt.
yJodld, ein Sulfat- -
Für X geeignet ist ein Halogenid, z.B- ein Chlorid, Bromid oder/ oder Arylsulfation, z.B. Benzolsulfonat oder Mesi.tylensulf onat,
oder das Anion einer organischen Garbonsäure, wie Maleinsäure.. Die Verbindung der Formel (II) wird mit 2 oder mehr Mol des reaktiven Säurederivats umgesetzt.
Spezielle Beispiele eines reaktiven Derivats einer aliphatischen Carbonsäure mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen sind Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid, n-Buttersäureanhydrid, Isobuttersäureanhydrid, n-Valeriansäureanhydrid und Isovalerian-
309841/1 163
säureanhydrid sowie die Acyllialogcnide, wie Isobutyi-ylcM orid*
Als basische Verbindungen werden vorzugsweise Natrium- oder Kaliumacetat, Natrium- oder Kaliumisobutyrat, Natrium- oder Kaliumcarbonat, Ti'iäthylamin oder pyridin verwendet.
Die Verbindungen werden gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Pyridin, Xylol, Tetrachloräthan oder Diathoxyathan,bei erhöhter Temperatur, z.B. 80 bis 1500C, umgesetzt.
Die Erfindung betrifft ferner Arzneipräparate, die durch einen Gehalt an mindestens einem Pyrazolopyridin der allgemeinen Formel (I) als Wirkstoff in Kombination mit pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Terdünnungsmitteln gekennzeichnet sind.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1 2-lsopropyl-3-isobutyrylpyrazolo-^~"1 ,5 -&J- pyridin.
Ein Gemisch von 115 g 1-Amino-2-methylpyridiniumjodid, 500 g Isobuttersäureanhydrid und 81 g Kaliumcarbonat wird 8 Stunden am Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die ausgefallenen Kristalle abfiltriert. Das Filtrat wird mit Wasser versetzt, mit Kaliumcarbonat auf pH 11 eingestellt und mit 1000 ml Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit 400 ml Wasser ge-
309841/116 3
v/aschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird destilliert, und man erhält 58 g eines farblosen kristallinen Produkts, Kp./7,5 mm 110 bis 175°C. Nach dem Umkristallisieren aus Hexan erhält man farblose Prismen, Fp. 53,5 bis 54°G.
Analyse : G °/= II ^ N^
berechnet; gefunden:
Anstelle des i-Amino-2-methylpyridiniunijodids kann man in dieser Reaktion mit entsprechenden Ausbeuten auch das Chlorid, Bromid oder Maleat verwenden.
Beispiel
2-Propyl-3-butyrylpyrazolo-/~1,^-a^-
73 ,01 7 ,88 12 ,17
72 ,86 7 ,94 12 ,09
Ein Gemisch von 149 g 1-Amino-2-methy1pyridiniumjodid, 500 g Buttersäureanhydrid und 86 g Kaliumcarbonat wird unter Rühren 6 Stunden auf 170 bis 190°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abfiltriert und mit Äthylacetat und Wasser gewaschen. Nach dem Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man farblose Nadeln, Pp. 87 bis 880C.
Die organische Phase des Piltrats wird abgetrennt, unter vermindertem Druck eingeengt und mit Wasser versetzt. Das Gemisch wird mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht und mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen,
3Q9841/1163
-β-
Π8
über Natriumsulfat geirccknet und eingeengt. Der Rückstand wird auf Aluminiumoxid mit Dichlormethan als Eluiermittel ehromatographiert. Aus der ersten Fraktion erhält man farb lose Nadeln. Die Gesamtausbeute beträgt 70,5 Prozent.
Beispiel 3 2-lsobutyl-3-isovalerylpyrazolo-/~~1 ,S-ajT'-
Ein Gemisch von 20 g i-Amino-2-methylpyridiniumjodid, 65 ml Isovaleriansäurearhydrid und 13*4 g Kaliumcarbonat werden unter Rühren 9 Stunden am Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 100 ml Wasser eingegossen, mit Kaliumcarbonat auf pH 10 eingestellt und mit 300 ml Dichlormethan extrahiert <> Der Extrakt wird mit 100 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird destilliertJ man erhält ein Produkt, Kp«/7,5 mm 113 bis 1140C, das nach dem Umkristallisieren aus Hexan farblose Prismen ■ gibt, Fp. 53 bis 540C. Ausbeute: 18 Prozent.
Analyse : C $ H^ H $
berechnet? 74,38 8,58 1O984
gefunden: 74,46 8S52 1O384
" Beispiel 4 2-|fethyl-!-3-acetyl-4-''brompyrasolo=-(/=:'19 5
3098-41/1 1: it
und wasserfreies Hatriumacetat werden geinäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus η-Hexan erhält mau farblose Prismen, Pp. 86 hxs 87°C.
Analyse: C °/> Hf* N cß>
berechnet; 47,45 3,58 11,07 gefunden: 47,26 3,45 10,88
Beispiel 5 2-Methyl-3-acetyl-6-brompyrazolo-i/~"1 ,S-a/'-pyridin. ,
1 -Amino^-methyl-^-brompyridiniumchlorid, Essigsäureanhydrid und wasserfreies Natriumacetat werden gemäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus Benaol erhält man farblose Nadeln, Pp. 146 bis 147°C.
Analyse· C $ H °f» N $
berechnet: 47 ,45 3 ,58 11 ,07
gefunden: 47 ,85 3 ,37 10 ,68
Beispiel6 2,4-Dimethyl-3-acetylpyrazolo-^1 ^
i-Amino^^-dimethylpyridiniumjodid, Essigsäureanhydrid und' wasserfreies Hatx'iumacetat werden gemäsB Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Das Produkt hat einen Kp./5 mm- von 136 bis
1410C. Ausbeute: 55,7 Prozent.- .
309841/1183
Beispiel 7 2~Methyl-3-acetyl ~4 --hydroxypyrazolo~(l/~~1 ,5-a7-P3rriöin.
1 -Amino-S-methyl^-hydroxypyridiniurachlorid, Essigsäureanhydrid und wasserfreies Natriumacet&t werden gemäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dom Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man farblose Nadeln, Pp. 117 bis 119°G.
Analyse: ^ C $ H f* ' Ή f°
berechnet: gefunden:
Beispiel 8 2,6-Dimethyl-3-acetylpyrazolo-//~1 ^-aZ-
63 ,15 VJl ,30 H ,73
63 ,20 . 5 ,24 H ,79
1-Amino-2,5-dimethylpyridinium3odid, Essigsäureanhydrid und wasserfreies IJatriumacetat werden gemäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Each dem Umkristallisieren aus n-Hexau erhält man in 68prozentiger Ausbeute farblose Nadeln, Fp. 141 bis 1420C.
Analyse: G % E fo U f»
berechnet: 70, 19 6 ,43 14 ,88
gefunden: 70, 67 6 ,21 14 ,88
309841/1163
Beispiel 9 2-Ä'thyl-3-propionylpyrazolo-</T, 5-a7-pyridin.
i-Amino-2-raethylpyridinitirajodid, Pi'opionsäureanl^drid und wasserfreies Pyridin werden gemäss Beispiel 3 umgesetzt und aufgearbeitet. Each dem Umkristallisieren aus Äthylacetat erhält man farblose Nadeln, Fp. 105,5 bis 1O6°C.
Analyse: berechnet C ,26 H % N ,85
gefunden: 71 ,20 6, 98 13 ,82
71 7, 02 13
Beispiel 10 2-Isopropyl-3-isobutyryl-7-methylpyrazolo£~*1 ,5-&/- pyridin
Ein Gemisch von 73 g 1-Amino-2,6-dimethylpyridiniumjodid, 250 g Isobuttersäureanhydrid und 40 g Kaliumcarbonat in 250 g Pyridin werden 13 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann unter vermindertem Druck eingeengt, mit Wasser versetzt, mit Kaliumcarbonat auf pH 10 eingestellt und mit 1000 ml Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit 400 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird destilliert-, man erhält 27 g des gewünschten Produkts, Kp./5 mm 169 bis 1720C.
Beispiel 11.
2-lsopropyl-3-isobutyryl-4-methylpyrazolo-/~*1 , 5-aj7-pyridin.
309841/1163
-,■10 -
Beispiel 10 wird mit 1~AmIno-2s3-dimethylpyridinlumjodtd wiederholt. Das erhaltene Produkt hat einen. Ep./6 mm von 145 bis 150°C.
Beispiel 12
2,5,7~Trimethyl-:5-acetylpyrazolo~^1 ,5-a7-pyridin
1-Amino-2,4,6-trimethylpyridiniumjodid, Essigsäureanhydrid und Kaliumcarbonat werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt»und aufgearbeitet. Man erhält ein Produkt mit einem Kp./7 mm von 178 bis 1840C. Nach dem Umkristallisieren aus Benzo^Hexan erhält man farblose Prismen, Pp. 108 bis 109°C.
Analyse: C ■?£ . H $ N $
berechnet: 71,26 6,98 .15,85 gefunden: 71,05 6,78 15,-89
Beispiel "15.
2,5-Dimethyl-3-acetylpyrazolo-^~1 ,5-a7-
1-Amino-2,4-dimethylpyridiniumjodid, Essigsäureanhydrid und Kaliumcarbonat werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhält ein Produkt mit einem Kp./6 mm von ■ 153 bis 1650C. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man farblose Nadeln, Pp. 130 bis 1310C.
Analyse: C $ H # N $
berechnet: 70,18 6,43 14,88
gefunden: 70,06 6932 14,86
3 0 9 8 41/116 3
Beispiel H
2-I-Iethyl~3-acetyl~4-metlioxypyra2olo-i/~1 ,5-a7-p
1 -Amino~-2-metliyl-3-iiiethox3rpyridiniuni jodid , Essigsäureatjhydrid und Hatriuiaacetat werden gemass Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Kach dem Umkristallisieren aus Hexan erhält man ncliwach-gelbe Nadeln, Pp. 107 bis 1080C
Analyse: · C ?£ H $ N #
berechnet: 64 ,69 VJl ,92 13 ,72
gefunden: 64 ,84 VJl ,74 13 ,95
Beispiel15 2-Methyl-3-acetyl-6-methoxypyrazolo-/~1 ,S-
i-AmJno^-methyl^-methoxypyridiniumjodid, Essigsäureanhydrid und Natriumacetat werden·gemäss Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus Hexan erhält man farblose Nadeln, Pp. 1230C.
Analyse: C # H # N #
berechnet: 64 ,69 VJl ,92 13 ,72
gefunden: 64 ,61 6 ,02 13 ,92
Beispiel 16 2-Methyl-3-acetyl-6-aeetoxypyrazolo-^"*1 ,5-a7-
309841/1163
1-Amtno-2~methyl-5-hydroxypyridinlumjodid) Essigsäureanhydrid und Hatriumacetat werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt und aufgearbeitet. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol erhält man farblose Nadeln, Fp. 173°C.
Analyse: G fo H # H % '
berechnet: 62 ,06 5 ι 21 12,06
gefunden: 61 ,94 5 ,13 12,07
Beispiel 17
Eine Lösung von 2,3 g 2-Methyl-3-acetyl-6-acetoxypyraz;plo·'- £"\ ^-a/^-pyridin in 2o ml 3Öprozentiger .wässriger Salzsäure wird auf dem Wasserbad eine Stunde lang erwärmt« Dann wird das Realctionsgemisch mit Wasser versetzt /und über ^"acht tei Raumtemperatur stehen gelassen* Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert und. aus Methanol umkristallisiert. Man erhält farblose Nadeln, Pp. 2O7°CV ..;'."'- .
Analyse: . C ?δ H $> NjS ... '
berechnet: 63, 5 ,30 H ,73
gefunden: 63, 5 ,30 U ,52
Phärmakologische Versucht
,15
,39
Die erfindungsgemässen Verbindungen der allgemeiiien Formel (I) zeigen^ im Versuch von Langendorff am ieolierten Hers; eines
309β4ΐ/11$3
_ 1 v> _
Meerschweinchens (Körpergewicht 300 bis 450 g) eine bedeutende Erhöhung des Blutflusses in den Herzkranzgefusrserw Der Blutf'lusD xtxiu. die Herzfrequenz v/erden mittels eines elektropis^netischen Blutflussmosscrs bzw. Herzfrequenzmessers bestir-mt. 2 mg der erfindungsgemäasen Verbindung werden in 1 ml 30prozeritigern Ethanol gelöst.
Im Versuch an der offenen Brust (vergl. Winbury und Hitarb., J. Pharmacol. Exptl. Therap. 9£ (1950) Seite 343 und Schofield und Mitarb., J. Physiol. VZ2_ (1953) Seite 4&9) von 8 bis 15 "kg schweren Hunden erhöht 2-l'sopropyl-3-isobutyrylpyrazolo-^"~1 ,5-57~pyridin nach intra-arterieller Injektion den Blutfluss in den Hex'zkrana^efässen um etwa 75 Prozent oder mehr, -verglichen . mit Adenosin (- 100 Prozent). Bei intravenöser Verabreichung senkt diese Verbindung gleich nach der Injektion den Blutdruck etwas und erhöht den Blutfluss der Koronargefässe für längere Zeit als Papaverin.
Nach der Methode von Hashimoto und Mitarb. ( vgl. Japan. ■ J. physiol., 1_4_> (1964), Seite 299) wird an 8 bis 15 kg schweren Hunden der Blutfluss in der Femoralarterie gemessen. 2-lsopropyl-3-isöbutyrylpyrazolo-^~"1 ,5-a7"pyriditi erhöht- den Blutfluss nach intra-arterieller Injektion um etwa 88 Prozent, verglichen mit Adenosin (= 100 Prozent).
An männlichen Kaninchen mit einem Körpergewicht von etwa 3 wird nach Terasawa (vgl. Japan. Circulation J., £5_ (1961) Seite 1123) der Blutfluss in den Cerebralarterien gemessen.
309841/1163
Die erfindungsgemässen Verbindungen werden intravenös verabreicht und erhüben den Blutfluss in den Csrebralarterieu uin 40 Prozent oder mehr, verglichen mit Adenooin (= 100 Present)»
Ausserdem erniedrigen 2~lsobutyl-3.-isoval.eryli:Y.ragolo-/~1 55-·-'/· pyridin und 2-Methyl-3-acetyl-6-acetoxypyraa.qlo-/~1 >5-a/" pyridiu bei Ratten den Blutdruck in der Femoralarterie.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
309841/1163
Tabelle
Wirkung der Verbindungen der allgemeinen Formel(I) auf'den Blutfluss der Koronargefasse und die Frequenz des isolierten Meerschweinchenhersens
R.
. Dosis
Blutfluss Kontrakin .den tions-Herzkranzkraft gefässen
Herzfrequenz
.CO" OO
-CH2CH3
CH-:
CH
-CH-
H H
H H
6-CH3 H
4·3γ . H
6-Br H
Λ-ΟΗ
XOO 200
100
200
100 200
IDO 200
100
200
100 200
100
ZCQ
100 200
f-tt
+4
•H-
4
4+
444· +44·
444 444
44 444
i t
4 4+
«ο -CH3
-CHi
Tabelle- ( Portsetzung ) -'Seite 16 -
Biuxfluss
„ P τ, ' Dosis ; in den Kontralc- Herz-
2 Ά3 ■ -,λ, Herskranz-· tions- fTeav»nz
(g) gefässen kraft frequenz
-CH3 4-^n3 H 200 +4 - Ä ■ ■
100 44
200 ++4
100 44 . $ a
200 44 . i
ö- ^ ' " ""3 ' "^ 100 44 4 Jj-
4-CH3 H
7-CH3 H
5-CH3 7-CH3
5-CH3 H
6-CH3COO H
4-CH3O
6-OH		 H
H
6-CH3O H
100 ++ ±
200 ■ . +44 «f
100 44 4 ±
200 +4t 4 £
m ■ " ' * ■■■.■■ ■
W wCH« . ' ' ' ' Ä-OH ■ ■ ■ ■ H. ' · l0° + -i ±
■ 200 4+ «t ±
-CH3 6-CH3O H 100 +4 t ' ±
200 44 ■ *
20 ' —+ ' 4 Ψ
' Ί K)
+ : Erhöhung
.- : Senkung

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    2-Alk,yl"3-ö-c'yl-pyraaolo-/~1 ,5-a/~pyridine der allgemeinen Formel (1)
    in der R1 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Rp ei*1· Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R^ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Methyl-, Methoxy-, Acetoxy- oder Hydroxylgruppe bedeuten, mit der Massgabe, dass, wetm R, eine Methylgruppe darstellt, Rg und R^ keine Wasserstoffatome oder R2 kein Wasserstoffatom und R,, keine Methylgruppe in Stellung 7 sein können.
    2. 2-lsopropyl-3-isobutyrylpyraaolo-^"1 ,5-a/7-pyridino
    3. 2-n-Propyl-3-n-butyrylpyrazolo-/""1,5-a7-pyridin.
    4· 2-isobutyl-3-isovaleryl-pyrazolo-/~"1 ,5-
    5. 2-Methyl-3-acetyl-4-brompyrazolo-^"*1 ,5-aT-pyridin
    6. 2-Methyl-3-acetyl-6-brompyrazolo-^[~"1 ,5-a7-
    309841/1163
    7. 2-Metbyl-3-aoetyl-4-niethylpyrazolo-/"1 , 5?-ay-pyrIäin:*
    8. 2-Methyl-3-acetyl-4~hydiOxypyrazolo-i/"'l s 5-«7"-
    9. 2-Metb.yl-3-acetyl-6-m©"fc?iylpyi>azolo»^~1 10. 2-Athyl-5-propionylpyrasolo-/~1 ,5-s7-
    12. 2-lsopropyl-3-isobu-tyry"l-4-m&tliylpyrazolo-^~1 ,
    14» 2,5-D;iiasthyl-3-acetylpyrazolo-/~1 ,^-aT-py
    15. 2-Metiiyl-3-acety'l-4-iaetlioxy pyrazol o-/~1 , S-aT'-
    16. 2-Methyl-3-acetyl-6-methoxypyrazol.o-i/~1 , !u-a^-
    17. 2-Methyl-3~acetyl~6-acetox3rpyrazolo-i/~1 s 5-a7~
    18. 2-Methyl-3-acetyl-6-hydroxypyrazolo-//7"1 ,5
    19· Verfahren zur Herstellung der 2-Alkyl-3~acyl-pyrazolo- £^Λ ,5-ay71-pyridine nach Anspruch 1 biß 18, dadurch gekennzeichnet, dass ma-n ein li-Amino—2-methylpyridiuiumsalz;· dei· allgemeinen Formel (II)
    KH2
    309841/1163
    — I J —
    in der Rp und K7 wie in Anspruch 1 definiert Bind und X ein Anion bedeutet, mit einem reaktiven Derivat einer aliphatischen Garbonsäure mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen in Gegenwart einer basischen Verbindung umsetzt.
    20. Verfahren nach Ansprach 19> dadurch gekennzeichnet, dass man als basische Verbindungen Natrium- oder Kaliumacetat, Natrium- oder Kaliumisobutyrat, Natrium- oder Kaliumcarbonat, Triäthylamin oder Pyridin verwendet.
    21. Arzneipräparate, gekennzeichnet, durch einen Gehalt an mindestens einem 2-Alkyl-3-acyl-pyrazolo-^~"1 ,5~a7-pyridin nach Anspruch 1 als Wirkstoff in Kombination mit pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
    309641/1163
DE2315801A 1972-03-30 1973-03-29 2-Alkyl-3-acyl-pyrazolo [1,5-a] pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate Expired DE2315801C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP47032033A JPS5229318B2 (de) 1972-03-30 1972-03-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2315801A1 true DE2315801A1 (de) 1973-10-11
DE2315801B2 DE2315801B2 (de) 1978-06-22
DE2315801C3 DE2315801C3 (de) 1979-02-22

Family

ID=12347544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2315801A Expired DE2315801C3 (de) 1972-03-30 1973-03-29 2-Alkyl-3-acyl-pyrazolo [1,5-a] pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3850941A (de)
JP (1) JPS5229318B2 (de)
AR (1) AR197709A1 (de)
BE (1) BE797554A (de)
BR (1) BR7302268D0 (de)
CA (1) CA989843A (de)
DE (1) DE2315801C3 (de)
ES (1) ES413188A1 (de)
FR (1) FR2182914B1 (de)
GB (1) GB1378375A (de)
HU (1) HU167305B (de)
SE (1) SE402592B (de)

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7153824B2 (en) 2003-04-01 2006-12-26 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Inhibitors of phosphodiesterases in infertility
EP2088154A1 (de) 2004-03-09 2009-08-12 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Verfahren und Zusammensetzungen zur Behandlung von Magen-Darm-Störungen
EP2193808A1 (de) 1999-08-21 2010-06-09 Nycomed GmbH Synergistische Kombination
EP2320907A1 (de) * 2008-08-05 2011-05-18 Merck & Co., Inc. Therapeutische verbindungen
WO2011069038A2 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
WO2012118972A2 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Synegy Pharmaceuticals Inc. Process of preparing guanylate cyclase c agonists
WO2012175775A1 (es) 2011-06-23 2012-12-27 Pardina Palleja Maria Carmen Inhibidores de fosfodiesterasas por vía transvaginal para el tratamiento de la infertilidad
WO2013138352A1 (en) 2012-03-15 2013-09-19 Synergy Pharmaceuticals Inc. Formulations of guanylate cyclase c agonists and methods of use
WO2014131024A2 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014151206A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2810951A2 (de) 2008-06-04 2014-12-10 Synergy Pharmaceuticals Inc. Für die Behandlung von gastrointestinalen Erkrankungen, Entzündungen, Krebs und anderen Erkrankungen geeignete Agonisten von Guanylatcyclase
WO2014197720A2 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Ultra-pure agonists of guanylate cyclase c, method of making and using same
WO2015021358A2 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Dominique Charmot Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
EP2998314A1 (de) 2007-06-04 2016-03-23 Synergy Pharmaceuticals Inc. Für die behandlung von gastrointestinalen erkrankungen, entzündungen, krebs und anderen erkrankungen geeignete agonisten von guanylatcyclase
EP3241839A1 (de) 2008-07-16 2017-11-08 Synergy Pharmaceuticals Inc. Zur behandlung von erkrankungen des magen-darm-trakts, entzündlichen erkrankungen, krebs und anderen erkrankungen geeignete agonisten von guanylatcyclase
WO2020237096A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Combination for lowering serum phosphate in a patient

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4097483A (en) * 1974-11-01 1978-06-27 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolo 1,5-a!pyridines
JPS5154583A (en) * 1974-11-01 1976-05-13 Kyorin Seiyaku Kk Shinkipirazoro * 1 55a * pirijinjudotaino seizoho
US4237300A (en) * 1975-12-09 1980-12-02 Merck & Co., Inc. Certain 6-substituted-2-pyridinamines
JPS5968553A (ja) * 1982-10-13 1984-04-18 Automob Antipollut & Saf Res Center 燃料タンク内蔵式燃料ポンプ
JPS6072975U (ja) * 1983-10-26 1985-05-22 ヤンマーディーゼル株式会社 燃料ポンプのエア抜き装置
JPH0621066B2 (ja) * 1984-03-14 1994-03-23 杏林製薬株式会社 ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物
JPS6263520A (ja) * 1985-09-14 1987-03-20 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 抗リウマチ剤
US4925849A (en) * 1987-06-15 1990-05-15 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Pharmaceutically useful pyrazolopyridines
JPH01153633A (ja) * 1987-12-10 1989-06-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 経皮吸収製剤
EP0355234A1 (de) * 1988-08-25 1990-02-28 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pyrazolopyridn-Derivate als antiatherosklerotische und den Cholesterinspiegel senkende Arzneimittel
JPH085790B2 (ja) * 1988-11-11 1996-01-24 杏林製薬株式会社 記憶障害改善薬
JPH0256853U (de) * 1989-10-04 1990-04-24
JPH06166687A (ja) * 1990-07-18 1994-06-14 Senju Pharmaceut Co Ltd ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン化合物、その製造法および用途
ES2362998T3 (es) 2002-08-19 2011-07-18 Pfizer Inc. Terapia de combinación para enfermedades hiperproliferativas.
GEP20084406B (en) 2003-05-30 2008-06-25 Ranbaxy Lab Ltd Substituted pyrrole derivatives and their use as hmg-co inhibitors
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
EP1689390B1 (de) 2003-11-21 2011-02-09 Zalicus Inc. Verfahren und reagenzien zur behandlung von entzündlichen erkrankungen
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
AU2006313430B2 (en) 2005-11-08 2012-09-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
AU2006311577B2 (en) 2005-11-09 2013-02-07 Zalicus Inc. Methods, compositions, and kits for the treatment of medical conditions
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
JP5352452B2 (ja) * 2006-06-06 2013-11-27 メディシノバ， インコーポレイテッド 置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物およびその使用方法
US8404896B2 (en) 2006-12-01 2013-03-26 Bristol-Myers Squibb Company N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1-amine derivatives as CETP inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases
EP2131841B1 (de) 2007-01-30 2012-08-01 Avigen, Inc. Verfahren zur behandlung von akuten schmerzen
US7536799B2 (en) * 2007-06-07 2009-05-26 Keson Industries Chalk line apparatus with strategically located chalk fill opening
AU2008273050A1 (en) * 2007-07-11 2009-01-15 Auckland Uniservices Limited Pyrazolo[1,5-a]pyridines and their use in cancer therapy
JP2010535773A (ja) * 2007-08-10 2010-11-25 グラクソスミスクライン エルエルシー ウイルス感染を治療するための窒素含有二環式化学物質
JP5263548B2 (ja) * 2007-08-15 2013-08-14 杏林製薬株式会社 イブジラストを有効成分とする脳動脈瘤の予防、形成抑制又は治療剤
WO2010005520A2 (en) * 2008-06-30 2010-01-14 Concert Pharmaceuticals, Inc. 2-alkyl-3-acylpyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives
US20100092479A1 (en) * 2008-08-18 2010-04-15 Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. Compositions and methods for treatment of viral diseases
KR101701943B1 (ko) 2009-11-13 2017-02-02 도레이 카부시키가이샤 당뇨병의 치료 또는 예방약
CN102617579A (zh) * 2012-03-28 2012-08-01 黑龙江大学 一种异丁司特的制备方法
AU2014255381A1 (en) 2013-04-17 2015-10-08 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
CN108033959A (zh) * 2018-01-29 2018-05-15 山东省药学科学院 一种异丁司特的化学合成方法
MX2021008533A (es) 2019-01-18 2021-08-19 Astrazeneca Ab Inhibidores de la pcsk9 y metodos de uso de los mismos.
CN113387947B (zh) * 2021-07-12 2022-07-01 中国科学院成都生物研究所 调节雌激素受体合成活性的吡唑并吡啶衍生物

Cited By (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2193808A1 (de) 1999-08-21 2010-06-09 Nycomed GmbH Synergistische Kombination
US7153824B2 (en) 2003-04-01 2006-12-26 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Inhibitors of phosphodiesterases in infertility
EP2088154A1 (de) 2004-03-09 2009-08-12 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Verfahren und Zusammensetzungen zur Behandlung von Magen-Darm-Störungen
EP2998314A1 (de) 2007-06-04 2016-03-23 Synergy Pharmaceuticals Inc. Für die behandlung von gastrointestinalen erkrankungen, entzündungen, krebs und anderen erkrankungen geeignete agonisten von guanylatcyclase
EP2810951A2 (de) 2008-06-04 2014-12-10 Synergy Pharmaceuticals Inc. Für die Behandlung von gastrointestinalen Erkrankungen, Entzündungen, Krebs und anderen Erkrankungen geeignete Agonisten von Guanylatcyclase
EP3241839A1 (de) 2008-07-16 2017-11-08 Synergy Pharmaceuticals Inc. Zur behandlung von erkrankungen des magen-darm-trakts, entzündlichen erkrankungen, krebs und anderen erkrankungen geeignete agonisten von guanylatcyclase
EP2320907A4 (de) * 2008-08-05 2012-09-05 Merck Sharp & Dohme Therapeutische verbindungen
JP2011530511A (ja) * 2008-08-05 2011-12-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 治療用化合物
EP2320907A1 (de) * 2008-08-05 2011-05-18 Merck & Co., Inc. Therapeutische verbindungen
EP2923706A1 (de) 2009-12-03 2015-09-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Guanylatcyclaseagonisten zur behandlung von hypercholesterinämie
WO2011069038A2 (en) 2009-12-03 2011-06-09 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
WO2012118972A2 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Synegy Pharmaceuticals Inc. Process of preparing guanylate cyclase c agonists
WO2012175775A1 (es) 2011-06-23 2012-12-27 Pardina Palleja Maria Carmen Inhibidores de fosfodiesterasas por vía transvaginal para el tratamiento de la infertilidad
WO2013138352A1 (en) 2012-03-15 2013-09-19 Synergy Pharmaceuticals Inc. Formulations of guanylate cyclase c agonists and methods of use
EP4309673A2 (de) 2012-03-15 2024-01-24 Bausch Health Ireland Limited Formulierungen von guanylatcyclase-c-agonisten und verfahren zur verwendung
EP3708179A1 (de) 2012-03-15 2020-09-16 Bausch Health Ireland Limited Formulierungen von guanylatcyclase-c-agonisten und verfahren zur verwendung
WO2014131024A2 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP3718557A2 (de) 2013-02-25 2020-10-07 Bausch Health Ireland Limited Guanylat-cyclase-rezeptoragonist sp-333 zur verwendung in der darmreinigung
WO2014151206A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
WO2014197720A2 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Ultra-pure agonists of guanylate cyclase c, method of making and using same
WO2015021358A2 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Dominique Charmot Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
EP3884935A1 (de) 2013-08-09 2021-09-29 Ardelyx, Inc. Verbindungen und verfahren zur hemmung eines phosphattransports
EP3492106A1 (de) 2013-08-09 2019-06-05 Ardelyx, Inc. Verbindungen und verfahren zur hemmung eines phosphattransports
WO2020237096A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Combination for lowering serum phosphate in a patient

Also Published As

Publication number Publication date
US3850941A (en) 1974-11-26
ES413188A1 (es) 1976-01-16
FR2182914A1 (de) 1973-12-14
JPS5229318B2 (de) 1977-08-01
DE2315801C3 (de) 1979-02-22
SE402592B (sv) 1978-07-10
HU167305B (de) 1975-09-27
CA989843A (en) 1976-05-25
FR2182914B1 (de) 1976-05-14
DE2315801B2 (de) 1978-06-22
BE797554A (fr) 1973-07-16
AU5376173A (en) 1974-09-26
BR7302268D0 (pt) 1974-08-29
AR197709A1 (es) 1974-04-30
JPS4897898A (de) 1973-12-13
GB1378375A (en) 1974-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2315801A1 (de) 2-alkyl-3-acyl-pyrazolo-eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE3689836T2 (de) Zyklische aminabkömmlinge.
DE1620262A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Spiro[4,5]decanderivaten
DD291559A5 (de) Verfahren zur herstellung von 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridinen
DE2359536C2 (de) 2,6-Diaminonebularinderivate
DE2736784A1 (de) N-substituierte und nichtsubstituierte hexahydro-6-canthinonderivate, verfahren zum herstellen derselben und diese derivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
DE2141634B2 (de) Neue Isoindolinderivate, ihre Herstellung und Zusammensetzungen, die sie enthalten
DE3623300A1 (de) 7-acyloxy-6-aminoacyloxypolyoxylabdane, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE102005028862A1 (de) Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DD201903A5 (de) Verfahren zur herstellung von derivaten des thienopyridonons
DE2253750A1 (de) Neue alkaloidester vom eburnamintyp und deren salze sowie deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
DE2007345A1 (de) Neue substituierte Hexahydroimidazochinoline und deren Säureanlagerungssalze
DE2319834A1 (de) Pyrazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE1242619B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Nikotionsaeureestern
EP0180833B1 (de) 4-Oxo-pyrido[2,3]pyrimidin-Derivate, Verfahren zur deren Herstellung und diese ethaltende Arzneimittel
DE1470361C3 (de) 5,6-Dihydro-6-oxo-pyrido eckige Klammer auf 2,3-b eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu -benzoxazepin und Verfahren zu seiner Herstellung
DE3034005C2 (de) Indolessigsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE2627190A1 (de) Neue fuenfring-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE1620121A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyridin- und Diazinverbindungen
DE2021747A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen
DE60107652T2 (de) Ethanolsolvat von (-)-cis-2-(2-chlorphenyl)-5,7-dihydroxy-8- [4r-(3s-hydroxy-1-methyl)piperidinyl]-4h-1-benzopyran-4-on
DE2917997A1 (de) Substituierte pyrrolidinyl-benzoesaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3717079A1 (de) 3-(hydroxymethyl)-isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel sowie 3-(acyloxymethyl)-isochinolinderivate und verfahren zur herstellung der letzteren
DE2732906C2 (de) In 5-Stellung durch einen Aminoalkylrest substituierte Imidazo-isochinolin-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE2145320A1 (de) Substituierte Benzopyranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie solche Benzopyranderivate enthaltende pharmazeutische Präparate

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)