DE2145650A1 - Fluoren-derivate - Google Patents

Fluoren-derivate

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DE2145650A1
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Joachim Dipl Chem Dr Gante
Jan Willem Dr Hovy
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Description

  • Fluoren-Derivate Die Erfindung betrifft neue Fluoren-Derivate der allgemeinen Formel I worin Z-CHR¹R² R COOH, CHO oder CII2OII, R2 Alkyl, Aryl oder Aralkyl mit jeweils bis zu 10 C-Atomen, R³ H, Alkyl, Alkoxy, Alkylmer-Capto, Alkanoyl, Monoalkylamino, Dialkylamino oder Acylamino mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, Aroyl oder Aralkyl mit jeweils bis zu 12 C-Atomen, F, Cl, Br, J, OH, SH NH2, N02 oder CN, bedeu ten, worin R¹ auch in Form eines funktionel Len Derivats vorliegen Kaun,, sowie ihre physiologisch unbedenkl ichen Salze.
  • Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel 1 bei guter Verträglichkeit eine hervorragende antiphlogistische Wirkung besitzen und insbesondere die chronisch fortschreitenden Krankheitsprozesse an den Gelenken günstig beeinflussen. Ferner treten analgetische und antipyretische wirkungen auf. Die Verbindungen der Formel I können daher als Arzneimittel, insbesondere zur Erzielung von antiphlogistischen Wirkungen in Lebewesen, und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Arzneimittel verwendet werden.
  • Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der Formel I, worin Z, R1, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben.
  • Ferner sind Gegenstand der Erfindung die Verbindungen der nachstehenden bevorzugten Formeln Ia bis Ik, die der Formel I entsprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch: Ia R1 eine freie oder veresterte Carboxylgruppe mit insgesamt 1 - 20 C-Atomen, eine gegebenenfalls mono- oder disubstituierte CONH2-GHOH-Gruppe, CN oder R4, R4 -CHO, -CHOH-SO3M¹,-CHOH-OA, -CH(OA)2, -CH(OAO)@, -Cl-IOH-SA, -CII(SA)2, -CH=NOJI, =CHOA, =CHOAc, =CHOAr, -CH2CH, -CH2OAc oder -CH2OA, M¹ ein Acquivalent eines Alkali- oder Erdaikalimetalis, A Alkyl mit 1 - 8, vorzugsweise 1 4, C-Atomen, Ac Acyl mit 1 -18, vorzusweise Alkanoyl mit 2 - 10, Alkylsulfonyl mit 1 - 6 Arylsulfonyl miL 6 - 10 oder AroyL mit 7 - 10 C-Atomen und Ar gegebenenfalls substituiertes Aryl mit insgesamt 6 - 10 C-Atomen bedeuten, worin. zwei Reste A zusammen auch eine gegebenenfalls durch 0 unterbrochene Alkylen gruppe mit 2 - 5 C-Atomen bedeuten können; Ib R¹ COOR5, CONHR5, CON(A)2, CHO oder CH2OH, R5 H oder eine gegebenenfalls 1 - 2 C-C-Mehrfachbindungen enthaltende und/oder durch Q ein- oder mehrfach unterbrochene und/oder verzweigte und/oder durch OH, SH und/oder ein- oder mehrfach substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkyl-alkyl-, Aryl-oder Aralkylgruppe mit jeweils bis zu 20 C-Atomen und Q 0, S, NII, gegebenenfalls durch OH substituiertes Alkyl mit 1 - 6 C-Atomen, N-Ar oder N-Aralkyl mit 7 - 10 C-Atomen bedeuten; Ic R1 COOR6, CHO oder CH2OH, R6 H, A oder Dialkylaminoalkyl mit bis zu 10 C-Atomen bedeuten; Id R1 COOH, COOCH3 oder COOC2H5 bedeutet; Ie R2 Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen bedeutet; If R² CH3 bedeutet; Ig R³ H, CH3, C2H5, CH3O, CH3S, CH3CO, CßH5CO, C6H5CH2, F, Cl,'Br, OH, NH2 oder N02 bedeute; Ih R³ H bedeuted; Ii R¹ COOH, COOA, COOCH2CH2N(C2H5)2, CONH2, GN, CHO oder CH2OH, R² CH3 und R³ H, C2H5, CH3CO, C6H5CO, Cl, Br, NH2 oder NO2 bedeuten; Ij R¹ COOR6, CHO oder CH2OH, R2 CH3 und R³ H bedeuten; Ik R¹ COOH oder COOA, R2 CH3 und R³ H bedeuten, Definitionsgemäß sind in den Verbindungen der Formeln 1 bzw.
  • Ia auch Derivate von Aldehyden (R¹ = funktionalisierte CHO-Gruppe) eingeschlossen, die sich von der Enolform derselben ableiten, demzufolge eine zusätzliche Doppelbindung besitzen und der Formel Z-CR²=R¹ entsprechen, z.B. die Enoläther (R1 = =CHOA bzw. =CHOAr) und Enolester (R1 = =CHOAc).
  • Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel II worin Z-X X einen in die Gruppe -CHR1R2 II umwandelbaren Rest bedeutet und Z, Rl R2 und R3 die angegebene Bedeutung haben den Rest X in die Gruppe -CHR1R2 umwandelt oder daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel III worin Y einen in eine -C-Gruppe umwandelbaren Rest bedeutet und und R3 die angegebene Bedeutung haben den Rest Y in eine -CH2-Gruppe umwandelt und daß man gegebenenfalls in einem erhaltenen Produkt der Formel I ein- oder mehrstufig- einen oder beide der Reste R1 und/oder R3in einen oder 2 andere Reste R1 und/oder R3 umwandelt.
  • In den vorstehenden Formeln bedeutet R1 vorzugsweise eine freie, aber auch eine funktionell abgewandelte, insbesondere veresterte COOH-Gruppe, worin der Alkohol-Teil vorzugsweise 1 - 14 C-Atome hat, ferner eine freie oder funktionell abgewandelte. CHO- oder CH20H-Gruppe. Man kann vermuten, daß die freien Carbonsäuren, Aldehyde bzw. Alkohole der Formel I (R1 = COOH, CHO bzw. H2 OH) die eigentlich physiologisch wirksamen Verbindungen sind und und daß die entsprechenden funktionellen Derivate unter physiologischen Bedingungen, vorzugsweise bei pH-Werten zwischen 1 und 8, in die freien Carbonsäuren, Aldehyde bzw, Alkohole umgewandelt (æ.B. hydrolysiert) werden können. Daher ist die Art der funktionell abgewandelten Gruppe R1 nicht kritisch, so lange sie nur unter physiologischen Bedingungen spaltbar und physiologisch unbedenklich ist.
  • Selbstverständlich ist es jedoch möglich, durch geeignete Auswahl der funktionellen Gruppe zusätzliche physiologische Effekte zu erzielen, z.B. Depoteffekte durch Verwendung langkettiger oder schwer verseifbarer Alkoholreste bzw.
  • Acylreste in Estern; Löslichkeitsverbesserungen durch Einbau polarer'Gruppen (O-Atome, N-Atome).
  • Insbesondere bedeutet R1 COOR5 oder COOR6 speziell COOH, COOCH3 oder COOC2H5.
  • Der Rest R5 bedeutet vorzugsweise Wasserstoff; Alkyl, z. B.
  • Methyl, Methyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert. -Butyl, n-Pentyl, Isoamy, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, 2-Äthylhexyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl, n-Tridecyl, n-Tetradecyl; Alkenyl, z..B. Vinyl, Allyl, arotyl; Alkinyl, z. 3. Propargyl; Hydroxyalkyl, z. B.'2Hydroxyäthyl, 2-Hydroxypropyl, 3-Hydroxypropyl; Alkoxyalkyl, æ. B. 2-Methoxyäthyl, 2-Äthoxyäthyl, 3-Oxa-5-hydroxypentyl, 3-Oxa-5-methoxypentyl, 3-Oxa-5-butoxy-pentyl, 3,6-Dioxa-8-hydroxy-octyl, 3,6-Dioxa-8-methoxy-octyl, 3,6-Dioxa-8-äthoxy-octyl, 3-Oxa-5-äthoxypentyl; Aminoalkyl, z. B. 2-Aminoäthyl, 3-Amlnopropyl; Dialkylaminoalkyl, z. B. 2-Dimethylaminoäthyl, 2-Diäthylaminoäthyl, 2-Di-n-propylaminoäthyl, 3-Dimethylaminopropyl, 3-Diäthylaminopropyl, 2-Methyl-3-diäthylaminopropyl; 4-Dimethylaminobutyl, 4-Diäthylaminobutyl; Cycloalkyl, z. B.
  • Cyclopentyl, Cyclohexyl; Cycloalkyl, z. B. 2-Cyclobexyläthyl, 3-Cyclohexylpropyl; Aza-cycloalkyl, z. B. N-Methylpiperidyl-(4); Aza-cycloalkyl-alkyl und verwandte Reste, z. B.
  • (N-Metylpiperidyl-3)-methyl, 2-(N-Methylpiperidyl-2)-äthyl, 2-Pyrrolidinoäthyl, 2-Piperidinoäthyl, 2-Homopiperidinoäthyl, 2-Morpholinoäthyl, 2-Thiomorpholinoäthyl, 2-(N-Methylpiperazino)-äthyl, 2-(N-Äthylpiperazino)-äthyl, 2-(N-Phenylpiperazino)-äthyl, 2-(N-2-Hydroxyäthylpiperazino)-äthyl, 2-(N-Methylhomopiperazino)-äthyl, 2-(N-Benzylpiperazino)-äthyl, 2-Pyrolidinopropyl, 3-Pyrrolidinopropyl, 2-Piperidinopropyl, 3-Piperidinopropyl, 2-(N-Methylpiperazino)-Propyl, 2-(N-Methylpiperazino)-propyl, 3-(N-Äthylpiperazino)-propyl, 3-(N-Phenylpiperazino)-propyl, 2-Morpholino-propyl, 3-Morpholino-propyl, 3-Thiomorpholino-propyl, 2-Methyl-3-pyrolidinopropyl, 2-Methyl-3-piperidino-propyl, 2-Methyl-3-morpholinopropyl; Mercaptoalkyl, z. B. 2-Mercaptoäthyl; Alkylmercaptoalkyl, z. B. 2-Methylmercaptoäthyl, 2-Äthylmercaptoäthyl, 3-Methylmercaptopropyl, 3-Äthylmercaptopropyl; Aryl, z. B.
  • Phenyl, o-Tolyl, m-Tolyl, p-Tolyl, p-Äthylphenyl, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl; Aralkyl, z. B. Benzyl, p-Methylbenzyl, 1-Phenyläthyl, 2-Phenyläthyl. Ferner kann R5 z.B. Z-CHR²-CH2 bedeuten.
  • Der Rest R1 steht auch für andere funktionell abgewandelte Carvboxylgruppen. Als solche seien beispielsweise. genannt Säurehalogenide (R1 = COF, COC1, COBr); Orthoester (R1 = C(OA)3); Säureanhydride (R1 = COOAcyl, worin Acyl den Rest einer Carbonsäure mit bis zu 28 C-Atomen, vorzugsweise den Rest Z-CHR³-CO bedeutet); Nitrile (R¹ = CN); Säureamide (R¹ = CONH2, CONHA, CON(A)2 oder CONHAr; Hydroxamsäuren (R¹ = CONHOH); Säurehydrazide (Rl = CONHNIf2 oder CONHNHA); Säureazide (R¹ = CON3); Iminoäther (R1 = C(OA)=NH); Säureamidine (R1 - C(=NH)NH@); Säurehydrazidine (R¹ = C(NH2)=NNH2 bzw. C(NHNH2)=NH); Thiosäuren (R1 = CSOH bzw. COSH); Thiosäureester (R1 = CSOA bzw.
  • COSA); Thiosäureamide (R¹ = CSNH2, CSNH2, CSNHA oder CSN(A)2).
  • In den genannten Resten haben die Gruppen A, die gleich oder verschieden sein können, die angegebene Bedeutung.
  • Unter den bevorzugten substituierten Amiden seien z. 3. genannt: N-Monoalkylamide, z. B. Methylamide, Äthylamide, n-Propylamide, Isopropylamide, n-Butylamide, Isobutylamide; N, N-Dialkylamide, z. B. Dimethylamide, Methyläthylamide, Diäthylamide, Di-n-propylamide, Diisopropylamide, Di-n-butylamide, Diisobutylamide; N-Mono-aryl- und N-Mono-aralkylamide, z. B. Anilide, N-Benzylamide; N-Hydroxyalkylamide, z. B.
  • N-2-Hydroxyäthylamide; N,N-Bis-hydroxyalkyl-amide, z. B. N, N-Bis-2-hydroxyäthyl-amide; heterocyclische Amide wie Pyrrolidide, Piperidide, Morpholide, Thiomorpholide, Piperazide, N'-Alkyl-piperazide, z. B. N'-Methyl-piperazide, N'-Äthylpiperazide, '-Hydroxyalkyl-piperazidef z.B. N'-2-Hydroxyäthylpiperazide.
  • Die Verbindungen der Formel 1 umschließen ferner die Aldehyde Z-CHR²-CHO, ferner die von diesen abgeleiteten Metall-, insbesondere Alkalimetall- bzw. Erdalkalimetallbisulf it-, vorzugsweise Natriumbisulfit-Additionsverbindungen Z-CHR² -CHOH-SO3M¹ die Halbacetale Z-CHR²-CHOH-OA, die Acetale Z-CHR² -CH(OA)2, die Acylate Z-CHR²-CH-(OAc)2, die Hemimercaptale Z-CHR²-CHOA-SA, die Mercaptale Z-CHR²-CH(SA)2, die Oxime Z-CHR² -CH=NON, die Enoläther Z-CR²=CHOA bzw. Z-CR²=CHOAr, die Enolester Z-CR²=CHOAc, ferner auch die Schiffschen Basen Z-CHR² -CH=NAr, die Hydrazone Z-CHR²-CH=N-NH-R' (worin R1 bevorzugt TI, Ar, CONH2, CONHAr, COOA, CSNH2 oder den Rest eines Girard-Reagens bedeutet) und die Azine Z-CHR² -CH=N-N=CH-CHR²-Z.
  • Diese funktionellen Derivate, von denen die Bisulfitverbindungen und die Acetale bevorzugt sind, sind in der Regel stabiler als die meist sehr reaktionsfreudigen freien Aldehyde und lassen sich daher leichter zu stabilen pharmazeutischen Zubereitungen verarbeiten als diese.
  • In den Verbindungen der Formel I bedeutet R1 ferner CH2OH, worin die OH-Gruppe funktionell abgewandelt, z,B. mit einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen substituierten oder unsubstituierten Carbonsäure oder Sulfonsäure verestert sein kann.
  • Bevorzugte Carbonsäuren sind Fettsäuren mit 1 - 18, vorzugsweise 1 - 6, C-Atomen, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Valeriansäure, Isovaleriansäure, Capronsäure, Isocapronsäure, Önanthsäure, Caprylsäure, Pelargon saure, Caprinsäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, ferner Crotonsäure, Ölsäure, Cyclohexancarbonsäure, Cyclohexylessig und -propionsäure, Benzoesäure, Phenylessigund--propionsäure, Picolinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure oder Furan-2-carbonsäure, Besondere Bedeutung kommt solchen Estern zu, die eine wasserlöslichmachende Gruppe, wie eine Carboxyl-, Hydroxyl- oder Aminogruppe aufweisen, da sie -besonders in Form ihrer Estersalze - zur Herstellung von wässerigen Lösungen verwendet werden können. Die so erhältlichen Halbester bzw. Hydroxy- oder Aminoester leiten sich z.B. ab von Dicarbonsäuren wie Oxal-, Malon-, Bernstein~, Malein, Glutar-, Dimethylglutar-, Adipin-, Pimelin-, Acetondicarbon-, Phthal-, Tetrahydrophthal-, Hexahydrophthal- oder Diglykolsäure, Hydroxycarbonsäuren wie Glykolsäure oder Aminocarbonsäuren wie Diäthylaminoessigsäure oder Asparaginsäure. Bevorzugte Sulfonsäureester sind solche, die abgeleitet sind von Alkylsulfonsäuren mit 1 - 6 C-Atomen, z.B. Methan- oder Aethansulfonsäure, und Arylsulfonsäuren mit 6 - 10 C-Atomen, z.B. Benzol-, p-Toluol-, 1- und 2-NaphthalinsulfonsSure. Die OH-Gruppe in I (R1 = CH2OH) kann auch mit einer anorganischen Säure wie Schwefelsäure oder Phosphorsäure verestert sein sowie auch eine von einem solchen Ester abgeleitete Estersalz- (z,B. Natriumsalz-) gruppe bedeuten.
  • R1 kann weiterhin eine verätherte Cii2OH-Gruppe bedeuten, bevorzugt Alkoxy mit 1 - 12, vorzugsweise 1 - 4, C-Atomen, wie Methoxy, Aethoxy, Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek,-Butoxy oder tert,-Butoxy sowie auch Amyloxy, Isoamyloxy, n-Heptyloxy, n-Hexyloxy, n-Octyloxy, n-Decyloxy, n-Dodecyloxy, ferner Alkenyloxy oder Alkinyloxy mit vorzugsweise bis zu 12, insbesondere bis zu 4, C-Atomen, wie Vinyloxy, Allyloxy, Propargyloxy oder Butenyloxy, Aryloxy mit vorzugsweise 6 - 12 C-Atomen, z.B. Phenoxy, o-, m- oder p-Tolyloxys 1- und 2-Naphthyloxy, sowie Aralkoxy mit vorzugsweise 7 - 12 C-Atomen, wie Benzyloxy, p-Methylbenzyloxy, 1- und 2-Phenyläthoxy oder 1- oder 2- Naphthylmethoxy, Dabei kann der Alkoxy-, Alkenyloxy-, Alkinyloxy-, Aryloxy- oder Aralkoxyrest weiter ein- oder mehrfach substituiert sein, insbesondere durch Hydroxy, niederes Alkoxy mit 1 - 4 C-Atomen wie Methoxy, Aethoxy oder n-Butoxy, Halogen wie F, C1, Br oder J, Amino, substituiertes Amino wie Monoalkylamino oder Dialkylamino (worin die Alkylgruppen vorzugsweise 1 - 4 C-Atome besitzen), heterocyclische Reste wie Pyrrolidino, Piperidino, Homopiperidino, Morpholino, Thiomorpholino, N-Alkylpiperazino( worin die Alkylgruppe 1 - 4 C-Atome besitzt), N-Phenylpiperazino, N-(Hydroxyalkyl)-piperazino, Mercapto oder Alkylmercapto (mit 1 - 4 C-Atomen). / A steht bevorzugt für Methyl und Aethyl; dieser Rest kann ferner z.B. Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sek.Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, n-Amyl, Isoamyl, Hexyl, Isohexyl, Heptyl, Isoheptyl, Octyl oder Isooctyl bedeuten.
  • In den Acetalen, Hemimercaptalen, Mercaptalen, Säureamiden und Thiosäureamiden der Formel I können zwei Reste A zusammen auch insbesondere -CH2CH2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5- oder -CH2-CH2-O-CH2CH2-,ferner z.B.-CH2CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH(CH3)- ode -CH2-CH(C2H5)- bedeuten.
  • Ac steht bevorzugt für Acetyl, ferner für Propionyl, Butyryl oder Isobutyryl. Ac kann ferner z.B. bedeuten: Formyl, Valeryl, Isovaleryl, Caproyl, Trimethylacetyl, Heptanoyl, Octanoyl, Decanoyl, Methansulfonyl, Hexansulfonyl, Benzolsulfonyl, p-Toluolsulfonyl, 1- oder 2-Naphthaiinsulfonyl, Benzoyl, Toluyl, 1- oder 2-Naphthoyl.
  • Ar bedeutet insbesondere Phenyl, aber auch durch 1 -3 weitere Substituenten wie Methyl, Aethyl, Methoxy, Aethoxy, F C1, Br, substituiertes Phenyl, beispielsweise o-, m- oder insbesondere p-Tolyl, o-, m- oder p-Aethylphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Aethoxyphenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m-oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, 1- oder 2-Naphthyl.
  • M1 steht insbesondere für Na, aber auch z.B. für K oder ein Aequivalent eines Ca- oder Mg-Atoms.
  • Der Rest R2 hat vorzugsweise 1 - 8 C-Atome. Er steht bevorzugt für A, insbesondere für CH3 und C2H5, ferner insbesondere für C6H5 oder C6H5C Der Rest R3 bedeutet z.B. Methyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Dutyl, Methoxy, Aethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sek.-Butoxy, tert.-Butoxy, Methylmercapto, Aethylmercapto, n-Propylmercapto, Isopropylmercapto, n-Butylmercapto, Isobutylmercapto, sek.-Butylmercapto, tert. -Butylmercapto, Formyl, Acetyl, Butyryl, Isobutyryl, Methylamino, Aethylamino, n-Propylamino, Ispropylamino, n-Butylamino, Isobutylamino, sek.-Butylamino, tert,-Butylamino, Dimethylamino, Methyläthylamino, üiäthylamino, Formamido, Acetamido, Propionamido, Butyramido, Isobutyramido, Benzoyl, o-, m- oder p-Toiuyl, 1- oder 2-Naphthoyl, Benzyl, o-, m- oder p-Methylbenzyl, 1- oder 2-Naphthylmethyl, 1- oder 2-Phenyläthyl, 1- oder 2-Maphthyläthyl.
  • Zweckmäßig stellt man die Fluoren-Derivate der Formel I her, indem man a) eine Verbindung der Formel IIaa (II, X = H oder M) worin M Mgllal oder ein Aequivalent eines Metallatoms oder metallorganischen Restes und Hal Cl, Br oder J bedeutet mit einer Verbindung der Formel IVa X¹-CHR¹R² worin X¹ Hal oder eine gegebenenfalls IVa reaktionsfähig funktionalisierte Hydroxy- oder Aminogruppe @ede@@@@ oder m@t @@@@@ @es- @@-@@ @va@ @@ @@@ch@@ We @indung oder eine Verbindung der Formel Ilab (11, X - X1) mit einer Verbindung der Formel M-CIIR1R2 (IVb) oder eine Verbindung der Formel IIac (11, X = -CHR1M) mit einer Verbindung der Formel X1R2 (IVc) oder einem Des-HX1-Derivat einer solchen Verbindung oder eine Verbindung der Formel IIad (II, X - -CHR¹X¹) oder ein Des-HX¹-Derivat einer solchen Verbindung mit einer Verbindung der Formel M-R2 (IVd) oder eine Verbindung der Formel IIae (II, X = -CHR2M) mit einer Verbindung der Formel X¹R¹ (IVe) oder einem Des-HXl-Derivat einer solchen Verbindung oder eine Verbindung der Formel Ilaf (II, X = -CHR2X1) oder ein Des-HX¹-Derivat einer solchen Verbindung mit einer Verbindung der Formel M-R¹ (IVf) unter HX¹ - bzw. MX¹ -abspaltenden Bedingungen umsetzt oder b) eine Verbindung der Formel IIb (II, X = X²) worin X² eine zur Gruppe -CHR1R2 oxydierbare Gruppe ist, insbesondere der Gruppe -CHR1R2 entspricht, jedoch an Stelle von R1 einen zu R1 oxydierbaren Substituenten enthält mit einem dehydrierenden bzw. oxydierenden Mittel behandelt oder c) eine Verbindung der Formel IIc (11, X = X3) worin X3 eine zur Gruppe -CHR1R2 reduzierbare Gruppe ist, insbesondere der Gruppe -CHR1R2 entspricht, jedoch zusätzlich mindestens eine reduzierbare Gruppe und/oder Mehrfachbindung enthält oder eine Verbindung der Formel IIIc (III, Y = Y¹) worin yl ein zu einer -CH2-Gruppe reduzierbarer Rest, vorzugsweise -CO- oder -CHOH-, ist mit einem reduzierenden Mittel behandelt oder d) eine Verbindung der Formel lid (II, X= X4) worin dem Rest -CHR1R2 entspricht, jedoch zusätzlich eine thermolytisch oder solvolytisch entfernbare Gruppe enthält oder eine Verbindung der Formel IIId (III, Y = Y2) worin y2 einer -CH2-Gruppe entspricht, jedoch zusätzlich eine thermolytisch oder solvolytisch entfernbare Gruppe enthält mit einem thermolysierenden oder solvolysierenden Mittel behandelt oder e) eine Verbindung der Formel Ile (II, X = CHR²X¹) oder ein Des-HX1-Derivat einer solchen Verbindung mit CO und/oder einem Metallcarbonyl gegebenenfalls in Gegenwart eines Reduktionsmittels und/oder eineskatalysators umsetzt oder f) ein-Halogenid der Formel lif (II, X = CO-CHR2Ha mit einer starken Base behandelt oder g) eine Verbindung der Formel IIg (II, X = -CIIR -X ) worin X5 -CO-R5 oder -C(=NOH)-R5 mittels HN3 bzw. eines sauren Katalysators umlagert oder h) ein Epoxid der Formel IIh (II, oder worin der eine der Reste R7 bzw. R8 der andere H bedeutet katalytisch oder thermisch spaltet oder 1) eine Verbindung der Formel IIi (II, X = -CR7X¹-CHR8-OR9) worin R9 H, A oder Ac bedeutet mit HX1 abspaitenden Mitteln behandelt oder j) eine Verbindung der Formel IIj (II, X = -CO-R2) mit einer Verbindung der Formel V Ar3P=CH-OR10 worin R10 A oder Ar V bedeutet umsetzt oder k) eine Verbindung der Formel IIk (II, X = -CHR2-CH X6) 2 worin X6 Hal oder eine Diazoniumgruppe bedeutet mit einer Verbindung der Formel R9 OH bzw. ArOH oder einem Metallderivat einer solchen Verbindung umsetzt.
  • Die vorstehend genannten Formeln IIaa bis IIaf sowie IIb bis IIk entsprechen sämtlich der Formel II, bzw. die Formeln IIIc und IIId der Formel III, wobei X bzw. Y die jeweils bei den einzelnen Formeln angegebenen Bedeutungen haben.
  • In den'vorstehend genannten Verbindungen bedeutet M neben MgCl, MgBr oder MgJ vor allem ein Aequivalent eines Alkalimetall-(z,B. Li-,Na-, K-), Erdalkalimetall- (z.B. Mg-, Ca-), Cu-, Cd-oder Zn-Atoms oder eines metallorganischen Restes wie Mg-Z, Cd-Z,oder Zn-Z, Der Begriff "Metallorganischer Rest" umfaßt auch bor-organische Reste, z.B. 9-Borabicyclo[3,3,1]nonyl-(9).
  • Im Rest X1 werden unter gegebenenfalls reaktionsfähig funktionalisierten Hydroxy- oder Aminogruppen insbesondere solche Reste verstanden, die unter den Reaktionsbedingungen analog C1, Br oder J als HX1 abgespalten werden können, z.B. NH2, NHA, NHAr, OH, ASO20-, (z.B. Methansulfonyloxy), ArSO2O- (z.B.
  • Benzolsulfonyloxy, p-Toluolsulfonyloxy, 1- oder 2-Naphthalinsulfonyloxy), AcO ( z.B. Acetoxy, Benzoyloxy) oder eine verätherte OH-Gruppe mit insbesondere 1 - 7 C-Atomen (z.B. Methoxy, Benzyloxy).
  • Die einzelenen Verfahrensvarianten werden im folgenden ersäuert: a) Verbindungen der Formel 1 sind beispielsweise erhältlich durch Umsetzu ng von gegebenenfalls in 2-Stellung substituierten Fluorenen der Formel II (X = H) mit Verbindungen der Formel IVa, in denen X1 vorzugsweise C1 oder Br bedeutet, unter den Bedingungen einer Friedel-Crafts-Alkylierung.
  • Als Ausgangsstoffe eignen sich insbesondere einerseits Fluoren, 2-Alkylfluorene wie 2-Methylfluoren, 2-Alkoxyfluoren wie 2-Methoxyfluoxen, andererseits 2-Halogencarbonsäuren R2-CHHal-COOH wie 2-Chlor- oder 2-Brom-propionsSure und deren funktionelle Derivate, z. B. deren Ester, Nitrile oder Amide, ferner 2-Halogenalkohole R² -CHHal-CH2OH, z.B. 2-Chlor- oder 2-Brompropanol, bzw. deren Ester oder Aether. Ferner eignen sich die Des-HX¹-Derivate der Verbindungen IVa, z.B die entsprechenden ungesättigten Verbindungen wie Allylalkohol bzw. dessen Ester und Aether oder Epoxide wie Styroloxid oder Propylenoxid. Die Umsetzung verläuft im allgemeinen nach Methoden, die in der Literatur angegeben sind. Als Katalysatoren eignen sich beispielsweise Lewis-Säuren wie AlCl3, AlBr3, BF3 und dessen Aetherat, BCl3, BBr3, ZnCl2, ZnBr2, FeC13, SbCl5 oder Mineralsäuren wie HF, H2S04, H3PO4 oder deren Anhydride wie P205. Vorzugsweise verwendet man ein inertes Lösungsmittel wie Hexan, 1,2-Dichloräthan, ~.~ - 1,1,2-Trichloräthan, Trichloräthylen, CS2 oder Nitrobenzol.
  • In der Regel arbeitet man zunächst unter Kühlung und bringt die Reaktion bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 1000, zweckmäßig bei Raumtemperatur zum Abschluß, wobei Reaktionszeiten zwischen etwa 1 und 100 Stunden erforderlich sind.
  • Eine Variante dieser Methode besteht darin, daß man die Verbindung II (X 3 11) mit einer Halogenfettsäure in Gegenwart eines Schwermetalloxids wie Fe203 und eines Metallhalogenids wie KBr auf Temperaturen von etwa 100 bis 2500 erhitzt.
  • Weiterhin sind die Fluorenderivate der Formel I erhältlich durch Umsetzung metallorganischer Verbindungen der Formeln IIaa (X = M), IVb, IIac, IVd, IIae bzw. IVf mit Halogenverbindungen oder deren Analogen der Formeln IVa, Ilab, IVc, IIad, IVe bzw. Ilaf bzw. den Des-HX1-Derivaten, insbesondere den Dehydrohalogenderivaten dieser Verbindungen unter Bedingungen, unter denen MX1 abgespalten wird und die den aus der Literatur bekannten Bedingungen für metallorganische Synthesen entsprechen.
  • Typische Ausgangsstoffe für diese Reaktion sind zum Beispiel folgende: Z-M (IIaa, X = M): 2-Fluorenyl-lithium, 2-Fluorenyl-magnesiumchlorid, -bromid oder -jodid, Bis-(2-fluorenyl)-cadmium; Z-X1 (IIab): 2-Chlor-, 2-Brom- oder 2-11ydroxy-fluoren; Z-CHR¹M (IIac): die in α-Stellung z.B. durch Na oder einen MgXl-Rest metallierten Derivate von 2-Fluorenylessigsäure, 2-Fiuorenylacetaldehyd oder 2- (2-Fluorenyl) -äthanol bzw. deren funktionellen Derivaten; CHR1X1 (IIad): die in a-Stellung halogenierten Derivate der vors,tehend genannten Verbindungen, z.B. 2-Fluorenyl-chlorbrom- oder jodessigsäure und deren funktionelle Derivate, ferner Dcrivate des'2-Fluorenyl-brom-äthanals, 2-(2-Fluorenyl)-2-brom-äthanol und dessen Aether und Ester; Z=CHR²M (IIae): 1-(2-Fluorenyl)-äthyllithium, -mag nesiumchlorid oder -magnesiumbromid; Z-CHR²X¹ (IIaf): 2-(1-Chloräthyl)-fluoren, 2-(1-Bromäthyl)-fluoren, 2-(l-Hydroxyäthyl) fluoren bzw. 2-Vinylfluoren; X1-CHR1R2 (IVa): 2-Halogencarbonsäuren, 2-Halogenalkanale, 2-Halogenalkanole und deren funktionelle Derivate, vorzugsweise die Brom- und Jodverbindungen, z.B.
  • 2-Chlorpropionsäure, 2-Brompropion säureäthylester, 2-Bromacetonitril, 2-Brompropionaldehyd-diäthylacetal, 2-Chlorpropanol, 2-Brompropyl-methyläther, ferner die Des-HX¹-Derivate dieser Verbindungen, wie Zinitsäure, Propylenoxid, Allylalkohol; M-CHR¹R² (IVb): die von 2-Halogencarbonsäuren bzw.
  • deren Salzen und funktionellen Derivaten, von 2-Halogenaldehyd-Derivaten oder von 2-Halogenalkohol-Derivaten abgeleiteten Grignard-Verbindungen und Organolithiumverbindungen, z.B das Lithiumsalz der 2-Lithium-propionsäure; x¹R² (IVc): Alkylhalogenide, z.B. Methylchlorid, -bromid oder @ jodid, Aethylchlorid, -bromid oder -jodid, n-Propylchlorid, -bromid oder -jodid, n-Butylchlorid, -bromid oder -jodid, Arylhalogenide, z,B. Chlor-, Brom- oder Jodbenzol, Aralkylhalogenide, z.B. Benzylchlorid, -bromid oder jodid, ferner auch die entsprechenden Alkohole und deren reaktionsfähige Ester, z.B. die Schwefelsäure- und Sulfonsäureester, wie die p-Toluolsulfonate, z0B. Dimethylsulfat oder p-Toluolsulfonsäureäthylester; MR² (IVd): die von den vorstehend genannten Halogeniden IVc abgeleiteten Grignard-und Organolithiumverbindungen, z. B.
  • Methyllithium, Methylmagnesiunchlorid, -bromid oder -jodid, Butyllithium, Phenylnatrium, Benzyl-magnesiumchlorid usw; X¹R¹ (IVe): Kohlensäurederivate wie Orthokolilen-Säure-tetraäthylester, CO2, Diäthylcarbonat, Chlorameisensäureäthylester; Ameisensäurederivate, wie Methyl formiat, Orthoameisensäureäthylester; Derivate des Formaldehyds, z.B.
  • Methylal, Chlormethyl-methyläther; Brommethyl-benzyläther; MR1 (IVf): Salze der Cyanwasserstoffsäure, z.B.
  • NaCN, KCN; Cu(CN)2, Diese Ausgangsstoffe sind größtenteils bekannt oder in an sich bekannter Weise herstellbar. So erhält man die Halogenverbindungen z,B. durch direkte Halogenierung der halogenfreien Grundkörper oder durch Umsetzung der entsprechenden Hydroxyverbindungen mit SOC12, HBr oder PBr3, die Jodverbindungen, z.B. auch aus den Bromverbindungen mit KJ. Die metallorganischen Verbindungen sind z.B. durch Metallierung der entsprechenden Wasserstoff- oder Halogenverbindungen erhältlich, z.B. mit metallischem Na, Li oder Mg, NaH, NaNH2, Alkyl- oder Aryl-Li-Verbindungen, z.B. Butyllithium oder Phenyllithium.
  • Als Lösungsmittel für diese Umsetzungen eignen sich z.B.
  • Aether wie Diäthyläther, Diisopropyläther, l,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran(THF), Dioxan, oder deren Gemische untereinander, oder mit Kohlenwasserstoffen wie Hexan, Benzol, Toluol oder Xylol, ferner Amide wie Dimethylformamid (DMF), Hexamethylphosphorsäuretriamid, Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid (DMSO).
  • Die Reaktionstemperaturen bewegen sich in der Regel zwischen etwa - 200 und 1800, vorzugsweise zwischen 0 und 700, die Reaktionszeiten zwischen 0,5 und 72 Stunden. Es ist möglich, den Reaktionsgemischen Lewis-Säuren zuzusetzen, z.B. AlCl3, FeC13, ZnCl2, Ferner kann man die Reaktion in einem niedrig-siedenden Lösungsmittel (wie Diäthyläther)beginnen, dasselbe dann durch ein höhersiedendes (z.B. Benzol) ersetzen und die Umsetzung, z.B.
  • durch Kochen, darin zum Abschluß bringen.
  • Einige Varianten dieser metallorganischen Umsetzungen seien im besonderen erwähnt: So werden Carbonsäuren der Formel I (R1 = COOH) durch Umsetzung von Verbindungen IIae mit C02 erhalten. Hierzu kann man einen trockenen C02-Strom in die gekühlte Lösung der metallorganischen Verbindung einleiten oder man kann diese Lösung auf festes CO2 gießen. Bevorzugt verwendet man die Grignard-Verbindun Z-CHR²-MgHal, die man mit einem großen Ueberschuß eines (Gemisches von Magnesiumspänen und Magnesiumpulver herstellt, und leitet schon während der Grignardierung einen kräftigen CO2-Strom durch das Reaktionsgemisch.
  • Es ist auch möglich, eine metallorganische Verbindung insbesondere der Formel IIaa, aber auch der Formeln IVb, IIac, IVd, IIae bzw.
  • IVf zu verwenden, worin M einen bor-organischen Rest, insbesondere einen 9-Bora-bicyclo-(3,3,l)-nonyl-(9)-Rest bedeutet. Diese Ausgangsstoffe sind z.B. erhältlich durch Umsetzung der entsprechenden Organolithiumverbindungen mit 9-Borabicyclo- (3,3, 1)-nonan in einem Aether bei Temperaturen zwischen etwa -10 und + 200 und nachfolgendes Ansäuern; sie werden in der Regel nicht isoliert.
  • Die eigentliche Umsetzung dieser Organoborverbindungen mit den Verbindungen der Formeln IVa, aber auch IIab, IVc, IIad, IVe bzw.
  • IIaf erfolgt zweckmäßig unter Zusatz eines niederen tert.-Alkanols und eines Ueberschusses eines niederen Alkalimetall-tert.-alkosids, vorzugsweise K-tert.-butylat oder -pentylat, bei Temperaturen zwischen etwa -10 und + 200.
  • Aldehyde bzw. deren Derivate der Formel 1 (R1 = gegebenenfalls funktionell abgewandelte Aldehydgruppe) sind erhältlich durch Umsetzung der metallorganischen Verbindungen der Formel IIae mit Ameisensäurederivaten.
  • Die Reaktion von Verbindungen IIae mit Ameisensäureestern der Formel HCOOA führt direkt zu Aldehyden der Formel Z-CHR2-CHO. Da die Reaktion aber leicht über die Aldehydstufe hinausgeht, arbeitet man vorteilhafterweise mit einem Ueberschuß an Ester und bei tiefen Temperaturen von -100 bis -50°.
  • Orthoameisensäureester der Formel HC(OA)3 reagieren mit den Verbindungen IIae unter Bildung von Acetalen der Formel Z-CHR2-CH(OA)2; bei saurer Aufarbeitung des Reaktionsgemisches gelangt man zu den freien Aldehyden Z-CHR²-CHO. Die Umsetzung wird am besten mit äquimolaren Mengen der Reaktionspartner durchgeführt; man läßt zunächst mehrere Stunden in der Kälte reagieren und erwärmt anschließend auf 50 -80°, eventuell unter Ersatz eines tiefsiedenden inerten Lösungsmittels wie Aether durch ein höher siedendes Lösungsmittel wie Benzol.
  • Man erhält Schiffsche Basen der Formel Z-CHR2-CH=NAr, wenn man die metallorganhen Reagentien IIae mit N-(Alkoxymethylen)-arylaminen der Formel AO-CH=NAr , z,B. Aethoxymethylenanilin, umsetzt.
  • Diese Reaktion verläuft sehr milde und ist gewöhnlich nach halbstündigem Kochen der Komponenten in ätherischer Lösung beendet. Durch Zersetzen der Reaktionsgemische mit Bis und Salzsäure gelangt man direkt zu den Aldehyden Z-CHR2-CHO.
  • Weiterhin kann man substituierte Formamide, vornehmlich Formyl monoalkylaniline der Formel CHOoNAAr oder Formyldiarylamine der Formel CHO-NAr2 mit metallorganischen Reagentien der Formel IIae umsetzen. Man arbeitet gewöhnlich bei Raumtemperatur, verwendet die Formamide im Ueberschuß und zersetzt die intermediär gebildeten Aldehydammoniake durch saure Aufarbeitung unter Bildung der gewünschten Aldehyde. Bevorzugte Formamide sind Methyl formanilid und N-Phenyl-formanilid.
  • b) Zur Herstellung der Fluorenderivate der Formel I können ferner Verbindungen der Formel Z-X2 (IIb) mit einem dehydrierenden bzw. oxydierenden Mittel behandelt werden.
  • Geeignete Ausgangsstoffe der Formel tib sind beispielsweise solche, in denen der Rest X² folgende Bedeutungen hat (R¹¹ bedeutet H oder einen beliebigen organischen Rest, vorzugsweise A, Ar, CN oder COOH; da derjenige Teil des Moleküls, der den Rest R¹¹ trägt, oxydativ entfernt wird, ist die Bedeutung des Restes R11 nicht kritisch): -CHR²-CH=CHR¹¹, -CHR²-CHOH-CHOH-R¹¹, -CHR²-CHOH-CO-R¹¹, -CHR²-CHOH-COOR¹¹, -CHR²-CHOH-CHNH2R¹¹, -CHR²-C=C-R¹¹.
  • -CHR²-CO-R¹¹, -CHR²-CH2-R¹² (worin R¹² eine Borwasserstoff-, Boralkyl- oder Aluminiumalkylgruppe, ein Alkalimetall oder eine Erdalkalimetallhalogenid-Gruppe bedeutet) oder -CR2=R13 (worin R13 mCN, (OH,CH3) oder die Gruppe -0-CH2- bedeutet).
  • Gemäß den in der Literatur beschriebenen Oxydationsmethoden können als Oxydationsmittel beispielsweise verwendet werden: Luft oder Sauerstoff, bevorzugt unter Zusatz von Katalysatoren wie Mn, Co, Fe, Ag, VS05; Silberoxid, eventuell auch zusammen mit Kupferoxid; H2O2, bevorzugt in Gegenwart von Alkalien; organische Persäuren, wie Peressigsäure, Perbenzoesäure, Perphthalsäure; Kaliumpermanganat in wässeriger oder acetonischer Lösung und/oder saurem, neutralem oder alkalischem Medium, gegebenenfalls unter Zusatz von MgSO4; Chromsäure oder Cr03, z.B. in Essigsäure oder Aceton oder in wässerig-acetonischer Lösung in Gegenwart von Schwefelsäure; HNO2 und deren Salze; HNO3 und deren Salze, z.B, 2 bis 68 %ige Salpetersäure, gegebenenfalls unter Druck (bis zu 100 at); Stickoxide; HC10 oder deren Salz, z.B. NaC10; MnO2, z.B. in verdünnter Schwefelsäure oder in Suspension in inerten organischen Lösungsmitteln, z.B. Petroläther; PbO2; Bleitetraacetat, z.B, in Essigsäure oder Benzol, evtl unter Zusatz von etwas Pyridin; SeO2; N-Halogenamide, z,B. N-Bromsuccinimid, z,B. in Essigsäure/Natriumacetat oder in Pyridin; m-Nitrobenzolsulfonsäure; H5JOs und deren Salze; Ozon; NaBiO3; ein Gemisch von Schwefel und einem wasserfreien primären oder sekundären Amin, wie Morpholin.
  • Als Lösungsmittel für diese Oxydationen eignen sich beispielsweise Wasser bzw. wässerige Alkalilaugen; Carbonsäuren wie Essigsäure; Alkohole wie Methanol, Aethanol, Isopropanol oder tert.-Butanol; Aether wie Diäthyläther, TIEF, Dioxan; Ketone wie Aceton; Kohlenwasserstoffe wie Benzol; Amide wie DMF oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; Sulfoxide wie-DMSO. Ferner sind Gemische dieser Lösungsmittel, insbesondere Gemische von Wasser mit einem organischen Lösungsmittel geeignet. Die Temperaturen bei der Oxydation liegen zwischen -30 und 3000, je nach der angewandten Methode, Charakteristische Oxydationsmethoden sind beispielsweise die folgenden: 2-bxo-carbonsäuren der Formel Z-CHR2-CO-COOH können oxydativ, z.B. mit wässerig-alkalischem II202, zu den Carbonsäuren der Formel Z-CHR2-COOH decarbonyliert werden. Eine Decarbonylierung ist auch in schwefelsaurer oder salzsaurer Lösung in Gegenwart eines Oxydationsmittels möglich. In alkalischer Lösung arbeitet man zweckmäßig bei Temperaturen zwischen 0 und 250.
  • Die 2-Oxocarbonsäuren sind beispielsweise erhältlich dureh Reaktion von 2-Acylfluorenen der Formel D-CO-R2 mit Acetylglycin zum entsprechenden Azlacton und alkalische Hydrolyse.
  • Ungesättigte Verbindungen der Formeln Z-C1IR2-CH=CH-R11 (z.B. mit R11 = CN: erhältlich durch Umsetzung einer Carbonylverbindung 2-CO-R2 mit Acrylnitril in Gegenwart von Triphenylphosphin in Cyclohexanol3 bzw. Z-CHR2-CCR11 können z.B. oxydativ in Aldehyde der Formel Z-CHR2-CHO oder in Carbonsäuren der Formel Z-CHR2-COOH übergeführt werden, je nach Wahl des Oxydationsmittels und der Bedingungen.
  • Eine Oxydation mit KMnO oder OsOo führt zunächst zu den 1,2-Glykolen Z-CHR²-CHOH-CHOH-R¹¹, die z.B. mit H5 JO6 zu den Aldehyden gespalten werden können.
  • Oxydation der olefinischen Doppelbindung mit Ozon z.B. in CH2Cl2 oder Aethylacetat führt zu Ozoniden, die reduktiv mittels Zink in Essigsäure oder durch katalytische Hydrierung an Palladium/Calciumcarbonat zu Aldehyden (I, R1 = CHO) gespalten, andererseits mit stärkeren Oxydationsmitteln in Carbonsäuren (I, R1 = COOH) umgewandelt werden können.
  • Verbindungen der Formel IIc, die Reste mit funktionellen Gruppen an benachbarten C-Atomen tragen, z.B. 1,2-Diole, 1, 2-Ketole, 2-Hydroxycarbonsäuren oder 1,2-Hydroxyamine, lassen sich z.B. mit Bleitetraacetat, mit NaBi03 oder mit H5J06 zwischen den die funktionellen Gruppen tragenden Kohlenstoffatomen unter Ausbildung einer Aldehydfunktion auf spalten.
  • Die Bleitetraacetat-Oxydation wird zweckmäßig mit der berechneten Menge Oxydationsmittel in einem inerten Lösungsmittel wie Essigsäure, Chloroform, Tetrachloräthan, Benzol oder Nitrobenzol bei Temperaturen zwischen 0 und 600 durchgeführt.
  • Oxydiert man mit Perjodsäure, so wird zweckmäßig in wässerigem Medium gearbeitet; als Lösungsvermittler für das Glykol sind Emulgatoren, Dioxan, Essigsäure oder tert*-Butanol geeignet. Die Reaktionstemperatür bewegt sich zweckmäßig zwischen 0 und 159 Verbindungen der Formel Z-CHR2-CH2-R lassen sich oxydativ 2 in die entsprechenden Verbindungen der Formel t umwandeln.
  • Hierzu braucht man die als Ausgangsmaterialien benötigten Bor- oder metallorganischen Verbindungen nicht rein zu isolieren, sondern man kann sie in dem Reaktionsgemisch, in dem sie entstanden sind, direkt oxydieren.
  • In einer Ausführungsform dieser Verfahrensweise setzt man zunächst ein Aethylenderivat der Formel Z-CR² CH2 mit Diboran um. Hierzu fügt man beispielsweise eine B2H6-Lösung oder ein komplexes Borhydrid, wie NaBH4, und eine Lewis-Säure, wie BF3-Aetherat, zu einer Lösung des Olefins in z.B. THF oder Di- oder Triäthylenglykoldimethyläther bei Temperaturen zwischen etwa - 800 und dem Siedepunkt des Lösungsmittels hinzu und oxydiert, gegebenenfalls nach Zersetzung des überschüssigen komplexen Hydrids mit Wasser, das entstandene trisubstituierte Boran. Je nach dem verwendeten Oxydationsmittel und den Oxydationsbedingungen kann man verschiedene Produkte der Formel I erhalten. Oxydiert man z.B. mit H20, unter Zusatz einer Base, wie NaOH, bevorzugt bei Temperaturen zwischen 20 und 600, so erhält man Alkohole (I, R1 = CH2OH).
  • Eine oxydation mit einem Ueberschuß an CrO3, vorzugsweise in wässeriger Essigsäure bei etwa 0-40°, führt nach Reaktionszeiten von etwa 1 - 48 Stunden dagegen zu den Carbonsäuren (I, R1 = COOH). Anstelle des Diborans kann man auch Aluminiumalkyle einsetzen, die sich in analoger Weise addieren und oxydativ spalten lassen.
  • Ferner kann man die aus den Halogeniden der Formel Z-CHR²-CH2-Hal mit Alkalimetalien, vorzugsweise Li, oder Erdalkalimetallen, vorugsweise Mg, erhältlichen Fluorenyläthyl-metall-bzw. -metallhalogenidverbindungen der Formel Z-CHR²-CH2-M zur Ueberführung in Veröindungen der Formel l (R¹ - gegebenenfalls funktioneil abgewandelte CH2OH-Gruppe) mit einem Oxydationsmittel behandeln. In einer bevorzugten Ausführungsform dieser Methode leitet man Sauerstoff durch eine Lösung der entsprechenden Grignard-Verbindung der Formel Z-CHR2-CH2-Mg11aI in einem inerten Lösungsmittel wie Aether, THF oder Dioxan bei Temperaturen zwischen etwa 40 und 1000; nach der üblichen Aufarbeitung erhält man Alkohole der Formel Z-CHR2-CEI20H, Eine Modifikation dieser Verfahrensvariante besteht darin, daß man eine Verbindung der Formel Z-CR2=R13 mit Schwefel und einem wasserfreien Amin bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei mindestens 1000, bis zur Bildung eines Thioamids behandelt. Das Reaktionsgemisch sollte mindestens 2, vorzugsweise mindestens 3 Moläquivalente Schwefel in feinverteilter Form enthalten; es sollten mindestens 2 Moläquivalente Amin verwendet werden0 Alle primären oder sekundären aliphatischenoder alicyclischen Amine, wie prim.re oder sekundäre Kohlenwasserstoffamine mit bis zu 12 C-Atomen, können in dieser Reaktion verwendet werden, z.B. Methylamin, Dimethylamin, Aethylamin, Diäthylamin, n-Butylamin, n-lIexylamin, n-Octylamin usw.; ferner cyclische Amine, die durch Alkylgruppen substituiert sein und in der Ringstruktur Sauerstoff enthalten können, wie Piperidin, Morpholin uSw. Vorzugsweise wird Morpholin verwendet, da es die Durchführung der Reaktion bei Normaldruck ermöglich. In dem Reaktionsgemisch ist kein Lösungsmittel notwendig, Gegebenenfalls kann jedoch Pyridin oder überschüssiges Amin, DMt usw. verwendet werden. Die für diese Reaktion notwendige Zeit hängt von der Reaktionstemperatur ab; gewöhnlich sind 4 bis 48 Stunden ausreichend. Das erhaltene Thioamid der Formel Z-CHR²-CSNR14 (worin der Rest R14N dem verwendeten Amin R14NH entspricht) kann gewünschtenfalls zu der entsprechenden Carbonsäure (1; R1 " COOH) hydrolysiert werden; man braucht es nicht notwendigerweise aus dem Reaktionsgemisch zu isolieren.
  • c) Verbindungen der Formel I sind ferner durch Reduktion von Verbindungen der Formeln IIc oder IIIc erhältlich, Typische Verbindungen der Formel IIc sind-z.B, solche der Formeln IIca, IIcb oder IIcc z-CR1=R15 worin R15 einen R2 entsprechenden Alkyl IIca den- bzw. Aralkylidenrest mit bis zu 10 C-Atomen bedeutet; Z-CR2=R16 worin R16 -CHR17, IIcb oder -O-CH2-und R17 eine veresterte oder verätherte OH-Grupps bedeutet; Z-CR¹R²-R18 worin R18 einen hydrogenolytisch entfern-IIcc baren Rest, insbesondere OH, OAc, Hal, SH, NH2, Aralkyloxy oder Aralkylamino mit jeweils bis zu 10 C-Atomen bedeutet; Bevorzugte Verbindungen der Formel IIIc sind die entsprechenden Fluorenone (yl = CO) und Fluorenole (Y1 = CGOH).
  • Die Reduktion dieser Ausgangsstoffe kann zweckmäßig durch katalytische Hydrierung oder auf chemischem Wege erfolgen.
  • Die Ausgangsstoffe können z.2. in Gegenwart eines Katalysators mit Wasserstoff bei Drucken zwischen 1 und etwa 200 at und bei Temperaturen zwischen etwa -80 und 200°, vorzugsweise zwischen 20 und 1000 behandelt werden. Man hydriert zweckmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Wasser, wäseriger Natronlauge,niederen Alkoholen, wie Methanol, Aethanol, Isopropanol, n-Butanol, Estern wie Aethylacetat, Aethern wie THF. oder Dioxan, Carbonsäuren wie Essigsäure oder Propionsäure. Man kann auch Lösungsmittelgemische anwenden.
  • Zur Hydrierung können die freien Verbindungen IIc bzw. IIIc oder auch die entsprechenden Salze, beispielsweise die Hydrochloride oder Natriumsalze, eingesetzt werden. Als Katalysatoren eignen sich beispielsweise Edelmetall-, Nickel-und Kobaltkatalysatoren. Die Edelmetallkatalysatoren können auf Trägern (z.B, auf Kohle, Calciumcarbonat oder Strontiumcarbonat) als Oxidkatalysatoren oder als feinteilige Metallkatalysatoren vorliegen. Bevorzugt werden Platin und Palladium verwendet, ferner z.B. Ruthenium oder Rhodium. Nickel- und Kobalkatalysatoren werden zweckmäßig als Raney-Metalle, Nickel auch auf Kieselgur oder Bimsstein als Träger eingesetzt, Als Katalysator ist ferner Kupfer-Chrom-Oxid verwendbar; hiermit gelingt gleichzeitig eine Reduktion eventuell vorliegender Estergruppen zur Alkoholstufe.
  • Bei der Hydrierung von Mehrfachbindungen arbeitet man vorzugsweise bei Normaldruck in der Weise, daß man die Hydrierung nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff abbricht. Man kann grundsätzlich in saurem, neutralem oder basischem Bereich arbeiten.
  • Weiterhin ist als Reduktionsmethode für die Verbindungen IIc bzw. IIIc die Umsetzung mit nascierendem Wasserstoff geeignet0 Diesen kann man beispielsweise durch Behandeln von Metallen mit Säuren oder Basen erzeugen. So kann man z.B. die Systeme Zink/Säure, Zink/Alkalilauge, Eisen/Säure, Zinn/Säure verwenden, Als spuren eignen sich z.B. Salzsäure oder Essigsäure. Beispielsweise kann man ein Gemisch von Zink mit Essigsäure vorteilhaft zur Reduktion von Ozoniden IIcb zu Aldehyden (I, R¹ = CHO) verwenden. augen natrium oder ein anaeres Alkalimetall in einem niederen Alkohol wie Aethanol, Isopropanol, n-Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol oder auch Phenol ist zur Erzeugung des nascierenden Wasserstoffs verwendbar, Ferner kann man eine Aluminium-Nickel-Legierung in alkalisch-wässeriger Lösung, gegebenenfalls unter Zusatz von Methanol verwenden.
  • Auch Natrium- oder Aluminiumamalgam in wässerig-alkoholischer oder wässeriger Lösung sind zur Erzeugung des nascierenden Wasserstoffs geeignet, Die Umsetzung kann auch in heterogener Phase durchgeführt werden, wobei man zweckmäßig eine wässerige und eine Benzol- oder Toluolphase verwendet. Bei dieser Reduktionsmethode arbeitet man bei Temperaturen zwischen etwa O und etwa 1500, vorzugsweise zwischen 200 und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels.
  • Weiterhin können als Reduktionsmittel Metallhydride, insbesondere komplexe Metallhydride angewendet werden, Das ist besonders dann von Vorteil, wenn gleichzeitig eine Reduktion der Gruppe R1 auf die Aldehyd- oder Alkoholstufe gewünscht wird. Als derartige Hydride eignen sich z.B.
  • Lithiumaluminiumhydrid, ferner Natriumborhydrid, z.B. in Gegenwart von Aluminiumchlorid oder von Lithiumbromid, ferner Calciumborhydrid, Magnesiumborhydrid, Natriumaluminiume hydrid, Lithium- und Natriumalkoxyaluminiumhydride, z.B.
  • LiAl(OC2H5)2H2, LiAl(OC2H5)3H, LiAl(O-tert.-C4H9)3H, NaAl(0C2H5)3H, Natriumtrialkoxyborhydride, z . B. Natriumtrimethoxyborhydrid, Weitet in sind Dialkylaluminiumbydride, z.B. Diisobutylaluminiumhydrid als Reduktionsmittel geeignet.
  • Diese Reduktionen werden zweckmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels durchgeführt, z,B. eines Aethers wie Diäthyläther, TIEF, Dioxan, 1,2-Dimethoxyäthan oder Diglyme.
  • Natriumborhydrid kann auch in wässeriger oder wässerigalkoholischer Lösung eingesetzt werden. Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig bei Temperaturen zwischen -b und +1000, insbesondere zwischen 200 und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, wobei man unter einem inerten Gas (z.B. N2 oder Argon) arbeiten kann. Die Zersetzung der gebildeten Metallkomplexe kann auch auf übliche Art, z.B. mit feuchtem Aether oder einer wässerigen Ammoniumchloridlösung, erfolgen. Eine Reduktion ungesättigter Ester vom Typ Z-C(-R15)-COOA mit LiAlH4 führt je nach den Bedingungen zu verschiedenen Produkten, z.B. zu Aldehyden (I, R1 = CHO) oder Alkoholen (I, R¹ - CH2OH).
  • Ein weiteres bevorzugtes Reduktionsmittel, das insbesondere zur Entfernung einer tertiären OH-Gruppe in einer Ausgadgsverbindung der Formel Z-CR1R20H geeignet ist, ist Zinr(II)chlorid, das insbesondere in Form seines Dihydrats in wässeriger, wässerig-alkoholischer oder wässerig-saurer Lösung, z.B. in Gegenwart von Essigsäure und/oder Salzsäure, zur Anwendung kommt. Dieses Reagenz wird zweckmäßig bei Temperaturen zwischen etwa 0 und l2o0angewendet. Es eignet sich als Reduktionsmittel in dem folgenden bevorzugten Syntheseweg für die Säuren und Ester der Formel I: Ein Fluorenderivat der Formel Z-H wird nach Friedel-Crafts mit Aethoxalylchlorid zum 2-(2-Fluorenyl)-glyoxylsäureäthylester umgesetzt. Dieser wird mit einer metallorganischen Verbindung der Formel R2M in den,entsprechenden tertiären Hydroxyeste@ der Formel Z-CR²(OH)-COOC2H5 übergeführt, der mit Zinn(II)chlorid zum gewünschten Ester Z-CHR2-COOC2H5 reduziert werden kann.
  • Falls man unter hydrolysierenden Bedingungen arbeitet, erhält man die Carbonsäuren der Formel ZCHR2COOH.
  • Ein anderes Reduktionsmittel ist Jodwasserstoffsäure, gegebenenfalls unter Zusatz von Phosphor und/oder Lösungsmitteln wie Essigsäure, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 1000 und Siedetemperatur. Insbesondere Oxogruppen, z,B, in Fluorenonen II (Y N -CO-), können damit zu CH2-Gruppen reduziert werden.
  • teitere geeignete Reduktionsmittel sind beispielsweise Natriumdithionit in alkalischer oder ammoniakalischer Lösung; Eisen(II)hydroxid; Schwefelwasserstoff und dessen Abkömmlinge, insbesondere Metallhydrogensulfide, Metallsulfide und -polysulfide; SO2 und dessen Abkömmlinge, z,B. Bisulfite und Sulfite.
  • Es ist ferner möglich, in Verbindungen der Formel IIc bzw. IIIc eine oder mehrere Carbonylgruppen nach den aus der Literatur bekannten Methoden von Clemmensen oder Wolff-Kishner zu Gruppen zu reduzieren, Insbeonsere können Fluorenone (IIIc, Y1 - -CO-) auf diese Weise in Fluorene umgewandelt werden.
  • Die Reduktion von Clemmensen kann z,B. durchgeführt werden durch Behandlung der Carbonylverbindung mit einem Gemisch von Zink und Salzsäure, amalgamiertem Zink und Salzsäure oder Zinn und Salzsäure. Man arbeitet z. B. entweder in wässerig-alkoholischer Lösung oder in heterogener Phase mit einem Gemisch von Wasser und Benzol oder Toluol. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 1300, insbesondere bei S.iedetemperatur. Im Ubrigen kann man entweder das Metall vorlegen und die Säure zutropfen oder umgekehrt die Säure vorlegen und das Metall portionsweise zugeben.
  • Fluorenone der Formel III (Y " -CO-) können auch durch trockenes Erhitzen mit Zinkstaub auf Temperaturen von etwa 150 - 2500 zu Fluorenderivaten der Formel I reduziert werden. Es ist mit hilfe der genannten Methoden möglich, mehrere reduzierbare Gruppen in einem gegebenen Ausgangsstoff zu reduzieren, wobei die Verbindungn der Formel IIc bzw. III@ als Zwischenstufender Reaktion durchlaufen werden, aber nicht isoliert zu werden brauchen. Ferner kann eine in dem Ausgangsstoff vorhandene Gruppe R1 und/oder R3 zu einer anderen Gruppe R1 und/oder R3 reduziert werden.
  • So erhält man z,B, aus 2-(9-0xo-2-fluorenyl)-acrylsäure durch katalytische Hydrierung 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, aus 2- (7-Acetyl-9-oxo-2-fluorenyl)-propionsäure nach Wolff-Kishner oder Clemmensen 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)--propionsäure oder aus 2- (7-Nitro-2-fluorenyi) -2-hydroxypropionsäure mit SnCl2 2- (7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • Die Reduktion nach Wolff-Kishner.wird z.B. durch Behandlung der Carbonylverbindungen mit Hydrazin im Autoklaven bzw.
  • Bombenrohr bei Reaktionstemperaturen zwischen 100 und 2500 durchgeführt, Als Katalysator wird vorteilhaft Natriumalkoholat verwendet. Die Reduktion kann auch variiert werden, indem man Hydrazinhydrat als Reduktionsmittel anwendet und die Umsetzung in einem Alkohol oder in einem hochsiedenden, mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie Diäthylenglykol oder Triäthylenglykol, und/oder in Gegenwart einer starken Base, z.B. NaOH, KOH oder IC-tert.-butylat, vornimmt. Das Reaktionsgemisch wird in der Regel etwa 3 - 4 Stunden gekocht. Anschließend wird das Wasser abdestilliert und der Rückstand einige Zeit auf Temperaturen bis zu etwa 2000 erhitzt. Dabei erfolgt die Zersetzung des gebildeten Hydrazons, und die CO-Gruppe wird in eine Gruppe umgewandelt, Es ist weiterhin möglich, Hal-Atome durch Wasserstoff zu ersetzen, indem man die entsprechenden Hal-Verbindungen in die zugehörigen Organometall-, z.B. Grignard-, Verbindungen umwandelt und diese mit Wasser oder verdünnten Säuren hydrolysiert.
  • d) Verbindungen der Formel I sind ferner durch Thermolyse oder Solvolyse von Verbindungen der Formel IId erhältlich.
  • Als zusätzliche thermolytisch oder solvolytisch entfernbare Gruppen in den Resten X4 bzw. Y2 kommen insbesondere Carboxylgruppen in Frage, die durch Decarboxylierung entfernbar sind, Weiterhin können Acylgruppen, insbesondere Acetylgruppen, durch Behandeln mit starkem Alkali abgespalten werden (Säurespaltung). Außerdem ist es z,B. möglich, in 2-Oxocarbonsäuren die Oxogruppe in Form von Kohlenmonoxid zu entfernen oder aber aus diesen Säure C02 unter Bildung des zugrunde liegenden Aldehyds bzw. Aldehydderivats ab zuspalten, Zur Decarboxylierung geeignete Ausgangsverbindungen entsprechen z.B. der Formel Z-CR1R2-COOH, worin R1 vorzugsweise eine gegebenenfalls funktionell abgewandelte COOH-Gruppe bedeutet, Derartige Malonsäurederivate sind beispielsweise erhältlich durch Kondensation eines Fluorenylessigsäureesters der Formel Z-C -COOA mit einem Oxalsäure dialkylester zu dem entsprechenden 2-(2-Fluorenyl)-3-oxobernsteinsäure-diester; Decarbonylierung dieser Verbindungen führt zu 2-(2-Fluorenyl)-malonestern, die in Form ihrer Natriumderivate mit einer'Verbindung der Formel R2-lIal alkyliert werden Können. Die so erhalten Diester der Formel Z-CR²(COOA)2 können anschließend, gegebenenfalls partiell, verseift werden. Zur Decarboxylierung sind ferner Fluor?n-9-carbonsäuren der Formel IIId (Y2 = -CH(COOH)-) geeignet.
  • Eine Decarboxylierung dieser Ausgangsstoffe kann, wie in der Literatur beschrieben, beispielsweise durch trockenes Erhitzen oder durch Erwärmen in Lösungsmitteln, wie Wasser, Aethanol, Dioxan oder Xylol auf Temperaturen zwischen 50 und 3000 erfolgen. Zweckmäßig erhitzt man bis zum Ende der C02-Entwicklung, wobei man auch unter vermindertem Druck arbeiten kann, Es ist jedoch auch möglich, C02 durch Erhitzen mit Säuren, z,B. einem Gemisch aus wässeriger Salzsäure und Essigsäure, abzuspalten, wobei man unter einem Inertgas wie Stickstoff arbeiten kann.
  • Zur Säurespaltung eignen sich insbesondere Ketoester der Formel Z-CR2Ac-COOA, worin Ac vorzugsweise Acetyl oder Benzoyl bedeutet, Diese Ketoester sind zum Beispiel erhält lich durch Kondensation von Estern der Formel AcOA, insbesondere Essigsäure- bzw, Benzoesäure-alkylestern, mit Estern der Formel Z-CH2COOA bzw. Cyaniden der Formel ZCR2CN, Die erhaltenen Ketoester bzw. Ketonitrile der Formeln Z-CH(COOA)-Ac bzw. Z-CH(CN)-Ac können anschließend wie vorstehend beschrieben alkyliert werden, wobei man Verbindungen der Formeln Z-CR2(COQA)-Ac bzw. Z-CR2(CN)-Ac erhält. Gewünschtenfalls können weitere funktionelle Abwandlungen an der Ester- bzw.
  • Nitrilgruppe vorgenommen werden. Die Säurespaltung der so erhaltenen Verbindungen der Formel Z-CR1R2-Ac erfolgt in der Regel durch Behandeln mit einer starken Base wie NaOH, KOH oder Ca(OH)2 in Lösungsmitteln wie Wasser, niederen Alkoholen wie Methanol oder Aethanol, Aethern wie Diäthyläther, THF, Dioxan, Kohlenwasserstoffen wie Benzol oder Gemischen derselben. Die Reaktinstemperaturen liegen zwischen etwa -10 und 200°. Will man die freien Carbonsäuren der Formel I (R1 =COOH) erhalten, dann erhitzt man vorzugsweise einige Stunden auf Temperaturen zwischen etwa 60 und 1000, gewünschtenfalls unter einem Inertgas wie Stickstoff.
  • Weiterhin gelingt es, Verbindungen der Formel 1 durch Decarbonylierung entsprechend substituierter 2-Oxo-carbonsäuren der Formel Z-CHR-CO-COOH, die durch Einwirkung von Lewis-Säuren (z,B. BF3) auf Glycidester der Formel und, nachfolgende Verseifung erhältlich sind, herzustellen.
  • So ist es zum Beispiel möglich, eine solche 2-OxosSure durch Erwärmen in konzentrierter Schwefelsäure zu einer Säure der Formel I (R1 = COOH) zu decarbonylieren.
  • Die 2-Oxo-carbonsäuren spalten bei Temperaturen zwischen 100 und 300° unter Aldehydbildung CO2 ab. Die Decarboxylierung wird durch Zusatz von Aminen begünstigt; kolloidales Platin, Osmium oder Ruthenium katalysieren ebenfalls den Zerfall. So kann man die Decarboxylierung in Gegenwart primärer, sekundärer oder tertiärer Basen, in der Regel bei deren Siedepunkt, durchführen. Arbeitet man in Gegenwart primärer Amine, z,B. von Anilin, so entstehen unter Abspaltung von H20 und C02 die Schiffschen Basen der Aldehyde; bei saurer Aufarbeitung können die Aldehyde in Freiheit gesetzt werden.
  • In einer weiteren Ausführungsform kann man die Bisulfitverbindungen der 2-Oxo-carbonsäuren Z-CHR2-CO-COOH bei Temperaturen zwischen 100 und 300° decarboxylieren, wobei man die Bisulfitverbindungen der entsprechenden Aldehyde erhält.
  • e) Fluorenderivate der Formel I sind ferner durch Carbonylierung von Verbindungen der Formel IIe oder deren Des-HX -Derivaten, gegebenenfalls in Gegenwart eines Reduktionsmittels und/oder eines Katalysators, erhältlich.
  • Als Ausgangsstoffe für die Carbonylierung eignen sich beispielsweise Verbindungen der Formeln Z-CHR2-Cl, Z-CHR2-Br, Z-CHR²-J, Z-CHR²-OH sowie Z-CR²=CH2, wie 1-(2-Fluorenyl)-äthylchlorid, -bromid oder -jodid, l-(2-Fluorenyl)-ä'thanol oder 2-Vinylfluoren.
  • Die Carbonylierung kann, wie in der Literatur beschrieben, durch Einwirkung von gasförmigem CO, vorzugsweise unter Drucken bis zu 700 at und bei Temperaturen bis zu 300° unter Zusatz eines Schwermetallkatalysators erfolgen, Es ist auc möglich, das CO in Form eines Schwermetallcarbonyls auf das Ausgangsmaterial der Formel IIe einwirken zu lassen.
  • Weiterhin ist es möglich, das zur Carbonylierung erforderliche CO in situ aus einem Gemisch von Ameisensäure und einer Mineralsäure, insbesondere konzentrierter Schwefelsäure, direkt zu erzeugen. Falls man in Gegenwart eines Reduktionsmittels wie gasförmigem Wasserstoff arbeitet, erhält man Aldehyde der Formel I (R1 = CHO).
  • Einige typische Verfahrensvarianten der Carbonylierung sind die folgenden: Verbindungen der Formeln Z-CHR2-Hal, Z-CHR²-OH oder Z-CH-R15 können zweckmäßig mit einem Schwermetalcarbonyl wie Nickelcarbonyl umgesetzt werden, wobei man in einer Ausführungsform vorzugsweise von den Halogenderivaten Z-C}rn2-Hal ausgeht, ein Alkalimetall-tert,-alkoholat als Katalysator zusetzt und in einem niederen tert,-Alkanol als Lösungsmittel arbeitet, Man verwendet mindestens ein und vorzugsweise 3 - 20 Moläquivalente Schwermetallcarbonyl, Als Lösungsmittel dienen bevorzügt tert.-Butanol, tertepentanols 2-Methyl-2-pentanol, 3-Methyl-3-pentanol usw. Als Alkalimetallalkoholate eignen sich insbesondere die Natrium-, Kalium- und Lithiumderivate der genannten tert.-Alkanole, wie Natrium-, Kalium- und Lithiumtert.-butylat usw, Das Reaktionsgemisch sollte mindestens 1 und vorzugsweise 2 - 5 Moläquivalente des Alkalimetallalkoholt 5 enthalten. Die Reaktionstemperaturen liegen zwisehen etwa 0 und etwa 1200, vorzugsweise zwischen 30 und 1000, Reaktionszeiten von 1 Stunde bis zu etwa 4 Tagen sind für die Umsetzung erforderlich, Unter diesen Bedingungen werden die tert,-Alkylester der entsprechenden Carbonsäuren der Formel I (R1 - COOII) erhalten, die nicht isoliert zu werden brauchen, sondern in situ zu den freien Säuren vorseift werden können.
  • In einer anderen Ausführungsform setzt man die Verbindung IIe, vorzugsweise Z-CH=R15 oder Z-CHR2-OH, mit dem Schwermetallcarbonyl, vorzugsweise Nickelcarbonyl, zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel wie THF, Dioxan, Aceton in Gegenwart von Wasser um, wobei eine anorganische Säure wie IIC1, H2S04, HBr, HJ, H3P04 anwesend sein kann. Die Reaktionstemperaturen liegen z,B. zwischen etwa 20 und etwa 1000; die Umsetzung kann durch Bestrahlung, z.B. mit einer Quecksilberdampflampe beschleunigt werden, Je nach den Bedingungen benötigt man für die Reaktion etwa 2 Stunden bis zu 2 Tage, Bei der Verwendung von Ameisensäure/Schwefelsäure als Carbonylierungs-Reagenz geht man zweckmäßig von den 2-Vinylfluorenen oder den Carbinolen der Formel Z-arn2-OH aus. Die Ausgangsstoffe werden z,B, bei Temperaturen von etwa 0 - 400 mit einem Gemisch von Ameisensäure und konzentrierter Schwefelsäure, das 0 - 50 % Essigsäure oder Trifluoressigsäure enthalten kann, umgesetzt, wobei gewöhnlich Reaktionszeiten zwischen 1 Minute und 4 Stunden erforderlich sind, Die Gemische sollten mindestens 2 und vorzugsweise 5 bis 20 Moläquivalente Ameisensäure enthalten.
  • Eine Carbonylierung mit gasförmigem CO erfolgt zweckmäßig unter 100 bis 700 at Druck in einem inerter Lösungsmittel, zweckmäßig einem niederen Alkohol wie Methanol, Aethanol, Propanol, Isopropanol, n-Butanol, n-Pentanol, n-Hexanol oder einem Cycloalkanol wie Cyclohexanol.
  • Als Katalysatoren eignen sich z,B. Nickel- oder Kobaltcarbonyle oder -halogenide, Palladiumdichlorid, Rhodiumtrichlorid (vorzugsweise in Form des Trihydrats) oder eine Verbindung der Formel (R193P)2PdCl2, worin R19 für eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe mit vorzugsweise bis zu 10 C-Atomen steht, z.B. Bis-triphenylphosphin-palladiumdichlorid. Bei dieser Reaktion können bis zu 10 Gewichtsprozent einer organischen oder anorganischen Säure, vorzugsweise einer starken Säure, wie HC1, HBr, H2SO4, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure usw. anwesend sein.
  • Man kann ferner Verbindungen der Formel IIe, insbesondere ungesättigte Verbindungen vom Typ Z-CH=R15 sowie Halogenide derlFormel Z-CKR2-Hal in Gesenwart von Schwermetallkatalysatoren, insbesondere Kobalt-Katalysatoren, wie beispielsweise Kobalt (11) acetat, pulverförmigem Kobalt oder vorzugsweise Dikobaltoktacarbonyl, mit einem Gemisch aus CO und H2 zu Aldehyden der Formel } (R = CHO) umsetzen. Hierbei arbeitet man vorzugsweise unter Drucken zwischen etwa 10 und etwa 250 at und bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 2000, gegebenenfalls unter Zufügung eines inerten Lösungsmittels, z.B. eines Aethers wie Diäthyläther, THF, 1,2-Dimethoxyäthan und/oder/eines Ketons wie Aceton, f) Halogenketone der Formel Z-CO;CHR2Hal herstellbar durch Halogenierung von Ketonen der Formel Z-CO-CH2R2, aus Diazoketonen der Formel Z-CO-CR²H2 mit Halogenwasser stoff in Aether oder durch Friedel-Crafts-Acylierung der Fluorene Z-H mit Halogenncylhaliden CHR²Hal-COHal (z.B. 2-Chlorpropionylchlorid), können nach der in der Literatur beschriebenen Methode von Faworskij, beispielsweise in siedendem Toluol oder Xylol in Gegenwart einer starken Base, wie NaOH, oder durch Erhitzen in Wässerigäthanolischer Silbernitratlösung in Säuren der Formel Z-CHRi-COOH umgelagert werden.
  • g) Zu Amiden der Formel I (R1 = CoNHR5) gelangt man, indem man eine Carbonylverbindung der Formel lig (X5 = COR5) nach den Angaben der Literatur mit HN3, vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel wie Benzol oder Chloroform und in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie z.B. konzentrierter Schwefelsäure, bei Temperaturen zwischen etwa - 40 und +1000 einem Schmidt-Abbau unterzieht, Amide der Formel I sind ferner erhältlich, indem man ein Oxim der Formel IIg (X5 = C(=NOH)-R5), wie in der Literatur näher beschrieben, mit einem sauren Agens, z.B. konzentrierter Schwefelsäure, Polyphosphorsäure, Phosphorpentachlorid oder Benzolsulfochlorid vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 80 und 1800 einer Beckmann-Umlagerung unterwirft.
  • h) Die Umwandlung von Epoxiden der Formel IIh, im einzelnen der Formeln IIha bis IIhd , in Verbindungen der Formel I (R1 = CIIO) läßt sich grundletzlich nach den in der Literatur beschriebenen Umlagerungsreaktionen unter katalytischen oder thermischen Bedinungen durchführen, wobei aus den Carbonsäuren IIhc bzw, IIhd C02 abgespalten wird. Für katalytisch gesteuerte Umlagerungen wird das Epoxid in einem geeigneten Lösungsmittel mit dem Katalysator zur Reaktion gebracht. Als Lösungsmittel für die Umlagerungsreaktionen können soviel inerte Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Xylol, CCl4, Acetonitril, Aether, THF, Dioxan, Alkohole, z.B. Aethanol, Propanol, Butanol oder Säuren, wie z B. Ameisensäure, Essigsäure, als wasserfreie Lösungsmittel wie auch im Gemisch mit Wasser verwendet werden. Die Umlagerung kann auch an der Grenzphase von zwei nicht mischbaren Lösungsmitteln erfolgen, wobei die eine Phase den Katalysator, die andere die umzulagernde Verbindung enthalt; Als Katalysator verwendet man vorzugsweise: Mineralsäuren wie H2SO4, HC1, HBr, HF, HC104; organische Säuren, z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, p-Toluolsulfonsäure; Lewis-Säuren wie BF3, AlCl3, ZnC12, MgBr2, FeC13, SnC12, Zum Beispiel kann man die Umlagerung durch Erhitzen einer Lösung des Epoxids in THF mit 25 %iger Schwefelsäure oder mit BF3, p-ToluolsulfonsEure oder ZnCl2 als Katalysator in wasserfreiem Benzol durchführen, Man kann die Umlagerung auch mit Hilfe wasserabspaltender Mittel, wie Polyphosphor säure, durchführen; Polyphosphorsäure kann gleichzeitig als Lösungsmittel dienen.
  • Die Epoxide können auch thermisch, z.B. durch Destillation oder durch Erhitzen in einer geschlossenen Apparatur, umgelagert werden. Hierbei kann die Glasoberfläche der Apparatur die Funktion des Katalysators übernehmen; man kann die Umlagerung auch beschleunigen, indem man geringe Mengen eines Katalysators, z.B, ZnCl2, zusetzt. IMr die Umlagerung der Epoxide kann man weiterhin Festkörperkatalysatoren, z,B, Kupfer, Kupferbromid, Magnesiumsilicate, Aluminiumoxide, Chromoxid-Wolframoxid-Kontakte verwenden, wobei man bei Temperaturen zwischen 100 und 3000 und Drucken zwischen vermindertem Druck und 200 at arbeitet. Die Carbonsäuren IIhc bzw, IIhd werden thermisch zweckmäßig unter vermindertem Druck unter Zusatz von Kupfer- oder Kupferbromid-Katalysatoren gespalten. Man kann die Umwandlung je nach der Stabilität des Epoxids und der Art des Katalysators in der Gas- oder Fltssigkeitsphase durchführen. Kurzes Erwärmen der Epoxide mit konzentrierter NaHSO3-Lösung liefert direkt die entsprechenden Natriumbisulfit-AdditionsverbinduE en der Aldehyde der Formel I (R¹ = CHOH-SO3Na).
  • Die Epoxide der Formeln IIha bzw, IIhb sind z.B. erhältlich durch Umsetzung von Ketonen der Formel Z-CO-R2 mit Alkylmagnesiumhalogeniden, Hydrolyse zu den Carbinole Dehydratisierung zu Aethylenderivaten der Formel Z-CR7=CHR8 und Epoxidierung mit Persäuren, z,B. Perbenzoesäuren. Die Epoxide können auch aus den Chlorhydrinen der Formel Z-CR7(OH)-CHR8-Cl durch Behandlung mit Basen unter HCl-Abspaltung hergestellt werden. Diese Chlorhydrine sind ihrerseits aus Chlor-ketonen der Formel Z-CO-CH2C1 durch Umsetzung mit Methyl- bzw. Aethylmagnesiumjodid oder durch Reduktion erhältlich. Man kann auch Chlormethylketone der Formel R²-COCH2 Fl mit Fluorenylmetallverbindungen Z-M umsetzen, wobei man das Epoxid in der Regel nicht isoliert, So erhält man aus 2-Fluorenylmagnesiumbromid durch Reaktion mit Chlormethyläthylketon das 2-(2-Fluorenyl)-butanal, Auch in anderen Fällen ist die Isolierung der Epoxide IIh oft nicht. erforderlich. So kann man zum Beispiel aus 2-Chlor-2-(2-fluorenyl)-propanol durch Behandlung mit Basen das entsprechende Epoxid herstellen, das ohne Isolierung in situ durch Behandlung mit Säure in das 2-(2-Fluorenyl)-propanal umgelagert wird, Die Epoxysäuren IIhc und IIhd sind vorteilhaft durch Kondensation der Ketone Z-CO-R2 mit Chloressigsäureäthylester und anschließende alkalische Verseifung erhältlich; es ist zweckmäßig, sie nicht zu isolieren, sondern das alkalische Verseifungsgemisch anzusäuern und bis zum Ende der Decarboxylierung zu erhitzen, wobei man die gewünschten Aldehyde (I; R1 - CHO) erhält, Die Epoxysäuren (bzw, ihre Ester) können auch durch Epoxidierung der -Fluorenyl)-acrylsäuren Z-CR²-CH-COOH (bzw. ihrer Ester) hergestellt werden.
  • i) Aldehyde der Formel I (R1 w CHO) können durch HX¹-Abspaltung aus Verbindungen der Formel IIi hergestellt werden, insbesondere durch die unter Umlagerung verlaufende Dehydratisierung von Glykolen der Formel Z-CR7(OH)-0HR8-OH, bevorzugt Z-CR²(OH)-CH2OH, aber auch Z-CHOH-0HR2-0H, die durch Säuren, Metallhalogenide, Lewis-Säuren oder Festkörper-Katalysatoren katalysiert wird, Als Säuren verwendet man vorteilhaft HCl, HBr, H2SO4, H2SO3, HClO4, HCOOH, CH3COOH, Oxalsäure oder p-Toluolsulfonsäure, Als Lewis-Säuren eignen sich z.B. ZnCl2, BCl3' BF3, All3, SnC12. Als Festkörper-Katalysatoren dienen z,B. aktivierte Tonerde, Lithiumphosphate Chromoxid-Katalysatoren, Chromoxid-Wolframoxid-Kontakte Anstelle von Säuren können auch saure Ionenaustauscherharze verwendet werden, an deren Oberfläche die Umwandlungsreaktion stattfinden kann. Die Wasserabspaltung kann ohne oder mit Zusatz eines inerten Lösungsmittels durchgeführt werden; es ist auch möglich, einen Ueberschuß der Säure, z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Schwefelsäure oder Polyphosphorsäure, als Lösungsmittel zu verwenden.
  • Als weitere Lösungsmittel eignen sich z,B. Kohlenwasserstoffe wie Toluol, Denzol, Xylol, Tetrahydronaphthalin, Dekahydronaphthalin; halogenierte KohlenwasserstofWe wie Chlorbenzol; Aether wie Anisol, THF, Dioxan, Diäthyläther, Diisopropyläther, 1, 2-Dimethoxyäthan, Diäthylenglykoldi methyläther; Alkohole wie Aethanol, Propanol, Butanol; ferner DMF, Dimethylsulfon, DMBO, Hexamethylphosphorsäure triamid, N-Aethylmorpholin, Wasser oder deren Gemische.
  • Die Reaktion kann in wasserfreien Lösungsmitteln oder in Gegenwart von Wasser ausgeführt werden. In manchen Fällen ist der Zusatz von Wasser günstig, um den Katalysator zu lösen, Arbeitet man unter wasserfreien Bedingungen, so kann man das während der Reaktion entstehende Wasser durch geeignete Zusätze, z,B. Molekularsiebe (wie oberflächenaktive Aluminium-silicate) binden, oder es z.B. durch einen Wasserabscheider bei Verwendung von Toluol als Lösungsmittel entfernen. Vorzugsweise arbeitet man im Temperaturbereich zwischen -10° und 200°, besonders zweckmäßig beim Siedepunkt des jeweiligen Lösungsmittels. Außer dem gewünschten Aldehyd kann bei der Umlagerung als Nebenprodukt auch das entsprechende isomere Keton entstehen; die Abtrennung des Aldehyds bietet keine Schwierigkeiten und gelingt beispielsweise über die Bisulfit-Verbindung.
  • Außer den Glykolen der Formel IIi (X1 = OH, R9 = H) können ihre Monoester bzw. Monoäther der Formel IIi (X1 = OH, 9 R9 a Ac bzw. A) ebenfalls durch säurekatalysierte Umlagerung in die entsprechenden Aldehyde (I, R1 = CHO) übergeführt werden. Die Monoäther sind durch Grignardsynthese aus 2-Acyl-fluorenen der Formel Z-C0-R2 mit Chlormethylalkyläthern der Formel C1CIf2-OA leicht zugänglich. So entsteht zum Beispiel aus 2-Methoxy-1-methyl-1-(2-fluorenyl)-äthanol durch Kochen mit Ameisensäure oder wasserfreier Oxalsäure das 2-(2-Fluorenyl)-propanal. Die Umwandlung der Ester bzw Aether Iii (X1 = OH, R9 = Ac bzw. A) in die Aldehyde e I (R1 t CHO) kann grundsätzlich nach den für die Diole IIi (X1 = OH, R9 = H) beschriebenen Methoden durchgefithrt werden.
  • Ferner können aus Verbindungen der Formel Z-CR²(OH)-CH2OA durch Wasserabspaltung EnolEther der allgemeinen Formel Z-CR2-CIIOA hergestellt werden. Die Dehydratisierung erfolgt z.B. mit P205 in Pyridin, mit Polyphosphorsäure, Molekularsieben, wasserentziehenden Oxiden oder durch azeotrope Entwässerung, Weiterhin kann man Verbindungen der allgemeinen Formel IIi (X¹ = Hal) durch Dehydrohalogenierung in Verbindungen der allgemeinen Formel I überführen. Als halogenwasserstoffab spalt ende Reagenzien eignen sich organische oder anorganische Basen, wie sie allgemein für diesen Zweck verwendet werden, z,B. Triäthylamin, Tributylamin, Pyridin, Lutidin, Chinolin, N-Methylpiperidin, tert.-Butylamin, Kollidin, 1,5-Diazabicyclo[3,4,0]nonen-(5), Dimethylanilin, Tetraäthylammoniumchlorid, 1,4-Diazabicyclo[2,2,2]octan, DMF, Kalium-tert.-butylat in DMSO, NaHCO3, Li2CO3, LiBr, LiCl, MgBr2, NaJ, KOM, NaOH, NaNH2, Ag2O, CH3COONa C2H5ONa oder Pl 0 . Als Lösungsmittel verwendet man entweder einen Ueberschuß der genannten flüssigen Basen oder die in der Literatur für Dehydrohalogenierungsreaktionen beschriebenen Lösungsmittel wie DMSO; Aceton; Aether wie Diäthyläther, Dioxan; Acetonitril; Alkohole wie Methanol, Aethanol oder tert.-Butanol; Wasser oder Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel. So erhält man beispielsweise aus 2-(2-Fluorenyl)-2-chlor-lpropanol durch Behandlung mit Pyridin oder l,5-Diazabicyclo[3,4,0]nonen-(5) unter Erwärmen oder aus 2-(2-Fluorenylf 2-brom-l-propanol mit Dimethylanilin 2-(2-Fluorenyl)-propanal, Als Nebenprodukte entstehen teilweise die entsprechen den Epoxide, welche durch Behandlung mit Säuren wie oben beschrieben in die Aldehyde übergeführt werden können.
  • Es Es ist ferner möglich, Verbindungen der Formel I zu erhalten, indem man Ketone der Formel IIj mit Triphenylphosphinalkoxymethylenen der Formel Ar3P=CH-OA umsetzt.
  • Diese können aus Triphenylphosphin und Alkyl oder Arylhalogenmethyläthern unter Zusatz von Base hergestellt werden, und zwar in der Regel in situ; dabei isoliert man sie nicht, sondern setzt das Reaktionsgemisch direkt mit den Ketonen IIj um. Zweckmäßig werden inerte wasserfreie Lösungsmittel, z.B. Aether, THF, Dioxan, Benzol, verwendet.
  • Zur Freisetzung der Triphenylphosphin-alkoxy oder aryloxy-methylene benutzt man vorteilhaft starke Basen, wie C6H5Li, n-C4H9Li, K-tert.-butylat, NaOC2H5. Man führt die Reaktion bei Temperaturen zwischen etwa 600 und 1000 aus. So erhält man z.B. aus 2-Acetyl-fluoren durch Umsetzung mit Triphenylphosphin-methoxymethylen das l-Methoxy-2-(2-fluorenyl)-propen.
  • k) Weiterhin gelangt man zu Verbindungen der Formel I (R1 gegebenenfalls funktionell abgewandelte CH2OH-Gruppe) indem man eine Halogenverbindung der Formel Z-CHR²-CH2Hal (11k, R6 = Hal) der Hydrolyse,Alkoholyse oder Acidolyse unterwirft oder mit Metallsalzen bzw, Metallalkoholaten der Formel R90M1 umsetzt.
  • So erhält man beispielsweise Alkohole der Formel I (R¹ = CH2OH), indem man eine Halogen-Verbindung der Formel Z-CHR²-CH2Hal in wässeriger oder wässerig-alkoholischer Lösung oder Suspension, eventuell unter Zusatz eines Lösungsvermittlers, wie eines Alkohols, Glykols oder Polyglykoläthers, verseift. Als Verseifungsmittel benutzt man vorzugsweise Alkalien wie NaOH oder KOH; man kann aber auch Auf schlemmungen von Ca(OH)2, Pb(OH)2 oder AgOH einsetzen. Die Verseifung wird gewöhnlich bei höherer Temperatur vorgenommen, z.B. bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels. Man kann das Halogenid IIk aber auch in nicht-wässerigem Milieu umsetzen, indem man seine Lösung in einem inerten Lösungsmittel, wie z.B. Aceton, Aether, THF, Acetonitril oder Benzol, mit suspendiertem AgOH oder Pb(OH)2 in der Siedehitze rührt.
  • Man gelangt zu Aethern der Formel I (R1 = verätherte CH2OH-Gruppe), wenn man eine Verbindung der Formel Z-CHR²-CH2Hal mit Alkalimetallalkoholaten oder -phenolaten umsetzt. Vorteilhaft stellt man das Natriumalkoholat durch Lösen der notwendigen Natriummenge in dem betreffenden Alkohol her und benutzt einen Ueberschuß des Alkohols als Lösungsmittel. Werden die weniger reaktionsfähigen Chloride oder Bromide der Formel IIk (X6 = Cl oder Br) eingesetzt, so kann man etwas KJ hinzufügen. Das Reaktionsgemisch wird dann zweckmäßig gekocht, bis es neutral geworden ist. ArylEther werden z,B, gewonnen, indem man eine alkoholische Alkalimetallalkoholatlösung mit einem Aequivalent des betreffenden Phenols versetzt und im übrigen weiterarbeitet, wie es für die Alkyläther beschrieben worden ist. Bei der Darstellung der Aryläther kommen zusätzlich Wasser oder wässerige Alkohole als Lösungsmittel in Frage, Man kann die Alkalimetallalkoholate oder -phenolate aber auch in Suspension mit Halogen-Verbindungen der Formel Z-CHR²-CH2Hal umsetzen und verwendet in diesem Falle inerte Lösungsmittel wie Aether, THF, Aceton oder Benzol.
  • In analoger Weise gelangt man zu Estern der Formel I (R1 = Veresterte CII20H-Gruppe), indem man die Substanzen der Formel IIk in wässeriger, wässerig-alkoholischer oder alkoholischer Lösung mit Alkalimetallsalzen der zu veresternden Carbonsäuren oder Sulfonsäuren kocht, Ein Zusatz von Triäthylamin beschleunigt die Umsetzung.
  • Will man Acetate der Formel Z-CHR -CH2OCOCII3 erhalten, so besteht eine bevorzugte Arbeitsweise darin, daß man ein Halogenid der Formel Z-CHR²-CH2Hal mit wasserfreiem Natriumacetat in Essigsäure kocht, Zur Herstellung von Estern der Formel I (R1 = veresterte CH20H-Gruppe) kann man auch eine Halogen-Verbindung der Formel CHR2 CH2Hal in einem inerten Lösungsmittel, wie Aether, Aceton, Chloroform, THF oder Benzol, mit einer Suspension des Silber-oder Bleisalzes der zu veresternden Säure kochen. Diazoniumverbindungen der Formel IIk (X6 = eine Diazoniumgruppe) entstehen bei der Behandlung von Aminen der Formel 1 Z-CHR2-CH2SH2 mit salpetriger Säure oder ihren Derivaten wie beispielsweise Alkylnitriten oder NOCH. Sie werden nach an sich aus der Literatur bekannten Methoden in Gegenwart von Wasser zu Alkoholen der Formel I (R1 = C1120H) gespalten. In diesem Falle arbeitet man besonders vorteilhaft, indem man eine wässerige Lösung von NaNO2 mit einer mineral- oder essigsauren Lösung des Amins bei Temperaturen von 0 - 1000 zusammenbringt und die Reaktion durch Erwärmen zu Ende führt, Die Umsetzung der Amine mit Alkylnitriten kann vorzugsweise in inerten Lösungsmitteln wie Aether, Benzol, TIIF, in absoluten Alkoholen wie Methanol oder Aethanol oder in Wasser-Alkohol-Gemischen durchgeführt werden, wobei man bei Verwendung von Alkoholen auch zu Aethern der Formel (I, R1 = verätherte OH-Gruppe) gelangen kann. Wird die Reaktion in Gegenwart von Säuren, wie Essigsäure, durchgeführt, so erhält man als Reaktionsprodukte auch Ester der Formel I (R1 = veresterte OlI-Gruppe).
  • Gegebenenfalls kann man in einem erhaltenen Produkt der Formel I einen oder beide Reste R1 und/oder R3 in andere Reste R1 und/oder R3 umwandeln.
  • Insbesondere ist es möglich, einen Rest R1, z,B. durch Behandeln des Produkts mit solvolysierenden, thermolysierenden, veresternden, umesternden, amidierenden, dehydratisierenden, acetalisierenden, acylierenden, veräthernden, reduzierenden, oxydierenden oder salzbildenden Mitteln in einen anderen Rest R1 umzuwandeln.
  • Funktionelle Derivate der CarbonsRuen der Formel I (R1 = COOEI), sowie funktionelle Derivate der Alkohole der Formel I (R1 = CH2OH), insbesondere die Ester dieser Verbindungen (R a veresterte COOH- bzw. CH20H-Gruppe, insbesondere R¹ = COOA bzw. Cl-IzOAc) können nach in der Literatur beschriebenen Methoden zu den freien Carbonsäuren bzw. den freien Alkoholen solvolysiert, insbesondere hydrolysiert, bzw, thermolysiert werden. Eine Hydrolyse kann in saurem oder alkalischem Medium bei Temperaturen zwischen etwa -20° und etwa 2000, vorzugsweise zwischen Raum- und Siedetemperatur des gewählten Lösungsmittels durchgeführt werden. Als saure Katalysatoren eignen sich z.B. Salz-, Schwefel-, Phosphor- oder Bromwasserstoffsäure, als basische z.B. Natrium-, Kalium- oder Calciumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat. Als Lösungsmittel wählt man vorzugsweise Wasser; niedere Alkohole; Aether wie Dioxan; Amide wie DMF; Sulfone wie Tetramethylensulfon; oder deren Gemische, besonders die Wasser enthaltend Gemische, Zur Verseifung behandelt man die Ester vorzugsweise etwa 1 - 48 Stunden mit K2C03 in Methanol, Aethanol oder Isopropanol bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 800. Falls sauer verseift wird, eignet sich auch Essigsäure als Lösungsmittel. Man kann die Säure- bzw, Alkoholabkömmlinge z,B, auch in Aether oder Benzol und unter Zusatz von starken Basen wie Kaliumcarbonat oder ohne Lösungsmittel durch Verschmelzen mit Alkalien wie KOH und/ oder NaOH oder Erdalkalien oder durch Erhitzen mit Wasser unter Druck auf Temperaturen von 150 - 2000 in Carbonsäuren bzw, Alkohole der Formel I (R1 = COOH bzw, CH20H) umwandeln.
  • Eine weitere Ausführungsform der Erfindung ist die Verseifung von Amiden (I, R1 £ CONH2, CONJlA bzw. CON(A)2) bzw, Thioamiden (I, R1 = CSN(A)2). Man hydrolysiert die Thioamide bzw. Amide bevorzugt durch Erhitzen mit wässeriger Mineralsäure, z.B. Salzsäure, oder mit alkoholischen Alkalien, Partielle Hydrolyse der Thioamide, z.B, Erhitzen mit einem Gemisch aus einem niederen Alkohol und Wasser, führt zu den Amiden.
  • Durch trockenes Erhitzen von insbesondere tertiären Alkylestern der Formel I (R1 = COO-tert,Alkyl) auf Temperaturen zwischen etwa 50 und 3500 erhält man Säuren der Formel I (R1 = COOH). Man kann die Thermolyse auch in inerten Lösungsmitteln, wie Benzol, Wasser, DMF, Aethylenglykol, Glycerin, DMSO, Cyclohexanol, bevorzugt unter Zusatz katalytischer Mengen von Säuren, wie p-Toluolsulfonsäure, ausführen, Eine weitere Ausführungsform der Erfindung ist die Hydrolyse von Nitrilen (I, R1 = CN), die in saurem (z,B. mit HCl oder H2504 in Wasser, einem niederen Alkohol, wässerigem Dioxan oder Essigsäure) oder alkalischem (z.B. mit KOH in wässerigen niederen Alkoholen oder in Cyclohexanol) Medium ausgeführt werden kann. Partielle Hydrolyse der Nitrile, z.B.
  • Behandeln mit konzentrierter Schwefelsäure bei Raumtemperatur oder mit H202 in alkalischer Lösung, führt zu den.
  • Amiden (I, R¹ = CONH2).
  • In einer Verbindung der FormelI(R1 = funktionell abgewandelte Aldehydgruppe) kann die Aldehydgruppe durch Behandeln mit solvolysierenden Mitteln in Freiheit gesetzt werden.
  • So kann man aus Halbacetalen oder Acetalen durch Hydrolyse die freien Aldehyde erhalten, Die Halbacetale (z.B. solche der Formel Z-CHR²-CHOH-OA) und Acetale (z.B. solche der Formel Z-CHR²-CH(OA)2)werden in der Regel sehr leicht durch Wasser in Gegenwart von Säuren hydrolysiert. Zur Spaltung verwendet man in der Regel verdünnte oder konzentrierte Mineral säuren, wie Schwefelsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, oder organische Säuren, wie Oxalsäure, Weinsäure, Citronensäure. Die Spaltung kann bei Temperaturen zwischen etwa -20 und +100°, vorzugsweise zwischen +20 und +80°, ohne oder in Gegenwart eines zusätzlichen Lösungsmittels ablaufen. So kann man die Acetale durch Zusatz von Aceton, Aethanol, THF oder Essigsäure in Lösung bringen, bevor man sie spaltet.
  • Man kann die Acetale auch mit Säuren in Gegenwart von Anhydriden umsetzen, Als Säureanhydride, die vorzugsweise im äquivalenten Molverhältnis angewendet werden, sind z.B.
  • Acetanhydrid, Benzoesäureanhydrid und Phthalsäureanhydrid geeignet. Man kann auch Acetylbromid verwenden, Die Hydrolyse der Acetale mit wässeriger NaHSO3-Lösung führt über die Aldehyde zu deren Bisulfit-Additionsverbindungen Z-CHR²-CHOH-SO3Na.
  • Aldehyde der Formel I (R¹ = CHO) lassen sich ferner durch Spaltung von Hemithioacetalen (z.B, solchen der Formel.
  • Z-CHR²-CHOA-SA) oder Thioacetalen (Mercalen; z.B.
  • solchen der Formel Z-CHR2-CH(SA)2) herstellen. Die Aufspaltung der Hemithioacetale gelingt z,B, mit.
  • Raney-Nickel, diejenige der Mercaptale mit HgCl2in Aceton, THF oder Dioxan. Man kann auch Gemische von HgCl2 und CdC03 oder von HgCl2 und HgO zur Spaltung verwenden.' Schiffsche Basen, z.B. solche der Formel Z-CHR²-CH=NAr können durch kurzes Erwärmen mit verdünnten Säuren, z.B.
  • den oben angegebenen Mineralsäuren oder Oxalsäure, gegebenenfalls unter Zusatz von Lösungsmitteln wie Aethanol oder Essigsäure, gespalten werden, Dic Schiffschen Basen können auch mit NaIISO gespalten werden, wobei man das gebildete Amin ArNil2 durch Destillation oder Extraktion entfernt und den Aldehyd als Disulfit-Additionsverbindung isoliert oder ihn aus dieser wie unten beschrieben in Freiheit setzt. Die Aldehyde können auch durch Hydrolyse ihrer Kondensationsprodukte mit Verbindungen vom Säureamidtyp, wie Carbonsäureamiden, Sulfonsäureamiden, Urethanen, Harnstoffderivaten, durch Behandlung mit Säuren in Freiheit gesetzt werden, Aldehyde der Formel 1 (R1 = CHO) können ferner durch Hydrolyse von Hydrazonen der Formel Z-CHR2-CH=N-NHR' bzw.
  • Azinen der Formel (Z-CHR²-CH=N)2 erhalten werden. Allgemein wird die Spaltung dieser Derivate bevorzugt durch Säurehydrolyse vorgenommen, Zur Zerlegung kann eint! verdünnte Lösung von Oxalsäure oder Phthalsäure verwendet werden. Man kann auch schweflige Säure in der Hitze zur Spaltung der Oxime verwenden. Zur Spaltung eignen sich auch wässerige Mineralsäuren, wobei man die zu spaltenden Verbindungen durch Zusatz von Aethanol, THF, Essigsäure oder Dioxan in Lösung bringt. Hydrazone kann man auch spalten, indem man sie mit anderen Carbonylverbindungen, z.B. p-Nitrobenzaldehyd, 2, 4-Dinitrobenzaldehyd oder Brenztraubensäure, behandelt; in dem entstehenden Gleichgewichtsgemisch wird der Aldehyd in Freiheit gesetzt, während sich das entsprechende, in der Regel schwerer lösliche Derivat der zuge set zten Carbonylverbindung bildet. Man verfährt zweckmäßig so, daß man das Hydrazon und die Carbonylverbindung in wässeriger Suspension oder in alkoholisch-wässeriger Lösung unter Rückfluß erhitzt.
  • Liegen die Aldehyde in Form ihrer Giraiu-Derivate T oder P vor, so kann man sie durch Spaltung mit Salzsäure oder Schwefelsäure bei Temperaturen von 0° bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, z.B. Wasser, gegebenenfalls im Gemisch mit Methanol oder Aethanol, in Freiheit setzen; der gebildete Aldehyd wird mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, z,B. CHCl3, aus der weste rigen Phase extrahiert.
  • Oxime der Formel Z-ClIR2-CH=NOH lassen sich auch oxydativ durch Behandlung mit salpetriger Säure bzw Amylnitrit oder FeCl3 in Gegenwart von Säuren Spalten.
  • Bisulfit-Additionsverbindungen der Formel Z-CHR²-CHOH-SO3M¹ lassen sich durch Behandlung mit Basen oder Säuren unter Freisetzung der Aldehyde spalten. Die Spaltung kann bereits beim Erwärmen in wässeriger Lösung erfolgen; vorteilhafter erwärmt man mit verdünnten wässerigen Säuren, wie HC1 oder H2S04, mit Bicarbonaten wie NaIlCO3, mit Carbonaten wie Na2CO3 oder mit Laugen wie NaOH. Die Spaltung kann ebnfalls durch Zugabe einer anderen Carbonylverbindung, die eie größere Affinität zu Bisulfit besitzt, z,B. Formaldehyd, herbeigeführt werden.
  • Aldehyde der Formel I (R1 = CHO) können weiterhin durch Spaltung von Enolether der Formeln Z-CR2=CHOA bzw, Z-CR²=CHOAr erhalten werden. Die Enoläther sirdz.B. mit verdünnten Mineralsäuren, wie HC1 oder H2S04, spaltbar.
  • Die Spaltung kann auch mit Essigsäure oder NaHCO3 durchgefübrt werden. Bci empfindlichen Enoläthern genügt schon das Erhitzen in Wasser auf 100° unter erhöhtem Druck.
  • Die Spaltung kann auch mit Hydroxylaminhydrochlorid oder Semicarbazid-Hydrochlorid ausgeführt werden, wobei man die Aldehyde in Form der Oxime oder Semicarbazone isoliert.
  • Aether der Formel I (R1 " CII2OA bzw. CH2OAr) können nach den aus der Literatur bekannten Aetherspaltungs-Methoden in Alkohole der Formel I (R1 8 C OH) umgewandelt werden.
  • Zum Beispiel kann man die Aether spalten durch Behandeln mit Bromwasserstoff oder Jodwasserstoff in wässeriger oder essigsaurer Lösung, durch Erhitzen mit Lewis-Säuren wie AlCl3 oder Bortrihalogeniden oder durch Verschmelzen mit Pyridin- oder Anilin-Hydrohalogeniden bei ca, 2000.
  • Aus anderen Verbindungen der Formel I können Ester der Formel I (R1 W veresterte COOH- oder CH2OH-Gruppe) nach in der Literatur beschriebenen Methoden hergestellt werden. So kann man beispielsweise eine Säure der Formel 1 (R1 ( COOH) mit dem betreffenden Alkohol oder einen Alkohol der Formel I (R1 = CH2OH) mit der betreffenden Säure, insbesondere Carbonsäure, in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Säure, wie HCl, HBr, HJ, H2504, H3P04, Trifluoressigsäure, einer Sulfonsäure wie Benzolsulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure, oder eines sauren Ionenaustauschers gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie z.B. Benzol, Toluol oder Xylol, bei Temperaturen zwichen etwa Oo und vorzugsweise Siedetemperatur umsetzen, Der Alkohol (bzw, die Carbonsäure) wird bevorzugt im Ueberschuß eingesetzt, Bevorzugte Alkohole sind solche der Formeln R5OH und R6OH (worin R5 und R6 die oben angegebenen Bedeutungen haben, Aber nicht II bedeuten), Weiterhin kann man in Gegenwart wasserbindender Agentien arbeiten, z,B, von wasserfreien Schwermetallsulfaten oder von Molekularsieben. Man kann auch das Reairtionswasser azeotrop entfernen, wobei man vorteilhaft Kohlenwasserstoffe (z.B. Benzol oder Toluol) oder chlorierte Kohlenwasserstoffe (z,B. Chloroform oder 1,2-Dichloräthan) zusetzt, Unter milden Bedingungen verläuft die Veresterung, wenn man das Reaktionswasser chemisch durch Zusatz von Carbodiimiden (z.B. N,N'-Dicyclohexylcarbodiimld) bindet, wobei man inerte Lösungsmittel wie Aether, Dioxan, 1,2-Dimethoxyäthan, Benzol, CH2Cl2 oder CHC13 verwendet und Basen wie Pyridin zusetzen kann, Die Methylester (bzw.
  • Aethyl- oder Benzylester) können auch durch Umsetzen der freien Säuren mit Diazomethan (bzw. Diazoäthan oder Phenyldiazomethan) in einem inerten Lösungsmittel wie Aether, Benzol oder Methanol hergestdlt werden. Man kann Ester der.Formel I (R1 - veresterte COOE-Gruppe) auch durch Anlagerung der Carbonsäuren (I, R1 = COOH) an Olefine (z,B. Isobutylen, Cyclohexen) oder an Acetylene erhalten, vorzugsweise in Gegenwart von Katalysatoren (z.B. ZnCI2, BF3, H2SO4, Arylsulfonsäuren, Pyrophosphorsäure, Borsäure, Oxalsäure) bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 2000, Drucken zwischen 1 und 300 at und in inerten Lösungsmitteln wie Aether, THF, Dioxan, Benzol, Toluol oder Xylol.
  • Weiterhin kann man Ester der Formel I (R1 " veresterte COOH;Gruppe) herstellen durch Umsetzen von Metallsalzen der Carbonsäuren der Formel I (R1 - COOH), vorzugsweise der Alkalimetall-, Blei- oder Silbersalze, mit Alkyltalogeniden, z.B. solchen der Formeln R5C1 oder R6Cl,gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel, z,B, Aether, Benzol, DMF oder Petroläther, oder mit Alkylchlorsulfiten, z,B. solchen der Formel A-OSOC1 und nachfolgende Thermolyse der erhaltenen Addukte.
  • Man kann auch Säurehalogenide, Anhydride oder Nitrile der Formel I (R1 = COC1, COBr, COOAc, CO-O-CO-CIR2-Z oder CN) durch Umsetzung mit einem Alkohol, z B. einem Alkohol der Formel R50H oder R6011, gegebenenfalls in Gegenwart eines sauren Katalysators oder einer Base wie NaOH, KOH, Na2C03, S2C03 oder Pyridin, in Ester der Formel I (R1 = verestertes COOH) umwandeln, Vorzugsweise verwendet man einen Ueberschuß des betreffenden Alkohols und arbeitet bei Temperaturen zwischen 0° und Siedetemperatur. Tert.-Alkylester sind z,B. aus den Säurechloriden und Kalium-tert. -alkoholaton in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels erhältlich.
  • Alkohole der Formel I (R1 = CH2OI oder deren Alkalimetallalkoholate können mit den Halogeniden oder Anhydriden der zu veresternden Säuren ohne oder unter Zusatz von säurebindenden Mitteln wie z,B. Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat oder Pyridin umgesetzt werden.
  • Als Lösungsmittel kommen inerte organische wie Aether, THF oder Benzol in Frage. Man kann auch die überschüssige Halogenide oder Anhydride als Lösungsmittel benutzen. Bei einer bevorzugten Arbeitsweise gibt man den Alkohol der Formel I (R1 = CH2OH) in Pyridinlösung mit den Halogenid bzw, Anhydrid der zu veresternden Säure zusammen, So kann man z B. das 2-(2-Fluorenyl)-propanol mit Acetanhydrid in Pyridin in das 2-(2-Fluorenyl)-propylacetat überführen.
  • Weiterhin ist es möglich, Alkohole der Formel I (R¹ q CH2OH) mit Ketenen zu verestern. Man arbeitet vorzugsweise in inerten Lösungsmitteln wie Aether, Benzol oder Toluol und unter Zusatz von sauren Katalysatoren wie'z.B. Schwefelsäure oder p-Toluolsulfonsäure. So kann man beispielsweise aus 2-(2-Fluorenyl)-propanol und Keten das 2-(2-Fluorenyl)-propyl-acetat herstellen.
  • Weiterhin kann man Ester der Formel I (R - veresterte COOVt-Gruppe) durch Umesterung anderer Ester der Formel I (R1 = COOR20; R -- ein beliebiger organischer Rest, vorzugsweise A)'mit einem Ueberschuß des betreffenden Alkohols oder durch Umsetzung der Carbonsäuren I (R1 = COOII) mit beliebigen anderen Estern des betreffenden Alkohols, die vorzugsweise im Ueberschuß eingesetzt erden, herstellen. Analog sind Ester der Formel I (R1 = veresterte CH20H-Gruppe) erhältlich durch Umesterung von Alkoholen der Formel 1 (R1 = CH2OH) mit einem Ueberschuß eines niederen Alkylesters (z*B. der Formel AcOA) oder durch Umesterung von anderen Estern der Formel I (R1 = veresterte, vorzugsweise mit einer niederen Carbonsäure veresterte CH2OH-Gruppe) mit einem Ueber schuß der zu veresternden Carbonsäure. Man arbeitet nach den in der Literatur beschriebenen Umesterungsmethoden, insbesondere in Gegenwart basischer oder saurer Katalysatoren, z.B. Natriumäthylat oder Schwefelsäure, bei Temperaturen zwischen etwa 0° und Siedetemperatur. Vorzugsweise arbeitet man so, daß nach Einstellung des Gleichgewichtes ein Reaktionspartner dem Gleichgewicht durch Destillation entzogen wird0 So kann man z,B. 2-(2-Fluorenyl)-propanol mit Buttersäuremethylester unter Abdestillieren von Methanol in 2-(2-Fluorenyl)-propyl-butyrat überführen.
  • Von Interesse sind unter den Estern der Formel 1 (R1 verestertes COOH) solche, die unter physiologisiologischen Bedingungen leicht spaltbar sind, z.B. die Vinyl-, tert. -Butyl-, Tetrahydro-2-furyl- und Tetrhydro-2-pyranyl-ester, die z, durch Umsetzung der freien Carbonsäuren mit Acetylen, Xsobutylen, 2,3-Dihydrofuran und 2,3-Dihydropyran erhältlich sind, insbesondere unter Zusatz von Katalysatoren wie ZnCl2, BF , II2SOo, Arylsulfonsäuren, Pyrophosphorsäure, Borsäure odr Oxalsäure bei etwa 0 - 1200 in inerten Lösungsmitteln wie Aether, THF, Dioxan, Benzol oder Xylol.
  • Weiterhin kann man Ester der Formel I (R1 = vere.stertes COOII) erhalten, indem man Verbindungen der Formel 1, worin R1 eine Thioester-, Iminoäther-, OximinoSther-, flydrazonäther Thioamid-, Amidin-, Amidoxim- oder Amidhydrazongruppierung bedeutet, mit Wasser oder verdünnter wässerigen Basen oder Säuren, z.B. Ammoniak, NaOH, KOH, Na2C03, K2CO3, HCl, H2SO4, unter Zusatz des betreffenden Alkohols und Abspaltung von Schwefelwasserstoff, Ammoniak, Aminen, Hydrazinderivaten oder Hydroxylamin solvolysiert. Während z,B. die meisten I,ninoätherhydrochloride in wässeriger Lösung schon bei Raumtemperatur sofort in die Ester und Ammoniumchloride zerfallen, erfolgt die Solvolyse anderer Derivate, z.B. der Amidoxime oder Thioamide,erst bei höheren Temperaturen bis zu 1000.
  • Säuren der Formel I (R1 = COOH) können in Gegenwart oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels durch Behandeln mit anorganischen Säurehalogeniden, z.B. SOC12 oder SOBr2, in die entsprechenden Säurehalogenide I (R = z,B. COCl oder COBr) umgewandelt werden* Hydrochloride der Iminoäther (I, R1 - C(=NH)OA) sind aus den Nitrilen (1, R1 = CN) mi.t Alkoholen A-OH in Aether in Gegenwart von IIC1 erhältlich.
  • Es ist ferner möglich, die Säuren der Formel I (21 = COOH) bzw. ihre funktionellen Derivate, vorzugsweise ihre Halogenide und Ester (1, R1 - COCl, COBr bzw. veresterte COOII-Gruppe) durch Behandeln mit amidierenden Mitteln, z.B mit Ammoniak oder Aminen der Formeln A-NH2 oder (A)2NH (bzw, mit Hydroxylamin) in die entsprechenden Amide (bzw.
  • Hydroxamsäuren) umzuwandeln, Als Amine kommen z,B, in Betracht: Monoalkylamine, z. B. Methylamin, Aethylamin, n-Propylamin, Isopropylamin, n-Butylamin, Isobutylamin; Dialkylamine, z.B. Dimethylamin, Methyläthylamin, Diäthyl amin, Di-n-propylamin, Diisopropylamin, Di-n-butylamin, Diisobutylamin; ferner auch Aryl- und Aralkylamine, z.B.
  • Anilin, Benzylamin; Hydroxyalkylamine, z.B. Aethanolamin, Diäthanolamin; ferner cyclische Amine wie Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, Thiomorpholin, Piperazin, N-Alkylpiperazine, z,B. N-Methyl- oder N-Aethylpiperazin; N-Hydroxyalkylpiperazine, z.B. N-2-Hydroxyäthyl-piperazin, Bei der Herstellung der Amide ist der Zusatz eines inerten Lösungsmittels, z.B. eines Alkohols wie Methanol oder AethandLoder eines chlorierten Kohlenwasserstoffs wie CHC13, sowie die Anwendung von Druck (bis zu etwa 200 at) möglich, aber nicht erforderlich, Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen etwa -20 und + 1500, vorzugsweise zwischen 0 und 1000, Eine Variante der Amidierung besteht darin, daß man die Säure I (R¹ = COOH) zunächst mit einem Chlorameisensäureester ClCOOA in Gegenwart einer Base wie Triäthylamin in dag gemischte Anhydrid der Formel Z-CIR2-CO-O-CO-OA umwandelt und dieses dann mit dem Amin weiter umsetzt.
  • Weiterhin kann man Amide der Formel I (R1 = CONH2) gewünschtenfalls zu den Nitrilen (I, R1 = ON) dehydratisieren, z. B. mit Dehydatisierungsmitteln wie P205, POOl3, p-Toluolsulfochlorid/Pyridin, bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 2000, vorzugsweise 20 und 1000. Erhitzen der Carbonsäuren I (R1 = COOH) mit niederen Alkansäureanhydriden führt zu den Säureanhydriden I (R1 = -CO-O-CO-CHR²-Z).
  • Aldehyde der Formel I (R1 = CHO) können gegebenenfalls durch Behandlung mit acetalisierenden Mitteln, z. B. mit Alkoholen, in Halbacetale (z. B. solche der Formel Z-CHR2-CEOH-OA) bzw. Acetale (z. B. solche der Formel Z-CHR²-CH(OA)2) übergeführt werden. Beispielsweise bringt man den Aldehyd mit einem Alkohol der Formel A-OH, z. B. Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, Isobutanol, mit einem Glykol der Formel HO-CmH2m-OH (m = 2, 3 oder 4), z. B.
  • Äthylenglykol, Propan-1,2-diol, Propan-1 , 3-diol, Butan-1,2-diol, Butan-2,3-diol, Butan-1,4-diol, oder mit einem Phenol der Formel Ar-OH unter Zusatz eines Katalysators zur Reaktion. Die Kondensation der Aldehyde mit mehrwertigen Alkoholen oder Phenolen führt zu cyclischen Acetalen; z. B.
  • erhält man mit 1,2-Glykolen Abkömmlinge des 1,3-Dioxolans, mit 1,3-Glykolen Abkömmlinge des 1,3-Bioxans. Als Katalysatoren verwendet man zweckmäßig Säuren, z. B. Mineralsäuren wie HOI, H2SO4, H3P04; Sulfonsäuren wie p-Toluolsulfonsäure; ferner sind z. B. geeignet: NaNCO3, P205; OaOl2; Fell; ZnCl2; Jod; wasserfreies OuSO4; Kationenaustauscher. Das Reaktionswasser kann zweckmäßig durch aceotrope Destillation unter Verwendung eines Schleppmittels, z. B. Benzol, Toluol, Petroläther, entfernt werden. Eine vorteilhafte Ausführungsform zur Herstellung der Dimethyl- bzw. Diäthylacetale besteht z, B. darin, daß man gasförmigen Chlorwasserstoff (etwa bis zu 1 %) in die methanolische oder äthanolische Lösung des Aldehyds einleitet.
  • Acetale der Formel Z-CHR²-CH(OA)2 Können auch durch Umsetzung der Aldehyde mit Orthoameisensäußcestern de@ Formel.
  • HC(OA)3 in Gegenwart von sauren Katalysatalymatoren hergestellt werden. Im allgemeinen läßt man diese Stoffe in dem entsprechenden Alkohol der Formel A-OH reagioren. Als Katalysator verwendet man zweckmäßig kleine Mengen Minora] @äuren, aromatische Sulfonsäuren, FeCl3, NH4Cl, NH4NO3, KHSO4 oder die Hydrochloride von Basen, z. B. Pyridinhydrochlorid, wobei man das Reaktionsgemisch am besten kurz erhitzt und dann einige Zeit bei Raumtemperatur stehen läßt. An Stelle der Orthoameisensäureester kann man auch Formimdoestersalze, z. B. Formimidoesterhydrochloride verwen. Die Umsetzung der Aldehyde mit Orthokieselsäureestern der Formel Si(OA)4 in a@ koholischer Lösung in Gegenwart von Säuren oder sauer reagierenden Substanzen fiihrt ebenfalls zu den gewünschten Acetalen. Ferner kann man fiir die Acetalisierung auch eine Kombination eines Alkohols der Formel A-OH mit Dimethylsulfit in Gegenwart eines sauren Katalysators verwenden; während der Reaktion wird SO2 frei, so daß der Ablauf der Umsetzung durch Beobachtung der Gasentwicklung verfolgt wc'.'doj R a Eine w@itere Methode zur Herstellung von Aceialen ist die Uma@@lalisierung eines niederen A@@@als (Dim thyl- oder Diäthylacetals) in Gegenwart einen Dauren Katalyßatorß und eines höher siedenden Allohols, z. B. eines Glylolß der Formel HO-CmH2m-OH. Das sich einstellende Gleichgewicht kann durch die Enfernung des niederen Alkohols zu Gun@ten des Acetals des höher siedenden Alßohols verschoben verden Zur Ausführung der Reaktion genügl es, das niedere Ac@tal mit einem Überschuß des höher siedenden Alkohols unter Zusatz eines sauer wirkenden Katalysators, z. B. HCl, H2SO4, p-Toluolsulfonsäure, FeCl3 oder BF3, einige Zeit zu kochen.
  • Zwei- und mehrwertige Alkohole neagieren mit niederen Acetalen besanders glatt, so daß sich dieses Verfahren zur Herstellung cyclischer Ac@tale besonders gut eignet. Es ist auch möglich, die Acetalherstellung mit Orthoameisensäureestern und die Umcetalisierung zu einer Operation zu vereinigen. Unter den Bedingungen der Umacetalisierung kanm auch ein Austausch der Carbonylverbindungon eintreten; so kann man zum Beispiel einen Aldehyd der Formel @ (R¹ = CHO) mit Acetondimethyketal oder Butanon-äthylenketal in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure in das entsprechende Dimethyl-bzw. Äthylenacetal überführen; das frei werdende Aceton bzw.
  • Butanon wird aus dem Gleichgewicht entfernt.
  • Hemithioacetale (z. B. solche der Formel Z-CHR²-CHOA-SA) bsw.
  • Thioacetale (z. B. solche der Formel Z-CH(SA)2) werden erhalten durch Umsetzung der Aldehyde I(R¹ =CHO) mit Mercaptoalkanolen (z. B. solchen der Formel HS-CmH2m -OH, bevorzugt mit 2-Mereaptoäthanol), Mercaptanen (z. B. solchen der Formel A-SH, bevorzugt mit Methyl- oder Äthylmereaptan, aber auch mit n-Propyl-, [sopropyl]-, n-Butyl-, Isobutyl-, n-Amyl-, n-Hexyl-, n-Heptyl-, n-Octylmeraptan) oder Dithiolen (z. B. solchon der Formel HS-CmH2m-SH, bevorzugt mit Äthan-1,2-dithiol, aber auch mit Propan-1,2-dithiol, Propan-1,3-dithiol, Butan-1,2-dithiol, Butan-2,3-dithiol, Butan-1,4-dithiol). Vor- und nachstehend sind die Mercaptoalkanole, Mercaptane und Dithiole im Begriff der acetalisierenden Mittel eingeschlossen. Die Kondensation der Aldehyde mit diesen Stoffen Verläuft schon bei Ranmtemperatur rasch; allgemein kommt der Temperaturbereich zwischen -70° und +200° für die Umsetzung in Betracht. Die Reaktion, insbesondere mit Biedrig siedenden Mereaptauen, kann in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels vorgenommen werden, z. B. in Gegenwart eines Kohlenwasserstoffs wie Benzol, Toluol oder Xylol. Als Katalysator ist Bo@trifluorid-ätherat, mit oder ohne Zusatz von Essigsäure, bevorzugt.
  • Ferner kann man Aldehyde der Formel I (R¹ = CHO) durch Behandlung mit acylierenden Mitteln, z. B. Säureanhydriden, in die entsprechende Acylate (z. B. solche der Formel Z-CHR²-CH(OAc)2) umwandeln. Aus den Acylaten läßt sich bei höherer Temperatur und in Gegenwart von sauren katalysatoren ein Mol Säure H-OAc unter Billdung der entsprechenden Enolacylate (z. B. der Formel Z-CR²=CH-OAc) elimineren.
  • Die Freien Aldehyde der Formel I (R¹ = CHO) lassen sich ferner durch Umsetzung mit Metallbisulfit-Lösungen in beständige, oft kristalline Additionsverbindungen der Formel Z-CHR²-CHOH-SO3M¹ (M¹ = vorzugsweise Na) überführen. Im allgemeinen verfährt man so, daß man die Substanz in Äther Löst und mit einer konzentrierten wässerigen NaHSO3-Lösung behandelt. Es ist manchmal nützlich, einen Alkohol, z. B.
  • Methanol oder Äthanol, als zusätzliches Lösungsmittel zu verwenden oder zur quantitativen Fällung gegen Ende der Reaktion zuzusetzen. Die Bisulfitlösung kann durch Zusammengeben von 1 Mol Na2SO3 und 1 Mol Essigsäure frisch hergestellt werden. Eine andere Ausführungsform besteht darin, daß man den Aldehyd und eine wässenige Na2SO3-Lösung zusammengibt, SO2 einleitet und die frei werdende Matronlauge laufend neutralisiert. Auch die Einwirkung von SO2 auf wässerige Aldehydlösungen oder -suspensionen unter steter Zugabe von NaoH führt zu den Bisulfitverbindungen. Die Bisulfit-Verbindungen sind meist in überschüssiger NaHSO3-Lösung schwer löslich; sie lassen sich daher gut abtrennen und in der Regel durch Umkristallisatisation aus wässerigem Äthanol reinigen.
  • Die Aldehyde der Formel I (R¹ = CHO) Können ferner nach in der Literatur beschriebenen Methoden in andere funktionelle Derivate umgewandelt werden, z. B. in Oxime, Semicarbazide, Phenylhydrazone und substituierte Phenylhydrazone.
  • Man erhält Äther der Formel l (R¹ = verätherte CH2OH-Gruppe, vorzugsweise CH2OA) aus Alkoholen der Formel 1 (R¹ = CH2OH), indem man die entsprechenden Alkalimetallalkoholate mit Alkylhalogeniden, Alkylmethansulfonaten oder Alkyl-p-toluolsulfonaten umsetzt. Die Alkalimetallalkoholate erhält man, indem man den Alkohol der Formel I (R¹ =CH2OH) in einem inerten Lösungsmittel wie Äther, THF, Dioxan oder Benzol mit fein verieiliem Na, HaNH2 oder NaH bis zur Beendigung der Wasserstoff- bzw. Ammonia@@@twicklung rührt. Anschliessend wird das All@halogenid, am besten das jeweilige Jodid, zugefügt und das Gemisch mehr@re S@unden gelocht. So lann man z. B. aus 2-(2-Fluorenyl)-Propanol den 2(2-Fluorenyl)-Propyl-methyläther herstellen.
  • Man gelangt ferner zu Äthern der Formel I (R¹ = veräthert@ CH2OH-Gruppe), indem man Alkobole der Formel 1 (R¹ = CH2OH) in einem inerten Lösungsmittel wie Äther, Benzol oder Toluol unter Hinzufügen katalytischer Mengen von Lewis-Säuren, wie AlCl3, BF3 oder FeCl3 mit Diazoalkanen reagieren läßt.
  • Die zugefügte Katalysatormenge richtet sich in der Regel nach de Reaktionsgeschwindigkeit: langsamer werdende Umsetzungen können durch Nachgabe weiterer Katatysatormengen wieder beschleunigt werden.
  • SchließlIch kann man alkohole der Formel I (R1 = CH2OH) auch in die entsprechenden Äther überführen, indem man sie an Olefine addiert. Als Olefine werden bevorzugt solche Kohlenwasserstoffe verwendet, die durch Wasserabspaltung aus einem tertiären Alkohol entstanden sind nie Anlagerung wird in Gegenwart von sauren Katalysatoren wie z. B. Mineralsäuren, Tetrafluorborsäure, Perchlorsäure oder BF3 ausgeführt. in manchen Fällen leisten auch basische Katalysatoren, z. B. Alkalimetallalkoholate, gute Dienste, Als Lösungsmittel kann man einen Überschuß des Olefins verwenden, in der Regel aber werden inerte Lösungsmittel wie THF, Dioxan, Benzol oder Toluol verwendet. Bevorzugte Temperatur ist die Siedetempeatur der jewei@igen Lösungsmittel. So kann man z. B. aus 2-(2-Fluorenyl)-Propanol und Trimethyläthylen den 2-(2-Fluorenyl)-Propyl-tert. -amyläther erhalten.
  • Weiterhin kann man funktionelle Derivate von Verbindungen der Formel 1 (z. B. R¹ = funktionell abgewandelte COOH-oder CH2OH-Gruppe) darch weitere Abwandlungen in andere funktionelle Derivate gleichen Typs überführen. Beispielsweise kann man Ester, die im Alkoholteil weitere reaktionsfähige rjrwppen enthalten, in andere Ester umwandeln. So ist es z. B. möglich, Halogenalkylester (z. B. 2-Chloräthylester) O2j Säuren der Formel 1 {R1 - COOH) mit Natriumalkoholaten zu Alkoxyalkylestern oder mit Dialkylaminen zu Dialkylaminoalkylestern umzusetzen, zweckmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie Benzol oder Chlor form, bei Temperaturen zwischen 0 und 150, vorzugsweise 20 und 1000, gegebenenfalls auch unter Druck.
  • Weiterhin ist es möglich, in einem erhaltenen Produkt der Formel I einen Rest R1 (vorzugsweise eine gegebenenfalls funktionell abgewandelte COOH- oder CHO-Gruppe durch Behandeln mit reduzierenden Mitteln in einen anderen Rest R1 (vorzugsweise eine gegebenenfalls funktionell abgewandelte OHO- oder OH2OH-Gruppe) umzuwandeln.
  • Für derartige Reduktionen geeignet sind z. B. Verbindungen der Formel I, in denen der Rest R1 die nachstehende Bedeutung hat: -COOH, -COCl, -CN, -COOA, -CO-SA, -CON(A)2, -CHO, -OOHal, -CO-O-Ac, -CO-O-CO-CHR²-Z, -OON3, -CH(OA)2.
  • So sind beispielsweise Aldehyde der Formel Z-CHR2-CHO ererhältlich aus Säurechloriden Z-CHR2-COCl durch katalytische Hydrierung nach der Methode von Rosenmund (zweckmäßig bei Normaldruck an Pd/BaSO4-Katalysatoren in Benzol, Toluol oder Xylol als Lösungsmittel), durch Umsetzung mit Chinolin und NaCN nach der Methode von Reissert oder mit iithiumtri-tert. -alkoxyaluminiumhydriden wie Lithium-tri-tert.-butoxyaluminiumhydrid, aus Nitrilen Z-CHR2-CN durch Reduktion mit SnCl2/HOl nach der Methode von Stephen oder mit Dialkylaluminiumhydriden wie Diisobutylaluminiumhydrid, aus Estern der Formel Z-CHR²-COOA mit Dialkylaluminiumhydriden oder Lithium-tri-tert. -alkoxyaluminiumhydriden aus ungesättigten Estern vom Typ Z-C(= R15)-OO0A (wie 2-(2-luorenyl)-acrylsäureäthylester) oder aus Säureimidazoliden bzw. -3,5-dimethyl-pyrazoliden bzw. -carbazoliden (wie N-[2-(2-Fluorenyl)-propionyl]-imidazol bzw.
  • -3,5-dimethyl-pyrazol bzw. -carbazol) oder aus Säureazirididen der Formel mit LiAlH4 oder aus Phenylimidchloriden des Typs Z-CHR²-CCl=N-C6H5 mit Tetrachlorzinn(11)säure.
  • Alkohole der Formel Z-CHR²-CH2OH erhält man beispielsweise aus Säuren der Formel Z-CHR -COOH bzw. Estern der Formel Z-CHR2-COOA mit LiAlH4; aus Aldehyden der Formel Z-CHR²-CHO mit einer Reihe der verschiedenartigsten Reduktionsmittel, z. B. Eisenpulver in wässeriger Essigsäure, LialH4, NaBH4, Aluminium-alkoholaten, wie Aluminium-isopropylat (nach der Methode von Meerwein-Ponndorf, z. B. in Benzol oder Toluol bei.Temperaturen zwischen etwa 20 und etwa 1100); aus Säureaziden der Formel Z-CHR2-CON3 mit NaBH4; aus Säurechloriden der Formel Z-OHR2-OOOl mit NaAlH4 oder I(iAlH4; aus Säureamiden der Formel Z-CHR²-CONH2 mit Alkalimetallen in niederen Alkoholen, z. B. mit Na in Äthanol; aus gemischten Kohlensäureestern der Formel Z-CHR²-CO-O-CO-OA mit LiAlH4.
  • Äther der Formel Z-CHR2-CH20A sind z. 3. durch Reduktion entsprechender Ester der Formel Z-CHR2-CO-OA mit Dioxan, das man in situ aus NaBH4/BF3 oder LiAlH4/BF3 gewinnen kann, erhältlich.
  • Nähere Einzelheiten der Reduktionsmethoden sind oben (Abschnitt c) beschrieben.
  • Weiterhin kann man Äther bzw. Ester der Formel Z-CHR² -CH2OR²¹, worin R²¹ einen hydrogenolytisch abspaltbaren Rest, z. B. Benzyl, Diphenylmethyl, Triphenylmethyl, p-Methylbenzyl, 2-Picolyl oder Carbobenzoxy bedeutet, reduktiv spalten, wobei Alkohole der Formel I (R1 = CH20E) gebildet werden. Bevorzugt ist eine Hydrogenolyse mit Wasserstoff in Gegenwart eines Pd-Katalysators, z. B. Pd-Kohle. So erhält man z. B. aus 2-(2-Fluorenyl)-propyl-benzyläther das 2-(2-Fluorenyl)-propanol.
  • Umgekehrt ist es auch möglich, in einer erhaltenen Verbindung der Formel 1 einen Rest R1, insbesondere eine OH2OH-oder CHO-Gruppe, zu einem anderen Rest R1, insbesondere einer CHO- oder COOH-Gruppe, zu oxydieren.
  • Alkohole der Formel Z-CHR²-CH2OH und Aldehyde der Formel Z-CHR²-CHO können leicht mit einer Vielzahl von Oxydationsmitteln in die entsprechenden Carbonsäuren der Formel Z-CHR2-COOH umgewandelt werden. Unter diesen Oxydationsmitteln seien erwähnt: Chromsäure bzw. deren Salze, z. B.
  • Natriumdichromat, vorzugsweise in wässerig schwefelsaurem Medium und/oder unter Zusatz von Aceton, Essigsäure und/oder Benzol als Lösungsmittel; Silberoxid, das zweckmäßig in situ aus Silbernitrat und NaOH bereitet werden kann, vorzugsweise in wässerig-alkalischem Milieu; KMnO4, z. B. in Pyridin; NiO2, z. 3. in THF in Gegenwart einer Base wie Na2CO,.
  • Ebenfalls möglich ist eine Oxydation von Alkoholen der Formel Z-CHR²-CH2OH zu den entsprechenden. Aldehyden, die nach in der Literatur ausführlich beschriebenen Methoden durchgeführt werden kann.
  • Beispielsweise kann man diese Alkohole katalytisch unter Wasserstoffabspaltung oder unter Zuhilfenahme von Oxydationsmitteln dehydrieren.
  • Die katalytische Dehydrierung wird zweckmäßig unter vermidertem Druck in der Dampfphase durchgeführt. Als Katalysatoren eignen sich in erster Linic Kupfer-, rFer- und Zinkverbindungen. Die Reaktionstemperatur liegt in der Regel zwischen 100 und 4500. Man kann die Depydrierung auch in Gagenwart von Wasserstoffacceptoren durchführen.
  • Als sclche kommen vor allem aromatische Nitrcvertindungens z. B. Nitrobenzol oder m-Dinitrobenzol, in Betracht Als Katalysator dient z. B. K@pferpulver. Die Reaktion wird durch Erhitzen der Reaktionspartnen in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Xylol, unter Durchleiten von Luf@ @urchgeführt.
  • Die Oxydation kann ferner z. B. mit Chromsäure durchgeführt werden. Man arbeitet in wässeriger Lösung oder einem anderen inerten Lösungsmittel bei Temperaturen zwis£ii r;; und 1000.
  • Auch der Chromsäure-Pyridin-Komplex eignet sich @ls Oxydationsmittel. In das Reaktionsgemisch kann man Sti@kstoff oder Kohlendioxid einleiten, um die Weiteroxydation des gebildeten Aldehyds zu unterdrüchen. Eine Variante der CrO3-Oxydation ist die De@ydrierung mit tert. -Butylchromat, die in überschüssigem tert.-Butanol oder in einem inerten 7erdünnungsmittel wie petroläther, Benzol oder CCl4 durchgeführt wird, Weitere Oxydationsmittel zur Oxydation der Alkohole I (R1 = GH20H) zu den Aldehyden I (R1 = CHO) sind MnO2, das in verdünnter Schwefelsäure zur Anwendung kommt, aber auch in inerten organischen Lösungsmitteln (z. B. Petroläther oder Acetonitril) suspendiert gebraucht werden kann; PbO2; Bleitetraacetat, das man in Essigsäure oder auch in Benzol, eventuell unter Zusatz von etwas Pyridin verwendet; SeO2; N2O4, am besten in CHCl3 oder CCl4; N-Halogenamide, wie z. B. N-Bromsuccinimid, die in Essigsäure/Natriumace-tat oder in Pyridin angewendet werden können; konzentrierte HN03 oder m-Nitrobenzolsulfonsäure; 1 -Ghlor-benzotriazol.
  • Unter Verwendung sehr schwerflüchtiger Carbonylverbindungen als Wasserstoffacceptoren, z. B. Diphenyl-carbaldehyd, Benzochinon oder Phenanthrenchinon, kann man Alkohole der Formel Z-CHR²-CH2OH auch nach der Methode von Oppenauer in die Aldehyde umwandeln. Hierbei wird der Alkohol zunächst mit der berechneten Menge Aluminium-isopropylat oder Aluminium-phenoxid in das Alkoholat übergeführt und dann mit einem Überschuß des hochsiedenden Wasserstoffacceptors versetzt; der gebildete Aldehyd kann z. B. unter vermindertem Druck aus dem Redox-Gleichgewicht herausdestilliert werden.
  • Auch die anodische Oxydation kann zur Dehydrierung von Alkoholen der Formel I (R1 = CH20H) herangezogen werden.
  • Eine bevorzugte Oxydationsmethode besteht darin, die Alkohole Z-CHR2-CH OH mit DMSO in die Aldehyde I (R1 = CHO) 2 zu überführen. Man arbeitet zweckmäßig in Gegenwart eines wasserabspaltenden Mittels wie Acetanhydrid oder, noch milder, in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid unter Zusatz einer geeigneten Säure wie Trifluoressigsäure oder H3P04, indem man die Komponenten bei Demperaturen zwischen O und 500, vorzugsweise bei Raumtemperatur,etwa 0,5 bis 24 Stunden aufeinander einwirken läßt.
  • Weiterhin kann man in einem erhaltenen Produkt der Formel I einen Rest R3 durch Substitutionsreaktionen und/oder weitere Umwandlungen der eingeführten oder bereits vorhandenen Substituenten in einen anderen Rest R3 umwandeln.
  • Beispielsweise ist es möglich, durch Halogenierung, Alkylierung, Nitrierung usw. ein Halogenatom, eine Alkyl-, Alkyl mercapto-, Alkänoyl-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Acylamino-, Aroyl-, Aralkyl-, Amino- oder Nitrogruppe in den Fluorenring einzuführen. Eine Aminogruppe kann diazotiert und der erhaltene Diazoniumrest in andere funktionelle Gruppen weiter umgewandelt werden.
  • So kann man nach in der Literatur beschriebenen Methoden einen der folgenden Substituenten in den Fluorenring einführen: a) Chlor, beispielsweise durch direkte Umsetzung mit elementarem Chlor in einem inerten Lösungsmittel, wie Wasser, wässeriger Natronlauge, Äther, Tetrachlormethan, Essigsäure, ohne oder unter Zusatz spezifischer Katalysatoren wie z. B. FeC1 Alle, SbOl3 oder SnCl4, vorzugsweise zwischen -10 und 100 oder durch Umsetzung in stark salzaaurer Lösung mit H202 oder mit NaClO3, wobeildie Chlorierung durch das in statu nascendi entstehende Chlor bewirkt wird oder durch Umsetzung mit S02Ol2 in einem inerten Lösungsmittel, wie Chlorbenzol, in Gegenwart von radikalbildenden Katalysatoren, z. B. Peroxiden, bei vorzugsweise 80 - 1800; b) Brom, beispielsweise durch direkte Umsetzung mit elementarem Brom in einem inerten Lösungsmittel, wie Wasser, Wasser riger Natronlauge, Schwefelkohlenstoff, Essigsäure, Chloroform, Tetrachlormethan oder Dioxan, insbesondere unter Zusatz von Katalysatoren, die als Bromüberträger wirken, z. B. Eisenspäne, AlU13, AlBr3, FeCl3, Jod oder Pyridin, vorzugsweise zwischen -30 und 90 , oder durch Umsetzung mit unterbromiger Säure, Acylhypobromiten, N-Brom-imiden, wie N-Bromsuccinimid, N-Bromphthalimid oder anderen bromabgebenden Mitteln, wie i,3-Dibrom-5,5-dimethyl-hydantoin, in inerten Lösungsmitteln, wie Nitrobenzol oder Schwefelkohlenstoff, vorzugsweise bei -10° bis 1500; c) Jod, beispielsweise durch direkte Umsetzung mit elementarem Jod, insbesondere in Gegenwart von HgO in einem inerten Lösungsmittel, wie Alkohol, Essigsäure oder Benzol, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 1200, oder durch Umsetzung mit Jod-Alkalimetalljodidlösungen in Gegenwart von Carbonaten, Acetaten, Alkalimetallhydroxid-Lösungen, Ammoniak oder Aminen, oder durch Umsetzung von Mischungen aus Alkalimetalljodiden und Oxydationsmitteln, wie Alkalimetalljodaten, Alkalimetallnitraten oder H2O2, in inerten Lösungsmitteln, wie Wasser, Essigsäure oder Äthanol, wobei das freiwerdende Jod in statu nascendi reagiert, oder durch Umsetzung mit ClJ in verdünnter Essigsäure, vorzugsweise bei )V00 bis 100°, c-der nach Mercurierung beispielsweise in wässerigem oder essigsaurem Medium mit Quecksilber-II-acetat zur Hg-O-COCH3-Verbindung und Austausch des metailorganischen Restes gegen Jot, z. a, durch Umsetzung mit Jod oder Jod-Alkalimetallhydroxid-Lösungen; d) Nitro, beispielsweise mittels folgender Agentien: ein Gemisch aus wasserfreier Salpetersäure mit BF3; Metallnitrate, wie Cu-, Fe-, Mn-, Co-, Ni-nitrat, im Gemisch mit Essigsäure oder Acetanhydrid; Metallnitrate, wie Ag-, Ba-, Na-, K-, NH4- oder Pb-nitrat, im Gemisch mit Friedel-Crafts-K@talysatoren, wie AlCl3, FeCl3, BF3 oder SiCl4; Alkylnitrata, wie Äthylnitrat, @m Gemisch mit konzentrierter Schwefelsäure, HBF4 oder Lewis-Säuren, wie BCl3, SnCl4, PCl3, AlCl3, SiCl4, SbCl5 oder FeCl3; Nitrylfluorid, -chlorid, -bromid, -perchlorat oder - tetrafluoroborat, bevorzugt in Gegenwart von Friedel-Crafts-Katalysatoren, wie AlCl3, FeCl3, ZrCl4 oder AlBr3, in Lösungsmitteln wie Schwefelkohlenstoff, n-Pentan oder CHCl3; Stickoxide, wie @2O5, N2O4 oder N2O3, in Gegenwart von konzentrierter H2SO4, HF oder Friedel-Cafts-Katalysatoren, wie BF3, AlCl3 oder FeCl3, gegebenenfalls in Lösungsmitteln, wie Tetrame thylensulfon oder Essigsäure; konzentrierte Salpetersäure; Gemische aus konzentrierter Schwefelsäure mit @onzentrierter bzw. wasser freier Salpetersäure; Alkalimetallnitrate, wie Natrium-oder Kaliumnitrat, im Gemisch mit konzentrierter Schwefelsäure; Gemische aus konzentrierter Salpetersäure mit Pyroschwefelsäure, rauchender Schwefelsäure, Essigsäure bzw. Acetanhydrid; Mischungen aus Salpetersäure, Schwefelsäure und Essigsäure; Acetyl- oder Benzoylnitrat; Nitrosulfonsäure, herstellbar durch Einleiten von S02 in rauchende HNO3; Nitrosylschwefelsäure; Nitroguanidin; hochkonzentrierte Salpetersäure in Gegenwart wasserentziehender Mittel, wie P205 oder wasserfreier Flußsäure, gegebenenfalls in Lösungsmitteln, wie Nitrobenzol oder Polychloräthanen. Eine spezielle Nitrierungsreaktion besteht darin, daß man die zu nitrierende Substanz in einem Lösungsmittel wie OHOl3, CH2Cl2 oder CCl4 löst, mit konzentrierter Schwefelsäure unterschichtet und dann wasserfreie Salpetersäure in CHCl3, CH2Ol2 bzw. CCl4 zusetzt. Man arbeitet allgemein bei nicht zu hohen Temperaturen, um Nebenreaktionen zu vermeiden, in der Regel zwischen -20° und +100° vorzugsweise zwischen -10 und +80°; e) Alkyl, Alkylmercapto, Alkanoyl, Amino, Alkyl- oder Dialkylamino, Acylamino, Aroyl oder Aralkyl: beispielsweise durch Umsetzung mit den entsprechenden Chlor, Brom-, Jod-, Hydroxy- oder Acyloxyverbindungen vom Typ R3-X1, wie z. B. Methylchlorid, Äthyljodid, n-Propylbromid, n-Butanol, Äthylacetat, Methyl-, Äthyl-oder lsopropylschwefelchlorid, Acetylchlorid oder -bromid, Acetanhydrid, Hydroxylamin, Ohloramin, Diäthylchloramin, Acethydroxamsäure, Benzoylchlorid oder Benzyl chlorid, nach den Bedingungen einer Friedel-Orafts-Reaktion, wie sie in der Literatur näher beschrieben sind, Als Katalysatoren benutzt man zweckmäßig Lewis-Säuren, wie AlCl3, AlBr3, SnCl4, ZnCl2, FeCl3, SbCl5, HF oder Polyphosphorsäure und als Lösungsmittel n-Hexan, 1,2-Dichloräthan, Schwefelkohlenstoff, Nitrobenzol, Tetramethylensulfon oder Nitroäthan. Man führt die Reaktion vorzugsweise zwischen 0° und 2000 durch. Anstelle der Verbindungen R3-X1 kann man auch die entsprechenden Des-HX1-Derivate,- z. B. Olefine, Keten, einsetzen.
  • In erhaltenen Verbindungen der Formel I, die reduzierbare Substituenten R3 (z. B. Nitro-, Alkanoyl-, Acylamino- oder Aroylgruppen oder Hal-Atome) enthalten, können diese nach in der Literatur beschriebenen Methoden zu anderen Substituenten (z. 3. Amino-, Alkyl-, Alkylamino- oder Aralkylgruppen oder H) reduziert werden. Es ist möglich, die reduzierbaren Gruppen katalytisch zu hydrieren oder auf chemischem Wege zu reduzieren, wobei man sich zweckmäßig einer der oben (Abschnitt c) beschriebenen Methoden bedient.
  • Zur Reduktion von N02- zu NH2-Gruppen eignen sich neben der katalytischen Hydrierung insbesondere Metalle (z. B. Eisen, Zink) mit Säuren (z. B. HOl, CH3COOH) oder SnCl2. Alkanoyl-bzw. Aroylgruppen können durch katalytische Hydrierung oder nach den Methoden von Wolff-Kishner bzw. Clemmensen zu den entsprechenden Alkyl- bzw. Aralkylgruppen reduziert werden.
  • Einwirkung von LiAlH4, z. B. in siedendem THF4 auf Acylaminoverbindungen führt zu den entsprechenden Alkylaminoverbindungen.
  • Es ist weiterhin möglich, Chlor-, Brom- oder Jodatome, die im Rest R3 enthalten sind, durch Wasserstoff zu ersetsen, indem man die entsprechenden Halogenverbindungen in die zugehörigen Organometall-, z. B. Grignard-Verbindungen umwandelt und diese mit Wasser oder verdünnten Säuren hydrolysiert.
  • Verbindungen der Formel I, die im Rest R3 eine freie Hydroxy-, Mercapto-, Amino- oder Monoalkylaminogruppe enthalten, können zu entsprechenden Alkoxy-, Alkylmercapto-, Monoalkylamino- oder Dialkylaminoverbindungen alkyliert bzw.
  • zu den entsprechenden Acyleminoverbindungen acyliert werden.
  • Die Alkylierung kann nach in der Literatur beschriebenen Methoden durch Behandeln mit einem Alkylierungsmittel erfolgen. !ur die 0- und S-Alkylierung werden die Ausgangsstoffe zweckmäßig zunächst durch Zugabe einer Base, z. 3.
  • NaOH oder K2OO3, in die entsprechenden Salze umgewandelt.
  • Als Alkylierungsmittel eignen sich z. B. Alkylhalogenide, wie Methylchlorid, -bromid oder -jodid, Äthylchlorid, -bromid oder -jodid, n-Propylchlorid, -bromid oder -jodid, Isopropylchlorid, -bromid oder -jodid, n-Butylchlorid, -bromid oder -jodid oder die entsprechenden Lialkylschwefelsäure- oder Alkylsulfonsäureester, z. B. Dimetllylsulfat, Diäthylsulfat, p-Toluolsulfonsäure-methylester. Auch Diazoverbindungen wie Diazomethan kommen für die 0- bzw. S-'Alkylierung in Frage. Aminoverbindungen können auch mit. den entsprechenden Alkoholen, z. 3. Methanol oder Äthanol, in Gegenwart von Raney-Nickel oder reduktiv mit Formaldehyd oder Acetaldehyd in Gegenwart von Wasserstoff oder Ameisensäure alkyliert werden. Arbeitet man in Gegenwart von Wasserstoff, so ist die Anwesenheit eines der obengenannten Katalysatoren zweckmäßig.
  • Als Lösungsmittel verwendet man beispielsweise Wasser bzw.
  • wässerige Natronlauge; Alkohole wie Methanol, Äthanol, n-Butanol; Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Xylol; Äther wie THF; Amide wie DMF; oder deren Gemische. Die Alkylierungen erfolgen zweckmäßig bei Temperaturen zwischen etwa -10 und etwa +150°, insbesondere zwischen Raum- und Siedetemperatur.
  • Falls Ausgangsstoffe mit freier Carboxylgruppe (R¹ = COOH) verwendet werden, so kann diese gleichzeitig verestert werden, sofern das Reaktionsgemisch nicht stark alkalisch gehalten wird.
  • Eine Acylierung erfolgt zweckmäßig mit Carbonsäuren oder Carbonsäurederivaten. Als Carbonsäurederivate kommen beispielsweise Carbonsäureester, -anhydride (z. B. Acetanhydrid) oder -halogenide, wie -chloride, -bromide oder -jodide (z. B. Acetylchlorid, -bromid oder -jodid) in Frage.
  • Man kann einen überschuß des Carbonsäure-Derivats als Lösungsmittel verwenden, oder man arbeitet in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Benzol, Toluol, THF, Dioxan oder Shloroform. Bei der Acylienung fügt man vorzugsweise eine Base zu, wie NaOH, KOH, Natrium- oder kalliumcarbonat, Pyridn, Triäthylamin.
  • In Verbindungen der Formel 1, die eine oder mehrere Diazoniumgruppierungen enthalten, können diese nach in der Literatur beschriebenen Methoden gegen Fluor, Chlor, Brom, Jod, CN, N02, 011, SH, Alkoxy oder Alkylmercapto ausgetauscht werden. Die Diazoniumverbindungen sind erhältlich nach in der Literatur beschriebenen Methoden durch Diazotierung entsprechender Aminoverbindungen, z. B. in salzsaurer oder bromwasserstoffsaur@r wässeriger Lösung durch Zugabe der berechneten Menge eines anorganischen Nitrits, vorzugsweise NaNO2 oder KNO2, bei Temperaturen zwischen etwa -20° und +10°, oder in inerten organischen Lösungsmitteln, wie Diäthyläther, Diisopropyläther, THF, Dioxan, 1,2-Dimethoxyäthan, 1,2-Diäthoxyäthan, Diglyme oder Diäthylenglykoldiäthyläther durch Zugabe eines organischen Nitrits, wie n-Butylnitrit, n-Amylnitrit oder Isoamylnitrit bei Temperaturen zwischen -200 und Zur Einfuhrung eines Fluoratoms diazotiert man beispielsweise in wasserfreier Flußsäure und erwärmt anschließend, oder man setzt die Diazoniumsalze mit HBF4 zu den schwer löslichen Diazoniumtetrafluoroboraten um, die isoliert und thermisch, z. B. durch Erhitzen in einem inerten Lösungsmittel, in die gewünschten Fluorverbindungen umgewandelt werden können.
  • Die Diazoniumgruppe wird gegen Chlor bevorzugt in heißer wässeriger Lösung in Gegenwart von Cu2Clo nach der Methode von Sandmeyer ausgetauscht. Der Austausch gegen Brom kann beispielsweise in wässeriger Lösung in Gegenwart von Cu2Br2 nach Sandmeyer oder durch Umsetzung mit Brom in das Diazoniumperbromid und nachfolgendes Kochen in Lösungsmitteln, wie Wasser oder niederen Alkoholen erfolgen. Es gelingt auch, die Diazoniumbromide mit HgBr2 in die Diazoniumquecksilber-bromide zu überführen und diese thermisch zu den gewünschten Bromverbindungen zu zersetzen.
  • Der Austausch einer Diazoniumjodidgruppe gegen Jod gelingt schon durch gelindes Erwärmen. Man kann auch Katalysatoren, wie CuJ, CuBr oder OuOl, zur Beschleunigung der Reaktion zusetzen (wie in der Literatur beschrieben).
  • Ein Ersatz der Diazoniumgruppe gegen GN gelingt beispielsweise nach der Methode von Sandmeyer in Gegenwart von Ou2(ON)2 und Alkalimetallcyaniden (wie NaCN, KON) schon in der Kälte, vorzugsweise bei 0 bis 500 oder auch durch Einwirkung von Alkalimetallcyanid unter Zusatz von Cu-Pulver.
  • Man kann auch ein Doppelsalz aus KCN und Ni(ON)2 als Katau lysator benutzen.
  • Weiterhin gelingt es, die Diazoniumsalzgruppierung, beispielsweise durch Erwärmen in wässerig-alkoholischer Lösung, gegen die entsprechende Alkoxygruppe auszutauschen. Der Austausch gegen Alkylmercaptogruppen erfolgt z. B. durch Umsetzung mit Alkylmercaptanen, vorzugsweise in alkalischer Lösung durch Erwärmen oder bereits in der Kälte unter Zusatz von Katalysatoren, wie Kupferpulver. Die intermediär gebildeten Diazosulfide brauchen nicht isoliert su werden.
  • Durch Erwärmen, wenn nötig durch Kochen, kann man die wässerigen Lösungen der Diazoniumsalze auch zu den entsprechenden Phenolen hydrolysieren. Umsetzung der Diazoniumverbindungen > mit Alkalimetallsalzen von Xanthogensäureestern führt zu den entsprechenden Alkylxanthogenderivaten, die alkalisch zu den entsprechenden Mercaptoverbindungen hydrolysiert werden können.
  • Weiterhin ist es möglich, Acylaminoverbindungen der Formel 1 (R3 = Acylamino) zu den zugrundeliegenden Aminoverbindungen (I, R3 = NH2) unter den oben für eine Hydrolyse von Säureamiden angegebenen Bedingungen zu hydrolysieren, -z. B. durch Erhitzen mit einer starken Säure wie HCl.
  • Halogenverbindungen der Formel I (R3 = Hal) können durch Reaktion mit Alkalimetall- oder Magnesium'alkoholaten in Gegenwart eines Kupfer(I)halogenids wie Cu2Ul2, Ou2Br2 oder Cu2J2 in einem heterocyclischen basischen Lösungsmittel wie Pyridin, Kollidin, Lutidinen wie 2,6-Lu-tidin, Chinolin, Isochinolin, Picolinen bei Temperaturen von vorzugsweise 110 - 220° in 0,5 bis 24 Stunden in die entsprechenden Alkoxyverbindungen (I, R³ = Alkoxy) übergeführt werden.
  • Eine basische (z. B. durch mindestens eine Aminogruppe substituierte) Verbindung der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz übergeführt werden. Bur diese Umsetzung kommen solche Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So eignen sich organische und anorganische Säuren, wie s. B. aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diäthylessigsaure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsaure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Aminocarbonsäuren, Sulfaminsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Phenylpropionsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, ß-Hydroxyäthansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalinmono- und -disulfonsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, llalogenwasserstoff säuren, wie Chlornasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, oder Phosphorsäuren, wie Orthophosphorsäure.
  • Andererseits können die freien Oarbonsäuren der Formel I (R¹ = COOH) durch Umsetzung mit einer Base in eines ihrer Physiologisch unbedenklichen Metall- bzw. Ammoniumslze übergeführt werden. Als Salze kommen insbesondere die Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calcium- und Ammoniumsalze in Betracht, ferner substituierte Ammoniumsalze, wie z. B. die Dimethyl-und Diäthylammonium-, Monoäthanol-, Diäthanol- und Triäthanolammonium-, Cyclohexylammonium-, Dicyclohexylammonium-und Dibenzyläthylendiammonium-Salze.
  • Umgekehrt können basische bzw. saure Verbindungen der Formel I aus ihren Säureadditionssalzen durch Behandlung mit starken Basen, wie Natrium- oder Kaliumhy-droxid, natrium- oder Kaliumcarbonat, bzw. aus ihren Metall- und Ammoniumsalzen durch Behandlung mit Säuren, vor allem Mineralsäuren wie Salz- oder Schwefelsäure, in Freiheit gesetzt werden.
  • Falls die Verbindungen der Formel I ein As@mmetriezentrum enthalten, liegen sie gewöhnlich in racemischer Form vor.
  • Die Racema-te können nach eine Vielzahl bekannter Methoden wie sie in der Literatur angegeben s'Lnu-.' in ihre optischen Antipoden getrennt werden. Die Methode der chemischen Trennung wird bevorzugt. Danach werden aus dem racemichen Gemisch durch Umsetzung mit einem optisch aktiven Hilfsmittel Diastereomere gebildet. So kann man gegebenenfalls eine optisch aktive Base mit der Carboxylgruppe oder eine optisch aktive Säure mit der Aminogruppe einer Verbindung der Formel I umsetzen. Zum Beispiel kann man diastereomere Walze der Verbindungen der Formel I (R1 ( COOH) mit oiitisch aktiven Aminen, wie Chinin, Cinchonidin, Brucin, Cinchonin, Hydroxyhydrindamin, Morphin, 1-Phenyläthylamin, 1-Naphthyläthylamin, Phenyloxynaphthylmethylamin, Ohinidin, S-trychnin, basischen Aminosäuren, wie Lysin, Arginin Aminosäurees-tern, oder diastereomere Salze von basischen Verbindungen der Formel I mit optisch aktiven Säuren, wie (+)- und (-)-Weinsäure, Dibenzoyl-(+)- und. -(-)-weinsäure, Diacetyl-(c)- und -(-)-weinsäure, Gamphersäure, ß-Camphersulfonsäure, (+)-und (-)-Mandelsäure, (+)- und (-)-Äpfelsäure, (+)- und (-)-2-Phenylbuttersäure, (+)- und (-)-Dinitrodiphensäure oder (+)- und (-)-Milchsäure bilden. In ähnlicher Weise lassen sich Ester-Diastereomere durch Veresterung von Verbindungen der Formel 1 (R1 = COOH) mit optisch aktiven Alkoholen, wie Borneol, Menthol, 2-Octanol, herstellen. Die erhaltenen Gemische diastereomerer Salze bzw. Ester können durch selektive Kristallisation getrennt werden. Durch hydrolytische Zerlegung der isolierten diastereomeren Verbindung erhält man die gewünschten optisch aktiven Verbindungen der Formel I.
  • Weiterhin ist es natürlich möglich, optisch aktive Verbindungen nach den beschriebenen Methoden zu erhalten, indem man Ausgangsstoffe verwendet, die bereits optisch aktiv sind.
  • Die Verbindungen der Formel I und/oder gegebenenfalls ihre physiologisch unbedenklichen Salze können im Gemisch mit festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Arzneimittelträgern als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägersubstanzen kommen solche organischen oder anorganischen Stoffe in Frage, die für die parenterale, enterale oder topikale Applikation geeignet sind und die mit den neuen Verbindungen nicht in Reaktion treten, wie beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyäthylenglykole, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline, Cholesterin. Zur parenteralen Applikation dienen insbesondere Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, sowie Suspensionen, Emulsionen oder Implantate. Für die enterale Applikation eignen sich Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Suppositorien, für die topikale Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die angegebenen Zubereitungen können gegebenenfalls sterilisiert sein oder Hilfsstoffe, wie Gleit-, Konservierungs-, Stabili--sierungs- oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten.
  • Die Substanzen werden vorzugsweise in Dosierungen zwischen 1 und 500 mg pro Dosierungseinheit verabreicht.
  • Vor- und nachstehend sind die Temperaturen in Oelsiusgraden angegeben. "Übliche Aufarbeitung!? bedeutet: Mangibt, falls erforderlich, Wasser zu, extrahiert mit Äthylacetat, Äther oder Chloroform, trennt ab, wäscht den organischen Extrakt mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert, destilliert das Lösungsmittel ab und destilliert und/oder kristallisiert den Rückstand aus dem in Klammern angegebenen Lösungsmittel. DMF = Dimethylformamid, DMSO = limethylsulfoxid, THF = Tetrahydrofuran.
  • Beispiel 1 Ei Gemisch aus 10 g Fluoren, 1,5 g 2-Chlorpropionsäure, 0,015 g Fe203 und 0,07 g KBr wird 15 Stunden auf 2000 erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird in Aether aufgenommen, mit Natronlauge extrahiert und schließlich mit Salzsäure aus der wässerigen Phase ausgefällt. Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 2- (2-Fluorenyl)-propionsäure, F, 182 - 1840.
  • Anstelle der 2-Chlorpropionsäure können auch äquivalente Mengen 2-Brom- bzw, 2-Jodpropni'säure verwendet werden, Analog erhält man aus 2-Methylfluoren, 2-Aethylfluoren, 2-n-Propylfluoren, 2-Isopropylfluoren, 2-n-Butylfluoren, 2-Isobutylfluoren, 2-sek. Butylfluoren, 2-tert. -Butylfluoren, 2-Methoxyfluoren, 2-Aethoxyfluoren, 2-n-Propoxyfluoron, 2-Isopropoxyfluoren, 2-n-Butoxyfluoren, 2-Isobutoxyfluoren, 2-sek,-Butoxyfluoren bzw, 2-tert.-Butoxyfluoren mit 2-Chlorpropionsäure die entsprechenden 2-(2-Fluorenyl)-propionsäuren, z.B. 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propionsäure, Beispiel 2 a) Eine Lösung von 16,6 g Fluoren in 300 ml Nitrobenzol wird mit 18,1 g 2-Brompropionsäureäthylester und 26,7 g AlCl3 24 Stunden bei 250 gerührt. Man gießt auf Eis, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureäthylester, F, 52 - 54°.
  • An Stelle des AlCl3 können auch äquivalente Mengen AiBr3, BF3 oder dessen Aetherat, BCl3, BBr3, ZnCl2 oder ZnBr2, an Stelle des 2-Brom-propionsäureäthylesters auch äquivalente Mengen 2.Chlor-, 2-Jod-, 2-Hydroxy- oder 2-Acetoxypropionsäureäthylester verwendet werden.
  • Analog erhält man aus Fluoren mit 2-Brompropionsäure-methylester 2-Brompropionsäure-n-propylester 2-Brompropionsäure-isopropylester 2-Brompropionsäure-n-hutylester 2-Brompropionsäure-isobutylester 2-Brompropionsäure-n-pentylester 2-Brompropionsäure-n-hexylcster die entsprechenden Ester der 2-(2-Fluorenyl)Propionsäure.
  • b) Zu einer Lösung von 7,3 g Diisobutylaluminiumbydrid in 150 ml absolutem Hexan werden bei -70° 13,3 g 2-(2-Fluorenyl)Propionsäureäthylester innerhalb von 1 Stunde zugetropft. Man rührt noch eine Stunde bei -70°, zersetzt mit wässeriger NH4Cl-Lösung, trennt die Hexanphase ab und extraliiert die wässerige Phase mit Aether. Die Aether/Hexan-Lösung wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel mit Benzol/Hexan (9 : 1) chromatographiert. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • Beispiel 3 a) Zu einer Lösung von 16,6 g Fluoren in 200 ml Nitrobenzol gibt man 14 g gepulvertes wasserfreies AlCl3 und tropft bei 20 - 250 10 g 2-Chlor-propanol hinzu. Man rührt über Nacht bei 200, erhitzt anschließend noch 3 Stunden auf dem Dampfbad, zersetzt durch Zugabe von Eis und treibt das Nitrobenzol mit Wasserdampf ab, Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)Propanol, F. 1T3 - 1160.
  • Analog erhält man aus 2-Fluor-, 2-Chlor-, Brom- bzw, 2-Jodiluoren die entsprechenden 2-(7-Halogen-2-fluorenyl) 0 rPopanole, z.B. 2-(7-Brom-2-fluorenyl)Propanol, F. 142 - 144 b) 2,24 g 2-(2-Fluorenyl)-propanol werden in 150 ml Acetonitril zusamnlen mit 10 g aktivem Mangandioxid 30 Stunden bei 250 gerührt. Man filtriert und erhält nach üblicher Aufarbeitung 2-(2-Fluorenyl)Propanal, F. 85 - 870.
  • c) 22,4 g 2-(2-Fluorenyl)-propanol werden in 200 ml DMSO und 200 ml Benzol zusammen mit 24,8 g Dicyclohexylcarbodiimid, 6,4 g Pyridin und 3,1 ml Trifluoressigsäure 4 Stunden bei 250 stehengelassen, Man verdünnt mit Benzol, filtriert den ausgefallenen Dicyclohexylharnstoff ab, wäscht das Filtrat mehrfach mit Wasser, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)Propanal, F. 85 - 87°.
  • d) In einc Lösung von 22,4 g 2-(2-Fluorenyl)Propanol in 200 ml absolutem CCl4 läßt man unter Ausschluß vo Feuchtig keit bei 0° langsam eine Lösung von 9,1 g CrO3, 13,5 g tert.-Butanol und 15,1 g CII3COOH in 150 ml absolutem CC14 zutropfen. Das Reaktionsgemisch wird nach dem Eintropfen der tert. Butylchromatlösung 24 Stunden bei 25° stehengelassen. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • Beispiel 4 a) Zu einer Lösung von 1G,6 g Fluoren in 150 ml Trichloräthylen gibt man 14 g gepulvertes wasserfreies AlCl3 und tropft bei 0 - 5° eine Lösung von 8 g Propylenoxid in 50 ml Trichloräthylen hinzu. Man rührt 12 Stunden bei 5 - 10°, zersetzt durch Zugabe von Eis, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)Propanol, F. 113 - 116°.
  • b) 5,3 g 2-(2-Fluorenyl)Propanol werden in 40 ml 10 %iger H2SO4 mit 2,5 g Natriumdichromat-dihydrat 2 Stunden bei 600 gerührt. Man kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält nach chromatographischer Reinigung an Kieselgel 2-(2-Fluorenyl)Propionsäure, F. 182-184°.
  • c) Aus 6,4 g AgNO3 und 1,6 g NaOH in 50 ml Wasser frisch bereitetes Silberoxid wird zu einem Gemisch von 4,5 g 2-(2-Fluorenyl)-propanol und 4 g NaOH in 40 ml Wasser gegeben. Man kocht zwei Stunden, filtriert das ausgefällte Silber ab, arbeitet das Filtrat wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure? F. 182 - 1840.
  • Beispiel 5 Zu einer Lösung von 16,G g Fluoren in 200 ml Trichloräthylen gibt man 14 g gepulvertes wasserfreies AlCl3 und tropft unter Kühlung unterhalb +50 7 g Allylalkohol in 20 nil Trichloräthylen zu. Man läßt auf Raumtemperatur kommen, rührt noch 12 Stunden, zersetzt durch Zugabe von Eis, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)Propanol, F. 113 - 116°.
  • Mit 2-Buten-l-ol erhält man 2- (2-Fluorenyl)-l-butanol.
  • Beispiel 6 a)Eine Lösung von 18,1 g 2-Brom-propionsäuroäthylester in 20 1 THF wird bei 200 zu einer Bis-(2-fluorenyl)-cadmiumlösung (erhalten durch Zutropfen von 24,5 g 2-Bromfluoren in 300 ml THF zu 2,5 g Mg-Spänen in 100 ml THF unter Rühren und Kochen, Zufügen von 20 g Cadmiumchlorid und 10 minütiges Kochen) zugegeben und 24 Stunden bei 200 stehengelassen, Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2- 2-Fluorenyl)-Propionsäureäthylester, F. 52 - 54°.
  • Analog erhält man , ausgehend von 2-Brom-7-methylfluoren, 2-Brom-7-äthylfluoren, 2-Brom-7-n-propylfluoren, 2-Brom-7-isopropylfluoren, 2-Brom-7-n-butylfluoren, 2-Brom-7-isobutyl Fluoren, 2-Brom-7-sek. -butylfluoren, 2-Brom-7-tert. -butyl-Fluoren, 2-Brom-7-methoxyfluoren, 2-Brom-7-äthoxyfluoren, 2-Brom-7-n-Propoxyfluoren, 2-Brom-7-isopropoxyfluoren, 2-Brom-7-n-butoxyfluoren, 2-Brom-7-isobutoxyfluoren, 2-Brom-7-sek. -butoxyfluoren bzw. 2-Brom-7-tert.-butoxyfluoren, über die entsprechenden Grignard- und Organocadmiumverbindungen die entsprechenden Ester, z,B. 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester.
  • b)Zu einem Gemisch aus 2,43 g Acetylchlorid, 6,7 g Aluminiunchlorid und 40 ml 1,2-Dichloräthan wird bei 20 - 250 eine Lösung von 6,7 g 2-(2-Fluorenyl)-Propionsäureäthylester in 10 ml 1,2-Dichloräthan zugetropft. Nach 3 Stunden Rühren bei Raunitemperatur wird auf Eiswasser gegossen und in der üblichen Weise aufgearbeitet, Man erhält 2-(7-Acetyl-2-Fluorenyl)-Propionsäure-äthylester, F. 72-74°.
  • Analog erhält man mit Propionylchlorid, Butyrylchlorid, Isobutyrylchlorid, Benzoylchlorid, p-Toluylchlorid, 1- bzw.
  • 2-Naphthoylchlorid: 2-(7-Propionyl-2-fluorenyl)-Propionsäureäthylester 2-(7-Butyryl-2-fluorenyl)-Propionsäureäthylester 2-(7-Isobutyryl-2-fluorellyl)-propi.onsaureätllylesterR 2-(7-Benzoyl-2-fluorenyl)-Propionsäureäthylester, F, 60 - 620.
  • 2-(7-p-Toluyl-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-[7-(1-Naphthoyl)-2-fluorenyl]-propionsäureäthylester 2-[7-(2-Naphthoyl)-2-fluorenyl]-propionsäureäthylester sowie aus 2-(2-Fluorenyl)-Propanol: 2-(7-Acetyl-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Propionyl-2-fluorenyl)-Propanol 2-(7-Butyryl-2-fluorenyl)-Propanol 2-(7-Isobutyryl-2-fluorenyl)-Propanol 2-(7-Benzoyl-2-fluorenyl)-Propanol 2-(7-p-Toluyl-2-fluorenyl)-propanol 2-[7-(1-Naphthoyl)-2-fluorenyl]-propanol 2-[7-(2-Naphthoyl)-2-fluorenyl]-propanol c) Aus den genannten Estern erhält man durch mehrstündiges Kochen mit KOH in Aethanol 2-(7-Acetyl-2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 156- 158° 2- (7-Propionyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2- (7-Butyryl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Isobutyryl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Benzoyl-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 154 -156° 2-(7-p-Toluyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-[7-(1-Naphthoyl)-2-fluorenyl]-propionsäure 2-[7-(2-Naphthoyl)-2-fluorenyl]-propionsäure.
  • d) Ein Gemisch aus 10 g 2-(7-Acetyl-2-fluorenyl)-propionsäure, 15 ml 60 %igem Hydrazinhydrat, G,5 g pulverisiertem KOII und 100 ml Aethylenglykol wird 6 Stunden am Wasserabscheider gekocht. nann wird in Wasser gelöst, mit Salzsäure angesäuert und wie üblich aufgearbeitet.
  • Man erhält 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-Propionsäure, F. 175-177°.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden 2- (7-Alkanoyl-2-fluorenyl)-bzw. 2-(7-Aroyl-2-fluorenyl)-propionsäuren bzw, -propanole: 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-Propionsäure 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-Propionsäure 2-(7-Benzyl-2-fluorenyl)-Propionsäure 2-(7-p-Methylbenzyl-2-fluorenyl)-Propionsäure 2-[7-(1-Naphthylmethyl)-2-fluorenyl]-propionsäure 2-[7-(2-Naphthylmethyl)-2-fluorenyl]-propionsäure 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-Propanol 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-Propanol 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-Propanol 2- (7- Isobutyl-2- fluorenyl) -propanol 2-(7-Benzyl-2-fluorenyl)-Propanol 2-(7-p-Methylbenzyl-2-fluorenyl)-Propanol 2-[7-(1-Naphthylmethyl)-2-fluorenyl]-propanol 2-[7-(2-Naphthylmethyl)-2-fluorenyl]-propanol.
  • Beispiel 7 a) Eine Lösung von 2-Fluorenyl-lithium (erhalten aus 24,5 g 2-Bromfluoren und 1,4 g Lithium in 300 ml Aether) wird zu einer Lösung von 12,2 g 9-Borabicyclo-(3,3,1)-nonan in 100 mL TIIF bei 00 zugefügt. Man n rührt 1 Stunde bei 00, gibt 9,5 jr, Methansulfonsäure zu, rührt eine weitere Stunde, gibt dann eine Lösung von 18 g 2-Brompropionsäureäthylester(oder 22,8 g 2-Jodpropionsäureäthylester) in 50 ml Aether und darauf eine Suspension von 25 g Kalium-tert.-butylat in 100 ml trt.-Butanol hinzu. Man hält 24 Stunden. bei 100, säuert mit 500 nil 6n Salzsäure an, kocht 6 Stunden, kühlt ab, arbeitet wle üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-Propionsäure, F. 182 184°.
  • b) 6 g Thionylchlorid und 11 g 2-(2-Fluorenyl)-Propionsäure werden in 80 ml Benzol 24 Stunden bei 250 stehengelassen.
  • Man dampft unter vermindertem Druck ein und erhält als Rückstand 2-(2-Fluorenyl)-Propionylchlorid.
  • c) 1 g rohes 2-(2-Fluorenyl)-propionylchlorid wird mit 10 ml n-Propanol 3 Stunden auf 950 erwärmt, Man dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-n-propylester.
  • d) 2,6 g rohes 2-(2-Fluorenyl)-Propionylchlorid werden in 30 ml absolutem THF gelöst und mit 1,12 g Kalium-tert.-butylat versetzt. Man rührt 30 Minuten bei 20°, saugt ab, .dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl) propionsäure-tert. -butylester.
  • e) Eine Lösung von 1 g 2-(2-Fluorenyl)-Propionylchlorid in 10 ml THF wird unter Kühlung tropfenweise zu 15 ml konzentrierter wässeriger NH3-Lo"sung zugetropft. Man rührt noch 2 '; dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluoreuyl) propionamid, F. 187-188°.
  • f) Eine Suspension von 2,37 g 2-(2-Fluorcnyl)-propionsäureamid in 40 ml Pyridin wird bei Raumtemperatur mit 2,85 g p-Toluolsulfonsäurechlorid versetzt und danach 45 Stunden bei 600 gerührt, Es wird auf Wasser gegossen, mit Aethylacetat extrahiert und wie üblich aufgearbeitet, Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionitril, F. 101 - 102..
  • g) Zu einer Lösung von 26,3 g 2-(2-Fluorenyl)-propionyl aziridin (erhältlich durch Umsetzung von 2-(2-Fluorenyl)-propionylchlorid mit Aethylenimin) in 800 ml absolutem Aether werden bei 0° während 20 Minuten 60 ml einer 1,1 molaren ätherischen LiAlH4-Lösung zugetropft, 0 Man rührt das Reaktionsgemisch 1,5 Stunden bei 0 , hydrolysiert danach durch Zugabe von verdünnter Schwefelsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F, 85 - 870.
  • h) Zu einer Lösung von 25,65 g 2-(2-Fluorenyl)-Propionylchlorid in 100 ml absolutem Diglyme wird bei -70 bis -80° unter Rühren und Einleiten von trockenem Stickstoff eine Lösung von 25,5 g Lithiumaluminium-tri-tert.-butoxy-hydrid in 150 ml absolutem Diglyme innerhalb 1 Stunde zugetropft. Man läßt die Temperatur des Gemisches innerhalb einer Stundeauf 200 ansteigen. Das Gemisch wird auf Eis gegossen und wie üblich aufgearbeitet, Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870, i) 25,65 g 2-(2-Fluorenyl)-propionylchlorid werden an 7 g 2 %igem Pd-BaSO4-Katalysator in 500 ml Toluol bis zur Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff hydriert. Man arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-Propanal, F. 85 - 870.
  • j) 12,8 g 2-(2-Fluorenyl)-propionylchlorid werden in 150 ml Aether gelöst und langsam zu einer Suspension von 2 g LiAlH in 100 ml Aether zugetropft. Man rührt 4 Stunden bei 25°, zersetzt mit Methanol, dann mit 15 %iger wässeriger Natronläuge, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F, 113 - 116°.
  • Beispiel 8 a) Man bringt 2,45 g 2-Brom-fluoren mit 0,5 g Magnesiumspänen in 60 ml absolutem THF unter Zusatz einer Spur Jod und unter Erwärmen zur Reaktion, setzt portionsweise lo g 2-jodpropionsaures Kalium hinzu und kocht 20 Stunden unter Rühren, Anschließend dampft man zur Trockne, arbeitet wie üblich auf und erhält 2- (2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840, b) 9,52 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure werden in 75 ml absolutem THF gelöst und mit 3,5 ml Triäthylamin versetzt, Bei -10° tropft man eine Lösung von 2,4 ml Chlorameisensäureäthylester in 16 ml THF in 15 Minuten zu, rührt 30 Minnten bei -10° und trägt in die Lösung, die das gemischte Anhydrid aus Monoäthylcarbonat und der genannten Säure, 2-(2-Fluorenyl) .4,6-dioxa-octan-3,5-dion, enthält, 1,9 g NaBH4 ein. Man, rührt anschließend 90 Minuten bei 250, gibt 40 ml Wasser zu, extrahiert mit Aether, dampft ein und kocht den erhaltenen Rückstand 30 Minuten lang mit einer Lösung von 1 g KOH in 30 ml Aethanol.Nach Abdestillation des Aethanols, üblicher Aufarbeitung und Chromatographie an Al2O3 erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 1160, Beispiel 9 Zu einer aus 2,6 g Mg-Spänen und 24,5 g 2-Bromfluoren in 120 ml absolutem Aether bereiteten Lösung gibt man eine Lösung von 22 g 2-Chlorpropyl-methyläther in 80 ml absolutem Benzol, dampft den Aether ab und kocht den Rückstand 12 Stunden. Nach sehr setzen mit wässeriger NH4Cl-Lösung und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-Propyl-methyläther.
  • Beispiel 10 Zu einer aus 2,6 g Mg-Spänen und 24,5 g 2-Bromfluoren in 120 ml absolutem Aether erhaltenen Lösung gibt man unter Rühren und Kühlen bei 0 - 5° eine Lösung von 5,8 g Propylenoxid in 10 ml absolutem Aether und läßt über Nacht stehen. Dann gibt man 80 ml Benzol zu, destilliert den Aether ab und kocht die benzolische Lösung 1 Stunde. Nach Zersetzen mit wässeriger NH4Cl-Lösung und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-Propanol, F. 113 - 116°.
  • Beispiel 11 Man bringt unter Rühren 25 g jodpropionsaures Kalium mit Os85 g Magnesiumspänen unter Zusatz von Spuren Jod durch 6-stündiges Kochen in 350 ml absolutem THF zur Reaktion, setzt 5 g 2-Brom-fluoren hinzu und kocht weitere 24 Stunden, Nach dem Eindampfen zur Trockene arbeitet man wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • Beispiel 12 Eine Lösung von 22,4 g 2-Fluorenyl-essigsäure in 250 ml Hexamethylphosphorsäuretriamid wird mit 50 ml'einer 4n Lösung von Propylmagnesiumbromid in Aether und dann mit 30 g Methyljodid behandelt. Man erhitzt 15 Minuten auf 650, gießt in verdünnte Salzsäure, extrahiert mit Hexan und dampft den Extrakt zur Trockne ein. Der Rückstand wird mit 20 g NaOH in 75 nil Wasser eine Stunde gekocht. Man säuert mit HCl an, filtriert ab und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 13 Zu einem 15 Minuten bei 20° gerührten Gemisch von 2,8g 2-Fluorenyl-essigsäure-tert. -butylester (erhältlich durch Reaktion des Säurechlorids mit K-tert,-Butylat, 0,3 g NaH und 20 ml l,2-Dimethoxyäthan gibt man 1,5 g Methyljodid und rührt 12 Stunden lang bei 200. Man verdünnt mit Aether, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure tert.-butylester, Das erhaltene Rohprodukt wird 30 Minuten auf 2600 erhitzt, wobei 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure erhalten wird, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 14 Zu einem Gemisch aus 23,8 g 2-Fluorenylessigsäure-methylester und 2,5 NaH in 150 ml 1,2-Dimethoxyäthan werden nach 15 Minuten langem Rühren bei 200 25 g Methyljodid zugegeben. Man läßt einige Stunden stehen, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-Propionsäure-methylester, F. 70 - 70 Beispiel 15 a) Zu 2,6 g NaH in 20 ml DMSO wird unter Stickstoff eine Lösung von 20,5 g 2-Fluorenyl-acetonitril in 40 ml DMSO unter Rühren und Kühlung zugetropft. Man rührt eine Stunde bei 250, tropft unter Rühren bei der gleichen Temperatur 14,6 g Methyljodid in 20 ml DMSO zu, rührt über Nacht bei 250, versetzt mit verdünnter Essigsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionitril, F. 101 - 1020.
  • b) 21,9 g 2-(2-Fluorenyl)-propionitril und 4,6 g absolutes Aethanol werden in 300 ml absolutem Aether gelöst und bei 0° mit HCl-Gas gesättigt. Das nach 8-tZgigem Stehen bei 0° ausgeschiedene 2-(2-Fluorenyl)-Propionsäure-iminoäthylätherhydrochlorid wird abfiltriert.
  • c) 1 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-iminoäthyläther. hydrochlorid wird mi 25 1 Wasser 1 Stunde gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureäthylester, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 16 a) Zu einer Lösung von 2,84 g 2-Fluorenyl-bromacetonitril (erhältlich durch Bromierung von 2-Fluorenyl-acetonitril) in 40 ml absolutem THF wird eine Lösung von 1 g CH3Li in 40 ml absolutem THF getropft. Anschließend kocht man noch eine Stunde, kühlt ab, zersetzt mit gesättigter NH4Cl-Lösung und extrahiert mit Aethylacetat. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propionitril, F. 101 - 1020.? b) 1 g 2-(2-Fluorenyl)-propionitril wird in 15 ml Aethanol und 2 ml Wasser mit 2 g KOH 40 Stunden gekocht, eingodampft und der Rückstand wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • c) 1 g 2-(2-Fluorenyl)-propionitril wird mit 6 ml Essigsäure und 6 ml konzentrierter Salzsäure 2 Stunden unter Stichstoff gekocht. Man dampft ein, löst den Rückstand in ver-Unter NaOH, wäscht mit Aether, arboitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • d) 1 g 2-(2-Fiuorenyl)-propionitril wird mit 3 ml n-Hexanol und 0,1 g konzentrierter SO 48 Stunden gekocht. Man gibt 3 ml Wasser zu, kocht weitere 48 Stunden, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F, 182 - 1840.
  • Beispiel 17 a) In eine Lösung von I-(2-Fluorenyl)-äthyllithium (ererhältlich durch Zutropfen von 3.5 ml einer 20 %igen Lösung von n-Butyllithium in Hexan zu einer Lösung von 27,3 g 2-(1-Bromäthyl)-fluoren in 300 ml absolutem Aether bis 600 und halbstündiges Rühren bei - 600) wird bei-20° ein trockener CO2-Strom eingeleitet. Nach 2 Stunden gießt man in Wasser, säuert an, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184°, 2-(1-Bromäthyl)-fluoren ist erhältlich durch Reduktion von 2-Acetylfluoren mit NaBH4 zu 2-(1-Hydroxyäthyl)fluoren und anschließende Umsetzung mit wässeriger HBr-Lösung.
  • Analog erhält man aus 2-(1-Bromäthyl)-7-methyl-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-äthyl-fluoren-2-(1-Bromäthyl)-7-n-propyl-fluoren 2-il-Bromäthyl)-7-isopropyl-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-n-butyl-fluoren 2-(lrBromäthyl)-7-isobutyl-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-sek.-butyl-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-tert.-butyl-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-methoxy-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-äthoxy-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-n-propoxy-fluoren 2-( 1-Bromäthyl)-7-isopropoxy-fluoren 2-(l-BromKthyl)-7-n-butoxy-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-isobutoxy-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-sek.-butoxy-fluoren 2-(1-Bromäthyl)-7-tert.-butoxy-fluoren 2- ( l-Brompropyl)-fluoren 2-(1-Brombutyl)-fluoren 2-(1-Brom-2-methyl-propyl)-fluoren 2-(1-Brompentyl)-fluoren 2-(l-Brom-3-methyl-butyl)-fluoren 2-( l-Brom-benzyl)-fluoren 2-(1-Brom-2-phenyläthyl)-fluoren über die entsprechenden Li thiumverb indungen die entsprechenden Carbonsäuron, z.B.
  • 2-(7-Methvl-3-fluorenyl)-propionsäure b) 23,8 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure werden in 250 ml absolutem Benzol mit 15 g P0C13 15 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt, Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 120 ml konzentriertem wässerigem NH3 versetzt.
  • Die Benzollösung wird abgetrennt und eingeengt. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionamid, F. 187 - 18-30.
  • Analog erhält man durch Umsetzung der Säuren der Formel I (R = COOH) mit POCl3 und anschließende Reaktion mit Methylamin, Benzylamin bzw. Anilin die entsprechenden Amide, z,B.
  • 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-methylamid 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-benzylamid 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-anilid.
  • Beispiel 18 Man erhitzt 1,2 g Magnesiumspäne und 1,2 g Magnosiumpulver unter Rühren in 60 ml absolutem Aether, leitet einen mäßigen trockenen C02-Strom ein, gibt ein Körnchen Jod dazu und tropft eine Lösung von 2,28 g 2-(1-Chloräthyl)-fluoren (erbältlich aus 2-(1-Hydroxyäthyl)-fluoren undSOCl1) in 20 ml absolutem Aether zu, Man kocht noch 20 Minuten, kühlt ab, filtriert, dampft ein, gibt Wasser zu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureJ F. 182 - 184°.
  • Beispiel 19 a) Eine Lösung von 27,3 g 2-(l-Broniäthyl)-fluoren in 200 ml THF wird langsam unter Rübren zu cinem Gemisch von 2.6 g Magaesiumpulver und 200 ml THF bei 45° zugegeben.
  • Man rührt noch 15 Minuten, filtriert, gießt die Lösrnlg auf 1 kg festes Kohlendioxid, läßt auf 2 erwärmen, entlernt das Lösungsmittel, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • Als Ausgangsiaterial lassen sich auch äquivalente Mengen von 1-(2-Fluorenyl)-1-äthylmagnesiumjodid, 1-(2-Fluorenyl)-1-äthylmagnesiumchlorid, 1-(2-Fluorenyl)-1-äthyllithium, 1-(2-Fluorenyl)-1-äthylzink, 1-(2-Fluorenyl)-1-äthylcadmium, 1-(2-Fluorenyl)-1-äthylnatrium oder 1-(2-Fluorenyl)-1-äthylkalium verwenden.
  • b) 23,8 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure werden mit 14 ml Triäthylamin in 260 ml Chloroform gelöst und auf -10° abgekdhlt, Innerhalb 15 Minuten tropft man eine Lösung von 9,5 ml Chlorameisensäureäthyllester in 60 ml Chloroform binzu, rührt 30 Minuten bei -10 bis -15° und leitet Ammoniak bis zur Sättigung ein. Nach einstündigem Rübren bei 0 bis -10° wird das Lösungsmittel abgedampft, der Rückstand mit Wasser versetzt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionamid, F. 187 - 1880, Analog erhält man aus den entsprechenden Säuren der Formel 1 (K¹ - COOH) durch aufeinanderfolgende Umsetzung mit Chlorameisensäureäthylester und Ammoniak, Methylamin, Aethylamin, n-Propylamin, n-Butylamin, Aethanolamin, Cyclohexylamin, Pyrrolidin, Piperidin bzw. -Morpholln die entsprechenden Amide, z.B.
  • 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-methylamid -äthylamid n-propylamid -n-butylamid .-(2-hydroxyäthylamid) -cyclohexylamid -pyrrolidid -piperidid -morpholid.
  • c) 30 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-chloräthylester) (erhältlich durch Lösen von 2-(2-Fluorenyl)-propionamid in 2-Chloräthanol und 5 stündiges Einleiten von HCl-Gas bei 100°) werden mit 15 g Diäthylamin in 120 ml absolutem Benzol 10 Stunden im Rohr auf 1000 erhitzt. Das ausgefallene Diäthylamin-hydrochlorid wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-diäthylaminoäthylester), Hydrochlorid, F. 135 - 1370, Beispiel 20 20 g Qrthokohlensäure-tetraäthylester werden zu einer Lösung 1-(2-Fluorenyl)-1-äthylmagnesiumbromid (hergestellt aus 27,3 g 2-(l-Bromäthyl)-fluoren) in 300 ml THF zugegeben und das Gemisch 4 Stunden bei 25Q gerührt, Man gibt langsam überschüssige halbkonzentrierte Salzsäure zu, kocht 24 Stunden, läßt abkühlen, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl) propionsäure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel. 21 Eine aus 27,3 g 2-(1-Bromäthyl)-fluoren bergestellte Grignard-Lösung in 200 ml THF wird langsam zu einer Lösung aus 12 g Chlorameisensäureäthylester in 200 ml THF zugegeben, Man gibt 150 ml konzentrierte Salzsäure zu, kocht 24 Stunden, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propion säure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 22 Eine Grignardlösung, bereitet aus 22,85 g 2-(l-Chloräthyl)-fluoren in 500 ml absolutem Aether, wird zu einer Lösung von 16 g N-Aethoxymethylen-anilin in 100 ml absolutem Aether zugetropft. Anschließend kocht man eine halbe Stunde, dampft ei den Aether ab, zersetzt den Rückstand mit Eis und Salzsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 87°.
  • Beispiel 23 27,3 g 2-(l-Bromäthyl)-fluoren werden mit 2,6 g Magnesiumspänen in 400 ml Aether in die Grignardverbindung übergeführt.
  • Innerhalb von 15 Minuten tropft man 15 g Orthoameisensäure-triäthylester hinzu, rührt das Gemisch 10 Stunden bei 25°, ersetzt den Aether durch Benzol und erhitzt 3 Stunden auf 75°. Nach Zersetzung mit NI14C1-Lösung und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal-diäthylacetal.
  • Beispiel 24 27,3 g 2-(l-Bromäthyl)-fluoren werden in 200 ml absolute Aether zusammen mit 2,6 g Mg-Spänen zur Reaktion gebracht. In die erhaltene Grignard-Lösung wird langsam eine Lösung von 8 g Chlormethyl-methyl-Ether in 100 ml absolutem Aether eingetropft. Man kocht 2 Stunden, gibt wässerige NH4Cl-Lösung zu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propyl-methylEther.
  • Beispiel 25 a) 27,3 g 2-(1-Bromäthyl)-fluoren werden innerhalb 15 Minuten bei 60° unter Rühren zu einem Gemisch von 5,5 g NaCN und 40 ml DMSO zugegeben. Man erhitzt 6 Stunden auf 70°, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propioni tril, F. 101 - 102°.
  • b) 2,19 g 2-(2-Fluorenyl)-propionitril werden in 15 ml Schwefelsäure gelöst und über Nacht bei 250 stehengelassen.
  • Man gießt auf Eiswasser, gibt Natronlauge bis pH 8 zu und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionamid, F. 187 - 188°.
  • c) 2,4 g 2-(2-Fluorenyl)-propionamid und 5 g KOH werden in 100 ml Aethanol unter N2 3 Stunden gekocht. Man dampft ein; arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F, 182 - 1840.
  • d) Ein Gemisch von 1 g 2-(2-Fluorenyl)-poplonamid, 2 ml konzentrierter Salzsäure und 2 ml Essigsäure wird 48 Stunden gekocht und nach Zugabe von Wasser wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840, e) Zu einer Lösung von 16,5 g Diisobutylaluminiumhydrid in 350 aal absolutes Aether werden unter N2 bei 250 21,9 g 2-(2-Fluorenyl)-propionitril in 350 ml absolutem Aether innerhalb 1 Stunde zugetropft. Man rührt das Reaktionsgerqisch 2 Stunden bei 250, zersetzt mit wässeriger NH4Cl-Lösung, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 879.
  • Beispiel 26 28 g 2-Oxo-3-(2-fluorenyl)-buttersäure (erhältlich durch Kondensation von 2-Acetylfluoren mit Acetylglycin zu 2-Methyl-4-[1-(2-fluorenyl)-äthyliden)-5-oxazolon und alkalische Hydrolyse) werden in 280 ml 5 %iger Natronlauge gelöst. Man kühlt auf 0° ab, tropft bei 5 - 10° unter Rühren eine Lösung von 150 ml 10 %igem H202 zu, rührt a Stunden bei 5° und 24 Stunden bei 20°, arbeitet wie ueblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 -184°.
  • Beispiel 27 a) Ein Gemisch aus 22,4 g 2-(2-Fluorenyl)-2-propanol (erhältlich aus 2-Acetylfluoren und CH3MgJ mit anschließender Hydrolyse) 10 g Schwefel und 17,4 g Morpholin wird 18 Stunden gekocht.
  • Man entfernt das überschüssige Morpholin unter vermindertem Druck und kocht den Rückstand mit 100 ml konzentrierter Salzsäure und 100 ml Essigsäure 4 Stunden. Man gießt in Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840, Als Ausgangsstoff kann man auch äquivalente Mengen an 2-(2-Propenyl)-fluoren oder 2-(2-Fiuorenyl)-l,2-propylenoxid verwenden.
  • Analog erhält man aus 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-2-propanol, 2-(7-Aethal-2-fluorenyl)-2-propanol bzw. 2-(2-Fluorenyl)-2-butanol: 2- (7-Methyl-2- fluorenyl)-propionsäure 2- (7-Aethyl-2-fluorenyl) -propionsäure bzw, 2-(2-Fluorenyl)-buttersäure.
  • b) 23,8 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure werden in einem Gemisch aus 100 ml Dioxan, 5,6 g KOH und 40 ml Wasser gelöst und unter Rühren bei 5 - 7° tropfenweise mit einer Lösung von 16 g Brom in 160 ml Dioxan versetzt (Dauer etwa 2 Stunden).
  • Man dampft ein, löst den Rückstand in 150 ml Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 194 - 195°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden unsubstituierten Verbindungen durch Bromierung die entsprechenden Bromverbindungen der Formel I, z,B.
  • 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-buttersäure.
  • c) Eine Lösung von 2,38 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure in der minimalen Menge Aether wird mit trockenem Chlor behandelt; der Verlauf der Chlorierung wird mittels lltinnschichtchromatographie verfolgt. Nach der Beendigung der Reaktion wird das Gemisch filtriert, das Filtrat eingedampft und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert. Man erhält'2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 188 - 1900, Analog erhält man durch Chlorierung der entsprechenden unsubstituierten Verbindungen die Chlorverbindungen der Formel 1.
  • d) Eine Lösung von 5 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure in 120 ml Essigsäure wird bei 25 - 300 mit 0,745 g Chlor behandelt.
  • Nach der üblichen Aufarbeitung eitält man 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 188 - 1900, e) Ein Gemisch von 2,73 g 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propionsäure, 3 g Natriummethylat, 1 g Cu2J2 und 30 ml Kollidin wird 6 Stunden gekocht, mit Salzsäure angesäuert und wie üblich aufgearbeitet, Man erhält 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • Analog erhält man mit Natriumäthylat, -propylat, -isopropylat, -n-butylat oder -isobutylat die entsprechenden 2-(7-Alkoxy-2 fluorenyl) -propionsäuren.
  • Beispiel 28 Eine Lösung von 20,6 g 2-(2-Propenyl)-fluoren (erhältlich durch Reaktion von 2-Acetylfluoren mit CH3MgJ, Hydrolyse und Wasserabspaltung)in 200 ml Aether wird mit einer Lösung von Diboran in THF behandelt, bis eine dünnschichtchromatographische Analyse das Ende der Reaktion anzeigt. Man behandelt-anschließend das Gemisch bei 00 mit 20 g CrO3 in 100 ml Wasser und gibt innerhalb 30 Minuten 20 ml Essigsäure portionsweise zu. Nach 2-standigem Rühren bei 200 wird das Gemisch mit Wasser verdünnt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840, Analog erhält man aus 2-(2-Propenyl)-7-methyl-fluoren bzw.
  • 2- ( 1-Buten-2-yl) - fluoren: 2-(7-Methyl-2-fluorcnyl)-propionsäure bzw.
  • 2-(2-Fluorenyl)-buttersäure.
  • Beispiel 29 -20,6 g 2-(2-Propenyl)-fluoren werden in 50 ml Diglyme gelöst und mit 30 ml einer l-molaren Lösung von NaBH4 in Diglyme versetzt, Zu dieser Lösung tropft man langsam unter Rühren und Einleiten von N2 eine Lösung von 5,6 g frisch destilliertem BF3-Aetherat in 12 ml Diglyme innerhalb von 30 Minuten ein. Man versetzt das Reaktionsgemisch mit 7 ml Wasser. Danach werden 14 ml einer 3n NaOH-Lösung sowie 14 ml 30 %iges H202 bei 80 - 1000 zugetropft. Man kühlt ab, versetzt mit Eiswasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 116°.
  • Beispiel 30 2,87 g 2-(l-Brom-2-propyl)-fluoren werden mit 0,26 g Mg-Spänen in 100 ml Aether umgesetzt. Man kühlt auf 50 ab, leitet 4 Stunden lang Sauerstoff ein und versetzt mit wässeriger NH,CI-Lösung. Uebliche Aufarbeitung liefert 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F 113 - 1160.
  • Beispiel 31 26,4 g 4-(2-Fluorenyl)-2-pentensäure (erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetylfluoren mit Acrylnitril in Gegenwart von Triphenylphosphin und nachfolgende Verseifung des erhaltenen 4-(2-Fluorenyl)-2-pentensäure-nitrils) werden in 300 ml absolutem CH2Cl2 gelöst. Man leitet bei -70° solange ein 3 %iges Ozon/ Sauerstoff-Gemisch ein, bis eine verdünnte Bromlösung von er Reaktionslösung nicht mehr entfärbt wird. Man dampft vorsichtig ein, rührt den Rückstand in 200 ml Essigsäure mit 10 g Zinkstaub 4 Stunden bei 250, filtriert, arbeitet das Filtrat wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluoronyl)-propanal, F. 85 - (;7 Beispiel 32 a) 1 g rohe 2-(2-Fluorenyl)-acrylsäure (erhältlich durch Kochen ihres Aethylesters mit wässerig-äthanolischor KOH) wird in 25 ml Dioxan gelöst, mit 0,1 g PtO2 versotzt und bei 20° und Normaldruck bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnahme hydriert.
  • Man filtriert, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840 (Aethylacetat) natriumsalz (erhältlich durch Lösen molarer Mengen der Säure und NaGIl in Aethanol und Eindampfen), F. 317 - 321°.
  • An Stelle des Dioxan kann auch Aethylacetat, an Stelle es PtO2 auch 5 %iges Pd/C verwendet werden.
  • Analog erhält man durch Hydrierung von 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Acthyl-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Isopropyl-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-sek.Butyl-2-fiuorenyl).acrylsäure 2-(7-tert .-Butyl-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Isopropoxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Isobutoxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-sek.-Butoxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-acrylsäure 2-(2-F.uorenyl)-2-butensäure 2- (2-Fluorenyl)-2-pentensäure 2-(2-Fluorenyl)-3-methyl-2-butensäure 2-(2-Fluorenyl)-2-hexensäure 2-(2-Fluorenyl)-4-methyl-2-pentensäure 2- (2-Fluorenyl) -a:intsäure 2-(2-Fluorenyl)-3-phenyl-2-butensäure die entsprechenden Säuren der Formel I (R1 - COOH).
  • b) 1 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure wird in 15 11 iethanolischer Salzsäure 24 Stunden bei Raumteiperatur stehengelassen. Man dampft ein, arbeitet wie ueblich auf und erhält B-(2-Fluorenyl)-propionsäuremethylester, F. 70 - 72°.
  • Analog (Reaktionszeiten bis zu 3 Tagen) erhält man aus den entsprechenden Säuren durch Umsetzung mit lIC1 in Methanol, Aethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol, Isobutanol, sek.-Butanol, n-Pentanol, Isopentanol, n-Hexanol, n-Heptanol, n-Octanol, 2-Aethylhexanol, n-Nonanol, n-Decanol bzw, n-Dodecanol die entsprechenden Methyl-, Aethyl-, n-Propyl, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, sek, -Butyl-, n-Pentyl-, Isopentyl-, n-Hoxyl-, n-Heptyl-, n-Octyl-, 2-Aethyl hexyl-, n-Nonyl-, n-Decyl- bzw, n-Dodecylester, z.B.
  • 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-äthylester, F, 52 - 540 -n-propylester -isopropylester -n-butylester, F. 31330; Kp. 160 - 1630/0,01 nun -isobutylester -sek.-butylester -n-pentylester -isopentylcster -n-hexylester, Kp. 177 - 181°/ 0,05 mm - n-llepty les ter -n-octylester, Kp, 190 - 200°/ 0,01 min -2-äthyl-hexylester -n-nonylester -n-decylestor bzw. -n-dodecylester, Mit 2-(2-Fluorenyl)-propanol in Acther/HCl erhält man analog 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-[2-(2-fluorenyl)-propylesier].
  • c) 11 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure werden mit 3 ml konzentrierter H2SO4 und 100 ml n-Butanol 7 Stunden gekocht, an dampft ein, nimmt in Chloroform auf, wäscht mit NaHCO3-Lösung, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-n-butylester, F. 31 - 330 (Hexan), Kp. 160 -1630/0,05 mm.
  • d) 2,38 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure und 0,86 g Cyclopentanol werden in 15 ml absolutem THF gelöst und mit 2,06 g Dicyclo.-hexylcarbodiimid versetzt. Man läßt 24 Stunden bei 25° stehen, filtriert, dampft das Filtrat ein und erhält 2-(9-F lucenyl)-propionsäure-cyclopentylester.
  • Analog erhält man mit Cyclohexanol den 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-cyclohexylester.
  • e) 2,38 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure und 0,1 g wasserfreies ZnCl2 werden in 5 ml 2,3-Dihydropyran 12 Stunden bei 500 gerührt. Man verdünnt mit Aether, wäscht mit Natriumbicarbonatlösung unter Wasser, trocknet die ätherische Lösung und dampft ein, Der Rückstand wird in Benzol/Aceton 1:1 über Kieselgel filtriert und das Eluat eingedampft. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-tetrahydropyranylester).
  • Analog erhält man mit 2,3-Dthydrofuran den 2- (2-Fluorenyl,)-propionsäure-(2-tetrahydrofurylester), f) 11,76 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-butylester werden in einem Gemisch aus 100 ml THF und 50 ml Diglyme gelöst und zu einer auf 0° gekühltan Lösung von 3,3 g NaBH, und 14 g Bortrifluorid-Aetherat in 100 ml THF/Diglyme (2:1) zugetropft.
  • Man rührt eine Stunde bei 0°, erwärmt ihren auf 60°, versetzt iit Wasser, arbeitet wie übli nd erhält 2-(2-Fluorenyl)-propyl-butyläther.
  • Analog verhält man durch Reduktion dc-- , chenden Aethylesters bzw, Isopropylesters: 2-(2-Fluorenyl)-propyl-äthyläther 2-(2-Fluorenyl)-propyl-isopropyl@ Beispiel 33 a) Man löst 28 g 2-(2-Fluorenyl)-2-hydro: @nsäureäthylester (F. 62 - 630, aus Diisopropyläthor; er durch Umsetzung von Fluoren mit Aethoxalylchlorid in C@ @genwart von AlCl3 bei 0 - 5° und Reaktion des erha@ @-Fluorenylglyoxyisäureäthylesters (F. 75 - 770) . 'gJ in Aether) in 500 ml Xylol, setzt 1 g p-Toluolsul : zu und kocht 3 1/2 Stunden mit Wasserabscheider, Na@ bkühlen wäscht man mit Natriumbicarbonatlösung und Wa trennt ab, trocknet über Natriwasulfat und dampft ein. Dei.' @ne ölige 2-(2-Fluorenyl)-acrylsäureäthylester $@70 ml Aethanol gelöst und an 8 g 5 %iger Palladium-Ko 500 und 6 at bis zun Ende der Wasserstoff-Aufnahme .en) hydriert.
  • Man filtriert, dampft ein und erhält : @renyl)-propionsäthylester, Kp. 168 - 172°/0. 52 - 540 (Diisopropyläther).
  • Analog erhält man aus 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylester 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylester 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylest 2-(7-Isopropyl-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyles 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyleste 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylest 2-(7-sek.-Butyl-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyle 2-(7-tert.-Butyl-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyl 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyleste 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyleste 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyles 2-(7-Isopropoxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyles 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylest 2-(7-Isobutoxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyles 2-(7-sek.Butoxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylester 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyleste 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylester 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylester 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-acrylsäureäthylester (F. 69 erhältlich aus 2-Bromfluoren über 7-Brom-2-fl nyl-glyoxylsäureäthylester (F. 95 - 95°) und 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäure ester (F. 72 - 740)) 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-acrylsueäthylest 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-acrylsäureäthyle 2-(2-Fluorenyl)-crotonsäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-2-pentensäureäthylester 2-(2-fluorenyl)-3-methyl-2-butensäureäthyl 2-(2-Fluorenyl)-2-hexensäureäthylester 2-(2-Fluroenyl)-4-methyl-2-pentensäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-zimtsäureäthylester durch Hydrierung 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Isopropyl-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)- propionsäureäthylester 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-sek.-Butyl-2-fluorenyl)-propionsSureSthylester 2-(7-tert.-Butyl-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Aetoxy-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Isopropoxy-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Isobutoxy-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-sek.-Butoxy-2-£1uorenyl)-pwpionsSureäthylester 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorellyl)-propionsffiureäthyleste 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester, Kp, 194 - 2000/0,1 mm 2- (7-Brom-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester, Kp, 179 - 1850/0,05 mm 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2- (7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-buttersäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-valeriansäureäthylester 2- (2-Fluorenyl)-isovaleriansäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-capronsäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-isocapronsäureäthylester 2- (2-Fluorenyl)-3-phenyl-propionsäureäthylester, F. 72-73 b) 21,5 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureäthylester werden mit 21 g KOH in 220 ml Aethanol 3 Stunden gekocht. Man dampft ein, löst den Rückstand in Wasser, wäscht mit Aether, säuert mit Salzsäure bis pH 3 an, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F, 182 - 1840 - (Aethylacetat), Anstelle des KOH kann man auch äquivalente Mengen NaOH, Na2CO3 oder K2C03 verwenden.
  • Analog erhält man durch Verseifung der entsprechenden Ester: 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 175 - 1770 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Isopropyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-sek,-Butyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2- (7-tert .-Butyl-2-fluorenyl)-propionsäure 2- (7-Methoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2- (7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-n-Isopropoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2- (7-Isobutoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-sek.-Butoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 194 - 195° 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl0-propionsäure 2- (2-Fiuorenyl)-buttersäure 2- (2-Fluorenyl)-valeriansZure 2-(2-Fluorenyl)-isovaleriansäure 2-(2-Fluorenyl)-capronsaure 2-(2-Fluorenyl)-isocapronsäure (2-Fluorenyl)-phenyl-essigsäure, F. 181 - 183° (Herstellung des als Ausgangsstoff verwendeten Aethylesters vgl. Beispiel 37) 2-(2-Fluroenyl)-3-phenyl-propionsäure, F. 191 - 194°.
  • c) 8 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureäthylester werden in einem Gemisch aus 80 ml Essigsäure und 24 ml konzentrierter Salzsäure 1 Stunde gekocht. Beim Erkalten kristallisiert 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840, aus, Analog lassen sich die übrigen Ester der Formel I ( Rl; veresterte Carboxylgruppe) zu den entsprechenden Säuren verseifen.
  • d) Ein Gemisch aus 1 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureäthylester und 100 ml Wasser wird in einem Autoklaven 24 Stunden auf 1800 erhitzt. Man kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • e) 2 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure werden bei O bis 45° portionsweise in 10 ml rauchende H eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird 15 Minuten bei 0 bis 45° gerührt, danach in Eiswasser gegossen und abgesaugt. Man wäscht den Rückstand mit Wasser, troclsnet,. vereinigt durch Chromatographie an Kieselgel (Benzol:Methanol 8:2) und erhält 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 210 - 212°.
  • Analog erhält m an durch Nitrierung der entsprechenden Verbindungen (1, R3= H): 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propionsäuremethylester 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propionsäure-n-butylester 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-valeriansäure 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-capronsäure 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Nitro-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure.
  • f) Zu einer auf 500 erwärmten Suspension von 9,5 g 2- (2-Fluorenyl)-propionsäure in 40 ml Essigsäure läßt; man unter Rühren 9,4 ml 65 %ige Salpetersäure innerhalb von 15 Minuten zutropfen, Danach wird noch 1 Stunde auf 800 erhitzt.
  • Nach der üblichen Aufarbeitung erhält man 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 210 - 2120.
  • g) 28,3 g 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 300 ml absolutem Aethanol gelöst und an 2 g 10 %igem Pd/C bis zum Ende der Wasserstoffaufnahme bei 25° hydriert.
  • Der Katalysator wird abgesaugt und das Lösungsmittel abgedampft. Man erhält 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure, F, 214 - 2180, Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Nitroverbindungen: 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäuremethylester 2- (7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester 2-(7-Amino-2~fluorenyl)-propion.säure-n-butylester 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-buttersäure 2- (7-Amino-2-fluorenyl)-valeriansäure 2- (7-Amino-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2- (7-Amino-2-fluorenyl) -capronsäure 2- (7-Amino-2-fluorenyl) -isocapronsäure (7-Amino-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-amino-2-fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure.
  • h) Man löst 90 g SnCl2 . 2H2O in 225 ml konzentrierter Salzsäure, gibt 21 g 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propionsäure hinzu, rührt kurze Zeit und läßt 24 Stunden bei 25° stehen. Man filtriert, gibt den noch feuchten Rückstand in 300 ml Wasser, neutralisiert mit wässeriger Ammoniaklösung und rührt 2 Stunden bei 250. Der Rückstand wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und in einem Extraktionsapparat mit Aethylacetat extrahiert. Aus dem Extrakt erhält man 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 214 - 2180.
  • i) Zu einem Gemisch von 28,3 g 2 (7-Nitro-2-fiuorenyl)-propionsäure und 255 g Eisenpulver in 300 ml 50 %igem Aethanol tropft man unter Rühren bei 80° eine Lösung von 10,4 ml konzentrierter Salzsäure in 50 ml 50 %igem Aethanol. Man kocht anschließend 2 Stunden, filtriert, wäscht mit Aethanol, dampft das Filtrat ein und erhält 2- ( 7-Amino-2- fluorenyl ) -propionsäure-hydrochlorid.
  • ,3) Man tropft eine Lösung von 6,9 g NaNO2 in 20 ml Wasser bei OO zu einer Lösung von 25,3 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-prspionsäure in 250 ml 15 ' Siger Salzsäure. Anschließend werden 12 ml einer 40 %igen HBF4-Lösung zugetropft, Man puffert auf pH 5 - 6 ab, saugt das ausgefallene Diazoniumtetrafluorborat ab, wäscht es mit Wasser, trocknet es und trägt es portionsweise in 200 ml siedendes Xylol ein. Nach Beendigung der Zersetzung dampft man ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-propionsäure, Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen: 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-valeriansäure 2- (7-Fluor-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-capronsäure 2- (7-Fluor-2- fluorenyl ) - isocapronsäure (7-Fluor-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure.
  • k) 25,3 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 200 ml Wasser und 70 ml konzentrierter Salzsäure gèlöst, bei 0 -mit 6,9 g NaNO2 in 20 ml Wasser versetzt, zu einer heißen Cu2Cl-Lösung (erhalten durch Reduktion von 21 g CuSOd mit S02 in 130 ml Wasser in Gegenwart von 26 g NaCl) langsam zugetropft, weitere 30 Minuten auf 90 - 950 erhitzt, -abgekühlt, mit H2S gesättigt und filtriert, Das Filtrat wird wie üblich aufgearbeitet, Man erhält 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 188 - 1900.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-valeriansäure 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-capronsäure 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Chlor-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure.
  • 1) 25,3 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-\propionsäure werden in 120 ml Wasser und 12 ml konzentrierter H2504 gelöst, bei O - 50 mit einer Lösung von G,9 g NaNO2 in 20 ml Wasser tropfenweise versetzt, zu einer siedenden Lösung von 6,6 g CuSO4 . 5H2O, 15,4 g NaBr und 2 g Kupferpulver (vorher 4 Stunden gekocht und dann mit 0,25 g Na2SO3 versetzt) getropft, 30 Minuten auf 95° erwärmt, abgekühlt, mit H2S gesättigt, filtriert und das Filtrat wie üblich aufgearbeitet, an erhält 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 194 - 1950; Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen: 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-valeriansäure 2- (7-Brom-2-fluorenyl ) - isovaleriansäure 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-capronsäure 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Brom-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-Brom-2-fluotenyl)-3-phenyl-propionsäure.
  • m) 25,3 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 120 ml 18 %iger Schwefelsäur«3 gelöst und bei O - 0 mit 6,9 g NaNOS in 15 ml Wasser diazotiert, Diese Lösung wird unter Rühren in ein Gemisch von 25 g KJ in 50 ml 1 n H2S04 gegeben. Man rührt über Nacht, erwärmt 30 Minuten auf dem Wasserbad, entfärbt mit Kohle, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-propionsäure, Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen: 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-valeriansäure 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2- ( 7-Jod-2-fluorenyl) -capronsäure 2- (7-Jod-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Jod-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure.
  • n) 25,3 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 200 ml 10 %iger Salzsäure gelöst, Man kühlt auf rO ab und tropft eine Lösung von 6,9 g NaN02 in 20 rnl Wasser zu. Diese Diazoniumsalzlösung läßt man langsam und unter Rühren bei 700 unter die Oberfläche einer Lösung von 5,4 g Methylmercaptan in 80 ml 20 %iger Natronlauge tropfen. Anschließend erwärmt man 30 Minuten, kühlt ab, säuert an, filtriert und erhält 2-(7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • Analogaerhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen: 2-(7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-valeriansäure 2-(7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2-(7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-capronsäure 2-(7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2- (7-Methylmercapto-2-fluorenyl) -3-phenyl-propionsffiure .
  • o) 25,3 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 200 ml 10 %iger Salzsäure gelöst. Man kühlt auf 5° ab und tropft eine Lösung von 6,9 g NaNO2 in 20 ml Wasser hinzu, Die erhaltene Diazoniumsalzlösung wird unter Rühren in eine auf 40 - 500 erwärmte Lösung von 16 g Kaliumäthylxanthogenat in 100 ml Wasser getropft, Wenn die Stickstoffentwicklung beendet ist, kühlt man ab und stellt den pH-Wert auf 4 - 6 ein, Die ausgeschiedene 2- (7-Aethylxanthogen-2-fluorenyl)-propionsäure wird abgesaugt und in 150 ml 4n Natronlauge gelöst, Unter Durchleiten von Stickstoff kocht man 1 Stunde', kühlt ab und stellt mit Salzsäure den pH auf 4 - 6 ein, Die ausgeschiedene 2-(7-Mercapto-2-fluorenyl)-propionsäure, wird abfiltriert.
  • p) Die nach o) erhaltene rohe Säure wird in 250 ml ln Natronlauge gelöst und unter Stickstoff portionsweise mit 26 g Dimethylsulfat versetzt. Man rührt noch 30 Minuten bei 250, versetzt mit 50 ml 2n NaOH, kocht unter Rühren eine halbe Stunde, kühlt auf 0° ab, säuert mit Salzsäure an und erhält 2- (7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen nach Diazotierung und aufeinanderfolgenden Umsetzungen mit Kaliumäthylxanthogenat, Natronlauge und Dimethylsul£-at, Diäthylsulfat, Propyljodid, Diisopropylsulfat, n-Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl bzw, tert.-Butylbromid die entsprechanden Mercapto-Verbindungen bzw. Alkylmercapto-Verbindungen der Formel I, z. B.
  • 2-(7-Aethylmercapto-2-fluorenyl)-propionsäure 2- (7-n-Propylmercapto-2-fluorenyl) -propionsäure 2-(7-Isoprppylmercapto-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-n-Butylmercapto-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Isobutylmercapto-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-sek.-Butylmercapto-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-tert.-Butylmercapto-2-fluorenyl)-propionsäure, q) 25,3 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 100 ml 10 %iger Schwefelsäure gelöst und bei 0 bis 50 durch Zusatz von, 6,9 g NaNO2 in 20 ml Wasser diazotiert. Die Diazoniumsalzlösung wird unter Rühren in 250 ml siedendes Wasser eingetragen. Anschließend kocht man noch 30 Minuten, kühlt ab, säuert an und erhält 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen: 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-valeriansäure 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-capronsäure 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Hydroxy-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2- ( 7-lIydroxy-2-f luorenyl ) -3-phenyl-propionsäure, r) Die nach q) erhaltene rohe 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propionsäure wird unter Stickstoff in 250 ml ln Natronlauge gelöst und portionsweise unter Rühren mit 26 g Dimethylsulfat versetzt. Allmählich scheidet sich der gebildete 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propionsäuremethylester ölig aus.
  • Nach halbstündigem Rühren fügt man 100 ml 2n Natronlauge zu, kocht unter Rühren eine halbe Stunde, kühlt auf O° ab, säuert an und erhält 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Hydroxyverbindungen durch Umsetzung mit Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, Di-npropylsulfat bzw. Isopropylbromid die entsprechenden Alkoxy verbindungen der Formel I, z.n, 2- (7-Aethoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Isopropoxy-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-valeriansäure 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-capronsäure 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-isocapronsäure 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure.
  • s) 1 g rohe 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propionsäure wird mit 10 ml DMF, 0,5 g K2CO3 und 10 ml CIt3J 24 Stunden bei etwa 200 gerührt. Man gießt in Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propionsäuremethylester.
  • t) 25,3 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure werden in einem Gemisch von 25 g konzentrierter Salzsäure und 75 ml Wasser bei 3 - 6° mit einer Lösung von 6,9 g NaNO2 in 15 ml Waseer diazotiert. Diese Diazoniumsalzlösung wird einer auf 60 - 700 erwärmten CuCN-Lösung hergestellt durch Frwärmen von 25 g Kupfersulfat in 100 ml Wasser mit 28 g KCN) in 10 - 15 Minuten zugesetzt. Nach beendetem Eintragen wird das Reaktionsgemisch noch 20 Minuten auf 100° erwärmt, auf 200 abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet, Man erhält 2- (7-Cyan-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen: 2-(7-Cyan-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Cyan-2-fluorenyl)-valeriansäure 2- (7-Cyan-2-fluorenyl ) - isovaleriansäure 2-(7-Cyan-2-fluorenyl)-capronsäure 2-(7-Cyan-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Cyan-2-fluoronyl)-phenylesaigsäure 2-(7-Cyan-2-fluorenyl)-3-phonyl-propionsäure.
  • u) Zu einem Gemisch aus 10,6 g 30 Sigem Formaldehyd und 0,1 g Triäthylamin gibt man bei 20 bis 250 26,7 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure-methylester, rührt 10 Minuten, trennt die organisch Phase ah, zersetzt sie mit 20 ml Methanol und fügt 1 ml Triäthylamin hinzu Dieses Gemisch wird an Nickel-Kieselgur bei 70 - 80° und 10 at Wasserstoffdruck hydriert. Nach 1,5 Stunden filtriert man den Katalysator ab,- dampft das Filtrat ein und erhält 2- (7-Methylamino-2-fluorenyl)-propionsäuremethylester.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen: 2-(7-Methylamino-2-fluorenyl)-buttersäure-methylester 2- (7-Methylamino-2 fluorenyl )-valeriansäure-methyleste'r 2-(7-Methylamino-2-fluorenyl)-isovaleriansäure-methyl ester 2-(7-Methylamino-2-fluoronyl)-capronsäure-methylester 2-(7-Methylamino-2-fluorenyl)-isocapfonsäure-methylester (7-Methylamino-2-fluorenyl)-phenylessigsäure-methylester 2- (7-Mothylamino-2-f luorenyl ) -3-pheny 1-propionsäure methylester, v) 2,53 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 50 ml ln Natronlauge gelöst und unter kräftigem Rühren und Kühlen mit 3 g Acetanhydrid tropfenweise versetzt. Man läßt das Gemisch über Nacht bei 250 stehen, gibt Salzsäure bis plf 3 - 6 hinzu, trennt vom Niederschlag ab und erhält 2-(7-Acotamido-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • Analog erhält man durch Acylierung der entsprechenden Aminoverbindungen mit Acetanhydrid bzw. Propionsäure-, Buttersäure- oder Isobuttersäureanhydrid de entsprechenden Acylaminoverbindungen der Formel 1, z. B.
  • 2-(7-Propionamido-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Butyramido-2-fluorenyl)-propionsäure 2-(7-Isobutyramido-2-fluorenyl)-propionsäure.
  • w) 2,9 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure-hydrochlorid werden in 50 ml Pyridin unter Rühren und Eiskühlung mit 3,5 g Acetylchlorid versetzt, Nach 2 S. unden fügt man 50 ml Wasser zu, läßt über Nacht stehen, versetzt mit weiteren 200 nil Wasser und säuert mit Salzsäure an. Man erhält 2-(7-Acetamido-2-fluorenyl)propionsäure.
  • Analog erhält man durch Acylierung der entsprechenden Aminoverbindungen mit Acetyl-, Propionyl-, Butyryl- bzw.
  • Isobutyryl-chlorid die entsprechenden Acylamino-verbindungen der Formel I, z.B.
  • 2-(7-Acetamido-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Acetamido-2-fluorenyl)-valeriansäure 2- (7-Acetamido-2- fluorenyl ) - isovaleriansäure 2- (7-Acet amido-2- f luoreny 1) -capronsäure 2-(7-Acetamido-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Acetamido-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-Acetamido-2-fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure x) 29,5 g 2- (7-Acetamido-2-fluorenyl propiolls.iure werden in 200 ml absolutem THF gelöst und zu einer Suspension von 8 g LiAlH4 in 160 ml absolutem TIRF zugetropft, Man kocht das Reaktionsgemisch 12 Stunden, kühlt ab, gibt 20 ml 20 70ige NaOH-Lösung hinzu und erhält nach üblicher Aufarbeitung 2-(7-Aethylamino-2-fluorenyl)-propanol.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden 2-(7-Acylamino-2-fluorenyl)-propionsäuren: 2-(7-n-Propylamino-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-n-Butylamino-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Isobutylamino-2-fluorenyl)-propanol.
  • y) 2,81 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester werden mit 3 g 90 %iger Ameisensäure und 2 g 39 %iger Formaldehydlösung 10 Stunden auf 90 - 950 erwärmt.
  • Man verdünnt mit Wasser, macht mit Natronlauge alkalisch, arbeitet sofort wie üblich auf und erhält 2-(7-Dimethylaminc-2-fluorenyl)-propionsäureäthylester.
  • z) 2,53 g 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 20 ml n-Butanol zusammen mit 4 g CH3J und 3 g gepulvertem K2C03 2 Stunden gekocht. Man versetzt mit einer Lösung von 0,5 g KOH in 100 ml Wasser, kocht das Gemisch 2 Stunden, kühlt ab, säuert mit Salzsäure an, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-propionsäure, Analog erhält man aus den entsprechenden Aminoverbindungen: 2-(7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-buttersäure 2-(7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-valeriansäure 2-(7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-isovaleriansäure 2-(7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-capronsäure 2-(7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2- (7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure.
  • Verwendet man C2H5J anstelle von CH3J, so erhält man: 2- (7-Diäthylamino-2-fluorenyl)-propionsäure 2- (7-Diäthylamino-2-fluorenyl)-buttersäure 2- (7-Diäthylamino-2- fluorenyl) -valeriansäure 2- (7-Diäthylamino-2-f luorenyl) - isovaleriansäure 2- (7-Diäthylamino-2-fluorenyl) -capronsäure 2-(7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-isocapronsäure (7-Diäthylamino-2-fluorenyl)-phenylessigsäure 2-(7-Diäthylamino-2-fluorenyl)-3-phenyl-propi'onsäure.
  • Beispiel 34 a) 26,4 g 2-(2-Fluorenyl)-acrylsäure-äthylester werden in 140 ml in Natronlauge und 300 ml Aethanol 3 Stunden gekocht. Man füht 400 ml Wasser zu, trägt bei 25° under Rühren im Verlauf von 5 Stunden 550 g 2,5 Saiges Natriumamalgam portionsweise ein, rührt kräftig weitere 5 Stunden, erwärmt auf dem Wasserbad, dekantiert vom Quecksilber, destilliert den Alkohol ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • Zur Reduktion kann anstelle des Esters mit gleichem Ergebnis auch die äquivalente Menge der freien Säure eingesetzt werden.
  • b) 2,38 g 2-(2-Fluorenyl).propionsäure und 1,72 g 2-Diäthylaminoäthylchlorid-hydrochlorid (werden in einer aus 0,46 g Na und 30 ml Isopropanol bereiteten Lösung 8 Stunden gekocht. Man dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-}'luorenyl)-propionsäure-(2-diäthylaminoäthylester). Hydrochlorid (durch Lösen der Base in Aether und Zugabe von ätherischer Salzsäure), F. 135-137°.
  • Analog erhält man mit den Hydrochloriden von 2-1)imethylaminoäthylchlorid, 2-Pyrrolidinoäthylchlorid, 2-Piperidinoäthylchlorid, 2-Morpholinoäthylchlorid, 3-Dimethylaminopropylchlorid, 3-Diäthylaminopropylchlorid, 3-Pyrrolidinopropylchlorid, 3-Piperidinopropylchlorid bzw.
  • 3-Morpholinopropylchlorid: 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-dimethylaminoäthylester) 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-pyrrolidinoathylester) 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-piperidinoäthylester) 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-morpholinoäthylester) 2~(2-Fluorenyl)-propionsäure-(3-dimethylaminopropylester) 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(3-diätllyla.minopropylester)-2-(2-1eluorenyl)-propionsaure-(3-pyrrolidinopropylester) 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(3-piperidinopropylester) 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(3-morpholinopropylester).
  • c) Ma.n suspendiert 2,7 g CH30Na in 100 ml DMF, trägt 8,6 g 2-Diäthylaminoäthylchlorid-hydrochlorid ein und rührt das Gemisch 30 Minuten bei 200. Danach werden 11,2 g Fluorenyl)-propionsäure-Natriumsalz eingetragen. Unter Rühren wird das Gemisch 10 Stunden auf 800 erwärmt, auf Wasser gegossen und wie Üblich aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-diäthylaminoätllylester).
  • Hydrochlorid, F. 135 - 1370.
  • Beispiel 35 a) Eine Lösung von 2,08 g 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäure (erhaltlich durch Umsetzung von 2-Acetylfluoren mit Natriumcyanid und Benzoylchlorid in THF zu 2-(2-Fluorenyl) 2-benzoyloxy-propionitril und Hydrolyse desselben mit HCl/Essigsäure) in 30 ml Essigsäure wird an 0,2 g 10 %igem Pd/C in Gegenwart von 0,01 ml HClO4 bei 20°und Normaldruck hydriert. Man filtriert, verdünnt mit Wasser und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • Als Ausgangsmaterial können mit gleichem Erfolg auch 2-(2-Fluorenyl)-2-acetoxypropionsäure, 2-(2-Florenyl)-2-chlorpropionsäure, 2-(2-Fluorenyl)-2-brompropionsäure, 2-(2-Fluorenyl)-2-jodpropionsäure oder 2-(2-Fluorenyl)-2-mothoxypropionsäure verwendet werden.
  • b) Man löst t g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure in 10 ml ll und tropft unter Rühren soviel ätherische Diazomethan-Lösung zu, bis keine Stickstoff-Entwicklung mehr zu beobachten ist, Nach 20 Minuten dampft man ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäuremethylester, F. 70 - 72°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Sauren der Formel I (R¹ = COOH) die entsprechenden Methylester (I-, R¹ = COOCH3).
  • c) Zu einer Lösung von 1,4 g Hydroxylamin-hydrochlorid in 35 ml absolutem Aethanol wird eine Lösung von 0,5 g Natrium in 10 ml absolutem Aethanol zugetropft. Das ausgefallene Natriumchlorid wird abgesaugt, das Filtrat mit 5 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-methylester und anschließend mit einer Lösung von 0,5 g Natrium in 10 ml absolutem Aethanol versetzt. Nach Stehen über Nacht bei 25° destilliert man den Alkchol ab, löst den Rückstand in Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionhydroxamsäure, Analog erhält man aus den Estern, z.B. den Methyl oder Aethylestern der Formel I (1 = veresterte COOH-Gruppe) durch Umsetzung mit Hydroxylamin die entsprechenden Hydroxamsäuron.
  • Beispiel 36 a.) 2,82 g 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester erden in 40 ml Essigsäure gelöst und in eine Lösung von 9 g SnCl2.2H2O in 20 ml konzentrierter Salzsäure eingetragen. Man kocht 3 Stunden, puffert die Lösung mit verdünnter Natronlauge auf pH 2 ab, leitet Schwefelwasserstoff bis zum Ende der Ausfällung des SnS e-in, filtriert, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-i?luorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • b) 5 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsa"ure werden mit 30 ml Acetanhydrid 10 Stunden gekocht. Nach 1destillieren der Essigsäure und des überschüssigen Acetanhydrids erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-anhydrid.
  • Beispiel 37 a) Man löst 40 g SnC12r2II20 in 60 ml 96 %igem Aethanol, leitet HCl-Gas bis zur Sättigung ein, fügt 5,65 g 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester zu und läßt 24 Stunden bei Itaumtemperatur stehen. Danach gießt man auf Wasser, extrahiert mit Aether, wäscht die wässerige Phase mit verdünnter Natronlauge und Wasser, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureätylester, F. 52 - 540.
  • Analog erhält man aus 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäuroäthylester 2-(7-Isopropyl-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-n-Butyl-2-fluoronyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2- (7-Is obutyl-2-fluorenyl) 2hydroxypropionsäureäthylester 2-(7-sek.-Butyl-2-fluoronyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-tert.-Butyl-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl )-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthyloster 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2- (7-Isopropoxy-2-fluorcnyl )2hydroxy-propionsäureäthyles ter 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl )2-hydroxypropionsäureäthylester 2-(7-Isobutoxy-2-fluorenyl ) 2-hydroxy-propionsäurea"thylester 2-(7-sck.-Butoxy-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2- (7-Fluor-2-fluorenyl )-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7~Brom-2fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2- (7-Jod-2-fluorenyl )2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-buttersäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-valeriansäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-isovaleriansäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-capronsäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-isocapronsäureäthylester 2-(2-Fluorenyl)-mandelsäureäthylester (erhältlich aus 2-Fluorenylglyoxylsäureäthylester und Phenylmagnesiumbromid) 2-(2-Fluorenyl)-2-hydroxy-3-phenyl-propionsäureäthylester (F.113 1150; erhältlich aus 2-Fluorenylglyoxylsäurcäthylester und Benzylmagnesiumchlorid) durch Reduktion mit SnCla die entsprechenden Des-hydroxyester, z.B.
  • (2-Fluorenyl)-phenylessigsäureäthylester, F. 63-66° 2-(2-Fluorenyl)-3-phenylpropionsäurcäthylester, F. 72-73°.
  • b) 2,66 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureäthylester werden in 20 g 2-Diäthylaminoäthanol gelöst und 20 Stunden auf 1650 erhitzt. Man destilliert den überschüssigen Alkohol ab, versetzt den Rückstand mit Wasser und Aether, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-i?luorenyl)-propionsäure-(2-diäthylaminoäthylester), Hydrochlorid, F. 135 - 1370.
  • c) 2,5 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-äthylester werden im Einschlußrohr mit 30 ml gesättigtem äthanolischem NH3 16 0 Stunden auf 100 erhitzt. Man dampft ein, verreibt den Itückstand mit Diisopropyläther und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionamid, F. 187 - 188°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Estern der Formel I (R = veresterte COOH-Gruppe) durch Umsetzung mit alkoholischem NH3 die entsprechenden Amide, z,B.
  • 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Isopropyl-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-sek.-Butyl-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-tert.-Butyl-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Isopropoxy-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-sek.-Butoxy-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-propionamid 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propionamid 2-(2-Fluorenyl)-butyramid 2-(2-Fluorenyl)-va.leriansäureamid 2-(2-Fluorenyl)-isovaleriansäureamid 2-(2-Fluorenyl)-capronsäureamid 2-(2-Fluorenyl)-isocapronsäureamid (2-Fluorenyl) -phenylacetamid 2-(2-Fluorenyl)-3-phenyl-propionamid.
  • d) Eine Lösung von 16 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureäthylester in 200 ml absolutem THF wird zu einer Suspension von 2,3 g LA1H4 in 100 ml Till? zugetropft. Man kocht 3 Stunden unter Rühren, kühlt ab, tropft unter Eiskühlung ein Gemisch aus 20 ml THF, 5 ml Wasser und 15 ml 32 Si;er Natronlauge hinzu, filtriert über Kieselgur, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 1160 (Aethylacetat).
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Ester mit LiA1114: 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Isopropyl-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-sek,-Butyl-2-fluoreyl)-propanol 2-(7-tert.-Butyl-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Isopropoxy-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl)-propanol 2- (7-Is obutoxy-2-fluorenyl ) -propanol 2-(7-sek.-Butoxy-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propanol, F. 142 - 1440 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propanol 2-(2-Fluorenyl)-1-butanol 2-(2-Fluorenyl) -1-pentanol 2-(2-Fluorenyl)-3-methyl-i-butanol 2-(2-Fluorenyl)-1-hexanol 2-(2-Fluorenyl)-4-methyl-1-pentanol 2- (2-Fluorenyl) -2-phenyl-i-äthanol 2-(2-Fluorenyl)-3-phenyl-i-propanol Beispiel 38 15,5 g 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-2-hydroxy-propionsäure äthylester werden in 50 ml Dichlormethan gelöst, mit trockenem HCl-Gas gesättigt und mit 5 ml SOCl2 versetzt.
  • Man erwärmt 2 Stunden auf 500 und entfernt al anschließend das Lösungsmittel. Der aus 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-2-chlor-propionsäure-äthylester bestehende Rückstand wird in 500 ml Methanol gelöst und an 5 g Platinoxid bei Normaldurck und 250 hydriert. Man filtriert den Katalysator ab, versetzt das Filtrat mit einer Lösung von 2,2 g NaOH in 5 ml Wasser, kocht 2 Stunden, dampft zur Trockne ein, löst den Rückstand in Wasser, arbeitet wie Üblich auf und erhält 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propionsäure, F. 175 - 1770.
  • Beispiel 39 a) Zu 1,1 g LiAlH4 in 100 ml absolutem THF läßt man langsam bei 200 eine Lösung von 7,9 g 2-(2-Fluorenyl)-acrylsäureäthylester zutropfen. Man kocht anschließend 18 Stunden, zerstört überschüssiges LiAlH4 mit Aethylacetat und versetzt das Reaktionsgemisch mit 20 %iger NaOR-Lösung. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 87°.
  • b) 0,9 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal werden in einem Gemisch von .20 ml Essigsäure und 20 ml Benzol auf 0° abgekühlt und unter Rühren mit einer Lösung von 0,25 CrO3 in 1 ml Wasser und 20 ml Essigsäure innerhalb von 10 Minuten versetzt. Nach 1-stündigem Rühren bei 25° gibt man 10 ml Methanol zu, verdünnt anschließend mit Wasser und extrahiert mit Aether. Die Aetherphase wird mit 4 %iger NaOH extrahiert und die alkalischen Auszüge wie üblich adfgearbeitet. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • c) Man rührt ein Gemisch von 2,22 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal, 4 g pulverisiertem KMnO4 und 50 ml Pyridin 24 Stunden, filtriert, verdünnt mit 2 n H2SO4, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182-184°.
  • d) Eine Lösung von 4,4 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal in 110 ml Methanol wird zu einer Lösung von 6,7 g AgN03 in 12 ml Wasser gegeben. Innerhalb 2 Stunden tropft man unter Rühren bei 200 120 ml 0,5 n NaOH hinzu, filtriert, verdünnt mit Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • e) Eine Lösung von 2,22 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal in 50 ml TIIF wird mit 4,5 g Nickelperoxid und 6 ml wässeriger i0 ßiger Na2C03-Lösung versetzt. Man rührt das Gemisch 24 Stunden, säuert mit H2SO4 an, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182-i840.
  • Beispiel 40 a) 13,2 g 2-(2-Pluorenyl)-acrylsäureäthylester werden zusammen mit 2 g LiAlH4 in 200 ml absolutem THF 15 Stunden gekocht. Danach versetzt man mit 20 ml 25 zeiger NaOn-Lösung, dekantiert die THF-Phase ab, wäscht den Rückstand zweimal mit Aether, trocknet die vereinten organischen Phasen und dampft ein. Man löst den Rückstand in 200 ml absolutem THF, gibt 2 g LiAlII4 zu und kocht erneut 8 Stunde den. Man arbeitet wie oben auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113-116°.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Ester die übrigen Alkohole der Formel I (R = CH2OH).
  • b) i G 2-(2-Fluorenyl)-propånol wird in 5 ml Pyridin und 5 ml Acetanhydrid 24 Stunden stehengelassen. Man engt ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propylacetat.
  • Analog erhalt man aus den entsprechenden Alkoholen: 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-sek.-Butyl-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-tert.-Butyl-2-fluorenyl )-propyl-acetat 2-(7-dethox3r-2-fluorelzyl)-propyl-acet 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-propyl-acetaf 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2- (7-Isopropoxy-2-fluorenyl ) -propyl-acetat 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-Isobutoxy-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-sek.-Butoxy-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-propyl-acetat 2-(2-Fluorenyl)-1-butyl-acetat 2-(2-Fluorenyl)-1-pentyl-acetat 2-(2-Fluorenyl)-3-methyl-1-butyl-acetat 2-(2-Fluorenyl)-1-hexyl-acetat 2-(2-Fluorenyl)-4-methyl-1-pentyl-acetat 2-(2-Fluorenyl)-2-phenyl-1-äthyl-acetat 2-(2-Fluorenyl)-3-phenyl-1-propyl-acetat.
  • c) Zu einer Suspension von 4,8 g NaH in 50 ml DZqF werden bei 00 unter Rühren 4,5 g 2-(2-Fluorenyl)-propanol in 20 ml DMF langsam zugetropft. Man rührt 20 Minuten, gibt dann tropfenweise 4,2 g CH3J in 10 ml DAS hinzu, rührt über Nacht bei 200, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propyl-methyläther.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Alkoholen mit Methyljodid: 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propyl-methyläther 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propyl-methyläther 2- (7-n-Propyl-2-fluorenyl )-propyl-methyläther 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propyl-methyläther 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-propyl-methyläther 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-propyl-methyläther 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propyl-methyläther 2-(2-Fluorenyl)-1-butyl-methyläther.
  • d) 4,5 g 2-(2-Fluorenyl)-propanol werden in 30 ml Pyridin gelöst. Man tropft bei 0° eine Lösung von 3,8 g p-Toluolsulfonylchlorid in 10 ml Pyridin langsam zu, rührt 3 Stunden bei 200, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propyl-p-toluolsulfonat.
  • Analog erhält man durch Umsetzung mit Methansulfonylchlorid das 2-(2-Fluorenyl)-propyl-methansulfonat.
  • e) Nitrierung von 2-(2-Fluorcnyl)-pl^opyl-acetat analog Beispiel 33 f) führt zu 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propylacetat, das analog Beispiel 33 b) zu 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)' propanol verseift wird.
  • Reduktion dieser Substanzen analog Beispiel 33 g) liefert 2-(7-Amino-2-Fluorenyl)-propyl-acetat bzw.
  • 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propanol.
  • Hieraus sind erhältlich analog Beispiel 33 n): 2-(7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-propanol 33 o): 2-(7-Mercapto-2-fluorenyl)-propanol 33 p): 2-(7-Aethylmercapto-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-n-Propylmercapto-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Isopropylmercapto-2-fluorenyl )-propanol 2-(7-n-Butylmercapto-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Isobutylmereapto-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-sek.-Butylmercapto-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-tert.-Butylmercapto-2-fluorenyl)-propanol 33 q): 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propanol 33 t): 2-(7-Cyan-2-fluorenyl)-propanol 33 u): 2-(7-Methylamino-2-fluorenyl)-propanol 33 v): 2-(7-Acetamido-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Propionamido-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Butyramido-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Isobutyramido-2-fluorenyl)-propanol 33 z): 2-(7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Diäthylamino-2-fluorenyl)-propanol Reduktion der genannten 2-(7-Acylamino-2-fluorenyl )-propanole analog Beispiel 33 x) gibt 2-(7-Aethylamino-2-(fluorenyl)-propanol 2-(7-n-Propylamino-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-n-Butylamino-2-fluorenyl)-propanol 2-(7-Isobutylamino-2-fluorenyl)-propanol.
  • f) Oxydation der vorstehend genannten Alkohole nach der in Beispiel 3 c) beschriebenen Methode liefert 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Methylmercapto-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Meroapto-2-fluorenyl)-propanal 2- (7-Aethylmercapto-2-fluorenyl )-propanal 2- (7-n-Propylmercapto-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Isopropylmercapto-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-n-Butylmercapto-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Isobutylmercapto-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-sek. -Butylmercapto-2-fluorenyl)-propanal 2-(7. tert. - Butylmercapto-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propanal 2- (7-Cyan-2-fluorenyl ) -propanal 2-(7-Methylamino-2-fluoranyl)-propanal 2-(?-Acetamido-2-fLuorenyl)-propanal 2-(7-Propionamido-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Butyramido-2-fluorenyl)-propanal 2- (7-Is obutyramido-2-fluorenyl }-propanal 2- (7-Dimethylamino-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Diäthylamino-2-fluorenyl)-propanal 2- (7-Aethylamino-2-fluorenyl )-propanal 2- (7-n-Propylamino-2-fluorenyl )-propanal 2-(7-n-Butylamino-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Isobutylamino-2-fluorenyl)-propanal.
  • Beispiel 41 1 g 2-(2-Fluorenyl)-3-methoxy-l-propen (erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetyl-fluoren mit, CH3MgBr und nachfolgende Wasserabspaltung mit Polyphosphorsäure oder durch Reaktion von 2-Methoxyacetyl-fluoren mit Triphenylmethylphosphoniumbromid) wird in 15 ml Aethanol gelöst und an 100 mg 5 %igem Pd/C bei 20° und Normaldruck bis zum Stillstand der Wasserstoffaufnahme hydriert. Man filtriert, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propylmethyläther.
  • Analog erhält man durch Hydrierung von 2-(2-Fluorenyl)-2-propen-1-ol 2- (2-Fluorenyl)-2-buten 1-ol 2- (2-Fluorenyl)-3-phenyl-2-propen-1-ol 2- (2-Fluorenyl)-3-phenyl-2-buten-1-ol die entsprechenden Alkohole der Formel I (R1 = CH2OH) sowie durch Hydrierung von 2-(2-Fluorenyl)-1-äthoxy-2-propen 2-(2-Fluorenyl)-l-methoxy-2-buten 2-(2-Fluorenyl)-1-methoxy-3-phenyl-2-propen 2-(2-Fluorenyl)-1-methoxy-3-phenyl-2-buten die entsprechenden Aether der Formel I (R1 - CN OCH3 bzw.
  • CH2OC2H5).
  • Beispiel 42 1 g 1-Methoxy-2-(2-fluorenyl)-1-propen (erhältlich aus 2-Aqetylfluoren und Methoxymethyl-triphenylphosphoniumchlorid) wird in 20 ml Methanol gelöst und bis zum Stillstand der Wasserstoffaufnahme an 5 Sigem Pd/C hydriert. Man filtriert den Katalysator ab, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propyl-methyläther, Beispiel 43 a) 26,4 g 2-(2-Fluorenyl)-acrolein-äthylenacetal ierhältlich durch Oxydation von 2-(2-Fluorenyl)-2-propen-1-ol zum Aldehyd und Acetalisierung mit Aethylenglykol) werden in 200 ml absolutem Methanol mit 7 g 5 zum Pd-C bis zum Stillstand der Wasserstoffaufnahme hydriert. Man filtriert den Katalysator ab, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal äthylenacetal b) 1 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal-äthylenacetal wird mit 5 ml 10 %iger Salzsäure in 15 ml THF 30 Minuten auf 600 erwärmt, Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • Beispiel 44 7,5 g 2-Chlor-2-(2-fluorenyl)-propionsäure-äthylester werden in 70 ml absolutem Aether gelöst und langsam zu einer Suspension von 2,2 g LiAlH4 in 100 ml Aether zugetropft. Man kocht mehrere Stunden, gibt Methanol zu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 116°.
  • Beispiel 45 18 ml einer l-molaren ätherischen LiAlil -Lösung werden zu 4 einer Suspension von 10,7 g wasserfreiem AlCl3 in 50 ml absolutem Aether hinzugefügt, Hierzu tropft man innerhalb einer Stunde eine Lösung von 4,44 g 1-Methyl-1-(2-fluorenyl)-äthylenoxid (erhältlich durch Reaktion von 2-Isopropenyl-fluoren mit N-Bromsuccinimid in wässeriger Phase zum entsprechenden Brom hydrin und HBr-Abspaltung mit Natronlauge) in 70 ml absolutem Aether. Man kocht 2 Stunden, hydrolysiert durch Zugabe von 10 ml Wasser und 100 ml 10 %iger Schwefelsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F, 113 - 1160.
  • Beispiel 46 25,45 g 2-(2-Fluorenyl)-acryloxyl-chlorid (erhältlich aus der Säure mit SOCl2 in Benzol) werden bei 200 zu einer Suspension von 4 g LiAlH4 in 300 ml Aether unter Rühren zugetropft.
  • Man rührt 3 Stunden bei 200, gibt Methanol hinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 1160.
  • Beispiel 47 24 g 2-(2-Fluorenyl)-propan-1,2-diol (erhältlich durch Reduktion von 2-Fluorenyl-glyoxylsäureäthylester mit LiAlH4) werden in 500 ml Methanol an 2 g CuCr2O4-Katalysator bei 10t) at und 140° hydriert. Man kühlt ab, filtriert, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 116°.
  • Beispiel 48 10 g 2-(9-Oxo-2-fluorenyl)-proplonsäure werden in 300 ml Aethanol in Gegenwart von 0,5 g 5 %igem Pd/C bei einem Druck von 3 at und Raumtemperatur bis zur Aufnahme der theoretischen Menge Wasserstoff hydriert, Nach Filtration und Einengen erhält man 2-2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • Beispiel 49 Ein Gemisch aus 10 g 2-(9-Oxo-2-fluorenyl)-propionsäure, 12 g amalgamiertem Zink, 15 ml Wasser, 40 ml konzentrierter Salzsäure und 20 ml Toluol wird 48 Stunden gekocht, Alle 8 Stunden werdon weitere 10 ml konzentrierte. Salzsäure hinzugefügt. Nach Filtration über Aktivkohle und Abdampfen des Lösungsmittelgemisches erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propion säure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 50 10 g 2-(9-Oxo-2-fluorenyl)-propionsäure, 20 g amalgamiertes Zink, 20 ml Aethanol und 50 ml konzentrierte Salzsäure werden 30 Stunden gekocht, Nach 8 und 16 Stunden werden jeweils 5 ml konzentrierte Salzsäure hinzugefügt, Nach der üblichen Aufarbeitung wird 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184° erhalten, Beispiel 51 10 g 2- (9-Oxo-2-fluorenyl)-propionsäure-äthylester werden mit 5,5 g Zinkstaub 1 Stunde auf 2200 erhitzt. Danach wird unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-äthylester, Kp. 160 - 165° / 0,1 mm.
  • Beispiel 52 10 g 2-(9-Oxo-2-fluorenyl)-propionsäure werden mit 35 g Hydrazinhydrat im Autoklaven 6 Stunden auf 2000 erhitzt. Nach dem Erkalten gießt man in Wasser, arbeitet wie Üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840, Beispiel 53 25,2 g 2-(9-Oxo-2-fluorenyl)-propionsäure werden in 100 ml n-Butanol gelöst und mit 3,2 g wasserfreiem Hydrazin versetzt. Man erwärmt das Gemisch 30 Minuten auf dem Wasserbad, destilliert das n-Butanol ab, , versetzt den Rückstand mit 300 ml Toluol und 12 g Kalium-tert.-butylat und kocht bis zum Ende der Gasentwicklung. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • Beispiel 54 10 g 2-(9-Oxo-2-fluorenyl)-prepiousäure werden mit 1 g rotem Phosphor in 50 ml Jodwasserstoffsäure (Kp. 1270) 4 Stunden gekocht. Nach Abdestillieren des überschüssigen Jodwasserstoffs erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 55 Ein Gemisch aus 10 g 2-(9-Hydroxy-2-fluorenyl)-propionsäure, 45 ml Essigsäure und 20 g konzentrierter Jodwasserstoffsäure wird 3 Minuten gekocht. Nach Abdanipfen des Lösungsmittels erhält man 2-(2-Pluorenyl) -propionsaure, F. 182 - 1840.
  • Beispiel 56 20 g 2-(2-Fluorenyl)-2-methyl-malonsäurediäthylester (erhältlich durch Umsetzung von 2-Fluorcn3rl-essigsüureätfiylester mit Oxalsäurediäthylester zu 2-'(2-Fluorenyl)-3-oxobernsteinsäure-diäthylester, Decarbonylierung zu 2-Fluorenylmalonsäurediäthylester und Methylierung mit Methyljodid) wer den 3 Stunden mit 300 ml 10 %iger äthanolischer KOH-Lösung gekocht. Man destilliert das Aethanol ab, gibt den Itückstand in 600 ml Wasser und säuert mit Salzsäure auf pII 4 an.
  • Die ausgefallene 2-(2-Fluorenyl)-2-methyl-malonsäure wird abfiltriert, getrocknet, in Aceton gelöst, die Lösung filtriert und eingedampft. Man erhitzt den Rückstand bis zum Ende der C02-Entwicklung auf 100 - 1200/20 mm und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsure, F. 182 - 1840.
  • Beispiel 57 a) Eine Lösung von roher 2-(2-Fluorenyl)-2-methyl-malonsäuro (erhältlich durch Verseifung von 20 g 2-(2-Fluorenyl)-2-methyl-malonsäurediäthylester mit äthanolischem ICOH unter N2) in 200 ml Essigsäure und 200 ml 15 %iger HCl wird unter N2 bis zum Ende der CO2-Entwicklung gekocht.
  • Nach Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorcnyl)-propionsäure, F. . 182 - 1840.
  • b) 4,76 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure und 15 g Vinylacetat werden mit 0,15 g Quecksilberacetat 40 Minuten geschüttelt.
  • Danach erhitzt man zum Sieden, gibt 1 Tropfen H2SO4 zu, kocht 8 Stunden, gibt 200 mg Natriumacctat zu, dampft ein, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Florenyl)-propionsäure-vinylester.
  • c) Zu einer Lösung von 4,76 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure in 100 ml absolutem TI1F werden 1,5 g NaH zugegeben. Man rührt 30 Minuuton boi 25°, kühlt ab, tropft bei 5° eine Lösung von 3,6 g Allylbromid in 25 ml absolutem THF hinzu und rührt erneut 24 Stunden bei 250. Nach dem Eindampfen und üblicher Aufarbeitung erhält man Fluorenyl)-propionsäure-allylester.
  • Beispiel 58 1 g 2-(2-Fluorenyl)-2-methyl-malonsäuro-monoäthylester (erhältlich durch partielle Verseifung des Diäthylesters mit 1 Mol KOH in Aethanol und Ansäuern) wird bei 18 Torr langsam bis zum Ende der CO2-Entwickiug auf 100 - 1300 erhitzt. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäureäthylester, F. 52 - 540, Beispiel 59 10 g 2-(9-Carboxy-2-fluorenyl)-propionsäure werden i Stunde auf 270 - 2800 erhitzt, Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840.
  • Beispiel 60 i g 2-(2-Fluorenyl)-2-methyl-butan-3-on-säureäthylester (erhältlich durch Kondensation von 2-Fluorenylessigsäureäthylester mit Aethylacetat zu 2-(2-Fluorenyl)-butan-3-onsäureäthylester und Methylierung mit Methyljodid) wird mit 15 ml 50 einem KOH 45 Minuten bei 900 unter N2 gerührt. Man kühlt ab, gibt Wasser und HC1 bis pH 10 hinzu, wäscht mit Aether, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 61 2,66 g 2-Oxo-3-(2-fluorenyl)-huttersäure werden in 10 ml Anilin auf 1400 erhitzt, bis die C02-Abspaltung beendet ist.
  • Nach dem Abkühlen versetzt man mit 30 ml Wasser, säuert mit Salzsäure an, erwärmt zur Spaltung des intermediär gebildeton Anils 10 Minuten auf dem Wasserbad und extrahiert mit Aether, Uebliche Aufarbeitung liefert 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • Beispiel 62 a) Ein Gemisch-aus 27,3 g 2-(1-Bromäthyl)-fluoron, 400 ml tert.-Butanol, 23 g Kalium-tert.-butylat und 100 g 0 Nickelcarbonyl wird 24 Stunden auf 50 erhitzt und anschließend zur Trockne eingedampft. Man gibt 400 ml 6n Salzsäure zu, kocht 12 Stunden, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • b) 23,8 g 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure werden mit 75 g Acethydroxamsäure in 300 ml Polyphosphorsäure 1,5 Stunden auf 170° erhitzt. Danach wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und in der üblichen Weise aufgearbeitet, wobei 2-(7-Acetamido-2-fluorenyl)-propionsäure erhalten wird.
  • c) 1 g 2-(7-Acetamido-2-fluorenyl)-propionsäure wird mit 10 ml 25 zeiger Salzsäure i Stunde unter Rühren gekocht.
  • Man destilliert einen Teil der Salzsäure ab, neutralisiert mit Natronlauge, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(7-Amino-2-Îluorenyl)-propionsäure, F. 214-218°.
  • Beispiel 63 Zu einer Lösung von 1,92 g 2-Vinylfluoren (erhältlich durch Wasserabspaltung aus 2-(1-Hydroxyäthy)-fluoren mit Polyphosphorsäure)in einem Gemisch von 12 ml Schwefelsäure und 8 ml Trifluoressigsäure werden innerhalb von 20 Minuten 4 ml Ameisensäure zugefügt. Nach weiteren 20 Minuten gießt man das Gemiseh in Wasser und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propion säure, F. 182 - 184°.
  • Beispiel 64 Man löst 21 g 2-(1-Hydroxyäthyl)-fluoren (oder 19,2 g 2-Vinylfluoren) in 100 ml 3 zeiger äthanolischer Salzsäure, gibt 0,2 g [(C6H5)3P]2 PdCl2 zu und erhitzt das Gemisch unter CO bei 500 at in einem Autoklaven 5 Stunden auf 850.
  • Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluoronyl)-propionsäurcäthylester, F. 52 - 54°.
  • Beispiel 65 Ein Gemisch aus 19,2 g 2-Vinylfluoren (oder 21 g Hydroxyäthyl)-fluoren), 20 ml Nickelcarbonyl, 20 ml konzentrierter Salzsäure und 200 ml Aceton wird 12 Stunden unter Bestrahlung mit dem Licht einer Quecksilberdampflampe auf 500 erhitzt. Man dampft zur Trockne ein, extrahiert den Rückstand mit Aether, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 1840. - Beispiel 66 a) Ein Gemisch aus 19,2 g 2-Vinylfluoren und 15 g Dikobaltoktacarbonyl in 250 ml Aether wird mit einem Gemisch aus Kohlenmonoxid und Wasserstoff (1 : 1) bei 140 at und 1200 8 Stunden im Autoklaven geschüttelt. Nach dem Abkühlen, Filtrieren und Eindampfen erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • B) 11,1 G 2-(2-Fluorenyl)-propanal werden in 50 ml Aethanol gelöst und zu einer Lösung von 3 g NaBH4 in 75 ml Aethanol zugetropft. Man rührt 2 Stunden bei 20°, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 116°.
  • c) Eine Lösung von 2,22 g 2-(2-Fluorenyl)-oropanal in 20 ml wasserfreiem THF wird bei -75° mit einer Lösung von 0,6 g LiAlH4 in 20 ml wasserfreiem THF behandelt. Man läßt auf 200 erwärmen, zersetzt mit Aethylacetat, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 1160.
  • Beispiel 67 a) Ein Gemisch von 25.05 g 2-(2-Chlorpropiollyl)-fluorcn (erhältlich durch Reaktion von Fluoren mit 2-Chlorpropionylchlorid in Gegenwart von AlCl3), 8 g feinst gepulvertem NaOH und 500 ml Toluol wird un-ter Rühren 30 Stunden gekocht. Man kühlt ab, gibt Wasser hinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure, F. 182 - 184°.
  • b) Eine Lösung von 11,9 g 2-(2-Fluoronyl)-propionsäure in 80 ml absolutem TIIF wird in ein Gemisch von 2,84 g LiAlII4 in 100 ml absolutem TIII' eingetropft. Man kocht 8 Stunden, gibt 10 ml Wasser in 15 ml Till? sowie 20 ml 25 %ige Natronlauge zu, dekantiert ab und wäscht den Hückstand mit tether. Nach dem Trocknen, Filtrieren und Eindampfen der vereinten organischen Basen erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 116°.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Säuren (I, R¹ = COOH) mit LiAlH4 die entsprechenden Alkohole (I, R¹ = CH2OH).
  • Beispiel 68 25,1 g 3-(2-Fluorenyl)-2-butanon-oxim (erhältlich durch Reaktion von 2-(2-Fluorenyl)-propionitril mit CH3MgJ zu 3-(2-Fluorenyl)-2-butanon und Oximierung) werden in 600 g Polyphosphorsäure eingetragen. Man erhitzt unter Rühren 25 Minuten auf 130°, gießt in Wasser, arbeitet wie üblich auf, chromatographiert an Kieselgel und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-N-methylamid.
  • Beispiel 69 Eine Lösung von 23,6 g 3-(2-Fluorenyl)-2-butanon und 5 g.11N3 in 200 ml Benzol wird. unter Rühren und Kühlen zu einem Gemisch aus 25 ml H2SG4 und 50 ml Benzol getropft. Anschließend rührt man noch 30 Minuten, gibt zerkleinertes Eishinzu, arbeitet wie üblich auf und erhält nach Chromatographie an Kieselgel 2-(2-Fluorenyl)-propiousäure-N-methylamid.
  • Beispiel 70 22,2 g 2-(2-Fluorenyl)-2-methyl-äthylenoxid (erhältlich durch Umsetzung von 2-Isopropenyl-fluoren mit m-Chlorperbenzoesaure) werden mit 100 ml THF und 300 ml 10 C/Oiger Salzsäure t Stunde auf 500 erwärmt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • Beispiel 71 a) 22,2 g 2-(2-Fluorenyl)-2-methyl-äthylenoxid werden mit 50 ml THF und 100 ml gesättigter wässeriger NaHSO3-Lösung eine Stunde unter Rühren auf 1000 erwärmt. Man gibt Wasser zu, filtriert und erhält die Bisulfit-Verbindung des 2-(2-Fluorenyl)-propanals.
  • b) 8 g Natriumbisulfit-Additionsprodukt des 2-(2-Fluorenyl)-propanals werden in 150 ml In Salzsäure saspendiert und auf dem Wasserbad 30 Minuten erwärmt. Nach' üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85-87°.
  • Analog können die Übrigen Natriumbisulfit-Additionsprodukte der Formeln (R1 = CHOH-SO3Na) in die freien Aldohyde (I, R¹ = CHO) umgewandelt werden.
  • c) 5,5 g 2-(2-Pluorenyl-)-propalxal werden in 20 ml Aethanol zusammen mit 1,75 g Hydroxylamin-hydrochlorid und 2,i g wasserfreiem Natriumacetat 1,5 Stunden auf dem Wasser bad erwärmt. Nach Entfernung des Aethanols und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanaloxim.
  • Beispiel 72 Man löst 2,5 g Natrium in 75 ml absolutem Aethanol und tropft unter Rühren und Stickstoffatmosphäre bei 20 - 250 29,4 g 2,3-Epoxy-3-(2-fluorenyl)-buttersäureäthylester (erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetylfluoren mit Chloressigsäureäthylester in tert.-Butauol in Gegenwart von Kalium-tert.-butylat bei 10 - 150) langsam zu. Das Reaktionsgemisch wird im Eisbad gekühlt. Man tropft 2 ml Wasser zu, läßt über Nacht stehen, filtriert, wäscht mit Aether, löst danach in 60 ml Wasser und 10 ml konzentrierter HC1 und erwärmt vorsichtig auf dem Dampfbad, bis die C02-Entwicklung beendet ist. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • Beispiel 73 a) 18 g 2-(2-Fluorenyl)-propan-1,2-diol (F. 156 - 157°, aus Aethylacetat; erhältlich durch zweistündiges Kochen von 2-Hydroxy-2- (2-fluorenyl)-propionsäureäthylester mit L1A 1TI4 in absolutem THF und nachfolgende Zersetzung mit Natronlauge) werden in 400 ml Toluol gelöst und in Gegenwart von 0,9 g p-Toluolsulfonsäure 30 Minuten am Wasserabscheider gekocht.
  • M,an kühlt ab, wäscht'mit Natriumbicarbonatlösung, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F, 85 - 870 (Diisopropyläther); Kp. 175 - 1800/0,1 mm.
  • Anstelle von p-Toluolsulfonsäure kann auch Benzolsulfonsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure verwendet werden.
  • Analog erhält man aus 2- (7-Methyl-2-fluorenyl)-propan-1, 2-diol 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-Isopropyl-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-sek.-Butyl-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-tert .-Butyl-2-fluorenyl)-propan-l,2-diol 2-(7-Methoxy-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-Isopropoxy-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-Isolbutoxy-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-sek.-Butoxy-2-fluorenyl)-propan-l,2-diol 2-(7-tert.-Butoxy-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-FLuor-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propan-1,2-diol 2-(7-Jod-2-fluorenyl)-propan-l,2-diol 2-(7-Hydroxyl2-fluorenyu-propan-1,2-diol 2-(2-Fluorenyl)-butan-1,2-diol 2-(2-Fluorenyl)-pentan-1,2-diol 2-(2-Fluorenyl)-3-methyl-butan-1,2-diol 2-(2-Fluorenyl)-hexan-1,2-diol 2-(2-Fluorenyl)-4-methyl-pentan-1,2-diol 2-(2-Fluorenyl)-2-phenyl-äthan-1,2-diol bzw.
  • 2-(2-Fluorenyl)-3-phenyl-propan-1,2-diol durch Behandeln mit p-Toluolsulfonsäure 2-(7-Methyl-2-fluorenyXwpropanal 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-n-Propyl-2-fluorenyl)-propanal 2- (7-Isopropyl-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-n-Butyl-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Isobutyl-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-sek.-Butyl-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-tert.-Butyl-2-fluorenyl)-propanal 2- (7-Methoxy-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Aethoxy-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-n-Propoxy-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Isopropoxy-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-n-Butoxy-2-fluorenyl)-propanal 2(7- Isobutoxy-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-sek.-Butoxy-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-tert,-Butoxy-2-£luorenyl)-propanal 2-(7-Fluor-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propanal 2- (7-Jod-2-fluorenyl)-propanal 2-(7-Hydroxy-2-fluorenyl)-propanal 2-(2-Fluorenyl)-butanal 2-(2-Fluorenyl)-pentanal 2-(2-Fluorenyl)-3-methyl-butanal 2-(2-Fluorenyl)-hexanal 2-(2-Fluorenyl)-4-methyl-pentanal 2-(2-Fluorenyl)-2-phenyl-Sthanal 2-(2-Fluorenyl)-3-phenyl-propanal.
  • b) 4,44 g 2-(2-Pluorenyl)-propanal werden mit 100 ml absolutem Benzol, 2,5 g Aethylenglykol und 0,2 g p-Toluolsulfonsäure 6 Stunden mit Wasserabscheider gekocht, Nach aem Abkühlen wird die Benzolphase mit ln Natronlauge und Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird über Kieselgel mit Benzol/Petroläther 9 : 1 chromatographiert.
  • Die ersten Fraktionen werden eingedampft. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal-äthylenacetal, Analog erhält man aus den entsprechenden, z,B. den oben genannten Aldehyden durch Acetalisierung mit Aethylenglykol die entsprechenden Aethylenacetale, z,B.
  • 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propanal-äthylenacetal usw.
  • c) 8,88 g 2-(Fluorenyl)-propanal werden in einem Gemisch @@s 150 ml absolutem Benzol und 150 ml Methanol zusammen mit 500 mg p-Toluolsulfonsäure gelöst und unter Abscheidung eines Gemisches aus Wasser/Methanol/Benzol mit WasseraV-scheider 10 Stunden gekocht. Die dem Wasserabscheider ettnommene Menge Benzol/Methanol wird durch gleiche Mengen absoluten Lösungsmittelgemischs ersetzt, Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2- (2-Fluorenyl)-propanal-dimethylacetal.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden, z. B. den oben genannten Aldehyden durch Acetalisierung mit Methanol die entsprechenden Dimethylacetale, z.B 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propanal-dimethylacetal- usw.
  • d) 13,4 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal-dimethylacetal werden zusammen mit 6,2 g Aethylenglykol und 1 g p-Toluolsulfonsäure in 150 ml absolutem Toluol gekocht. Dabei wird ein Teil des Toluols zusammen mit dem während der Umacetalisierung entstehenden Methanol abdestilliert; die abdestillierte Toluolmenge wird durch absolutes Toluol ersetzt. Sobald das abdestillierte Toluol kein Methanol mehr enthält, wird das Gemisch in üblicher Weise aufgearbeitet. Man erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal-äthylenacetal.
  • e) 11,1 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal werden in 200 ml Acetondimethylketal mit 2 g p-Toluolsulfonsäure 8 Stunden gekocht, wobei das freiwerdende Aceton über eine Kolonne aus dem Reaktionsgemisch entfernt wird. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2- (2-Fluorenyl)-propanal-dimethylacetal.
  • f) 22,2 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal werden zusammen mit 25 g Orthoameisensäuretriäthylester, 1 g Ammoniumnitrat und 10 ml absolutem Aethanol 20 Minuten gekocht, Man kühlt ab, filtriert verdünnt mit Aether, wäscht mit verdünnter wässeriger,Ammoniaklösung, trocknet, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal-diEthylacetal.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden, z.B. den oben genannten Aldehyden durch Umsetzung mit Orthoameisensäuretriäthylester die entsprechenden Diäthylacetale, z.B.
  • 2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propanal-diäthylacetal USW.
  • g) 22,2 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal werden in 300 ml absolutem Benzol zusammen mit 14 g 1,2-Aethandithiol und 2 g p-Toluolsulfonsäure 12 Stunden am Wasserabscheider gekocht, Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal-äthylon-thioacetal.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden, z,B. den oben genannten Aldehyden durch Umsetzung mit l,2-Aethandithiol, 1,3-Propandithiol, Methylmercaptan bzw. Aethylmercaptan die entsprechenden Thioacetale, z.B.
  • 2-(2-Fluorenyl)-propanal-1,3-propylenthioacetal 2-(2-Fluorenyl)-propanal-dimethylmercaptal 2- (2-Fluorenyl)-propanal-diäthylmercaptal usw.
  • .h) 22,2 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal werden in 200 ml 5 %iger wässeriger schwefliger Säure 30 Minuten geschüttelt. Danach wird die Lösung durch Zugabe von 240 ml In NaOH-Lösung neutralisiert und die gebildete Bisulfit-Verbindung durch Zugabe von wenig Aethanol ausgefällt, Man läßt über Nacht stehen und erhält die Natrium-bisulfit-Verbinduflg des 2-(2-Fluorenyl)-propanals, Analog erhält man die Bisulfit-Verbindungen der entsprechenden, z.B der oben genannten Aldehyde.
  • Beispiel 74 a) 24 g 2-(2-Fluorenyl)-propa-1,2-aiol werden in 200 ml Ameisensäure gelöst und 30 Minuten bei 250 gerührt. Man destilliert die Ameisensäure ab, versetzt den Rückstand mit 300 ml Wasser und 30 ml konzentrierter H2S04, rührt eine Stunde bei 250 und erhält nach üblicher Aufarbeitung 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • b) Zu einer Lösung aus 0,4 g Semicarbazid-hydrochlorid, 0,6 g wasserfreiem Natriumacetat und 4 ml Wasser gibt man 0,4 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal Man gibt soviel Aethanol zu, bis eine klare Lösung entsteht, erhitzt 30 Minuten auf dem Wasserbad, kühlt ab, filtriert und erhält das Semicarbazon des 2-(2-Fluorenyl)-propanals, c) Zu einer warmen Lösung von 0,8 g 2,4-Dinitrophenylhydrazin in 4 ml H2SO4, 6 ml Wasser und 20 ml Aethanol wird eine Lösung von 1 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal in 40 ml Aethanol zugegeben, Man läßt 1 Stunde bei 250 stehen und erhält nach üblicher Aufarbeitung das 2,4-Dinitrophenylhydrazon des 2-(2-Fluorenyl)-propanals, Beispiel 75 a) 26;6 g rohes 1-Aethoxy-2-(2-fluorenyl)-propan-2-ol (erhältlich durch Umsetzung von 2-Acetylfluoren mit Aethoxymethyl-magnesiumchlorid in TIIF und nachfolgende Hydrolyse) werden 1 Stunde mit 400 ml Ameisensäure gekocht.
  • Nach dem Abkühlen versetzt man mit 250 ml 15 %iger Schwefelsäure, rührt 3 Stunden bei 500, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870, Analog erhält man durch Säurebehandlung von 1-Aethoxy-2-(7-Methyl-2-fluorenyl)-propan-2-ol l-Aethoxy-2- (7- äthyl-2-fluorenyl)-propan-2-ol 1-Aethoxy-2-(7-methoxy-2-fluorenyl)-propan-2-ol 1-Aethoxy-2-(7-hydroxy-2-fluorenyl)-propan-2-ol 1-Aethoxy-2-(2-fluorenyl)-butan-2-ol die entsprechenden Aldehyde, An Stelle der Aethoxyverbindungen können auch andere niedere Alkyläther, wie die Methyläther, als Ausgangsstoffe verwendet werden, z.B. 1-Methoxy-2-(2-fluorenyl)-propan-2-@@ b) 22,2 g 2-(2-Fluorenyl)-propanal werden mit 50 ml Acetanhyd-es und 4 g wasserfreiem Natriumacetat 1 Stunde auf dem Wasser@@ erwärmt und danach 24 Stunden bei 25° stehengelassen. Man versetzt das Reaktionsgemisch mit Benzol, wäscht zweimal mit Wasser, trocknet und dampft den Rückstand zur Entfernun--.
  • überschüssigen Acetanhydrids zweimal mit je 150 ml absolute.? Benzol und vermindertem Druck ein. Aus dem Rückstand erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal-diacetat, Analog erhält man durch Acylierung der entsprechenden, z.B, der oben genannten Aldehyde die entsprechenden Diacetate.
  • Beispiel 76 a) 2,66 g 1-Aethoxy-2-(2-fluorenyl)-propan-2-ol werden in 30 ml absolutem Toluol gelöst und nach Zugabe von 100 mg, p-Toluolsulfonsäure 1,5 Stunden gekocht. Man kühlt ab, wäscht mit wässeriger NaHC03-Lösung, trocknet, dampft ein und erhält l-Aethoxy-2-(2-fluorenyl)-propen (Aethylenoläther von 2. (2-Fluorenyl)-propanal).
  • b) 1 g 1-Aethoxy-2-(2-fluorenyl)-propen wird mit 10 ml 10 %iger wässeriger Salzsäure und 10 nil methanol 2 Stunden gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870.
  • Beispiel 77 2,96 g 1,2-Diäthoxy-2-(2-fluorenyl)-propan (erhältlich durch Umsetzung von 2-Fluorenyl-magnesiumbromid mit Aethoxy-aceton-diäthylacetal) werden in 50 ml THF und 10 ml 15 iger H2S04 3 Stunden gekocht. Man arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870, Beispiel 78 8 g 1-Acthoxy-2-brom-2-(2-fluorenyl)-propan (erhältlich durch Umsetzung von Fluoren mit Aethoxyacetylchlorid in Gegenwart von AlCl3, Reaktion des erhaltenen 2-Aethoxyacetylfluorens mit Methyl-magnesiumjodid und Umsetzung des erhaltenen 1-Aethoxy-2-(2-fluorenyl)-propan-2-ols mit PBr3 in Aether) werden in 100 ml absolutem Benzol gelöst und tropfenweise bei 0 bis 50 mit 12,4 g 1,5 Diaza-bicyclo [4,3,0] nonen-(5> versetzt, Danach erwärmt man ds Gemisch 30 Minuten auf 600, gießt auf Eis und erhält nach üblicher Aufarbeitung l-Aethoxy-2-(2-fluorenyl)-propen, Beispiel 79 a) Zu einer Suspension von 34,25 g Methoxymethyl-triphenyl phosphoniumchlorid in 500 ml absolutem Aether fügt man langsam eine Lösung von 0,1 Mol Phenyllithium in 200 ml absolutem Aether, Nach 15 Minuten läßt man eine Lösung,von 20,8 g 2-Acetylfluoren in 240 ml absolutem Aether unter Rühren zutropfen. Man rührt das Gemisch 2' Stunden bei 250, filtriert ab, wäscht die Aetherlosung mit Wasser, trocknet, dampft ein, und erhält 1-Methoxy-2-(2-fluorenyl)-propen.
  • Analog erhält m;ln mit Triphenylphosphin-p-tolylQxymethylen (.in situ herstellbar aus Triphenyiphosphin und p-Tolyloxymethylchlorid) das l-p-Tolyloxy-2-(2-fluorenyl)-propen.
  • Analog erhält man aus 2-Acetyl-7-methyl-fluoren 2-Acetyl-7-äthyl-fluoren 2-Acetyl-7-methoxy-fluoren 2-Propionyl-fluoren 2-Butyryl-fluoren 2-Benzoyl-fluoren mit Triphenylphosphin-methoxymethylen 1-Methoxy-2-(7-methyl-2-fluorenyl)-propen 1-Methoxy-2-(7-äthyl-2-fluorenyl)-propen 1-Methoxy-2-(7-methoxy-2-fluorenyl)-propen 1-Methoxy-2-(2-fluorenyl)-1-buten 1-Methoxy-2-(2-fluorenyl)-1-penten 1-Methoxy-2-(2-fluorenyl)-3-phenyl-propen.
  • b) 2,36 g l-Methoxy-2-(2-fluorenyl)-propen werden in 30 ml Essigsäure und 10 ml 10 %iger H2SO4 10 Stunden auf 800 erwärmt, Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(2-Fluorenyl)-propanal, F. 85 - 870, Beispiel 80 2,23 g 2-(2-Fluorenyl)-propylamin (erhältlich aus 2-(2-Fluorenyl)-propionamid mit LiAllI4) werden in 50 ml 15 %iger wässeriger Essigsäure gelöst und unter Eislçiihlung mit einer Lösung von 1 g NaNO2 in 5 ml Wasser versetzt. Man erwärmt 1 Stunde auf 80°, arbeitet wie üblich auf und erhält nach chromatographischer Reinigung an Kieselgel 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F, 113 - 1160, Beispiel 81 2,87 g 1-Brom-2-(2-fluorenyl)-propan werden in 20 ml DMF gelöst, mit 3 g wasserfreiem Kaliumacetat versetzt und 3 Stunden bei 60° gerührt. Man arbeitet wie üblich auf und erhält 2- (2-Fluorenyl)-propylacetat. Daneben entsteht etwas 2- (2-Fluorenyl)-propen.
  • Beispiel 82 a) Eine Lösung von 2,87 g I-Brom-2-(2-fluorenyl)-propan in 10 ml DMF wird zu einer Suspension von 0,4 g NaH und 2 g Benzylalkohol in 5 ml DMF bei 0° unter Rühren hinzugetropft.
  • Man rührt 24 Stunden bei 200, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propyl-benzyläther.
  • b) 2 g 2-(2-Fluorenyl)-propyl-benzyläther werden in 25 ml Methanol gelöst und an 0,2 g 5 %ige Pd-C-Katalysator bei 200 bis zum Ende der Wasserstoffaufnahme hydriert, Man filtriert ab, dampft ein und erhält 2-(2-Fluorenyl)-propanol, F. 113 - 116°.

Claims (1)

  1. P a t e n t a n s p r ü c h e
    Fluoren-derivate der allgemeinen Formel I worin Z die Gruppe R¹ COOH, CHO oder CH2OH, Z-CHR¹R² R² Alkyl, Aryl oder Aralkyl mit jeweils bis zu 10 C-Atomen, I R³ H, Alkyl, Alkoxy, Alkylmercapte, Alkanoyl, Monoalkylamino, Dialkylamino oder Acylamino mit jeweils bis zu 4 C-Atomen, Aroyl oder Aralkyl mit Jeweils bis zu 12 C-Atomen, F, Cl, Br, J, OH, SH, a, NO2 oder CN, bedeuten, worin R¹ auch in Form, eines funktionellen Derivats vorliegen kann, sowie deren physiologisch unbedenkliche Salze, 2. Fluoren-derivate der allgemeinen Formeln Ia bis Ik: Z-CHRa¹R² worin bzw. Z-C(=Ra¹)R2 Ra¹ eine freie oder veresterte Carboxylg mit mit insgesamt 1 - 20 C-Atomen, eine ge-(Ia) gebenenfalls mono- oder disubstituierte CONH2-Gruppe, CN oder er R4.
    R4 -CHO,-CHOH-SO3M¹, -CHOH-OA, -CH(OA) -CH(OAc)2, -CHOH-SA, -CH(SA)2' -CH=X =CHOA, =CHOAc, =CHOAr, -CH2OH, -CH2O oder -CH2OA, ein Aequivalent eines Alkali- oder Erdalkalimetalls, A Alkyl mit 1 - 8, vorzugsweise 1 - 4, C-Atomen, Ac Acyl mit 1 - 18, vorzugsweise Alkanoyl mi 2 - 10, Alkylsulfonyl mit i - 6, Arylsulfonyl mit 6 - 10 oder Aroyl mit 7 - 10 C-Atomen und Ar gegebenenfalls substituiertes Aryl insgesamt 6 - 10 C-Atomen bedeuten, worin zwei Reste A zusammen auch eine gegebenenfalls durch 0 unterbrochene Alkylengruppe mit 2 - 5 C-Atomen bedeuten können und R und Z die bei Formeln angegebene Bedeutung haben; Z-CHR@¹R² worin Rb¹ COOR5, CONNR5,CON(A)2, CHO oder CH2OH, lt5 11 oder eine gegebenenfalls i - 2 0-0-Mehrfachbindungen enthaltende und/oder durch Q ein- oder mehrfach unterbrochene und/oder verzweigte und/oder durch OII, SH ußd/oder NI12 ein- oder mehrfach substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkyl-alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe mit jeweils bis zu 20 C-Atomen und Q 0, S, NH, gegebenenfalls durch OH substituiertes N-Alkyl mit i - 6 C-Atomen N-Ar oder N-Aralkyl mit 7 - 10 C-Atomen bedeuten und R² und Z die bei Formel I angegebene Bedeutung haben; Z-CHR@¹R² worin Rc¹ COOR6, CHO oder CH2OH und (Ic) R6 H A eder Pialk@lamin@alkyl mit his zu 10 C-Atomen bedeuten, R² und Z die bei Formel I und A die bei Formel Ia angegebene Bedeutung haben; Z-CHR@1R² worin Rd¹ COOH, COOCH3 oder COOC2H5 (Id) bedeutet und R² und Z die bei Formel I angegebene Bedeutung haben; Z-C@@¹@² @@@@@ e 2 Re² Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen bedentet (Ie) und Z und R1 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben; Z-CHR¹-CH3 worin Z Z und R¹ die bei Formel I angegebene (If) Bedeutung haben; worin Rg³ H, CH3, C2H5, CH3O, CH3S, CH3CO, C6H5CO, C6H5CH2, F, Cl, Br, OH, NH2 oder NO2 bedeutet und R¹ und R² die bei Formel I angegebene Bedeutung haben ; worin R1 und 1t2 die bei Formel I angegebene Bedeutung haben', worin Ri¹ COOH, COOA, COOCH2CH2N(C2H5)2' CONH2 CN, CHO oder CH3OH und 3 Ri @, @2@5, @@3@@, @6@5@@, @@, @@, NH2 oder NO2 bedeuten und A die bei Formel Ia angegebene 13edeutung hat; worin Rji COOR6, CHO oder CH2OH bedeutet und R6 die bei Formel Ie angegebens Bedeutung hat; worin Rk¹ COOH oder COOA bedeutet und A die bei Formel Ia angegebene Bedeutung ha-t.
    3. 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure.
    4. 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-methylester.
    5. 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-äthylestor.
    6. 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-n-butylester.
    7. 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-n-hexylester.
    8. 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-n-oetylester.
    9. 2-(2-Fluorenyl)-propionsäure-(2-diäthylaminoäthylester) und dessen Hydrochlorid.
    10. 2-(2-Fluorenyl)-propionamid.
    11. 2-(2-Fluorenyl)-propionitril, 12. 2-Fluorenyl-phenyl-essigsäure.
    13. 2-Fluorenyl-phenyl-essigsäure-äthylester.
    14. 2-(2-Fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure.
    15. 2-(2-Fluorenyl)-3-phenyl-propionsäure-äthylester.
    16. 2-(7-Aethyl-2-fluorenyl)-propionsäure.
    17. 2-(7-Nitro-2-fluorenyl)-propionsäure.
    18. 2-(7-Amino-2-fluorenyl)-propionsäure.
    19. 2-(7-Chlor-2-fluorenyl)-propionsäure.
    20. 2- (7-'Brom-2-fluorenyl )-propionsäure.
    21. 2-(7-Brom-2-fluoronyl)-propionsäure-äthylester.
    22. 2-(7-Acetyl-2-fluorenyl)-propionsäure.
    23. ~2-(7-Acetyl-2-fluorenyl)-propionsäure-cit}ylester.
    24. 2-(7-Benzoyl-2-fluorenyl)-propionsäure.
    25. 2-(7-Benzoyl-2-fluorenyl)-propionsäure-äthylester.
    26, 2-(2-Fluorenyl)-propÜnai, 27. 2-(2-Fluorenyl)-propanol.
    28. 2-(7-Brom-2-fluorenyl)-propanol.
    29. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel II worin Z-X X oinen in die Gruppe -CHR¹R² II umwandelbaren Rest bedeutet und Z,R¹,R² und R³ die angegebene Bedentung habeu den Hest X in die Gruppe -CHR¹R² umwandelt oder daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel III worin Y einen in eine -CH2-Gruppe umwandelbaren liest bedeutet und R¹,R² und R³ die angegebene Bedeutung haben, den Rest Y in eine -Ch2-Gruppe umwandelt und daß man gegebenenfalls in einem erhaltenen Produkt der Formel I einen oder beide der Reste R¹ und/oder R³ in einon oder zwei audere Roste R¹ und/oder R³ umwandelt.
    30. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, dadurch gekennzeichuet, daß man mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I, gegebenenfalls zusammen mit mindestens eineln festen, flüssigen oder halbflüssigen Hilfs- oder Trägerstoff und gegebenenfalls zusammen mit mindestens einem weiteren Wirkstoff in eine geeignete Dosierungsform bringt.
    31. Pharmazentische Zubereitung, enthaltend eine wirksome Dosis einer Verhindung der Formel I uoben mindestens ainem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- oder Zu@@ @@@off, 32, Phormazentische Zubereitung, enthaltend 1 bis 500 mg einer Verbindung der Formel I ueben mindestens einem foston, flüssigen oder Halbflüssigen Träger- oder Zusatzstoff.
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