DE2259004A1 - Alkylaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate - Google Patents
Alkylaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparateInfo
- Publication number
- DE2259004A1 DE2259004A1 DE2259004A DE2259004A DE2259004A1 DE 2259004 A1 DE2259004 A1 DE 2259004A1 DE 2259004 A DE2259004 A DE 2259004A DE 2259004 A DE2259004 A DE 2259004A DE 2259004 A1 DE2259004 A1 DE 2259004A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- radical
- general formula
- hydrogen
- alkylamine derivatives
- halogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 title claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 nicotinoyl group Chemical group 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNZLQLYBRIOLFZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyphenyl)piperazine Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 VNZLQLYBRIOLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYNBAMHAURJNTR-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-4-yl-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1C1CCNCC1 BYNBAMHAURJNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N n-hydroxypiperidine Chemical compound ON1CCCCC1 LKPFBGKZCCBZDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid group Chemical class S(N)(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED
Osaka, Japan
Osaka, Japan
" Alkylaminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese
Verbindungen enthaltende Arzneipräparate "
Priorität: 3. Dezember 1971, Japan, Nr. 97 939/71
Die Erfindung betrifft neue Alkylaminderivate der allgemeinen
Formel I
(D
in der R1 und R^ jeweils ein Wasserstoffa torn, einen niederen
Alkyl-, niederen Alkanoyl- oder Aroylresfc, R, ein Wasserstoffoder
Halogenatom, einen niederen Alkyl- oder niederen ALkoxyrest, 2 ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, die Sulfinyl- oder
Sulfonylgruppe, m die Zahl 2, 3» 4 oder 5 und Y einen Rest der
allgemeinen Formel
3Ό9825/1 189
CH-N
=V8 oder
N-Rg
bedeutet, wobei R^ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, ein niederer
Alkyl- oder niederer Alkoxyrest, Rc ein Wasserstoffatorn,
ein niederer Alkyl- oder niederer Alkanoylrest, R/- ein Wasserstoff-
oder Halogenatom, ein niederer Alkyl- oder niederer Alkoxyrest, Ry die Hydroxylgruppe, ein niederer ALkoxy- oder niederer
Alkanoyloxyrest, Ro ein Wasserstoff- oder HaLogenatom, die
TrifluormethyLgruppe, ein niederer Alkyl- oder niederer Alkoxyrest, Rq ein Wasserstoffatom, ein niederer ALkyL- oder niederer
Alkanoylrest, R10 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, ein niederer
Alkyl- oder niederer Alkoxyrest und η eine ganze Zahl mit dem Wert O, 1 oder 2 ist, und deren Salze mit Süuron.
Der Ausdruck "nieder" bedeutet geradkettige oder verzweigte Reste mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen. Beispiele für niedere Alkylreste
sind die Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-
und n-Hexylgruppe. Beispiele für niedere Alkoxyreste IeL-ten
sich von diesen niederen Alkylresten ab. Beispiele für niedere
Alkanoylreste sind dio Formyl-, AcetyL-, E^ropionyl- und
309825/ 1 169
_ 3 —
Butyrylgruppe. Der Ausdruck "Halogenatom"bedeutet das Fluor-,
Chlor-, Brom- oder Jodatom. Beispiele für Aroylreste sind die Benζoylgruppe, durch niedere Alkylreste oder Halogenatome substituierte
Benzoylreste, die Naphthoyl-, Thenoyl- oder Nicotinoylgruppe. Der Rest der allgemeinen Formel -CmHp1n- bedeutet einen
geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest, z.B« die Äthylen-,
Trimethylen-, Tetramethylen-, MethyItrimethylen-, Äthyltrimethylen-
oder Methyltetramethylengruppe.
Die Alkylaminderivate der Erfindung bilden mit einer Reihe von
organischen und anorganischen Säuren pharmakologisch verträgliche Salze.
Beispiele für diese Säuren sind Oxal-, Citronen-, Milch-,
Malein-, Äpfel, GIu.con-, Bernstein-, V/ein-, Zimt-, Essig-,
Benzoe-, Ascorbin-, Schwefel-, Phosphor-, Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Jodwasserstoff- und SuIfaminsäure.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Alkylaminderivate der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet
ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
Y>_ Z-CIL-X
/ · m 2m
/ · m 2m
(II)
in der ü^, Ic,, KVJ ζ und in die vorstehend angegebene Bedeutung
haben und Y. ein Italogenatoin, z.B. das Chlor-, Brom- oder Jodatom,
bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
3 OiJ 3 2 5V. 1.1 6.9
BAD ORIGiNAL
BAD ORIGiNAL
ΓΛ
HN Y (III)
in der Y die vorstehend angegebene Bedeutung hat, umsetzt.
Die Umsetzung kann in Gegenwart oder in Abwesenheit eines Säureakzeptors
durchgeführt werden, der zur Entfernung des während der Reaktion abgespaltenen Halogenwasserstoffs dient. Beispiele
für Säureakzeptoren sind Natriumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Natriumhydrid, Kaliumhydrid und Triäthylamin. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels
oder Lösungsmittelgemisches durchgeführt. Beispiele für
Lösungsmittel sind Benzol, Toluol, Xylol, Dimethylformamid, Pyridin, Methanol, Äthanol und Gemische dieser Lösungsmittel.
Vorzugsweise wird die Reaktion in einem Temperaturbereich von
Raumtemperatur bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt.
Die nach dem Verfahren der Erfindung erhaltenen Alkylaminderivate
der allgemeinen Formel I können nach üblichen Verfahren in die entsprechenden Salze umgewandelt werden.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren lassen sich folgende Alkylaminderivate
der allgemeinen Formel I herstellen:
1-Phenyl-8-/y-(2'-acetylamino-4'-fluorphenoxy)-propyl/-4-oxo-1,310-triazaspiro-/^.5/-decan,
1-Phenyl~8-/y~(2'-acetylamino-4'-methoxyphenoxy)-propy 1.7-4-oxo-1,3,8-triaza.spi
ro-/4 . 5/-decan,
309 B25/1169
1-Phenyl-8-Zy-(2·-acetylaraino-4·-methylphenoxy)-propyl/-4-oxo-1,3*
8-triazaspiro-/4.5/-decan,
1-ZV-(2'-Acetylamino-4f-flüorphenoxy)-propyl7^4-(2-oxo-i-benzimidazolinyl)-piperidin,
1 -/y- (2f - Amino-4f -f luorphenoxy ) -propyl/^- (2-oxo-1 -benziiaidazo-Ϊ
inyl)-piperidin,
1 -/y- (2f -Acetylamino-4 *-f luorphenoxy) -propyl7-4- (p-chlorphenyl )■-4-hydroxypiperidin,
1 -Zy- (2 · -Acetylamino-4' -fluorpbenoxy) ^1*^717-4- (o-methoxyphenyl)-piperazin,
1-Zy-(2'-Acetylaraino-4·-fluorphenylthio)-propyl7-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin,
1-Zy-(2'-Acetylamino-4'-fluorphenylthioj-propyl/-^-(o-chlorphenyl)-4-hydroxypiperidin,
1'Iy-* (2'-Acetylamino-4f-fluorphenylthio)-propyl7-4-hydroxy-4-(ifl-triflüormethylphenyl)-piperidin,
1-Zy-(2'-Acetylamino-4'-fluorphenylthio)-propyi/-4-p-tolyl-4-
hydroxypiperidin, .
1-Zy-C 2♦-Acetylamino-4f-fluorphenylthio)-propyl7-4-(p-chlorphenyl)-4-(acetyloxy)-piperidin,
^"β"{2'-Acetylamino-4f-flU0rphenylthio)-propyl/-4-(2-oxo-ibenzimidazolinyl)-piperidin,
1-Zy-(2'-Acetylamino-4f-flüorpheßylthio)'-propyi7-4-C3-acetyi-2-oxo-1-benzimidazolinyl)-piperidin,
1-Phenyl-8-Zy-(2r-acetylamino-4♦-fluorpheiiylthio)-propyl/-4-oxo-1,3*8-triazaspiro-Z4.5/-decati,
1-Phenyl-8-Zy-(2l-benzoylamino-4l-fluorphehylthio)^prOpy^
oxo-1,3,8-triazaspiro-Z^·5/*
3Ö9B2B/1169
-S-Zy- (2' -acetylamino-4 · -f luorplieoyltiiiö)*
pi*opyl/-4-oxo-1,3» 8-triazaspiro-/4.5/-decant
1 -Phenyl^-methyl-e-Zy- (2' -acetylamino-4' -fluorphenyithio )·-
propyl/-4-oxo-1,3f 8-triazaspiro-/4.5/-decanf
1-Phenyl-S-Zy-(2'-N-acetylmethylamIno-4'-fluorphenylthlo)-propyl/-4-oxo-1,
3f 8~triazaspiro*-/4.5/-decaiif
1-Phenyl-e-Zy-(2'-methyiamino-4'-fluorphenyithio) *pi*opy l/*4-οχο·1,3fe-triazaspiro-/^.57-decan#
1-/y-(2·-Acetylamino-4r-fluorphenylsulflnyl)-pi*opyl/*4-(oiiethoxypheiiyl
J-piperazin,
1 -'/y- (2 * -Amino-4' -f luorphenylsulf inyl )-propyl7*4- (o-flfethoxyphenyl)-piperazin,
1-^"y-(2l-Propionylamino-4l-fluorp.henylsulfinyl)-propyi!s/-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin,
1-/y-(2f-Acetylamino-4'-fluorphenylsulfinyl)-propyl/*4-(pchlorphenyl)-4-hydroxypiperidin,
1-/y-(2f-Acetylamino-4'-fluorphenylsulfinyl)-ρΓορ^ΐ/Α4-(2-0xo-1-benzimidazolinyl)-piperidin,
1-Phenyl-8-/Ϋ-(2'-acetylamino-4'-fluorphenylsulfinylJ-propyl/-4-OXO-1,3,8-triazaspiro-/4.5/-decan,
1-^_(2'-Acetylamino-4f-fluorphenylsulfonylj^PfOPyIZ-A-(o-meIhoxyphenylJ-piperazin»
1-/V- (2 · -Acetylamino-4' -f luorphenylsulf onyl)-pro|iyi/*4* {$*· ■ ·
chlorphenyl)-4-hydroxypiperidinf
1-/^-(2'-Acetylamino-4·-fluorphenylsulfonyl)~pt&pf|7*4-(2-oxo-1-benzimidazolinyl!-piperidin,
1 -Phenyl-S-Zy- (2 · -acetylamino-4 · -f luorphenylsulf onyl )*ftt*öt*yi/- ■ ■■
4-OXO-1,3f8-triazaspiro-/4.5/-decan.
309825/
Die Verbindungen der Erfindung sind wertvolle Arzneistoffe. Sie
weisen beispielsweise eine antipsychotonische, analgetische,
antiphlogistische und antihypertensive Wirkung auf.
Die Erfindung betrifft daher auch Arzneipräparate, bestehend aus zumindest einer Verbindung der allgemeinen Formel I und üblichen
Trägerstoffen und bzw. oder Verdünnungsmitteln und bzw. oder Hilfsstoffen. . ·
Die Arzneipräparate können beispielsweise als Tabletten auf oralem Wege verabfolgt werden. Eine typische Zusammensetzung
für Tabletten ist:
1 bis 20 Prozent Bindemittel, z.B. Tragacanth, 1 bis 20 Prozent Gleitmittel, z.B. Talcum oder Magnesiumstearat,
eine durchschnittliche Wirkstoffdosis und Rest Füllmittel, z.B.
Lactose. Die orale Tagesdosis beträgt vorzugsweise 1 bis
1000 mg.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Ein Gemisch aus 1,97 g 2l-(y-Chlorpropoxy)-5'-fluoracetanilid,
1>54 g 1-(o-Methoxyphenyl)-piperazin, 0,43 g Natriumcarbonat und
30 ml Dimethylformamid wird 6 Stunden auf 80 bis 90°C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch in 100 ml Wasser gegossen
und das erhaltene Gemisch mit Benzol extrahiert. Die organische
Phase wird sodann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Das
erhaltene Öl wird in Diäthyläther gelöst und mit einer Äthanollösung
νοίί Chlorwasserstoff unter Kühlen behandelt. Der Niederschlag
wird abfiltriert und getrocknet. Man erhält 1-/y-(2'-Ace-
3098 25/1169
BAD ORfGiNAt
BAD ORfGiNAt
tylamino-4'-fluorphenoxypropyl/-4-(o-methoxyphenyl)-piperazinhydrochlorid
vom F. 234 bis 2350C (Zersetzung), das nach dem Umkristallisieren
aus Äthanol weiße Kristalle vom F. 235 bis 237°C (Zersetzung) ergibt.
Gemäß Beispiel 1 lassen sich folgende Verbindungen herstellen:
1-/y-(2·-Amino-4·-fluorphenoxy)-propyl/-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin
vom F. 108,5 bis 11O0C,
1-/y-(2'--Acetylamino-4l-fluorphenoxy)-propyl7-4-(o-chlorphenyl)-piperazin-oxalat
vom F. 167 bis 168 C, 1~/y-(2'-Amino-4'-fluorphenoxy)-propyl/-4-(o-chlorphenyl)-piperazin-dihydrochlorid
vom F. 255 bis 256 C, 1-/y-(2'-Aminophenylthio)-propyl/^-phenylpiperazin-trihydrochlorid
vom F. 247 bis 2490C (Zersetzung), 1-/y-(2·-Acetylamino-4'-fluorphenylthi ο)-propyl/-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin-dihydrochlorid
vom F. 175 bis 18O0C (Zersetzung),
1-/y-(2'-Amino-4·-fluorphenylthiο)-propyl7-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin-hydrochlorid
vom F. 213 bis 2150C (Zersetzung), 1-/γ-(2'-Acetylamino-4·-fluorphenylsulfinyl)-propyl/-4-(o-methoxyphenyl
)-piperazin-oxalat vom F. 125 bis 1260C, 1-/y-(2'-Acetylamino-4l-chlorphenoxy)-propyl/-4-(2-oxo-1-benzimidazoltnyl)-piperidin
vom F. 111 bis 1160C (Zersetzung), 1-/y-(21-Araino-4-chlorphenoxy)-propyl/-4-(2-OXO-1-benzimidazolinyD-piperidin-dihydrochlorid
vom F. 215 bis 2200C (Zersetzung),
1 -Z)'- (2' -Acetyl ami no-4' -f luorphenoxy) -propyl_7-4- (2-oxo-1 -benzimidazolinyl)-piperidin-oxalat
vom F. 145 bis 1470C (Zersetzung),
30932 5/1169
BAD ORIQiNAL.
K 136 (POS-29492)
ρ■'- ii;v! Sumitomo Chemical Company,·
/ ■ "'"1^, ·:Γ MR? ν ■ , Limited
' -·■ ^y^in ■""■■■""" - 9 - 4S.3- $3
1 -/}'- (2' -Acetylamino-4' -f luorphenylthio )-propyl7-4- (2-oxo-1 benzimidazolinyl)-piperidin-oxalat
vom F. 193,5 bis 195°C (Zersetzung), 1 -/y- (2r -Araino-4' -f luorphenylthio) -propyl/^- (2-oxo-1 -benzimidazolinyl)-piperidin-oxalat
vom F. 184 Ms 1850C (Zersetzung), 1-Phenyl-e-Zy-(2 *-acetylamino-4 *-fluorphenoxy)-propyl7-4-oxo-1,3,8-triazaspiro-/4.5/-decan-oxalat
vom F. 223 Ms 224°C (Zersetzung), 1-Phenyl-8-Zy-(2'-amina-4l-fluorphenoxy)-propyl7-4-oxo-1,3,8-triazaspiro-/4.57-decan-dihydrochlorid
vom F. 235 bis 237°C (Zersetzung), 1-Phenyl-8-Zy-(2'-acetylamino-4·-fluorphenylthio-)-propyl/-4-oxo-1,3,8-triazaspiro-/4.5/-decan-oxalat
vom F. 208 bis 2090C (Zersetzung),
1-Phenyl-S-Zy-(2l-amino-4l-fluorphenylthio)-propy17-4-0X0-1,3,8-triazaspiro-/4.5/-decan
vom F. 133,5 bis 135°C, l-./^(2'-Acetylaminophenylthio)-propyl/-il— (p-chi or phenyl)-4- hydroxypiperidin-oxalat
vom F. 128 bis 129°C.
309 825/ 1169
Claims (9)
1., Alkylaminderivate der allgemeinen Formel I
Z-CH5n, - N Y
m 2m \ /
in der R^ und Ro jeweils ein Wasserstoffatorn, einen niederen
Alkyl-, niederen Alkanoyl- oder Aroylrest, R, ein Wasserstoff-
oder Halogenatom, einen niederen Alkyl- oder niederen Alkoxy-· rest, Z ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, die SuIfinyl- oder
Sulfonylgruppe, m die Zahl 2, 3, -A oder 5 und Y einen Rest der
allgemeinen Formel
>-(CH2)n
CH-N
oder
bedeutet, wobei R^ ein Wasserstoff- oder Halogenatom, ein niederer
Alkyl- oder niederer Alkoxyrest, Rc ein Wasserstoffatom,
ein niederer Alkyl- oder niederer Alkanoylrest, Rg ein Wasserstoff-
oder Halogenatom, ein niederer Alkyl- oder niederer Alkoxyrest, Ry die Hydroxylgruppe, ein niederer Alkoxy- oder niede·
309825/1168
rer Alkanoyloxyrest, Rg ein Wasserstoff- oder Halogenatom, die
Trifluormethylgruppe, ein niederer Alkyl- oder niederer Alkoxyrest,
Rq ein Wasserstoffatom, ein niederer Alkyl- oder niederer
Alkanoylrest, R^q ein Wasserstoff- oder Halogenatom, ein niederer
Alkyl- oder niederer Alkoxyrest und η eine ganze Zahl mit dem Wert O, 1 oder 2 ist, und deren Salze mit Säuren.
2. Alkylaminderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Y einen Rest der allgemeinen Formel bedeutet
in der R^ und η die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
3. Alkylaminderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Y einen Rest der allgemeinen Formel bedeutet
)—N-R1-
- /.CH-N I
in der Rr und Rg die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
4. Alkylaminderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Y einen Rest der allgemeinen Formel bedeutet
C. /ζ=λ R8
7/
in der R^ und RQ die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
3 0*9 8 ? B / 1 1 6 9
5. Alkylaminderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Y einen Rest der allgemeinen Formel bedeutet
V-H-R9
R1O
in der Rg und R1Q die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 haben.
6. Verfahren zur Herstellung der Alkylaminderivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der
allgemeinen Formel II
A-Z-CmH.„-X
N-R2
R
R
in der R^, R2, R^, Z und m die gleiche Bedeutung wie in Anspruch
1 haben und X ein Halogenatom bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III umsetzt
HN Y (III)
in der Y die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines Säureakzeptors durchführt.
8. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart eines Lösungsmittels durchführt.
309825/1169
• - 13 -
9. Arzneipräparate, bestehend aus zumindest einer Verbindung
nach Anspruch 1 als Wirkstoff und üblichen Trägerstoffen und
bzw. oder Verdünnungsmitteln und bzw„ oder Hilfsstoffen.
309825/1169
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP46097939A JPS5761750B2 (de) | 1971-12-03 | 1971-12-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2259004A1 true DE2259004A1 (de) | 1973-06-20 |
Family
ID=14205621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2259004A Pending DE2259004A1 (de) | 1971-12-03 | 1972-12-01 | Alkylaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3925387A (de) |
| JP (1) | JPS5761750B2 (de) |
| BE (1) | BE792187A (de) |
| CA (1) | CA997764A (de) |
| CH (1) | CH575926A5 (de) |
| DE (1) | DE2259004A1 (de) |
| FR (1) | FR2162168B1 (de) |
| GB (1) | GB1411583A (de) |
| NL (1) | NL7216334A (de) |
| SE (1) | SE395693B (de) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0477778A2 (de) * | 1990-09-25 | 1992-04-01 | Eisai Co., Ltd. | Benzen-, Pyridin-, Pyrimidinderivat |
| US5462958A (en) * | 1992-07-20 | 1995-10-31 | Eisai Co., Ltd. | Benzene derivatives and method of treating arteriosclerosis with benzene derivatives |
| WO1999050247A1 (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Compounds with activity on muscarinic receptors |
| US6528529B1 (en) | 1998-03-31 | 2003-03-04 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds with activity on muscarinic receptors |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4017624A (en) * | 1973-02-05 | 1977-04-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | N-(ω-Amino)alkylaniline derivatives |
| JPS5922704B2 (ja) * | 1974-08-13 | 1984-05-28 | 住友化学工業株式会社 | 新規なアシルヒドラゾン誘導体及びその塩の製法 |
| US4051248A (en) * | 1975-07-14 | 1977-09-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,3,8-triazaspiro(4.5)decan-4-one derivatives |
| JPS56126422U (de) * | 1980-02-14 | 1981-09-26 | ||
| JPS56115769A (en) * | 1980-02-18 | 1981-09-11 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Piperazine derivative and its preparation |
| JPS57175581U (de) * | 1981-04-29 | 1982-11-06 | ||
| FR2761064B1 (fr) * | 1997-03-20 | 1999-06-04 | Pf Medicament | Piperazines derivees d'amines cycliques, leur preparation et leur application comme medicaments |
| PE20000728A1 (es) * | 1998-06-26 | 2000-08-21 | Cocensys Inc | Heterociclos 4-bencil piperidina alquilsulfoxido y su uso como antagonistas receptores subtipo-selectivo nmda |
| WO2018139237A1 (ja) | 2017-01-25 | 2018-08-02 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 画像処理方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE633914A (de) * | 1962-06-22 | |||
| BE628766A (de) * | 1962-12-26 | |||
| FR1535403A (fr) * | 1962-12-26 | 1968-08-09 | Abbott Lab | Procédé de préparation d'éthers et de thio-éthers aromatiques de pipérazines n-substituées |
| US3345364A (en) * | 1964-05-06 | 1967-10-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzimidazolinyl piperidines |
| US3577422A (en) * | 1968-04-10 | 1971-05-04 | Abbott Lab | 4-(omega-(4-(2-,or 3-halo-p-tolyl) - 1-piperazinyl) alkoxy) - beta,beta - dimethylhydrocinnamic acid esters |
| CA967965A (en) * | 1968-12-24 | 1975-05-20 | Hoffmann-La Roche Limited | Aromatic ethers and process for the manufacture thereof |
-
0
- BE BE792187D patent/BE792187A/xx unknown
-
1971
- 1971-12-03 JP JP46097939A patent/JPS5761750B2/ja not_active Expired
-
1972
- 1972-12-01 CA CA158,477A patent/CA997764A/en not_active Expired
- 1972-12-01 DE DE2259004A patent/DE2259004A1/de active Pending
- 1972-12-01 CH CH1754272A patent/CH575926A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-01 NL NL7216334A patent/NL7216334A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-12-01 GB GB5571572A patent/GB1411583A/en not_active Expired
- 1972-12-01 FR FR7242821A patent/FR2162168B1/fr not_active Expired
- 1972-12-01 SE SE7215695-3A patent/SE395693B/xx unknown
- 1972-12-04 US US312106A patent/US3925387A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0477778A2 (de) * | 1990-09-25 | 1992-04-01 | Eisai Co., Ltd. | Benzen-, Pyridin-, Pyrimidinderivat |
| EP0477778A3 (en) * | 1990-09-25 | 1992-08-19 | Eisai Co., Ltd. | Benzene, pyridine and pyrimidine derivative |
| US5668136A (en) * | 1990-09-25 | 1997-09-16 | Eisai Co., Ltd. | Trisubstituted benzene derivatives, composition and methods of treatment |
| US5462958A (en) * | 1992-07-20 | 1995-10-31 | Eisai Co., Ltd. | Benzene derivatives and method of treating arteriosclerosis with benzene derivatives |
| WO1999050247A1 (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Compounds with activity on muscarinic receptors |
| US6528529B1 (en) | 1998-03-31 | 2003-03-04 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Compounds with activity on muscarinic receptors |
| US7485651B2 (en) | 1998-03-31 | 2009-02-03 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Compounds with activity on muscarinic receptors |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2162168A1 (de) | 1973-07-13 |
| NL7216334A (de) | 1973-06-05 |
| FR2162168B1 (de) | 1975-11-28 |
| BE792187A (fr) | 1973-03-30 |
| GB1411583A (en) | 1975-10-29 |
| CA997764A (en) | 1976-09-28 |
| US3925387A (en) | 1975-12-09 |
| JPS4861482A (de) | 1973-08-28 |
| JPS5761750B2 (de) | 1982-12-25 |
| SE395693B (sv) | 1977-08-22 |
| CH575926A5 (de) | 1976-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH656383A5 (de) | 2-(4-(4-(4,4-dialkyl-2,6-piperidindion-1-yl)-butyl)-1-piperazinyl)pyrimidine. | |
| DE2541855A1 (de) | 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone ii | |
| DE2259004A1 (de) | Alkylaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| DE3200304A1 (de) | 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| EP0221376B1 (de) | N-substituierte Diphenylpiperidine | |
| DE2426149C3 (de) | 7-Fluor-substituierte Phenothiazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| DE2646471A1 (de) | 2- eckige klammer auf (substituierte piperazinyl-, piperidinyl- und tetrahydropyridinyl)-alkyl eckige klammer zu -2,3-dihydro-3-hydroxy-1h-benz eckige klammer auf d,e eckige klammer zu isochinolin-1-one, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2264668A1 (de) | Propenylaminderivate und verfahren zu dereb herstellung | |
| DE2135172A1 (de) | 2 Styrylchinazolindenvate und ihre Saureadditionsprodukte, Verfahren zum Her stellen solcher Substanzen und die daraus hergestellten Arzneimittel | |
| DE2423060A1 (de) | Aminoderivate von pyrazolopyridinketonen | |
| CH652401A5 (de) | Amino-2,1,3-benzothiadiazol- und -benzoxadiazol-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel. | |
| DE2139099C3 (de) | l-Methyl-2-(p-methyl- a -phenylbenzyloxymethyl)piperidin, seine Salze mit Säuren und quartäre Ammoniumsalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel | |
| DE2905637C3 (de) | 1,5-Benzothiazepin-Derivate | |
| DE1795153A1 (de) | Neue N-substituierte Piperidinspiroverbindungen,ihre Verwendung und Herstellung | |
| DE1695080A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen | |
| DE2440541A1 (de) | 1-piperidino- oder 1-pyrrolidino-3phenoxy-2-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE1695719C3 (de) | Benzo eckige Klammer auf 1,2-h eckige Klammer zu -1,4-diazabicyclo eckige Klammer auf 4,4,0 eckige Klammer zu -decane und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT276381B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylisoindolderivaten und deren Salzen | |
| DD150055A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen aminoisochinolinderivaten | |
| DE2815840C3 (de) | Quartäre Ammoniumverbindungen von p-Benzoyläthern und sie enthaltende Arzneimittel | |
| AT217045B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen monoalkylierten bzw. monohalogenierten N-Derivaten von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepinen und 5H-Dibenzo[b,f]azepinen | |
| DE2635278A1 (de) | 3,3a,4,5,6,7-hexahydro-3-phenyl-7 -phenylmethylen-2h-indazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1815450C (de) | Spiro(4,5)decanverbindungen | |
| AT256874B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Guanidinverbindungen bzw. ihrer Säureadditionssalze | |
| AT234705B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen (4-Alkylpiperazino)-sulfonamiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHA | Expiration of time for request for examination |