DE2252079A1

DE2252079A1 - Neue 1h-imidazo eckige klammer auf 1,2a eckige klammer zu eckige klammer auf 1,4 eckige klammer zu benzodiazepin-1,2(3m)dione

Info

Publication number: DE2252079A1
Application number: DE2252079A
Authority: DE
Inventors: Robert Bruce Moffett
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1971-11-02
Filing date: 1972-10-24
Publication date: 1973-05-03
Also published as: AU474359B2; AU4763472A; FR2158414A1; US3846443A; JPS4856699A; NL7214469A; FR2158414B1; BE790839A; JPS5545557B2; GB1365455A

Description

8¹CHTSANWAl TE

r; r>

i.

-CSiCM. WALTER BEIl AiFRCD -!OEiVEttcU >

ok. JJR. DIPL.-CiISM. H-I. WOLF*

LR. j ja. ι;·. :^:.r::. c-ül

AAiJiIrJSfAM AUiH-HOCHSF

23. Okt. 1972

Unaere iir.

'I'he Upjohn Company Kalamazoo, Mich., V.

Iieue 1M-imidazo^ 1»2-a//_ 1 ,_47benzodiazepin-1 , k!( jk)-dione,

jjie vorliegende Erfindung betrifft neue IH-imidazo^ Denzodiazepin-1 , ^(3ivi)-dione der i'oriaei

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in der K Wasserstoff, einen niederen-Alkylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen oder einen niederen Alkenyirest mit 3 bis Kohlenstoffatomen, K₁ wasserstoff oder einen niederen Alkylrest mit 1 bis 3 kohlenstoffatomen, Rp einen 2-Pyridyl-, 5-j^yrid^l-, 4-Pyridyi-, 2-!Pyrimictyi-, iⁿuryi-,Pyrryl-, Thienylrest, einen niederen Aikylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niederen Alkenyirest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, üycloaliiylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cycloaltcenyirest mit 5 Dis 7 Kohlenstoffatomen oder einen iiest der formel

worin E,- und lig v<asserstof f, niedere Alkylreste mit 1 bis Kohlenstoffatomen, Halogen, eine Nitro-, üyan-, i'rifluormethylgruppe, niederes Alkoxy mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niederes Aitylthio mit 1 öis 3 Kohlenstoffatomen, niederes Alkylauifinyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niederes Alkylsulfonyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niederes AJ-kanoylamino mit Alkylresten mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder niederes Malkylamino mit Alkylresten mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, darsteilen, und H. und R. die gleiche Bedeutung wie d^ und Hg besitzen. Die Erfindung betrifft ferner die pharmakoiogisch zulassigen üäureadditionssalze obiger Verbindungen sowie ein Verfahren zu deren Herstellung. Benzodiazepine der obigen Formel sind bisher nicht Dekannt.

JJie erfindungsgemauen neuen Verbindungen der ü'ormel 1 und ein Verfahren, zu ihrer Herstellung Können durch folgendes Reaktionsschema wiedergegeben werden:

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NH-R

it ti

'Ua se

Im obigen Schema bezeichnet R v.asserstoff, einen niederen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen niederen Alkenylrest mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen, κ, stellt Wasserstoff, oder einen niederen Alkylrest mit 1 Dis 3 Kohlenstoffatomen dar, während K einen 2—Pyridyl-, 3-Pyridyl-, 4-Pyridiyl-, 2-x'yriiuidyl-, J?'uryl-, Pyrryl-, l'hienylrest, einen niederen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niederen Alkenylrest mit Ί bis 4 Kohlenstoffatomen, Üycloäikyirest mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, Cycloaiicenylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder einen Kest der ji'on.iel

bedeutet, worin H₁- und It, ,,asserstoff, niederes AlKyi üiit 1 bis t> Kohlenstoffatomen, Halogen, eine witro-, Cyan- oder 'i'rifluomiethylgruppe, niederes ^ijtoxy mit 1 eis t> kohlenstoffatomen, niederes Aiitylthio mit 1 bis 3 Kohlenstoff atomen, niederes A^icylsulfinyl mit 1 bis 5 Kohlenstof!atomen, niederes jij-icylsuifonyl mit 1 Dis 3 Kohlenstoffatomen, niederes mit AiKjlresten nut 1 bi& 3 Kohlenstoff

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öu:e'r_;:iaie4e,i'ös"_/I)lä3.icylamino;-niit- Alky!resten mit 1 bis 3 j^ohlehstoffatomen bedeuten. R.> und H. besitzen die gleiche JiedeUtung wie it,- und Jig, während -- i'luor, ühlor oder jjrom darstellt.

iJie jiezeiclinung "Halogen" umfaßt i'iuor, Uhlor, Brom und Jod. AXs Beispiele für niedere .aiitylreste seien der methyl-* Äthyl-, Propyl- und jsopropylrest genannt, für niedere Aikoxyreste der Methoxy-, Athoxy-, Propoxy- und isopropoxyrest. Ais Beispiele für niedere AiK^Ithioreste werden der inethyltnio-, Atnylthio-, Jrropyltliio- und Isopropylthiorest genannt» für niedere Alkylsu±finyi.reste der ^ethylsuifinyl-, Athyisuj.f inyl-, x^Jropylsulfinyl- und Isopropyisulfinylrest una. für niedere A-Licylsulfonylreste der liethylsuifonyl-, At hy I sulfonyl-, i-ropylsuifonyi- und Isopropylaulfonylrest. ±5eispieie für niedere ülkanoyiaminoreste sind der i'orLiylamino-, Acetylaiüino-, i-'ropionyiamino- und Isopropionylaminorest, für niedere Diaikylaminogruppen der Dimethyiamino-, .JJiättiyiamino-, xvjetiayiäthL^rlamino-, luethylpropylamino-, Athyi-prppyiamino-, Dipropyiamino-, uiisopropyiaminorest und dgl. Beispiele für niedere Ältcenylreste sind der Vinyl-, 1-lropenyi-, Allyl-, isopropenyl-, Methallyl- und Grotyirest, für Oycloalkylreste der Cyclopentyl-, Oyclohexyl- und Gycloheptylrest. Als Beispiele für Uycloalkenyireste werden der 1-üyclopentenyl-, I-Uyclohexenyi-, 1-Üycloheptenyl-, 2-Oyclopentenyl-,^/ Z-Uyclohexenyi-, 2-(Jyclohepienyl-, 3-Gyclopentenyl-, 3-üyclohexenyl*-, 3-Cycloheptenyl- und 4-Cycloheptenylres_rt angegeben.

Die neuen iH-Imidazo^i-^-a/^"! ,J/benzoüiazepin-i ,2(3l»ij-dione der i'ormel 1 können in nicht-protoriierter Ji'onri (als freie Base) oder xn protonierter j?orm (al3 ijäureadditionssaiz) vorliegen, je nach dem pH-V/ert des Lilieus. kJie bilden bestandige Protonäte, d.h. pharmakoiogisch zulässige üäureadditionssaize, beim Ansäuern der freien Base mit geeigneten

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Säuren, beispielsweise mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Palmitinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Hexinsäure, .Phenyl buttersäure, Naphthoesaure, Giyc öl säure, Bernsteinsäure, Nicotinsäure,- Weinsäure, ■ Maleinsäure, Apfelsäure, Pamoesäure, luethansulfOhsäure, Cyclouexansulfonsäure, Citronensäure, Milchsäure und dgl. Umgekehrt können die freien Basen aus einem Salz (z.B. dem Hydrochlorid oder Sulfat) aurch Neutralisation mit einer Base, beispielsweise Natriumhydroxyd, Extrahieren mit einem nicht-mischbaren Lösungsmittel, beispielsweise Chloroform, l'roeknen des -Extrakts, beispielsweise mit wasserfreiem Natriumsulfat, und üntfernen des Lösungsmittels durch Abdampfen, erhalten werden. '

.bei der Herstellung eines 1H-Iiaidazo/f~1 >2-a7^_"~1 ,_47benzodiazepin-1,2( 3M)-dions, der i^H'ormel ι wird, das entsprechende ^-Amino-iAiKylamino- oder Alkenylamine)-3H-1»4-benzodiazepin (II) in einem organischen Lösungsmittel in der Kälte in Gegenwart einer jjase mit einem üxalylhalogenid vermischt. Geeignete inerte organische Lösungsmittel sind tetrahydrofuran, Dimethylformamid, Uioxan, Benzol und dgl. Geeignete Basen sind z.B. Pyridin, iriathylamin, Athyliaoprcpylamin, jüiii.ethylphenyianii'n, Natriumcarbonat, und dgl. Geeignete uicüi,y!halogenide· sind das (Jxalylbromid, üxaiylchloria und üxalyif luorid. Gewöhnlich arbeitet man mit äquiiaolaren Mengen an Aminoverbindung II und Üxalylhalogenid, jedoch verlauft die Heaktion auch mit geringeren oder größeren Mengen des einen oder anderen lieaktionsteilnehmers. Die Umsetzung erfolgt zwischen etwa 3o C und unterhalb U⁰C, vorzugsweise bei etwa -75°C, gewöhnlich in Stickstoffatmosphäre. Die itealctionszeit beträgt zwischen wenigen Minuten bis etwa 6 Stunden. Das iüide der Reaktion .kann duroh Dünn se hie ht en—

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Chromatographie und/oaer IR-^ oder NteR-üpeittrum ermittelt werden. Nach beendeter umsetzung kann das Produkt der ν ü'ormel I in konventioneller weise aus dem ReaktionsgejDisch isoliert werden, Beispielsweise bei Verwendung eines mit v/asser mischbaren Lösungsmitteis, indem man das Jieaktionsgemisch in Wasser gietöt und den resultierenden Niederschlag abfiltriert, oder mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel extrahiert, lüine zusätzliche Reinigung des Produkts kann ebenfalls in konventioneller μeise erfolgen, beispielsweise durch iJiuierungschromatographie aus einer adsorbierenden Bäuie mit einem geeigneten Lösungsmittel wie Aceton, #.thyl.apetat,' Äther, Methylenchiorid oder Sfceilysolve B (Hexane) oder Üemischen davon, ferner kann man Gradienten-Muierung aus einer adsorbierenden Liäule mit einem geeigneten Lösungsmittelgemisch, z.B. lviethylenchiorid und iJkeilysoive B₁, Aceton und Skeilysolve ±) öder dgl. durchführen. Die Ausgangsverbindungen der ii'ormel U, bei denen S„ ein Rest der Formel . . ^;

ist, Während κ, R₁, R₃, it^, K₅ und R₆ die obige .Bedeutung besitzen, können aus den bekannten, substutierten oder unsubstituierten 1,3-Dihydro-5-(suDsuituiert oder unsubstifcuiert->phenyl-2il-l, 4-benz.Odiazepin-2-thionen (111) (tier- ^ stellung siehe J. Org. ühem, 29, 231 und US-Pa 3 4^2 oyi/ durch behandlung mit Ammoniak, einem AlKylamin o'der Aikenylamin " .in Methanol hergestellt werden (siehe Präparat und folgende Absätze).

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Ausgang sma te rial ien der formel il, worin H^ ein 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl-, 4-Pyridyi-, 2-Pyrimidyi-, i'uryi-, Pyrryl-, l'hienyirest, ein Gycioaikylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder üycloalkenylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen ist und bei denen ü, R., ü., und it die obige Bedeutung besitzen, können erhalten werden, indem man eine bekannte Verbindung der formel

IV

worin κ , it,, und K. die obige Bedeutung oesitzen und a„ die eben erwähnte .Bedeutung hat, mit Phosphorpentaculfid in einem Lösungsmittel wie Pyridin, Benzol, 1'oj.uoI oder y^lol auf eine Temperatur zwischen etwa 8o und etwa 14o°0 v/ährend etwa 3o Minuten bis etwa b Stunden erhitzt. Die so erhaltenen 1, 3-iJihydro-!p-substit .-ifM-1, i-benzocixazepin-2—thione (.111) ergeben bei der anschließenden Jiehanalung mit Ammoniak, einem jilkyiamin oder Alkenylamin in Methanol die üusgangsverbindungen II (siehe folgende x'ry.parate 2 bis 5). Die Herstellung der Verbindungen der r'ormel IV ist in den Ub-PS 3 1oo TIo, 31Y9 656, 3 268 i>ö6, 3 333 Ö86 und 3 466 328, BE-PS 619 1o1 und 662 24o, ^k-ro 1 391 7i>2 und 1 4t?5 o4ö, NL-PS 65/Ο7637, 67/Ο3966 und in J.i'harm.Sci. _5^, 264 beschrieben.

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Me neuen Verbindungen der Formel I und deren pharmakologisch zulässige Säureadditionssalze besitzen sedierende, hypnotische, krampflösende, Tranquilizer- und muskelentspannende 'wirkung bei Säugetieren und Vögeln. Als ±*'utterzusätze dienen sie zur Erhöhung der Wachstumsgeschwindigkeit und ii'utterausnutzung, der MiIch- und Tierproduktion.

Die sedierende wirkung der erfindungsgemäiieh Verbindungen wurde durch, folgende Tests an Mäusen nachgewiesen:

Kamintest; (Med. Jixp. 4 , 14i> (1961 j ;:; Der Test bestimmt die Fähigkeitvon Mäusen, innerhalb 3o Sekunden In einem vertikalen (jlas zylinder hochzuklettern und diesen zu verlassen. Bei der wirksamen Dosis gelingt dies 5ο?δ der iüäuse nicht.

Schalentest: Mäuse in Petrischalen (io cm Durchmesser, iiöhe t> cm, teilweise in ιHoizspane eingebettei») iclettern sehr rasch aus den Schalen, wenn sie unbehandelt sind, .bleiben die laäuse mehr aj.s 3 Minuten in den Schälen, so besteht ■ Hinweis auf Tranquilisierung. Die ^D₅₀ entspricht aer Dosis der Testverbindung, bei der 5o^ der Mäuse, in der Schale verbleiben* '·. . ·

'-■ "■ ' - · ■-■■.■■ ' - ¹^ ' ■■' ■ ^! * ■ ^: ) ■ ."· ■' · ■ " ' Podest-Test: x)ie unbehandelte Maus verläist das Podest in weniger als 1 Minute und klettert auf den Boden des 3tandardkäfigs zurück. Tranquilisierte käuse bleiben langer als 1 Minute auf dem Podest. '

imicötin-Antagonismus-Test: Gruppen von jeweils 6 Mäusen wird die Testverbindung injiziert. 30 Minuten spater erhalten die Tiere einschließlich unbehandelter Vergleichatiere eine injektion von 2 mg/kg Nicotinsalicyiat. Die Yergleichstiere zeigen Uberstimulierung, d.h. (1) fortJ.aufende Zuckungen,

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7 V ■ ' .. . ' .-■■ ' ;.·. '■■'■ ' -^;: ■ '·■' .._ '·.'■■■ _;.^;- ■ '' . . '■ ' gefolgt von {2) toniscneh üixtensorkrämpfen und (3) dem l'od.

niin typischer Vertreter der erfindungsgemäüen Verbindungen zeigt bei intraperitonealer Verabreichung die folgenden

ü/D^₀-Werte: ' ■ ■-..■" .■■ . / * ' ■ ■ ■ , . .-

. \- iüD_5o(mg/kg)

Verbindung ./ ' K Sch P Ni(2) Ni(Ji) V

ö-Uhlor-_6-( o-chl£rphenyi)-1H-imidazo^ 1 > '£-öJj_ !,^/benzodiazepln-1,2(3Jv¹T-^dXOn t>,6 o,4b, 2,3 1,1 1,1

.K = ivamintest . ' ' . ^

Üch = · bchälentest'..

.P = ioüeyt-x'est / . · ' .

rJi-Wicotin-Antagonismus-C^ und (3)--L'esti

kit bestimmten Verbindungen der i^<lomiei 1 behandelte Mäuse sind gegen die letale Wirkung von intraperitoneal. verabreichtem Thiosemicarbazid geschützt. jüirfindungsgemaü werden pharmazeutische Zubereitungen zur oralen, parenteralen und reictalen Verwendung vorgesehen, z.i3. x'abietten, Pulverpäckühen, Sachets, Dragees, Kapseln, Losungen, Suspensionen, sterile injizierbare i'ormen, Suppositorien, üougien und dgl. Axs Trager oder überzugsmittel können geeignete Verdünnungsmittel wie Kohlehydrate (Lactose), Proteine, xiipide, Caj.ciumphqsphat," ltaisatarke··.,·· Stearinsäure, Methyl cellulose und d^x. verwendet v/erd.en· üur Herstellung von Lösungen oder Juspennioneri kann man'■ i/ayaer oder Öle, z.B. KokosnuUol, Sesamöl,- ^ai'ranul, baumwo±lsamenöl, i^rdnui-iöl und dgl. verwenden, ferner könrien üiiiistol'l'e, Farbstoffe und Aromen zugesetzt werden.

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*■■■ ' ·- - _1ο -

Ji¹Ur Säugetiere und Vogel können Jj¹U ttervorgemi sehe mit Starke, Hafermebil*/getrocknetem JTischfleiseh, Fischmehl, Getreide- ι mehl und dgl. bereitet werden.

Als Sedativa, Hjpnotika, Krampflöser, Muskelentspanner und Tranquilizer können die Verbindungen der i<-crmei I und deren phärmäkDlogiseh. zulässige Säureadditionssalze in Dosen von o,o1 bis 2,ο mg/kg in oralen oder injizierbaren Präparaten verabreicht werden. I>ie Verabreichung erfolgt zur i^rleichteruiig von Spannungs- und Angst zuständen bei Säugetieren oder Vögeln, wie diese beispielsweise während der Verfrachtung auftreten, ferner zur -erleichterung von Muskelkrämpfenbei Haus- und Nutztieren, beispielsweise nach angestrengter Arbeit. Als ffütterzusätze können die Verbindungen der u'ormel ι und deren pharmakologisch zulässige Säureadditions_vsalze in Dosen von o, oo3 bis 5o mg/Tier/l'ag angewandt Werden zwecks erhöhung von Vachsturn, ii'utterverbrauch und iPutterausnutzung, und zur Verbesserung von Milch- und Eierproduktion.

Präparat 1

2-Amino-7-chior-5-phenyi-^K-1,4-benzodiazepin (LI).

Eine Lösung Von 2,ö? g (1 ο killimol) 7-Chlor-T,3-dihydro-5-phenyl-2n-1,4-benzodiazapih-2-l;hion (IH) (Herstellung s. d. 0rg.Ghein._29, 231) in po mi mit Ammoniakgas gesättigten kethanols; wird bei 24 bis ^6⁰C (iiauiutemperatur) etwa 2 1/2 dtd. gerührt, «fahrend des liUhrens erfolgt Kristallisation. Die Kristalle aus 2-Aniino-7-uhlor-b-phen^l-3H-1,4-benzodiazepin (IL) werden abfiltriert und getrocknet, dabei erhält man 1,i5g (57,>$)des rrrodukts 11 vom Schmelzpunkt 236-237°C. Anai. ijery für O₁₅U₁₂JlH₅J 0; 66,79; H:; 4,49; 01: 1^,15; N».'it),p7 ' Gef.r 0: 66,y7; H: 4,53; Gl: 1^,15; N:r^,49.

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Wiederholt man das Verfahren von Präparat 1, jedoch unter Verwendung anderer 1,3-Dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-thione (III) als Ausgangsmaterial, z.B. von

(1) 1,3-Dihydro-5-paen^l-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(2) 6-0hlor-1,3-dihydro-5-(m-bromphenyl)-2ji-1,4-benzoüiazepin-2-thion,

■ (3) 7-ühlor^1\3-dihydro-!?-phenyl-2ii-i, 4-benzodiazepin-2-thion,'

(4) 8-üiilor-l, 3-dihydro-p-phenyl-2ii-1 , 4-benzodiazepin-2-thion,

(5) 7-Brom-1»5-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(6) 7-Ghlor-1,3-dihydro-!?-(3,4-dimetlaylphen^lJ-2li-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(7) 1,3-Dihydro-!?-(2-methyl-4-itteth.oxyphenylj-2H-1, 4-behzodiazepiti 2-thion,

(8) y-j3rom-1,3-diliydro-t)-p,heny 1^211-1, 4-benzoüiazepin-2-thion,

(9) 1,3-Dinydro-7-methy±-i?-phenyl-2H-1, 4-benzoaiazepIn-2-thion,

(1o) 1,3-Dihydro-7-nitro-!3-phenyl-2ii-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(11) 1,3-Dihydro-7-f ±uor-b-pb.enyj--2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(12) 1,3-iJihydro-!p-phenyi-7-trifluormethyl-2II-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(13) 1,3-Dihydro-i?-/~p-(pröpionylamino)plienyl7-9-trifluormethyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(14) 7-Cyan-T,3-dihydro-ij-phenyi-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(15) ö-Gyan-1,3-dihydro-i5-/_ p-(trifluormeth^i)-ph.enyi7-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(16) 7-Chlor-1,3-dihydro-5-(o-chiorphenyl_/)-2H-1, 4-benzodiaze- . pin-2-thion,

(17) 1,3-Dihydro-6-ätaylthio-^-(o-bromphenyl)-2li-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(18) 6,8-Jichlor-1,3-dihydro-|;-(o-fluoiⁱphenyl)-2H-1, 4-benzoaiazepin-2-t!:iion,

(19) 7-Brom-1, 3-dihydro-5-/.~m-(athylsulf inyl)phenyl/-8-propoxy-2ü-1ι4-bensodiazepin-2-thion,

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(2o) 1, 3^33iliydro-9^diisppröpylamino-7-niet hyl-5-£~"m-( propylsulfonyl)phÄQy^-2H--(21.) 7-*Βγοήι-1 ,^-

(22.) 1,3-I

2-thi.on._?'_;.'-"'^:.^ji.v ;. '[■■■:, ■ ■ '_: .; ., . , ■·■ ' ■ '.■■■-■' ■ ■■■■-..

(23) 1 _t3-3)iliydrö-7-fluor-i?-(o-fluorphenyl) -2H- !,^-ben-zodiazepiti-ίί-thion,.: ,'/·■'■■ ■·.; .-■ ' . ■.·. ■.·, . -. ■ : * . ■■ "^:;';--_; ■.'■■.■■. ';■ ■ ^;

(24) 1,3-I)ihydro-|?-( p-f luorplaenyl)-3-metIiyl-2H-1, 4-beazodiazepin-2-th.ion, '.■■■■>" / ' ·_; ;. : ■ . / · - : _:-.- .■■■ . ,.--

(2b) 5-(o-GHlorpfcieayl)-1,3-di.hydro-7-nl-tfρ-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thioüj

(26) 5-(o-Ghiorphenyl)-1, 3-dilaydro-8-nitro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-th.ion,

(27) 7-Brom-!3-(o-bromphenyl)-1,3-dihydro-2H-i, 4-benzodiazepia-

2-thion, '

(28) 1,3-Dib.ydro-i>-(o-fluorphenylj-'/-methiyisulfinyi-2H-1,4-ben25odiazepin-2-thion,

(29) 5-(O-Ob.lorpb.enyl)-1, 3-dihydro-7-metkiyl-2ri-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(3oj. 1, •3-T^;DihydrP-7-metliylthio-b-ph.enyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-tiiion,

(31) 5-(o-Otilörplienyl)-7-cyan-ι ,3-dilaydro-2H-1,4-ben.zodiazepin-2-tb.ion,

(32) S-io-Chlorptienylj-i ,3-dihydro-3, 6,8-trimethyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thIon,

(ΐ>3) ■1,3-ⁱ.DitiydroT77-metliyi-5-plienyl-9-propylsulfonyl-2H-1, 4-benzodiazepiii-2-thion,

(34) 5-(o-Ühlorplienyl)-1 ,:5-clihydro-7-trifluormetlayl-2ri-1, 4-benzodiazepin-2-th±on,

(35) 1» 3-üilaydro-7-dimetlaylainino-5-phenyl-2a-1,4-betizodiazepin-2-ttiion,

(36) 5-(o-Chlorphenylj-1,3-dihydro-7-fluor-2H-1,4-benzodiaze-

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pin-2-thion, ,

(37) 7,8-Dieyan-1,3-dihydro-5-/~p-(methylsulf onyl)-phenyl7-2H·-· 1,4-benzoaia2epin-2-th.ion,

(38) 6,9-i»ichlorT-i,'3-clikiydro-5-(p-i3opropylpiaenyl)-2H-T,4-benzodiazepin-2-thion,

(39) 6,8-Diäthyl-1,3-dihydro-S-(m-äthylphenyl)-2ü-1,4-benzo^ diazepin-2-thion,

(4ο) 5-( o-CyanphenylJ-1,3-dihydro-6-nitro-2H-i, 4-benzodiazepin-2-thion,

(41) 7»9-Bis(dipropylamino>-1,3-dihydro-5-(o-nitfopheny±)-2-H-1,4-benzodiazepin-2~thion,

(42) 9-Acetylamiiio-!>-(p-cyanptieiiylj-1,3-dib.ydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-"bb.ion und dgl.,

so erhält man

(1) 2-Amino-5-plienyl-3H-1,4-benzod.iazepin,

(2) 2-Amino-5-(m-brompb.enyl)-6-chlor-3H-1,4-benzodiazepin,

(3) 2-Amino-7-chlor-5-ph.enyl-3H-1,4-benzodiazepin, (4; 2-Amino-8-chlor-5-pb.enyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(5) 2-Amino-7-brom-i>-pb.enyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(6) 2-Amino-b-chlor-i)-(3,4-dimethylphenylJ-3H-1,4-benzodiazepin,

(7) 2-Amino-5^(2-methyl-4-methoxyphenyl)-3ii-1,4-benzodiazepin,

(8) 2-Amino-9-brom-D-phenyi-3H-1,4-benzodiazepin,

(9) 2-ibnino-7-methyl-5^phenyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(1o) 2-AInino-7-nitΓo-5-phenyl-3ü-1,4-benzodiazepin,

(11) 2-Amino-7-fluor-t>-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(12) 2-ilmino-5-phenyl-7-trifluormethyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(13) 2-Amino-5-/~p-(propionylaminoJphenyl7-9-t;rifluormethyl-3ü-1,4-benzodiazepin,

(14) 2-Amino-7-cyan-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(15) 2-Amino-8-cyan-5-/~p-(trifluormethyl)phenyl7-3H-1»4-benzodiazepin,

(16) 2-Amino-7-chlor-b-(o-chlorphenyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(17) ki-Ämino-6-äthylthio-5-(o-bromphenyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

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(18) 2-Amino-6,d-dienior-5-(o-±luorphenyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(19) 2-Amino-7-brom-5-£~m-(atliy-Lsulfiny±)pheny±7-8-propoxy-3ri-1,4-benzodiazepin,

(20) 2-Amino-y-diiaopropyj.amino-7-meth^^-_i/"~m-(propylsu±fOEiyl)-phenyl7-3tf-1f4-benzodiazepin,

(21) 2-Amino^-7-brom-l3-(o-fIuörphenylj-3H-1,4-benzpdiazepiri,

(22) 2-Amino-5— (o-fluorphenyl)-3-metb.yl-3H-1,4-benzodiaz6pin,

(23) 2-Amlno-r7-tluor-3-(o-fluorptieiiyl_;>---3ll-1>4-benzpdIazepiiiv

(24) 2-Amino-5-(p-fluorpherLyl)-3-metb.yl-3H-1,4-benzod±ä^^

(25) 2-iunino^5-(o-eb.iorphenyl;-7^nitro-3H-1,4-benzodiazepin,

(26) 2-Amino-'t)-(ö-,cb.lorphenyl)-d-nitro-3ü~1,^-benzOdiaziepin,

(27) 2-Amino-7-brom-5io-bromph.enyi)-3H-1,4-benzodiazepin,

(28) 2-Amino-5-(o-f iuorphenyl)-7-methylsulf inyl-3H-Qi, 4-^benzodiazepin,

(29) 2-Amino-5-(o-ch-Lorpheriyl)-7-iaethyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(30) 2-Amino-5-ptienyl-7-methyitlaio-3H-1,4-benzpaiazepin,

(31) 2-Amino-5-(Q-cb.iorphenyl)-7-cyan-3H-1,4-beQzodiazepin,

(32) 2-AmInO-S-(o-ciuorpfaenyl)-3,6,d-trimetb.yl-3H-1,4-taenzodiazepin,

(33) 2-Amino-7-me1ihyl-5-ptieny±-9-propylsulfonyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(34) 2-Amino-5-(o-cliiorplienyl)-7-trifluonae1;hyl-3H-1 »4-benzodiazepin,

■(35) 2-Amino-7-dimethyiamino-i?-plienyl-3H-1,4-benzodiazepin»

(36) 2-Amino-5-(o-cbJ.orpnenyl)-7-fluor-3H-1,4-benzodiazepin,

(37) 2-Amino-7_r3-dicyan-5-/7P"(^met^y^lsul±'^ony^±)P^b-^enyi7'"3H-1,4-benzodiazepin,

(38) 2-Amino-6,y-dicnlor-5-(p-isopropylpb.enyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(.39) 2-Amino-6,8-diathyi-i>-(m-ätb.ylphenyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(4o) 2-Aminq-ij-(o-cyanphenyx)-6-nitro-3H-1,4-benzodiazepin,

(41) 2-Amino-7,9-bis(dipropylamino)-5-(o-nitrophenyl)-3H-i,4-benzodiazep'in,

309818/1152

(42) 9-Acetylamino-2-amino-5-(p-cyanphenyl J-3H-1, 4-benzodiazepin und dgl. ι

Wiederholt iran ferner das Verfahren von Präparat 1, jedoch mit anderen 1,3-l>ihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-thionen (III) und unter Ersatz des Ammoniaks durch ein Alkylamin oder Alkenylamin, beispielsweise mit

(1) 7-Ghlor-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2T-thion und Methylamin,

(2) 1,3-Dihydro-3-äthyl-7-fluor-t?-(p-fluorphenyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion und Äthylamin,

(3) 1,3-JDihydro-7-nitro-5-/~p-(trifluormethyl)phenyl7-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion und Propylamin, -

(4) 7-Ohlor-1,3-dihydro-9-fluor-5-(m-methoxyphenyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion und Isopropylamin,

(5) 1,3-Dihydro-e-äthyi.thio-i3-(p-propyiphenylJ-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion und Butylamin,

(6) 7-Chlor-1,3-aih^dro-9-äthoxy-3-methyl-!3-/~p-(methylsulfinyl)· phenyl7~2H-1,4-benzodiazepin-2-thion und Allylamin,

(7) S-Diäthylamino-i^-dihydro-g-äthylthio-b-phenyl-^H-i ,4-benzodiazepin-2-thion und 1-MethylaIlylamin,

(8) 7,8-Dibrom-1,3-dihydro-9-propionylainino-5-(2-propoxy-4-propylphenyl)-2H-1, 4-benzoaiazepin2-thion und 2-l\iethylallylamin,

(9) 1,3-Dihydro-9-nxtro-5-/~p-(propionylainino)phenyl7-2ii-1, 4-benzodiazepin-2-thion und Äthylallylamin,

(1o) 7-ühlor-8-diathylamino-!3-(2, 6-dif luorphenyl)-1,3-dinydro-1,4-benzodiazepin-2-thion und Orotylaniin (d.h. 1-Amino-2-buten) und dgl., so erhält man

(1) 7-ühlor-^-(methylamino)-iJ-phenyl-3il-1, 4-benzodiazepm,

(2) 3-Athyl-2-(äthylamino)-7-fluor-5-(p-fluorphenyi;-3-i-1,4-benzodiazepin,

(3) 7-Nitro-2-

1,4-benzodiazepin,

309818/1 1 S 2

r 4 *

I252Q79

(4) 7-

1,4-benzodiazepin,
■(5) 2-benzodiazepin,

(6) 2-(Ailylamino)-7-sulfinyl)phenyl/-3H-1,4-benzodiazepin, ,

(7) 8-Oiätb.ylamino-9-ätb.ylthio-2-(i-metliylally4.amino)-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(8) 7,8-Dibrom-2-(2-methylallylamino) -Sl-^propionylamino-ii-(2-propoxy-4^propylptienyl)-3H-1,4-benzodiazepin j

(9) 2-(Athylallylamino) -9-nitro-5-/~'p-( propionylamino) 3H-1,4-benzodiazepin,

(1o) 7-Clilor-2-(crotylamino)-8-diätb.ylaminoT-5-(2,6-difluor phenyl)-3H-1,4-benzodiazepin und dgl. -

Präparat 2

Lösung vor §_f §| g ^-«Brpm-I _r3-dihydro-5*(2^pyri_!dyl)-.2H-1,4-benäodiaeepiri-2*-pja (ΪΥ) (HersteXlung siebte J.ybarm.Soi.:53» 264) in 4oo mi 3*ytiäin^wiitfunter RUb.ren in StioicstoffatmoB-pb-äre in eine« OibS(d »41 If ö§ $ PtioaphqrpentaeuXfid etwa 1 Stunde lang auf eine^ !tintfeipatur ewiaqlien etwa 11« und 12o°0 erhitzt, dann abge^ü|iit ^d |« Va^u^^ stand verbleiljende ^yridia wird duroh wiederholte Zugabe von Xylol und Uiolupl uad aft^

entfernt. Der idunJtelbri^Re\t^Ste Wiicjfeetan<| wird dann Biit

einem Gemieobi |ua wösfriger Natriwnoarbpm Onioro-

form verriebea und dejr riiaultierende ffinteil^ge braiine Feststoff wird abfiltriej-t, mit wasser gewaao&en, in einem

309818/Tt 52

2252073

Gemisch aus Chloroform und Äthanol gelöst, mit Aktivkohle entfärbt und kristax±isiert. Dabei erhält man 3,39 g Produkt vom Schmelzpunkt 249°C (Zersetzung), ferner o,559 g vom Schmelzpunkt 243 .0 (Zersetzung). Die Analysenprobe wird aus Äthanol icrisüallisiert, hierbei erhalt man das reine 7-Brom-1,3-dihydro-b-(2-pyridyl) -211-1, 4-benzodiazepin-2-thion vom Schmelzpunkt 245-246 C (Zersetzung), j^ndabsorption im UV-Spektrum (Äthanol) iimax 219 m,u ( β = 21 ■ oijo),/imax 3o2 m ,\x (e = 24 1oo).

Anal.-Ber. für C₁ H₁₀BrN₃S: C:-'50,61$ H: 3,o3; ßr: 24,o6j * ^Ä -^: N: ■ 1-2,65? Ht- 9,65.

Gef.: C: 49,ö2; H: 3,31; Br: 24,31j

N: 12,6o; öl 9,59.

Präparat 3

■a 7-Chlor-1 ^-dihydro-b-methyi^H-i, 4-benzodiazepin-2-thion (ill).

f;t: Zu einer heißen Lösung von 1 g (t> Millimol) 7-Chior-i, 3-dihydro-

;, f i?-methyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (XV) (HersteJ-lung s.

if FH-PS 1 3yi 7b>2) in 15ό ml Xylox werden 1,1 g (5 Millimol)

Phosphorpentaaulfid zugegeben. Das Gemisch wird am Rückfluß in

I Stickstoffatmoaphare etwa 4 Std. gekpcht, dann abgekühlt

ί I und filtriert, wobei das Fiitrat nur wenig Material enthält«

[: I Der abfiitrierte Feststoff wird mit heiüem Wasser behandelt

I und wieder filtriert. Das Fiitrat wird mit 2o^>iger Natrium-

M hydroxydiösung bis zum pH 6-8 behandelt, der weiße Feststoff

I wird durch Extraktion mit Athylacetat entfernt und man erhält 129 mg Rohprodukt. Der ursprünglich erhaltene Feststoff wird nochmals mit Wasser behandelt, die wässrige Phase wird mit Natriumbicarbonatibasisch gestellt und mit heißem

■\ ■ 's Äthylacetat extrahiert, wobei man 1 g eines braunen Feat-

■/■;. stoffs erhält. Dieses Material plua die 129 mg obiges Roh-"

309 8 18/1152

produkt werden an 13o g Siiikagel chromatographiert, wobei mit 5ο^ό üthylac-etat/^o^ Gyclohexan eluiert wird. Das aus der Säule erhaltene Produkt wird aus Athyiäcetat umkristaili-siert, dabei erhält man 455 mg Produkt vom*.Schmelzpunkt 205-206^ (Zersetzung), üine vorgängig hergestellte Probe des Produkts

; ; Y-Chlor-1, 3-dihydro-t)-methyl-2ii-1, 4-benzodiazepin-2-thion

schmolz bei 2o1-2o3°C und besaß folgende Analysenwerte: : Anal. Ber. für C₁₀H₉ClN₂S: C: 53,45; H: 4,o4; Nr 12,47; Γ . Cl: 15,78; S: 14,27;

Gtet.i C: 53,29r Hi 3,87; N> 12,16; Cl; it>,öi

■; ^ ':■■■■■ S: 14,67. : ■■; * . . *

Wiederholt man die Verfahren der Präparate 2 und 3, jedoch unter Verwendung anderer bekannter 2H-1,4-Ben3Odiazepin-2-one (IV) wie z.B.:

(1) 7-Brom-1,3-dihydro-5-äthyl-*2H-1 _f 4-benzodiazepin-2-on,

(2) 1,3-Dihydro-7-nitro-5-prppyi-2H-1,4-benzodiazepln-2-on,

; (3) 1,3-Mhydro-3-^methyl-5-(2-pyridyl)-2H-i,4-benzodiazepin- [. ; 2-on, ■. ' . ': ' . . ...■'■·..■ ■.-.'■■.' '■ ,'■'■■ '■"■ /" ; (4) 1,.3-Dihydro-7-'fluor-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-oh, (5) 7-Chlor-1,3-dihydro-3-propyl-5-(3-pyridyl)-2H-1,4-benzo-.:,.-diazepin-2-ön,

- (6) 1»3~pihydro-5-(2-pyridyi)-7-trifiuormethyl^2H-1,4-benzö- ; diazepin-2-οη,

(?) 3-Athyl-1,3-dihydro-5-(4-pyriäyl)-7-trifiuormethyl-2H^i,4- \ · benzodiazepin-2-Όη,

(6) 1,3-Dihydro-3-propyl-5~(2-pyridyl)-7-trifluormethyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(9) 1,3-Dihydro-7-methylthio-5-(2-pyridyi)-2H-1,4-benzodiaze-

(10) 1,3-Dihydro-5-(3-pyridyl)-7-trifluormethyl-2H-1,4-benzo_r diazepin-2-on,

(11) 7-Brom-1,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-8-nitro-2H-1,4-benzpdiazepin-2-on,

3098 18/1152

Ι252Ό79

(12) ^-(i

-I, 3-dibLydro-3"-propyl-5~(4-pyridyl)-8-trifluormethy±-2H-1, 4-benzo.aiazep±n-2-on, ,

(H) 1,3^Mliydro-5-( 2--pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, (1b) 1,3-Dihydror.7-jod-y-nitro-t)-(3-pyridyi)-2H-1,4-benzodiazepin2-on,

(16) 7-0hlor<-1,3~diiaydro-5-( 2-p^ridyl/-2ii-1, ^-benzoaiazepin-^ 2-on,

(17) 1,3-i)ihydro-7-nitro-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-benzoaiazepin-2-on,

(18) 7--Brom-1,3-dib.ydro-9-methyl-t)-(2-pyridyl)-2H-1,4-beazodiazepin-2-on,

(19) 7-Brom-i, 3-dlliydro-3-metliyl-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(20) Ί-UtLLOT-I, 3-dihydro-3-ätliyl-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(21) 7-Brom-1,3-dihydro-3-metlayl-5-(4-pyridyl)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-on, ■

(22) 1,3-i>ib.ydro-7-fluor-3-propyl-5-(4-pyrid.yl)-iiH-1,4-benzodiazepin-2-on,

(23) 7-üb.lqr-1,3-dilaydro-5-ⁱ(2-pyrryl)-2H-1,4-be^zodiazepin-2-0u_>

(24) 1,3'-Dih.ydro-5-(2-pyrryl)-2H-1, 4^-l>en.zodiazepin-2'-on»

(2$) 1,3^Diliydro-7-nitro-b-(2-tb.ienyl)-2H-i, 4-benjsodiazepin~2-

(26) 1,3-Diliydro-9-metb.oxy-5-(2-th.ienyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(27) /-Otixor-1,3-üitiydro-5-(2-thienyl)-2H-1, 4-benzodiazepin·' 2-oa, ".' ' ■ '■ ; '-. . ' '

(28) 7-£rom-1, 3-dilaydro-8-äthyl-5-( 2-tliieayl)-2J:i-1,4-benzodiazepih-2-οα,

(29) 7-0hior-1,3-dib.ydro-9-prQpyl-5-(2-tb.ienyl)-2H-1,4-benzodiazepIn-2-on,

309818/115 2

- 2ο -

(3o) 7-Diathylaminö-1,3-äihydro-5-(2-pyridyl)-2H-i,4-benzodi-

azepin-2-on_f

(51 j 1,3-i»ihydro-9-methylthio-7-nitro-!3-(2-pyriclyl)-2H-1,4-bj%zodiazepin-2-on_f

(32) 7-Brom-8-fluor-1,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(33) 7-Ohlör-1,3-dihydro-8-ättioxy-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on_f

(34) 1,3-Dikiydro-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin2-on,

(35) 7-Brom-1, 3-dib.ydro-5-(4-epyridyl)-2H-1₁4-benzodiazepin-2-on,

(36) 1,3-Dihydro-7-nitro-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(37) 7-Chlor-1,3-dihydro-9-atb.yl-i?-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(38) 1 ^-^il^dro^-metliyl-S-(4-pyridyl)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-on,

(39) 7-Brom-1,3-dihydro-ö-äthyl-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzociiazepin-2-on,

(4,0) 7-0hlor-1,3-dihydro-9-propyl-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazep'in-2-on,

(41) 7-Brom-1,3-dihydro-5-(2-furyi)-2H-.1,4-benzodiazepin-2-on,

(42) 1,3-Dibydro-i3-(4-furyl)-2H-i,4-benzoaiazepiii-2-on,

(43) 1,3-Üihydro-3-methyl-7-nitro-5-(4-±"uryl)-2H-1,4-benzodi- \ 1

azepin-2-on, | i;

(44) 7-Brom-1,3-dihydro-9-athoxy-5-(2-pyrryl)-2H-i,4-benzo-

diäzepin-2-on,

(4i>) 8-Cb.ior-1i3-dihydro-5-(2-ttiienyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(46) 7-Brom-1,3-dib.ydro-3-äthyl-5-(2-pyrimidyl)-2H-i,4-benzodiazepin-2-on, . I

(47) 1,3-Mb.ydro-7-nitro-5-(2-pyrimidyl)-2H-1,4-benzodiazepin-

|1 J ■ ":■

(48) 9-Chior-1,3-dihydro-3-metb.yl-i)-(2-pyrimidyl)-2H-1,4-benzo- .[}■ dlazepin-2-on, - Jj

(49) 7-Brom-1,3-dihydro-5-(2-pyriin'idyl)-2H-1_t4^bBnZCdXaZePIn- |i

2-oh, ■;■.;,■ j J

309818/1152 \-

I 1252079

■_;vj. ■:■ -21 - , . ■. *-■■■■

4 (5o) 1,3-Di;

2H-1, 4-benzodiazepin-2-on, .,

(51) 7-Chlor-8-diättiylamino-^T,3--dihydro-9-propoxy-5-(2-pyriniidyl) 2H-1,4-benzoüiazepin-2-on,

■.] (52) Y-Dipropylamino-y-Ghlor-3-äthyl-i, ;>-diaydro-5-(2-pyrimidyl)~,

/ 2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

■ \ (53) 7,8-Di b rom-1,3-dinydro-3-me1;b.yl-5-(2-pyrimidylj-2H-1, 4-

: benzodiazepin-2-on,

-\ (54) 7-rUhior-1 ,;}-d.ihydro-5-( 1-oyclopentenylj-2H-1,4-benzo-

;■ .diazepin-2-on,

(55) 7--örom-1,9-dihydro-5-( 1-cyclob.exenyl)-2H-1,4-benzodiazepines . . 2-on, ■ : ■ . ' ■ V , ' ■-■■ ■ .■■ ■ Vj (56) 1, 3-Ditiydro-5-( 1-cyc±oheptenyl)-7-nitro-2H-1,4-benzoj diazepin-2-on,

V (57) 7-Cb.lor-1,3-dihydro-5-cyclopentyJL-2H-1_ij4-benzodiazepiii-2-.

'■.■' on, .'..■-■.

( (58) 1,\?-jJiliydro-5-cyclopentyi-7-trifluormethyl-2H-1,4-

Vf benzodiazepin-2-on,

t{ (59) 3-Athyl-1,3-dihydro-5-cyeloliexyl^7-propoxy-2H-1,4-benzo-

Vi " ■....■■... ■ ■ ■ ■■■..-.

Vf dlazepin-2-on,

» } (60) 7-Chlor-9-diäthyj.amin0^tf3ⁱ-diJ5iyd.rQ-5-oyclc)pierityl-2H-i,4-

%{ benzodiazepin-2-on,

ff (61) 7-^iOm-1,3-dib.ydro-5-yc>ny4--2H-I _t$-ibenzQdi8.iiie$i.n-2-Qrit

=':| (62) 1,3-Dihyjdro-ⁱ3,5-diinetb.yl-7-nitro-2H-1,4^benzö<liazepin-2-on,

ε I (63) 7-Athylthio-i,3-dih.ydro-5-propyl-2H-1,4-benzo(iiazepin-2-on,

M (64) 1,3-Dilaydro-5-(i-propenyl)-7^ilU0r--2H-t,4-benzodiazepin-

~;'·| .· >2-on, . V .. ■ ·■ V. V . ■ ..;■■.". "■■'■".■ ■■. ' ■ . . V ■

ii'l (65) 1,3-Dib.ydro-5-i3oprQpenyi-7-PrQPOXy^H-1,4-benzodiazepin- V

I--) ' . V ■ 2-on, ■ '.. ' . ,-, . ■ -¹V ■ ■■■■'■ ■· ·.- ■■■'■■· .'. '·■ ' ' ■ ■■'■■■ ■ ' . ' ^i

Sj (66) 7-Chilor-1,3-ctib.ydro-3-ä1ihyI-5-cyclohexyl-2H-1,4-benzodi- V

' \ azepin-2-on, ,

\ (67) 7-J3rom-t, 3-dinydro-5-cyGlohexyj.-2H-1,4-benzodiazepin-2-on_f

{ ' / /- ' '■ ■ ■ ' ^{; : :}- ' ■ ^! ■■■'■·■'■■■ -^; ■■^; '■

{ (68) 7-Chior-1,3-dihydro^3t8-diittethyl-5-cyclbaexyi,«-2H-1,4-

\ benzodiazepin-2-on,

3098 18/1152

(69) 7-CtaJ.or_1, 3-dihydro-3-ätliyi-5-metib.yl-2ii--1,4-benzodiazepin-

2-on, ■

(Yo; 7--Brom-1,3-dihydro-b-ath.yl-a-nitro-2H~1, 4-benzodiazepin-2-

(71) 7-Chlor-i,3-dihydro-5-viny±-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(72) 7-JBrom-1,3>~ditiydro-5-meT3h.yl-2ii-1,4-benzodiazepin-2-on_f

(73) V^-Ditiydro-^-O-propenylJ- ö-nitro-3-propyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

■ (74) 1,5-I)ihydro-3,i3-diatttyl-9-trifluoiTnetliyj^2^

(75) 113-Mliydro-8-ätliylthio-5-atiiyl-7-fluör-2JH-t, 4-beQzodiaze--

pin-2-on, ;-.' —'" .·/■■■'.■:· .:-'■'■-V'' . ^::Y ■ . .■'"," ■ ■'." ■: -'-^^ ^:~ · ■-'· "'-■■■■ ■'

(76) 1,3-I)itiydro-t)-prop^l-d-trifluormetb.yl-2il-1,4-beazoaiazepin-2-on,

(77) b-Brom-1,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-7-nitro-2H-1,4-benzociiazepin-2-on» '

(73) 7-±irom-1,3.-ciihydro-i)-ätliyl-y-propylthio-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(79) 7-Gh.lor-1,3-d.ib.ydro-t>-cyclota.ep1;yl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (Bo) 8-Ühlor-1,3~dihydro-5-(i-cyolopentenyl)-2H-1,4-benzo(liazepin-2-on,

(81) 9-GhioΓ-7-±^>i.uoΓ-r1,3-dillydro-5-metllyl-2H-1,4-beαzodiazepin-2-oa,

(82) 1,3-Dih.ydro-iJ-äthyl-9-fiuor-2H-l,4-benzodiazepin~2-on,

(83) 1,3-Dib.ydro-5-isopropenyl-2H-i,4-benzodiazepin-2-on, ; (34) i^-Dihydro-S-methyl-gH-i^-benzodiazepin^-on,

(85) 1,3-Diliydro*»5-'propyl-2H-1,4-l>en..zodiazepin-2-on»

• (86) 7-Chlor-9-ät!iQÄy-i,3-dihydro-45-methyl-2H--1,4-benzodi-

• azepin-2-on,

(87 > 1f 3-Mhydro-7-dimettiyiamino-5-m9thyI-2H-1,4-benzodiazepin-. 2-on, ' .

(88) 1,3-Mhydro-5-äthyl-7-jod-2H-1,4~benzodiazepxn-2-on, ' . (d9) 8-ßrom-1,3-dihydro-t)-(2-pyriäyX)-7-trifluormethyl-2H-1,4~ benzoaiazepin~2-on,

309818/11S2

1152071

(9ο) '{-A^bhox.y-^, 3-dih;ydro-5-ätliyl-2Ji-1, 4-behzociiazepin-2-on,

(91) 1 t3-i>ihydr'o-5-(2-pyrimidyl J-2H-1, ^-benzoctiazepiii-^-on,

(92) e-Brom-1 3-dihydro-7-nitro-t)-(4-pyridyij-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(93) 1,3-Di^ydro-5-met!iyl-8-nitro-^l7-trifluormetfciyi-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, _

(94) 7-Brom-1.,3-dih.ydro-9-propoxy-5-(4-pyridyl)-2H-1 ^4-benzodiazepin--2-on,

(95) 7-Chlor-6-fluor-i,3-dihydro-5-propyi-2H-1,4-benzodiäzepin-2-on,

(96) 1,3-Diliydro-!?-(2-pyrrylJ-ö-trifluonaeth.yl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(97) 7-Ghlor-1,3-dihydro-5-(2-thienyl_J)-9-trifluo.rmet,hyl-2H-1,4-benzoäiazepin-2-on,

(98) 7, 9-JJichlor-i, 3-dihydro-!?-(2-pyridyl)-2H-l ,4-beiizodiazepin-2-on,'

(99) 11 3-Uilaydro-i?-(2-pyrimidyl)-7-trifluoraietfciyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,

(100) 7-Cihlor-1 _t3-dihyciro-8-methyltliiö-!3-(4-pyriä.yl)-2ü-1,4-benzodiazepin-2-on und dgl., so erhält man die Verbindungen

(1; 7-ßrom-1,3-dihydro-5-ätnyi-2h~1,4-behzodiazepin-2-thion,

(2) 1,^-Dihydro-^-nitro-S-propyl-ÖH-i j 4-benzödiazepin-2-thioni

(3) 1» 3-I)ih.ydrö-3-meth.yl--45-(2-pyridyl)-2H-1,4-behzodiazepih- ^l 2-thion,

(4J 1, 3-x)itiydro-r-fluor-5-(4-pyr.idyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-tnion, .

(5) 7-Ch.lor-1,3-dihydro-3-propyl-5-(3-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(6) 1,3-I)iliydro-5-(2-pyridyl)-7-triflüormeihyl-2H-1,4~benzodiazepin-2-tnion, .

(7) 3-AthyI-1,3-dihydro-5-(4-pyridyI)-7^trifiuorHiethyi-2H-1,4-benzodiazepin-2-tb.iOn, ^v

309818/1152

(8) 1-, 3-Ditiydro-3-propyl-i)-(£i-pyriäy±)-7-trifluormethyI-2Ii-1 ,'4-benzodiazepin-2~'Glaion,

(9) 1» 3-Mhydro-7-methyltlaio-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-iihion.t

(10) 1,3-Dilaydro-5-(3-pyridyl)-Y-trifluormethyi-2H-1,4-benzodiazepin-2-tb.ion, '

(11) T-Brpia-1, 3-dib.ydro-5-(2-pyridyl)-ö-riitro-2H-i,4-benzoäiazepin-2-thion, .

(12) 7-Ghlor-1,3-dib.ydro-b-(3-pyridyl)~9-trifluormettiyi-2M-1,4-benzQdiazep3ji-2-ttiioni

(.15) 7-F±uor-1,3-dihydro-3-propyl-t)-(4-pyridyl)-ö-trifluorinetb.yI-2H-1,4-benzodiazepin-2-th.ion, ;

(14) 1,3--Ui hydro-!?-(2-pyridyl)-2H-I y4-benzodiazepiii-2-tb.Io)i,

(15) 1» 3-I)iliydro-7-jod-y-nitro-!?-( 3-pyridyl)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tb.ion, .

(16) 7-C.b.lor-1,3-dih.ydro-iJ-(2-pyridyi)-2H-1_f^-benzodiazepin-^- ttiion, , ' . ■■■■ ■ ·■'. ■ ;■■ ■. '. ■ "·; . :: ■'■'''"' '■'

(17) 1,3-Mhydro-7-ni'fcro-5-(2-pyridyl)-2H-1 _f 4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(18) 7-Brom-1,3-dii3ydro-y-methyi-5-(2-i)yridyl)-2ii.-1,4-benzodiazepin-2-ttiion,

(19) 7-J3rom-1,3-dilaydro-3-metbLy±-!?-(2-pyridyl)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion, ' .

(20) 7-Ob.lor-1,3-dih.ydro-3-atliyl-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thiön,

(21) Z-iirom-i^-diliydro-^-metliyl-iJ-C^-pyriläylJ-S'H-i^^-benzodiazepin-2-tliion, -

(22) 1, 3-Mhydro-7-f luor-3-propyi-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(23) 7-Ch.lor-1,3-dihydro-5-(2-pyrryl)-2H-i,4-berizodiazepin-2-thion, ' ' -.■■■■ , ■",'" -".". ;/■: ^: ' ".: '"'· ; ·'·■■,■' '■■'_ . .. ^: ,-".'

(24) 1, 3-l>ib.ydro-^-(2-pyrryl)-2H-1, 4-benzod.iazepirl-2-thion,

(25) Ί /3-l>ihydro-7-]iitro-5-(2-tlilenyl)-2H-iV4-benzoctiazepin-2-thion, ' ' *.^:- ■"■■■ ■.'■ '■:■■■ \ ^:--'::■■/■''■ ^y'-;\---f: ·'■■■ ^:- ■■'■■.■■■.

309818/1152

(26) 1, 3-.ui hydro—j-me ctioxy-s>-( 2-thi'ehy.i )-2ϋ-1 , 4-benzodiazepin-2-union,

(^7) 7-Uiior-i, ■;''-dii:i_<ycJrü-!?-(c^!-tb.ien₍/l )-2ιϊ-ΐ, 4-benzodiazepin-2-

thion, ■

(Zo) 7-brom-1, :>-aX'n^dru-ö-atri,y±-b-(2-"ChienyI j-2n-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(29) 7-Ohlor-1,3-ditijdro- j-propyi-5-(2-tiaienylJ-211-1, 4-benzoüiazepin-2-tliion,

(30) 7-i>iathylöniino-1 ,3-dibydro-b-(2-pyridyl)-2li-1,4-benzod.i-· azepin-2-Ghion., -

(.31) 1,3-Dihydro-9-me ühylth.io-7-nitro-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(32) 7-Brorü-ö-liuor-1,3-diliydro-5-(2-pyridyl)-2ii-1_f 4-benzodiazepin-2-thion,

(33 j 7-Chlor-1, 3-d.ihydro-8-athoxy-5-(2-pyridyl J-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tihiun,

(34 j 1 ,^-Dihydro-S-i 4-p^ridylJ-2ii-1,4-benzpdiazepiri-2-thion_>

(35) 7-^rom-1, ;;-dihydro-!ä-(4-pyridyl)-2ii-1, 4-benzüU.iazepin-2- '■) . thion, . .-..■■■' "■'■■■. ■;■■.■■.

(3o) 1 ₎3-Dihydro-7-nitro-i>-(4-pyridyl)-2H-T, 4-beazodiazepin-2-

i|",- (37) 7-0hlor-i,3-dihjidro-9-atb^l-5-(4-pyri(iyi)-2H--1_t4-benzo-

J diazepin-2-tb.iou,

.·>; (33) 1,3--i-»ihydro-7-methyl-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-

■'! : £:-thion, " ~ . ■ ■

■;-j. (39) 7--Brom-1,>-dihydro-d-äthyl-5-(4-pyridyl)-2ii-1,4-benzo-

ι ■ . ■ . ■ ■ .

diazepin-2-thion,

j (40) 7-Ohlür-1,3-dihydro-9-propyl-5-(4-pyridyl)T2H^1,4-benzo-

f diazepin-2-thion,

.'J' (41 ) 7-i3roju- 1,3-dihydro-5-(2-furyi)-2H-1, 4-benzodiazepin-

2-thion,

j (42) 1,3-I)ihydro-5-(4-i'uryi;-2h-i ,4-be^αzodiazepin-2-thion,

! (43) 1,3--Uib.ydro-3-methyl-7-nitro-b.-(4-furyl)-2ii-1,4^-berizodiazepin-2-thion,

3 0 9 8 18/1162

(44) 7--BrOKi-1 , 5-d ι hy d ro-9-ät tioxy-5-(. 2-PyTTyIj-^K-I, 4-benzodiazepin-ii-thion,

(4!?) y-Utiior-1, 3-dihydro-5-(2-thien,> l)-2;i-1, 4-benzüdiazepin-_i_^J-thion,

(4b) Y-JJroffi-1, 3-dlhydro-jJ-äth.yx-5-(2-py r:Lij':idyl)-2n-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(47) 1» 3-i)ihydro-7-nitro-i?-(2-pyriniid_fy±)-2iri-1,^-benzodiazepin-S-tliion,

(43) 9-Uh.lor-1,3-dihydro-;>-methyl-b-(2-pyrimidyl)-benzoc!iazepin-2-tnion,

149) 7-i3rom-1, 3-dilaydro-5-(2-pyrimidyl;-2ii-1, 4-benzodiazepink-thion,

(5 ο) 1,43-Mtiyd ro-7-rne t hylt hio-5- (2-py rimidyi) -9-t rifluormet hyi-2H-1,4-benzodiazepin-2-tlaion,

('j) 1; 7-ühlor-8-diatnylamino-1, 3-dih.ydro-9-propoxy-D-(2-pyriiui- -2±t-1^ 4-benzodiazepin-2-thion,

7-l)ipropylamino-y-chlor-3-äthyi-1,3-dib.ydro-5-(2-pyrimidyl) 2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

4:5 3) 7,8-Dibrom-1, 3-d ihy d.ro-3-met tiyl-5- (2-py rimidyi) -2H-1,4-benzodiazepin-ci-1ib.ion.,

(54; 7-Ctilor-1,3-dihydro-5-( 1-cyclopentenyl)-2H-1, 4-beo.zodiazepin2-thion, '

(55 J 7-Brom-1,3-ciihydro-5-( 1-cycloliexenyl J-2H-1, 4-benzodiazepin-2-GHion,

(56) 1,3-JJitiydro-5-( 1-cycioi:ieptenyl)-7-nitro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(57) 7-0hlor-1,3-dib.yd.ro-bi-cyolopeni;yl~2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(58) 1, 3-i>ihydro-b-cyciopentyl-7-trif luormeth.yl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tb.ion_f

(59) 3-Athyl-1, ^-dih.ydro-^-cyGlolaexyl-7-propoxy-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(60) 7-Gb.lor-9-diäthylamino-1, ^-dihydro-^-oyci.opentyl^H- I» 4-

3098 1 8 / 1 1S2

benzodiazepin-2-tliion,

(61) 7-ürom-1, 3-dib.ydro-':>-vinyl-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-thion,

(62) 1 , 3-J3ihydro-i, 5-dimetiayl-7-nitro-2ü-'l , 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(63) V-Athylttiio-i, 3-ditiydro-5-propyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(64-,) 1, 3-Dihydro-b>-( 1-propenyl)-7-fluor-211-1 , 4-benzodiazepin-

1, 3-I;ihydro-D-isoρropenyl-7-propoxy-2il-1, 4-benzodiazepin- ^-thion,

(66) 7-UhIor-i, 3-dlhydro-3-äthyl-5-cyclobLexy±-2n-1, 4-berizodiazepin2-"thion,

( 67) 7-.brom-1 ,o-di!:iydro-5-Gyclohexyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(68) 7-Uhlor-1, i-dih.ydro-3,ö-dimetiayl-S?-cyclohexyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(69) 7-üh.ior-i ,3-dih.ydro-3-äthyl-5-metliyl-2ii-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(70) 7-±irom-1,3-aitiiidro-i)-äthyl-8-nitro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(71) 7-Otilur-1, 3-dihydro-|3-vinyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-th.ion.,

(72) 7-^rom-1,3-ditiydro-5-methyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(73) 1» 3-I)itiydro-5-( 1-propenyi)-ö-nijatro-3-propyl-2H-1, 4-benzoo:i.azepin-2-tiiion,

(74) 1,3-Diiaydro-3,5-diäthyl-y-1;rifluormetlayl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(75) 1,3--üitiydro-ö-äthylttiio-5-ätliyl-7-fluor-2ii-i , 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(76) 1,3-Dihydro-^-propyl-8-trifluormethyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(77) 8-lirom-1,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-7-nitro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tlaion.,

(78) '/-iirom-1, 3-ditiydro-5-ätlayl-9-propyltliio-2H-1, 4-beazodiazepin-2-thion,

309818/ 11S 2

(79) 7-Chior-1, 3-dib.ydro-!2-cyclotiepty±-2H-1, 4-benzodiazepin-2-

thion, :

(3o) a-Ctilor-1, 3-dilaydro-!3-( 1-cyc±opentenyl)-2H-1,4-benzodiaaepin-2-tlaion,

(81) g-0tilor-7-fluor-1,3-dihydro-5-inetlayl-2H-1,4-benzodiazepin2-thion, '

(82) 1, 3-Dihydro-!?-äthyl-y-i"luor-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tliion_f

(83) 1, 3-Dihydro-!?-isopropenyI-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(84) 1,3-Mhydro-b-mettiy±-2H-1,4-benzodiazepin-2-tlliotl,

(85) 1,3-Dilaydro-ί5-propyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tliion,

(86) Y-Chlor-9-äthoxy-i, 3-ditiydro-5-methyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(872 ¹»3-Dihydro-7-dimethylamino-!?-methyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(88) 1,3-Dihydro~5-äthyl-7-D°d-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(89) 8-Brom-1,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-7-trifluomethyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(90) ,7-Äthoxy-i, 3-dihydro-!?-ätliyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(91) 1,3-Dihydro-D-(2-pyrimidyl)-2H-i,4-benzodiazepiry2^-thion,

(92) 8-BiOiQ-I i3-di!iydro-7-n.itro-t)-(4-pyridyi;-2H-1,4-benzodiazepin-2-tliion,

(93) 1 j3-Dihyd.ro-5-πlettlyl-8-nitro-7-trifluormetb.yl-2H-1 j4-benzodiazepin-2-tliion,

(94) 7-Brom-i,3-dihydro-9-propoxy-5-(4-pyridyi;-2H-1,4-benzodiäzepin-2-thion,

(95) 7-ühlor-6-fluor-1,3-dihydro-5-propyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-tliiöü,

(96). 1i3-Dib.ydro-5-(2-pyrryl)-8-trifluörmetiiyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(97) 7-Ohlor-i, 3-dllaydro-5-(2-tliienyl)-9-trifluormetb.yl-2H-1,4-ben.zodiazepin-2-thibh,

(98) 7,y-Dicb.lor-1,3-ditiydro-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thiori,

309818/1152

(9y) 1 > 3--Uiii3'dro-i>-(2-pyrimidyl)-7-trifluormeth.yl-2ii-1 , q--benzo· diazepin-2-thion,

(loo) 7-Ohlor-1,3-d.ihydro-8-methylthio-5-(4-pyridyl)-2x4-1,4-benzodiazepin-2-thion und dgl.

Präparat 4

2-Amino-7-brom-i?-( 2-pyrid.yl)-3H-1, 4-benzod.iazepin (Il j.

niederholt man das Verfahren von Präparat 1, jedoch, unter Verwendung von 7--Brom-1 _t3-dihydro-5-(^-pyridyl)-2H-1,4-benzod.iazepin-2-thion (III) (Herstellung siehe Präparat 2) als Ausgangamaterial, so erhält man die 1' it el verbindung.

Präparat t>

2-Amino-7-chior-5-methyl-3H-1,4-benzodiazepin (Ii).

Wiederholt man das Verfahren von Präparat 1, jedoch unter Verwendung von 7-^hlor-1, 3-dihydro-!?-methyi-2H-1,4-benzod.iazepin-2-thion (III) (Herstellung siehe Präparat 3) als Ausgangsmaterial, so erhält man die Titelverbindung.

wiederholt man das Verfahren vos Präparat 1, jedoch mit anderen 2H-1, 4--ßenzodiazepin-2-thionen (III) (Herstellung siehe oben) als Ausgangsmaterialien, beispielsweise mit

(1) 7-Chlor-1,3-dihydro-5-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

[Z) 7-Brom-1,3-dihydro-3,5-dimethyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(3) 1, 3-Hihydro-3-äthyl-7-fluor-!3-(2-pyrryl)-2H-1,4-benzod,iazepin-2-thion,

309818/11S2

-3ο -

(4) 7,y-i)ictilor-1, 3-diliydro-3-propyl-:?-(2-t!iienyl)-^li-1, 4-benzodiazepin-2-th.ion,

(5) l-iirom-i , 3-di hydro-ί?-( 4-pyr idyl)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(6)1, 3-I>iliydro-3-metb-yl-7-ni"Gro-i5-(2-pyrimidyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-th.ion,

(7) 1,3-üihydro-ί5-cyclopentyl-3-metiayl-7-tΓi±Ίuornlethyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(8) 7-üliior-i, '5-dihydro-5-cyclob.eptyl-3-ätliyX-2H-1, 4-bt;nzodiazepin-2-ttiion,

(y) 7-jjimettiyIamino-i, 3-dih.ydro-5-lnethyl-2ri-1, 4-benzouiazepin_t:-thion,

(1o) 1, 3--0ih.ydro-3-meth.yl-5-(2-pyridylj-7-trifluormethyi-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(11) 7--Brom-1, 3-dihydro-b-propyi-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(12) 1,3-Dihydro-7-nitro-ij-vinyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-th.ion,

(13) 9-Chlor-1, 3-dihydro-b>-( 4-pyridyl)-7-trifluormetb.yl-2H-1,4-benzodiazepin-2-tliion,

(14) 1, 3-Mb.ydro-5-(2-pyrry±)-2ii-1,4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(1p) 11 3-ditiydro-7-jod-e-nitro-b-( 2-pyridyl)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(16) 3-Attiyl-1,3-dib.ydro-7-nitro-!?-(2-pyrryl)-2ri-1,4-benzodiazepia-2-tb.ipn,

(17) 7-CJhlor-1, 3-dib.ydro-5-( 1-property!)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tb-ion, ■

(18) 1,3-i)ib.ydro-i3-(2-furyl)-7-methylth.io-9-jiitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(1 y) 7,8-Dibrom-1, 3-dihydro-3-methyl-i>-(4-pyridyl) -2M-1, A-benzodiazepin-2-ttiion,

(20) 7-Uhior-1,3-üib.ydro-ö-( 1-cyclopentenyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(21) 1,3-uih.ydro-b-äthyi.-7-i^<Iuor-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(22) 7-Brom-1, 3-dib.ydro-5-propyl-2h-1, 4-benzodiazepin-2-tb.ion,

309818/1162

2252073

(23) 1,3-Dih.ydro-i>-(i-cycloh.exenyi)-7-nitro-3-propyl_2H-1, 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(24) 8-Chlor-1,3-dihycLro-ij-(2-furyl)-7-trifluormethyl-2H-1,4-benzodiazepin.-2-tLiioa, .

(25) 9-Chlor-1,3-dilaydro-5-methyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(26) 1, 3-I)ihydro-!p-ätliyl-9-f luor-2H-1, 4-benzodiazepi.n-2-thi.on, (27 j 7-Broin-1,3-dihydro-i>-propyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(28) ö-ürom-1, 3-dinydro-5-( 1-cycloheptenyl)-3-äthyl-2H-1, 4-berizodiazepin-2-tliipn,

(29) 7-ChIor-1 ,ί-dih.ydro-5-cyclohexyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(30) 8-J3rom-1,3-dillydro-5-Ineth.yi-2H-1 _>4-benzodiazepin-2-tb.ion,

(31) 7,8-i)ibrom-1, 3-ditiydro-5-ätlayl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-th.ion,

(32) 1,3-Dihydro-3,5-diäthy±-8-trifIuo:methyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-th.ion,

(;>3) 9-Chlor-1, 3-diilydro-5-cyclopeήtyl-3-äthyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(34) 1,3-I)ihydro-7-nitro-5-(2-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-tlaion,

(3b) 8-Brom-1,3-dihydro-t)-(4-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(36) 1» 3-Dihydro-t?-(2-pyrimidyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(37) 7-Chlor-1, 5-dih.ydro-5-metliyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(33) 1,3-Dihydro-9-fluor-5-(2-pyrryl)-2H-1,4-i3enzodiazepin-2-tliion,

(39) 1,3-iJikiydro-3-ätkiyl-7-fluor-5-(2-furyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-tlaion, .

(40) 7-3rom-8-chlor-1,3-ditiydro-5-cyclopenty]k:-2H-1,4-benzodiazepin-2-t!iion,

(41) 8-, Br pm-1 ^-diliydro-S-cyclopentyl^-trifluometlayl^H-i, 4-benzodiazepin-2-ttiion,

(■42) 7-Brom-1, 3-diliydro-5-cyclohexyi-7-nitro-2H-1,4-benzödiazepin-2-th.ion,

309818/1152

(43) 8-±srom-1, 3-dih,ydro-5-cycioheptyl-3-propyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(44) Y-Clrilor-1, 3-dihydro-5-isopropenyi-3-methyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion,

(45) ö-Chlor-1 , ;)-dihydro-3-äthyl-7-nitro-5-(4-pyridyl)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-th.ion,

(46) 7-Brom-1, 3-dihyd.ro-5-(2-furyl)-2B-1, 4-benzodiazepin-2-tlaion,

(47) 7-ijrom-1, 3-ditiydro-5-( 1 -cyclohexeneX) -9-trifluoniiethy 1-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion,

(40) 1, 3-JJihydro-3,i3-dimetk;yx-7-propoxy-2il-1 > 4-benzodiazepin-

2-thion, .

(49) 1,3--uih.^dro-3-attiyl-5-propyl-8-trifluormethLyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-tb.ion, '

(l?o) 7, 9-Dic til or-1,3-dih.ydro-3-athyl-!?-(2-tliienyl)-2H-i, 4-benzodiazepin-2-thion und dgl., so erhält man

(1) 2-Amino-/-chior-i?-(4-pyridyl)-3ii-1, 4-benzod.iazepin,

(2) z-Anjino-Y-brom-3, 5_aimethyir-3H-1, 4-benzo-diazepin,

(3) 2-Amino-3-athyl-7-i'luor-!?-(2-pyrrylJ-3H-1,4-benzodiazepin,

(4) 2-Amino-y, 9-dichlor-3-propyi-i3-(2-thienyl)-3H-1, 4-benzodiazepin,

(5) 2-Amino-7-brom-t)-(4-pyridyl)-3H-'l , 4-benzodiazepin,

(6) 2-Amino-3-methyl-7-nitro-5-(2-pyrimidyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(7) ^-Amino-b-cyclopentyl-^-methyi-7-trif luormeT;hyl-ö3H-1, 4-¹ benzodiazepin,

(8) 2-Amino-7-chlor-5-c^cloheptyl-3-ätuyl-3ü-1,4-benzodiazepin ,

{y) 2-ümino-7-diatl:i^iaininö-!?-methyl-3ii-1, 4-benzodiazepin, (1o ) 2-Aiiiinü-^-me1iiiyl-t5-(2-pyridyl)-7-ti'i±"luormethyl-3H-1, 4-benzodiazepin,

(11 j 2-üD]ino-7-üi^>oin-ip-oropyl-3ri-1, 4-benzodiazepin,

3 0 0 8 1 S / 1 1 5 2

(1 2) 2-Amino-7-nitro-5-vinyl-3H-1, 4-benzodiazepin, (13/ 2-Amino-9-chlor-5-(4-pyridyl)-7-trif±uormetnyi-3ii-1, A-benzodiazepin,

(14) 2-A.mino-5-(2-pyrryl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(15) 2-Amino-7-God-8-nitro-5-(2-pyridyl)-3H-1, 4-benzodiazepin,

(16) 2-Amino-3-äthyi-7-nitro-5-(2-pyrrylJ-3H-1,4-benzodiazepin,

(17) 2-Amino-7-chlor-b-(1-propenyi)-3H-1,4-benzodiazepin,

(18) 2-Amino-t)-( 2-f uryl j-7-methylthio-y-nitro-3ti-1, 4-benzodiazepin,

(19) 2-Amino-7,8-dibrom-3-iiiethyl-b-(4-pyrid.yl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(20) 2-üinino-7-chior-5-( 1-cycJ.opentenyl)-3H-1, 4-benzodiazepin,

(21) 2-Amino-b-äthyi-7-±'luor-3H-1, 4-benzodiazepin,

(22) 2-Amino-7-brom-5-propyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(2j>) 2-Amino-5-( i-cyciohexenyi)-7-nitro-3-propyl-3H-1, 4-benzodiazepin,

(24) 2-Amino-.a^onior-!3-(2-furyl)-7-trifluormetnyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(25) 2-Amino-y-chior-5-mettiyl-3H-1,4-benzodiazepin,

(26) 2-Amino-5-ätnyi-y-fluor-3H-1,4-benzodiazepin, ( 27) 2-Amino-'/-broiü-^)-propyl-3H-1, 4-benzodiazepin,

(28) 2-Aiiiino-d-brom-!?-( 1-cycloheptenyl)-3-äthyi-3ii-1, 4-benzociiazepin,

( 29) 2-Ami.no-7-ch±or-5-cyclohexyi-3H-1, 4-benzodiazepin, ( 3o ) ü-AIαino-8-brom-5-met^lyl-3H-1 , 4-benzodiazepin, (i 1) 2-Amino-7,e-di_brom-lD-ath.yl-3H-1, 4-benzodiazepin, , ( 32) 2-ADiino-3,5-diäthyl-8-trif iuormetl:iyi-3H-1, 4-benzodiazepin, ( 33) ^-Amino^-chlor-S-cyclopentyi^-äthyl^H-i, 4-benzodiazepin,

(34) 2-Amino-7-nii;ro-5-( 2-pyridyl)-3H-1, 4-benzodiazepin, ( 35) ^-Aiüino-B-brom-5-(4-pyridyl J-3H-1, 4-benzodiazepin, (36j 2-Airrino-5-(2-pyrimidyl)-3H-1 ,4-benzodiazepin,

(37) 2-Amino-7-chlor-5-methyl-3li-1,4-benzodiazepin, ( 38) 2-Ainino-y-fluor-5-(2-pyrrylJ-3H-1, 4-benzodiazepin,

(39) 2-Amino-3-äthyl-7-fiuor-5-(2-furyl)-3H-1^14-benzodiazepin,

309818/1152

-H-

(4o J 2-Amino-7-broin-<i-oh±or-!3-cyclopentyl-3ii-1, 4-benzodiazepin,

(41) 2-Amino-8-brom-5-cyciopentyl~7-trifluormethy±-3fi-1,4-benzodiazepin,

(42.) 2-Amino-7-brom-ip-cyclohexyl-7-nitro-3_iH-1,4-benzodiazepin,

(43) 2-Amino-ö-brom-:?-cycIoheptyi-3-propyl-3H-1,4-benzodiazepin, (44j 2-Amino-7-chlor-5-isoρropenyl-3-methyI-3H-1,4-benzodiazepin,

(45) 2-Amino-8-chlor-3-äthyl-7-nitro-5-(4-pyridyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(46) 2-Amino-7-brom-l?-(2-i'uryl_>)-3H-1,4-benzodiazepin,

(47) 2-Amino-7-brom-!3-( 1 -cyclohexenyl)-y-trifiuormethy±-3H-1,4-benzodiazepin,

(40) 2-Amino-3,5-dimethyl-7-propoxy-3H-1,4-benzodiazepin, ( 49) 2-Amino-3-äthyl-5-p3xpyl-i3-trif luormethyl-3H-1, 4-benzodiazepin,

( 5o) 2-Amino-7, 9-dichior-3-ätnyl-i5-(2-thienyl)-3H-1, 4-benzodiazepin und dgl.

'.Wiederholt man ferner das Verfahren von Präparat 1, jedoch unter Verwendung anderer 1,3-Dihydro-2H-1,4-benzodiazepm-2-thione (Hi) (Herstellung siehe oben) und mit Alitylaminen oder Alkenylaininen anstelle des Ammoniaks, beispielsweise mit

(1) 7--ßrom-1, 9-dihydro-5-(2-pyridyl j-211-1,4-benzodiazepin-2-thion und. Methylamin,

(2) 7-Chlor-1,3-dihydro-i3-methyl-2H-1, 4-.benzodiazepin-2-thion und Äthylamin,

(3) 1, i5-i)ihydro-3-äthyl-7-fluor-5-(2-furylj-9-trifiuormethyi-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion und Propylamin,

(4) 1,3-Dihydro-9-methy_L-i?-(2-pyrry! J-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion und isopropyiamin,

(i?) 7-±iroin-1,3-dihydro-9-nitro-5-(2-thienyl;-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion und Jbutylamin,

(6) 1,3-Dihydro-7-äthyithio-9-fluor-i?-(2-pyrimidyl)-2H-1 , 4-

309818/ 11 B2

2252073

—. "Λ 4 —

benzodiazepm-2-thion und lsobutylamin, (Y ) 7-0hlor-1 , j)-dihydro-8-methox^-:?-propyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion und Aiiylamin,

(βj 3-Acetylamino-7-brom-5~(3-pyridylJ-2H-1,4-benzodiazepin-2-t'hion und I-Methyialiylamin,

(yj 8-i3rom-9-chlor-b-cyclohexyl-2H-i, 4-benzodiazepin-2-xhion und 2-ωethyla±IyIamin,

(1 ο) ^-Uyclopentyl-1, 3-ditiydro-7-diinethy±amino-8-fluor-3-propyl-2H-1,4-benzodiazepin-^-thion und Allylamin, {11) d-.brom-!?-1,1-cyclohexenyl)-1, 3-dihydro-7-nitro-2H-1, 4-benzodiazepxn-2-thion und 2-Methylaxlylamin, (12) 9-0hlor-8-cyan-!3-(2-cycloheptenyl_>)-7-ättiylsulfonyl-2H-1,4-bensodiazepin-2-thion und Urotylamin oder dgl., so erhalt D;an

(1 j /-urom-2-(metay±amino )-:;-(«^-pyridyl ;-3ii-1 , 4-benzodiazepin, (ei) '/-Uhior-^-iäuh.) Ιαπιϊηο^^-ηΐθΐΙα,Ϋΐ-ίΙι-Ί , 4-benzodiazepin, {'->) 3-ii.bhyl-7-fluor-!?-(^-±¹urylj-2-(_vprop^laminoj-9-trifluormethy±-3H-'l, 4-benzodiazepin,

(m ) ^-(±sopropylainino;-9-methyl-3-(2-pyrryiJ-3H-1,4-benzoaiazepin,

(b>) 7--brom-2-( Dut^lamino j-9-nitro-^-( 2-thienyi)-3ji-1, 4-benzodiazepin,

(b) 7-Athylthio-9-fluor-2-(isoüutylaminoJ-5-(2-pyrimidyl)-3u-1,4-benzodiazepin,

(7 ) ^-(Allylaniino)-7-chior-b-methoxy-!3-propyl-3H-1 , 4-benzodiazepin,

(.τ) 'j-xiceüyiamino-7-brom-2-( 1-;ueth₍ylai±yiaiuino )&t>-( 3-pyridylj-3ü-1 , --:--b Hizodiazepin,
( y ) S-broiri-^-ciixor-^-cycloriti::^-L-Ci-; :-niethviaxlylaiiiino ) -'jL-

( 1 0 ) :;·-^^ clopent.) J -'/-dime tlv/xöiiUjic-¹;-(allylamine ) -"i-l' prcpy j.-.iii- ι , ; -benzo .j ia ze pin .

3098 1 8/ 1 1 b?

("11) ό-ύτοηι-ο-{ 1-cyclohexene !}-.--:-( ^-rue liliylaj.xj-laniino;- /- »it 1"-0-.OJi- ι , ■i-Denzuaiazepin,

(12; 'y-Ghlor-2-(crotyla.uiino j-i-c,, un-^-i^-cycloheptene IJ-Y-ätlaylsulf ui:yl-3li-»1 » 4-benzodiazepin und dgl.

xäeispiel 1

:j-ühlor-6-pLienyjL-1Ji-imidazü^ 1 , 2-a/^ 1 ,_4/ benzodiazepin-1 ,2(310-d'ion (1) .

üjine filtrierte Losung von 5,38 g (o,o2 Mol) 2-ivmino-Y-chlor-5-phenyi-3ü-1, 4-benzodiazepin (11) (Herstellung siehe Prä ρε rat 1) und 4fO'3 ml (0,05 l.ol) trockenen Pyridine in 2oo ml Tetrahydrofuran wird in Jtickstoffatmosphäre mit einem Gemisch, aus festen: Kohlendioxid und Chloroform auf etv/a -76⁰C abgelcühlt. Dann werden 2,o5 ml (3,o5 g, o,o24 llol) Oxalyl chi ο rid langsam unter Kühren im Verlauf von etwa 1o Minuten zugegeben. Sofort scheidet sich festes Material ab; nach etwa vierstündigem Rühren bei ca. -76 0 laut man das Gemisch sich auf Raumtemperatur erwärmen, dann wird noch ca. 19 Stunden Vveitergerür|ht. Das braune Gemisch wird im Vakuum bei einer 'temperatur unterhalb 3o C eingeengt und mit üiswasser vermischte Das Gemisch wird mit Chloroform kräftig geschüttelt, dabei bleibt ein orange gefärbter feststoff zurück, der in beiden Schichten unlöslich ist. Dieses Material wird gesammelt, mit wasser und dann mit iiethylenchlorid gewaschen und getrocknet, wobei man 3»i5 g eines orangen Feststoffs erhält. Dieser wird, aus 125 ml l'etrahydroiuran umicristaxiisiert, dabei werden 2,53' g orange gefärbte Kristalle erhalten, die nach etwa 3-stündigem Trocknen bei 1oo C und o,1 mm n(_ bei 226-245°^ schmexzen (nach Sinterung bei etwa 185 CJ. Jas i'.-aterial wird durch das I;LE-Jρektrum ols ochmelzsolvat in etui.: i/>.j.,ol Tetr,:/li^drofuran gekennzeichnet.

3 0 9 B 1 8 / 1 1 6 2

2257079

lit-, UV- und Niux-cipek tren bestätigen die zugeordnete struktur: 3-Ghlür-b-ph.en'yi-in-imidazo^ "I ,2-a7^~1 ,_4/benzodiazepin-1 , 2( :'I ) dion-tetrahydrofuransoivat (;:l) (I)·

Anal. tier, fur C_ir7ii" C1N.,G_O. 1/3G ,Η_αυ:'

ι / ι ο j d 40

G: 63,32; H: 3,67; Gl: 1o,19; K'; 12,oü; ϊϊ-il·¹: 6,y2. Gel'.: G: 63,41; H: 3,64; Gl: 1o,37; W: 12,34; 'i'lu.'¹ {ücl aolvatj 7,37.

aus dem T'iltrat wird weiteres i'rodukt erhalten. Die U-esamtausbeute beträgt 445'o der Theorie. liJine Probe von 0,5 g wird aus I00 ml isopropanol umkristaxlisiert, dabei erhält man ο,Ί9 g solyatfreie orange Kristalle des y-uhior-6-pheny-L-Hiimidazo^_ 1 , 2-a/'/_ 1 , 47benzodiazepin-1 , 2( 31»J-d.ions (Ij vom j'. 2;. 3-2343 G (Versetzung), iü.-, UV- und. Nudl-cipek tren bestätigen die struktur der Verbindung.
Anal.. jJer. für ^'„ϋ G1N^Ü_?:

G: 63,o7;. H: 3,11; ül: 1o,95; N: 12,98; üef.: G: 62,74; H: 3,15; Gl: 1o,93; N: 13,12.

Beispiel 2

3-Ghlor-3-methyl-6-phenyl-1H-imidazo/_ 1,2-_a7Z ^ »J/'-benzodiazepm-1 , 2(3i»i)-dion (l).

(ieiiiisch aus 2,o2 ml (o,o25 Mol) trockenen Py rid ins, 23 ml Tetrahydrofuran und 1,03 ml- ( 1,53 g) Uxalylchlorid. wird in einem ueüiisch aus festem Kohlendioxyd und. Aceton, auf etwa -/6 G abgekühlt, dann wird eine Lösung von 2,04 g (0,01 iv.oij 7-Ghior-2-(methylamino )-5-phenyl-3H-1, 4-benzod.iazepin (li) (HerGtej.lung siehe J.Urg.uhem. _2_9, ^31 oder präparat 1 ) in loo mi Tetrahydrofuran unter Hlitiren im Verlauf von etwa 1,5 Ütunden in LJt ickstoff atmosphäre züge tropft»

30981 8/1152

- χι -

Naeh. etwa 1/^-ständigem Kühren bei ca. -7b C laut Dian das Gemisch sich au!' Kaumtemperatur erwärmen und rührt noch etwa b Stunden. Nach ca. 1 6-s clindigem stehen im Kahlachrank wird das Gemisch im Vakuum eingeengt, dabei erhält man einen orange gefärbten JVe st stoff, der mit v/asser und Äther gut geschüttelt wird. Der Feststoff wird gesammelt, mit „as3er und Äther gewaschen und getrocknet, wobei u,an 2,fc>7 g i-Toduict erhält, uieses wird aus 125 ml n-iJutanoi umkristallisiert (heiu filtrieren), dabei erhalt man 2,o9 g {βV/o Ausbeute) oranger Plättchen aus ö-öhlor-d-methyi-6-phenyl-IH-imidazo-/Ji, 2-a7^.~1 ,j/benzodiazepm-i , 2(^ivi)-dion (1) vom J?¹. 2o;>-2o4,5^OC, IH-, UV--, NMR- und Massenspektru.ru bestätigen'die zugeordnete Struktur.
Anal. Ber. fur 0

-H₁

U: 64,ol; H: 3,i?8j Ci: 1o,5oj N-: 12,14. Gef.: C: 64,11; H: 3,i?8; Cl: 1o_f53; N: 12,67-

Beispiel 3

S-Chlor-6-( o-chlorphenyi) -iH-iniidazo^ 1 ,2-a//"~1 ,_47be,nzodiazepin-1,2(31'i)-üion (1)·

Suspension von 3»o4 g (o,o1 iviol) 2-iünino-7-chior-b-(ochlorphenyi;-3H-1,4-benzod.iazepin (H) (Herstellung siehe Präparat 1) in loo nil 'ie"urahydrofuran v/ird in' Stickstoff mit einem Gemisch aus festem Kohlendioxyd und .aceton auf etwa -76 C abgekühlt, dann worden 2 mi(o,o25 ivjoij trockenen Pyridine zugesetzt. Sodann v/ird unter xtühren im Verlauf von etwa 1o i._tinuten 1 ml (o,oi2 L01) üxaiyichlorid zugetropft. Nach etwa 3 I/ ^-üt findigem Üünren in Stickstoff atmosphäre läiit man aas G-em is cn sich auf liauint temperatur erwärmen, dann wird noch etwa 17 3"cundi=n v/eiter gerührt. Anschließend wird

309818/1 152

2257079

im Vakuum bei etwa 4o C zur Trockene eingeengt, uer Hackstand wird mit üiinvasser und Lethvlenchiorid gut geschüttelt. Dann wird der pH mit ümmoniumhydrox.yd und essigsäure auf 6 eingestellt, sodann wird mit ketlivlenchlorid extrahiert. Die keth^lenchioridlosung wird mit wasser gewaschen und zur irockene eingedampft, der !Rückstand wird in 'Tetrahydrofuran gelöst, mit aktivkohle gekocht, filtriert und im Vakuum zur Trockene eingeengt, Beim Kochen des Rückstands mit 4o ml Chloroform erhält man einen feststoff, der nach dem Abkühl eg. gesammelt, mit Chloroform und Äther gewaschen und getrocknet wird, wobei man o,84 g eines orangegelben Feststoffs erhalt, Dieser wird, in 73 ml Isopropanol gelost, die iiösung wird tie ι ii liitriert, eingeengt und abgekühlt, dabei erhalt man o,5d g (13>7/j Ausbeute) eines orangegeiben Feststoffs vom ochcielzpunkt 23o-25o C (nach Sintern und Aufschäumen bei I6y-17!?^OC). Das NMR-Sρektrum bestätigt die Verbindung als 8-Chior-6-( o-chlorphenyl) -1H-imidazo^f~1, 2-a7/~1,47benzodiazepin-1,2(3Ivi)-dion-isopropanoisoivat (2:1) (l), mit etwa 1/2 luolekül Isopropanol pro Molekül. Auch das Ik- und UV-Spektrum sind in Übereinstimmung mit der zugeordneten Struktur, Anal. Ber. für C₁₇H₉Cl₂N₅U₂.1/2C₃H₈O:

C: 57,24; H: 3,37; Cl: 18,26; N: 1o,82; lief.: C: 5&,24.i H: 3,46; Ci: 18,17; N: 10,71.

erhitzt man die obige Verbindung im Vakuumtrockenschrank bei o,1 mm Hg 1 Stunde auf 1oo°C, so erhält man die lösungsmittelfreie Verbindung 8-Chlor-6-(o-chlorphenyl)-1H-imidazo/~1»2-a7/~1,47benzodiazepin-1,2(3M)-dion (I).

wiederholt man aas Verfahren der Beispiele 1, 2 und 3, je doch unter Verwendung anderer ^-i-unino(Alkylamino- oder Aiicenylamino-)-!?-subs tit.-3ti-1, A- benzo dia ze pine (±1) als Ausgangsm&terial, beispielsweise

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- 4ο -

(1) 2-ümino-p-(m-broinphenyl)-7-ch±or-3H-1, 4-benzodiazepin,

(2) 2-Amino-3, 6, β-t riathyl-5-^. m-{trif luormethyI)-phenyl/-5ii--1,4-benzodiazepin,

(3) 2-Amino-? ,e-dic^an-5-/.~p-(metlayisulf inyi.;pirieny__:i-7-3xi-1, 4-benzoaiazepxn,

(4) 2-Amino-7-Diethj'±t!iio-bi-phenyl-3ii-1 > 4-benzodiazepin,

(t?) 2-An]ino-ü-cho.or-!?-(_i:,!?-diniethoxy-plaenyl)~3H-1,4-benzodiazepin,

(6 j 2-iimino-3, b-dipropyl-5-(m-propylph.enyl;-3H-1, 4öbenzodiazepin, ( i) 2-Amino-^-(o-c,yanptienyl j-Y, 9-bis(diati:x^iamino)-i)H1-, 4-benzodiazepin,

[S)" ^-Amino-ö-acetylamino-ip-Cp-nitrophenyl^-iii-i, 4-benzoGiazepin,

[3) 2-iimino-6,3-dibroia-t;-(m-isopropylpnenyl₎)-3ii-1 > 4-benzodiazepin,

(1o; ^-Amino-ü-athylsuif onyl-7-meth^l-5-phenyl-3ii-1ⁱ, 4-benzodiazepm,

(11) 2-Amxno-b-( 0-ch.iorphenyl J-7-jod-3ü-1, 4-benzodiazepin,

(12) 2-Amino-7-brom-!3-(_l2_f ^-difluorptienyl_i)-3ii-1, 4-benzodiazepin,

(13) 2-Amino- _l'-oh±or-5-(ni-jod.phenyl)-3-methyl-3H-1, 4-benzodiazepin,

(14) 2-Amino-y-diath^lamino-7-äthyl-!?-(o-fluorpnenyl)-3H-1, 4-benzodiazepin,

(15) 2-Amino-7-broin-5-/~p-(ätnylsui.fonyi)phenyl7~3H-1,4-benzodiazepin,

(16) 2-AiD ino-7-cyan-^-^/"p-l me thy Is ulf inyl) phenyl/ -8-nitro-3E-1,4-benzodiazepin,

(17) 2-Amino-b-broin-i?-(3, 5-diäth^lpheny-L)-3H-1, 4-benzodiazepin,

{1ö) 2-Amino-ö-brom-7-nitro-5-phenyl-3li-1,4-benzodiazepin,

(19) 2-iilliiπo-y-ätllyl-8-äthylth.io-ί3-p^ienJX-ίn-1,4-benzodiazepin,

(20) 2-Amino-b-( o-bromphenyl)'-7-äth.oxy-5ii-1, 4-benzodiazepin, (.21) 2-Ai:Tinü-',^/-;itho:_sy-b-£ p-( trifxuorüieth,yl_i/pnenyl7-3H-1, 4-benzodiazepm,

3 0 9 3 18/1152

2257079

(22 J ^-iiiiiino-7 , y-dibroru-ij- (m-i xuorptienyx) -3-u-i , 4-beazociiazepin, { Zj) 2-.amxno-7-ohxor-ij-(2-at hOAy-b-i.xuorphen,/X ) -3m-Ί , 4-benzoaiazepin,

( 24; 2-ji.minu-¹,'-attiji-y-iae'Cii,yxsuif on^i-5-pheny±-3'ii- 1, 4-benzodiazepin,

( L Ij j ^-iiiiii.nü-7-cl:i±or-ö-di;;.th._o,ly;iiin.ü-^-( p-ut hy lj.)lienjl j-^xI-1 , 4-benzüdiazepin,

(i-'b ) ^-iVwinü-:;-! o-brüniptienyl; - i'-cialor-jii-1 , 4-benzodiazepin, ( Zf) Z-jrAhLno-i -brom-o-CLilor-5-(p-nxtrophen^l ;-3H-1 , 4-benzodiszepin,

(23) 2->imino-8~citl:iyl-5-(2-i'luor-5-nietl:iylphenylJ-3u-1, 4-benzodiazepin,

(_2yj 2-iiiriino-'/-broin-^-(2-ä"tl;iyl-6-iiiethylph.ea_tyl;-3-n.itro-3H-1 , 4-benzodiazepin,

( 3o) 2-iimiiio-.'■-cti±ur-5-( J> 4-d.ibromphen_t>l;-'jiii-1, 4-benzüdiazepin, 1/31) 2-ji]nino-7-iJutj,-ittiio-ip-( Ϊ3, 5-dxättiozy phenyl J-3-dipropy 1-üi:.iiio-3ü-i, 4-benzodiazepin,

( 32 j 2-Amino-5-( o- brom phenyl J-7-methoxy-9-"trilluormeth.yl-3H-1 , 4-btnzodiazepin,
(33) 2-^iminö-7-cy an-9-i'luor-^- ( p-f xuorphenyl) — 3ti— Ί > 4-benzodiaze-

( 34J 2-Amino-^-( o-ohiorphenyi;-7-athyl-9-methyithio-^3ii-i, 4-benzodiazepin,

( 3^>) 2-Aitino-i?-( u-butyxphenyl j-3_f8-dinje thyl-3H-1, 4-bcinzodiazepin,

( 36) Ζ-κΏΐ±ηο-ο-/_ p-(propionylamino jpheayl7~3, Y,8-triättiyl-3H-1,4-benzodiazepin,

( 37) 2-j-vmino-5-(o-me uhylphenylj-ci-methylsuif inyl-^LJ-nitro-^ü-1,4-benzodiazepin,

(3-j) 2-Ainino-7-aiäthylamino-b-phenyl-8-propoxy-3li-1, 4-benzodiazepin,

( 39 J 2-Aruino-0, 9-dicta.ior-i>-(m-xso iropylphenyl) -3H- 1 , 4-benzodiazepin,

(4o) 2-Λπιχηο-7, 9-bia( diathylamino )-5-(p-propyiphenyl j-3H- I , 4-benzodiaaepin,

3098 18/1152

( 41 j ^-'-^nano-D-(ω,-cj/anptienyl)-3-CUJDeTiIa^ianjirio-3,7-diprop,y 1-3H-1, .'!--benzociiazepin,

(42) 2-Amino-t)-(2, o-dxbroniphenyl; -ö-trifj.uürmeth^±-5h-i, 4-benzodiazepin,

(43 j 2-xU)iino-7-brofii-5-(p-äth,ylplaen_>>'lj-o-iLth^ χ thio-3iri-1 , 4-beiiüüdiazepin,

(44) 2-Ainino-5-(m-chiorpl:ieny"l)-^-;.ibhyl-rj-riie Lb.yl-^H-1, 4-benzodiazepin,

(.|-5) 2-^mino-7-c^an-5-(o-atb.oxyptienyi;-3H-1, 4-benzoaiazepin,

(46) 2-iiiiiino-7|8-difluor-5-(^, 4-diiueth.ox,yphenyl)-'5ä-1, 4-benzodiazepxn,

( 47) 2-Amino-7-chlor-Ö-atlaylsuxxin_tyl-D-(_>m-i'-'-Uorpaenyl-3H-1, 4-benzodiazepin,

(48) 2-Amino-7-brom-8-methiyltb.io-i)-(o-nxtropirienylj-3j.'J--1, A-benzodiazepin,

(49) 2-Amino-6, y-diätb.yl-5-( 3«atb.yx-6-methyxpiaenyI)-^M-I ,4-benzodiazepin,

( 5o) 2-Amino-7-brom-ö-cliior-^-( 3, 6-diäthylphenyl)-9-ä'!;b.ox,y-3H-1,4-benzodiazepxn,

(ο 1) e-Ualor-2-(methylamino)-5~(o-cb.lorpb.enyi)-J5H-'l, 4-benzodiazepin,

(32) 3-ii-tl:iyl-2-(äthyiamino)-b-l^>luor-5-(p-fluorpaenyl J-311-1 > 4~ benzodiazepin,

(53) 7-lIitro-2-(propylamino)-3-propyXsuXfinyl-i?-/~p-(trifluormechylph.enyl)-3H-1 , 4-benzoaiazepin,

(54) 7-Brom-y-chlor-2-( isopropylamino )-t)-(m-me ohoxyphenyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(;>!?) 2-(ßutylamino)-y-meühyithio-5-(p-propylphenylj-3H-1,4-benzouiazepxn,

[bb) 2-(All,yiainino)-ö-Droni-y-athoxy-3-äthyi-5-2T"p-(me'Chylauifinyl)phenyl7~3ii-1,4-benzodiazepxn,

(57) 7-i»xine"chyxamino-ö-ath,>'xthio-2-( 1-methylalxyxaiaino)-^- phenyl-3li-1» 4-benzodiazepin,

309818/1 1 52

( bS) Y, 9-iJictiior-^-(2-methya.ai.lyiainino).-ö-propionylamino-5-( 2-propoxy-lj-propylphenyl J-3H-1, 4-benzodiazepin, ( 59 j 2-(Allylamine» )-e-c^an-5-(p-nitrophenyi)~3H-1 ,4-benzoaiazepin,

( bo) 2-(Crotylamino )-Y-aimeGhyian]ino-D-(2,;?-d i pro pyl phenyl) 3H-1,4-benzodiazepin,

(61) 2-Amino-ö-chlor-5-(3-pyrid;yl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(62) 2-Amino-7-brom-3-äthyl-!?-(2-pyrryl)-3Ii-i, 4-benzodiazepin,

(63) 2-Amino-8,9-dibroiii-3-methyl-5-(2-thienyl)-3H-1 ,4-benzodiazepin,

(64) 2-Amino-ö-chlor-5-(4-pyridyl)-3H-1,4-benzodiazepin,

(6^) 2-Jimino-3-ätb.yi-8-nitro-1?-(2-pyrimidyl)-311-1 > 4-benzodiaze-' pin,

(b6) 2-Amino-ö,9-üicnlor-D-(2-furyl)-3H-1,4-benzodiazepin, (67) 2-Amino-Y-brom-3,5-dipropyl-3H-1,4-benzodiazepin, ( 63) 2-Amino-7-diättiylainino-5-(2-pyrryl)-ö-nitro-3ii-1, 4-benzodiazepin,

(69) 2-Amino-a-methyi-:?-(2-pyrid_<yl)-3H-1, 4-benzodiazepin, (Yo) 2-Amino-Y-chlor-i?-( 2-iaienyl)-6-trif luoraiethyl-3H-1 , 4-benzodiazepin,
^71) 2-Amino-Y-methylthio-5-vinyi-3H-1,4-benzodiazepin,

(72) 2-Amino-Y-methyl-^-(i-propenyi)-3H-i,4-benzodiazepin,

(73) 2-Amino-7-chlor-r>-cyclopentyl-ö-nitro-;>n-1,4-benzodiazepin,

(74) 2-ümino-9-broDi-5-cyclohexyi-Y ,8-dicb.lor-3H-1, 4-benzodiazepin,

(Y5) 2-Ajnino-7-Ghlor-5-cycloheptyi-9~ä1ih.oxy-3H-1 , 4-benzodiazepin,".

(Y6) 2-Aminü-p-(1-cyclopentenyl)-3ü-1,4-benzodiazepin, (77) 2-Amino-5-(2-cycloaexen^l)-8-äthoxy-9-f"lüor-3H-1 ,4-benzodiazepin,

(7^) 2-Amino-.-.j-brom-9-chlor-|3-(3-cycloheptenyl)-3H-1,4-^enzodiazepin,
(79) k:-Αία in ο- ό, .)-aiäthji- 5, 9-üix xuor-3H-1 , 4-benzoüiazepin,

309818/11E2

(öo) 2-Ämino-7-brom-ci-±'±uor-5-propyl-3i"i-1 , 4-benzodiazepin, i,ü1 ) ö-(Jl']lDr-i;-(ri]eT;Li_iy^riamino)-b-(3-pyridyl)-.5ii-1,4-benzodiazepin, {^2) 7 -üronj-2-(inethyj-amino ) —l?—έΐ.ΐtay±—^i-I-J, 4-benzodiazepm, (33 J Y-Athoxy-2-(ä t hylaiaino;-t?-(4-pyridyi j-β-äciiyl-thio-3H-1, 4— beazodiözepin,

(34) 2-(Li .hylamino j-e-xluür-5-(i-l"'uryl,)-3ii-1, 4-benzociiazepin,' (ü5) 'ί-üroKi~j-{2-py rrj'l)-2-(propylamlno j-^d-1, ^-benzodiazepin, (86 j 2-(isopiOp,vlaBiino)-3-mettiyl-5-(^-ti:iienylJ-3-ti-1» ^-benzodiazepin,

(87) 2-(butyIamino;-ö-ch±or-y-ätLij/±tiaio-!?-(2-pyrimidyIj-3h.-'i , 4-benzodiazepin, (öö) 2-(aiiyiamino)-7-brom-S-äthoxy-!?-inethyl-5H-1,4-benzodiazepin,

(ü9) 2-{ 1-i.xei^:hyiaiiylaniino'j-7-nitro-9-propionylamino-i?-(ppyridylj-3H-1,4-benzodiazepin, (9o j . ö-Chior-i;-Gyclopentyl-^-(2-irjetl.iyiollylamino)-3H-1, 4— benzodiazepin,

(91) 5-öyclohexyi-e-diathylan!ino-2-(allylaDiino)-3-propy±-3H-1, 4-benzodiazepin,

(92) 2-(Crotyxamino)-^-(2-cyclohexenyl)-7-äthylsulfinyl-efluor-3H-1,4-benzodiazepin und dgl., so erhält man

(1) 8-Ghlor-b-(in-bromphenyl)-1H-iinidazo/~1, 2-a/'l_ 1 ,/j/benzodiazepin-1,2(3*.)-dion,

(2) 4,7, 9-l'riuth,yl-6-/f~m-( trif iuorniethyl) phenyJ^-IH-imidazo- ^_~1, 2-ά/ι^Λ , 47benzouiazepin-1, 2( 31vj)-dlon,

(3) ^;3, 9-JJicyan-6-£~p-(ineth.ylsulf inyl)pb.enyl7-1H-imidazo- ^~1,2-a7^_ 1 ,_47benzodiazepin-1, 2(3l·Ί)-dion,

(4) 8-i.ietliy±thio-6-phenyl-1ii-imidazo^_~1, 2-£/£"λ, 4/benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(5) Y-ülilor-6-^2, lj-diiuethoxypLienyi)-1n-iinidazo_l(/~1, 2-\ oenzodiazepin-1 , <(3ii )-dipn,

(b) 4,7--Uipropyl-b-(m-ijropylphenyi)-1h-iinidazo^_"~1 »2-a/zl 1 u benzodiazepin-1,2( jjk)

3 0 9 8 18/1152

(7) 6-(o-C^^;anpl:ienyl)-ö, 1 o-bistdiiithylamino j-lii-imidazo/ 1 , 2-a7- l_ 1,4/ benzodiazepin-1 , 2(3M)-dion,

(d) 9-Acetylamino-b-( p-nit roph.enyl)-1H-irni benzodia zepin-1,2(3m)-dion,

(9) 7 , 9-i)ibrori!-b-(m-isopropylpiienyl)-1H-imidazo^/ 1 , 2-a/ benzodiazepm-1 , 2(3M)-dion,

(10) 9-Athyisuif on^-L-d-methyi-6-ph.enyl-1H-imidazoZ 1 , z-a/-/_~1 ,_4-7benzodiazepin-1 , 2( 3Mj-dion,.

(11) b-(o-Ob.lorpiaenyl)-ö-jod-1rl-imidazoZ~1 , 2-a_7/~"i,/j/benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(12) i-x5rom-b-(2, 5-ciif luorphenyi ;-1ri-imidazo/_~1, 2-a/£~'] ,4/-benzod.iazepin-1,2( 5^·.)-dion, (1 3_2 ö-ühlor-b-(m-jodphenyi)-4-methyl-1ii-imidazo_j/ 1, 2-£7Z.~1 »47 benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(14) 1 o-I)iai-ny±amino-d-äthyl-b-( o-f iuorpneny])-1H-iiiiidazo- £~~1, 2-a7z.~"i ,^7benzodiazepin-1, 2( 3M)-dion,

(15) d-i3rom-b-/_~p-(äthy±suifonyl)phenyl7-1H-imidazoZ'~1,2-a7~ ^~"1 ,_4-7benzoüiazepin-1, 2(3M)-dion, (1b) d-Uyan-b-/_ p-(metb.ylsu±fonyl)ptienyl7-1-ti-iHiidazoZ 1,2-a7~ £"λ, 4-7benzodiazepin^1 , 2( 3M) -dion,

(17) 7-^rom-b-(3, i3-diattiylphenyl )-iH-imidazo/~1, 2-ä//_ 1,4/-benzoüiazepin-1,2(3K)-dion,

(13) y-.rfr^>oiii-'3-nitro-6-phenyI-iJ:i-imidazo^~1 )2-£//_ 1 ,_47benzod.iazepin-1,2(3M)-dion,

(19) 1o-iithyi-9-äthy±tnio-b-phenyl-iH-iinidazo,/~~1,2-a/£ benzodiazepin-1,2(3M)-dion, ( 2o) b-( o-Bromphenyl )-e-athoxy-1ii-imidazo₍/~"i , 2-i benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(21) ^-Athoxy-b-^""p-( trif luormethyl)phenyl7-1H-imidazo- /_ 1, 2-a7/_1 ,j|7benzodiazepin-1 , 2(3ivi)-dion,

(22) i, 1 o-ijibrom-b-(m-fiuürphenyl) -1h-imidazo^ 1 , 2.-b//_ Ίι^/* Denzodiazepin-'l , 2( 3Ivj-uion,

(23) -)-0iilor-6-( 2-äthoxy-b-t'luorphenyl)-1H-imidazo_i/""i ,2-§7^~~ΐ ,4/"-benzodiazepin-1,2(3^)-dion,

3 0 9^Λ8 1 8 / 1 I B

( 24J 8-Atuyx-1 o-B;eUtyXöux£onjX-b-paenyl-1ii-imidazo£~1 , 2-a/-/_ 1 ,_4/benzouiazepin-1, 2( jltj-dion,

(25) •-.■•-Oh.lor-y-diäth.yicimino-b-iiJ-äta^lplie l_ 1, 2-a// 1 ,_4/Denzodi£i2.epxn-1,2(3iiJ-dion, (,26) 6-(o-^rümphen^l;-:i

diazepin-1, 2(3t.)-aion,

(2Y) 3-jJröin-y-ctiIor-6-(p-nitrophenylj-1hL-iiaiaazo/~1,2-_ benzodiazepxn-1,2(3M)-dion,

(28) 9-Ath^l-6-(2-fiuor-5-metti_ij'lphenyX;-1ii-ir_liidazo/~1 *'2-£/- £~1 ,_47benzodiazepin-1, 2( 3M)-dion,

(29) 7-3roni-6-(2-äthyl-6-metliylph.enyl_/;-9-nifcro-1H-imidazo-

(30) 9-Ohlor-6-(3,4-dibromphenyl)-1H-iüiidazo/~1,2-By£~ 1,47-benzoci.iazepin-1,2( 3^)-dion,

(31) 8-i3utylthLio-6-(3^5^diäbtioxyplierii'lj-1H-imidazo_zf~1,2-a7/f"i ,4/ benzodiazepin-1, 2(31vl)-dion,

(32) 6-(o-Bromphenyl)-8-niethoxy-1o-trii'luormei;liyX-1xi-imidazo- ^_~~1,2-a7/f"i ,_47benzOdiazepin-1, 2(3M)-dion,

(33) 3-U.y'aa-io-fluor-6-(p-fxuorphenyl)-1H-imidazo/ 1,2-a7~

/~1>47benzodiazepin-1»2(3M)-dion,

(34) 6-(o-Chlorphenyl)-8-ath^l-1o-methjitiiio-1H-imidazo- /~λ, 2.-£7£~λ ,^"benzociiazepin-i, 2(31νί)-άχοη,

(35) 6-(oöButylpiaenyl;-4,9-diinethyl-1H-imidazo£ 1|2-a7Z 1 >J:7-Denzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(36) 6-/~p-(Propion^lamino)-phen;y±7-4,8,y-triäthyX-1 H-iznidazo- £~1, 2-a7z."~1 ,_47benzodiazepin-1, 2( ^M)_ciion,

(37) 6-(o»Me-biaylph.enyl)-9-met;h_lylsuifinyx^-1 o-n.itro-1H-B}imidazo- ^/~1, 2-ά/£~Λ ,_47benzodiazepin-1, 2(3M)-dion, ( 38) 8-Diäthylamino-6-phenyl-9-propoxy-1H-iinidazo/~1,2-a7/~1 benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(39) 9» 1o-Dichlor-6-(m-i3opropylph.enyl)-1ü-imidazol-/~1 »2-a7/~~1,47^benzodiazepin-1, 2(3M)-dion,

(40) 8,1o-Bia(diathylamino)-6-(p-propylphenylj-1H-imidazo-

,47benzodiazepin-1 ,2( 3in)-dion,

309818/ 1 1 S 2

(41 ) 6-(m-üyanphenyl )-y-diinetby±amino-4,':5-dipropyl-iJiimidazo/_ 1, 2-a/^r/ 1 ,_4/benzodiazepin-1 , 2( pk)-dion, (42J ö-(2, ö-DibroBiphenylj-y-trii'luornieth.yl-'lll-imidazo-/~1, 2-a// 1,47benzodiazepin-1 , 2(3Li)-dion,

(45) 8-Broiri-b-(p-äthylphen_<yi j-y-athylth.io-1ii-imid.azo- ^_~~1, 2-a//_ 1,47benzüoiazepin-1 , 2( 3L)-aion,

(44) ^-(m-ühlorpbea^i^-'i-äthj'l-y-iijech.^ 1-iji-iniidazo- l_ 1, ^.-3/'/_ 1 ,4/'bonzO'.!ici zepin-I , 2( ^LO-^ion» ( 4-b) ^;i-wyan-6-(o-;lthoxyphenyl j-IH-imidazo^/ 1 »2-a7Z~1 j 47~ beniiouiazepin-1 ,2('^)-οχοη,

(46) ö, y-Di±'luor-6-(3, 4-dimethoxyphenyl)-1Ii-irniöazo-

^^-I, '^-£/1_ 1 ,_47^^)erizoa:'-^azePⁱⁿ~''» 2-( 3M)-dion, (47 ) ö-Cb±or-y-attii'ii3U.lf inyl-b-(m-l'iuorphenyl j-1H-imidazo- £~λ , 2-_a//_ 1 ,j/benaodiazepin-i, 2(ill)-dion, {40) ö-Brom-y-me\.hyl"Chio-6-(o-nitrophenyxj-Ui-iffiidazo- ^_~1 ,2-a/£~1,47benzodiazepin-1 , 2('3Iv:)-dion, (4y) 7,1o-Diätiayl-6-0-athyJ--b-methylphenyl)-1H-imidazo-/_~1, 2.-a//_ 1 ,_4_7benzoüiazepin-1, 2( 3M)-dion, ( 5o ) ö-j3roin-y-chlor-b-(3, 6-diäthylpbenyl J-10-äthoxy-iH-imidazo^_~"i, 2-a7/~1 ,_47"ben.zodiazepin-1, 2(3M)-dion, (5Ί) y-Chior-5-methyl-b-(o-chiorphenylj-1H-imidazo-/_~1 > ^Z~l£/L~^ j 4Z^benzodissePⁱⁿ~¹ > 2(3M)-dion, (52) 3» 4-Difcithyj--9-f luor-6-(p-f luorphenyl j-1iri-imidazo- £~Λ, 2-a//~"i,^benzodiazepin-1, 2( ^i\i)-dion, ( 53) ö-Nitro-3-propyl-y-propylsulf inyl-b-^_~p-( trif luoriiiethyi)phenyl7-1H-imidazo/~1, ^-a/Z"¹» 47^ben^zoci:i-^azeP^:i-ⁿ~'¹ > 2(■ 3M) dion,

(54) y-±sroia-io-chlor-3-isoprop^l-6-(ni-Methoxyphenyl)-1Iiimidazo^i, 2-a7^_~1 ,_47^öenzodiazepin-1 , 2(3L)-dion, 155) 5-JU.t^±-1o-ine-cliy±thio-b-(p-propj'lphenylJ-1H-iniidazo-/_~"1, 2-a7/. 1,_4/benzociiazepin-1 , 2( 3k j-dion,

1 , 2-a7^_ 1 ,

3 O 9 8 1 8 / 1 1 δ

(ü7) 8-Oiinetta.ylamino-9-ätii,y.ithio-3-( 1-mettiylallyl)-6-phenyl-1H-imidazo/~1, 2-a7/~"i , 47benzod.iazep.in-1, 2(3M)-dioii,

(58) 8,1o-Dichlor-3-(2-meth.yiailyx)-9--propionylamino-6-(2-propoxy-!?-propyiphenyl)-1H-imidaz.o/~*1, 2-diazepin-1,2(3M)-dion,

(59) 3-Allyl-9-cyan-6~(p-nitrophenyl)-1H--imidazo</f /~1,47b^en^z°diazepin-1,2(3M)-dion,

(60) 3-Orotyl-ö-dimetkiylamino-6-(.2,i?-dipropylpkienyi)-1üimidazo/~1, 2-a7/~1 ,_47 benzo diazepin-1, 2(3M)-dion,

(61) 9-Ohlor-6-(3-pyridylj-1H-imidazo/*~1, 2-a7^~1,47^benzodi~ azepin-1,^(3M)-dion,

(62) ci-Jirom-4-äthyl-6-(^-pyrryl)-1H-imidazo_</~'i, 2-a7/.~1, 4/-benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(63) y-1o-i)ibrom-4-methy±-6-(2-thieny±)-1H-imidazo^/~1 _tZ-a/— £~"1 ,_4.7benzodiazepin-1» 2(3M) -dioni

(64) y-Ghlor-6-(4-pyridyl)-1H-imidazo/_i~1 »2-a7/~1,47benzodiazepin-1,2(3M)-dion, _;

(65) '1-Athyl-9-nitro-6-(2-pyrimidyl)-1ii-imidazo/~1 |2-a7^~1,47-benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(66) 9,1o-Dichlor-6-(2-furyl)-1li-imidazo/~1,2-azepin-1,2(3M)-dion,

(67) 3-Brom-4f 6-dipropyl-in-imid.azo/^i |2-azepin-1,2(3M)-dion, -

(68) e-Diäthylamino-6-(2-pyrryl)-9-nitro-1H-imidazo-/~1,2-a/-/~1,^7benzodiazepinr1>2(3M)-dion,

(69) 9-Methyl-6-(2-pyridyl)-1H-imidazo/"i,2-a7Z~1»i7^ben2odiazepin-1,2(3M)-dion,

(70) 8-Chlor-6-(2-thienyl)-9-trifluormetb.yi-1H-imidazo-/~1,2-a7/l~U47benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(71) S-Metnyltnio-6-vinyl-1ii-imidazo/~1,,2-pin-1,2(3M)-dion,

(72) 8-i',ietnyl-6-(i-propenyl)-iH-imidazoI^1,2-a7/~1,47" benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

309818/116 2

(73) ebenzodiazepin-1,2(3ivi)-dion,

(74) lo-ürom-b-cyclohexyl-ö, y-dich.±or-1H-±midazo£~1, 2-benzouiazepin-1,2(5Mj-dlon, (75 ) a-Ühlor-S-cyclotieptyl-io-ätnoxy-lii-iiüidazo^/ 1, 2-a7Z~~ beazodiazepin-1, 2(3M)-dion,

(76) 6-(1-UyclopentenylJ-1H-imidazo/~1,2-a//~1,4/öenzodiazepin-"l, 2( 3kj-dion,

(77) 6-(2-üycloliexenyl)-9-ä.tb.oxy-io-fluor-1H-imidazo- £~Ί, 2-a7/.~1,47benzoaiazepin-1, 2( 5M)-dion, (7ö) 9-i3rom-1o-cialor-6~( 3-cycloheptenyi)-1H-imidazo- £~Λ ,2-a7/~1 ,J;7benzodiazepin-1 ,2(3M)-dion,

(79) 4» 6-i)iathyl-9f io-dif luor-1H-imidazo/~1, 2-/

azepih-1,2(3M)-dion, ' '

(öo) e-Brom-y-f-Luor-ö-propyl-HI-imidazo/ 1,2-a7^~1 _f_47benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(81) y-Oh.lor-3-methyl-6-(3-pyridylj-1H-imidazo</~1,2-a7/~1,47-benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(82) 8-iiroin-'3-raetb.yl-6-ätliyl-1H-imidazo/~1 »2-a7/~1 ,47^benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(83) d-Athoxy-3-ätb.yl-6-(4-pyridyl)-9-äthyltlaio-1H- imidazo^_~11^~£//_ 1 ,J/bensodiazepin-1, 2(3M)-dion,

(84) 3-Atihyl-9-fIuor-6-(2-±^luryl)-1H~imidazo/~1,2-a7/~1 ,A/-benzodiazepin-1,2(5M)-dion,

(85) 8-Jirom-6-(2-pyrryl)-3_/$ropyl-1H-imidazo/~1 ,2-a7/~1 ι^7~ benzodiazepin~1, 2( 3Ivi) -dion, (86 j 3-lsopropyl-4-iuetlayl-b-( 2-t hienyl)-1H-imidazo/~1 , 2-a7-Z 1 > 47benzodiazepin-1, 2(3ivi)-dion, (ö7) 3--butyl-y-ctiJ-or-1o-äti:iylttiio-6-(_>2-pyrimidyl)-1ii-imidazo-/_ 1, 2-_a7Z 1 ü 47^>benz;odi^a2epin-1, 2(3M)-dion, (88) 5-Allyl-8-brom-9-äthoxy~6-me-thyl-1li-imidazoZ"~1 »^- benzodiazepin-1,2(3M)-dion, (89 J 3-( 1-iviethyialiyl)-d-nitro-1o-propionylamino-6-( 3-py ridyl) 1ü-xmidazo/~1>2-a7Z~¹f^7benzodiazepin-1,2(3M)-dion,

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■ - 5ο - ■ ■

(yo) 9-^ hlor-6-oy clo pen ty 1-5-(2-me thy Ia-LLyIj-IH-imidazo/^i, 2-ja7-/f"i ,_47beiizodiazepin-1,2(3M)-dion,

(91) 6-0yclohexyl-y-diäthy±amino-3-allä'l-4-pΓopyl-1li-lfflidazo- ^~1,2-^7Z^-I ι 47Denzodiazepin-1,2(3M)-dion,

(92) 5-0rotyl-6-(2~cycj.olaexenjiiJ~ö-ätliylsuli'inyl-y~fluor-]H-iaiidazo/~1 ₁2-£/£"^,J/benzodiazepin-i ,2(3M)-dion und dgl.

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Claims

Patentansprüche

. ■—\
C /t · Verbindung der ü'orinel

in der R »vasserstoff, einen niederen Alkyl rest mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen oder niederen Alkenylrest mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen, U₁ wasserstoff oder einen niederen Alkyl· rest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Rp einen 2-.fyrid.yl-, '^-Pyridyl-, 4-^jTldjl-, 2-Pyrimidyl-, i'uryl-, Pyrryl- oder l'hienylreat, einen niederen Alkyl rest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niederen Aikenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Oyclöalkylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, uycloalkenylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Jb'ormel

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- 52 -" ■■'.'·

darstellen, worin 1L· und H, Wasserstoffatome, niedere Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Haiogenatome, Nitro- , Cyan- oder i'rif luormethylgruppen, niedere Alkoxy res te mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niedere Alkylsulfinylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niedere Alkylsuifonyl'reste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niedere Alkanoylaminoreste mit AiKylresten mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder niedere ,Malkylaminoreste mit Alkylresten mit 1 bis 3 Kohlenstoffatonen bedeuten können, und R, und R. dieselbe Bedeutung wie lic und H^- aufweisen, und deren pnarmakologisch zulässige Additionssalze.
2. 8-0hlor-6-pi:ienyl-1ii-imidazo/~1,2-a7/~1 ,j7^^enzocli^az;ePiⁿ~ 1,k:(5M)-dion,
3. S-Chlor-o-phenyl-IH-imidazo/f 1,2,-s7Z""i ,47benzodiazepin-1,2(31vi)-dionxTetrahydrofuransolVyt.

4. 8-Ohior-3-methyl-6-phenyi-1ii-imidazo/~1, 2-a7/~1,47-benzodiazepin-1,2(31< i)-dion.

5. S-Chlor-o-Co-chlorphenyl j-1H-imidazo/f 1 diazepin-1,2(3LI)-dion.

6. ö-Chlor-6-(o-ch.lOrph.enyl)-1H-imidazo/~1 azepin-1,2(3M)-dionTlsopropylalkoholsolvat

7. Verfahren zur herstellung einer Verbindung der Formel

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Jv

iXder H Wasserstoff, einen niederen Alky-Lrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder niederen Alkenylrest mit ^ bis 4 Kohlenstoffatomen, R₁ Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Kp einen 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl-, 4-i^Jyridyl-, 2-jfyrimid,yl-, Furyl-, Pyrryl- oder 'i'hienylrest, einen niederen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niederen Alkenylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Oycloaikylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, Oyologtlkenylrest mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder einen liest der -b'ormel

^H5

darstellen, worin R₁- und H^ V/asserstoffatome, niedere Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Halogenatome, Nitro-, Cyan- ader l'rifluormethylgruppen, niedere AlRoxyreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niedere AlKylsulfin^lreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niedere Alkylsulfonylreste mit

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1 bis 3 Kohlenstoffatomen, niedere Alkanoylaminqreste mit Alkylresten mit 1 bia 3.Kohlenstoffatomen, oder niedere
Dialkylaminoreste mit Alkylresten mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten können und R-, und a, dieselbe Bedeutung
wie itc und K^ aufweisen, dadurch gekennzeichnet, daß
man eine Verbindung der Formel

II

in der H, R₁, K^, R., und H. die obige Bedeutung besitzen, mit einem uxalyltialogenid in Gegenwart einer Base vermischt, ö. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daia man durch Vermischen von 2-Amino-7-chlor-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepih (II) mit üxalylchlorid in Gegenwart von Pyridin e-Uhlor-o-phenyl-iH-imidazo^i, 2-a7^~1 ,_47benzodiazepin-1,2(5M)-dion herstellt. .

9. verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man durch Vermischen von 2-Amino-7-chlor-!?-phenyl-3H-i, 4-benzodiazepin (II) mit Oxalylchlorid in Gegenwart von
Pyridin das ö-Üh±or-b-phenyi-1H-imidazo^"~1,2.-OJ£"\±ÄJ
diazepin-1,2(3M)-dion l-Tetrahydrofuransolvat herstellt.

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" " " ' 2252073

to. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daid man durch Vermischen von 7-ühlor-2-(methylamino)-bphenyl-3H-1,4-benzodiazepin (II) mit üxalylchlorid in Gegenwart von Pyridin 8-Chlor-3-niethyl-6~phenyl-1H-imidazo- ^~1,2-a7/~1,47benzödiazepln-1,2(3M)-dion (I) herstellt.

11. Verfahren nach Anspruch 7» dadurch gekennzeichnet, daß man durch Vermischen von 2-Amino-7-ch-Lor-!p-(o-chlorphenyl)-3H-1,4-benzodiazepin (II) mit üxalyXchlorid in Gegenwart von Pyridin 8-ühlor-6~(o-chlorphenyl)-1H-imidazo/""i »2-β7Ζ"~1 benzodiazepinrl ,2-(3M)-dion herstellt.

12. Verfahren nach Anspruch 7» dadurch gekennzeichnet, daü man durch Vermischen von 2-Amino-7-chior-i?-(o-chlorphenyl)-3H 1,4-benzodiazepin (II) mit Uxalylchiorid in Gegenwart von Pyridin das ö-Uhlor-6-(o-ehlorphenyl)-1H-imidazo/"~1,2-benzodiazepin-1,2(3M)-dion-Isopropyialkohoisolvat (I) herstellt.

j?iir: 'l'he Upjohn Company

Kalamazoo, Mich., V.3t.A.

(liechtsanvialt)

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