DE2261745A1 - Dibenzofuran- und dibenzothiophenderivate - Google Patents

Dibenzofuran- und dibenzothiophenderivate

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DE2261745A1
DE2261745A1 DE19722261745 DE2261745A DE2261745A1 DE 2261745 A1 DE2261745 A1 DE 2261745A1 DE 19722261745 DE19722261745 DE 19722261745 DE 2261745 A DE2261745 A DE 2261745A DE 2261745 A1 DE2261745 A1 DE 2261745A1
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dibenzofuryl
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propionic acid
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ethyl
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Joachim Dipl-Chem Dr Gante
Werner Dipl-Chem Dr Mehrhof
Albrecht Dr Wild
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Merck Patent GmbH
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/91—Dibenzofurans; Hydrogenated dibenzofurans

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Description

  • Dibenzofuran- und Dibenzothiophen-Dibenzothiophen-Derivate Die Erfindung betrifft neue Dibenzofuran- bzw. Dibenzothiophen-Derivate der allgemeinen Formel I worin Z-CHR¹R² Z die Gruppe R¹ COOH, CHO oder CH2OH, R² H oder Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, R³ H, Alkyl, Alkoxy, Alkanoyl, Monoalkylamino, Dialkylamino oder Acylamino mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, F, Cl, Br, J, OII, NH2, NO2, CN oder CF3 und Y 0 oder S bedeuten, worin auch in Form eines funktionellen Derivats vorliegen und nur einer der Reste R2 und 9 H bedeuten kann., sowie ihre physiologisch unbedenklichen Salze.
  • Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I bei guter Verträglichkeit eine hervorragende antiphlogistische Wirkung besitzen und insbesondere die chronisch fotschreitenden Krankheitsprozesse an den Gelenken günstig beeinflussen. Ferner treten analgetische und antipyretische Wirkungen auf. Die Verbindungen der Formel I können daher als Arzueimittel, insbesondere zur Erzielung von antiphlogistischen Wirkungen in Lebewesen, und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Arzneimittel verwendet werden.
  • Gegcnstanct der Erfindung sind Verbindungen der Formel I, worin Z, R¹, R², R³ und Y die oben angegebene Bedeutung haben.
  • Ferner sind Gegenstand der Erfindung die Verbindungen der nachstehenden bevorzugten Formeln Ia bis Ik, die der Forniel I entsprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch: Ia R¹ eine freie oder veresterte Carboxylgruppe mit insgesamt 1 - 20 C-htomen, eine gegebenenfalls mono- oder disubstituierte CONH2-Gruppe, CN oder R4, R4 -CHO, -CHOH-SO3M¹, -CHOH-OA, -CH(OA)2, -CH(OAc)2, -CHOH~SA, -CH(SA)2, -CH-NOH, =CHOA, =CHOAc, =CHOAr, -CH2OH, -CH2OAc oder -CH2OA, ein Aequivalcnt eines Alkali- oder Erdalkalimetalls, A Alkyl mit 1 - 8, vorzugsweise 1 - 4, C-Atomcn, Ac Acyl mit 1 - 18, vorzugsweise Alkanoyl mit 2 - 10, Alkylsulfonyl mit 1 - 6, Arylsulfonyl mit 6 - 10 oder Aroyl mit 7 - 10 C-Atomen und Ar gegebenenfalls substituiertes Aryl mit insgesamt G - 10 C-Atomen bedeuten, worin zwei Reste A zusammen auch eine gegebenenfalls durch O unterbrochene Alkylengruppe mit 2 - 5 C-Atomen bedeuten können; Ib R¹ COOR5, CONHR5, CON(A)2, CHO oder CH2OH, R5 H oder eine gegebenenfalls 1 - 2 C-C-Mehrfach bindungen enthaltende und/oder durch Q ein- oder mehrfach unterbrochene und/oder verzweigte und/oder durch Cl, OH, SH und/oder NH2 ein- oder mehrfach substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkyl-alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe mit jeweils bis zu 20 C-Atomen und Q 0, S, NH, gegebenenfalls durch 011 substituiertes N-Alkyl mit 1 - 6 C-Atomen, N-Ar oder N-Aralkyl mit 7 - 10 C-Atomen bedeuten; Ic R1 6 COOR6, CHO oder CH2OH, ItG H, A oder Dialkylaminoalkyl mit bis zu 10 C-Atomen bedeuten; Id R¹ COOH, COOCH3 oder COOC2H5 bedeutet; Ie R² CH3 oder C2H5 bedeutet; If R² CH3 bedeutet; Ig R³ H, CH3, C2H5, CH3O, CH3CO, F, Cl, Br, J, OH, NH2 oder NO2 bedeutet; Ih R³ H bedeutet; Ii R¹ COOH, COOA, CHO oder CH2OH, R² CH3 und R³ H, C2H5, F, Cl, Br oder J bedeuten; Ij R¹ COOH, COOA, CHO oder CH2OH, R² CH3 und R³ H oder F bedeuten; Ik R¹ COOH oder COOA, R² CH3 und R³ H oder F (in 7-Stellung) bedeuten.
  • Definitionsgemäß sind in den Verbindungen der Formeln I bzw.
  • Ia auch Derivate von Aldehyden (R¹ = funktionalisiorte CHO-Gruppe) eingeschlossen, die sich von der Enolform derselben ableiten, demzufolge eine zusätzliche Doppelbindung besitzon und der Formel Z-CH²=R¹ entsprechen, z.B. die Enoläther (R¹ = =CHOA bzw. =CHOAr) und Enolester (R¹ = =CHOAo).
  • Der Rest R³ steht bevorzugt in 3-, 7- oder 8-Stellung. Er kann aber auch in 1-, 4-, 6- oder 9-Stellung stehen. (Die Bezifferung der einzelnen Stellungen erfolgt nach den Angaben in "The Ring Index", Second Edition, 1960, Nr, 3011).
  • Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel II Z-X worin X einen in die Gruppe -CHR¹R II umwandelbaren Ilcst bedeutet und Z,R¹,R²,R³ und Y die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, den Rest X in die Gruppe -CHR¹R² umwandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel III worin die eine der beiden Gruppen E den Rest E-, die andere den 2 Rest Y-E-, E¹ einen mit E² als E¹E² abspaltbaren Rest und 2 E 11 oder ein Aequivaleiit eines Alkali- oder Erdalkalimetall bedeuten, der eine der beiden Benzolringe durch R3 substituiert ist und R¹,R²,R³ und Y die bei Formel I angegebene Bedeutung haben mit einem E--E--abspaltenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel IV worin der eine der beiden Benzolringe durch R³ substituïert ist und R¹, R² und R³ die bei Formel I .angegebene Bedeutung haben mit Schwefel in Gegenwart eines Katalysators behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel V worin die eine der beiden Gruppen G OH oder eine Diazoniumsalzgruppe, die andere H bedeutet, der eine der beiden Benzolringe durch substituiert ist, und lt1, 2s n3 und Y die bei Formel 1 angegebene Bedentung haben thermisch cyclisiert und daß man gegebenenfalls in einem erhaltenen Produkt der Formel I ein- oder mchrstufig einen oder beide der Reste R¹ und/oder R³ in einen oder zwei andere Reste 1L1 und/oder 113 umwandelt.
  • In den vorstehenden Formel bedeutet lt vorzugsweise eine freie, aber auch eine funktionell abgewandelte, insbesondere veresterte COOH-Gruppe, worin der Alkohol-Teil vorzugsweise 1 - 14 C-Atome hat, ferner eine freie oder funktionell abgewandelte CHO- oder CH2OH-Gruppe. Man kann vermuten, daß die freien Carbonsäuren, Aldehyde bzw. Alkohole der Formel I (R¹ = COOH, CHO bzw. CH2OH) die eigentlich physiologisch wirksamen Verbindungen sind und daß die entsprechenden funktionellen Derivate unter physiologischen Bedingungen, vorzugsweise bei pH-Werten zwischen l und 8, in die freien Carbonsäuren, Aldehyde bzw. Alkohole umgewandelt (z.B. hydrolysiert) werden können. Daher ist die Art der funktionellen Ab-Wandlung der Gruppe R¹ nicht kritisch, so lange sie nur unter physiologischen Bedingungen spaltbar und physiologisch unbedenklich ist. Selbstvcrständlicll ist es jedoch möglich, durch geeignete Auswahl der funktionellen Gruppe zusätzliche physiologische Effekte zu erzielen, z.B. Depoteffekte durch Verwendung langkettiger oder schwer verseifbarer Alkoholreste bzw. Acylreste in Estern; Löslichkeitsverbesserungen durch Einbau polarer Gruppen (O-Atome, N-Atome).
  • Insbesondere bedeutet R¹ COOR5 oder COOR6, speziell COOH, COOCH3 oder COOC2H5.
  • Der Rest R5 bedeutet vorzugsweise Wasserstoff; Alkyl, z. B.
  • Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, Isoamyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, 2-Äthylhexyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl, n-Tridecyl, n-Tetradecyl; Alkenyl, z.-B. Vinyl, Allyl, Crotyl; Alkinyl, z. B. Propargyl; Hydroxyalkyl, z. B. 2-Hydroxyäthyl, 2-Hydroxypropyl, 3-Hydroxypropyl; Alkoxyalkyl, z. B. 2-Methoxyäthyl, 2-Äthoxyäthyl, 3-Oxa-5-hydroxypentyl, 3-Oxa-5-methoxypentyl, 3-Oxa-5-butoxy-pentyl, 3,6-Dioxa-8-hydroxy-octyl, 3,6-Dioxa-8-methoxy-octyl, 3,6-Dioxa-8-äthoxy-octyl, 3-Oxa-5-äthoxypentyl; Aminoalkyl, z. B. 2-Aminoäthyl, 3-Aminopropyl; Dialkylaminoalkyl, z. B. 2-Dimethylaminoäthyl, 2-Diäthylaminoäthyl, 2-Di-n-propylaminoäthyl, 3-Dimethylaminopropyl, 3-Diäthylaminopropyl, 2-Methyl-3-diäthylaminopropyl; 4-Dimethylaminobutyl, 4-Diäthylaminobutyl; Cycloalkyl, z. B.
  • Cyclopentyl, Cyclohexyl ; Cycloalkyl-alkyl, z. B. 2-Cyclohexyläthyl, 3-Cyclohexylpropyl ; Aza-cycloalkyl, z. B. N-Methylpiperidyl-(4) ; Aza-cycloalkyl-alkyl und verwandte Reste, z. B.
  • (N-Methylpiperidyl-3)-methyl, 2-(N-Methylpiperidyl-2)-äthyl, 2-Pyrrolidinoäthyl, 2-Piperidinoäthyl, 2-Homopiperidinoäthyl, 2-Morpholinoäthyl, 2-Thiomorpholinoäthyl, 2-(N-Methylpiperazino)-äthyl, 2-(N-Äthylpiperazino)-äthyl, 2-(N-Phenylpiperazino)-äthyl, 2-(N-2-Hydroxyäthylpiperazino)-äthyl, 2-(N-Methylhomopiperazino)-äthyl, 2-(N-Benzylpiperazino)-äthyl, 2-Pyrrolidinopropyl, 3-Pyrrolidinopropyl, 2-Piperidinopropyl, 3-Piperidinopropyl, 2-(N-Methylpiperazino)-propyl, (N-Methylpiperazino)-propyl, 3-(N-Athylpiperazino)-propyl, 3-(N-phenylpiperazino)-propyl, 2-Morpholino-propyl, 3-Morpholino-propyl, 3-Thiomorpholino-propyl, 2-Methyl-3-pyrrolidinopropyl, 2-Methyl-3-piperidino-propyl, 2-Methyl-3-morpholinopropyl ; Mercaptoalkyl, z. B. 2-Mercaptoäthyl ; Alkylmercaptoalkyl, z. B. 2-Methylmercaptoäthyl, 2-Äthylmercaptoäthyl, 3-Methylmercaptopropyl, 3-Äthylmercaptopropyl ; Aryl, z. B.
  • Phenyl, o-Tolyl, m-Tolyl, p-Tolyl, p-Äthylphenyl, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl ; Aralkyl, z. B. Benzyl, p-Methylbenzyl, 1-Phenyläthyl, 2-Phenyläthyl. Ferner kann R5 z.s. Z-CHR²-CH2 bedeuten.
  • Der Rest R1 steht auch für andere funktionell abgewandelte Carboxylgruppen. Als solche seien beispielsweise genannt: Säurehalogenide (R1 = COF, COC1, COBr); Orthoester (R¹ C(OA)3) ; Säureanhydride (R¹ = COOAcyl, worin Acyl den Rest einer.
  • Carbonsäure mit bis zu 28 C-Atomen, vorzugsweise den Rest Z-CHR²-CO bedeutet) ; Nitrile (R¹ = CN) ; Säureamide (R¹ = CONH2, CONHA, CON(A)2 oder CONHAr); Hydroxamsäuren (R¹ = CONHOH) ; Säurehydrazide (R¹ = CONINH2 oder CONHNHA) ; Säureazide (R¹ = CON3) ; Iminoäther (R¹ = C(OA)=NH) ; Säureamidine (R¹ = C(=NH)NH2) ; Säurehydrazidine (R¹ = C(NH2)=NNH2 bzw. C(NHNH2)=NH) ; Thiosäuren (R¹ = CSOH bzw. COSH) ; Thiosäureester (R¹ = CSOA bzw.
  • COSA) ; Thiesäureamide (R¹ = CSNH2, CSNHA oder CSN(A)2).
  • In den genannten Resten haben die Gruppen A, die gleich oder verschieden sein können, die angegebene Bedeutung.
  • Unter den bevorzugten substituierten Amiden seien z. B. genannt : M-Monoalkylamide, z. B. Methylamide, Äthylamide, n-Propylamide, Isopropylamide, n-Butylamide, Isobutylamide ; N,N-Dialkylamide, z. B. Dimethylamide, Methyläthylamide, Diäthylamide, Di-n-propylamide, Diisopropylamide, Di-n-butylamide, Diisobutylamide ; N-Mono-aryl- und N-Mono-aralkylamide, z. B. Anilide, N-Benzylamide ; N-Hydroxyalkylamide, z. B.
  • N-2-Hydroxyäthylamide ; N,N-Bis-hydroxyalkyl-amide, z. B. N,N-Bis-2-hydroxyäthyl-amide ; heterocyclische Amide wie Pyrrolidide, Piperidide, Morpholide, Thiomorpholide, Piperazide, N'-Alkyl-piperazide, z. B. N'-Methyl-piperazide, N¹-Äthylpiperazide, N'-Hydroxyalkyl-piperazide, z B. N' -2-Hydroxyathylpiperazide.
  • Die Verbindungen der Formel I umschließen ferner die Aldehyde Z-CHR²-CHO, ferner die voll diesen abgeleiteten Metall-, insbesondere Alkalime-tall- bzW. Erdalkalimetallbisulfit-, vorzugsweise Natriumbisulfit-Additionsverbindungen Z-CHR²-CHOH-SO3M¹ die Halbacetale Z-CHR²-CHOH-OA, die Acetale Z-CHR²-CH(OA)2, die Acylate Z-CHR²-CH(OAc)2, die Hemimercaptale Z-CHR²-CHOA-SA, die Mercaptale Z-CHR²-CH(SA)2, die Oxime Z-CHR²-CH=NOH, die Enoläther Z-CR²=CHOA bzw. Z-CR²=CHOAr, die Enolester Z-CR²=CHOAc, ferner auch die Schiffschen Basen Z-CHR²-CH=NAr, die Hydrazone Z-CHR²-CH=N-NH-R' (worin R' bevorzugt H, Ar, CONH2, CONHAr, COOA, CSNH2 oder den Rest eines Girard-Reagens bedeutet) und die Azine Z-CHR²-CH=N-N=CH-CHR²-Z.
  • Diese funktionellen Derivate, von denen die Bisulfitverbindungen und die Acetale bevorzugt sind, sind in der Regel stabiler als die mcist sehr reaktionsfreudigen freien Aldehyde und lassen sich daher leichter zu stabilen pharmazeutischen Zubereitungen verarbeiten als diese.
  • In den Verbindungen der Formel 1 bedeutet Rl fernerCH2OH, worin die OH-Gruppe funktionell abgewandelt, z.B. mit einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen substituierten oder unsubstituierten Carbonsäure oder Sulfonsäure verestert sein kann.
  • Bevorzugte Carbonsäuren sind Fettsäuren mit 1 - 18, vorzugsweise 1 - 6, C-ttomen, ic Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Valeriansäure, Isovaleriansäure, Capronsäure, Isocapronsäure, Önanthsäure, Caprylsäure, Pelargonsäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, ferner Crotonsäure, Ölsäure, Cyclohexancarbonsäure, Cyclohexylessig- und -propionsäure, Benzoesäure, Phenylessig-und -propionsäure, Picolinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure oder Furan-2-carbonsäurc, Besondere Bedeutung kommt solchen Estern zu, die eine wasserlöslichmachende Gruppe, wie eine Carboxyl-, Hydroxyl- oder Aminogruppe aufweisen, da sie -besonders in Form ihrer Estersalze - zur erstellung von wässerigen Lösungen verwendet werden können. Die so erhältlichen Ilalbester bzw. lIydroxy- oder Aminocster leiten sich z.B. ab von Dicarbonsäuren wie Oxal-, Malon-, Bernstein-, Malein, Glutar-, Dimethylglutar-, Adipin-, Pimelin-, Acetondicarbon-, Phthai-, Tctrahydrophthal-, Hexahydrophthal- oder Diglykolsäure, Hydroxycarbonsäuren wie Glykolsäure oder Aminocarbonsäuren wie Diäthylaminoessigsäure oder Asparaginsäure. Bevorzugte Sulfonsäureester sind solche, die abgeleitet sind von.Alkylsulfonsäuren mit 1 - 6 C-Atomen, z.B. Methan- oder Aethansulfonsäure, und Arylsulfonsauren mit 6 - 10 C-Atomen, z.B. Benzol p-Toluol-, 1- und 2-Naphthalinsulfonsäure. Die OH-Gruppe in I (R¹ = CH2OH) kann auch mit einer anorganischen Säure wie Schwefelsäure oder Phosphorsäure verestert sein sowie auch eine von einem solchen Ester abgeleitete Estersalz- (z.B. Natriumsalz-) gruppe bedeuten.
  • R¹ kann weiterhin eine verätherte CH2OH-Gruppe bedeuten, bevorzugt Alkoxy mit 1 - 12, vorzugsweise 1 - 4, C-Atomen, wie Methoxy, Acthoxy, Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek. - Butoxy oder tert. - Butoxy sowie auch Amyloxy, Isoamyloxy, n-Heptyloxy, n-Hexyloxy, n-Octyloxy, n-Decyloxy, n-Dodecyloxy, ferner Alkenyloxy oder Alkinyloxy mit vorzugsweise bis zu 12, insbesondere bis zu 4, C-Atomen, ie Vinyloxy, Allyloxy, Propargyloxy oder Butenyloxy, Aryloxy mit vorzugsweise 6 - 12 C-Atomen, z.B. Phenoxy, o-, m- oder p-Tolyloxy, l- und 2-Naphthyloxy, sowie Aralkoxy mit vorzugsweise 7 - 12 C-Atomen, wie Benzyloxy, p-Methylbenzyloxy, 1- und 2-Phenyläthoxy oder 1- oder 2- Naphthylmethoxy, Dabei kann der Alkoxy-, Alkenyloxy-, Alkinyloxy-, Aryloxy- oder Aralkoxyrest weiter ein- oder mehrfach substituiert sein, insbesondere durch Hydroxy, niederes Alkoxy ml@ 1 - 4 C-Atomen wie Methoxy, Aethoxy oder n-Butoxy, Halogen wie F, Cl, Br oder J, Amino, substituiertes Amino wie Monoalkylamino oder Dialkylamino (worin die Alkylgruppen vorzugsweise 1 - 4 C-Atome besitzen), heterocyclische Reste wie Pyrrolidino, Piperidino, Homopiperidino, Morpholino, Thiomorpholino, N-Alkylpiperazino( worin die Alkylgruppe l - 4 C-Atome besitzt), N-Phenylpiperazino, N-(Hydroxyalkyl)-piperazino, Mercapto oder Alkylmercapto (mit 1 - 4 C-Atomen).
  • A steht bovorzugt für Methyl und Aethyl; dieser Rest kann ferner z.B. Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sek.Butyl, Isobutyl, tert. -Butyl, n-Amyl, Isoamyl, Hexyl, Isohexyl, Heptyl, Isohoptyl, Octyl oder Isooctyl bedeuten.
  • In den Acetalen, Hemimercaptalen, Mercaptalen, Säureamiden und Thiosäureamiden der Formel 1 können zwei Rest zusammen auch insbesondere -CH2CH2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5- oder -CH2CH2-O-CH2CH2-, ferner z.B. -CH2CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH(CH3)- oder -CH2CH(C2H5)- bedeuten.
  • Ac steht bevorzugt für Acetyl, ferner für Propionyl, Butyryl oder Isobutyryl. Ac kann ferner z.B. bedeuten: Formyl, Valeryl, Isovaleryl, Caproyl, Trimethylacctyl, Heptanoyl, Octanoyl, Decanoyl, Methansulfonyl, Hexansulfonyl, Benzolsulfonyl, p-Toluolsulfonyl, 1- oder 2-Naphthalinsulfonyl, Benzoyl, Toluyl, 1- oder 2-Naphthoyl.
  • Ar bedeutet insbesondere Phenyl, aber auch durch 1 -3 weitere Substituenten wie Methyl, Aethyl, Methoxy, Aethoxy, F, Cl, Br, substituiertes Phenyl, beispielsweise o-, m- oder insbesondere p-Tolyl, o-, m- oder p-Aethylphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Aethoxyphenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m-oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, 1- oder 2-Naphthyl.
  • M¹ steht insbesondere für Na, aber auch z.B. für K oder ein Aequivalent eines Ca- oder Mg-Atoms.
  • Der Rest R² hat vorzugsweise 1 - 3 C-Atome. Er steht insbesondere für CH3 und C2H5 sowie, falls R³ einen anderen Rest als H darstellt, für H.
  • Der Rest N bedeutet vorzugsweise H oder F, ferner Methyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Methoxy, Aethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek.-Butoxy, tert.-Butoxy, Formyl, Acetyl, Butyryl, Isobutyryl, Methylamino, Aethylamino, n-Propylamino, Isopropylamino, n-Butylamino, Isobutylamino, sek.-Butylamino, tert.-Butylamino, Dimethylamino, Methyläthylamino, Diäthylamino, Formamido, Acetamido, Propionamido, Butyramido, Isobutyramido, C1, Br, J, OH, NH2, NO2, CN oder CF3, Er steht vorzugsweise in 7- oder 8-Stellung.
  • Zweckmäßig stellt man die Dibenzofuran- und Dibenzothiophen-Derivate der Formel I her, indem man a) eine Verbindung der Formel IIaa (II, X = H oder M) worin M MgHal oder ein Aequivalent eines Metallatoms oder metallorganischen Restes und Hal Cl, Br oder J bedeutet mit einer Verbindung der Formel VIa X¹-CHR¹R² worin X- Hal oder eine gegebenenfalls VIa reaktionsfähig funktionalisicrte ltydroxy- oder Aminogruppe bedeutet oder mit einem Des-HX¹-Derivat einer solchen Verbindung oder eine Verbindung der Formel IIab (II, X = X1) mit einer Verbindung der Formel M-CHR¹R² (VIb) oder eine Verbindung der Formel IIac (11, X = -CHR¹M) mit einer Verbindung der Formel X¹R² (VIc) oder einem Des-HX Derivat einer solchen Verbindung oder eine Verbindung der Formel IIad (II, X = -CHR¹X¹) oder ein Des-HX¹-Derivat eincr solchen Verbindung mit einer Verbindung der Formel M-R² (VId) oder 2 mit einer Verbindung der Formel X¹R¹ (VIe) oder einem Des-HX¹-Derivat einer solchen Verbindung oder eine Verbindung der Formel IIaf (II, X =- -CHR²X1) oder ein Des-HX¹-Derivat einer solchen Verhindung mit einer Verbindung der Formel M-R¹ (VIf) unter HX¹ - bzw. MX¹-abspaltenden Bedingungen umsetzt oder b) eine Verbindung der Formel IIb (II, X = X2) worin X² eine zur Gruppe -CHR¹R² oxydierbare Gruppe ist, insbesondere der Gruppe -CHR¹R² entspricht, jedoch an Stelle von R1 einen zu R¹ oxydierbaren Substituenten enthält mit einem dehydrierenden bzw. oxydierenden Mittel behandelt oder c) eine Verbindung der Formel IIe (II, X = X³) worin eine zur Gruppe -CIM¹R² reduzierbare Gruppe ist, insbesondere der Gruppe -CHR¹R² entspricht jedoch zusätzlich mindestens eine reduzierbare Gruppe und/ oder Mehrfachbindung enthält mit einem reduzierenden Mittel behandelt oder 4 @) eine verbindung der @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ (@@, @ @ @) worin X4 dem Itest -CHR¹R² entspricht, jedoch zusätzlich eine thermolytisch oder solvolytiscli entfernbare Gruppe enthält mit einem thermolysierenden oder solvolysierenden Mittel behandelt oder e) eine Verbindung der Formel Ile (II, X = CHR²X¹) oder ein Des-HX¹-Derivat einer solchen Verbindung mit CO und/oder einem. Metallcarbonyl gegebenenfalls in Gegenwart eines Reduktionsmittels undioder eines Katalysators umsetzt oder f) ein Halogenid der Formel IIf (II, X = CO-CHR²Hal) mit einer starken Base behandelt oder g) eine Verbindung der Formel IIg (II, X = -CHR²-X5) worin X5 -CO-R5 oder -C(=NOH)-R5 bedeutet mittels HN3 bzw. eines sauren Katalysators umlagert oder h) ein Epoxid der Formel IIh worin der eine der Reste R7 bzw. R8 die Gruppe R2, der andere H bedeutet katalytisch oder thermisch spaltet oder i) eine Verbindung der Formel IIi (II, X = -CR7X¹-CHR8-OR9) worin 1t9 H, A oder Ac bedeutet mit HX¹ abspaltenden Mitteln bchandelt oder j) eine Verbindung der Formel IIj (II, X = -CO-R²) mit einer Verbindung der Formel VII Ar3P=CH-OR10 worin VII R10 A oder Ar bedeutet umsetzt oder k) eine Verbindung der Formel IIk (II, X = -CHR²-CH2X6) worin X6 Hal oder eine Diazonium gruppe bedeutet mit einer Verbindung der Formel R9OH bzw, ArOH oder einem Metallderivat einer solchen Verbindung umsetzt oder l) eine Verbindung der Formel II 1 (II, X = COCH3) mit Ammoniumpolysulfid oder mit einem primären oder sekundären Amin in Gegenwart von Schwefel umsetzt.
  • Die vorstehend genannten Formeln IIaa bis IIaf sowie IIb bis entsprechen sämtlich der Formel II, wobei X die jeweils bei einzelnen Formeln angegebene Bedeutungen hat, In den vorstehend genannten Verbindungen bedeutet M neben MgCl, MgBr oder MgJ vor allem ein Aequivalent eines Alkalimetall-(z.B. Li-, Na-, K-), Erdalkalimetall- (z.B. Mg-, Ca-), Cu-, Cd-oder Zn-Atoms oder eines metallorganischen Restes wie Mg-Z, Cd-Z oder Zn-Z. Der Begriff "metallorganischer Rest" umfaßt auch bor-organische Keste, z.B. 9-Borabicyclo[3,3,1]nonyl-(9).
  • Im Rest X¹ werden unter gegebenenfalls reaktionsfähig funktionalisierten Hydroxy- oder Aminogruppen insbesoudere solche Reste verstanden, die unter den Reaktionsbedingungen analog Cl, Br oder J als HX¹ abgespalten werden können, z.B. NH2, NHA, NHAr, OH, ASO2O-, (z.B. Methansulfonyloxy), ArSO2O- (z.B.
  • Benzolsulfonyloxy, p-Toluolsulfonyloxy, 1- oder 2-Naphthalinsulfonylexy), AcO (z.B. Acetoxy, Benzoyloxy) oder eine verätherte OH-Gruppe mit insbesondere 1 - 7 C-Atomen (Z4130 Methoxy.
  • Benzyloxy).
  • Die einzelnen Verfahrensvarianten werden im folgenden erläutert : a) Verbindungen (I) sind beispielsweise erhältlich durch Umsetzung von gegebenenfalls in 2-Stellung substituierten Dibenzofuranen bzw. -thicphenen (II, X = H) mit Verbindungen (VIa), in denen X¹ vorzugeweise Cl der Br bedeutet, unter den Bedingungen einer Friedel-Crafts-Alkylierung. Als Ausgangsstoffe eignen sich insbesondere einerseits Dibenzofuran, Dibenzothiophen, 2-Alkyldibenzofurane wie 2-Methyldibenzofuran, 2-Alkyldibenzothiophene wie 2-Methyldibenzothiophen, 2-Alkoxydibenzofurane wie 2-Methoxydibenzofuran, 2-Alkoxydibenzothiophene wie 2-Methoxydibenzothiophen, andererseits 2-Halogencarbonsäuren R²-CHHal-COOH wie 2-Chlor oder 2-Brom-propionsäure und deren funktionelle Derivate, zOB. deren Estcr, Nitrile. oder Anjide, ferner 2-Halogenalkohole R²-CHHal-CH2OH, z.B. 2-Chlor- oder 2-Brompropanol, bzw. deren Ester oder Aether. Ferner eignen sich die Des-HX -Derivate der Verbindungen (VIa), z.B. die ent sprechenden ungesattigten Verbindungen wie Allylalkohol bzw. dessen Ester und Aether oder Epoxide wie Propylenoxid. Die Umsetzung verläuft im allgemeinen nach Methoden, die in der Literatur angegeben sind0 Als Katalysatoren eignen sich beispielsweise Lewis-Säuren wie AlCl3, AlBr3, DF3 und dessen Aetherat, 13013, 1311r3, ZnCl2, AnBr2, FeCl3, SbCl5 oder Mineralsäuren wie HF, H2SO4, H3FO4 oder deren Anhydride wie P205. Vorzugsweise verwendet nan ein inertes Lösungsmittel wie Hexan, 1,2-Dichloräthan, 1,1,2-Trichloräthan, Trichloräthylen, CS2 oder Nitrobenzol.
  • In der Itegel arbeitet man zunachst unter Kühlung und bringt die Reaktion bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 100°, zweckmä5ig bei Raumtemperatur zum Abschluß, wobei Reaktionszeiten zwischen etwa l und 100 Stunden erforderlich sind.
  • Eine Variante dieser Methode besteht darin, daß man die Verbindung II (X = H) mit einer Halogenfettsäure in Gegenwart eines Schwermetalloxids wie Fe2O3 und eines Metall halogenids wie KBr auf Temperaturen von etwa 100 bis 250° erhitzt.
  • Weiterhin sind die Verbindungen (I) erhältlich durch IJjasetzung metallorganischer Verbindungen der Formels IIaa (X = M), VIb, IIac, VId, IIae bzw. VIf mit Halogonverbindungen oder deren Analogen der Formeln VIa, IIab, VIe, IIad, VIe bzw. IIaf bzw. den Des-HX¹-Derivaten, insbesondere den Dehydrohalogenderivaten dieser Verbindungen unter Bedingungen, unter denen MX¹ abgespalten wird und die den aus der Literatur bekannten Bedingungen für metallorganische Synthesen entsprechen.
  • Typische Ausgangsstoffe für diese Reaktion sind zum Beispiel folgende: Z-M (IIaa, X = M) : 2-Dibenzofuryl-lithium, 2-Dihenzofurylmagnesiumchlorid, -bromid oder -jodid, Bis-(2-dibenzofuryl)-cadmium, 2-Dibenzo thienyl-lithium, 2-Dibenzothienylmagnesiumchlorid, -bromid oder -jodid, Bis-.(2-dibenzothienyl) -cadnium; Z-X@ (IIab) : 2-Chlor-, 2-Brom- oder 2-Hydroxydibenzofuran; Z-CHR¹M (IIac): die in α-Stellung z.B. durch Ü oder einen Mgx1-ltest metallierten Derivate von 2-Dibenzofurylessigsäure, 2-Dibenzofurylacetaldehyd, 2-(2-Dibenzofuryl )-äthanol, 2-Dibenzothienylessigsäure, 2-Dibenzothienylacetaldehyd oder 2-(2-Dibenzothienyl)-äthanol bzw. deren funktionellen Derivaten; Z-CHR¹X¹ (IIad) : die in α-Stellung halogenierten Derivate der vorstehend genannten Verbindungen, z.B.
  • 2-Dibenzofuryl-chlor-, -brom- oder -jodessigsäure, 2-Dibenzothienyl-chlor-, -brom-oder jolessigsäure und deren funktionelle Derivate, ferner Derivate des 2-Dibenzofuryl brom-äthanals und des 2--Dibenzothienyl brom-äthanals, 2-(2-Dibenzofuryl)-2-bromäthanol und 2-(2-Dibenzothienyl)-2-bromäthanol sowie deren Aether und Ester; Z-CHR²m (IIae) : 1-(2-Dibenzofuryl)-äthyllithium, -magnesiumchlorid oder -magnes iumbro,nid, 1-(2-Dibenzothienyl)-äthyllithium, -magnesiumchlorid oder -magnesiumbromid; Z-CHR²X¹ (IIaf) : 2-(i-Chloräthyl)-dibenzofura äthyl)-dibenzofuran, 2-(1-Hydroxyäthyl)-dibenzofuran, 2-Vinyldibenzofuran, 2-(1-Chloräthyl)-dibenzothiophen, 2-(1-Bromäthyl) dibenzothiophen, 2-(i-Hydroxyäthyl)-dibenzothiophen, 2-Vinyl-dibenzothiophen ; X¹-CHR¹R² (VIa) : 2-Halogencarbonsäuren, 2-Halegenalkanale, 2-Halogenalkanole und deren funktionelle Derivate, vorzugsweise die Brom- und Jodverbindungen, z.B. 2-Chlorpropionsäure, 2-Brompropionsäureäthylester, 2-Brompropionitril, 2-Brompropionaldehyd-diäthylacetal, 2-Chlorpropanol, 2-Brompropyl-methyläther, ferner die Des-HX¹-Derivate dieser Verbindungen, wie Propylenoxid, Allylalkohol; M-CHR¹R² (VIb): die von 2-Halogencarbonsäuren bzw. deren Salzen und funktionellen Derivaten, von 2-Halogenaldehyd-Derivaten oder von 2-Halogenalkohol-Derivaten abgeleiteten Grignard-Verbindungen und Organolithiumverbindungen, z.B. das Lithiumsalz der 2-Lithium-propionsäure; X¹R² (VIc): Alkylhalogenide, z.B. Methylchlorid, -bromid oder -jodid, Acthylchlorid, -bromid oder jodid, n-Propylelllorid, ~bromid oder -jodid, n-Butylchlorid, -bromid oder jodid, ferner auch die entsprechenden Alkohole und deren reaktionsfähige Ester, z.B. die Schwefelsäure- und Sulfensäureester, wie die p-Toiuolsulfonate, z.B. Dimethylsulfat oder p-Toluolsulfonsäureäthylester; MR² (VId): die von den vorstehend genannten Halogeniden abgeleiteten Grignard- und Organolithiumverbindungen, z.B. Methyllithium, Methylmagnesiumchlorid, -bromid oder -jodid, Butyllithium; X¹R¹ (VIe): Kohlensäurederivate wie Orthokohlensäuretetraäthylester, CO2, Diäthylcarbenat, Chlorameisensäureäthylester; Ameisensäurederivate, wie Aethylformiat, Orthoameisensäureäthylester; Derivate des Formaldchyds, z.B. Methylal, Chlormethyl-methyläther; Brommethyl-benzyläther; MR¹ (VIf): Salze der Cyanwasserstoffsäure, z.B.
  • NaCN, KCN; Cu2(CN)2.
  • Diese Ausgangsstoffe sind größtenteils bekannt oder in an sich bekannter Weise herstellbar. So erhält man die Halogen verbindungen z. 13 durch direkte Halogenicrung der halogen freien Grundkörper oder durch Umsetzung der entsprechenden Hydroxyverbindungen mit SOC12, IIBr oder PBr3, die Jodverbindungen z.B. auch aus den Bromverbindungen mit KJ. Die metallorganischen Verbindungen sind z.B, durch Metallierung der entsprechenden Wasserstoff- oder Halogenverbindungen erhältlich, z.B. mit metallischem Na, Li oder Mg, NalI, NaNH2, Alkyl oder Aryl-Li-Verbindungen, z.B. Butyllithium oder Phenyllithium.
  • Als Lösungsmittel für diese Umsetzungen eignen sich z.B.
  • Aether wie Diäthyläther, Diisopropyläther, 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran(THF), Dioxan, oder deren Gemische untereinander, oder mit Kohlenwasserstoffen wie Hexan, Benzol Toluol oder Xylol, ferner Amide wie Dimethylformamid (DMF), Hexamethylphosphorsäuretriamid, Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid (DMSO).
  • Die Reaktionstemperaturen bewegen sich in der Regel zwischen etwa - 200 und 1800, vorzugsweise zwischen 0 und 700 die Reaktionszeiten zwischen 0,5 und 72 Stunden. Es ist möglich, den Reaktionsgemischen Lewis-Säuren zuzusetzen, z.B. AlCl3, FeCl3, ZnC12ç Ferner kann man die Reaktion in einem niedrig-siedenden Lösungsmittel (wie Diäthyläther) beginnen, dasselbe dann durch ein höhersiedendes (z.B. Benzol) ersetzen und die Umsetzung, z.B.
  • durch Kochen, darin zum Abschluß bringen.
  • Einige Varianten dieser metallorganischen Umsetzungen seien im besonderen erwähnt: So werden Carbonsäuren der Formel I (R1 = COOII) durch Umsetzung von Verbindungen IIae mit CO2 erhalten. Hierzu kann man oben trockenen C02-Strom in die gekühlte Lösung der metallorgallische Verbindung einleiten oder man kann diese Lösung auf festes CO2 gießen. Bevorzugt verwendet man die Grignard-Verbindungen Z-CHR-MgHal, die man mit einem großen Ueberschuß eines Gemisches von Magnesiumspänen und Magnesiumpulver herstellt, und leitet schon während der Grignardierung einen kräftigen CO-Strom durch das Reaktionsgemisch.
  • Es ist auch möglich, eine metallorganische Verbindung insbesondere der Formel IIaa, aber auch der Formeln VID, IIac, VId, IIae bzw.
  • VIf zu vcrwenden, worin M einen bor-organischen nest , insbesondere einen 9-Bora-bicyclo-(3,3,1)-nonyl-(9)-Rest bedeutet. Diese Ausgangsstoffe sind z.B. erhältlich durch Umsetzung der eitsprcchenden Organolithiumvcrbindungen mit 9-Borabicyclo-(3,3,1)-nonan in einem Aether bei Temperaturen zwischen etwa -10 und + 200 und nachfolgendes Ansäuern; sie werden in der Regel nicht isoliert.
  • Die eigentliche Umsetzung dieser Organoborverbilldungen mit den Verbindungen der Formeln VIa, aber auch IIab, VIc, IIad, VIc bzw.
  • IIaf erfolgt zweckmäßig unter Zusatz eines niederen tert.-Alkanols und eines Ueberschusses eines niederen Alkalimetall-tert.-alkoxids, vorzugsweise K-tert.-butylat oder -pentylat, bei Temperaturen zwischen etwa -10 und + 200.
  • Aldehyde bzw. deren Derivate der Formel I (R1 = gegebenenfalls fun1tionell abgewandelte Aldehydgruppe) sind erhältlich durch Umsetzung der metallorganischen Verbindungen der Formel IIae.
  • mit Ameisensäurederivaten.
  • Die Reaktion von Verbindungen IIae mit Ameisensäureestern der Formel HCOOt führt direkt zu Aldehyden der Formel Z-CHR²-CHO. Da die Reaktion aber leicht über di hinausgeht, arheitet man voriteilhafterweise mit einem Ueberschuß an Ester und bei tiefen Temperaturen von -100 bls -50°.
  • Orthoameisensäureester der Formel HC(OA)3 reagieren mit den Verbindungen lIae unter Bildung von Acetalen der FormeL Z-CHR²-CH(OA)2; bei saurer Aufarbeitung des Reaktionsgemisches gelangt man zu den freien aldehyden Z-CHR²-CHO. Die Umsetzung wird am besten mit äquimolaren Mengen der Reaktionspartner durchgeführt; man läßt zunächst mehrere Stunden in der K Kälte reagieren und erwärmt anschließend auf 50 - 800, eventuell unter Ersatz eines tiefsiedenden inerten Lösungsmittels wie Aether durch ein höher siedendes Lösungsmittel wie Benzol.
  • Man erhält Schiffsche Basen der Formel Z-CHR²-CH=NAr, wenn man die metallorgantchen Reagentien IIae mit N- (Alkoxymethylen) -arylaminen der Formel AO-CH-NAr , z.B. Aethoxymethylenanilin, umsetzt.
  • Diese Reaktion verläuft sehr milde und ist gewöhnlich nach halbstündigem Kochen der Komponenten in ätherischer Lösung beendet. Durch Zersetzen'der Reaktionsgemische mit Eis und Salzsäure gelangt man direkt zu den Aldehyden Z-CHR²-CHO.
  • Weiterhin kann man substituierte Formamide, vornehmlich Formyl-' monoalkylaniline der Formel CHO-NXr oder Formyldiarylamine der Formel CHO-NAr2 mit metallorganischen Reagentien der Formel IIae umsetzen. Man arbeitet-gewöhnlich bei Raumtemperatur, verwendet die Formamide im Ueberschuß und zersetzt die intermediär@gebildeten Aldehydammoniake durch saure Aufarbeitung unter Bildung der gewünschten Aldehyde. Bevorzugte Formamide sind N-Methylformanilid und N-Phenyl-formanilid.
  • b) Zur Herstellung der Vetbindungen der Formel I können ferner Verbindungen der Formol Zs-X2 (IIb) mit einem dchydrierenden bzw. oxydieronden Mittel behandelt werden.
  • Geeignete Ausgangsstoffe der Formel IIb sind beispielsweise solche, in denen der Rest X² folgende Bedeutungen hat (R11 bedeutet 1-1 oder einen beliebigen organischen flest, vorzugsweise A, Ar, CN oder COOH; da derjenige Teil des Noleküls, der den Rest R11 trägt, oxydativ entfernt wird, ist die Bedeutung des Restes R11 nicht kritisch): -CHR²-CU-CHR11,-CHR²-CHOH-CHOH-R11, -CHR²-CHOH-CO-R11, -CHR²-CHOH-COOR11,-CHR²-CHOH-CHNH2R11,-CHR²-C=C-R11.
  • -CHR²-CO-R11,-CHR²-OH2-R12 (worin R12 eine Borwasserstoff-, Boralkyl- oder Aluminiumalkylgruppe, ein Alkalijnetall oder eine Erdalkalimetallhalogenid-Gruppe bedeutet) oder -CR²-R13 (worin R13 =CH2, (OH, CH3) oder die Gruppe -O-CH2- bedeutet).
  • Gemäß den in der Literatur beschriebenen Oxydationsmethoden können als Oxyudationsmittel beispielsweise verwendet erden: Luft oder Sauerstoff, bevorzugt unter Zusatz von Eatalysatoren wie Mn, Co, Fe, Ag, V205; Silberoxid, eventuell auch zusammen mit Kupferoxid; H202, bevorzugt in Gegenwart von Alkalien; organische Persäuren, wie Peressigsaure, Perbenzoesäure, Perphthalsäure; Kaliumpermanganat in wässeriger oder acotonischer Lösung und/oder saurem, neutralem oder alkalischem Medium, gegebenenfalls unter Zusatz von MgSO4; Chromsäure oder CrO3, z.B. in Essigsäure oder Aceton oder in wässerig-acetonischer Lösung in Gegenwart von Schwefelsäure; HNO2 und deren Salze; HNO3 und deren Salze, z.B. 2 bis 68 %ige Salpetersäure, ge gebenenfalls unter Durck (bis zu 100 at) ; Stickoxide ; HClO oder~deren Salze, z.B. NaClO; MnO2, z.B. in verdünnter Schwefelsäure oder in Suspension in inerten organischen Lösungsmitteln, z.B. Petroläther; PbO2; Bleitetraacetat, z.B. in Essigsäure oder Benzol, evtl unter Zusatz von etwas Pyridin; SeO2; N-Halogenamide, z.B. N-Bromsuccinimid, z.B. in Essigsäure/Natriumacetat oder in Pyridin; m-Nitrobenzolsulfousäure ; H5JO6 und deren Salze; Ozon; NaBi03; ein Gemisch von Sciiwefel und einem wasserfreien primären oder sekundären Amin, wie Morpholin.
  • Als Lösungsmittel für diese Oxydationen eignen sich beispieJ.s-Weise Wasser bzw. wässerige Alkalilaugen ; Carbonsäuren wie Essigsäure; Alkohole wie Methanol, Aethanol, Isopropanol oder tert.-Butanol ; Aether wie Diäthyläther, THF, Dioxan ; Ketone wie Aceton; Kohlenwasserstoffe wie Benzol; Amide wie DMF oder Hexamethylphosphorsäuretriamid ; Sulfoxide wie DMSO. Ferner sind Gemische dieser Lösungsmittel, insbesondere Gemische von Wasser mi.t einem organischen Lösungsmittel geeignet. Die Tcmperaturen bei der Oxydation liegen zwischen -30 und 3000, je nach der angewandten Methode.
  • Charakteristische Oxydationsmethoden sind beispielsweise die folgenden: 2-Oxo-carbonsäuren der Formel Z-CHR²-CO-COOH können oxydativ, z,B, mit wässerig-alkalischem H2O2, zu den CarbonsSuren der Formel Z-CHR²-COOH decarbonyliert werden. Eine Decarbonyulierung ist auch in schwefelsaurer oder salzsaurer Lösung in Gegenwart eines Oxydationsmittels möglich. In alkalischer Lösung.
  • arbeitet man zweckmäßig bei Temperaturen. zwischen O und 25°.
  • Die 2-Oxocarbonsäuren sind beispielsweise erhältlich durch Reaktion von 2-Acyl-dibenzofuranen bzw. -dibenzothiophenen der Formel Z-CO-R² mit Acetylglycin zum entsprechenden Azlacten ulld alkalische Hydrolyse.
  • Ungesättigte Verbindungen der Formeln Z-CHR²-CH=CM-R11 (z,B. mit R11 3 CN: erhältlich durch Umsetzung einer Carbonylverbindung Z-CO-R² mit Acrylnitril in Gegenwart von Triphenyulphosphin in Cyclohexanol) bzw. Z-CHR²-C=CR11 können z.B. okydativ in Aldehyde der Formel Z-CHR²-CHO oder in Carbonsäuren der Formel Z-CHR²-COOH übergeführt werden, je nach Wahl des Oxydationsmittels und der Bedingungen.
  • Eine Oxydation mit KMnO4 oder OsO führt zunächst zu den 1,2-Glykolen Z-CHR²-CHOH-CHOH-R11, die z.B. mit H5JO6 zu den Aldehyden gespalten werden können.
  • Oxydation der olefinischen Doppelbindung mit Ozon z.B. in CH2Cl2 oder Aethylacetat führt zu Ozoniden, die reduktiv mittels Zink in Essigsäure oder durch katalytische Hydrierung an Pnlladium/Calciumcarbonat zu Aldehyden (I, R1 W CHO) gespalten, andererseits mit stärkeren Oxydationsmitteln in Carbonsäuren (I, R¹ = COOH) umgewandelt werden können.
  • Verbindungen der Formel IIc, die Reste mit funktionellen Gruppen an benachbarten C-Atomen tragen, z,B. 1,2-Diole, 1,2-Ketole, 2-Hydroxycarbonsäuren oder 1,2-Hydroxyamino, lassen sich z.B. mit Bleitetraacetat, mit NaBiO3 oder mit H5J06 zwischen den die funktionellen Gruppen tragenden Kohlenstoffatomen unter Ausbildung einer Aldehydfunktion aufspalten, Die Bleitetraacetat-Oxydation $wird zweckmäßig mit der berechneten Menge Oxydationsmittel in einem inerten Lösungsmittel wie Essigsäure, Chloroform, Tetrachloräthan, Benzol oder Nitrobenzol bei Temperaturen zwischen 0 und 60° durchgeführt.
  • Oxydiert man mit Perjodsäure, so wird zweckmäßig in wässerigem Medium gearbeitet; als Lösungsvermittler für das Glykol sind Emulgatoren, Dioxan, Essigsäure odertert.-Butanol geeignet. Die Reaktionstemperatur bewegt sich zweckmäßig zwischen 0 und 150? Verbindungen der Formel Z-CHR²-CH2-R12 lassen sich oxydativ in die entsprechenden Verbindungen der Formel 1 umwandeln.
  • 1Iierzu braucht man die als Ausgangsmaterialien benötigten Bor oder metallorganischen Verbindungen nicht rein zu isolieren, sondern man kann sie in dem Reaktionsgemisch, in dem sie entstanden sind, direkt oxydieren.
  • In einer Ausführungsform dieser Verfahrensweise setzt man zunächst ein Aethyulenderivat der Formel Z-CR²=CH2 mit Diboran um. Hierzu fügt man beispielsweise eine B2H6-Lösung oder ein komplexes Borhydrid, wie NaBH4, und eine Lewis-Säure, wie BF3-Aetherat, zu einer Lösung des Olefins in z.B. TiIF oder Di- oder Triäthylenglykoldimethyläther bei Temperaturen zwischen etwa - 800 und dem Siedepunkt des Lösungsmittels hinzu und oxydiert, gegebenenfalls nach Zersetzung des überschüssigen komplexen Hydrids mit Wasser, das entstandene trisubstituierte Borans Je nach dem verwendeten Oxydation mittel und den Oxydationsbedingungen kann man rerschiedane Produkte der Formel 1 erhalten. Oxydiert man z.B. mit H2O2 unter Zusatz einer Base, wie NaOH, bevorzugt bei Temperaturen zwischen 20 und 60°, so erhält man Alkohole (I, R¹ = CH2OH).
  • Eine Oxydation mit einem Ueberschuß an CrO3, vorzugsweise in wässeriger Essigsäure bei etwa 0 - 40°, führt nach Reaktionszeiten von etwa 1 - 48 Stunden dagegen zu den Carbonsäuren (I, R¹ 7 COOH). Anstelle des Diborans kann man auch Aluminiumalkyle einsetzen, die sich in analoger Weise addieren und oxydativ spalten lassen.
  • Ferner kann man die aus den Halogeniden der Formel Z-CHR²-CH2-Hal mit Alkalimetallen, vorzugsweise Li, oder Erdalkalimetallen, vorzugsweise Mg, erhältlichen Dibenzofuryl- bzw. Dibenzothienyl-äthyl-metall-bzw.
  • -metallhalogenidverbindungen der Formel Z-CHR²-CH2-M zur Ueberführung in Verbindungen der Formel I (R¹ @ gegebenenfalls funktionell abgewandelte CH2OH-Gruppe) mit einem Oxydationsmittel behandeln. In einer bevorzugten Ausführungsform dieser Methode leitet man Sauerstoff durch eine Lösung der entsprechenden Grignard-Verbindung der Formel Z-CHR²-CH2-MgHal in einem inerten Lösungsmittel wie Aether, THF oder Dioxan bei Temperaturen zwischen etwa 40 und 1000; nach der üblichen Aufarbeitung erhält man Alkohole der Formel Z-CHR²-CH2OH.
  • Eine Modifikation dieser Verfahrensvariante besteht darin, daß man eine Verbindung der Formel Z-CR²=R13 mit Schwefel und einem wasserfreien Amin bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei mindestens 1000, bis zur Bildung eines Thioamids behandelt, Das Reaktionsgemisch sollte mindestens: 2, vorzugsweise mindestens 3 Mol äquivalente Schwefel in feinverteilter Form enthalten; es sollten mindestens 2 Moläquivalente Amin vexwendet werden. Alle primären oder sekundären Aliphatischen oder alicyclischen Amine, wie primäre oder sekundäre ICoblenwasserstoffamine mit bis zu 12 C-Atomen, können in dieser Reaktion verwendet werden, z.B. Methylamin, Dimethylamin, Aethylamin, Diäthylamin, n-Butylamin, n-Hcxylamin, n-Octylamin usw.; ferner cyclische Amine, die durch 'Alkylgruppen substituiert sein und in der Ringstruktur Sauerstoff enthalten können, wie Piperidin, Morpholin usw. Vorzugsweise wird Morpholin verwendet, da es die Durchführung der Reaktion bei Normaldruck ermöglich. In dem Reaktionsgemisch ist kein Lösungsmittel notwendig, Gegebenenfalls kann jedoch Pyridin oder überschüssiges Amin, DMF usw. - verwendet werden. Die für diese Reaktion notwendige Zeit hängt von der Reaktionsteniperatur ab; gewöhnlich sind 4 bis 48 Stunden ausreichend. Das erhaltene Thioamid der Formel Z-CHR²-CSNR14 (worin der Rest R14N dem verwendeten Amin R14N entspricht) kann gewünschtenfalls zu der entsprechenden Carbonsäure (1; R1 = COOH) hydrolysiert werden; man braucht es nicht notwendigerweise aus dem Reaktionsgemisch zu isolierten.
  • c) Verbindungen der Formel 1 sind ferner durch Reduktion von Verbindungen der Formelx IIc erhältlich.
  • Typische Verbindungen der Formel IIc sind z.B. solche der Formeln IIca, IIcb oder IIcc Z-CR1=R15 worin 2 R15 einen R² entsprechenden Alkyli-IIca denbis z mit C-Atomen bedeutet; Z-CR²=R16 worin IIcb R16 =CHR17, oder -O-CH2- und eine ve te OH-Gruppe bedeutet; Z-Cr¹-R²-R18 worin R18 einen hydrogenolytisch entfern-IIcc baren Rest, insbesondere OH, OAc, Hal, SH, NH2, Aralkyloxy oder Aralkylamino mit jeweils bis zu 10 C-Atomen bedeutet Die Reduktion dieser Ausgangsstoffe kann zweckmäßig durch katalytische Hydrierung oder auf chemischem Wege erfolgen.
  • Die Ausgangsstoffe können z.B, in Gegenwart eines Katalysators mit Wasserstoff bei Drucken zwischen 1 und etwa 200 at und bei Temperaturen zwischen etwa -80 und 200°, vorzugsweise zwischen 20 und 1000 behandelt werden. Man hydriert zweckmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie nasser, wässeriger Natronlauge, niederen Alkoholen, wie Methanol, Aethanol, Isopropanol, n-Buta,nol, Estern wie Aethylacetat, Aethern wie THF oder Dioxan, Carbonsäuren wie Essigsäure oder Propionsäure, Man kann auch Lösungsmittelgemiksche anwenden.
  • Zur Hydrierung können die freien Verbindungen fic oder auch die entsprechenden Salze, beispielsvteise die Hydrochloride oder Natriumsalze, eingesetzt werden. Als Katalysatoren eignen sich beispielsweise Edelmetall-, Nickel-und Kobaltkatalysatoren. Die Edelmetallkatalysatoren können auf Trägern (z.B. auf Kohle, Calciumcarbonat.oder Strontiumcarbonat) als Oxidkatalysatoren oder als feinteilige Metallkatalysatoren.vorliegen, Bevorzugt werden Platin und Palladium verwendet, ferner z.B. Ruthenium oder Rhodium, Nictel- und Kobaltkatalysatorenwerden zweckmäßig als Raney-Metalle, Nickel auch auf Kieselgur oder Bimsstein als Träger eingesetzt.
  • Als Katalysator ist ferner Kupfer-Chrom-Oxid verwendbar ; hiormit gelingt gleichzeitig eine Reduktion eventuell vorliegender Estergruppen zur Alkoholstute.
  • Bei der Hydrierung von ltehrfachbindungen arbeitet man vorzugsweise bei Normaldruck in der Weise, daß man die Hydrierung nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff abbricht. Man kann grundsätzlich in saurem, neutralem oder basischem Bereich arbeiten.
  • Weiterhin ist als Reduktionsmethode für die Verbindungen IIe die Umsetzung mit naseierendem Wasserstoff geeignet.
  • Diesen kann man beispielsweise durch Behandeln von Metallen mit Säuren oder Basen crzeugen. So kann man z.B. die Systeme Zink/Säure, Zink/Alkalilauge, Eisen/Säure, Zinn/Säure verlvenden. Als Säuren eignen sich z.B. Salzsäure oder Essigsäure. Beispielsweise kann man ein Gemisch von Zink mit Essigsäure vorteilhaft zur Reduktion von Ozoniden lieb zu Aldehyden (I, R1 = CIIO) verwenden. Auen Natrium oder ein anderes Alkalimetall in einem niederen Alkohol wie Aethanol, Isopropanol, n-Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol. oder auch Phenol ist xur Erzeugung des naseierenden Wasserstoffs verwendbar0 Ferner kann man eine Alumintum-Nickel-Legierung in alkalisch-wässeriger Lösung, gegebenenfalls unter Zusatz von Methanol verwenden.
  • Auch Nat r iim- oder Aluminiumamal gam in wässerig-alkoholischer oder wässeriger Lösung sind zur Erzeugung des nascierenden Wasserstoffs geeignet, Die Umsetzung kann auch in heterogener Phase durchgeführt werden, wobei man zweckmäßig eine wässerige und eine Benzol- oder Toluolphase -verwendet:. Bei dieser Reduktionsmethode arbeitet man bei Temperaturen zwischen etwa O und etwa 1500, vorzugsweise zwischen 20° und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels.
  • Weiterhin können als Reduktionsmittel Metallhydride, insbesondere komplexe Metallhydride angewendet werden. Das ist besonders dann von Vorteil, wenn gleichzeitig eine Reduktion der Gruppe R1 auf die Aldehyde oder Alkoholstufe gewünscht wird, Als derartige Hydride eignen sich z.B.
  • Lithiumaluminiumhydrid, ferner Natriumborhydrid, z. 1). in Gegenwart von Aluminiumchlorid oder von Lithiumbromid, ferner Calciumborhydrid, Magnesiumborhydrid, Natriumaluminiumhydrid, Lithium- und Natriumalkoxyaluminiumhydride, z.B.
  • LiAl(OC2H5)2H2, LiAl(OC2H5)3H, LiAl(O-tert.-C4H9)3H, NaAl(OC2H5)3H, Natriumtrialkoxyborhydride, z.B. Natriumtrimethoxyborhydrid, Weiterhin sind Dialkylaluminiumhydride, z.B. Diisobutylaluminiumhydrid als Reduktionsmittel geeignet.
  • Diese Reduktionen werden zweckmäßig in-Gegenwart eines inerten Lösungsmittels durchgeführt, z.B. eines Aethers wie Diäthyläther, THF, Dioxan, 1,2-Dimethoxyäthan oder Diglyme.
  • Natriumborhydrid kann auch in wässeriger oder wässerigalkoholischer Lösung eingesetzt werden, Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig bei Temperaturen zwischen -80 und +1000", - insbesondere zwischen 200 und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, wobei man unter einem inerten Gas (z,B. N2 oder Argon) arbeiten kann. Die Zersetzung der gebildeten Wetallkomplexe kann auch auf übliche Art, z.B. mit feuchtem Aether oder einer wässerigen Ammoniumchloridlösung, erfolgen, Eine Reduktion ungesättigter Ester vom Typ Z-C(=R15)-COOA mit LiAlH4 führt je nach den Bedingungen zu verschiedenen Produkten, z.B. zu Aldehyden (I, R1 - CHO) oder Alkoholen (x, R1 N CH2OH).
  • Ein weiteres bevorzugtes Reduktionsmittel, das insbesondere zur Entfernung einer tertiären OH~Gruppe in einer Ausgangsverbindung der Formel Z-CR¹R²-OH geeignet ist, ist Zinn(II)chlorid, das insbesondere in Form seines Dihydrats in wässeriger, wässerig-alkoholischer oder wässerig-saurer Lösung, z.BO in Gegenwart von Essigsäure und/oder Salz säure, zur Auwendung kommt. Dieses Reagenz wird zweckmäßig bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 1200 angewendet. Es eignet sicii. als lleduktionsmittel iu dem folgenden bevorzugten Syntheseweg für die Säuren und Ester der Formel I : Ein Dibenzofuran- bzw. Dibenzothiophen-derivat der Formel Z-H wird nach Friedel-Crafts mit Aethoxalylchlorid zum 2-(2-Dibenzofuryl)- bzw. 2-(2-Dibenzothienyl)-glyoxylsäureäthylester umgesetzt. Dieser wird mit einer metallorganischen Verbindung der Formel. R²M in den entsprechenden tertiären Hydroxyester der Formel Z-CR²(OH)-COOC2H5 übergeführt, der mit Zinn(II)chlorid zum gewünschten Ester Z-CHR²-COOC2H5 reduziert werden kann. Falls man unter hydrolysierenden Bedingungen arbeitet, erhält man die Carbonsäuren der Formel Z-CHR²COOH.
  • Ein anderes Reduktionsmittel ist Jodwasserstoffsäure, gegebenenfalls unter Zusatz von Phosphor und/oder Lösungsmitteln wie Essigsäure, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 100° und Siedetemperatur. Insbesondere Oxogruppen können damit zu CH2-Gruppen reduziert werden.
  • Weitere geeignete Reduktionsmittel sind beispielsweise Natriumdithionit in alkalischer oder ammoniakalischer Lösung; Eisen( iI)hydroxid; Schwefelwasserstoff und dessen Abkömmlinge, insbesondere Metallhydrogensulfide, Metallsulfide und -polysulfide; S02 und dessen Abkömmlinge, z.13. bisulfite und Sulfite.
  • Es ist ferner möglich, in Verbindungen der Formel IIc eine oder mehrere Carbonylgruppen nach den aus der Literatur bekannten Methoden von Clemmensen oder Wolff-Kishner zu CH2-Gruppen zu reduzieren.
  • Die Reduktion von Clemmensen kann Z.B. durchgeführt worden durch Behandlung der Carbonylverbindung mit einem Gemisch von Zink und Salzsäure, amalgamiertem Zink und Salzsäure oder Zinn und Salzsäure. Man arbeitet z.B. entweder in wässerig-alkoholischer Lösung oder in heterogener Phase mit mitteln Gemisch von Wasser und Benzol oder Toluol. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 130°, insbesondere bei Siedetemperatur. Im übrigen kann man entweder das Metall vorlegen und die Säure zutropfen oder umgekehrt die Säure vorliegen und das Metall portionsweise zugeben.
  • Die Reduktion nach Wolff-Kishner wird z.B. durch Behandlung der Carbonylverbindungen mit Hydrazin im Autoklaven bzw.
  • Bombenrohr bei Reaktionstemperaturen zwischen 100 und 250° durchgeführt. Als Katalysator wird vorteilhaft Natriumaltoholat verwendet. Die Reduktion kann auch variiert werden, indem man Hydrazinhyudrat als Reduktionsmittel anwendet und die Umsetzung in einem Alkohol oder in einem hochsiedenden, ciit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie Diäthylenglykol oder Triäthylenglykol, und/oder in Gegenwart einer starken Base, z.13. NJ'Oj'I, KOH oder K-tert.-butylat, vornimmt. Das Reaktionsgemisch wird in der Regel etwa 3 - 4 Stunden gekocllt. Anschließend wird das Wasser abdestilliert und der Rückstand einige Zeit auf @ --peraturen bis zu etwa 2000 erhitzt. Dabei erfolgt die Ze,-setzung des gebildeten Hydrazons, und die CO-Gruppe wird in eine CH2-Gruppe umgewandelt.
  • Es ist weiterhin möglich, Hal-atome durch Wasserstoff zu ersetzen, inden man die entsprechenden Hal-Verbindungen in die zugehörigen Organometall-, z.B. Grignard-, Verbindungen umwandelt und diese mit Wasser oder verdünnten Säuren hydrolysiertO Es ist mit hilfe der genannten Methoden möglich, mehrere reduzierbare Gruppen in einem gegebenen Ausgangsstoff zu reduzieren, wobei die Verbindungen der Formel IIc als Zwischenstufen der Heaktion durchlaufen werden, aber nicht isoliert zu werden brauchen. Ferner kann eine in dem Ausgangsstoff vorhandene Gruppe R¹ und/oder 113 zu einer anderen Gruppe R¹ und/oder R³ reduziert werden.
  • So erhält man z.I3. aus 2-(7-Acetyl-2-dibenzofuryl)-4-oxo-Pentansäure nach Wolff-Kishner oder Clemmensen 2-(7-aethyl-2-dibenzofuryl)-valeriansäure oder aus 2- (7-Nitro-2-diben-zofuryl)-2-hydroxypropionsäure mit SnCl2 2-(7-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • d) Verbindungen der Formel 1 sind ferner durch Thermolyse oder Solvolyse von Verbindungen der Formel IId orhältlich.
  • Als zusätzliche thermolytisch oder solvolytisch entfernbare Gruppen in den Resten X4 Kommen insbesondere Carboxylgruppen in Frage, die durch Decarboxylierung entfernbar sind.
  • Weiterhin könnten Acylgruppon, insbesondere Acetylgruppen, durch Behandeln mit starke Alkali abgespalten werdon (Säurespaltung). Außerdem ist es a.B. möglich, in 2-Oxocarbonsäpren die Oxogruppe in Form von Kohlenmonoxid zu entfernen oder aber aus diesen Säuren CO2 unter Bildung des zugrunde liegenden Aldehyds bzw. Aldehydderivats abzuspalten.
  • Zur Decarbnoxylierung geeignete Ausgangsverbindungen entsprechen z.B. der Formel Z-CR¹R²-COO@, werin R¹ vorzugsweise eine gegebenenfalls funktionell abgewandelte COHH-Gruppe bedeutet. Derartige Malonsäurederivate sind beispielsweise erhältlich durch Kondensation cines 2-Dibenzofuryl- bzw. 2-Dibenzothienyl-essigsäureestere der f\Formel Z-CH2-COOA mit einom Oxalsäuredialkylester zu dem entsprechenden 2-(2-Dibenzofuryl)- bzw. 2-(2-Dibenzothienyl)-3-oxobernsteinsänre-diester; Decarbonylierung dieser Verbindungen führt zu 2-(2-Dibenzofuryl)- bzw. 2-(2-Dibenzothienyl)-malonestern, die in Form ihrer Natriumderivate mit einer Verbindung der Formel R²-Hal alkyliert werden können. Die so orhaltenen Diester der Formel Z-CH² (COOA)2 können anschließend, gegebeiienfalls partiell, verseift werden.
  • Eine Decarboxylierung dieser Ausgangsstoffe kann, wie in der Literatur beschrieben, beispielsweise durch trockenes Erhitzen oder durch Erwärmen in Lösungsmiteln, wie Wasser, Aethanol, Dioxan oder Xylol auf Temperaturen zwischen 50 und 3000 erfolgen. Zweckmäßig erhitzt man tris zum Ende der CO2-Entwicklung, wobei man audi unter vermindertem Druck arbetten kann. Es ist jedoch auch möglich, CO2 durch Erhitzen mit Säuren, z,B. einem Gemisch aus wässeriger Salzsäure und Essigsäure, abzuspalten, wobei man unter einem Inertgas wie Stickstoff arbeiten kann.
  • Zur Säurespaltung eignen sich insbesondere Ketoester der Formel Z-CR²Ac-COOA, worin Ac vorzugsweise Acetyl oder Benzoyl bedeutet, Diese Ketoester sind zum Beispiel erhältlich durch Kondensation von Estern der Formel AcOA; insbesondere Essigsäure- bzw. Benzoesäure-alkylestern, mit Estern der Formel Z-CH2COOA bzw. Cyaniden der Formel Z-CH2CN. Die erhaltenen Ketoester bzw. Ketonitrile der Formeln Z-CH(COOA)-Ac bzw. Z-CH(CN)-Ac können anschlicßend wie vorstehend beschrieben alkyliert werden, wobei man Verbindungen der Formeln Z-CR²(COOA)-Ac bzw. Z-CR²(CN)-Ac crhält. Gewünschtenfalls können weitere funktionelle Abwandlungen an der Ester bzw.
  • Nitrilgruppe vorgepommen werden. Die Säurespaltung der so erhaltenen Verbindungen der Formel Z-CR¹R²-Ac erfolgt in der Regel durch Behandeln mit einer starken Base wie NaOHs KOH oder Ca(OH)2 in Lösungsmitteln wie Wasser, niederen Alkoholen wie Methanol oder Aethanol, Aethern wie Diäthyläther, THF, Dioxan, Kohlenwasserstoffen wie Benzol oder Gemis chen derselben, Die Reaktimstemperaturen liegen zwischen etwa -10 und 200°. Will man die freien Carbonsäuren der Formel I (R¹ = COOIt) erhalten, dann erhitzt man vorzugsweise einige Stunden auf Temperaturen zwischen etwa 60 und 1000, gewünschtenfalls unter einem Inertgas wie Stickstoff.
  • Weiterhin gelingt es, Verbindungen der Formel I durch Decarbonylierung entsprechend substituierter 2-Oxo-carbonsauren der Formel Z-CHR²-CO-COOH, die durch Einwirkung von Lewis-Säuren (z,B. BF3) auf Glycidester der Formel und nachfolgende Verseifung erhältlich sind, herzustellen.
  • So ist es zum Beispiel möglich, eine solche 2-OXOSäURE durch Erwärmen in konzentrierter Schwefelsäure zu einer Säure der Formel I (Rl - COOH) zu decarbonylieren.
  • Die 2-Oxo-carbonsäuren spalten bei Temperaturen zwischen 100 und 300° unter Aldehydbildung CO2 ab. Dic Decarboyylierung wird durch Zusatz von Aminen begünstigt; kolloidales Platin, Osmium oder Ruthenium katalysieren ebenfalls den Zerfall. So kann man die Decarboxylierung in Gegenwart primöre.
  • sekundärer oder tertiärer Basen, in der Regel bei deren Siedepunkt, durchführen. Arbeitet man in Gegenwart primärer Anine, z.B. von niln, so entstehen unter Abspaltung von H20 und CO2 die Schiffschen Basen der Aldehyde; bei sauror Aufarbeitung können die Aldehyde in Freiheit gesetzt werden.
  • In einer weiteren Ausführungsform kann man die Bisulfitverbindungen der 2-Oxo-carbonsäuren Z-CHR²-CO-COOH bei Temperaturen zwischen 100 und 3000 decarboxylieren, wobei man die Ilisulfitvcrbindungen der entsprechenden Aldehyde erhält.
  • e) Verbindungen der Formel I sind ferner durch Carbonylicrung von Verbindungen der Formol IIe oder deren Des-HX¹-Derivaten, gegebenenfalls, in Gegenwart eines Reduktionsnittels und/oder eines Katalysators, erhältlich.
  • Als Ausgangsstoffe für die Carbonylierung eignen sich beispielsweise Verbindungen der Formeln Z-CHR²-Cl, Z-CHR³-Br, Z-CHR²-J, Z-CHR²-OH wowie Z-CR²=CH2, wie 1-(2-Dibenzefaryl)-Rthylchlorid, -bromid oder -jodid, 1-(2-Dibenzofuryl)-äthanol, 2-Vinyldibenzofuran, 1-(2-Dibenzothicnyl)-äthylchlorid, -bromid oder -jodid, 1-(2-Dibenzothienyl)-äthanol oder 2-Vinyldibenzothiopllen .
  • Dic Carbonylierung kann, wie in der Literatur beschrieben, durch Einwirkung von gasförmigem CO, vorzugsweise unter Drucken bis zu 700 at und bei Temperaturen bis zu 3C00 unter Zusatz eines Schwermetallkatalysators erfolgen. Es ist auch möglich, das CO in Form eines Schwermetallcarbonyls auf das Ausgangsmaterial der Formel IIe einwirken zu lassen.
  • Weiterbin ist es möglich, das zur Carbonylierung orforderliche CO in situ aus einem Gemisch von Ameisensäure und einer Mineralsäure, insbesondere konzentrierter Schwefelsäure, direkt zu erzeugen, Falls inan in Gegenwart t eines Reduktior@mittels wie gasförmigem Wasserstoff arbeitet, erhält mau Aldehyde der Formel I (R¹ = CHO).
  • Rinige typische Verfahrensvarianten der Carbonylierung sind die folgenden: Verbindungen der Formeln Z-CHR²-Hal, Z-CHR²-OH oder Z-CH-R15 können zweckmäßig mit einem Schwermetallsarbonyl wie Nickelcarbonyl umgesetzt werden, wobei man in einer Ausführungsform vorzugsweise von den Halogenderivaten Z-CHR²-Hal ausgcht, ein Alkalimetall-tert. - alkoholat als Katalysator zusetzt und in einem niederen tert. -Alkanol als Lösungsmittel arbeitet.
  • Man verwendet mindestens ein und vorzugsweise 3 - 20 Moläquivalente Schwermetallcarbonyl. Als Lösungsmittel dienen bevorzugt tert. -Butanol, tert. -Pentanol, 2-Methyl-2-pentanol, 3-Methyl-3-pentanol usw. Als Alkalimetallalkoholate eignen sich insbesondere die Natrium-, Kalium- und Lithiumderivate der genannten tert. -Alkanole, wie Natrium-, Kalium- und Lithiumtert. -butylat usw. Das Reaktionsgemisch sollte mindestens 1 und vorzugsweise 2 - 5 Moläquivalente des Alkalimetallalkoholats enthalten. Die Reaktionstemperaturen liege zwischen Eine Carbonylierung mit gasförmigem CO erfolgt zweckmäßig unter 100 bis 700 at Druck in einom inerte Lösungsmittel, zweckmäßig einem niederen Alkohol wic Methanol, methanol, Propanol, Isopropanol, n-Butanol, n-Pentanol, n-Hexanol oder einem Cycloalkanol wie Cyclohexanol.
  • Als Katalysatoren eignen sich z.B. Nickel- oder Kobaltcarbonyl oder-halogenide, Palladiumdichlorid, Rhodiumtrichlorid (vorzugsweiso in Form des Trihydrats) oder eine Verbindung der Formel (R@ P#) PdCl@, worin R19 für eine Acyl, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe mit vorzugsweise bis zu 10 C-atomen steht, z.B. Bis-triphenylphosphin-palladiumdichlo rid, Bei dieser Reaktion können bis zu 10 Gewichtsprozent einer organischen oder anorganischen Säure, vorzugsweise einer starken Saure, wie 1101, HBr, Tt2SOd, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure usw. anwesend sein.
  • Nab jabb ferber verbindungen der Formel IIe, insbesondore ungesättigte Verbindungen vom Typ Z-CH=R15 sowie Halogenide der Formel Z-CHR²-Hal in Gegenwart von Schwermetallkatalysatoren, insbesondere Kobalt-Katalysatoren, wie beispielsweise Kobalt(II)acetat, pulverförmigem Kobalt oder vorzugsweise Dikobaltoktacarbonyl, mit einem Gemisch aus CO und H2 zu Aldehyden der Formel 1 (R1 = CHO) umsetzen, Hierbei arbeitet man vorzugsweise unter Drucken zwischen etwa 10 und etwa 250 at und bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 2000, gegebenenfalls unter Zufügung eines inerten Lösungsmittels, z.B. eines Aethers wie Diäthyläther, THF, 1,2-Dimethoxyäthan und/oder eines Ketons wie Aceton.
  • étwa O und etwa 1200, vorzugsweise zwischen 30 und 100°, Reaktionszeiten von 1 Stunde bis zu etv'a 4 Tagen sind für die Umsetzung erforderlich. Unter diesen Bedingungen werden die tert. -Alkylester der entsprechenden Carbonsäuren der Formel I (R¹ = COOH) erhalten, die nicht isoliert zu werden brauchen, sondern in situ zu den freien Säuren verseift werden können.
  • In einer anderen Ausführungsform setzt man die Verbindung IIe, vorzugsweise Z-CH=R15 oder Z-CHR²-OH, mit dem Schwermetallcarbonyl, vorzugsweise Nickelcarbonyl, zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel wie THF, Dioxan, Aceton in Gegenwart von Wasser um, wobei eine anorganische Säure wie HCl, H2SO4, HBr, HJ, H3PO4 anwesend sein kann. Die Reaktionstemperaturen liegen z.B. zwischen etwa 20 und etwa 100°; die Umsetzang kann durch Bestrahlung5, z.B. mit einer Quecksilberdampflampe be-.
  • schleunigt werden. Je nach den Bedingungen benötigt an für die Reaktion etwa 2 Stunden bis zu 2 Tage.
  • Bei der Verwendung von Ameisensäure/Schwefelsäure als Carbonylierungs-Reagenz geht man zweckmäßig von den 2-Vinyldibenzofuranen bzw. -dibenzothiophenen oder den Carbinole der l?orfflel Z-CHR² -01f aus. Dic Ausgangsstoffc werden z.l3. bei Temperaturen von etwa 0 - 400 mit einem Gemisch von Ameisensäure und konzentrierter Schwefelsäure, das 0 - 50 % Essigsäure oder Trifluorcessigsäure cathalten kann, umgesettzt, wobei gewölmlich Roaktionszeiten zwischen 1 Minute und 4 Stunden erforderlich sind. Die Gemische sollten mindestens 2 und vorzugsweise 5 bis 20 Moläquivalente Ameisensäure enthalten.
  • .f) Halogenketone der Formel Z-CO-CHR²Hal, herstellbar durch Halogenierung von Ketonen der Pormel Z-CO-CH2R², aus Diazokstonen der Formel Z-CO-CR²N2 mit Halogenwasserstoff in Acther oder durch Friedel-Crafts-acylierung der Dibenzofurane bzw. Dibenzothiophene Z-H mit Halogenacylhaliden CHR²Hal-COHal (z.B. 2-Chlorpropionylchlorid), können nach der in der Literatur beschriebenen Hethode von Faworskij, beispoielsweise in siedendem Toluol oder Xylol in Gegenwart einer starken Base, wie NaOH, oder durch Erhitzen in wässerig-äthanolischer Silbernitratlösung in Säuron der Formel Z-CHR²-COOH umgelagert werden.
  • g) Zu Amiden der Formel I (R1 = (CONHR5) gelangt man, indem man eine Carbonylverbindung der Formel IIg (X5 = COR5) nach den angaben der Literatur mit HN3, vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel wie Benzol oder Chloroform und in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie z.B. konzentrierter Schwefelsäure, bei Temperaturen zwischen etwa - 40 und +100° einem Schmidt-Abbau unterzicht.
  • Amide der Formel 1 sind ferner erhältlich, indem man ein Oxim der Formel IIg (X5 = C(=NOH)-R5), wie in der Litera tur näher beschrieben, mit einem sauren Agens, z,Ps konzentrierter Schwefelsäure, Polyphosphorsäure, Phosphorpenta chlorid oder Benzolsulfochlorid vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 80 und 1800 einer Beckmann-Umlagerung unterwirft.
  • h) Die Umwandlung von Epoxiden der Formel IIh, im einzelnen der Formeln IIha bis IIhd in Verbindungen der Formel I (R¹ = CHO) läßt sich grundsätzlich nach den in der Literatur beschriebenen Umlagerungsreaktionen unter katalytischen oder thermischen Bedingujngen durchführen, wobei aus den Carbonsauren IIhe bzw. IIhd CO2 abgespalten wird. Für katalytisch gesteuerto Umlagerungen wird das Epoxid in einem geeigneten Lösungsmittel mit dem Katalysator zur Reaktion gebracht. Als Lösungsmittel für die Umlagerungsreaktionen können sowohl inerte Lösungsmittel wie Benzol, Toluel, Xylol, CCl4, Acetonitril, Aether, THF, Dioxan, Alkohole, z.B. Aethanol, Propanol, Batanol, oder Säuren, wie z.B. Ameisensäure, Essigsäure, als wasserfreie Lösungsmittol wie auch im Gemisch mit Wasser verwendet werden. Die Umlagorung kann auch an der Grenzphase von zwei nicht mischbaren Lösungsmitteln erfolgon, wobei die eine Phase den Katalysator, die andere die umzulagernde Verbindung enthält: Als. Katalysator vorwendet man vorzugsweise: Mineralsäuren wie H2SO4, HCl, HBr, HF, HClO4; organische Säuren, z.B. Ameisensäure Essigsäure, Oxalsäure, p-Toluolsulfonsäure; Lewis-Säuren wie BF3, AlCl3, ZnCl2, MgBr2, FeCl3, SnCl2, Zum Beispiel kann man die Umlagerung durch ritzen einer Lösung des Eposids in THF mit 25 % iger Schwefelsäure oder mit p-Toluolsulfonsäure oder ZnCl2 als Katalysator in wasserfreiem Benzol durchführen, an kann die Umlagerung auch mit Hilfe wasserabspaltender Mittel, wie Polyphosphor säure, durchführen; Polyphosphorsäure kann gleichzeitig als Lösungsmittel dienen.
  • Die Epoxide können auch thermisch, - z.B. durch Destillation oder durch Erhitzen in einer geschlossenen Apparatur, umgelagert werden. Hierbei kann die Glasoberfläche der Apparatur die Funktion des Katalysators übernehmen; man kann die Umlagerung auch beschleunigen, indem man geringe Mengen eines Katalysators, z.B. ZnCl2, zusetzt. Für die Umlagerung der Epoxide kann man weiterhin Festkörperkatalysatoren, z.B. Kupfer, Kupferhromid, Magnesiu@@@@@cate, Aluminiumoxide, Chromoxid-Wolframoxid-Kontakte vorwenden, wobei man bei Temperaturen zwischen 100 und 300° und Deve zwischen vermindertem Druck und 200 at arbeitot. Die Carbonsäuren IIhc bzw. IIhd worden thormisch zwock@@@@@@ unter vermindertem Druck unter Zusatz von Kupfor- @@@@ Kupforbromid-Katalysatoren gespalten. Man kann die @@@@@ lung je nach der Stabilität des Epoxids und der Art Ces Katalysators in der Gas- oder Flüssigkeitsphase durchführen. Kurzos Erwärmen der Epoxide mit konzentriester NaHSO3-Lösung liefert direkt die ontsprechenden Na@@@@@-bisulfit-Additionsverbindung en der Aldehyde der Fol @@ @ (R¹ = CHOH-SO3Ha).
  • Die Epoxide der Formoln IIha bzw. IIhb sind z.B. erhä@@@-lich durch Umsetzung von Ketonen der Formel Z-CO-R² mit Alkylmagnesiumhalogeniden, Hydrolyse zu den Carbinolen, Dehydratisierung zu Aethylenderivaton der Formel Z-CR7=CHR8 und Epoxidierung mit Persäuren, z.B. Perbessesäuren. Die Epoxide können auch aus den Chlorhydrinen der Formel Z-CR7(OH)-CHR8-Cl durch Bchandlung mit Basen uater HCl-Abspaltung hergestellt werden. Diese Chlorhydrine sind ihrerseits aus Chlor-ketonen der Formel Z-CO-CH2Cl durch Umsetzung mit Mothyl- bzw. Aethylmagnesiumjedid oder durch Reduktion erhältlich. Man kann auch Chlormothylkotone der Formel R²-COCH2Cl mit Organometallverbindungen Z-N @@-setzen, wobei man das Epoxid in der Regel nicht isoliert.
  • So erhält man aus 2-Dibenzofurylmagnesiumbromid durch Reaktion mit Chlormethyläthylketon das 2-(2-Dibenzofuryl)-butanal. Anch in anderen Fällen ist die Isolierung der Epoxide IIh oft nicht erforderlich. So kann man zum Beispiel aus 2-Chlor-2-(2-dibenzofuryl)-propanol durch Behandlung mit Basen das entsprechende Epoxid herstellen, das ohne Isolicrung in situ durch Hchandlung mit Säure in das 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal umgelagert wird.
  • Die Epoxysäuren IIhe und IIhd sind vorteilhaft durch Kondensation der Ketone Z-CO-R² mit Chloressigsäureäthylester und ansehließende alkalische Verseiiung erhältlich; es ist zweckmäßig, sie nicht zu isolieren, sondern das alkalische Verseifungsgemisch anzusäuern und bis zum Eude der Decargboxylicrung zu crhitzcn, wobei man die gewünschten Aldchyde (I, R¹ - CHO) erhält. Die Epoxysäureu (bzw. ihre Ester) können auch durch Epoxidierung der aerylsäuren Z-CR²=CH-COOH (bzw. ihrer Ester) hergestellt werden.
  • i) Aldehyde der Formel I (R¹ - CHO) können durch HX¹-Abspaltung aus Verbindungen der Formel IIi hergestellt werden, insbesondere durch die unter Umlagerung verlaufende Dehyydratisierung von Glykolen der Formel Z-CR7(OH)-CHR8-OYH, bevorzugt Z-CR²(OH)-CH2OH, aber auch Z-CHOH-CHR²-OH, die durch Säuren, Metallhalogenide, Lewis-Säuren oder Festkörper-Katalysatoren katalysiert wird. Als Säuren verwendet man vorteilhaft HCl, HBr, H2SO4, H3PO4, H2SO3, HClO4, HCOOH, CH3COOH, Oxalsäure oder p-Toluolsulfonsäure.
  • Als Lewis-Säuren eignen sich z.B. ZnCl2, BCl3, BF3, AlCl3, SnCl2. Als Festkörper-Katalysatoren dienen z.B. aktivierte Tonerde, Lithiumphosphate. Chromoxid-Katalysatoren, Chromoxid-Wolframoxid-Konakte Anstelle von Säuren können auch saure lonenaustauscherharze verwendet werden, an deren Oberfläche d:ie Umwandlungsreaktion stattfinden kann. Die Wasserabspaltung kann ohne oder mit Zusatz eines inerten Lösungsmittols durchgefübrt werden; es ist auch möglich, einen Ueberschuß der Säure, z.B. Ameisonsäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Schwefelsäure oder Polyphosphorsäure, als Lösungsmittel zu verwenden.
  • Als weitere Lösungsmittel eignen sich z.B. Kohlouwasser-Stoffe wie Toluol, Benzol, Xylol, Tetrahydronaphthalin, Dekahydronaphthalin; halogeniorte Kohlenwasserstoffe wie Cblorbenzol; Aother wie Anisol, THF, Dioxan, Diäthyläther, Diisopropyläther, 1,2-Dimethoxyäthan, Diäthylenglykoldimethyläther; Alkohole wie Aet!n nol, Propanol, Butanol; ferner DMF, Dimethylsulfon, DMSO, Hexamethylphosphorsäure triamid, N-Aethylmorpholin, Wasser oder deren Gemische.
  • Die Reaktion kann in wasserfreien Lösungsmitteln oder in Gegenwart von Wasser ausgeführt werden, In manchen Fällen ist der Zusatz. von Wasser gilnstig, um den Katalysator zu lösen. Arbeitet man unter wasserfreien Bedingungen, so kann man das während der Reaktion entstehende Wasser durch geeignete Zusätze, z.B. Molekularsiebe (wie oberflächenaktive Aluminium-silicate) binden, oder es z.B. durch einen Wasserabscheider bei Verwendung von Toluol als Lösungsmittel entfernen. Vorzugsweise arbeitet man im Temperaturbereich zwischen ~10° und 2000, besonders zweekmäßig beim Siedepunkt des jeweiligen Lösungsmittels. Außer dem gewünschten Aldehyd kann bei der Umlagerung als Nebenprodukt auch das entsprechende isomere Keton entstohon; die Abtrennung des Aldehyds bietet keine Schwierigkeiten und gelingt beispielsweise über die Bisulfit-Verbindung.
  • Außer den Glykolen der Formel IIi (X¹ = OH, R9 = H) können ihre Monoester bzw. Monoäther der Formel IIi (X¹ = OH, R9 = Ac bzw. A) ebenfalls durch säurckatalysierte Umlagerung in die entsprechenden Aldehyde (I, R¹ = CHO) übergeführt werden. Die Monoäther sind durch Grignardsynthese aus Ketonen der Formel Z-CO-R² mit Chlormethylalkyläthern der Formel ClCH2-OA leicht zugänglich. So entstcht zum Beispiel aus 2-Methoxy-1-methyl-1-(2-dibenzofuryl)-äthanol durch Kochen mit Ameisensäure oder wasserfreier Oxalsäure das 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal. Die Umwandlung der Ester bzw. Aether IIi (X¹ = OH, R9 = Ac bzw. A) in die Aldchyde 1 (R¹ = CHO) kann grundsätzlich nach den für die Diole IIi (X¹ = OH, R9 = H) beschriebenen Methoden durchgeführt werden.
  • Ferner können aus Verbindungen der Formel Z-CR²(OH)-CH2OA durch Wasserabspaltung Enoläther der allgemeinen Formel Z-CR²=CHOA hergestellt werden. Die Dehydratisierung erfolgt z.B. mit P2O5 in Pyridin, mit Polyphosphorsäure, Molckularsieben, wasserentzichenden Oxiden oder durch azcotrope Entwässerung.
  • Weiterhin kann man Verbindungen der allgemeinen Formel IIi (X¹ = Hal) durch Dehydrohalogenierung in Verbindungen der allgemeinen Formel I überführen. Als halogenwasserstoffabspaltende Reagenzien eignen sich organische oder anorganische Basen, wie sie allgemein für diesen Zweck verwendet werden, z.B. Triäthylamin, Tributylamin, Pyridin, Lutidin, Chinolin, N-Methylpiperidin, tert.-Butylamin, Kollidin, 1,5-Diazabicyclo[3,4,0]nonen-(5), Dimethylanilin, Tetraäthylammoniumchlorid, 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]octan, DMF, Kalium-tert.-butylat in DMSO, NAHCO3, Li2CO3, LiBr, LiCl, MgBr2, NaJ, KOH, NaOH, NaNH2, Ag2O, CH3COONa, C2H5ONa oder Al 203 Als Lösungsmittel verwendet man entweder einen Ueberschuß der genannten flüssigea Basen oder die in der Literatur für Dchydrohalogenierungsreaktionen beschriebenen Lösungsmittel wie DMSO; Aceton; Aether wie Diäthyläther, THF, Dioxan; Acetonitril; Alkohole wie Methanol, Aethanol oder tert. -Butanol; Wasser oder Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittol. So crhält man beispielsweise aus 2-(2-Dibenzofuryl)-2-chloro-1-propanol durch Behandlung mit Pyridin oder 1,5-Diazabicyclo[3,4,0]nonen-(5) unter Erwärmen oder aus 2-(2-Dibenzofuryl)-2-brom-1-propanol mit Dimethylanilin 2-(2-Dibenazofuryl)-propanal. Als Nebenprodukte entstchen teilweise die entsprechenden Epoxide, wolche durch Dehandlung mit Säuren wie oben beschrieben in dic Aldehyde übergeführt werden können j) Es ist ferner möglich, Verbindungen der Formel 1 su erhalten, indem man Ketone der Formel II j mit Triphenyl phosphinalkoxymethylenen der Formel Ar3P-CH-OA umsetzt, Diese können aus Triphenylphosphin und Alkyl- oder Arylhalogenmethyläthern unter Zusatz von Base hergestellt werden, und zwar in der Regel in situ; dabei isoliert man sie nicht, sondern setzt das Reaktionsgemisch direkt mit den Ketonen IIj um. Zweckmäßig werden inerte wasserfreie Lösungsmittel, z. B. Aether, TIIF, Dioxan, Benzol, verwendet.
  • Zur Freisetzung der Triphenylphosphin-alkoxy- oder aryloxy-methylene benutzt man vorteilhaft starke Basen, wie C6H5Li, n-C4H9Li, K-tert. -butylat, NaOC2H5, Man führt die Reaktion bei Temperaturen zwischen etwa -60° und 1000 aus. So erhält man z.B. aus 2-acetyl-dibenzofuran durch Umsetzung mit Triphenylphosphin-methoxymethylen das 1-Methoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propen.
  • k) Weiterhin gelangt man zu Verbindungen der Formel I (R¹ = gegobenenfalls funktionell abgewandelte CH2OH-Gruppe) indem man eine Halogenverbindung der Formel Z-CHR²-CH2Hal (IIk, @@ = Hal) der Hydrolyse, Alkoholyse oder Acidolyse unterwirft oder mit Metallsalzen bzw. Metallalkoholaten der Formel R@OM@ umsetzt, So erhält man beispielsweise Alkohole der Formel 1 (R¹ = CH2OH), indem man eine Halogen-Verbindung der Formel z-CHR²-CH2Hal in wässeriger oder wässerig-alkoholischer Lösung oder Suspension, eventuell unter Zusatz eines Lösungsvermittlers, wie eines Alkohols, Glykols oder Polyglykoläthers, verseift. Als Verseifungsmittel benutzt man vorzugsweise Alkalien wie NaOll oder KOH; man kann aber auch Aufschlemmungen von Ca(OH)2, Pb(OH)2 oder AgOI-I einsetzen. Die Verseifung wird gewöhnlich bei höherer Temperatur vorgenommen, z,B, bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels. Man kann das Halogenid IIk aber auch in nicht-wässerigem Milieu umsetzen, indem man seine Lösung in einem inerten Lösungsmittel, wie z,B. Aceton, Aether, THF, Acetonitril oder Benzol, mit suspendiertem AgOlI oder Pb(OH)2 in der Siedehitze rührt.
  • Man gelangt zu Aethern der Formel I (R1 = verätherte CH2OH-Gruppe, wenn man eine Verbindung der Formel Z-CHR²-CH2Hal mit Alkalimetallalkoholaten oder -phenolaten umsetzt. Vorteilhaft stellt man das Natriumalkoholat durch Lösen der notwendigen Natriummenge in dem betreffenden Alkohol her und benutzt einen Ueberschuß des Alkohols als Lösungsmittel. Werden die weniger reaktionsfähigen Chloride oder Bromide der Formel IIk (X6 = C1 oder Br) eingesetzt, so kann man etwas KJ hinzufügen. Das Reaktionsgemisch wird dann zweckmäßig gekocht, bis es neutral gewordon ist. Aryläther werden z.B. gewonnen, indem man eine alkoholische Alkjalimetallalkcholatlösung mit einem Aequivalent des betreffenden phenols versetzt und im übrigen weiterarbeitet, wie es für die Alkyläther beschrieben worden ist. Bei der Darstellung der Aryläther kommen zusätzlich Wasser oder wässerige Alkohole als Lösungsmittel in Frage. Man kann die Alkalimetallalkoholate oder -phenolate aber auch in Suspension mit Halogen-Verbindungen der Formel Z-CHR²-CH2Hal umsetzen und verwendet in giesem Falle inerte Lösungsmittel wie Aether, THF, Aceton oder Benzol.
  • In analoger Weise gelangt man zu Estern der Formel I (R¹ = veresterte CH2OH-Gruppe), indem man die Substanzen der Formel IIk in wässeriger, wässerig-alkoholischer oder alkobolischer Lösung mit Alkalimetallsalzen der zu veresternden Carbonsäuren oder Sulfonsäuren kocht.
  • Ein Zusatzs von Triäthylamin beschleunigt die Umsetzung.
  • Will man Acetate der Formel Z-CHR²-CH2OCCCH3 orhalten, so bestcht eine bevorzugte Arbeitsweise darin, daß man ein Halogenid der Formel Z-CHR²-CH2Hal mit wasserfreiem Natriumacetat in Essigsäure kocht. Zur Herstellung von Estern der Formel I (R¹ = veresterte CH2OH-Gruppe) kann man auch eine Halogen-Verbindung der Formol Z-CHR²-CH2Hal in einem inerten Lösungsmittel, wie Aether, Aceton, Chloroform, THF oder Benzol, mit einer Suspension des Silbcr-oder Bleisalzes der zu veresternden Säure kochen. Diazoniumverbindungen der Formel IIk (XG C eine Diazoniumgruppe) cntstehen bei der Behandlung von Aminen der Formel Z-CHR²-CH2NH2 mit salpetriger Säure oder ihren Derivaten wie beispielsweise Alkylnitriten oder NOCl. Sie werden nach an sich aüs der Literatur bekannten 1 Methoden iii Gegenwart von Wasser zu Alkoholen der Pormel I (R¹ = CH2OH) gespalten.
  • In diesem Falle arbeitet man besonders voreilhaft, indem man eine wässerige Lösung von NaNO2 mit einer mineral- oder essigsauren Lösung des Amins bei tomperaturen von 0 - 100° zusammenbriugt und die Reaktion durch Erwärmen zu Ende führt, Die Umäetzung der Amine mit Alkylnitriten kann vorzugsweise in ineren Lösungsmitteln wie Aother, Benzol, THF, in absoluten Alkobolen wie Methanol oder Aethanol oder in Wasser-Alkohol-Cemischen durchgeführt werden, webel man bei Verwendung von Alkoholen auch zu Acthern der Formel I (R¹ = verätherte OH-Gruppe) gelangen kann. Wird die Reaktion in Gegenwart von Säurch, wie Bssigsäure, durchgeführt, so erhält man als Reaktionspredukte auch Ester der Formel I (it'. = veresteltc OH-Gruppe) 1) Nach den in der Literatur beschriebenen Methoden einer Willgerodt-Reaktion können Ketone der Formel II 1 mit Ammoniumpolysulfiden, die auch in situ aus Ammoniak. und Schwefelwasserstoff bzw. Schwefel gebildet werden können, in wässeriger Lösung in Amide der Formel Z-CH2CONH2 umgewandelt werden. Bei der Umsetzung der Ketone II 1 mit primären oder sekundären Aminen (vorzugsweise Morpholin) in Gegenwart von Schwefel entstehen die entsprechenden substituierten Thioamide (vorzugsweise Thiomorpholide). Zweckmäßig verwendet man einen Ueberschuß an Schwefel und an Aminen (etwa bis zu 1 Mol). Bei diesen Reaktionen können inerte Lösungsmittel wie Dioxan oder-THF zugesetzt werden; die bevorzugten Reaktionstemperaturen liegen zwischen 100. und 2000, insbesondere zwischen 120 und 1600. Bei Verwendung flüchtiger Lösungsmittel arbeitet man zweckmäßig-unter Druck.
  • Die Verbindungen (I) sind ferner erhältlich, indem man aus einer Verbindung (III) E¹-E² abspaltet. Die eine der beiden Gruppen E in III ist eine phenolische Hydroxy- oder eine Mercaptogruppe; sic kann auch in Form eines davon abgeleiteten Metallsalzes (Phenolats oder Thiophenolats) verliegen, vorzugsweise in Form eines Natriumsalzes. Die andere der beiden Gruppen E kann die gleiche Bedeutung haben; sic kann aber auch ein Halogenatom, vorzugsweise Cl oder Br, oder cine Aminogruppe oder eine funktionalisicrte, z.B. verätherte oder veresterte OH- oder SH-Gruppe bedeuten. Die abzuspaltende Verbindung E¹-E² ist dementspruchend je nach der Natur der Gruppe E verschieden; sic kann z.B. Wasser, Ammoniak, Halogenwasserstoff wie HCl oder HBr, Schwefelwasserstoff bedeuten. Je nach der Konstitution der Ausgangsverbindungen verwendet man als E¹-E²-abspaltende Mittel verschiedene Reagention. Soll Wasser abgespaltcii werden, BO eignen sich Dehydratisierungsmittel, wie ZnCl2, P2O5, Polyphosphorsäure.
  • Halogenwasserstoff wird zweckmäßig unter Einwirkung von Basen, wie NaOH, KOH oder Ca(OH)2 abgespalten, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, z.B. eines Schwermetalls wie Kupfer, vorzugsweise in Pulverform. Die Abspaltung kann in Gegenwart eines zusätzlichen inerten, vorzugsweise hochsiedenden Lösungsmittels vorgonommen werden, z.B. in Gegenwart von Xylol oder Tetralin0 Bevorzugt ist es jedoch, in Abwesenheit eines Lösungsmittels zu arbeiten. Die Reaktionstemperaturen bewegen sich zwischen etwa 0 und etwa 250° und liegen vorzugsweise zwischen 80 und 2200.
  • Es ist auch möglich, so zu arbeiten, daß das Ausgangsmaterial (III) nicht isoliert wird, sondern in dem Reaktionsgemisch in situ entsteht. So kann man z.B. von einer Verbindung ausgehen, die sonst der Formel III entspricht, worin jedoch beide Gruppen E Aminogruppen bedeuten, die anschließend diazotiert und verkocht werden; als nicht isoliertes Zwischenprodukt entsteht dabei ein Diphenol (III, beide Gruppen E = OH), das durch Erhitzen in saurer Lösung dchydratisiert wird. Ferner ist es z.B. möglich, Brenzcatechiu zusammen mit einer p-Hydroxyphenyl-fettsäure oder p-Hercaptophenyl-fettsäure zu erhitzen, wobei sich als Zwischenprodukt vermutlion das vorgena.nlite Dipllenol oder das entsprechende 2-Hydroxy-2'-metcapto-diphenylderivat oder aber eine Verbindung V (eine der Gruppen G = OH; siehe unten) bildet.
  • Die Dibenzothiophene (I, Y = S) sind weiterhin erhältlich, indem man entsprechende Diphenyl-derivate (IV) mit Schwefel in Gegenwart eines Katalysators behandelt, Als Katalysateren eignon sich insbesondere Lewis-Säuren, wie AlCl3. Die Umsetzung orfolgt zweckmäßig bei höheren Temperaturen, insbesondere zwischen 100 und 2500.
  • Weiterhin sind die Verbindungen (I) erhältlich, indem man eine Hydroxy- oder Diazoniumverbindung (V) erhitzt, wobei unter Stickstoffentwicklung der Fünfring geschlossen wird. Zweckmäßig erhitzt man die saure (z.B. salzsaure oder Schwefelsaure) Lösung, in der das Diazoniumsalz hergestellt worden ist, auf Temperaturen zwischen 80 und 150°. Eine Hydroxyverbindung (V, eine Gruppe G = OH) kann auch als Zwischenprodukt bei der Umsetzung 4-R³.-Brenzeatechins mit einer p-HY-phenylfettsäure auftreten, z.B. bei der Reaktion von Brenzeatechin mit 2-(p-Hydroxyphenyl)-propionsäure.
  • Gegebenenfalls kann man in einem erhaltenen Produkt der Formel I einen oder beide Reste R¹ und/oder R³ in andere Reste R¹ und/oder R³ umwandeln.
  • Insbesondere ist es möglich, einen Rest R¹, z.B. durch Behandeln des Produkts mit solvolysierenden, thermolysierenden, veresternden, umesternden, amidierenden, dehydratisierenden, acetalisierenden, acylierenden, veräthernden, reduzierenden, oxydierenden oder salzbildenden Mitteln in einen anderen Rest R¹ umzuwandeln.
  • Funktionelle Derivate der Carbonsäuren der Formel I (R¹ = COOH), sowie funktionelle Derivate der Alkohole der Formel I (R¹ = CH2OH), insbesondere die Ester dieser Verbindungen (R¹ = veresterte CCOH- bzw. CH2OH-Gruppe, insbesondere R¹ = COOA bzw. CH2OAc) können nach in der Literatur beschricbenen Mothoden zu den freien Carbonsäuren bzw. den freien Alkoholen selvolysiert, insbesondere hydrolysiert, bzw. thermolysiert werden. Eine Hydrolyse kann in saurem oder alkalischem Medium bei Temperaturen zwischen etwa -20° und etwa 200°, vorzugsweise zwischen Raum- und Siedetemperatur des gewählten Lösungsmittels durchgeführt werden. Als saure Katalysatoren eignen sich z.B. Salz-, Schwefel-, Phosphor- oder Bromwasserstoffsäure, als basische z.B. Natrium-, Kalium- oder Calciumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat. Als Lösungsmittel wählt man vorzugsweise Wasser; niedere Alkohole; Aether wie THF, Dioxan; Amide wie DMF; Sulfone wie Tetramethylensulfon; oder deren Gemische, besonders die Wasser enthaltenden Gemische. Zur Verseifung behandelt man die Ester vorzugsweise etwa 1 - 48 Stunden mit K2CO3 in Methanol, Aethanol oder Isopropanol bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 80°. Falls sauer verseift wird, eignet sich auch Essigsäure als Lösungsmittel. Man kann die Säure- bzw.
  • Alkoholabkömmlinge z.B. auch in Aether oder Benzol und unter Zusatz von starken Basen wie Kaliumcarbonat oder ohne Lösungsmittel durch Verschmelzen mit Alkalien wie KOH und/ oder NaOH oder Erdalkalien oder durch Erhitzen mit Wasser unter Druck auf Temperaturen von 150 - 200° in Carbonsäuren bzw. Alkohole der Formel I (R¹ = COOH bzw. CH2OH) umwandeln.
  • Eine weitere Ausführungsferm der Erfindung ist die Verseifung von Amiden (I, R¹ = CONH2, CONHA bzw. CON(A)2) bzw. Thioamiden (I, R¹ = CSN(A)2). Man hydrolysiert die Thioamide bzw. Amide bevorzugt durch Erhitzon mit wässeriger Mineralsäure, z.B. Salzsäure, oder mit alkoholischen Alkalien, Partielle Hydrolyse der Thioamide, z.B. Erhi@@@@ mit einem Camisch aus einem niederen Alkohol und Wasser, dühit zu den Amiden. Zur Synthose von 2-Dibenzofurylessigsäuren hydrolysiert man bevorzugt die nach der Methode von Willgerodt-Kindler erhältlichen Thiomorpholide.
  • Durch trockenes Erhitzen von insbosondere tertiären Alkylestern der Formel I (R¹ = COO-tert. Alkyl) auf Temperaturen zwischen etwa 50 und 350° erhält man Säuren der Formel I (R¹ = COOH). Man kann die Thermolyso auch in inerten Lösungsmitteln, wie Benzol, Wasser, DMF, Acthylenglykol, Glycarin, DMSO, Cyclohexanol, beverzugt unter Zusatz katalytischer Mengen von Säuren, wie p-Toluolsulfonsäure, ausführen.
  • Eine weitere Ausfübrungsform der Erfindung ist die Hydrolyse von Nitrilen (I, R¹ = CN), die in saurem (z.B. mit HCl oder H2SO4 in Wasser, einem niederen Alkohol, wässerigem Dio@an oder Essigsäure) oder alkalischem (z.B. mit KOH in wässerigen niederen Alkoholen oder in Cyclohoxanol) Medium ausgeführt werden kann. Partielle Hydrolyse der Nitrile, z.B.
  • Bchandeln mit konzentrierter Schwefelsäure bei Raumtemperatur oder mit H2O2 in alkalischer Lösung, führt zu den Amiden (I, R¹ = CONH2).
  • In einer Verbindung der Formel I(R¹ = funktionell abgewandelte Aldchydgruppe) kann die Aldehydgruppe durch Bchandeln mit solvolysierenden Mitteln in Freiheit gesetzt werden.
  • So kann man aus Halbacetalen oder Acetalen durch Hydrolyse die freien Aldehyde erhalten. Die Halbacetale (z.B. solche der Formel Z-CHR²-CHOH-OA) und Acctale (z.B. solche der Formel Z-CHR²-CH(OA)2) werden in der Regel sehr leicht durch Wasser in Gegenwart von Säuren hydrolysiert. Zur Spaltung verwendet man in der Regel verdünnte oder konzentrierte Mineralsäuren, wie Schwefelsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, oder organische Säuren, wie Oxalsäure, Weinsäure, Citronensäure. Die Spaltung kann bei Temperaturon zwischen etwa -20 und +100°, vorzugsweise zwischen +20 und +80°, chne oder in Gegenwart eines zusätzlichen Lösungsmittels ablaufen. So kann man die Acetale durch Zusatz von Aceton, Aothanol, THF oder Essigsäure in Lösung bringen, bevor man sie spaltet.
  • Man kann die Acetale auch mit Säuron in Gegenwart von Anhydriden umsetzen. Als Säureanhydride, die vorzugsweise im äquivalenten Molverhältnis angewendet werden, sind z.B.
  • Acetanhydrid, Benzoesäurcanhydrid und Phthalsäureanhydrid geeignet. Man kann auch Acetylbromid verwenden, Die Hydrolyse der Acetale mit wässeriger NaHSO3-Lösung führt über die Aldchyde zu deren Bisulfit-Additionsverbindungen Z-CHR²-CHOH-SO3Na.
  • Aldehyde der Formel I (R¹ = CHO) lassen sich ferner durch Spaltung von Hemithioacetalen (z.B. solchen der Formel Z-CHR²-CHOA-SA) oder Thioacetalen (Mercaptalen; z.B.
  • solchen der Formel Z-CHR²-CH(SA)2) herstellen. Die Aufspaltung der Hemithioacetale gelingt z.B. mit Raney-Nickel, diejenige der Mercaptale mit HgCl2 in Aceton, THF oder Dioxan. Man kann auch Gemische von HgCl2 und CdCO3 oder von HgCl2 und HgO zur Spaltung verwenden.
  • Schiffsche Basen, z.B. selche der Formel Z-CHR²-CH-NAr, könnon durch kurzes Erwärmen mit verdünnten Säuren, z.B.
  • den oben angegebenen Mineralsäuren oder Oxalsäure, gegebenenfalls unter Zusatz von Lösungsmitteln wie Acthanol oder Essigsäure, gespalten werden. Die Schiffschen Bason können auch mit NaHSO3 gespalten werden, wobet man das gebildete Amin ArNH2 durch Destillation oder Extraktion entferat und den Aldehyd als Bisulfit-Additicasverbindung isoliert oder iha aus dieser wie unten beschrieben in Freiheit setzt. Die Aldehyde können auch durch Hydrolyse ihrer Kondensationspredukte mit Verbindungen von Säuremdidtyp, wie Carbonsäurcamiden, Sulfonsäurcamiden, Urotbanen, Harnstoffderivaien, durch Bchandlung mit Säuren in Freiheit gesetzt werden.
  • Aldchyde der Formel I (R¹ = CHO) könnon forner durch Hydrolyse von Hydrazonen der Formel Z-CHR²-CH=N-NHR' bzw.
  • Azinen der Formel (Z-CHR²-CH=N)2 erhalten werden. Allgemein wird die Spaltung dieser Derivate bevorzugt durch Säurchydrolyse vorgenommen. Zur Zerlegung kann eine verdünnte Lösung von Oxalsäure oder Phthalsäure verwendet werden. Man kann auch schwoflige Säure in der Hitze zur Spaltung der Oxime verwenden. Zur Spaltung eignen sich auch wässerige Mineralsäuren, wobei man die zu spaltenden Verbindungen durch Zusatz von Acthanol, THF, Essigsäure oder Dioxan in Lösung bringt. Hydrazone kann man auch spalten, indem man sie mit anderen Carbonylverbindungen, z.B. p-Nitrobenzaldehyd, 2,4-Dinitrobenzaldehyd oder Brenztraubensäure, behandelt; in dem entstehenden Gleichgewichtsgemisch wird der Aldehyd in Freiheit gesetzt, während sich das entsprechende, in der Regel schwercr lösliche Derivat der zugesetzten Carbonylverbindung bildet. Man verfährt zweckmäßig so, daß man das Hydrazon und die Carbonylverbindung in wässeriger Suspension oder in alkoholisch-wässoriger Lösung unter Rückfluß erhitzt.
  • Liegen die Aldchyde in Form ihrer Girau@@ Derivate T oder P vor, so kann man sie durch Spaltung mit Salzsäure oder Schvefelsäure bei Temperaturen von 0° bis zur Siedetemperatur des verwendetun Lösungsmittels, z.B. Wasser, gegebencafalls im. Gemisch mit Methanol oder Aothanol, in Freiheit setzen; der gebildete Aldohyd wird mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, z.B. CHCl3, aus der wässerigen Phase extrahiert.
  • Oxime der Formel Z-CHR²-CH-NOH lassen sich auch oxydativ durch Behandlung mit salpetriger Säure bzw. Amylnitrit oder FeCl3 in Gegenwart von Säuren spalten.
  • Bisulfit-Additionsverbindungen der Formel Z-CHR²-CHOH-SO3M¹ lassen sich durch Behandlung mit Basen oder Säuren unter Freisetzung der Aldehyde spalten. Die Spaltung kann bereits beim Erwärmen in wässeriger Lösung erfelgen; verteilhafter orwärmt man mit verdünnten wässerigen Säuren, wie HCl oder H2SO4, mit Bicarbonaten wie NaHCO3, mit Carbonaten wie Na2CO3 oder mit Laugen wie NaOH. Die Spaltung kann ebenfalls durch Zugabe einer anderen Carbonylverbindung, die eine größere Affinität zu Bisulfit besitzt, z.B. Formaldehyd, horbeigeführt werden.
  • AIdehyde der Formol I (R¹ = CHO) können weiterhin durch Spaltung von Enoläthern der Formelu Z-CR²=CHOA bzw.
  • Z-CR²=CHOAr erhalten werden. Die Enoläther sinl z.B. mit verdünnten Mineralsäuren, wie HCl oder H2SO4, spaltbar.
  • Die Spaltung kann auch mit Essigsäure oder NaHCO3 durchgeführt werden. Bei empfindlichen Enoläthern genügt schon das Erhitzen in Wasser auf 100° unter erhöhtem Druck.
  • Die Spaltung kann auch mit Hydroxylaminhydroxhlorid oder Semicarbazid-Hydroxhlorid ausgeführt werden, wobei man die Aldchyde in Form der Oxime oder Semicarbazone isoliert, Aether der Formel I (R¹ = CH2OA bzw. CH2OAr) können nach den aus der Literatur bekannten Aetherspaltungs-Matheden in Alkohole der Formel I (R¹ = CH2OH) umgewandalt werden.
  • Zum Beispiel kann man die Aether spulten durch Behandeln mit Bromwasserstoff oder Jodwasserstoff in wässeriger oder essigsaurer Lösung, durch Erhitzon mit Lowis-Säuron wie AlCl3 oder Bertrihalogeniden oder durch Verschmolzen mit Pyridin- oder anilin-Hydrohalogeniden bei ca. 200°.
  • Aus anderen Verbindungen der Formel 1 können Ester der Formel T (R1 = veresterte COOH- oder CH2OH-Gruppe) nach in der Literatur beschriebenen Methoden hergestellt werden. So kann man beispielsweise eine Sänre der Formel I (R¹ = COOH) mit dem betreffenden Alkohol oder einen Alkohol der Formel I (R¹ = CH2OH) mit der betroffenden Säure, insbesondere Carbonsäure, in Gegenwart einer anorganischen odor organischen Säure, wie IIC1, nDr, HJ.
  • H3PO4, Trifluoressigsäure, einer Sulfonsäure wie Benzelsulfonsäure oder p-Toluolfulfonsäure, oder eines sauren Ionenaustauschers gegebenenfalls in Gegenwart eines inerton Lösungsmittels, wie z,B. Benzol, Toluol oder Xylol, bei Temperaturen zwichen etwa 0° und vorzugsweise Siodetemperatur umsetzen. Der Alkohol (bzw. die Carbonsäure) wird bevorzugt im Uoberschuß oingesetzt. Bovorzugte Alkoholo sind solche der Formeln R5OH und R6OH (worin R5 und R6 die oben angegebenen Bedeutungen haben, aber nicht H bedeuten). Weiterhin kann man in Gegenwart wasserbindender Agention arbeiten, z.B. von wasserfreien Schwermetallsulfaton oder von Molekularsieben. Man kann auch das Reaktionswasser azeotrop entfernen, wobei man vorteilhaft Kohlenwasserstoffe (z.B. Benzol oder Toluol) oder chlorierte Kohlenwasserstoffe (z.B. Chloroform oder 1,2-Dichloräthan) zusetzt. Unter milden Bedingungen verläuft die Veresterung, wenn man das Reaktionswasser chemisch durch Zusatz von Carbodiimiden (z.B. N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid) bindet, wobei man inerte Lösungsmittel wie Aether, Dioxan, 1,2-Dimethoxyäthan, Bonzol, CH2Cl2 oder CHCl3 verwendet und Bason wie Pyridin zusetzen kann. Die Methylester (bzw.
  • Aethyl- oder Benzylester) können auch durch Umsetzen der freien Säuren mit Diazomethan (bzw. Diazoäthan oder Phenyldiazomethan) in einem inerten Lösungsmittel wie Aether, Benzol oder Methanol hergestellt werden. Man kann Ester der Formel I (R¹ = veresterte COOH-Gruppe) auch durch Anlagerung der-Carbonsäuren (1, R1 = COOH) an Olefine (z.B. Isobutylen, Cyclohexen) oder an Acetylens erhalten, vorzugsweise in Gegenwart von Katalysatoren (z.B. ZnCl2, BF3, H2SO4, Arylsulfonsäuren, Pyrophosphorsäure, Borsäure, Oxalsäure) bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 200°, Drucken zwischen i und 300- at und in inerten Lösungsmitteln wie Aether, THF, Dioxan, Benzol, Toluol oder Xylol.
  • Weiterhin kann man Ester der Formel I (R¹ = veresterte COOH-Gruppe) herstellen durch Umsetzen von Metallsalzen der Carbonsäuren der Formel I (R¹ = COOH), vorzugsweise der Alkalimetall-, Blei- oder Silbersalze, mit Alkylhalogeniden, z.B. solchen der Formeln R5Cl oder R6Cl, gegebenenfalls in einem incrten Lösungsmittel, z.B. Aether, Benzol, DMF oder Petroläther, oder mit Alkylchlorsulfiton, z.B. solchen der Formol A-OSOCl und nachfolgende Thermolyse der erhaltonen Addukte.
  • Man kann auch Säurchalogenide, Anhydride oder Nitrile der Formol I (R¹ = COCl, COBr, COOAc, CO-O-CO-CHR²-Z oder CH) durch Umsetzung mit einem Alkohel, z.B. einem Alkchol der Formel R5OH oder R6OH, gegebenenfalls in Gegenwart eines sauren Katalysators oder einer Base wie NaOH, KOH, Na2CO3, K2CO3 oder Pyridin, in Ester der Formel I (R¹ = verestertes COOH) umwandelu. Vorzugsweise verwendet man einen Ueberschuß des betreffenden Alkohols und arbeitet bei Tumperaturen zwischen 0° und Sicdetemperatur. Tert.-Alkylester sind z.B. aus den Säurcchloriden und Kalium-tert.-alkoholate; in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels erhältlich.
  • Alkohole der Formel I (R¹ = CH2OH) oder deren Alkalimotallalkoholate können mit den Halogeniden oder Anhydriden der zu veresternden Säuren ohne oder unter Zusatz von säurebindenden Mitteln wie z.B. Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat oder Pyridin umgesetzt werden.
  • Als Lösungsmittel kommen inerte organische wio Aother, THF oder Benzol in Frage. Man kann auch die überschüssigen Halogonide oder Anhydride als Lösungsmittel benutzen. Bei einer bevorzugton Arbeitsweise gibt man den Alkohol der Formel I (R¹ = CH2OH) in Pyridinlösung mit dem Halogenid bzw. Anhydrid der zu veresternden Säure zusammen.
  • Weiterhin ist es möglich, Alkoholo der Formel I (R¹ = CH2OH) mit Ketenen zu verestern. Man arbeitet vorzugsweise in inerten Lösungsmitteln wie Aether, Benzol oder Toluol und unter Zusatz von sauren Katalysatoren wie z.B. Schwefelsäure oder p-Toluolsulfonsäure. So kann man beispielsweise aus 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol und Keten das 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-aectat herstellen.
  • Weiterhin kann man Ester der Formel I (R¹ = veresterte COOH-Gruppe) durch Umesterung anderer Ester der Formel I (R¹ = COOR20; R20 = ein beliebiger organischer Rest, vorzugsweise A) mit einem Ueberschuß des betreffenden Alkohols oder durch Umsetzung der Carbonsäuren I (R¹ = COOH) mit beliebigen anderen Estern des betreffenden Alkohols, die vorzugsweise im Ueberschuß eingesetzt werden, herstellen. Analog sind Ester der Formel I (R¹ = veresterto CH2OH-Gruppe) erhältlich durch Umesterung von Alkoholen der Formel I (R¹ = CH2OH) mit einem Ueberschuß eines niederen Alkylesters (z.B. der Formel AcOA) oder durch Umesterung von anderen Estern der Formel I (R¹ = veresterte, vorzugsweise mit einer niederen Carbonsäure veresterte CH2OH-Gruppe) mit einem Ueberschuß der zu veresternden Carbonsäure. Man arbeitet nach den in der Literatur beschriebenen Umesterungsmethoden, insbesondere in Gegenwart basischer oder saurer Katalysatoren, z.B. Natriumäthylat oder Schwefelsäure, bei Temperaturen zwischen etwa 0° und Siedetemperatur. Vorzugsweise arbeitet man so, daß nach Einstellung des Gleichgewichtes ein Reaktionspartner dem Gleichgewicht durch Destillation entzogen wird. So kann man z.B. 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol mit Buttersäuremethylester unter Abdestillieren von Methanol in 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-butyrat überführen.
  • Von Intercsso sid unter den Estern der Formel I (R¹ = verestertes COOH) solche, die unter physiologischen Bedingungen leicht spaltbar sind, z.B. die Vinyl-, tcrt.-Butyl-, Tetrahydro-2-furyl- und Tetrahydro-2-pyranyl-ester, die z.B.
  • durch Umsetzung der freien Carbensäuren mit acctylen, Isobutylon, 2,3-Dihydrofuran und 2,3-Dihydropyran crhältlicu sind, insbesondere unter Zusatz von Katalysatoron wie ZaCl2, BF3, H2SO4, Arylsulfonsäuren, Pyrophosphorsäuro, Borsäure oder Oxalsäure bei etwa 0 - 120° in inerten Lösungsmitteln wie Aether, THF, Dioxan, Benzol oder Xylol.
  • Weiterhin kann man Ester der Formel 1 (R1 = verestortes COOH) orhalton, indom man Verbindungen der Formel 1, worin R¹ eine thioestor-, Iminoäther-, Oximinoäther-, Hydrazonäther Thioamid-, Amidin-, Amidoxim- oder Amidhydrazongruppierung bedoutet, mit Wasser oder verdünnter wässerigou Bassen oder Säuren, z.B. Ammoniak, NaOH, KOB, Na2CO3, K2CO3, HCl, H2SO4, untor Zusatz des betreffenden Alkohols und Abspaltung von Schwefelwasserstoff, Ammonink, Aminen, Hydrazinderivaten oder Hydroxylamin solvolysiert. Während z.B. die moisten Iminoätherhydroxhloride in wässeriger Lösung schon bei Raumtemperatur sofort; in die Ester und Ammoniumchloride zorfallen, erfolgt die Solvolyse anderer Derivate, z.B. der Amidoxime oder Thioamide, etst ei höheren Temperaturen bis zu 100°.
  • Säuren der Formel I (R = COOH) können in Gegenwart oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels durch Dchandeln mit anorganischen Säurobalogeniden, z.B. SOCl2 oder SOBr2, in die entsprechenden Säurchalogenide I (R¹ = z.B. COCl oder COBr) umgewandelt werden. Hydrochloride der Iminoäther (IK, R¹ = C(=NI)OA) sind aus den Nitrilon (I, R¹ = CN) mit alkoholen A-OH in Aether in Gegenwart von HCl erhältlich.
  • Es ist ferner möglich, die Säuren der Formel I (R¹ = COOH) bzw. ihre funktionellen Derivate, vorzugsweise ihre Halogonide und Ester (I, R¹ = COCl, COBr bzw. veresterte COOH-Gruppe) durch Bchandeln mit amidierenden Mitteln, z.B.
  • mit Ammoniak oder Aminen der Formeln A-NH2 oder (A)2 HH (bzw. mit Hydroxylamin) in die entsprechenden Amide (bzw.
  • Hydroxamsäuren) umzuwandeln. Als Amine kommen z.b. in Betracht: Monoalkylamine, z.B. Methylamin, Acthylamin, n-Propylamin, Isopropylamin, n-Butylamin, Isobutylamin; Dialkylamine, z.B. Dimethylamin, Methyläthylamin, Diäthylamin, Di-n-propylamin, Diisopropylamin, Di-n-butylamin, Diisobutylamin; ferner auch Aryl- und Aralkylamine, z.B.
  • Anilin, Benzylamin; Hydroxyalkylamine, z.B. Aethanolamin, diäthanolmin; ferner cyclische Amine wie Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, Thiomorpholin, Piperazin, N-Alkylpiperazine, z.B. N-Methyl- oder N-Aethylpiperazin; N-Hydroxyalkylpiperazine, z.B. N-2-Hydroxyäthyl-piperazin.
  • Bei der Herstellung der Amide ist der Zusatz eines inerten Lösungsmittels, z.B. eines Alkohols we Methanol oder Aethanol oder eines chlorierten Kohlewasserstoffs wie CHCl3, sowie die Anwendung von Druck (bis zu etwa 200 at) möglich, er nicht erforderlich. Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen etwa -20 und + 150°, vorzugsweise zwischen 0 und 100°.
  • Eine Variante der Amidierung besteht darin, daß man die Säure 1 (R1 = COOH) zunächst mit einem Chlorameisensäureester ClCOOA in Gegenwart einer Base wie Triäthylamin iu das gemischte Anhydrid der Formel Z-CHR²-CO-O-CO-OA umwandelt und- dieses dann mit dem Amin weiter umsetzt.
  • Weiterhin kann man Amide der Formel I (R¹ = CONH2) gewünschtenfalls zu den Nitrilen (I, R¹ = OH) dehydratisieren, z. B. mit Dehydratisierungsmitteln wie P2O5, POCl3, p-Toluolsulfochlorid/Pyridin, bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 200°, vorzugsweise 20 und 100°. Erhit@on der Carbonsäuren I (R¹ = COOH) mit niederen Alkansäureanhydridon führt zu den Säurcanhydriden I (R¹ = -CO-O-CO-CHR²-Z).
  • Aldehyde der Formel I (R¹ = CHO) können gegebenfalls durch Behandlung mit acetalisierenden Mitteln, z. B. mit Alkoholen in Halbacetale (z. B. solche der Formel Z-CHR²-CHOH-OA) bzw. Acetale (z. B. solche der Formel Z-CHR²-CHR²-CH(OA)2) übergeführt werden. Beispielsweise bringt man den Aldchyd mit einem alkohol der Formel A-OH, z. B. Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, Isobutanol, mit einem Glykol der Formel HO-CmH2m-OH (m = 2, 3 oder 4), z. B.
  • Äthylenglykol, Propan-1,2-diol, Propan-1,3-diol, Butan-1,2-diol, Butan-2,3-diol, Butan-1,4-diol, oder mit einem Phenol der Formel Ar-Oll unter Zusatz eines Katalysators sur Reaktion. Die Kondensation der Aldchyde mit mehrwertigen Alkoholen oder Phenolen führt zu cyclischen Acetalon; z.B.
  • erhält man mit 1,2-Glykolen Abkömmlinge des 1,3-Dioxolans, mit 1,3-Glykolen Abkömmlinge des 1,3-dioxans. Als Katalysatoren verwendet man zweckmäßig Säuren, z. B. Mineralsäuren wie HCl, H2SO4, H3PO4; Sulfonsäuren wie p-Toluolsulfonsäure; ferner sind z. b. geeignet: NaHCO3, P2O5; CaCl2; FeCl3; ZnCl2; Jod; wasserfreies CuSO4; Kationenaustauscher. Das Reaktionswasser kann zweckmäßig durch aceotrope Destillation unter Verwendung eines Schleppmittels, z, B. Benzol, Toluol, Petroläther, entfernt werden. Eine vorteilhafte Ausführungsform zur Herstellung der Dimethyl- bzw. Diäthylacetale besteht z. B. darin, daß man gasförmigen Chlorwasserstoff (etwa bis zu 1 %) in die methanolische oder äthanolische Lösung des Aldehyds einleitet.
  • Acetalc der Formel Z-CHR²-CH(OA)2 können auch durch Umsetzung der Aldchyde mit Orthoameisensäureestern der Formel HC(OA)3 in Gegenwart von sauren Katalysatoren hergestellt werden. Im allgemeinen läßt man diese Stoffe in dem entsprechenden Alkohol der Formel A-OH reagieren. Als Katalysator verwendet man zweckmäßig kleine Mengen Mineralsäuren, aromatische Sulfonsäuren, FeCl3, NH4Cl, NH4NO,3, KHSO4 oder die Hydrochloride von Baseen, z. B. Pyridinhydrochlorid, wobei man das Roektionsgemisch am testen kurz erhitzt und dann einige zeit bei Raumtemperatur stchen läßt. An Stelle der Orthoameisensäureester kann man auch Formimidoestersalze, z. B. Formimidoesterhydrochloride verwenden. Die Umsetzung der Aldchyde mit Orthokieselsäureestern der Formel Si(OA)4 in alkoholischer Lösung in Gegenwart von Säuren oder sauer reagierenden Substanzen führt ebenfalls zu den gewünschten Acetalen, Ferner kann man für die Acetalisierung auch eine Kombination eines Alkohols der Formel A-OH mit dimethylsulfit in Gegenwart eines sauren Katalysators verwenden; während der Reaktion wird SO2 frei, so daß der Ablauf der Umsetzung durch Beobachtung der Gas entwicklung verfolgt werden karni.
  • Eine weit-ere Methode zur Herstellung von Acetalen ist. die Umacetalisierung eines niederen Acctals (Dimethyl- oder Diäthylacetals) in Gegenwart eines sauren Katalysators und eines höher siedenden Alkohols, z. B. eines Glykols der Formel HO-CmH2m-OH. Das sich einstellende Gleichgewicht kann durch die Entfernung des niederen Alkohols zu Gunsten des Acetals des-höher siedenden Alkohols verschoben wcrden.
  • Zur Ausführung der Reaktion genügt es, das niedere Acetal mit einem Überschuß des höher siedenden Alkohols unter Zusatz eines sauer wirkenden Katalysators, z. B. HCl, H2SO4, p-Toluolsulfonsäure, FeCl3 oder BF3, einige Zeit zu kochen.
  • Zwei- und mohrewertige Alkohole reagieren mit niederen Acetalen besonders glatt, so daß sich dieses Verfahren zur Herstellung cyclischer Acetale besontlers gut e.gn.ot. Es ist auch möglich, die Acetalherstellung mit Orthoameisen säureestern und die Umacetalisierung zu einer Operation zu vereinigen. Unter den Bedingungen der Umacetalisierung kann auch ein Austausch der Carbonylverbindungen eintreten; so kann man zum Beispiel einen aldehyd der Formel I (R¹ = CHO) mit Acetondimethylketal oder Butanon-äthylenkotal in Gogenwart von p-Toluolsulfonsäure in das entsprechende Dimethyl-bzw. Äthylenacetal überführen; das fr@i werdende Aceton bzw.
  • Butanon wird aus dem Gleichgewicht entfernt.
  • Hemithioacetale (z. B. solche der Formel Z-CHR²-CHOA-SA) bzw.
  • Thioacetale (z. B. solche der Formel Z-CHR²-CH(SA)2) werden erhalten durch Umsetzung der Aldehyde I (R = CHO) mit Mercaptoalkanolen (z. B. solchen der Formel HS-CmH2m-OH, bevorzugt mit 2-Mercaptoäthanol), Mercaptanen (z. B. solchen der Formel A-SH, bevorzugt mit Methyl- oder Äthylmercaptan, aber auch mit n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl*, n-Amyl-, n-Hexyl-, n-Heptyl-, n-Octylmercaptan) oder Dithiolen (z. 3. solchen der Formel HS-CmH2m-SH, be-vorzugt mit Äthan-1,2-dithiol, aber auch mit Propan-1,2-dithiol, Propan-1,3-dithiol, Butan-1,2-dithiol, Butan-2,3-dithiol, Butan-1,4-dithiol). Vor- und nachstehend sind die Mercaptoalkanole, Mercaptane und Dithiole im. Begriff der acetalisierenden Mittel eingeschlossen. Die Kondensation der Aldehyde mit diesen Stoffen verläuft schon bei Raumtemperatur rasch; allgemein kommt der Temperaturbereich zwischen -70° und +200° für die Umsetzung in Betracht. Die Reaktion, insbesondere mit niedrig siedenden Mercaptanen, kann in Gegonwart eines inerten Lösungsmittels vorgenommen werden, z. B in Gegenwart eines Kohlenwasserstoffs wie Benzol Toluol oder Xylol. Als Katalysator ist Bortrifluorid-ätherat, mit oder ohne Zusatz von Essigsäure, bevorzugt.
  • Ferner kanal man Aldehyde der Formel I (R1 = CHO) durch Behandlung mit acylierenden Mitteln, z. B. Säureanhydriden, in die entsprechende Acylate (z. B. solche der Formel Z-CHR²-CH(OAc)2) umwandeln. Aus den Acylaten läßt sich bei höherer Temperatur und in Gegenwart von sauren Katalysatoren ein Mol Säure H-OAc unter Bildung der entsprechenden Enolacylate (z. B. der Formel Z-CR²=CH-OAc) eliminieren.
  • Die freien Aldehyde der Formel I (R¹ = CHO) lassen sich ferner durch Umsetzung mit Metallbisulfit-Lösungen in beständige, oft kristalline Additionsverbindungen der Formel Z-CHR²-CHOH-SO3M¹ (M¹ = vorzugsweise Na) überführen. Im allgemeinen verfährt man so, daß man die Substanz in Äther löst und mit einer .Ironzentrier-l-en wässerigen NaHSO@-Lösung behandelt. Es ist manchmal nützlich, einen Alkohol, z. 3.
  • Methanol oder Äthanol, als zusätzliches Lösungsmittel zu verwenden oder zur quantitativen Fällung gegen Ende der Reaktion zuzusetzen. Die Bisulfitlösung kann durch Zusammengeben von 1 Mol Na2SO3 und 1 Mol Essigsäure frisch hergestellt werden. Eine andere Ausführungsform be steht darin, daß man den Aldehyd und eine wässerige Na2SO3-Lösung zusammengibt, SO2 einleitet und die frei werdende Natronlauge laufend neutralisiert. Auch die Einwirkung von SO2 auf wässerige Aldehydlösungen oder -suspensionen unter steter Zugabe von NaOH führt zu den Bisulfitverbindungen. Die Bisulfit-Verbindungen sind meist in überschüssiger NaHSO43-Lösung schwer löslich; sie lassen sich daher gut abtrennen und in der Regel durch Umkristallisation av.s wässerigem Äthanol re ini.gen.
  • Die Aldehyde der Formel 1 (R = CHO) können ferner nach in der Literatur beschriebenen Methoden in andere funktionelle Derivate umgewandelt werden, z. B. in Oxime, Semicarbaz Phenylhydrazone und substituierte Phenylhydrazone.
  • Man erhält Äther der Formel I (R¹ = verätherte CH2OH-Gruppe, vorzugsweise CH2OA) aus Alkoholen der Formel I (R¹ = CH2OH), indem man die entsprechenden Alkalimetallalkoholate mit Alkylhalogeniden, Alkylmethansulfonaten oder Alkyl-p-toluolsulfonaten umsetzt. Die Alkalimetallalkoholate erbält man, indem man den Alkohol der Formel I (R1 = CH2OH) in einem inerten Lösungsmittel wie Äther, , Dioxan oder Benzol mit fein verteiltem ITa, NaNH2 oder NaH bis zur Beendigung der Wasserstoff- bzw. Ammoniakentwicklung rührt. Anschliessend wird das Alkylhalogenid, am besten das jeweilige Jodid, zugefügt und das Gemisch mchrere Stunden gekocht.
  • Man gelangt ferner zu Äthern der Formel 1 (R1 = verätherte CH2OH-Gruppe), indem man Alkohole der Formel I (R¹ = CH2OH) in einem inerten Lösungsmittel wie Äther, Benzol oder Toluol unter Hinzufügen katalytischer Mengen von Lewis-Säuren, wie AlCl3, BF3 oder FeCl3 mit Diazoalkanen reagieren läßt.
  • Die zugefügte Katalysatormenge richtet sich in der Regel nach der Reaktionsgeschwindigkeit: langsamor werdende Umsetzungen können durch Nachgabe weiterer Katalysatormengen wieder beschleunigt werden.
  • Schließlich kann man Alkohole der Formel I (R¹ = CH2OH) auch in die' entsprechenden Äther überführen, indem nian sie an Olefine addiert. Als Olefine werden bevorzugt solche Kohlenwasserstoffe verwendet, die durch Wasserabspaltung aus einem tertiären Alkohol entstanden sind, Die Anlagerung wird in Gegenwart von sauren Katalysatoren wie z. B. Mineral säuren, Tetrafluorborsäure, Perchlorsäure oder BF3 ausgeführt. In manchen Fällen leisten auch basische Katalysatoren, z. B. Alkalimetallalkoholate, gute Dienste. Als Lösungsmittel kann man einen Überschuß des Olefins verwenden, in der Regel aber werden inerte Lösungsmittel wie THF, Dioxan, Benzol oder Toluol verwendet. Bevorzugte Temperatur ist die Siedetemperatur der jeweiligen Lösungsmittel. So kann man z. B. aus 2-(2-Dibenzofuryl ) -propanol. und Trimothyläthylen den 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-tert.-amyläther erhalten.
  • Weiterhin kann. man, funktionelle Derivate von Verbindungen der Formel 1 (z. B. R1 = funktionell abgewandelte COOH-oder CH2OH-Gruppe) durch weitere Abwandlungen in andere funktionelle Derivate gleichen Typs überführen. Beispiel weise kann man Ester, die im Alkoholteil weitere reaktionsfähige Gruppen enthalten, in andere Ester umwandeln. So ist es z.,- 3. möglich, Halogenalkylester (,z. 3. 2-Chloräthylester) von Säuren der Formel I (R1 = COOH) mit Natriumalkoholaten zu Alkoxyalkylestern oder mit Dialkylamin@n zu dialkylaminoalkylestern umzusetzen, zweckmäßig in C@ge wart eines inerten Lösungsmittels, wie Benzol oder Chloro form, bei Temperaturen zwischen 0 und 150, vorzugsweise 20 wid 100, gegebenenfalle auch unter Druck.
  • Weiterhin ist es möglich, in einem erhaltonen Produkt der Formel I einen Rest R¹ (vorzugsweise eine gegeben@nfalls funktioncll abgewandelte COOH- oder CHO-Gruppe) durch Bohandeln mit reduzlerenden Mitteln in einen anderen Rest R¹ (vorzugsweise eine gegebenenfalls funktion@ll abgewand@ te 0110- oder CH@OH-Gruppe) umzuwandeln.
  • Für derartige Reduktionen geeignet sin der Formel I, in denen dßr Rest R1 die nachstehende Bod@@ tung hat: -COOH, -COCl, -DN, -COOA, -CO-SA, -CON(A)2, -CHO, -COHal, -CO-O-Ac, -CO-O-CO-CHR²-Z, -CON3, -CH(OA)2.
  • So sind beispielsweise Aldehyde der Formel Z-CHR²-CHO erhältlich aus Säurechloriden Z-CHR³-COCl durch katalytische Hydrierung nach der Methode von Rosenmund (zwoc@@äßig bei Normaldruck an Pd/BaSO4-Katalysatoren in Benzol, Toluol oder Xylol als Lösungsmittel), durch Umsetzung mit Chinolin und NaCN nach der Methode von Reissert oder mit Lithiumtri-tert.-alkoxyaluminiumhydriden wie Lithium-tri-tert.-butoxyaluminiumhydrid, aus Nitrilen Z-CHR²-CN durch Reduktion nsit SnCl@/HCl nach der Methode von Stephen oder mit Dialkylaluminiumhydriden wie Diisobutylaluminiumhydrid aus Estern der Formel Z-CHR2-000A mit Dialkylaluminiumhydriden oder Lithium-tri-tert.-alkoxyaluminiumhydriden aus ungesättigten Estern vom Typ Z-C(= R15)-COOA (wie 2-(2-Dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester) oder aus Säureimidazoliden bzw. -3,5-dimethyl-pyrazoliden bzw. -carbazoliden (wie N-[2-(2-Dibenzofuryl)-propionyl]-imidazol bzw.
  • -3,5-dimethyl-pyrazol bzw. -carbazol) oder aus Säureaziridioden der Formel mit LiAlH4 oder aus Phenylimichloriden des Typs Z-CHR²-CCl=N-C6H5 mit Tetrachlorzinn(II)säure.
  • Alkohole der Formel Z-CHR²-CH2OH erhält man beispielsweise aus Säuren der Formel Z-CHR²-COOH bzw. Estern der Formel Z-CHR²-COOA mit LiAlH4; aus aldehyden der Formel Z-CHRÕ-CHO mit einer Reihe der verschiedenartigsten Reduktionsmittel, z. b. Eisenpulver in wässeriger Essigsäure, LiAlH4, NaBH4, Aluminium-alkoholaten, wie Aluminium-isopropylat (nach der Methode von Meerwein-Ponndorf, z. B. in Benzol oder Toluol bei Temperaturen zwischen etwa 20 und etwa 1100); aus Säureaziden der Formel Z-CHR²-CON3 mit NaBH4; aus Säurechloriden der Formel Z-CHR²-COOl mit NaAlH4 oder LiAlH4; aus Säureamiden der Formel Z-CHR@-CONH@ mit Alkalimetallen in niederen Alkoholen, z. 13. mit Na in Äthanol; aus gemischten Kohlensäureestern der Formel Z-CH4-CO-O-CO-OA mit LiAlH4.
  • Äther der Formel Z-CHR²-CH2OA sind z. B~ durch. Reduktion entsprechender Ester der Formel Z-CH4²-CO-OA mit Diboran, das man in situ aus NaBH4/BF3 oder LiAlH4/BF3 gewinnen kann, erhältlich.
  • Nähere Einzelheiten der Reduktionsmethoden sind oben (Abschnitt c) beschrieben.
  • Weiterhin kann man Äther bzw. Ester der Formel Z-CHR²-CH2OR21, worin R21 einen hydrogenolytisch abspaltbaren Rest, z. B. Benzyl, Diphenylmethyl, Triphenylmethyl, p-Methylbenzyl, 2-Picolyl oder Carbobenzoxy bodeutet, reduktiv spalten, wobei Alkohole der Formel I (R¹ = CH2OH) gebildet werden. bevorzugt ist eine Hydrogenolyse mit Wasserstoff in Gegenwart eines Pd Katalysators, z. B. Pd-Kohle. So erhält man z. B. aus 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-benzyläther das 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol.
  • Umgekehrt ist es auch möglich, in einer erhaltenen Verbindung der Formel I einen Rest R¹, insbesondere eine CH2OH-oder CHO-Gruppe, zu einem anderen Rest 111, insbesondere einer CHO- oder COOH-Gruppe, zu oxydieren.
  • 3 Alkohole der Formel Z-CHR²-CH2OH und Aldehyde der Formel Z-CHR²-CHO können leicht mit einer Vielzahl von Oxydationsmitteln in die entsprechenden Carbonsäuren der Formel Z-CHR²-COOH umgewandelt werden. Unter diesen Oxydationsmitteln seien erwähnt; Chromsäure bzw. deren Salze, z. B.
  • Natriumdichromat, vorzugsweise in wässerig-schwefelsaurem Medium und/oder unter Zusatz von Aceton, Essigsäure und/oder Benzol als Lösungsmittel; Silberoxid, das zweckmäßig in situ aus Silbernitrat und llaOH bereitet werden kann, vorzugsweise in wässerig-alkalischem Milieu; KMnO4, z. B. in Pyridin; NiO2, z. B. in THF in Gegenwart einer Base wie Na2CO3.
  • Ebenfalls möglich ist eine Oxydation von Alkoholen der formel Z-CHR²-CH2OH zu den entsprechenden Aldehyden, die nach in der Literatur ausführlich beschriebenen Methoden durchgeführt werden kann.
  • Beispielsweise kann man diese Alkohole katalytisch unter Wasserstoffabspaltung oder unter Zuhilfonahme von Oxydationsmitteln dehydrieren.
  • Die katalytische Dchydrierung wird zweckmäßig unter vermindert-em Druck in der Dampfphase durchgeführt. Als ICatalysatoren eignen sich in erster Linie Kupfer-, Silber- und Zinkverbindungen. Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel zwischen 100 und 450°, Man kann die Dehydrierung auch in Gegenwart von Wassersteffacceptoren durchführen.
  • Als solche kommen vor allem aromatische Nitroverbindungen, z. B. Nitrobenzol oder m-Dinitrobenzol, in Betracht. Als Katalysator dient z. B. Kupferpulver. Die Reaktion wird durch Erhitzen der Reaktionspartner in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Xylol, unter Durchleiten von Luft durchgerührt, Die Oxydation kann ferner z. Bi mit Chromsäure durchgeführt werden, -Man. arbeitet in wässeriger Lösung oder einem anderen inerten Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 0 und 100°.
  • Auch der Chromsäure-Pyridin-Komplex eignet sich als Oxydationsmittel. In das Reaktionsgemisch kann man Stickstoff oder Kohlendioxid einleiten, um die Weiteroxydation des gebildeten Aldehyds zu unterdrücken. Eine Variante der CrO3-Oxydation ist die Dehydrierung mit tert.-Butylchromat, die in überschüssigem tert. -Butanol oder in einem inerten Verdünnungsmittel wie Petroläther, Benzol oder CCl4 durchgeführt wird.
  • Weitere Oxydationsmittel zur Oxydation der Alkohole I (R¹ = CH2OH) zu den Aldehyden I (R¹ = CHO) sind MnO2, das in verdjjnnter Schwefelsäure zur Anwendung kommt, aber auch in inerten organischen Lösungsmitteln (z. B. Potroläther oder' Acetonitril) suspendiert gebraucht werden kinn; PbO2; Bleitetraacetat, das man in Essigsäure oder auch in Benzol, eventuell unter Zusatz von etwas Pyridin verwendet; ScO2; N2O4, am besten in CHCl3 oder CCl4; N-Halogenamido, wie z. B. N-Bromsuccinimid, die in Essigsäure/Natriumacctat oder in Pyridin angewendet werden können; konzentrierte HHo# oder m-Hitrobenzolsulfonsäure; 1-Chlor-benzotriazol, Unter Verwendung sehr schwerflüchtiger Cargonylverbindurgen als Wasserstoffacceptoren, z. B. diphenyl-carb@ldehyd, Benzochinon oder Phenanthrenchinon, kann man Alkohole der Formel Z-CHR@-CH2OH auch nach der Methode von Oppenauer in die Aldehyde umwandeln. Hierbei wird der Alkohols zunächst mit der berechneten Mcngo Aluminium-isopropylat oder Aliuniniwn-phenoxid in das Alkoholat übergeführt und dann mit einem Überschuß. des hochsiedenden Wasserstoffaccoptors versetzt; der gebildete Aldehyd kann 2. B. unter vermindertem Druck aus dem Redox-Gleichgewicht herausdestilliert werden.
  • Auch die anodische Oxydation kann zur Dehydrierung von Alkoholen der Formel I (R¹ =CH2OH) herangezogen werden.
  • Eine bevorzugte Oxydationsmethode besteht darin, die hlkohole Z-CHR²-CH2OH mit DMSO in die Aldehyde I (R¹ = CHO) zu überführen. man arbeitet zweckmäßig in Gegenwart eines wasserabspaltenden Mittels wie Acetanhydrid oder, noch milder, .in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid unter Zusatz einer geeigneten Säure wie Trifluoressigsäure oder H3PO4, indem man die Komponenten bei Temperaturen zwischen 0 und 50°, vorzugsweise bei Raumtemperatur, etwa 0,5 bis 24 Stunden aufeinander einwirken läßt.
  • Weiterhin kann man in einem erhaltenen Produkt der Formol I einen Rest R³ durch Substitutionsreaktionen und/oder weitere Umwandlungen der eingeführten oder bereits vorhaudenen Substitu@nton in einen aderen Rest R³ umwandeln.
  • Beispielsweise ist es möglich, durch Halogenicrung, Alkylierung, Nitrierung uws. ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkanoyl-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Acylamino-, Amino- oder Nitrogruppe in den Dibenzofuran- bzw. den Dibenzethiophenring einzuführen. Eine Aminogruppe kann diazotiert und der erhaltene Diazoniumrest in andere funktionelle Gruppen weiter umgewandelt werden.
  • So kann man nach in der Literatur beschricbenen Methoden einen der folgenden Substituenten in den Dibenzofuran- bzw.
  • Dihenzothiophenring einführen: a.) Chlor, beispielsweise durch direkte Umsetzung mit elementarem Chlor in einem inerten Lösungsmittel, wie Wasser, wässeriger Natronlauge, Aether, Tetrachlormethan, Essigsäure, ohne oder unter Zusatz spezifischer Katalysatoren wie.
  • z. 13. FeC13, AlCl3, SbCl3 oder SnCl4, vorzugsweise zwischen -10° und 100° oder dur'ch Umsetzung in stark salzsaurer Lösung mit H2O2 oder mit NaClO3, wobei die Chlorierung durch das in statu nascendi entstehende Chlor bewirkt wird oder durch Umsetzung mit SO2Cl2 in einem inerten Lösungsmittel, wie Chlorbenzol, in Gegenwart von radikalbildenden Katalysatoren, z. B. Peroxiden, bei verzugsweise 80 - 180°; b) Brom, beispielsweise durch direkte Um@etzung mit elementarem Brom in einem inerten Lösungsmittel, wie Wasser, wässeriger Natronlauge, Schwefelkohlenstoff, Essigsäure, Chloroform, Tetrachlormethan oder Dioxan, insbesondere unter Zusatz von Katalysatoren, die als Rcomüberträger wirken, z. B. Eisenspäne, AlCl3, AlBr3, FeCl3, Jod oder Pyridin, vorzugsweise zwischen -30° und 90°, oder durch Umsetzung mit unterbromiger Säure, Acylhypobromiten, N-Brom-imlden, wie N-Bromsuccinimid, N-Bromphthalimid oder anderen bromabgebenden Mitteln, wie 1,3-Dibrom-5,5-dimethyl-hydantoin, in inerten Lösungsmitteln, wie Nitrobenzol oder Schwefelkohlenstoff, vorzugsweise bei -10° bis 150°; c) Jod, beispielsweise durch direkte Umsetzung mit elementarem Jod, insbesondere in Gegenwart von Salpetersäure in Chloroform oder von HgO in einem inerten Lösungsmittel, wie Alkohol, Essigsäure oder Benzol, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 120°, oder durch Umsetzung mit Jod-Alkalimetalljodidlösungen in Gegenwart von Carbonaten, Acctaten, Alkalimetallhydroxid-Lösungen, Ammeniak oder Aminen, oder durch Umsetzung von Mischungen aus Alkalimetalljodiden und Oxydationsmitteln, wie Alkalimetalljodaten, Alkalimetallnitraten oder H2O2, in inerten Lösungsmitteln, wie Wasser, Essigsäure oder Äthanol, wobei das freiwerdende Jod in statu nas@@ndi reagiert, oder durch Umsetzung mit ClJ in verdünnter Essigsäure, vorzugsweise bei 50° bis 100°, oder nach Mereuricrung beispielsweise in wässerigem oder essigsaurem Medium mit Quecksilber-II-acetat zur Hg-O-COCH3-Verbindung und Austausch des metallorganischen Restes gegen Jod, z. B. durch Umsetzung mit Jod oder Jod-Alkalimetallhydroxid-Lösungen; d) Nitro, beispielsweise mittels folgender Agentien: ein Gemisch aus wasserfreier Salpetersäure mit BF3; Metallnitrate, wie Cu-, Fe-, Mn-, Co-, Ni-nitrat, im Gemisch mit Essigsäure oder Acetanhydrid; Metallnitrate, wie Ag-, Ba-, Na-, K-, NH4- oder Pb-nitrat, im Gemisch mit Friedel-Crafts-Katalysatoren, wie AlCl3, FeCl3, BF3 oder SiCl4; Alkylnitrate, wie Äthylnitrat, im Gemisch mit konzentrierter Schwefelsäure, HBF4 oder Lewis-Säuren, wie BCl3, SnCl4, PCl3, AlCl3, SiCl4, SbCl5 oder FeCl3; Nitrylfluorid, -chlorid, -bromid, -perchlorat oder -tetrafluoroborat, bevorzugt in Gegenwart von Friedel-Crafts-Katalysatoren, wie AlCl3, FeCl3, ZrCl4 oder AlBr3, in Lösungsmitteln wie Schwefelkohlenstoff, n-Pentan oder CHCl3; Stickoxide, wie N2O5, N2O4 oder N2O3, in Gegenwart von konzentrierter H2SO4, HF oder Friedel-Crafts-Katalysatoren, wie BF3, AlCl3 oder FeCl3, gegebenenfalls in Lösungsmitteln, wie Tetramethylensulfon oder Essigsäure; konzentrierte Salpetersäure; Gemische aus konzentrierter Schwefelsäure mit konzentrierter bzw. wasserfreier Salpetersäure; Alkalimetallnitrate, wie Natrium-oder Kaliumnitrat, im Gemisch mit konzontrierter Schwefel säure; Gemische aus konzentrierter Salpetersäure mit Pyroschwefelsäure, rauchender Schwefelsäure, Essigsäure bzw. Acetanhydrid; Mischungen aus Salpetersäure, Schwefelsäure und Essigsäure; Acetyl- oder Benzoylnitrat; Nitrosulfonsäure, herstellbar durch Einleiten von SO2 in rauchende R@O3; Nitrosylschwefelsäure; Hitroguanidin; hochkonzentrierte Salpetersäure in Gegenwart wasserentziehender Mittel, wie P2O5 oder wasserfreier Flußsäure, gegebenenfalls in Lösungsmitteln, wie Hitrobenzol oder Polychloräthanen. Eine spezielle Nitrierungsreaktion bestcht darin, daß man die zu nitrierende Substanz in einem Lösungsmittel wie CHCl3, CH2Cl2 oder CCl4 löst, mit konzentrierter Schwefelsäure unterschichtet und dann wasserfreie Salpetersäure in CHCl3, CH2Cl2 bzw. CCl4 zusetzt. Man arbeitet allgemein bei nicht zu hohen Temperaturen, um Nebenreaktionen zu vermeiden, in der Regel zwischen -20°. und +100°, vorzugsweise zwischen -10 und +80°; e) Alkyl, Alkanoyl, Amino, Alkyl- oder Dialkylomino oder Acylamino: beispielsweise durch Umsetzung mit den entsprechenden Chlor-, Brom-, Jod-, Hydroxy- oder Acyloxyverbindungen vom Typ R³-X¹, wie z.B. Methylchlorid, Acthyljodid, n-Propylbromid, n-Butanol, Acthylacetat, Acetylchlorid oder -bromid, Acctanhydrid, Hydroxylamin, Chloramin, Diäthylchloramin oder Acethydroxamsäure, nach den Bedingungen einer Friedel-Crafts-Reaktion, wie sie in der Literatur näher beschricben sind. Als Katalysatoren benutzt man zwcckmäßig Lewis-Säuren, wie AlCl3, AlBr3, SnCl4, ZnCl2, FeCl3, SbCl5, HF oder Polyphosphorsäure und als Lösungsmittol n-Hexan, 1,2-Dichloräthan, Schwefelkchlenstoff, Nitrobenzol, Tetramethylensulfon oder Nitrcäthan.
  • Man führt die Reaktion vorzugsweise zwischen 0° und 200° durch. Anstelle der Verbindungen R³-X¹ kann man auch die entsprechenden Des-HX¹-Derivate, z. B. Olefine, Keten, einsetzen.
  • In erhaltenen Verbindungen der Formel I, die reduzierbare Substituenten R³ (z. B. Nitre-, Alkanoyl- oder Acylaminogruppen oder Hal-Atome) enthalten, können diese nach in der Literatur beschricbenen Methoden zu anderen Substituenten (z. B. Amino-, Alkyl- oder Alkylaminogruppen oder H) reduziert werden. Es ist möglich, die reduzierbaren Gruppen katalytisch zu hydrieren oder auf chemischem Wege zu reduzieren, wobei man sich zweckmäßig einer der oben (Abschnitt c) beschricbenen Methoden bediont.
  • Zur Reduktion von NO2- zu NH2-Gruppen eignen sich neben der katalytischen-Hydrierung insbesondere Metalle (z. B. Eisen, Zink) mit Säuren (z. B. HCl, CH3COOH) oder SnCl2. Alkanoylgruppen können durch katalytische Hydrierung oder nach den Methoden von Wolff-Kishner bzw. Clemmensen zu den entsprechenden Alkylgruppen reduziert werden. Einwirkung von LiAlH4, z.B. in siedendem THF, auf Acylaminoverbindungen führt zu den entsprechenden Alkylaminoverbindungen.
  • Es ist weiterhin möglich, Chlor-, Brom- oder Jodatome, die im Rest R³ enthalten sind, durch Wasserstoff zu ersetzen, indem man die entsprechenden Halogenverbindungen in die zugehörigen Organometall-, z. B. Grignard-Verbindungen umwandelt und diese mit Wasser oder verdünnten Säuren hydrolysiert.
  • Verbindungen der Formel I, die im Rest R³ eine freie Hydroxy-, Amino- oder Monoalkylaminogruppe enthalten, können zu entsprechenden Alkoxy-, Monoalkylamino- oder Dialkylaminoverbindungen alkyliert bzw. zu den entsprechenden Acylaminoverhindungen acyliert werden. Die Alkylierung kann nach in der Literatur beschricbenen Methoden durch Behandeln mit einen Alkylierungsmittel erfolgen. Für die O-Alkylierung werden die Ausgangsstoife zweckmäßig zunächst durch Zugabe einer Base, z. B. NaOH oder K2CO3, in die entsprechenden Phenolate umgewandelt. Als Alkylierungsmittel eignen sich z. B. Alkylhalogenide, wie Methylchlorid, -bromid oder -jodid, Acthylchlorid, -bromid oder -jodid, n-Propylchlorid, -bromid oder -jodid, Isopropylchlorid, -bromid oder -jodid, n-Butylchlorid, -bromid oder -jodid oder die entsprechenden Dialkylschwefelsäure- oder Alkylsulfonsäureester, z. B. Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, p-Toluolsulfonsäure-methylester. Auch Diazoverbindungen wie Diazomethan kommen für die O-Alkylierung in Frage.
  • Aminoverbindungen können auch mit den entsprechenden Alkoholen, z.B. Methanol oder Aethanol, in Gegenwart von Raney-Nickel oder reduktiv mit Formaldehyd oder Acetaldchyd in Gegenwart von Wasserstoff oder Ameisensäure alkyliert werden.
  • Arbeitet man in Gegenwart von Wasserstoff, so ist die Anwesenheit eines der obengenannten Katalysatoren zweckmäßig.
  • Als Lösungsmittel verwendet man beispielsweise Wasser bzw.
  • wässerige Natronlauge; Alkohole wie Methanol, Äthanol, n-Butanol; Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Xylol; Äther wie THF; Amide wie DMF; oder deren Gemische. Die Alkylierungen erfolgen zweckmäßig bei Temperaturen zwischen etwa -10 und etwa +150°, insbesondere zwischen Raum- und Siedetemperatur.
  • Falls Ausgangsstoffe mit freier Carboxylgruppe (R¹ = COOH) verwendet werden, so kann diese gleichzeitig verestert werden, sofern das Reaktionsgemisch nicht stark alkalisch gehalten wird.
  • Eine Acylierung erfolgt zweckmäßig mit Carbonsäuren oder Carbonsäurederivaten. Als Carbonsäurederivate kommen beispielsweise Carbonsäureester, -anhydride (z. B. Acetanhydrid) oder -halogenide, wie -chloride, -bromide oder -jodide (z. B. Acetylchlorid, -bromid oder -jodid) in Frage.
  • Man kann einen Überschuß des Carbonsäure-Derivats als Lösungsmittel verwenden, oder man arbeitet in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Benzol, Toluol, THF, Dioxan oder Chloroform. Bei der Acylierung fügt man vorzugsweise eine Base zu, wie NaOH, KOH, Natrium- oder Kaliumcarbonat, Pyridin, Triäthylamin.
  • In Verbindungen der Formel I, die eine oder mehrere Diazoniumgruppierungen enthalten, können diese nach in der Literatur beschricbenen Methoden gegen Fluor, Chlor, Brom, Jod, NO2, OH, Alkoxy oder Cyan ausgetauscht werden.
  • Die Diazoniumverbindungen sind erhältlich nach in der Literatur beschriebenen Methoden durch Diazotierung entsprechender Aminoverbindungen, z. B. in salzsaurer oder bromwasserstoffsaurer wässeriger Lösung durch Zugabe der berechneten Menge eines anorganischen Nitrits, vorzugsweise NaHO2 oder KNO2, bei Temperaturen zwischen etwa -20° und +10°, oder in inerten organischen Lösu@gsmitteln, wie Diäthyläther, Diisopropyläther, THF, Dioxan, 1,2-Dimethoxyäthan, 1,2-Diäthoxyäthan, Diglyme oder Diäthylenglykoldiäthyer durch Zugabe eines organischen Nitrits, wie n-Butylnitrit, n-Amylnitrit oder Isoamyl@itrit bei Temperaturen zwischen -20° und +5°.
  • Zur Einführung eines Fluoratoms diazotiert man beispielsweise in wasserfreier Flußsäure und erwärmt anschließend, oder man setzt die Diazoniumsalze mit HBF4 zu den schwer löslichen Diazoniumtetrafluoroboraten um, die isoliert und thermisch, z. B. durch Erhitzen in einem inerten Lösungsmittel, in die gewünschten Fluorverbindungen umgewandelt werden können.
  • Die Diazoniumgruppe wird gegen Chlor bevorzugt in heißer wässeriger Lösung in Gegenwart von Cu2Cl2 nach der Methode von Sandmeyer ausgetauscht. Der Austausch gegen Brom kann beispiclsweise in wässeriger Lösung in Gegenwart von Cu2Br2 nach Sandmeyer oder durch Umsetzung mit Brem in das Diazoniumperbromid und nachfolgendes Kochen in Lösungsmitteln, wie Wasser oder niederen Alkoholen erfolgen. Es gelingt auch, die Diazoniumbromide mit HgBr2 in die Diazoniumquecksilber-bromide zu überführen und diese thermisch zu den gewünschten Bromverbindungen zu zersetzen.
  • Der Austansch einer Diazoninmjodidgruppe gegen Jod gelingt schen durch gelindes Erwärmen. Man kann auch Katalysatoren, wie CuJ, CuBr oder CuCl, zur Beschl@unigung der Reaktion zusetzen (wie in der Literatur beschri@ben).
  • Weiterhin gelingt es, die Diazoniumsalzgruppierung, beispielsweise durch Erwärmen in wässerig-alkoholischer Lösung, gegen die entsprechende Alkoxygrupp@ auszutauschen.
  • Durch er@@@@men, wo@n nötig durch Kochen, kann @@@ die wässerigen Lösungen der Diazoniumsalze auch zu den en@-spechendes Phenolen hydrolysieren.
  • Mit Hilfe von CuCN oder komplexen Nickelcyaniden kann die Diazoniumgruppe durch eine Cyangruppe ersetzt werden. Für diese Reaktion. stellt man das Reagenz zweckmäßig in situ aus Cu2Cl2 bzw. aus Ni(N03)2, und einem Alkalimetallcyanid her. Es ist vorteilhaft, die neutrale Diazoniumsalzlösung bei etwa 0-5° zu der Cyanidlösung zuzutropfen, wobei man zusätzlich ein inertes, mit Wasser nicht mischbares Lösungsmittel wie Benzol zufügen kann, und anschließend einige Zeit zu erwärmen (bis etwa 50°).
  • Weiterhin ist es möglich, Acylaminoverbindungen der Formel I (R³ = Acylamino) zu den zugrundeliegenden Aminoverbindun@en (I, R³ = NH2) unter den oben für eine Hydrolyse von Säureamiden angegebenen Bedingungen zu hydrolysieren, z.B. durch Erhitzen mit einer staren Säure wie HCl.
  • In Halogenverbindungen der Formel I (R3 - Cl, Br oder J) kann das Halogenatom nach verschiedenen Methoden gegen andere Substituenten R³ ausgetauscht werden.
  • So kann man z.B. derartig.e Verbindungen (vorzugsweise I, R3 = Br) mit Ammoniak (z.B. wässerigem Ammoniak) oder Ammoniak abgebenden Substanzen (z.B. Ammoniumcarbonat) behandeln, vorzugsweise unter Druck (10 - 70 at) bei höheren Temperaturen (etwa 150 - 250°) und in Gegenwart von Schwermetallsalzen, insbesondere Kupfersalzen wie Cu2C12.
  • Dabei wird das Halogenatom durch eine Aminogruppe ersetzt, Analog kann man durch Behandeln mit Alkyl- bzw. Dialkylaminen, worin die Alkylgruppen jeweils 1 - 4 C-Ato:ne enthalten, das ilalogenatom durch eine Alkylamino- bzw. Dialkylaminogruppe ersetzen.
  • Ferner kann man Halogenverbindungen (I, n3 = vorzugsweise Jr durch Reaktion mit JCF3 in Gegenwart von Kupferpulver in die entsprechenden Trifluormethylverbindungen (I, 1t = CF3) umwandeln. Diese Reaktion gelingt z,B, in Lösungsmitteln wie DMF oder Hexamethylphosphorsäuretriamid bei Temperaturen zwischen 100 und 2000.
  • Weiterhin können Halogenverbindungen (I, R3 = Hal) mit Hilfe von Metallcyaniden wie NaCN, KCN oder bevorzugt CuCN in die entsprechenden Cyanverbindungen (I, R3 - CN) umgewandelt werden. Man arbeitet zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel wie DMF, N-Methylpyrrolidon oder Pyridin bei Temperaturen zwischen 140 und 2200 oder in Abwesenheit eines Lösungsmittels bei Temperaturen zwischen 150 und 2600.
  • Halogenverbindungen der Formel I (R³ = Hal) können durch Reaktion mit Alkalimetall- oder Magnesiumalkobolaten in Gegenwart eines Kupfer(I)halogenids wie Cu2Cl2, Cu2Br2 oder Cu2J2 in einem heterocyclischen basischen Lösungsmittel wie Pyridin, Kollidin, Lutidinen wie 2,6-Lutidin, Chinolin, Isochinolin, Picolinen bei Temperaturen von vorzugsweise 110 - 220° in 0,5 bis 24 Stunden in die entsprechenden Alkoxyverbindungen (I, R³ = Alkoxy) übergeführt werden.
  • Eine basische (z. B. durch mindestens eine Aminogruppe substituierte) Verbindung der Formel I kann mit einer Säure in das zugchörige Säureadditionssalz übergeführt werden. Für diese Umsetzung kommen solche Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So eignen sich organische und anorganische Säuren, wie z. B. aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäuren, wie äthylessigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Ber@steinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Aminocarbonsäuren, Sulfaminsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Phenylpropionsäure, Citronensäure, Gluconsäure, -Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, ß-Hydroxyäthansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalinmono- und -disulfonsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, oder Phosphorsäuren, wie Orthophosphorsäure.
  • Andererseits können die freien Carbonsäuren der Formel I (R¹ = COOH) durch Umsetzung mit einer Base in eines ihrer physiologisch unbedenklichen metall- bzw. Ammoniumsalze über geführt werden. als Salze kommen insbesondere die Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calcium- und Ammoniumsalze in Betracht, ferner substituierte Ammoniumsalze, wie z. B. die Dimothyl-und Diäthylammonium-, Monoäthanol-, Diäthanol- und Triäthanolammonium-, Cyclobexylammonium-, Dicyclohexylammonium-und Dibenzyläthylendiammonium-salze.
  • Umgekehrt könnon basische bzw. saure Verbindungen der Formel I aus ihren Säureadditionssalzen durch Behandlung mit starken Bason, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat, bzw. aus ihren Metall- und Ammoniumsalzen durch Bchandlung mit Säuren, vor allem Mineralsäuren wie Salz- oder Schwefelsäure, in Freiheit gesetzt werden.
  • Falls die Verbindungen der Formel I ein Asymmetriezentrum enthalten, liegen sie gewöhnlich in racemischer Form vor.
  • Die Racemate können nach einer Vielzahl bekannter Methoden, wie sie in der Literatur angegeben sind, in ihre optischen Antipoden getrennt werden. Die Methode der chemischen Trcnnung wird bevorzugt. Danach werden aus dem racemischen Gemisch durch Umsetzung mit einem optisch aktiven Hilfsmittel Diastereomere gebildet. So kann man gegebenenfalls eine optisch aktive Base mit der Carboxylgruppe oder eine optisch aktive Säure mit der Aminogruppe einer Verbindung der Pormel I umsetzen. Zum Beispiel kann man diastereomere Salze der Verbindungen der Formel I (R¹ = aoou) mit optisch aktiven Aminen, wie Chinin, Cinchonidin, Brucin, Cinchonin, Hydroxyhydrindamin, Morphin, 1-Phenyläthylamin, 1-Naphthyläthylamin, Phenyloxynaphthylmethylamin, Chinidin, Strychnin basischen Aminosäuren, wie Ltysin, Arginin, Aminosäurcestern, oder diastercomere Salze von basischen Verbindungen der Formel I mit optisch aktiven Säuren, wie (+)- und (-)-Weinsäure, Dibenzoyl-(+)- und -(-)-weinsäure, Diacotyl-(+)- und -(-)-weinsäure, Camphersäure, ß-Camphersulfonsäure, (+)-und (-)-Mandelsäure, (+)- und (-)-Äpfelsäure, (+)- und (-)-2-Phenylbuttersäure, (+)- und (-)-Dinitrodiphensäure oder (-i-).- und (-)-Milchsäure bilden. In ähnlicher Weise lassen sich Ester-Diastereomere durch Veresterung von Verbindungen der Formel I (R¹ = COOH) mit optisch aktiven Alkoholen, wie Borneol, Menthol, 2-Octanol, herstellen. Die erhaltenen Gemische diastereomerer Salze bzw. Ester können durch selektive Kristallisation getrennt werden. Durch hydrolytische Zerlegung der isolierten diastereomeren Verbindung erhält an die gewünschten optisch aktiven Verbindungen der Formel I.
  • Weiterhin ist es natürlich möglich, optisch aktive Verbindungen nach den beschriebenen Methoden zu erhalten, indem man Ausgangsstoffe verwendet, die bereits optisch aktiv sind.
  • Die Verbindungen der Formel I und/oder gegebenenfalls, ihre physiologisch unbedenklichen Salze können im Gemisch mit festen, flüssigen und/odex halbflüssigen Arzneimittelträgern als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin ver-Wendet werden. Als Trägersubs.-I;anzen kommen solche organischen oder anorganischen Stoffe in Frage, die für die-parenterale, enterale oder topikale Applikation geeignet sind und die mit den neuen Verbindungen nicht in Reaktion treten, wie beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyäthylenglykols, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline, Cholesterin. Zur parenteralen Applikation dienen insbesondere Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, sowie Suspensionen, Emulsionen oder Implantate. Für die enterale Applikation eignen sich Tabletten, Dragces, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Suppositorien, für die topikale Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die angegebenen Zubereitungen können gegebenenfalls sterilisiert scin oder Hilfsstoffe, wie Gleit-, Konservierungs-, Stebilisierungs- oder Notzmittel, Emulgatoren, Salze zur Becinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten.
  • Die Substanzen werden vorzugsweise in Dosierungen zwischen 1 und 500 mg pro Dosierungseinheit verabreicht.
  • Vor- und nachstehend sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. "Übliche Aufarbeitung" bedeutet: Man gibt, falls erforderlich, Wasser zu, extrahiert mit Äthylacetat, Äther oder Chloroform, trennt ab, wäscht den organischen Extrakt mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert, destilliert das Lösungsmittel ab und destilliert und/oder kristallisiert den Rückstand aus dem in Klammern angegebenen Lösungsmittel. DMF = Dimethylformamid, DMSO = Dimethylsulfoxid, THF = Tetrahydrofuran.
  • Beispiel 1 Ein Gemisch aus 10 g Dibenzofuran, 1,5 g 2-Chlorpropionsäure, 0,015 g Fe2O3 und 0,07 g KBr wird 15 Stunden auf 200° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird in Aether aufgenommen, mit Natronlauge extrahiert und schließlich mit Salzsäure aus der wässerigen Phase ausgefällt. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Anstelle der 2-Chlorpropionsäure können auch äquival@nte Mengen 2-Brom- bzw. 2-Jodpropionsäure verwendet werden.
  • Analog erhält man aus 2-Methyldibenzofuran, 2-Aethyldibenzofuran, 2-n-Propyldibenzofuran, 2-Isopropyldibenzefuran: 2-n-Butyldibenzofuran, 2-Isobutyldibenzofuran, 2-sek.Butyldibenzofuran, 2-tert.-Butyldibenzofuran, 2-Methoxydibenzofuran 2-Aethoxydibenzofuran, 2-n-Propoxydibenzofuran, 2-Iso-Propoxydibenzofuran, 2-n-Butoxydibenzofuran, 2-Isobutoxydibenzofuran, 2-sek.-Butoxydibenzofuran bzw. 2-tert.-Butoxydibenzofuran mit 2-Chlorpropionsäure die entsprechenden 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäuren, z.B. 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure. Aus Dibenzothiophen erhält man 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 2 a) Eine Lösung von 16,8 g Dibenzofuran in 300 ml Nitrobenzol wird mit 18,1 g 2-Brompropionsäurcäthylester und 26, 7 g AlCl3 24 Stunden bei 25° gerührt. Man gießt auf Eis, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 173-177°/0,2 mm.
  • An Stelle des AlCl3 können auch äquivalente Mengen Al@r3, BF3 oder dessen Actherat, BCl3, BBr3, ZnCl2 oder ZnBr2, au Stelle des 2-Brom-propionsäureäthylestors auch @quivalente Mengen 2-Chlor-, 2-Jod-, 2-Hydroxy- oder 2-Acetoxypropionsäureäthylester verwendet werden.
  • Analog erhält man aus Dibenzofuran mit 2-Brompropionsäure-methylester 2-Brompropionsäure-n-propylester 2-Brompropionsäure-isopropylester 2-Brompropionsäure-n-butylester 2-Brompropionsäure-isobutylester 2-Brompropionsäure-n-pentylester 2-Brompropionsäure-n-hexylester die entsprechenden Ester der 2-(2-Dibenzofuryl)-propi@usäure.
  • b) Zu einer Lösung von 7,3 g Diisobutylaluminiumbydrid in 150 ml aboslutem Hexan werden bei -70° 13,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester innerhalh von 1 Stunde zugetropft. Man rührt iioch eine Stunde bei 700, zersetzt mit wässeriger NH4Cl-Lösung, trennt die Hexanphase ab und estrahiert die wässerige Phase mit Aether. Die aether/Hexan-Lösung wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kiesolgel mit Benzol/Hexan (9 : 1) chromatographiert. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 3 a) Zu einer Lösung von 16,8 g Dibenzofuran in 200 ml Nitrobenzol gibt man 14 g gepulvertes wasserfreies AlCl3 und tropft bei 20 - 250 10 g 2-Chlor-propanol hinzu. Man rührt übcr Nacht bei 20°, erhitzt anschließend noch 3 Stunden auf dem Dampfbad, zersetzt durch Zugabe von Eis und treibt das Nitrobenzol mit Wasserdampf ab. nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Analog erhält man aus 2-Fluor-, 2-Chler-, 2-Brom- bzw.
  • 2-Joddibenzofuran die entsprechenden 2-(8-Halogen-2-dibenzofuryl)-propanole, z.B. 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propanol.
  • b) 2,26 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol werden in 150 ml Acctonitril zusammen mit 10 g aktivem Mangandioxid 30 Standen bei 25° gerührt. Man filtriert und erhält nach üblicher Aufarbeitung 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal; F. 52 - 54°.
  • c) 22,6 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol werden in 200 ml DMSO und 200 ml Benzol zusammen mit 24,8 g. Dicyclohoxylcarbodiimid, 6,4 g Pyridin und 3,1 ml Trifluoressigsäure 4 Stunden bei 25° stehengelassen. Man verdünnt mit Benzol, filtriert den ausgefallenen Dicyclohoxylharnstoff ab, wäscht das Filtrat mehrfach mit Wasser, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • d) In eine Lösung von 22,6 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol in 200 ml absolutem CCl4 läßt man unter Ausschluß von Feuchtigkeit bei 0° langsam eine Lösung von 9,1 g CrO3, 13,5 g tert.-Butanol und 15,1 g CH3COOH in 150 ml absolutem CCl4 zutropfen. Das Reaktionsgemisch wird nach dem Eintropfen der tert.-Butylchromatlösung 24 Stunden bei 25° stehengelassen. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 4 a) Zu einer Lösung von 16,8 g Dibenzofuran in 150 ml Trichloräthylen gibt man 14 g gepulvertes wasserfreier AlCl3 und tropft bei 0 - 5° eine Lösung von 8 g Propylenoxid in 50 ml Trichloräthylen hinzu. Man rührt 12 Stunden bei 5 - 10°, zersetzt durch Zugabe von Eis, arbeitet wie üblich au@ und erhhlt 2-(2-Dihenzofuryl)-propapol, F. 48 - 50°.
  • b) 5,3 g 2-(2-Dihenzofuryl)-propanol werden in 40 ml 10 @@@@@ H2SO4 mit 2,5 g Natriumdich@omat-dihydrat 2 Standen @@@ 60° gerührt. Man Lühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält nach chromatographischer Reinigung an Nieselgel 2-(2-Dibenzofuryl)-propi@@@@ure, F. 139 - 140°.
  • c) Aus 6,4 g AgNO3 und 1,6 g NaOH in 50 ml Wasser frisch @@-reitetes Silberoxid wird zu einem Gemisch von 4,5 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanel und 4 g NaOH in 40 ml Wasser gegeben. Man kocht zwei Stunden, filtriert das ausgefällte Silber ab, arbeitet das Filtrat wie üblich auf und erh@lt 2-(2-Dibenzofuryl)-propiousäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 5 Zu einer Lösung von 16,6 g Dibenzofuran in 200 ml Trichloräthyle@ gibt man 14 g gepulvertes wasserfreies AlCl3 und tropft unter Kühlung unterhalb +5° 7 g Allylalkohol in 20 ml Trichloräthylen Zu. Man läßt auf Raumtemperatur kommen, rührt noch 12 Stunden, zersetzt durch Zugabe von Eis, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Mit 2-Buten-1-ol erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-1-butanol.
  • Beispiel 6 a) Eine Lösung von 18,1 g 2-Brom-propionsäureäthylester in 20 ml THF wird bei 20° zu einer Bis-(2-dibenzofuryl)-cadmiumlösung (erhalton durch Zutropfen von 24,7 g 2-Bromdibenzofuran in 300 ml THF zu 2,5 g Mg-Spänen in 100 ml THF unter Rühren und Kochen, Zufügen von 20 g Cadmiumeblorid und 10 minütiges Kochen) zugegeben und 24 Stunden bei 20° stehengelassen. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 173 - 177°/0,2 mm.
  • Analog erhält man, ausgchend von 2-Brom-dibenzothiophen, 2-Brom-8-mothyldibenzofuran, 2-Brom-8-äthyldibenzofuran, 2-Brom-8-n-propyldibenzofuran, 2-Brom-8-isopropyldibenzofuran, 2-Brom-8-n-b@tyldibenzofuran, 2-Brom-8-isobetyldibenzofuran, 2-Brom-8-sck.-butyldibenzofuran, 2-Brom-8-tert.-butyldibenzofuran, 2-Brom-8-methoxydibenzofuran, 2-Brom-8-äthoxydibenzofuran, 2-Brom-8-n-propoxydibenzofuran, 2-Brom-8-isopropoxydibenzofuran, 2-Brom-8-n-butoxydibenzofuran, 2-Brom-8-isobutoxydibenzofuran, 2-Brom-8-sek.-butoxydibenzofuran bzw.
  • 2-Brom-8-tert.-butoxydibenzofuran, über die entsprechenden Grignard- und Organocadmiumverbindungen die entsprechenden Ester, z.B. 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäureäthylester (Kp. 179 - 183° / 0,05 mm) oder 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäurcäthylester.
  • b) Zu einem Gemisch aus 2,43 g Acetylchlorid, 6,7 g Aluminiumchlorid und 40 ml 1,2-Dichloräthan wird bei 20 - 25° eine Lösung von 6,8 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäurcäthylester in 10 ml 1,2-Dichloräthan zugetropft. Nach 3 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird auf Eiswasser gegossen und in der üblichen Weise aufgearbeitet. Man erhält 2-(8-Acetyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure-äthylester.
  • Analog erhält man mit Propionylchlorid, Butyrylchlorid bzw.
  • Isobutyrylchlorid: 2-(8-Propionyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Butyryl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Isobutyryl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester sowie aus 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol bzw. aus 2-Dibenzothienylpropionsäureäthylester: 2-(8-Acetyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Propionyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Butyryl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isobutyryl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Acetyl-2-dibenzothienyl)-propionsäureäthylester 2-(8-Propionyl-2-dibenzothienyl)-propionsäureäthylester 2-(8-Butyryl-2-dibenzothienyl)-propionsäureäthylester 2-(8-Isobutyryl-2-dibenzothienyl)-propionsäureäthylester.
  • 3) Aus den genannten Estern erhält man durch mchrstündiges Kochen mit KOH in Acthanol 2-(8-Acetyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Propionyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Butyryl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Isobutyryl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Acctyl-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Propionyl-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Butyryl-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Isobutyryl-2-dibenzothienyl)-propionsäure.
  • d) Ein Gemisch aus 10 g 2-(8-Acetyl-2-dibenzofuryl)-propion säure, 15 ml 60 %igem Hydrazinhydrat, 6,5 g pulverisiertem KOII und 100 ml Acthylenglykol wird 6 6 Stunden am Wasserabscheider gekocht. Dann wird in Wasser gelöst, mit Salzsäure angesäuert und wie üblich aufgearbeitet Man erhält 2-(8-Acthyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 89 - 910 Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden 3-(8 Alkanoyl-2-dibenzofuryl)-propionsäuren bzw. -propanole bzw. 2-(8-Alkanoyl-2-dibenzothienyl)-propionsäuren: 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Acthyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Acthyl-2-benzothienyl)-propionsäure 2-(8-n-Propyl-2-benzothienyl)-propionsäure 2-(8-n-Butyl-2-benzothienyl)-propionsäure 2-(8-x-Isobutyl-2-benzothienyl)-propionsäure.
  • Beispiel 7 a) Eine Lösung von 2-Dibenzofuryl-lithium (erhalten aus 24,7 , 2-Bromdibenzofuran und 1,4 g Lithium in 300 ml Aether) wird zu einer Lösung; .von 1'2,2 g 9-Borabicyclo-(3,3,1)-nonan in 100 ml THF bei 0° zugefügt. Man rührt 1 Stunde bei 0°, gibt 9,5 g Methansulfonsäure zu, rührt eine weitere Stunde, gibt dann eine Lösung von 18 g 2-Brompropionsäureäthylester (oder 22,8 g 22-Jodpropionsäureäthylester) in 50 ml Acther und darauf eine Suspension von 25 g Kolium-tert.-butylat in 100 ml tort. -Butanol hinzu. Man hält 24 Stunden bei 10°, säuert mit 500 ml @n Salzsäure an, kocht 6 Stunden, kühlt ab, arbeitot wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • b) 6 g Thionylchlorid und 11 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden in 80 ml Benzol 24 Stunden bei 25° stchengelassen.
  • Man dampft unter vermindertem Druck ein und orhält als Rückstand 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylchlorid.
  • c) 1 g rohes 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylchlorid wird mit 10 ml n-Propanol 3 Stunden auf 95° erwärmt. Man dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-a-propylester.
  • d) 2,6 g rohes 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylchlorid werden in 30 ml absolutem THF gelöst und mit 1,12 g Kalium-tert.-butylat versetzt. Man rührt 30 Minuten bei 200, saugt ab, dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-tert.-butylester.
  • e) Kino Lösung von 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylchlorid i 10 ml THF wird unter Kühlung tropfonweise zu 15 ml konzentrierter wässeriger NH@-Lösung zugetropft. Man rührt noch ,a Stunden, dampft ein, arbeitet wie üblich auf und orhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionamid, F.180-182°.
  • f) Eine Suspension von 2,39 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureamid in 40 ml Pyridin wird bei Raumtemperatur mit 2,85 g p-Toluolsulfonsäurechlorid versetzt und danach 45 Stunden bei 60° gerührt. Es wird auf Wasser gegossen, mit Aethylacetat extrahiert und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril, F. 58-61°.
  • g) Zu einer Lösung von 26,5 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylaziridin (erhältlich durch Umsetzung von 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylchlorid mit Aethylenimin) in 800 ml absolutem Acther werden bei 0° während 20 Minuten 60 ml einer 1,1 molaren ätherischen LiAlH4-Lösung zugetropft. Man rührt das Reaktionsgemisch 1,5 Stunden bei 0°, hydrolysiert danach durch Zugabe von verdünnter Schwefelsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • h) Zu einer Lösung von 25,85 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylchlorid in 100 ml absolutem Diglyme wird bei -70 bis -80° unter Rühren und Einleiten von trockenem Stickstoff eine Lösung von 25,5 g Lithiumaluminium-tri-tert.-butoxy-hydrid in 150 ml absolutom Diglyme innerhalb 1 Stunde zugetropft.
  • Man läßt die Temperatur des Gemisches innerhalb einer Stunde auf 20° ansteigen. Das Gemisch wird auf Eis gegossen und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • i) 25,85 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylchlorid werden au 7 g 2 %igem Pd-BaSO4-Katalysator in 500 ml Toluol bis zur Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff hydriert. Man arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • j) 12,9 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionylchlorid werden in 150 ml Aether gelöst und langsam zu einer Susponsion von 2 g LiAlH4 in 100 ml Aether zugetropft. Man rührt 4 Stunden bei 25°, zersetzt mit Methanol, dann mit 15 %iger wässeriger Natronlauge, arbeitet wie üblich auf und orhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • 1,)eispicl 8 a) Man bringt 2,47 g 2-Brom-dibenzofuran mit 0,5 g Magnesiumspänen in 60 ml absolutem THF unter Zusatz einer Spur Jod und unter Erwärmen zur Reaktion, setzt portionsweise 10 g 2-jodpropionsaures Kalium hinzu und kocht 20 Stunden unter Rühren. Anschließend dampft man zur Trockeno, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • b) 9,6 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden in 75 ml absolutem THF gelöst und mit 3,5 ml Triäthylamin versetzt.
  • Bei - 10° tropft man eine Lösung von 2,4 ml Chlorameisensäureäthylester in 16 ml THF in 15 Minuten zu, rührt 30 Minuten bei -10° und trägt in die Lösung, die das gemischte Auhydrid aus Monoäthylcarbonat und der genannten Säure, 2-(2-Dibenzofuryl)-4,6-dioxa-octan-3,5-dion, enthält, 1,9 g NaBH4 ein. Ma rührt anschließend 90 Minuten bei 25°, gibt 40 ml Wasser zu, extrahiert mit Aether, dampft ein und k@cht den orhaltenen Rückstand 30 hfiuuten lang mit einer Lösung von 1 g KOH in 30 ml Aetllanol. Nach Abdestillation des Aethanols, üblicher Aufarbeitung und Chromatographie an Al2O3 orhält man Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 500.
  • Beispiel 9 Zu einer aus 2,6 g Mg-Spänen und 24,7 g 2-Bromdibenzofuran in 120 ml absolutem Aether bereiteten Lösung gibt man eine Lösung von 22 g 2-Chlorpropyl-methyläther in 80 ml absolutem Benzol, dampft den Aether ab und kocht den Rückstand 12 Stunden Nach Zersetzen mit wässeriger NH4Cl-Lösung und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-methyläther.
  • Beispiel 10 Zu einer aus 2,6 g Mg-Spänen und 24,7 g 2-Dromdibenz@furan in 120 ml absolutem Acther erhaltenen Lösung gibt man unter Rühren uitd Kühlen bei O - 50 eine Lösung von 5,8 g Propylenoxid in 10 ml absolutem Aether und läßt über Nacht stehen. Dann gibt man 80 ml Benzol zu, dostilliert den Acther ab und kocht die benzolische Lösung 1 Stunde. Nach Zersetzen mit wässeriger NH4Cl-Lösung und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48.- 500.
  • Beispiel 11 Man bringt unter Rühren 25 g jodpropionsaures Kalium mit 0,85 g Magnesiumspänen unter Zusatz von Spuren Jod durch 6-stündiges Kochen in 350 ml absolutem THF zur Reaktion, setzt 5 g 2-Brom-dibenzofuran hinzu und kocht weitere 24' Stunden,. Nach dem Eindampfen zur Trockene arbeitet man wie üblich auf und orhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 12 Eine Lösung von 22,6 g 2-Dibenzofuryl-essigsäure in 250 @l Hexamethylphosphorsäuretriamid wird mit 50 ml einer 4n Lösung von Propylmagnesiumbromid in Aether und dann mit 30 g Methyljodid bchandelt. Man erhitzt 15 Minuten auf 65°, gießt in verdünnto Salzsäure, extrahiert mit Hexan und dampft don Extrakt zur Trockne ein. Der Rückstand wird mit 20 g NaOH in 75 ml Wasser eine Stunde gekocht. Man säuert mit HCl an, filtriert ab und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 13 Zu cinem 15 Minuten bei 20° gerührten Gemisch von 3,0 g 2-Dibenzofuryl-essigsäure-tert.-butylester (erhältlich durch Renktion des Säurechlorids mit K-tert.-Butylat), 0,3 g Na@ und 20 ml 1,2-Dimethoxyäthan gibt man 1,5 g Methyljodid und rührt 12 Stunden lang bei 20°. Man verdünnt mit Acther, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-tert.-butylester. Das erhaltone Rohprodukt wird 30 Minuten auf 260° erhitzt, wobei 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure erhalten wird, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 14 Zu cinem Gemisch aus 24 g 2-Dibenzofurylessigsäure-methylester und 2,5g NaH in 150 ml 1,2-Dimethoxyäthan werden nach 15 Minuten langem Rühren bei 20° 25 g Methyljodid zugegeben. Man läßt einige Stunden stehen, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-methylester.
  • Beispicl 15 a) Zu 2,6 g NaH in 20 ml DMSO wird unter Stickstoff cine Lösung von 20,7 g 2-Dibenzofuryl-acctonitril in 40 ml DMSO unter Rühren und Kühlung zugetropit. Man rührt cine Stunde bei 25°, tropft unter Rühren bei der gleichen Temperatur 14,6 g Methyljodid in 20 ml DMSO zu, rührt über Nacht bei 25°, versetzt mit verdünnter Essigsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril, F.58-61°.
  • b) 22,1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propiouitril und 4,6 g absolutes Acthauol werden in 300 ml absoluten Acther gelöst und bei 0° mit HCl-Gas gesättigt, Das nach 8-tägigem Stehen bei 0° ausgeschiedene 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-iminoäthyläther-hydrochlorid wird abfiltriert.
  • c) 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäurc-iminoäthyläther-hydro-.
  • chlorid wird mit 25 ml Wasser 1 Stunde gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung crhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 173 - 177°/0,2 mm.
  • Beispiel 16 a) Zu einer Lösung von 2,86 g 2-Dibenzofuryl-bromacetonitril (erhältlich durch Bromierung von 2-Dibenzofuryl-acetonitril) in 40 ml absolutem THF wird eine Lösung von 1 g CH3Li in 40 ml absolutem THF getropft. Anschließend kocht man noch eine Stunde, kühlt ab, zersetzt mit gesättigter NH4Cl-Lösung und extrahiert mit Acthylacetat. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril, F.58-61°.
  • b) 1. g 2-(2-DIbenzofuryl)-propionitril wird in 15 ml Aethanol und 2 ml Wasser mit 2 g KOll 40 Stunden gekocht, eingedampft und der Rückstand wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • c) 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril wird mit 6 ml Ensigsäure und 6 ml konzentrierter Salzsäure 2 Stunden unter Stickstoff gekocht, Man dampft ein, löst den Rückstand in verdünnter NaOII, wäscht mit Aether, arbeitet wio üblich auf und erhält 2-(2-dibenzofuryl)-propiousäure, F. 139 - 140°.
  • d) 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril wird mit 3 ml n-Hexanol und 0,1 g konzentrierter H2SO4 48 Stunden gekecht. Man gibt 3 ml Wasser zu, kocht weitere 48 Stunden. arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 1400.
  • Beispiel 17 a) In eine Lösung von 1-(2-Dibenzofuryl)-äthyllithium (orhältlich durch Zutropfen von 35 ml einer 20 %igen Lösung von n-Butyllithium in Hexan zu einer Lösung von 27,5 g 2-(1-Bromäthyl)-dibenzofuran in 300 ml absolutom Aother Dis -GO° und halbstündiges Rühren bei -60°) wird bei -20° ein trockener CO2-Strom eingeleitet. Nach 2 Stunden gießt man in wasser, säuert an, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • 2-(1-Bremäthyl)-dibenzofuran ist erhältlich durch Reduktion von 2-Acetyldibenzofuran mit NaBH4 zu 2-(1-Hydroxyäthyl)-dibenzofuran und anschließende Umsetzung mit wässeriger HBr-Lösung.
  • Analog erhält man aus 2-(1-Bromäthyl)-dibenzothiophen 2-(1-Bromäthyl)-8-methyl-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-äthyl-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-n-propyl-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-isopropyl-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-n-butyl-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-isobutyl-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-sek.-butyl-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-tert.-butyl-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-methoxy-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-äthoxy-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-n-propoxy-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-isopropoxy-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-n-butoxy-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-isobutoxy-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-sek.-butoxy-dibenzofuran 2-(1-Bromäthyl)-8-tert.-butoxy-dibenzofuran 2-(1-Brompropyl)-dibenzofuran 2-(1-Brombutyl)-dibenzofuran 2-(1-Brom-2-methyl-propyl)-dibenzofuran 2-(1-Brompentyl)-dibenzofuran 2-(1-Brom-3-methyl-butyl)-dibenzofuran über die entsprechenden Lithiumverbindungen die entsprechenden Carbonsäuren, z.B.
  • 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • b) 24 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden in 250 ml ebsolutem Benzol mit 15 g POCl3 15 Minuten auf dem Dampfhad erwärmt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 120 ml konzentriertem wässerigem NH3 versetzt.
  • Die Benzollösung wird abgetrennt und eingeengt. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionamid, F. 180-182°.
  • Analog erhält man durch Umsetzung der Säuren der Formel I (R¹ = COOH) mit POCl3 und anschließende Reaktion mit Methylamin, Benzylamin bzw. Anilin die entsprechonden Amide, z.B.
  • 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-methylamid 2-(2-dibenzofuryl)-propionsäure-benzylamid 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-anilid.
  • Beispiel 18' Man erhitzt 1,2 g Magnesiumspäne und 1,2 g Magnesiumpulver unter Rühren in 60 ml absolutem Acther, leitet einen mäßigen trockonen CO2-Strom ein, gibt ein Körnchen Jod dazu und tropft eine Lösung von 2,3 g 2- ( 1-Chloräthyl) -dibenzofuran (erhältlich aus 2-(1-Hydroxyäthyl)-dibenzofuran und SOCl2) in 20 ml abs@lutem Aether zu. Man kocht noch 20 Minuten.
  • kühlt ab, illtricrt, dampft ein, gibt Wasser zu, arbeitet ule üblich auf und erhilt 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, P. 139 - 140°.
  • Beispiel 19 a) Zine Lösung von 37,5 g 2-(1-Dromäthyl)-dibenzofura in 200 ml THF wird langsam unter Rühren zu einem Gemisch von 2,6 g Magncsiumpulver und 200 ml THF bei 45° zugegeben.
  • Man rührt noch 15 Minuten, filtriert, gießt die Lösung auf 1 kg festes Kohlendioxid, läßt auf 20° erwärmen, entfernt das Lösungsmittel, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139-140°.
  • Als Ausgangsmaterial lassen sich auch äquivalente Mengen von 1-(2-Dibenzofuryl)-1-äthylmagnesiumjodid, 1-(2-Dibenzofuryl)-1-äthylmagnesiumchlorid, 1-(2-Dibenzofuryl)-1-äthyllithium, 1-(2-Dibenzofuryl)-1-äthylzink, 1-(2-Dibenzofuryl)-1-äthylcadmium, 1-(2-Dibenzofuryl)-1-äthylnatrium oder 1-(2-Dibenzofuryl)-1-äthylkalium verwenden.
  • b) 24 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden mit 14 ml Triäthylamin in 260 ml Chloroform gelöst und auf -10° abgekühlt. Innerhalb 15 Minuten tropft man eine Lösung von 9,5 ml Chlorameisensäureäthylester in 60 ml Chloroform hinzu, rührt 30 Minuten bei -10 bis -15° und leitet Ammonia bis zur Sättigung ein. Nach einstündigem Rühren bei 0 bis -10° wird das Lösungsmittel abgedampft, der Rückstand mit Wasser versetzt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält.
  • 2-(2-Dibenzofuryl)-propionamid, F. 180-182°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Säuren der Formel (R¹ = COOH) durch aufeinanderfolgende Umsetzung mit Chlorameisensäureäthylester und Ammoniak, Methylamin, Aethylamin, n-Propylamin, n-Butylamin, Aethanolamin, Cyclohexylamin, Pyrrolidin, Piperidin bzw. Morpholin die entsprechenden Amide, z.B.
  • 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-methylamid -äthylamid -n-propylamid -n-butylamid -(2-hydroxyäthylamid) -cyclohexylamid -pyrrolidid -piperid id -morpholid.
  • c) 30 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-chloräthylester) (erhältlich durch Lösen von 2-(2-Dibenzofuryl)-propionamid in 2-Chloräthanol und 5 stündiges Einleiten vom HCl-Gas bei 100°) werden mit 15 g Diäthylamin in 120 ml absolutem Benzol 10 Stunden im Rohr auf 100° erhitzt. Das ausgefallene Diäthylamin-hydrochlorid wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-diäthylaminoäthylester), Kp. 180-183°/0,1 mm.
  • Beispiel 20 20 g Orthokohlensäure-tetraäthylester werden zu einer Lösungvo 1-(2-Dibenzofuryl)-1-äthylmagnesiumbromid (hergestellt aus 27,-5 g 2-(1-Bromäthyl)-dibenzofuran) in 300 ml TlU? zugegeben und das Gemisch 4 Stunden bei 230 gerührt. Man gibt langsam überschüssige halbkonzentrierte Salzsäure zu, kocht 24 Stunden, läßt abkühlen, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 21 Eine aus 27,5 g 2-(1-Bromäthyl)-dibenzofuran hergestellto Grignard-Lösung in 200 ml THF wird langsam zu einer Lösung aus 12 g Chlorameisensäureäthylester in 200 ml THF zugegeben.
  • Man gibt 150 ml konzentrierte Salzsäure zu, kocht 24 Stunden, arbeitet wie üblich auf und erhält 2- 2-Dibenzofuryl)-propion- -säure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 22 Eine Grignardlösung, bereitet aus 23 g 2-(i-Chloräthyl)-dibenzofuran in 500 ml absolutem Aether, wird zu einer Lösung von 16 g N-Aethoxymethylen-anilin in 100 ml absolutem Aether zugetropft, Anschließend kocht man eine halbe Stunde, dampft den Aether ab, zersetzt den Rückstand mit Eis und Salzsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 23 27,5 g 2-(1-Bromäthyl)-dibenzofuran werden mit 2,6 g Magnesium spänen in 400 ml Aether in die Grignardverbindung übergeführt.
  • Innerhalb von 15 Minuten tropft man 15 g Orthoameisensäuretriäthylester hinzu, rührt das Gemisch' 10 Stunden bei @@° ersetzt den Acther durch Benzol und erhitzt 3 Stunden auf 75O Nach Zersetzung mit NH4Cl-Lösung und üblicher Aufarbeitung crhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-diäthylacetäl.
  • Beispiel 24 27,5 g 2-(1-Bromäthyl)-dibenzofuran werden in 200 ml absolutem Aether zusammen mit 2,6 g Mg-Spänen zur Reaktion gebracht. In die erhaltene Grignard-Lösung wird langsam eine Lösung von 8 g Chlormethyl-methyl-äther in 100 ml absolutem Acther eingetropft. Man kocht 2 Stunden, gibt wässerige NH4Cl-Lösung zu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl propyl-methyläther.
  • Beispiel 25 a) 27,5 g 2-(1-Bromäthyl)-dibenzofuran werden @nerhalb 15 Minuten bei 60° anter Rühren zu einem @ @isch von 5,5 g NaCN und 40 ml DMSO zugegeben. Man erhitzt 6 Stunden auf 70°, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril, F. 58 - 61°.
  • b) 2,21 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril werden in 15 ml Schwefolsäure gelöst und über Nacht bei 25° stchengelassen.
  • Man gießt auf Eiswasser, gibt Natroulauge bis pH 8 zu und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionamid. F. 180 - 182°.
  • c) 2,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionamid und 5 g KON werden in 100 ml Acthanol unter N2 3 Stunden gekocht. Man dampft ein.
  • arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • d) Ein Gemisch von 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionamid, 2 nl konzentrierter Salzsäure und 2 ial Essigsäure wird 48 Stunden gekocht und nach Zugabe von Wasser wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 130 - 140°.
  • e) Zu einer Lösung von 16,5 g Diisobutylaluminiumhydrid in 350 ml absolutem Aether werden unter N2 bei 25° 22,1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril in 350 ml absolutem Aether innerhalb 1 Stunde zugetropft. Man rührt das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei 25°, zersetzt mit wässeriger NH4Cl-Lösung, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl) propanal, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 26 28,2 g 2-Oxo-3-(2-dibenzofuryl)-buttersäure (erhältlich durch Kondensation von 2-Acetyldibenzofuran mit Acetylglycin zu 2-Methyl-4-[1-(2-dibenzofuryl)-äthyliden]-5-oxazolon und alkalische Hydrolyse) werden in 280 ml 5 %iger Natronlauge gelöst. Man kühlt auf 0° ab, tropft bei 5 - 10° unter Rühren eine Lösung von 150 ml 10 %igem H2O2 zu, rührt 2 Stunden bei 5° und 24 Stunden bei 20°, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 27 a) Ein Gemisch aus 22,6 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-propanol (erhältlich aus 2-Acetyldibenzofuran und CH3MgJ mit anschließen der Hydrolyse), 10 g Schwefol und 17,4 g Morpholin wird 18 Stunden gekocht. Man entfernt das überschüssige Morpholin unter vermindertem Druck und kocht den @ückstand mit 100 ml konzentrierter Salzsäure und 100 ml Essigsäure 4 Stunden.
  • Man gießt in Wasser, arbeitet wie iiblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Als Ausgangssteff kann man auch äquivalente Mengen an 2-(2-Propenyl)-dibenzofuran oder 2-(2-Dibenzofuryl)-1,2-propylenoxid verwenden.
  • Analog erhält man aus 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-2-propanol, 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-propanol bzw.
  • 2-(2-Dibenzofuryl)-2-butanol: 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure bzw.
  • 2-(2-Dibenzofuryl)-buttersäure.
  • b) 24 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden in einem Gemisch aus 100 ml Dioxan, 5,6 g KOH und 40 ml Wasser gelöst und unter Rühren bei 5 - 7° tropfenweise mit einer Lösung von 16 g Brom in 160 ml Dioxan versetzt (Dauer etwa 2 Stunden).
  • Man dampft ein, löst den Rückstand in 150 ml Wasser, arbeite@ wie üblich auf und orhält 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-pronionsäure, F. 174 - 176°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden unsubstituierten Verbindungen durch Bromierung die entsprechenden Bromverbindungen der Formel I, z.B.
  • 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-buttorsäure.
  • c) Eine Lösung von 2,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure in der minimalen Menge Acther wird mit trockenom Chlor behandelt; der Verlauf der Chlorierung wird mittels Dünnschicht chromatographie verfolgt, Nach der Beendigung der Reaktion wird das Gemisch filtricrt, das Piltrat eingedampft und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert. Man erhält 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhält man durch Chlorierung der entsprochenden unsubstituierten Verbindungen die Chlorverbindungen der Formel I.
  • d) Eine Lösung von 5 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure in 120 m@ Eissigsäure wird bei 25 - 30° mit 0,745 g Chlor behandelt.
  • Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • e) Ein Gemisch von 2,75 g 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure, 3 g Natriummethylat, 1 g Cu2J2 und 30 ml Kollidin wird 6 Stunden gekocht, mit Salzsäure angesäuert und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhält man mit Natriumäthylat, -propylat, isopropylat, -n-butylat oder -isobutylat die entsprochenden 2-(8-Alkoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäuren.
  • f) Zu einem Gemisch aus 4,8 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, 2,5 g Jod und 40 ml Chloroform gibt man 1,4 ml 100 %ige Salpetersäure und kocht 4 Stunden. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 168 - 170° (Aethylacetat/Hexan).
  • g) 3,19 g 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure, 3 g Cu2Cl2 und 50 ml 25%ige wässerige NH3-Lösung werden im Autoklaven 10 Stunden unter Rühren. auf 200 - 2100 erhitzt, Man arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • h) Ein Gemisch von 3,66 g 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure, 15 g Jodtrifluormethan, 5 g Cu-Pulver und 5 ml DMF wird in einem Autoklaven unter Rühren 15 Stunden auf 120 - 1300 erhitzt Man arbeitet wic üblich auf und erhält 2-(8-Trifluormethyl-2-@@@benzofuryl)-propionsäure.
  • i) Ein Gemisch von 3,10 g 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure, 1,2g CuCN und 2 ml Pyridin wird 15 Stunden auf 220° erhitzt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(8-Cyan-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Beispiel 28 Eine Lösung von 20,8 g 2-(2-Proponyl)-dibenzofuran (erhältlich durch Reaktion von 2-Acetyldibenzofuran mit CH3MgJ, Hydrolyse und Wasserabspaltung) in 200 ml Acther wird mit einer Lösung von Diboran in THF behandelt, bis eine dünnschichtchromatographische Analyse das Ende der Reaktion anzeigt. Man behandelt anschließend das Gemisch bei 0o Zeit 20 g Cr03 in 100 ml Wasser und gibt innerhalb 30 Minuten 20 ml Essigsäure Pertionsweise zu. Mach 2-stündigem Rühren bei 20° wird das Gemisch mit Wasser verdünut und wie üblich aufgearbeitet. Man crhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Analog erhält man aus 2-(2-Propenyl)-8-methyl-dibenzofuran bzw. 2-(1-Buten-2-yl)-dibenzofuran: 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure bzw.
  • 2-(2-Dibenzofuryl)-buttersäure, F. 140 - 143°.
  • Beispiel 29 20,8 g 2-(2-Propenyl)-dibenzofuran werden in 50 ml Diglyme gelöst und mit 30 ml einer 1-molareu Lösung von NaBH4 in Diglyme versetzt. Zu dieser Lösung tropft man langsam unter Rühren und Einleiten von N2 eine Lösung von 5,6 g frisch destilliertem BF3-Actherat in 12 ml Diglyme innerhalb von 30 Minaten ein. Man versetzt das Reaktionsgemisch mit 7 ml Wasser. Danach werden 14 ml einer 3n NaOH-Lösung sowie 14 ml 30 %iges H2O2 bei 80 - 100° zugetropft. Man kühlt ab, versetzt mit Eiswasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°, Beispiel 30 2,89 g 2-(1-Brom-2-Propyl)-dibenzofuran werden mit 0,26 g Mg-Spänen in 100 ml Aether umgesctzt. Man kühlt auf -5° ab, leitet 4 Stunden lang Sauerstoff cin und versetzt mit wässeriger NH4Cl-Lösung. Uebliche Aufarbeitung liefert 2-(2-Dibenzofuryl)-Proganel, F. 48 - 50°.
  • Beispiel 31 26,6 g 4-(2-Dibenzofuryl)-2-pentensäure (erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetyl-dibenzofuran mit Acrylnitril in Gegenwart von Triphenylphosphin und nachfolgende Verseifung des erhaltenen 4-(2-Dibenzofuryl)-2-pentensäure-nitrils) werden in 300 ml absolutem CH2Cl2 gelöst. Man leitet bei -70° solange ein 3 %iges Ozon/Sauerstoff-Gemisch ein, bis eine vordünnte Bromlösung von der Reaktionslösung nicht mohr entfärbt wird. Man dampft vorsichtig ein, rührt den Rückstand in 200 ml Essigsäure mit 10 g zinkstaub 4 Stunden bei 25°, filtriert, arbeitet das Filtrat wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 32 - 54°.
  • Beispiel 32 a) 1 g rohe 2-(2-Dibenzofuryl)-acrylsäure (erhältlich durch Kochen ihres Aethylesters mit wässerig-äthanolischer KOH) wird in 25 ml Dioxan gelöst, mit 0,1 g P@O2 versetzt und bei 20° und Normaldruck bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnahme hydriert. Man filtriert, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, f. 139 - 140° (Acthylacetat/llexan). Natriumsalz (erhältlich durch Lösen molarer Mengen der Säure und NaOH in Aethanol und Eindampfen), F. 277 - 2800.
  • Anstelle des Dioxaiis kann auc Aethylacetat, anstelle des PtO2 auch 5 %iges Pd/C verwendet werden.
  • Analog erhält man durch llydrierung von 2-(2-Dibenzothienyl)-acrylsäure 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Isopropyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-sek.Butyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-tert.-Butyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-sek.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2- ( 8-Chlor-2-dibenzofuryl ) -a ery 1 säure 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäure 2-(2-Dibenzofuryl)-2-butensäure 2-(2-Dibenzofuryl)-2-pentensäure 2-(2-Dibenzofuryl)-3-methyl-2-butensäure 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hexensäure 2-(2-Dibenzofuryl)-4-methyl-2-pentensäure die entsprechenden Säuren der Formel I ("1 C COOH).
  • b) 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure wird in 15 ml methanolischer Salzsäure 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen Man dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-.
  • Dibenzofuryl)-propionsäuremethylester.
  • Analog (Reaktionszciten bis zu 3 Tagen) orhält man aus den entsprechenden Säuren durch Umsetzung mit HCl in Mothanol, Aethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, Isobutanol, sek.-Butanol, n-Pentanol, Isopentanol, n-Hexanol, n-Heptanol, n-Octanol, 2-Acthylhexanol, n-Nonanol, n-Decancl bzw.
  • n-Dodecanol die entsprechenden Methyl-, Aethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl-, n-Pentyl-, Isopontyl-, n-Hexyl-, n-Hoptyl-, n-Octyl-, 2-Acthylhexyl-, n-Nonyl-, n-Decyl- bzw. n-Dodecylester, z.B.
  • 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-äthylester, Kp. 173-177°/0,2 mm -n-propylester -isopropylester -n-butylester -isobutylester -sek.-butylester -n-pentylester -isopentylester -n-hexylester -n-hoptylester -n-cetylester -2-äthyl-hoxylester -n-nonylester -n-decyloster bzw. -n-dodocylester sowie 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäure-äthylester -n-propylester -isopropylester -n-butylester -isobutyloster -sek.-butylester -n-pentylester -isopentylester -n-hexylester -n-heptylester -n-octylester -2-äthyl-hexylester -n-nonylester -n-decylester bzw. -n-dodecylester.
  • Mit 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol in Acther/HCl erhält man analog 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-[2-(2-dibenzofuryl)-prepylester] c) 12 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden mit 3 ml konzentrierter B2SO4 und 100 ml n-Butanol 7 Stunden gekocht.
  • Man dampft ein, nimmt in Chloroform auf, wäscht mit NaHCO3-Lösung, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-n-butylester.
  • d) 2,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure und 0,86 g Cyclopentanol werden in 15 ml absolutem THF gelöst und mit 2,06 g Dicyclohexylcarbodiimid versotzt. Man läßt 24 Stunden bei 25° stehen, filtriert, dampft das Filtrat ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-cyclopentylester.
  • Analog erhält man mit Cyclohexanol den 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-cyclohexylester.
  • e) 2,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure und O,t g wasserfreies ZnCl2 werden in 5 ml 2,3-Dihydropyran 12 Stunden bei 50° gerührt. Man verdünnt mit Aether, wäscht mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trocknet die ätherische Lösung und dampft ein. Der Rückstand wird in Benzol/Aceton 1:1 über Kieselgel filtriert und das Eluat eingedampft. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-tetrahydropyranylester).
  • Analog erhält man mit 2,3-Dihydrofuran den 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-tetrahydrofurylester).
  • f) 12 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-n-butylester werden in einem Gemisch aus 100 ml THF und 50 ml Diglyme gelöst und zu einer auf 0° gekühlten Lösung von 3,8 g NaBH4 und 14 g Bortrifluorid-Actherat in 100 ml THF/Diglyme (2:1) zugetropft. Man rührt cine Stunde bei 0°, erwärmt 45 Minuten auf 60°, versetzt mit Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-butyläther.
  • Analog erhält man durch Reduktion des entsprechenden Aethylesters bzw. Isopropylesters: 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-äthyläther 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-isopropyläther.
  • Beispiel 33 a) Man löst 28,2 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester (Kp. 195 - 200°/0,2 mm; crhältlich durch Umsetzung von Dibenzofuran mit Acthoxalylchlorid in 1,2-Dichloräthan in Gegenwart von AlCl3 bei 10 - 20° und Reaktion des erhaltenen 2-Dibenzofuryl-glyoxylsäureäthylesters (Kp. 196 - 200°/0,3 mm) mit CH3MgJ in Aother) in 500 ml Xylol, setzt 1 g p-Toluolsulfonsäure zu und kocht 3 1/2 Stunden mit Wasserabscheider. Nach dem Abkühlen wäscht man mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser, trennt ab, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein. 1)er er-.
  • haltene ölige 2-(2-Dibenzofuryl)-acrylsäurcäthylester wird in 270 ml Aethanol gelöst und on 8 g 5 %iger Palladium-Kohle bei 500 und G at bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnahme (3 Stunden) hydriert. Man filtriert, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 173 - 177°/ 0,2 mm.
  • Analog erhält man aus 2-(2-Dibenzothienyl)-acrylsäureäthylester [erhältlich aus Dibenzothiophen über 2-Dibenzothienyl-glyoxylsäureäthylester (F. 85°) und 2-(2-Dibenzothienyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester (Kp. 198-201°/0,05 mm)] 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Acthyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester [erhältllch aus 8-Acthyl-dibenzofuran (Kp. 112°/0,1 mm) über 8-Aethyl-2-dibenzofuryl-glyoxylsäureäthylester (Kp. 180-184°/0,1 mm) und 2-(8-Acthyl-2-dibenzofuryl)-3-hydroxy-propionsäureäthylester] 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Isopropyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-sek.-Butyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-tert.-Butyl-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-sek.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester [erhältlich aus 2-Bromdibenzofuran über 8-Brom-2-dibenzofuryl-glyoxylsäureäthylester (F. 108-111°) und 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester (F. 80-82°)] 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-crotonsäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-2-pentensäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-3-methyl-2-butensäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hexensäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-4-methyl-2-pentensäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-crotonsäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-2-pentensäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-3-methyl-2-butensäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-2-hexensäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-4-methyl-2-pentensäureäthylester durch Hydricrung 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäureäthylester, Kp. 179 - 183°/0,05 mm 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Acthyl-2-dibenzofuryl)-propionsäurcäthylester, Kp. 170 - 174°/0,05 mm 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Isopropyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-sek.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-tert.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäurcäthylester 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-sck.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 203 - 206°/0,1 mm 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylelstler 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-buttersäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-valeriansäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-isovaleriansäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-capronsäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-isocapronsäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-buttersäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-valeriansäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-isovaleriansäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-capronsäureäthylester 2-(2-Dibenzothienyl)-isocaprousäureäthylester.
  • b) 171 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester werden mit 53 ¢ KOH in 1350 -ml Aethanol 2 Stunden kocht Man dampft ein, löst den Rückstand in Wasser, wäscht mit Aether, säuert mit Salzsäure bis pH 3 an, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140° (Diisopropyläther). 4-Carbäthoxycyclohexylammoniumsalz, F. 159-106°.
  • Anstelle des KOH kann man auch äquivalente Mengen NaOH, Na2CO3 oder lç2C03 verwenden.
  • Analog erhält man durch Verseifung der entsprechenden Ester: 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäure, F. 182 - 184° 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 89 - 91° 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Isopropyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-sek.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-tert.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-@-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-sek.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 118-120° 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 174 - 176° 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 168 - 170° 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(2-Dibenzofuryl)-buttersäure, F. 140 - 143° 2-(2-Dibenzofuryl)-valeriansäure 2-(2-Dibenzofuryl)-isovaleriansäure 2-(2-Dibenzofuryl)-capronsäure 2-(2-Dibenzofuryl)-isocapronsäure 2-(2-Dibenzothienyl)-buttersäure 2-(2-Dibenzothienyl)-valeriansäure 2-(2-Dibenzothienyl)-isovaleriansäure 2-(2-Dibenzothienyl)-capronsäure 2-(2-Dibenzothienyl)-isocapronsäure.
  • c) 2,68 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester werden in einem Gemisch aus 25 ml Essigsäure und 25 ml 25 ?;oiger Salzsäure 90 Minuten gekocht, Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F.'13,9 - 1400 (Aethylacctat/Hexan).
  • Analog lassen sich di'e übrigen Ester der Formel I (it = veresterte Carboxylgruppe) zu den'entsprechenden Säuren verseifen.
  • d) Ein Gemisch aus 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthyl ester und. 100 ml Wasser wird in einem Autoklaven 24 Stunden auf 1800 erhitzt. hlan kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139. - 1400.
  • e) 2 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden bei 0 bis +5° portionsweise in 10 ml rauchende HNO3 eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird 15 Minuten bei 0 bis +5° gerührt, danach in Eiswasser gegossen und abgesaugt. Man wäscht den Rücks'tand mit Wasser, trocknet, reinigt durch Chromatographie an Kieselgel (Benzol:Methanol 8:2) und erhält 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhlt man durch.Nitrierung der entsprechenden Verbindungen (I, R³ = H): 2-(8-Nitro-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propionsäuremethylester 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(8-Nitro-2-dibe'nzofuryl) -propionsäure-n-butyles ter 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-buttersäure 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-valeriansäure 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-isovaleriansäure 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-capronsäure 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-isocapronsäure.
  • f) Zu einer auf 50° erwärmten Suspension Von 9,5 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure in 40 ml Essigsäure läßt man unter Rühren 9,4 ml 65 %ige Salpetersäure innerhalb von 15 Minuten zutropfen. Danach wird noch 1 Stunde auf 80° erhitzt. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • g) 28,5 g 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propionsäure werden in 300 ml absolutem Aethanol gelöst und an 2 g 10 %igem Pd/C bis zum Ende der Wasserstoffaufnalime bei 250 hydriert.
  • Der Katalysator wird abgesaugt und das Lösungsmittel abgedampft. Man orhält 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechendon Nitroverbindungen : 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-propionsäuremethyloster 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-propionsäureäthylestor 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-propionsäure-n-butylester 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-valeriansäure 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-isovaleriansäure 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-capronsäure 2-(8-Amion-2-dibenzothienyl)-isocapronsäure.
  • h) Man löst 90 g SnCl2, 21120 in 225 ml konZcntrierter Salzsäure, gibt 21 g 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propionsäure hinzu, rührt kurze Zeit und läßt 24 Stunden bei 250 stellen Man filtriert, gibt den noch feuchten Rückstand in 300 ml Wasser, ncutralisiert mit wässeriger Ammoniaklösung und rührt 2 Stunden bei 250. Der Rückstand wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und in einem Extraktionsapparat mit Aethylacetat extrahiert. Aus dem Extrakt erhält man 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure i) Zu einem Gemisch von 28,5 g 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propionsäure und 255 g Eisenpulver in 300 ml 50 %igem Aethanol tropft man unter Rühren bei 800 eine Lösung von 10,4 ml konzentrierter Salzsäure in 50 ml 50 %igem Aethanol. Man kocht anschließend 2 Stunden, filtriert, wäscht mit Aethanol, dampft das Filtrat ein und erhält 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure-hydrochlorid.
  • j) Man tropft eine Lösung von G,9 g NaNO2 in 20 ml Wasser bei 00 zu einer Lösung von 25,5 g 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl) propionsäure in 250 ml i5 %iger Salzsäure. Anschließend werden 12 ml einer 40 %igen HBF4-Lösung zugetropft. Man puffert auf pH 5 - 6 ab, saugt das ausgefallene Diazoniumtetrafluorborat ab, wäscht es mit Wasser, troclcnet es und trägt es portionsweise in 200 ml siedendes Xylol ein. Nach Beendigung der Zersetzung dämpft man ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 118 - 1200.
  • Analog erhalt man aus den entsprechenden Aminoverbindungen : 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-buttersäure 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-valoriansäure 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-isovaleriansäure 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-capronsäure 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-isocapronsäure.
  • k) 25,5 g 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure werden in 200 ml Wasser und 70 ml konzentrierter Salzsäure gelöst, bei 0 - 5° mit 6,9 g NaNO2 in 20 ml Wasser versetzt, zu einer heißen Cu2C12-Lösung (erhalten durch Reduktion von 21 g CuSO4 mit SO2 in 130 ml Wasser in Gegenwart vozi 26 g NaCl) langsam zugetropft, weitere 30 Minuten auf 90 - 95° erhitzt, abgekühlt, mit lI2S gesättigt und filtriert. Das Filtrat wird wie üblich aufgearbeitet, Man erhält 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-buttersäure 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-@@aleriansäure 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-isovaleriansäure 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-capronsäure 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-isocapronsäure.
  • 1) 25,5 g 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-prppionsäure werden in 120 ml Wasser und 12 ml konzentrierter H2SO, gelöst, bei 0 - 5° mit einer Lösung von 6,9 g NaNO2 in 20 ml Wasser tropfenweise versetzt, zu einer siedenden Lösung von 6,6 g CuSO4. 5H2O, 15,4 g NaBr und 2 g Kupferpulver (vorher 4 Stunden gekocht und dann mit 0,25 g Na2SO3 versetzt) getropft, 30 Minuten auf 950 erwärmt, abgekühlt, mit H2S gesättigt, filtriert und das Filtrat wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 174 - 1760.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Amin'overbindungen: 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-buttersäure 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-valeriansäure 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-isovaleriansäure 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-capronsäure 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-isocapronsäure.
  • m) 25, g 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure werden,. in 120 ml 18 %iger Schwefelsäure gelöst und bei 0 - 50 mit 6,9 g NaNO2 in 15 ml Wasser diazotiert. Diese Lösung wird unter Rühren in ein .Gemisch von 25 g KJ in 50 ml 1 n H2SO4 gegeben. Man rührt über Nacht, erwärmt 30 Minuten auf dem Wasserbad, entfarbt mit Kohle, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 168 -170°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden hmilloverbindungen: 2-(8-Jod-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-uuttersäure 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-valeriansäure 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-isovaleriansäure 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-capronsäure 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-isocapronsäure.
  • n) 25,5 g 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure werden in 100 ml 10 %iger Schwefelsäure gelöst und bei 0 bis durch Zusatz' von 6,9 g NaHO2 in 20 ml Wasser diazotiert.
  • Die Diazoniumsalzlösung; wird unter Rühren in 250 ml siedendes Wasser eingetragen. Anschließend kocht man noch 30 Minuten, kühlt ab, säuert an und erhält 2-(8-Hydroxy, 2-dibenzofuryl) -propionsäure.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungea : 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-buttersäure 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-valeriansäure 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-isovaloriansäure 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl ) -ca pronsäure 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-isocapronsäure.
  • o) Die nach n) erhaltene rohe 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl) propionsäure wird unter Stickstoff in 250 ml ln Natronlauge gelöst und portionsweise unter Rühren mit 26 g Dimethylsulfat versetzt. Allmählich scheidet sich der gebildete 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäuremethylester ö;og aus. Nach halbstündigem Rühren fügt man 100 ml 2n Natroulauge zu, kocht unter lldllren eine halbe Stunde, kühlt auf 0° ab, säuert an und erhält 2-(8-Methoxy-2-dibonzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Hydroxyverbindungen durch Umsetzung mit Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, Di-npropylsulfat bzw. Isopropylbromid die entsprechenden Alkoxyverbindungen der Formel I, z.D.
  • 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-battersäure 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-valeriansäure 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-isovaleriansäure 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-capronsäure 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-isocapronsäure.
  • p) 1 - g rohe 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure wird mit 10 ml BMF, 0,5 g K2CO3 und 10 ml C]13J 24 Stunden bei etwa 200 gerührt. Man gießt iu Wasser, arbeitet wie iiblicl auf und erhält 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäuremethylester.
  • q) Zu einem Gemisch aus 10,6 g 30 %igem Formaldehyd und 0,1, g Triäthylamin gibt man bei 20 bis 2o 2G,9 @ 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure-methylaster, rührt 10 Minuten, trennt die organische Phase ab, zersetzt sie mit 20 ml Methanol und fügt 1 ml Triäthylamin hinzu. Dieses Gemisch wird an Nickel-Kieselgur bei 70 -80° und 10 at Wasserstoffdruck hydriert. Nach 1,5 Stunden filtriert man- den Katalysator ab., dampft das Filtrat ein und orbält 2-(8-Methylamino-2-dibenzofuryl)-propionsäuremethylester.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen : 2-(8-methylamino-2-dibenzothienyl)-propionsäure methylester 2-(8-Methylamino-2-dibenzofuryl)-buttersäure-methylester 2-(8-Methylamino-2-dibenzofuryl)-valeriansäure-mothylester 2-( 2-(8-Methylamino-2-dibenzofuryl ) -is ovaleriansäuremethylester 2-(8-Methylamino-2-dibenzofuryl) -cap'ronsäure-methyle ster 2-(8-Methylamino-2-dibenzofuryl)-isocapronsäuremethylester.
  • r) 2,55 g 2-(8-Amino-dibenzofuryl)-propionsäure werden. itl '50 ml in Natronlaugc gelöst und unter kräftigem Rühren und Kühlen mit 3 g Acetanhydrid tropfenweise versetzt.
  • Man läßt das Gemisch über Nacht bei 25° stehen, gibt Salzt säure bis pH 3 - 6 hiiizu, trennt vom Niederschlag ab und orhält 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhält man durch Acylierung der entsprechenden Aminoverbindungen mit Acetanhydrid bzw. propionsäure-, Buttersäure- oder Isobuttersäureanhydrid die entsprechenden Acylaminovcrbidungcn der Formel 1, z.J.
  • 2-(8-Propionamido-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Butyramido-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-isobutyramido-2-dibenzofuryl)-propionsäure s) 2,9 g 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure-hydrochlorid werden in 50 ml Pyridin unter Rühren und Eiskühlung mit 3,5 6 Acetylchlorid versetzt. Nach 2 Stunden fügt man 50 ml Wasser zu, läßt über Nacht stehen, versetzt mit weiteren 200 ml Wasser und säuert mit Salzsäure an. Man erhält 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhält man durch Acylierung der entsprechenden Aminoverbindungen mit Acetyl-, Propionyl-, Butylryl- bzw.
  • Isobutyryl-chlorid die entsprechenden Acylaminoverbindungen der Formel I, z.B.
  • 2-(8-Acetamido-2-dibenzothionyl)-propionsäure 2-( 8-Propionamido-2-dil)ens«otllienyl ) -propionsAuro 2-(8-Butyramido-2-dibenzothionyl)-propionsäure 2-(8-Isobutyramido-2-dibenzothionyl)-propionsäure 2-( 8-Acetamido-2-dibenzofuryl) -buttcrssiure 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-valeriansäure 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-isovaleriansäure 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-capronsäure 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-isocapronsäure.
  • t) 29,7 g 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-propionsäure werden in 200 ml absolutem T1IF gelöst und zu einer Suspension von: 8 g LiAlH4 in 160 ml absolutem TlW zugetropft. Man kocht das Ileakztionsgemisch 12 Stunden, kühlt ab, ,gibt 20 ml 20. %ige NaOlI-Lösung hinzu und erhält nach üblicher Aufarbeitung 2-(8-Aetllylamino-2-dibenzofuryl)-propanol.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden 2-(8-licylamino-2-d enzofuryl- bzw. dibenzothienyl)-pro pionsäuren: 2-(8-Aethylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Propylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Butylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isobutylamino-2-dibenzofuryl)-propanol u) 2,83 g 2- (8-Amino-2-dibenzofuryl) -propionsäureäthylester werden mit 3 g 90 %iger Ameisensäure und 2 g 39 zeiger Formaldehydlösung 10 Stunden auf 90 - 950 erwärmt. Man verdünnt mit Wasser, macht mit Natronlauge alkalisch, arbeitet sofort wie üblich auf und erhält 2-(8-Dimethylam,ino-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester.
  • v) 2,55 6 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure werden in 20 ml n-Butanol zusammen mit 4 g ClIj.J und 3 g gepulvertem K2C03 2 Stunden gekocht. Man versetzt mit einer Lösung von 0, g KOII in 100 ml Wasser, kocht das Gemisch 2 Stunden, kühlt ab, säuert mit Salzsäure an, arbeitet wie üblich auf und erhält t 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen : 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzothienyl)-propionsäure.
  • 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzothienyl)-buttersäure 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzothienyl)-valoriansäure 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzothienyl)-isovaleriansäure 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzothienyl)-capronsäure 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzothienyl)-isocapronsäure.
  • Vexivendet man C21I5J anstelle von CH3J, so erhält man: 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzothienyl)-propionsäure 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzothienyl)-buttersäure 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzothienyl)-valeriansäure 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzothienyl)-isovaleriansäure 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzothienyl)-capronsäure 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzothienyl)-isocapronsäure.
  • w) Eine kalte,aus 2,55 g 2-(8-Amino-2-dibenzothienyl)-propionsäure, 3 ml konzentriertcr Salzsäure, 0,7 g NaNO2 und 10 ml Wasser erhaltene Diazoniumsalzlösung wird zu einer auf 60-70° erwärmten CuCN-Lösung $hergestellt durch Erwärmen von 2,5 g Kupfersulfat in 10 ml Wasser mit 2,8 g KCN) zugetropft, Man erwärmt noch 20 Minuten auf dem Dampfbad, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(8-Cyan-2-dtbenzofuryl) propionsäure, Beispiel 34 a) 26,6 g 2-(2-Dibenzofuryl)-acrylsäure-äthylester werden in 140 ml 1n Natronlauge und 300 ml Aethanol 3 Stunden gekocht. Man fügt 400 ml- Wasser zu, trägt bei 25° uliter Rühren im Verlauf von 5 stunden 550 g 2,5 %iges Natriumamalgain portionsweise ein, rührt kräftig weitere 5 Stunden, erwärmt auf dem Wasserbad, dekantiert vom Quecksilber, destilliert den Alkohol ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139-140°.
  • Zur Reduktion kann anstelle des' Esters mit gleichem Ergebnis auch die äquivalente Menge der freion Säure eingesetzt werden.
  • b) 2,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure und 1,72 g 2-Diäthylaminoäthylchlorid-hydrochlorid werden in einer aus 0,46 g Na und 30 ml Isopropanol bereiteten Lösung 8 Stunden gekocht. Man dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryi )-propionsäurc-(2-diäthylaminoäthylester), Kp. 180-183°/0,1 mm.
  • Analog erhält man aus 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäure den 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäure-(2-diäthylaminoäthylester), Kp. 202-206°/0,1 mm.
  • Analog erhält man mit den Hydrochloriden von 2-Dimethylaminoäthylchlorid, 2-pyrrolidinoäthylchlorid, 2-Piperidinoäthylchlorid, 2-Morpholinoäthylchlorid, 3-Dimethylaminopropylchlorid, 3-Diäthylaminopropylchlorid, -Pyrrolidinopropylchlorid, 3-Piperidinopropylchlorid bzw.
  • 3-Morpholinopropylchlorid : 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-( ester) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-pyrrolidinoäthylester) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-piperidinoäthylester) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-morpholinoäthylester) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(3-dimothylaminopropylester) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(3-diäthylaminopropyl ester) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(3-pyrrolidinopropyl ester) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(3-piperidinopropylester) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(3-morpholinopropylester) c) Man suspendiert 2,7 g ClI3ONa in 100 ml DMF, trägt 8,6 g 2-Diäthylaminoäthylohlorid-hydrochlorid ein und rührt das Gemisch 30 Minuten bei 200, Danach werden 11,3 @ Dibenzofuryl)-propionsäure-Natriumsalz engetragen. Unter Rühren wird das Gemisch 10 Stunden auf 80° erwärmt. auf Wasser gegossen und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-diäthylaminsäthylester).
  • Beispiel 35 a) Eine Lösung von 2,1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäure (erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetyleibenzofuran mit Natriumcyanid und Benzoylchlorid in THF zu 2-(2-Dibenzo furyl)-2-benzoyloxy-propionitril und Hydrolyse dosselben mit HCl/Essigsäure) in 30 ml Essigsäure wird an 0,2 g 10 %igem Pd/C in Gegenwart von 0,01 ml HC104 bei 200 und Normaldruck hydriert. Man filtriert, verdünnt mit Wasser und erhählt 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°. Als Ausgangsmaterial können' mit gleichem Erfolg auch 2-(2-Dibenzofuryl)-2-acetoxypropionsäure, 2-(2-DibenzofuryL)-2-chlorpropionsäure, 2-(2-Dibenzofuryl)-2-brompropionsäure, 2-(2-Dibenzofuryl)-2-jodpropionsäure oder 2- ( 2-Dibenzofuryl)-2-methoxypropionsäure verwendet worden.
  • b) Man löst 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure in 10 mlo THF und tropft unter Rühren soviel ätherische Diazomethan-Lösung; zu, bis keine Stiokstoff-Entwicklung mehr zu beobachten ist. Nach 20 Minuten da.mpft man ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäuremethylester.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Säuren der Formel I (R¹ = COOH) die entsprechenden Methylester (I, R¹ = COOCH3), z.B. 2-(2-Dibonzothienyl)-propionsäure-methyl ester, 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure-methyleste und 2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure-methylester.
  • c) Zu einer Lösung von 1,4 g Hydroxylamin-hydrochlorid iii 35 ml absolutem Aethanol wird eine Lösung von 0,5 g Natrium in 10 ml absolutem Aethanol zugetropft. Das ausgefallene Natriumchlorid wird abgesaugt, das Filtrat mit 5 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-methylester und anschließend mit einer Lösung von 0,5 g Natrium in 10 ml absolutem Aethanol versetzt. Nach Stchen über Nacht bei 25° destilliert man den Alkohol ab, löst den Rückstand in Wasser,- arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionhydroxamsäure Analog erhält man aus deii Estern, z.BO den Methyl- oder Aethylestorn der Formel I (R¹ = veresterte COOH-Gruppe) durch Umsetzung mit Hydroxylamin die entsprechenden Hydroxamsäuren.
  • Beispiel 35a a) Ein Gemisch aus 30,2 g 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-2-hydroxypropionsäureäthylester (01; erhältlich durch Umsetzung von 3-Fluor-dibenzofuran mit Aethoxalylchlorid in 1,2-Dichloräthan in Gegenwart von A1C13 bei 10 - 200 und Reaktion des erhaltenen 7-Fluor-2-dibenzofuryl-glyoxylsäureäthylester (F. 90 - 920) mit CH3MgJ in Aether), .8,65 g KJ, 5,07 g rotem Phosphor, 41 ml 85 %iger Phosphorsäure und 16,5 ml Wasser wird 16 Stunden lang auf 130 - 140°erhitzt.
  • Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 177 - 182°/0,15 mm.
  • Analog erhält man aus.
  • 2-(1-Fluor-2-dibenzofuryl)-2-(3-Fluor-2-dibenzofuryl)-2-(4-Fluor-2-dibenzofuryl)-2-(6-Fluor-2-dibenzofuryl)-2-(9-Fluor-2-dibenzofuryl)-2-(1-Chlor-2-dibenzofuryl)-'2-(3-Chlor-2-dibenzofuryl)-2-(4-Chlor-2-dibenzofuryl)-2-(6-Chlor-2-dibenzofuryl)-2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl) 2-(9-Chlor-2-dibenzofuryl)-2-(1-Brom-2-dibenzofuryl)-2-(3-Brom-2-dibenzofuryl)-2-(4-Brom-2-dibenzofuryl) 2-(6-Brom-2-dibenzofuryl)-2-(7-Brom-2-dibenzofuryl) 2-(9-Brom-2-dibenzofuryl)-2-(l-Jod-2-dibenzofuryl)-2-(3-Jod-2-dibenzofuryl)-2- (4-Jod-2-dibenzofuryl)- 2-(6-Jod-2-dibenzofuryl)-2-(7-Jod-2-dibenzofuryl)-2-(9-Jod-2-dibenzofuryl)-2-(1-Methyl-2-dibenzofuryl)-2-(3-Methyl-2-dibenzofuryl)-2-(4-Methyl-2-dibenzofuryl)-2-(6-Methyl-2-dibenzofuryl)-2-(7-Methyl-2-dibenzofuryl)-2-(9-Methyl-2-dibenzofuryl)-2-(1-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-(3-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-(4-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-(6-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-(7-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-(9-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-(1-Methoxy-2-dibenzofuryl)-2-(3-Methoxy-2-dibenzofuryl)-2-(4-Methoxy-2-dibenzofuryl)-2-(6-Methoxy-2-dibenzofuryl)-2-(7-Methoxy-2-dibenzofuryl)-2-(9-Methoxy-2-dibenzofuryl)-2-(1-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-2-(3-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-2-(4-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-2-(6-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-2-(7-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-2-(9-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-2-(1-Amino-2-dibenzofuryl)-2-(3-Amino-2-dibenzofuryl)-2-(4-Amino-2-dibenzofuryl)-2-(6-Amino-2-dibenzofuryl)-2-(7-Amino-2-dibenzofuryl)-2-(9-Amino-2-dibenzofuryl)- 2-(1-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-2-(3-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-2-(4-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-2-(6-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-2-(7-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-2-(8-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)- bzw.
  • 2-(9-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxypropionsäureäthylester durch Reduktion mit KJ/rot:cm Phosphor/113PO9: 2-(1-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(4-Fluor-2-dlbenzofuryl) -propionsffiureäthylester 2-(6-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(9-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(1-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsSureXthyleste: 2-(9-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(6-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2- ( 9-Chlor-2-dibentofuryl) -propionsäureäthylester 2-(1-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(4-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(6-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(7-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(9-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(1-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2- (4-Jod-2-dibenzofuryl) -propionsäureäthylester 2-(6-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2- (7-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2- (9-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(1-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(4-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(6-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(7-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(9-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(1-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(4-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(6-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(7-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(9-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(1-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(4-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(6-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(7-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(9-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(1-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(4-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(6-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(7-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(9-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(1-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(4-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(6-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(7-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(9-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(1-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(3-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester 2-(4-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthyl ester 2-(6-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthyl ester 2-(7-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthyl ester 2-(8-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthyl ester bzw, 2-(9-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthyl ester b) Analog Beispiel 33b erhält man aus 2-(7-Fluor-2-diboazefuryl)-propionsärreätllylestcr durch Verseifung mit KOH in Aethanol die freie 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-propiersäure, F. 133 - 1350 (Aethyl /Petroläther), Analog erhält Das durch Verselt'ung der entsprechenden Ester: 2-(1-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(6-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(9-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(1-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2- ( 6-Chlor-2-dibenzoftlryl) -propionsti ure 2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 145 - 1470 2-(9-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(1-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(6-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(7-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(9-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäur 2-(1-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(6-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(7-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(9-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(1-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(6-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(7-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(9-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(1-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(6-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(7-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(9-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(1-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(6-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(7-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(9-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(1-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(6-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(7-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(9-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(1-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(6-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(7-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(9-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(1-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(3-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(4-Trifluormethyle2-dibenzofuryl)- propionsäure 2-(6-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(7-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure 2-(8-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure bzw.
  • 2-(9-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure Beispiel 36 a) 2,84 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-ropionsäureäthylester werden in 40 ml Essigsäure gelöst und iLA eine Lösung von 9 g SnCl2. 2H2) in 20 ml konzentrierter tunden. @uffer Salzsäure eingetragen. Man kocht 3 Stunden, @uffert die Lösung mit verdilnnter Natronlauge auf pH 2 abt leitet Schwefelwasserstoff bis zum Ende der Ausfällung des SnS ein, filtriert, arbeitet wie üblich auf und erhält' 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 1400.
  • b) 6 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden mit 30 Acetanhydrid 10 Stunden gekocht. Nach Abdestilieren der Essigsäure und des überschüssigen Acetanhydride erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-anhydrid.
  • Beispiel 37 a) Man löst 140 g SnCl2. 2H2O in 650 ml 96 %igem Acthanol, leitet HCl-Gas bis zur Sättigung ein, fügt 60 g 2w(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester zu und läßt 18 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Behach gioßt man auf Wasser, extrahiert mit Aether, wäscht dl. wässerige Phase mit verdünnter Natronlauge und Wasser, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthyl ester, Kp. 173 - 1770/0,2 mm.
  • Analog erhält man aus 2-(2-Dibenzothienyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Isopropyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-sek.-Butyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-tert.-Butyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-sek.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäure äthylester 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester [F. 80 - 82° ; erhältlich aus 8-Bromdibenzofuran über 8-Brom-2-dibenzofuryl-glyoxylsäureäthylester (F. 108 - 111°)] 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäureätliylester 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-buttersäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-valeriansäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-isovalerianäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-capronsäureäthylester 2-(2-Dibenzofuryl)-2-hydroxy-isocapronsäureäthylester durch Reduktion mit SnCl2 die entsprechenden Des-hydroxyester, z.B.
  • 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäureäthylester, Kp. 179 - 183°/0,05 mm 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 170 - 174°/0,05 mm 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, lcp. 203 - 2060/0,1 mm.
  • b) 2,68 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester worden in 20 g 2-Diäthylaminoäthanol gelöst und 20 Stunden auf 165° erhitzt. Man destilliert den überschüssigen Alkohol ab, versetzt den Rückstand mit Wasser und ether, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-prepionsäure (2-diäthylaminoäthylester).
  • c) 2,5 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-äthylester werden im Einschlußrohr mit 30 ml gesättigtem äthanolischem NH3 16 Stunden auf 100° erhitzt. Man dampft ein, verreibt den Rückstand mit Diisopropyläther und erhält 2-(2-Dibenzofuryl) propionamid, F. 180 - 182°.
  • Analcg erhält man aus den entsprechenden Estern der Formel I (R¹ = veresterte COOH-Gruppe) durch Umsetzung mit alkoholischem NH3 die outsprechenden Amide, z.B.
  • 2-(2-Dibenzothienyl)-propionamid 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Isopropyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-sck. Butyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-tert. Butyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-sek.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(8-Hydroxyl-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(2-Dibenzofuryl)-butyramid 2-(2-Dibenzofuryl)-valeriansäureamid 2-(2-Dibenzofuryl)-isovaleriansäureamid 2-(2-Dibenzofuryl)-capronsäureamid 2-(2-Dibenzofuryl)-isocapronsäureamid 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionamid 2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionamid.
  • d) Eine Lösung von 40,3 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester in 250 ml absolutem THF wird zu einer Suspension von 5,7 g LiAlH4 in 250 ml THF zugetropft. Man rührt noch 30 Minuten, tropft unter Eiskühlung ein Gemisch aus 20 ml THF, 5 ml Wasser und 15 ml 32 %iger Natronlauge hinzu, filtriert über Kieselgur, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Ester Illit LiAlIl4: 2-(2-Dibenzothienyl)-propanol, Kp. 173-177°/0,2 mm 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isopropyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-sek.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-tert.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-sek.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-( 8-tert . -Butoxy-2-dibenzofuryl )-propanol 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(2-Dibenzofuryl)-1-butanol 2-(2-Dibenzofuryl)-1-pentanol 2-(2-Dibenzofuryl)-3-methyl-1-butanol 2-(2-Dibenzofuryl)-1-hexanol 2-(2-Dibenzofuryl)-4-methyl-1-pentanol 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-propanol @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ 2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl)-propanol Beispiel 38 15,7 g 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-hydroxy-propionsäure äthylester werden in SO ml Diclllormetllan gelöst, mit' trockenem HCl-Gas gesättigt und mit 5 ml SOCl2 versgtzt.
  • Man erwärmt 2 Stunden auf 50° und entferet anschließend das Lösungsmittel. Der aus 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-2-chlor-propionsäure-äthylester bestehende Rückstand wird in 500 ml Methanol gelöst und an 5 g Platinoxid bei Normal druck und 250 hydriert. Man filtriert den Katalysator ab, versetzt das Filtrat mit einer Lösung; von 2,2 g NaOH in 5 ml Wasser, kocht 2 Stunden, dampft zur Trockge eill, löst, den Rückstand in Wasser, arbeitet wie üblich auf uiid erlrält 2-(Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure, F. 89 - 91°.
  • Beispiel 39 a) Zu 1,1 g LiAlH4 in 100 ml absolutem THF läßt man langsam bei 200 eine Lösung von 8 g 2-(2-Dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester zutropfen. Man kocht anschließend 18 Stunden, zerstört überschüssiges LiAlH4 mit Aethylacetat und versetzt das Reaktionsgemisch mit 20 %iger NaOH-Lösung0 Nach üblicher Aufarbeitung erhält man Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • b) 0,9 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal werden in einem Gemisch von 20 ml Essigsäure und 20 ml Benzol auf 0° abgekühlt und unter Rühren mit einer Lösung von 0,25 g CrO3 in 1 ml Wasser und 20 ml Essigsäure innerhalb von 10 Minuten versetzt. Nach 1-stündigem Rühren bei 25° gibt man 10 ml Methanol zu, verdünnt anschlicßend mit Wasser und extrahiert mit Aether. Die Aetherphase wird mit 4 %iger NaOH extrahiert und die alkalischen Auszüge wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • c) Man rührt ein Gemisch von 2,24 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, 4 g pulverisiertem KMnO4 und 50 ml Pyridin 24 Stunden, filtriert, verdünnt mit 2 n H2SO4, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäuge, F. 139 - 140°.
  • d) Eine Lösung von 4,48 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal in 110 ml Methanol wird zu einer Lösung von 6,7 g AgNO3 in 12 ml Wasser gegeben. Innerhalb 2 Stunden tropft man unter Rühren bei 20° 120 ml 0,5 n NaOH hinzu, filtriert, vordünnt mit Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • e) Eine Lösung von 2,24 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal in 50 ml THF wird mit 4,5 g Nickelperoxid und 6 ml wässeriger 10 %iger Na2CO3-Lösung versetzt. Man rührt das Gemisch 24 Stunden, säuert mit H2SO4 an, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 -140°.
  • Beispiel 40-a) 13,2 g 2-(2-Dibenzofuryl)-acrylsäureäthylester werden zusammen mit 2 g LiAlH4 in 200 ml absolutem THF 15 Stunden gekocht. Danach versetzt man mit 20 ml 25 %iger NaOH-Lösung, dekantiert die THF-Phase ab, wäscht den Rückstand zweimal mit Aether, trocknet die vereinten organischen Phasen und dampft cin. Man löst den Rückstand in 200 ml absolutem THF, gibt 2 g LiAlH4 zu und kocht crneut 8 Stunden,. Man arbeitet wie oben auf und erhält 2-(2 Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Ester die übrigen Alkohole der Formel I (R¹ = CH2OH).
  • b) 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol wird in 5 ml Pyridin und 5 ml Acetanhydrid 24 Stunden stchengelassen. Man engt ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propylacetat.
  • Analog erhält man aus den ents'pre,ciienden Alkoholen: 2-(2-Dibenzothienyl)-propyl-acetat 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-sek.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-tert.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2- (8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl) ) -propyl-acetat 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-sek. -Butoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propyl-acetat 2-(2-Dibenzofuryl) -1 -butyl-a acetat 2-(2-Dibenzofuryl)-1-pentyl-acetat 2-(2-Dibenzofuryl)-3-methyl-1-butyl-acetat 2-(2-Dibenzofuryl)-1-hexyl-acetat 2-(2-Dibenzofuryl)-4-methyl-1-pentyl-acetat.
  • c) Zu einer Suspension von 4,8 g NaH in 50 ml DMF werden bei 00 unter Rühren 4,6 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol in 20 ml DMF langsam zugetropft. Man rührt 20 Minuten, gibt dann tropfenweise 4,2 g CH3J in 10 ml DMF hinzu, rührt über Nacht bei 200, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-methyläther.
  • Analog erhält man aus den cntsprechenden Alkoholen mit Methyljodid: 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-methyläther 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propyl-methyläther 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propyl-methyläther 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propyl-methyläther 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-methyläther 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propyl-methyläther 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propyl-methyläther 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propyl-methyläther 2-(2-Dibenzofuryl)-1-butyl-methyläther.
  • d) 4,5 g 2-(2-Dibenzoturyl)-propvlnol werden in 30 ml Pyridin gelöst. Man tropft bei 00 eine Lösung von 3,S'g p-Toluolsulfonylcjilorid in 10 ml Pyridin langsam zu, rührt 3 Stunden bei 200, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-p-toluolsulfonat.
  • Analog erhält man durch Umsotzung mit Methansulfonylchlorid das 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-methansulfonat.
  • e) Nitrierung von 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-acetat analog Beispiel 33 f) führt zu 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propyl acetat, das analog Beispiel 33 b) zu 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propanol verseift wird.
  • Reduktion dieser Substanzen analog Beispiel 33 g) liefert 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl0-propyl-acetat bzw.
  • 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propanol.
  • Hieraus sind erhältlich analog Beispiel 33 n) : 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propanol 33 q) : 2-(8-Methylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 33 r) : 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Propionamido-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Butyramido-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isobutyramido-2-dibenzofuryl)-propanol 33 v) 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzofuryl)-propanol Reduktion der genannten 2-(8-Acylamino-2-dibenzofuryl)-propanole analog Beispiel 33 t) gibt 2-(8-Aethylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Propylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Butylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isobutylamino-2-dibenzofuryl)-propanol f) Oxydation der vorstehend genannten Alkohole nach der in Beispiel 3 c) beschriebenen Methode liefert : 2-(8-Nitro-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Methylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Acetamido-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Propionamido-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Butyramido-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isobutyramide-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Dimethylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Diäthylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Aethylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Propylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-n-Butylamino-2-dibenzofuryl)-propanol 2-(8-Isobutylamino-2-dibenzofuryl)-propanol Beispiel 41 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-3-methoxy-1-propen (erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetyl-dibenzofuran mit CH3MgBr und nachfolgende Wasscrabspaltung mit Polyphosphorsäure oder durch Reaktion von 2-Methoxyacetyl-dibenzofuran mit Triphenylmethylphosphoninmbromid) wird in 15 ml Methanol gelöst und an 100 mg 5 %igem Pd/C bei 20° und Normaldruck bis zum Stillstand der Wasserstoffaufnahme hydriert. Man filtriert, dampft ein und erhält 2-(2-Bibenzofuryl)-propylmethyläther.
  • Analog erhält man durch Hydrierung von 2-(2-Dibenzofuryl)-2-propen-1-ol 2-(2-Dibenzofuryl)-2-buten-1-ol die entsprechenden Alkohole der Formel I (R¹ = Ch2OH) sowie durch hydrierung von 2-(2-Dibenzofuryl)-1-äthoxy-2-propen 2-(2-Dibenzofuryl)-1-methoxy-2-buten die entsprechenden Aether der Formel I (R¹ = CH2OCh3 bzw.
  • Ch2OC2H5).
  • Beispiel 42 1 g 1-Methoxy-2-(2-dibenzofuryl-1-propen (erhältlich aus 2-Acetyldibenzofuran und Methoxymethyl-triphenylphosphoniumchlorid) wird in 20 ml Methanol gelöst und bis zum Stillstand der Wasserstoffaufaahme an 5 %igem Pd/C hydriert. Man filtriert den Katalysator ab, dampft eill und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-methyläther.
  • Beispiel 43 a) 26,6 g 2-(2-Dibenzofuryl)-acrolein-äthylenacetal (erhältlich durch Oxydation von 2-(2-Dibenzofuryl)-2-propen-1-ol zum Aldehyd und Acetalisierung mit Aethylenglykol) werden in 200 ml absolutem Methanol mit 7 g 5 5 C7oigem Pd-C bis zum Stillstand der Wässerstoffaufnahme hydriert. Man filtriert den katalysator ab, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl) propanal-äthylenacetal.
  • b) 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-äthylenacetal lri,rd mit 5 ml 10 %iger Salzsäure in 15 ml THF 30 Minuten auf 60° erwärmt.
  • Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - Beispiel 44 7,6 g 2-Chlor-2-(2-dibenzofuryl)-propionsäure-äthylester werden, in 70 ml absolatem Aether gelöst und' langsam zu einer Suspension von 2,2 g LiAlH4 in 100 ml Aether zugetropft. Man kocht mehrere Stunden, gibt Methanol zu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-l)ibenzofl;lryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Beispiel 45 18 Inl einer i-molaren ätherischen LiAlH4 - Lösung werden zu einer Suspension von 10,7 g wasserfreiem alCl3 in 50 ml absolutem Aether hinzugefügt. Hierzu tropft man innerhalb einer Stunde eine Lösung von 4,46 g 1-Methyl-1-(2-dibenzo furyl-äthylenoxid (erhältlich durch Reaktion von 2-Isopropenyl-dibenzofuren mit N-Bromsuccinimid in wässeriger Phase zum entsprechenden Bromhydrin und HBr-Abspaltung mit Natronlauge) in 70 ml absolutem Aether. Man kocht 2 Stunden, hydrolysicrt durch Zugabe von 10 ml Wasser und 100 ml 10 einer Schwefelsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 -Beispiel 46 25,65 g 2-(2-Dibenzofuryl)-acryloyl-chlorid (erhältlich aus der Säure mit SOCl2 in Benzol) werden bei 20° zu einer Suapension von 4 g LiAlII4 in 300 ml Aether unter Rühren zugetrspft Man rührt 3 Stunden bei 200, gibt Methanol hinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 -50°.
  • 13eispiel 47 24,2 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (erhältlich durch Reduktion von 2-Hydroxy-2-(2-dibenzofuryl-propionsäureäthylester mit LiAlH4)werden in 500 ml Methanol an 2 g CuCr@O@-Katalysator bei 100 at und 140° hydriert. Man kühlt ab, filtriert, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Beispiel 48 20 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-malonsäurediäthylester (erhältlich durch Umsetzung von 2-(2-Dibenzofuryl)-essigsäureäthylester mit Oxalsäurediäthylester zu 2-(2-Dibenzofuryl)-3-oxobernsteinsäure-diäthylester, Decarbonylierung zu 2-Dibenzofuryl-malonsäurediäthylester und Methylierung mit Methyljodid) werden 3 Stunden mit 300 ml 10 %iger äthanolischer KOH-Lösung gekocht. Man destilliert das Aetllanol ab; gibt den Rückstand in 609 ml' Wasser und sciuert mit Salzsäure auf plI 4 an.
  • Die ausgefallene 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-malonsäure wird abfiltriert, getrocknet, in Aceton gelöst, die Lösung filtriert und eingedampft. Man erhitzt den Rückstand bis zur.j Ende der CO2-Entwicklung auf 100 - 1.200/20 mia und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, 12. 139 - 1400.
  • Beispiel 49 a) Eine Lösuing von roher 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-malonsäure (erhältlich durch Verseifung von 20 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-malonsäurediäthylester mit äthanolischem KOH unter N2) in 200 ml Essigsäure und 200 ml 15 %iger HCl wird unter N2 bis zum Ende der CO2-Entwicklung gekocht.
  • Nach Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man Dibenzofuryl)-ropionsäure, F . 139 - 1400.
  • b) 4,8 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure und 15 g Vinylacetat werden mit 0,15 g Quecksilberacetat 40 Minuten geschüttelt.
  • Danach erhitzt man zum Sicden, gibt 1 Tropfen H2SO4 zu, kocht 8 Stunden, gibt 200 mg Natriumacetat zu, dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-vinylester.
  • c) Zu einer Lösung von 4,8 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure in 100 ml absolutem THF werden 1,5 g NaH zugegeben. Man rührt 30 Minuten bei 25°, kühlt ab, tropft bei 5° eine Lösung von 3,6 g Allylbromid in 25 ml absolutem THF hinzu und rührt erneut 24 Stunden bei 25°. Nach dem Eindampfen und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-allylester.
  • Beispiel 50 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-malonsäure-monoäthylester (erhältlich durch partielle Verseifung des Diäthylesters mit 1 Mol KOll in Aethanol und Ansäuern) wird bei i8 Torr langsam bis zum Ende der CO2-Entwicklung auf 100 - 130° erhitzt. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 173 - 177°/0,2 mm.
  • Beispiel 51 1 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-butan-3-on-säureäthylester (erhältlich durch Kondensation von 2-Dibenzofurylessigsäureäthylester mit Aethylacetat zu 2-(2-Dibenzofuryl)-butan-3-onsäureäthylester und Methylierung mit Methyljodid) wird mit 15 ml 50 %igem kOH 45 Minuten bei 90° unter N2 gerührt. Man kühlt ab, gibt Wasser und HCl bis pH 10 hinzu, wäscht mit Aether, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-Propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 52 2,68 g 2-Oxo-3-(2-dibenzofuryl)-buttersäure werden in 10 ml Anilin auf 140° erhitzt, bis die C02-Abspa.I;tung beendet ist.
  • Nach dem Abkühlen versetzt man mit 30 ml Wasser, säuert mit Salzsäure an, erwärmt zur Spaltung des intermediär gebildeten Auils 10 Minuten auf dem Wasserbad und extrahiert mit Aether. Uebliche Aufarbeitung liefert 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 53 a) Ein Gemisch aus 27,5 g 2-(1-Bromäthyl)-dibenzofuran, 400 ml tert.-Butanol, 23 g Kalium-tert.-butylat und 100 g Nickelcarbonyl wird 24, Stunden auf 50° erhitzt und anschließend zur Trockne eingedampft. Man gibt 400 ml 6n Salzsäure zu, kocht 12 Stunde, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • b) 24 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure werden mit 75 g Acethydroxamsäure in 300 ml Folyphosphorsäure 1,5 Stunden auf 170° erhitzt. Danach wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und in der üblichen Weise a.ttfgearbeitet, wobei 2-(Acetamido-2-dibenzofuryl)-propionsäure erhalten wird.
  • c) i g 2-(8-Acetamide-2-dibenzofuryl)-propionsäure wird mit 10 ml 25 %iger Salzsäure 1 Stunde unter Rühren gekocht.
  • Man destilliert einen Teil der Salzsäure ab, neutralisiert mit Natronlauge, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(8-Amino-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
  • Beispiel 54 Zu einer Lösung von 1,94 6 2-Vinyldibenzofuran (erhältlich durch Wasserabspaltung aus 2-(1-Hydroxyäthyl)-dibenzofuran mit Polyphosphorsäure) in einem Gemisch von 12 ml Schwefelsäure und 8 ml Trifluoressigsäure werden innerhalb von 20 Minuten 4 ml Ameisensäure zugefügt. Nach weiteren 20 Minuten gießt man das Gemisch in Wasser und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 55 Man löst 21,2 g 2-(1-Hydroxyäthyl)-dibenzofuran (oder 19,4 g 2-Vinyldibenzofuran) in 100 ml 3 %iger äthanolischer Salzsäure gibt 0,2 g [(C6H5)3P]2PdCl2 zu und erhitzt das Gemisch unter CO bei 500 at in einem Autoklaven 5 Stunden auf 85°. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp. 173 - 177°/0,2mm.
  • Beispiel 56 Ein Gemisch aus 19,4 g 2-Vinyldibenzofuren (oder 21,2 g Hydroxyäthyl)-dibenzofuran), 20 ml Nickelcarbonyl, 20 ml konzentrierter Salzsäure und 200 ml Aceton wird 12 Stunden unter Bestrahlung mit dem Licht einer Quecksilberdampflampe auf 50° erhitzt. Man dampft zur Trochne ein, extrahiert den Rückstand mit Aether, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 57 a) Ein Gemisch aus 19,4 g 2-Vinyldibenzofuran und i5 g Dikobaltoktacarbonyl in 25Q ml Aether wird mit einem Gemisch aus Koblenmonoxid und Wasserstoff tl f 1)' bei 140 at und 120° 8 Stunden im Autoklaveu geschüttelt. Nach dem Abkühlen, Filtrieren und. Eindampfen erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • b) 11,2 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal werden in 50 ml Aethanol gelöst und zu einer Lösung von 3 g NaBH4 in 75 ml Aethanol zugetropft. Man rührt 2 Stunden bei 20°, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • c) Eine Lösung von 2,24 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal in 20 ml wasserfreiem THF wird bei -75° mit einer Lösung von 0,6 g LiAlH4 in 20 ml wasserfreiem THF behandelt. Man läßt auf 20° erwärmen, zersetzt mit Aethylacetat, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 500.
  • Beispiel 58 a) Ein Gemisch von 25,85 g 2-(2-Chlorpropionyl)-dibenzofuran (erhältlich durch Reaktion von Dibenzofuran mit 2-Chlorpropionylchlorid in Gegenwart von AlCl3), 8 g feinst gepulvertem NaOH und 500 ml Toluol wird unter Rübren 30 Stunden gekocht. Man kühlt ab, gibt Wasser hinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - i40°.
  • b) Eine Lösung von.12 6 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure in 80 ml absolutem TlW wird in ein Gemisch von 2,84 g LiAlH4 in 100 ml absolutem THF eingotropft. Man kocht 8 Stunden, gibt 10 ml Wasser in 15 ml THF sowie 20 ml 25 %ige Natronlauge zu, dekantiert ab und wäscht den Rückstand mit Aether. Nach dem Trocknen, Filtrieren und Eindampfen der vereinten organischen Räsen erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Säuren (I, R¹ = COOH) mit LiAlH4 die entsprechenden Alkohole (I, R¹ = CH2OH).
  • Beispiel 59 25,3 g 3-(2-Dibenzofuryl)-2-butanon-oxim (erhältlich durch Reaktion von 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril mit CH3MgJ zu 3-92-Dibenzofuryl)-2-butanon und Oximierung) werden in 600 g Polyphosphorsäure eingetragen. Man erhitzt unter Rühren 25 Minuten auf 130°, gießt in Wasser, arbeitet wie üblich auf, chromatographiert an Kieselgel und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-N-methylamid.
  • Beispiel 60 Eine Lösung von 23,8 g 3-(2-Dibenzofuryl)-2-butanon und 5 g HN3 in 200 wl Benzol wird,unter Rühren und Kühlen zu einem Gemisch aus 25 ml H2SO4 und 50 ml Benzol getropft. Anschließend rührt man noch 30 Minuten, gibt zerkleinertes Eis hinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält nach Chromatographie an Kieselgel 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-n-methylamid.
  • Beispiel 6i 22,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-äthylenoxid (erhältlich durch Umsetzung von 2-Isopropenyl-dibenzofuran mit m-Chlorperbenzoesäure) werden mit 100 ml THF und 300 ml 10 %iger Salzsäure 1 Stunde auf 50° erwärmt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 -54°.
  • Beispiel 62 a) 22,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-äthylenoxid werden mit 50 ml THF und 100 ml gesättigter wässeriger NaHSO3-Lösung cine Stunde unter Rühren auf 100° erwärmt. Man gibt Wasser zu, filiriert und erhält die Bisulfit-verbindung des 2-(2-Dibenzofuryl)-propanals.
  • b) 8 g Natriumbisulfit-Additionsprodukt des 2-(2-Dibenzofuryl)-propanals werden in 150 ml in Salzsäure suspendiert und auf dem Wasserbad 30 Minuten erwärmt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • Analog können die übrigen Natriumbisulfit-Additionsprodukte der Formel I (R¹ = CHOH-SO3Na) in die freien Aldehyde (I, R¹ = CHO) umgewandelt werden.
  • c) 5,5 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal Werden in 20 m-l Acthanol zusammen mit 1,75 g Hydroxylamin-hydrochlorid und 2,1 g wasserfreiem Natriumacetat 1,5 Stunden auf dem Wasserbad erwärmt. Nach Entfernung des Acthanols und üblicher Aufarbeitung crhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanaloxim.
  • Beispiel 63 Man löst 2,5 g Natrium in 75 ml absolutem Methanol und tropft unter Rühren und Stickstoffatmosphäre bei 20 - 250 29,6 g 2,3-Epoxy-3-(2-dibenzofuryl)-buttersäureäthylester (erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetyldibenzofuran mit Chloressigsäureäthylester in tert. -Hutanol in Gegenwart von Kaliwu-tort.-butylat bei 10 - 15°) langsam zu. Das Reaktionsgemisch wird im Eisbad gekühlt. Man tropft 2 ml Wasser zu, läßt über Nacht stehen, filtriert, wäscht mit Aether, löst danach in Cü ml Wasser und 10 ml konzentrierter HCl und erwärmt vorsichtig auf dem Dampfbad, bis die CO2-Entwicklung beendet ist. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 -54°.
  • Beispiel 64 a) 18,2 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (F. 95 - 97°; erhältlich durch zweistündiges Kochen von 2-Hydroxy-2-(2-dibenzofuryl)-propionsäureäthylester mit LiAlJI4 in absolutem THF und nachfolgende Zersetzung mit Natroulauge) werden in 400 ml Toluol gelöst-und in Gegenwart von 0,9 g p-Toluolsulfonsäure 30 Minuten am Wasserabscheider gekocht.
  • Man kühlt ab, wäscht mit Natriumbicarbonatlösung, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 -54°.
  • Anstelle von p-Toluolsulfonsäure kann such Benzolsulfonsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure verwendet werden.
  • Analog erhält man aus 2-(2-Dibcnzothienyl )-rropan-I , 2-diol (8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-isopropyl-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Isobutyl-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol 2-( 8-sek. -Butyl-2-dibenzofuryl ) -propan-1,2-dipl (8-tert.-Butyl-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-sek.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Brom-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol (8-Jod-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol 2- ( 8-llydroxy-2-libcnzofuryl) -propan-1, , 2-diol 2-(2-Dibenzofuryl)-butan-1,2-diol 2-(2-Dibenzofuryl)-pentan-1,2-diol 2-(2-Dibenzofuryl)-2-methyl-butan-1,2-diol 2-(2-Dibenzofuryl)-hexan-1,2-diol 2-(2-Dibenzofuryl)-4-methyl-pentan-1,2-diol 2-(7-Fluor 2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol 2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl)-propan-1,2-diol durch Behandeln mit p-Toluolsulfonsäure 2-(8-Dibenzothienyl)-propanal 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl ) -propanal 2-(8-n-Propyl-2-dibenzofuryl)-propanal 2-( (8-Isopropyl-2-dibenzofuryl)-propanal -propana 1 2-(8-n-Butyl-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8Isobutyl-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-Sek.-Butyl-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-tert.-Butyl-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-Methoxy-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-Aethoxy-2-dibenzofuryl)-propanal 2-( 8-n-Propoxy-2-dibenzofuryl) -propu na 1 2-(8-Isopropoxy-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-n-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-Isobutoxy-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-sek.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-tert.-Butoxy-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-Chlor-2-dibenzofuryl)-propanal 2- ( 8-Brom-2-dibenzofuryl) -propana 1 2-(8-Jod-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(8-Hydroxy-2-dibenzofuryl)-propanal 2-('2-Dibcnzofuryl)-butanal 2-(2-Dibenzofuryl)-pentanal 2-(2-Dibenzofuryl)-3-methyl-butanal 2-(2-Dibenzofuryl)-hexanal 2-(2-Dibenzofuryl)-3-methyl-pentanal 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-propanal 2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl)-propanal.
  • b) 4,48 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal werden mit 100 ml absolutem Benzol, 2,5 g Aethylenglykol und O J 2 g p-Toluolsulfonsäur 6 Stunden mit Wasserabscheider gekocht. Nacht dem Abkühlen wird die Benzolphase mit ln Natronlauge und Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird über Kieselgel mit Benzol/Fetroläther 9 : 1 chromatographiert. Die@ersten Fraktionen werden eingedampft. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-furyl)-propanal-äthylenacetal.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden, z.B. den oben genannten Aldehyden durch Acetalisierung mit Ao thylenglykol die entspreeinden Aethylenacetale, z.13.
  • 2-(2-Dibenzothienyl)-propanal-äthylenacetal 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propanal-äthylenacetal usw c) 8,96 g 2-(Dibenzofuryl0-propanal werden in einem Gemisch aus 150 ml absolutem Benzol und i50 ml Methanol zusammen mit 500 mg p-Toluolsulfonsäure gelöst und unter Abscheidungeines Gemisches aus Wasser/Methanol/Benzol mit WasscY'abscheider 10 Stunden gekocht. Die dem Wasserabscheider entnommene Menge Benzol/Methanol wird durch gleiche Meugen absoluten Lösungsmittelgemischs ersetzt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-dimethylacetal.
  • Analog erhält man äus (len entsprechenden, z.B. den oben genannten Aldehyden durch Acetalisierung mit Methanol die entsprechenden Dimethylacetale, z.B.
  • 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propanal-dimethylacetal usw.
  • d) 13,5 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-dimethylacetal werden zusammen mit 6,2 g Aethylenglykol und 1 g p-toluolsulfonsäure in 150 ial absolw£-crn Toluol gekocht. Dabei wird ein Teil des Toluols zusammen mit dem während der Umacotalisierung entstehenden Methanol abdestilliert; die abdestillie te Toluolmenge wird durch absolutes Toluol ersetzt. Sobald das abdestillierte Toluol kein Methanol mehr enthält, wird das Gemisch in üblicher Weise auftgearbeitet. Man erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-äthylenacetal.
  • e) 11,2 g 2-(2-Dibenzofüryl)-propanal werden in 200 ml Acetondimethylketal mit 2 g p-Toluolsulfonsäure 8 Stunden gekocht, - wobei das freiwerdende Aceton über eine Kolonne aus dem Reaktionsgemisch entfernt wird. Nach üblicher Aufarbeitung erhält iflan 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-dimethylacetal.
  • f) 22,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal werden zusammen mit 25 g Orthoameisensäuretriäthylester, 1 g Ammoniumnitrat . und 10 ml absolutem Methanol 20 Minuten gekocht. Man kühlt ab, filtriert, verdünnt mit Ether, wäscht mit verdünnter wässeriger Ammoniaklösung, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-diäthylacetal.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden z.B. den obengenannten Aldehyden durch Umsetzung mit Orthoameisensäuretriäthylester die entsprechenden Diäthylacetale, z.B.
  • 2-(8-Methyl-2-dibenzofuryl)-propanal-diäthylacetal usw.
  • g) 22,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal werden in 300 ml absolutem Benzol zusammen mit 14 g 1,2-AetIandithiol und 2 g p-toluolsulfonsäure 12 Stunden am Wasserabscheider gekocht. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-äthylen-thioacetal.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden, z.B. den oben genannten Aldehyden durch Umsetzung mit 1 ,2-Aethandithiol, 1,3-Propandithiol, Methylmercaptan bzw. Aethylmercaptan die entsprechenden Thioacetale, z.fl.
  • 2-(2-Dibenzofuryl)-proanal-1,3-propylenthioacetal 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal-dimethylercaptal 2-(2-Dibeiizofuryl ) -propanal-diäthylmercapta 1 usw, @) 22,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal werden in 200 ml 5 %iger wässeriger schwefeliger Säure 30 Minuten geschüttei;t. Danach wird die Lösung durch Zugabe von 240 Lil in NaOH-Lösung neutralisiert und die gebildete Bisulfit-Verbindung durch Zugabe von wenig Aethanol ausgefällt. Man läßt über Nacht stehen und erhält die Natriula-bisulfit-Verbindung des 2-(2-Dibenzofuryl)-propanals.
  • Analog erhält man die Bisulfit-Verbindungen der entsprechenden, z.B. der oben genannten Aldehyde.
  • Beispiel 65 24,2 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propan-1,2-diol werden in 200 ml Ameisensäure gelöst und 30 Minuten bei 25° gerührt, Man destilliert die Ameisensäure ab, versetzt den Rückstand mit 300 nil Wasser und 30 ml konzentrier-ter H2SO4, rührt eine Stunde bei 2o und erhält nach üblicher Aufarbeitung 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 66 a) 26,8 g rohes 1-Aethoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propan-2-ol (erl;altli oh durch Umsetzung von 2-Acetyldibenzofuran mit Aethoxymethyl-magnesiumchlorid in THF und nachfolgende Hydrolyse) werden 1 Stunde mit 400 ml Ameisensäure gekocht. Nach dem Abkühlen versetzt man mit 250 ml 15 %iger Schwefelsäure, rührt 8 Stunden bei 50°, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54° Analog erhält man durch Säurebehandlung von 1-Aethoxy-2-(8-methyl-2-dibenzofuryl)-propan-2-ol 1-Aethoxy-2-(8-äthyl-2-dibenzofuryl)-propan-2-ol 1-Aethoxy-2-(8-methoxy-2-dibenzofuryl)-propan-2-ol 1-Aethoxy-2- (8-hydr oxy-2-dib cnz ofuryl) -propan-2-ol 1-Aethoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propan-2-ol die entsprechenden ÄldehYde.
  • An Stelle der Aethoxyverbindungen können auch andere niedere Alkyläther, wie die Methyläther, als Ausgangsstoffe verwendet werden, z .1). 1-Methoxy-2-(2-dibenzofuryl)-pr,opan-2-ol.
  • b) 22,4 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal werden mit 50 ml Acetanhydrid uiid 4 g wasserfreiem Natriumacetat 1 Stunde auf dem Wasserbad erwärmt und danach 24 Stunden bei 25° stchengelassen. Man versetzt das Reaktionsgemisch mit Benzol, wäscht zweimal mit Wasser, trocknet und dampft den Rückstand zur Entfernung überschüssigen Acetanhydrids zweimal mit je t50 ml absolutem Benzol uild vermindertem Druck ein.
  • Aus dein JLückstand erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propana 1-diacetat.
  • Analog erhält man durch Acylierung der entsprechenden, z.B. der oben genannten Aldehyde die entsprechenden Diacetate.
  • Beispiel 67 a) 2,68 g 1-Aethoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propan-2-ol werden in 30 ml absolutem Toluol gelöst und iiacii Zugabe von 100 mg p-Toluolsulfonsäure 1,5 Stunden gekocht. Man kühlt ab, wäscht mit wässeriger NaHCO3-Lösung, trocknet, dampft o in und erhält 1-Aethoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propen (Aethylenoläther von 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal).
  • b) 1 g 1-Aethoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propen wird mit 10 ml 10 %iger wässeriger Salzsäure und 10 ml Aethanol 2 Stunden gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 68 2,98 g 1,2-Diäthoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propan (erhältlich durch Umsetzung von 2-Dibenzofuryl-magnesiumbromid mit Aethoxy-aceton-diäthylacetal) werden in 50 ml THF und 10 ml 15 %iger H2SO4 3 Stunden gekocht. Man arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 69 8 g 1-Aethoxy-2-brom-2-(2-dibenzofuryl)-propan (erhältlich durch Umsetzung von Dibenzofuran mit Aethoxyacetylchlorid in Gegenwart von AlCl3, Reaktion des erhaltenen 2-Aethoxyacetyldibenzofurans mit Methyl-magnesiumjodid und Umsetzung des erhaltenen 1-Aethoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propan-2-ols mit PBr3 iii Aether) worden in 100 ml absolutem Benzol gelöst und tropfenweise bei O bis 5° mit 12,4 g 1,5 Diaza-bioYclo-[3,4,0]nonen-(5) versetzte Danach erwärmt man das Gemisch 30 Minuten auf 60°, gießt auf Eis und erhält nach üblicher Aufarbeitung 1-Aothoxy-2- ( 2-dibenzofuryl) -propeil.
  • Beispiel 70 a) Zu einer Suspension von 34,25 g Methoxymethyl-triphenylphosphoniumchlorid in 500 ml absolutem Aether fügt man langsam eine Lösung von 0,1 Mol Phenyllithium in 200 ml absolutem Aether. Nach 15 Minuten läßt man eine Lösung von 21 g 2-Acetyldibenzofuran in 240 ml absolutem Aether unte imter Rühren zutropfen. Man rührt das Gemisch 2 Stunden bei 25°, filtriert ab, wäscht die.Actlierlösung mit Wasser, trocknet, dampft ein, und erhält 1-Methoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propen.
  • Analog erhält man mit Triphenylphosphin-p-tolyloxymethylen (in situ herstellbar aus Triphenylphosphin und p-Tolyloxymethylchlorid) das 1-p-Tolyloxy-2-(2-dibenzofuryl)-propen.
  • Analog erhält man aus 2-Acetyl-dibenzothi ophon 2-Acetyl-8-methyl-dibenzofuran 2-Acetyl-8-äthyl-dibenzofuran 2-Acetyl-8-methoxy-dibenzofuran 2-Propionyl-dibenzofuran 2-Butyryl-dibenzofuran mit Triphenylphosphin-methoxymethylen 1-Methoxy-2- ( 2-d ibenzothienyl ) -propen 1-Methoxy-2-(8-mothyl-2-dibenzofuryl)-propen 1-Methoxy-2-(8-äthyl-2-dibenzofuryl)-propen 1-Methoxy-2-(8-methoxy-2-dibenzofuryl)-propen 1-Methoxy-2-(2-dibenzofuryl)-1-buten 1-Methoxy-2-(2-dibenzofuryl)-1-penten.
  • b) 2,38 g 1-Methoxy-2-(2-dibenzofuryl)-propen werden in 30 ml Essigsäure und 10 ml 10 %iger H2SO4 10 Stunden auf 80° erwärmt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal, F. 52 - - 54°.
  • Beispiel 71 2,25 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propylamin (erhältlich aus 2-(2-Dibenzofuryl)-propionamid mit LiAlH4) werden in 50 ml 15 %iger wässeriger Essigsäure gelöst und unter Eiskühlung mit einer Lösung von 1 g NaNO2 in 5 ml Wasser versetzt. Man erwärmt 1 Stünde auf 80°, arbeitet wie üblich auf und erhält nach chromatographischer Reinigung an kieselgel 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Beispiel 72 2,69 g 1-Brom-(2-dibenzofuryl)-propan worden, in 20 ml DMF gelöst, mit 3 g wasserfreiem Kaliumacetat versetzt und 3 Stunden bei 60° gerührt. Man arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propylacetat. Daneben entsteht etwas 2- (2-fliben'zofuryl )-propen.
  • Beispiel 73 a) Eine Lösung von 2,89 g 1-Brom-2-(2-dibenzofuryl)-propan in 10 ml DMF wird zu einer Suspension von 0,4 g NaH und 2 g Benzylalkohel in 5 ml DMF bei 0° unter Rübren hinzugetropft. Man rührt 24 Stunden bei 20°, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-benzyläther.
  • b) 2 g 2-(2-Dibenzofuryl)-propyl-benzyläther werden in 25 ml Methanol gelöst und an 0,2 g 5 %igem Pd-C-Katalysator bei 20° bis zum Ende der Wasserstoffaufnahme hydriert. Man filtriert ab, dampft ein und erhält 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol, F. 48 - 50°.
  • Beispiel 74 a) Ein Gemisch von 22,8 g 2-Acetyl-7-fluor-dibenzofuran, 5g Schwefel und 13 g Morpholin wird bis zum Ende der H25-'Entwicklung erwärmt, dann 12 Stunden gekocht und abgekühlt.
  • Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 7-Fluor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid, Analog erhält man aus 1-, 3-, 4-, 6-, 8- bzw, 9-Fluor-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-,- 8- bzw. 9-Chlor-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- bzw. 9-Brom-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- bzw. 9-Jod-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- bzw, 9-Methyl-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- bzw. 9-Aethyl-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- bzw. 9-Methoxy-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- bzw. 9-Hydroxy-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8- bzw. 9-Amino-2-acetyldibenzofuran, 1-, 3-, 4-, 6-, 7-, K bzw. 9-Trifluormethyl-2-acetyldibenzofuran mit Morpholin/Schwefel: 1-Fluor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Fluor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4- Fluor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morphol id 6-Fluor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Fluor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Fluor-2-dibenzofuryl-thioa-ceto-morphol id 1-Chlor-3-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Chlor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4-Chlor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Chlor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Chlor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Chlor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Chlor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 1-Brom-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Brom-2-dibenzofuryl-thioaceto-morphol id 4-Brom-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Brom-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Brom-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Brom-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Brom-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 1-Jod-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Jod-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4-Jod-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Jod-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Jod-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Jod-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Jod-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 1-Methyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Methyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4-Methyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Methyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Methyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Methyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Methyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 1-Aethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Aethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4-Aethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Aethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Aethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Aethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Aethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 1-Methoxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Methoxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4-Methoxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Methoxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Methoxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Methoxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Methoxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 1-Hydroxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Hydroxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4-Hydroxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Hydroxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Hydroxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Hydroxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Hydroxy-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 1-Amino-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Amino-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4-Amino-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Amino-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Amino-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Amino-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 9-Amino-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 1-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 3-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 4-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 6-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 7-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid 8-Trifluormethy1-2-dibenz.ofury1-thioaceto-morpholi.d 9-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid b) 1 g 7-Fluor-2-dibenzofuryl-thioaceto-morpholid wird mit 0,3 g KOH in 15 ml Aethan 4 Stunden gekocht, Nach dblicher Aufarbeitung erhält man 7-Fluor-2-dibenzofuryl essigsäure, Analog erhält man durch Hydrolyse der entsprechenden Thioaceto-morpholide: 1-Fluor-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Fluor-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Fluor-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Fluor-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Fluor-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Fluor-2-dibenzofuryl-essigsäure l-Chlor-2-dibenzof'uryl-essigsäure 3-Chlor-2-dibenzofuryl-ess4gsäure 4-Chlor-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Chlor-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Chlor-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Chlor-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Chlor-2-dibenzofuryl-essigsäure 1-Brom-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Brom-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Brom-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Brom-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Brom-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Brom-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Brom-2-dibenzofuryl-essigsäure 1-Jod-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Jod-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Jod-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Jod-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Jod-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Jod-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Jod-2-dibenzofuryl-essigsäure 1-Methyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Methyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Methyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Methyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Methyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Methyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Methyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 1-Aethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Aethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Aethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Aethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Aethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Aethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Aethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 1-Methoxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Methoxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Methoxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Methoxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Methoxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Methoy-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Methoxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 1-Hydroxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Hydroxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Hydroxy-2-dlbcnzofury l-essigsäure 6-Hydroxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Hydroxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Hydroxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Hydroxy-2-dibenzofuryl-essigsäure 1-Amino-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Amino-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Amino-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Amino-2-dibenzofurylessigsäure 7-Amino-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Amino-2-dibenzofurylessigsäure 9-Amino-2-dibenzofuryl-essigsäure 1-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure 9-Trifluormethyl-2-dibenzofuryl-essigsäure.
  • c) Man arbeitet wie unter a) beschrieben, gibt, aber nach dem Abkühlen 130 ml konzentrierte Salzsäure und 100 ml Wasser zu, kocht nochmals 24 Stunden, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 7-Fluor-2-dibenzofuryl-essigsäure.
  • Analog erhält man die weiteren unter b) genannten 2-Dibenzofuryl-essigsäuren.
  • d) Acetylierung der nach b) erhaltenen Aminosäuren al log Beispiel 33r) oder 33s) führt zu 1-Acetamido-2-dibenzofuryl-essigsäure 3-Acetamido-2-dibenzofuryl-essigsäure 4-Acetamido-2-dibenzofuryl-essigsäure 6-Acetamido-2-dibenzofuryl-essigsäure 7-Acetamido-2-dibenzofuryl-essigsäure 8-Acetamido-2-dibenzofuryl-essigsäure bzw.
  • 9-Acetamido-2-dibenzofuryl-essigsäure Beispiel 75 2,86 g 2-[3-(o-Hydroxyphenyl)-4-hydroxy-phenyl]-propionsäureäthylester werden mit 0,7 g ZI1C12 2 Stunden auf 170° erhitzt, Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäureäthylester, Kp, 173 " 177°/0,2 mm, Beispiel 76 2,56 g 2-[3-(o-Aminophenyl)-4-amino-phenyl]-propionsäure werden in verdünnter Salzsäure mit 1,4 g NaNO2 diazotiert Man läßt 15 IIinut'on stehen und erwärmt dann bis zum Ende der Stickstoffentwicklung auf dem Wasserbad. Als Zwischenprodukt entsteht 2-[3-(o-Hydroxyphenyl)-4-hydroxy-phenyl]-propionsäure, die nicht isoliert wird. Nach dor üblichen Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 -140°.
  • Beispiel 77 Ein Gemisch aus 3 g Brenzcatechin und 4 g 2-(p-Hydroxyphenyl)-propionsäure wird im Bombenrohr 30 Stunden auf 220° erhitzt. Als Zwischenprodukt entsteht vermutlich 2-[3-(o-Hydroxyphenyl)-4-hydroxy-phenyl]-propionsäure oder 2-[4-(2-Hydroxyphenoxy)-phenyl]-propionsäure, Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung crhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 78 Ein Gemisch aus 27,65 g 2-[3-(o-Hydroxyphenyl)-4-chlorphenyl]-propionsäure, 5,6 g KOH und 1 g Cu-Pulver wird 5 Stunden auf 190° erhitzt. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Analog reagiert 2-[3-(o-Chlorphenyl)-4-hydroxy-phenyl]-propionsäure.
  • Beispiel 79 Ein Gemisch aus 22,6 g 2-(3-Diphenyl)-propionsäure [3-(1-Carboxyäthyl)-diphenyl], 6,4 g Schwefel und 1,2 g AlCl3 wird 10 Stunden auf 200° erhitzt. Nach der üblichen Aufarbcitung erhält man 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 80 15,3 g 2-[4-(2-Aminophenoxy)-phenyl]-propionsäure werden in 120 rni Wasser und 40 ml konzentrierter Salzsäure gelöst und bei 0 - 5° mit 4,2 g NaNO2 in 15 ml Wasser diazotiert. Die erhaltene Diazoniumsalzlösung läßt man zu 200 ml heißer 50 %iger H2SO4 laufen und erhitzt weiter bis zum Ende der Stickstoffentwicklung. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure, F. 139 - 140°.
  • Beispiel 81 Eine Lösung von 2,3 g 2-[4-(2-Aminophenylmercapto)-phenyl]-propionsäure in 25 ml heißer 2n H2SO4 wird rasch abgekühlt.
  • Das in feiner Verteilung ausgefallene Sulfat wird bei 0° mit einer Lösung von 0,65 g NaNO2 in 5 ml Wasser diazotiert und das Gemisch noch 2 Stunden gerührt. Dann gießt man in 120 ml 50 %ige H2SO4, kocht das Gemisch 6 Stunden, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Dibenzothienyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.

Claims (1)

  1. PatentansprUch
    1. Verbindungen der allgemeinen Formel I welche In 1-, 3-, 4-, 8-, 7-, 8- oder 9-Stellung durch den Rest R³ substituiert sind und worin R¹ eine gegebenenfalls in Form eines funktionellen Derivats vorliegende COCH-, CHO- oder CH2OH-Cruppe, R² H oder Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, R³ H, Alkyl, Alkoxy, Alkanoyl, Monoalkylamino, Dialkylamino oder Acylamino mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, F, Cl, Br, J, OH, NH2, NO2, CN oder CF3 und Y O oder S bedouten, worin nur einer der Reste R² und bedeutet sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze, 2. Verbindungen der in der Beschreibungseinloltung definierten allgemeinen Formeln la bis Ik, 3. a) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure.
    b) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-äthylester c) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-diäthylaminoäthylester).
    d) 2- (2-Dibenzofuryl)-propionanid.
    e) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionitril.
    f) 2-(2-Dibenzofuryl,)-buttersäure.
    g) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure.
    h) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-äthylester.
    i) 2-(2-Dibenzofuryl)-propionsäure-(2-diäthylaminoäthylester).
    j) 2-(8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
    k) 2- ( 8-Aethyl-2-dibenzofuryl)-propionsäure-äthylester.
    1) 2- (7-Fluor-2-dibenzofuryl) -propionsSure, m) 2-(7-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure-äthylester.
    n) 2-(8-Fluor-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
    o) 2-(7-Chlor-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
    p) 2-(8-Brom-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
    q) 2-(8-Brom-2-dibenzo4uryl)-propionsEure-äthyleaster.
    r) 2- t 8-Jod-2-dibenzofuryl)-propionsäure.
    s) 2-(2-Dibenzofuryl)-propanal.
    t) 2-(2-Dibenzofuryl)-propanol.
    u) 2-(2-Dibenzotiiienyl)-propanol.
    v) 4-Carbäthoxycyclohexylammoniumsalz der 2-(2-Dibenzofuryi)-propionsäure, 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel It Z-X werin II X einen in die Gruppe -CHR¹R² umwandelbaren Rcst bedeutet und Z,R¹, R², R³ und Y die bei Formel I angegebene Bedeutung haben den nest X in die Gruppe -CHR¹R² u-wandolt oder daß mnn eine Verbindung der allgemeinen Formel III worin die eine der beiden Gruppen. : den Rest E1 die andere den Rest Y-E², E¹ einen mit E² als E¹-E² abspaltbaren Rest und E² H oder cin Aequivalent cines Alkali- oder Erdalkalimetalles bedeuten, worin ferner der eine der beiden Benzolringe durch R³ substituiert ist und R¹, R², R³ und Y die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, mit einem E¹-E²-abspaltenden Mittel behandelt odor daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel XV worin der eine der beiden Benzolringe durch R³ substituiert ist und R¹, R² und R³ die bei Formel I angegebene Bedutung haben mit Schwefel in Gegenwart eines Katalysators behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel V worin die eine der beiden Gruppen G OH oder eine Diazoniumsalzgruppe, die andere H bedeutet, der eine der beiden Benzolringe durch R³ substituiert ist und R¹, R², R³ und Y die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, thermisch cyclisiert und daß man gegebenenfalls in einem erhaltenen Produkt der Formel I einen oder beide der Reste R¹ und/oder R³ in einen oder zwei andere Reste R¹ und/oder R³ umwandelt.
    5. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß man mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I mit einem oder mehreren festen, flüssigen oder halbflüssigen Uilfs- oder Trägerstoffen und gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen in eine geeignete Dos.ielrungsform bringt.
    6. Pharmazeutische Zubercitung, enthaltend eine wirksame Dosis einer Verbindung der Formel I neben mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- oder Zusatzst;off, 7. Pharmazeutische Zubereitung, enthaltend 1 bis 500 mg einer Verbindung der Formel I neben mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- oder Zusatzstoff.
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